專利名稱：一種治療兒童泄瀉的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術領域，特別是涉及一種治療兒童泄瀉的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
泄瀉又稱腹瀉，是當前兒科常見多發(fā)病之一，泄瀉是從癥狀而命名。明，方隅著《醫(yī)林繩墨·泄瀉》中云“泄者如水之奔泄，行去而有聲隨氣之來也，瀉者如水之傾瀉，來而流利無聲自行也”。因此，大便稀薄時作時止叫“泄”；大便直下，如水傾注，叫“瀉”。臨床泄瀉是指排便次數增多，便質稀溏或瀉下如水樣為其主癥，伴有相治癥的綜合證。
小兒泄瀉相當于現代醫(yī)學中所述嬰幼兒腹瀉。臨床急性結腸炎、腸功能紊亂，過敏性結腸炎等疾病有腹瀉癥狀時亦屬泄瀉范疇。
泄瀉一年四季都可以發(fā)病，尤以夏秋兩季為多。發(fā)病年齡多在3歲以下。1歲以內發(fā)病者占半數。近十年來，由于環(huán)境衛(wèi)生和營養(yǎng)條件的改善，加上醫(yī)療衛(wèi)生保健和治療措施的提高，其發(fā)病率和病死率明顯下降。但仍然是兒童多發(fā)病之一。
目前臨床治療小兒腹瀉的藥物已有多種，但劑型中少有兒童樂于接受的制劑。中藥治療小兒泄瀉具有良好的療效，也由于劑型限制而未被廣泛使用。
檢索中國專利，涉及到小兒腹瀉的已公開的藥物專利有52件，其中涉及到泡騰制劑的有1件。
專利200410014186“一種治療小兒腹瀉的藥物及其制備方法”涉及到一種治療小兒腹瀉的泡騰制劑。對該專利文獻進行分析，認為還存在一些缺陷有待改進。

發(fā)明內容
基于上述藥物缺陷，我們在臨床經驗方基礎上，查閱大量中外文獻，以中醫(yī)理論為依據。參考歷代醫(yī)家經驗，結合現代科研對藥味化學成分，藥理毒理等研究，經臨床初步試驗，反復驗證，并針對小兒服藥難特點和心理好奇的因素，研制出了易于服用，便于攜帶、口感好的新藥兒瀉舒泡騰片。
本發(fā)明的目的是提供一種治療兒童泄瀉的中藥制劑---兒瀉舒泡騰片。
本發(fā)明的另一目的是提供一種工藝穩(wěn)定，質量可控，可工業(yè)生產一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明是通過以下技術方案實現的。
一種治療兒童泄瀉的中藥制劑，它是由以下處方藥物提取的干浸膏，提取的揮發(fā)油β-環(huán)糊精的包結物，泡騰劑，甜味劑阿司帕坦和適量可溶性淀粉制備而成的；其中以制1000片的藥物處方是紫蘇葉1000g 廣藿香825g 陳 皮825g 蒼 術825g焦山楂1000g 炒麥芽825g 石榴皮825g 車前子825g其中制1000片制劑，每片重2.5g的干浸膏和輔料用量是干浸膏550g揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結物 140g泡騰劑1100g阿司帕坦 70-80g可溶性淀粉余量.
其中所述的泡騰劑其特征在于它是由聚乙二醇-6000包裹的碳酸氫鈉和檸檬酸按15∶5-7的重量比組成的；其中聚乙二醇-6000與碳酸氫鈉的重量比為1∶2。
其中所述的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結物，其特征在于揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的體積/重量比為1∶8，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，經攪拌、冷藏、過濾、干燥、粉碎、過80目篩得到的。
一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，備用；(2)合并煎煮液，加入絮凝劑殼聚糖適量，攪拌，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，備用；(3)將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，備用；(4)取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；(5)另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和碳酸氫鈉混合均勻，用適量的可溶性淀粉調至2500g，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得。
一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的渾發(fā)油提取是采用混合提取方法，提取時間5～6小時。
一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的加入絮凝劑殼聚糖適量，其特征在于絮凝劑殼聚糖加入量為0.6g/L，加入時的攪拌速度為150～200r/min。
一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的干燥是采用真空干燥。
兒瀉舒泡騰片具有疏風散寒，化濕調中，消食導滯之功效。用于外感風寒兼內傷食滯證之大便泄瀉、腹痛、鼻塞等癥。根據本品主治的臨床癥狀以腹瀉、腹痛、瀉后痛減，而少見發(fā)熱為特癥。
本工藝采用水提取的同時收集揮發(fā)油，水提物濃縮成干膏，揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包裹，加入碳酸氫鈉、檸檬酸適量及其它的輔料，壓制成片即得。
在進行工藝研究過程中，使用正交試驗法確定了最佳提取工藝，并對每一實驗步驟進行了比較和驗證，確保每一工藝步驟都具有一定的合理性、穩(wěn)定性、實操性。按此工藝進行了三批中試驗證，結果表明設計工藝穩(wěn)定、可行、制成品符合藥品質量標準草案。
工藝設計研究資料劑型選擇本品是由紫蘇葉、廣藿香、陳皮、焦山楂、炒麥芽、石榴皮、蒼術、車前子等八味藥組成，具有疏內化濕，行氣醒脾、收斂止瀉的功效，主要用于治療小兒外感濕邪引起的瀉泄。本方為中醫(yī)臨床經驗方，長期以來靠湯劑的形式給患用服用，由于患者都是一些兒童，臨床服用時常因為口味不適而拒絕服用(或不配合服用)，影響治療效果。為了將其開發(fā)成符合現代制藥技術和質量要求的新劑型，且適合兒童的用藥心理，我們選用了泡騰片這一新劑型，在沖服時，可產生強烈的氣泡，不僅使片劑迅速崩解，而且在視覺上給人以明顯的動感，增加小兒服藥的興趣。另沖出的藥液通過矯味使成為可樂形的飲品，同樣也增加小兒的好感。
一般泡騰片的制作對環(huán)境濕度要求很高，穩(wěn)定性差。為了克服這一缺點，我們選用了新的膜隔離方法，克服泡騰制劑固有的缺點，增加制劑的穩(wěn)定，保證長期貯藏、運輸、攜帶和服用。
提取工藝研究以上八味藥中，含揮發(fā)油的就有四種，需通過水提取收集揮發(fā)油，其它藥味中成分大都也溶(或混溶)于水。經初步預試，擬定工藝為紫蘇葉等八味藥材直接用水煎煮，同時收集揮發(fā)油；煎煮液濃縮，干燥；揮發(fā)油經β-環(huán)糊精包結；另將碳酸氫鈉包裹，與檸檬酸、干浸膏和揮發(fā)油包結物混合制粒，即可。
為此，分別進行了紫蘇葉等四味藥材揮發(fā)油提取時間的確定試驗和紫蘇葉等八味藥材混合后揮發(fā)油提取時間確定試驗。從兩種揮發(fā)油提取試驗結果可以看出，無論是分別提取揮發(fā)油，還是混合提取渾發(fā)油，提取3小時，可以將50％以上的揮發(fā)油提取出來；提取5～6個小時，可以將揮發(fā)油基本提盡。
對紫蘇葉，廣藿香，陳皮，蒼術進行了分別提取揮發(fā)油試驗，所提取的揮發(fā)油樣品中薄層斑點，在混合提取的揮發(fā)油樣品中相應的位置上，有顯相同顏色的斑點。說明分別提取與混合提取，對揮發(fā)油成分沒有明顯影響。故采用混合提取渾發(fā)油方法。
由于處方中君藥紫蘇葉中暫無可測成分可以定量，故選擇臣藥陳皮中橙皮苷進行含量測定，以此作為工藝研究的考核指標。
按《中國藥典2000版一部》148頁“陳皮”項下含量測定方法進行測定。
在煎煮過程中，影響有效成分提取率的主要因素為藥材粉碎度、加水量、浸泡時間、煎煮時間、煎煮次數等，根據實際情況，對藥材粉碎度的情況不進行考察，按藥材前處理方法處理藥材后直接進行煎煮。故只考慮加水量、浸泡時間、煎煮時間與次數對提取成分的影響，并以此設立正交試驗表，以固形物、橙皮苷含量、揮發(fā)油提取率為指標，確定最佳工藝。
經方差分析結果表明取紫蘇葉等8味藥材，每次加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時。
三批驗證試驗的測定結果表明，按此工藝進行提取，重復性較好的，橙皮苷的平均提取率為55.4％。
去除雜質的工藝研究由于煎煮液經放置后仍顯渾濁，經離心后，仍難以澄清，這可能與陳皮中含有較多的果膠，以及車前子中含有較多粘液質有關。為了將這類影響制劑澄清度的雜質去除，可采用低濃度醇沉法或殼聚糖沉淀法，這類成分可在低濃度乙醇中或一定量的殼聚糖條件下變性，結成團塊，經過濾可除去。故選用這兩種方法增加成品的澄清度。
試驗結果表明，經過醇沉的樣品吸濕性非常強，無法進行下一步工藝操作，如粉碎和制粒。
在殼聚糖沉淀過程中，影響沉淀效果的主要因素為藥液濃度(一般相對密度為1.01～1.04(60℃))、殼聚糖加入量、藥液溫度(一般為50～60℃)、pH值(一般pH值為4～5)、攪拌速度等。本品經濃縮后，浸膏的溫度在60～80℃、pH值為4左右，故本次試驗重點考察殼聚糖加入量和加入殼聚糖時的攪拌速度對澄清程度的影響。
試驗結果表明隨絮凝劑加入量的增加，藥液的澄清程度也逐漸改善，但當絮凝劑加入量過大時，絮凝效果反而下降，因此，可以選擇0.6g/L是絮凝劑的最佳濃度。
攪拌速度適當加快，有助于改善藥液的澄清程度，選擇攪拌速度為150～200r/min較為合適。
驗證結果表明按此工藝進行沉淀，沉淀效果較好，橙皮苷的平均保留率為91.2％，固溶物的平均含量為0.04lg/ml，即干膏收得率為8.2％。
干燥工藝研究進行了不同干燥方式的試驗，在二種干燥方式中，常壓干燥對橙皮苷破壞嚴重，幾乎測不出橙皮苷的含量，而真空干燥對橙皮苷幾乎沒有影響，干浸膏中橙皮苷含量為3.373％。相當于藥材轉移率為47.5％。
揮發(fā)油包結試驗揮發(fā)油直接噴在顆粒上，讓顆粒吸收揮發(fā)油，這樣的工藝操作，從揮發(fā)油的角度來說制劑是不穩(wěn)定的。為了保證制劑的穩(wěn)定，需要將揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結。
通過正交試驗，確定揮發(fā)油包結工藝為取揮發(fā)油8倍量的β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，即得β-環(huán)糊精包結物。
泡騰片成型工藝研究在傳統的泡騰制劑中，主要通過非常手段，嚴格控制水份來達到生產和貯存的目的，這樣給生產增加了許多成本，產品實際的穩(wěn)定性常常不能保證。根據文獻和預試結果，可以采用包裹的方式，隔離二氧化碳源和酸源，這樣在制粒和壓片過程中對環(huán)境的濕度要求無需太苛刻，而制劑的穩(wěn)定性大大提高。
因聚乙二醇4000和6000熔點較高，溶于水，故選此二種材料作為包裹材料。
試驗結果表明碳酸氫鈉經聚乙二醇包裹后，與檸檬酸在水中反應同樣迅速，而在乙醇中30分鐘內幾乎未見到明顯的氣泡。
據上述試驗結果，可以用乙醇為溶媒來檢驗聚乙二醇對碳酸氫鈉包裹的程度，亦可以用乙醇進行濕法制粒，比較適用于工業(yè)生產。
試驗結果還表明聚乙二醇-6000與碳酸氫鈉的用量比為1∶2時，既能起到較好的包裹效果，又可以節(jié)約成本。因此確定聚乙二醇-6000與碳酸氫鈉的用量比為1∶2。
當泡騰劑的用量逐漸增大，所產生的氣泡量逐漸增加，崩解速度也逐漸加快，所以泡騰劑的量與干浸膏的比為2∶1時，泡騰效果較好。
主要藥效學試驗結果兒瀉舒泡騰片具有疏風散寒，化濕調中，消食導滯之功效。
3、6、12g/kg兒瀉舒泡騰片對對正常動物的排便與排尿沒有明顯影響；3、6g/kg可明顯增加加正常動物的小腸炭墨推進速率，12g/kg則沒有明顯影響；3、6、12g/kg兒瀉舒泡騰片對大黃所致小鼠腹瀉模型有明顯的止瀉作用，同時觀察到；3、6、12g/kg兒瀉舒泡騰片對腹瀉模型小鼠的小腸炭墨推進速率的增加有抑制作用；(1)對腹瀉模型小鼠排便時間的影響模型組小鼠排出黑便的時間為105.50±45.99分，各給藥組小鼠炭末排出時間均比模型組晚，且有顯著性差異(p＜0.05～0.01)。
(2)對腹瀉模型小鼠排便數量的影響模型對照組小鼠4小時內排便量為10.90±4.48粒，童康泡騰片各劑量組排便量均有明顯較少，與對照組比較差異顯著(p＜0.05～0.01)。
(3)對腹瀉模型小鼠排便性狀的影響試驗各劑量組與模型組比較，糞便中水份含量明顯減少，具有顯著性差異(p＜0.05～0.01)。
(4)對腹瀉模型小鼠排尿情況的影響用濾紙片稱重法記錄小鼠4小時排尿量，兒瀉舒泡騰片3個劑量組均可使尿量明顯增加，與模型組比較具有顯著性差異(p＜0.05～0.01)，說明本發(fā)明藥物有利于化濕調中。
(5)1.25、0.25、0.06％兒瀉舒泡騰片對乙酰膽堿及氯化鋇引起的離體兔腸平滑肌痙攣有明顯的解痙作用，1.25、0.25％兒瀉舒泡騰片對正常離體兔腸平滑肌的影響以抑制為主，而0.06％兒瀉舒泡騰片可見輕度興奮現象；(6)體外試驗對大腸桿菌(ACTT25922、99-6)、沙門氏菌(00303)、綠膿桿菌(98013)、金黃色葡萄球菌(ACTT25923)、福氏志賀菌2a(00540)等有不同程度的抑菌作用；(7)1.25、0.25、0.06％兒瀉舒泡騰片對二甲苯和蛋清所致的局部炎癥有明顯抑制作用；
(8)1.25、0.25、0.06％兒瀉舒泡騰片對熱板法及扭體法所致小鼠疼痛有鎮(zhèn)痛作用。
試驗結果表明本品具有較強的抗菌、抗炎止痛作用，明顯增強正常動物胃腸功能，對腹瀉模型動物有明顯的止瀉作用，可用于治療小兒腹瀉。
急性毒性試驗本試驗未測出小鼠口服兒瀉舒泡騰片的LD50，僅測出其最大給藥量360g/kg(相當于臨床用量的97倍)。本藥安全可靠，無毒副作用。
長期毒性試驗根據一九九九年國家藥品監(jiān)督管理局<中藥新藥研究技術要求>規(guī)定“三、四類中藥制劑，如處方中各味藥材均符合法定標準，無毒性藥材，無十八反、十九畏等配伍禁忌，又未經化學處理(水、乙醇粗除外)，難以測出LD50而給藥劑量大于20g生藥/kg，臨床用藥期為一周發(fā)內者可以免做長期毒性試驗?！庇捎诩毙远拘栽囼炍礈y出兒瀉舒泡騰片小鼠口服的LD50，僅測得其最大給藥量為360g/kg(大于20g生藥/kg)，方中各味藥材均為法定藥材，提取工藝為水提或醇提，臨床用藥周期為3天?？梢姼黜棗l件符合上述技術要求。因此，兒瀉舒泡騰片可免作長期毒性試驗。
制備實施例實施例1藥物處方紫蘇葉1000g 廣藿香825g 陳 皮825g 蒼 術825g焦山楂1000g 炒麥芽825g 石榴皮825g 車前子825g制法1.以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油28ml，備用；2.合并煎煮液，加殼聚糖使溶液中殼聚糖含量為0.6g/L，以速度為150～200r/min攪拌15-20分鐘，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，得干膏量528g，干膏收率7.6％，備用；3.將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物130g，備用；4.取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；5.取干浸膏550g，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結的包結物140g，泡騰劑1100g，阿司帕坦70g，可溶性淀粉適量，另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用適量的可溶性淀粉調至2500g，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得本發(fā)明的一種治療兒童泄瀉的泡騰片1000片，每片2.5g。
實施例2藥物處方紫蘇葉1000g 廣藿香825g 陳 皮825g 蒼 術825g焦山楂1000g 炒麥芽825g 石榴皮825g 車前子825g制法1.以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油30ml，備用；2.合并煎煮液，加殼聚糖使溶液中殼聚糖含量為0.6g/L，以速度為150～200r/min攪拌15-20分鐘，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，得干膏量556g，干膏收率8％，備用；3.將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物146g，備用；4.取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；5.取干浸膏550g，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結的包結物140g，泡騰劑1100g，阿司帕坦75g，可溶性淀粉適量，另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用適量的可溶性淀粉調至2500g，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得本發(fā)明的一種治療兒童泄瀉的泡騰片1000片，每片2.5g。
實施例3藥物處方紫蘇葉1000g 廣藿香825g 陳 皮825g 蒼 術825g焦山楂1000g 炒麥芽825g 石榴皮825g 車前子825g制法1.以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油32ml，備用；2.合并煎煮液，加殼聚糖使溶液中殼聚糖含量為0.6g/L，以速度為150～200r/min攪拌15-20分鐘，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，得干膏量521g，干膏收率7.5％，備用；3.將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物150g，備用；4.取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；5.取干浸膏550g，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結的包結物140g，泡騰劑1100g，阿司帕坦80g，可溶性淀粉適量，另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用適量的可溶性淀粉調至2500g，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得本發(fā)明的一種治療兒童泄瀉的泡騰片1000片，每片2.5g。
實施例4藥物處方紫蘇葉10kg廣藿香8.25kg陳 皮8.25kg蒼 術8.25kg焦山楂10kg炒麥芽8.25kg石榴皮8.25kg車前子8.25kg制法1.以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油179ml，備用；2.合并煎煮液，加殼聚糖使溶液中殼聚糖含量為0.6g/L，以速度為150～200r/min攪拌15-20分鐘，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，得干膏量5.14(kg)，干膏收率7.4％，備用；3.將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物1432g，備用；4.取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；5.取干浸膏5.5kg，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結的包結物1.4kg，泡騰劑11kg，阿司帕坦750g；另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用7.4kg可溶性淀粉調至25kg，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得本發(fā)明的一種治療兒童泄瀉的泡騰片9545片，每片2.5g，成品率95.4％。
實施例5藥物處方紫蘇葉10kg廣藿香8.25kg陳 皮8.25kg蒼 術8.25kg焦山楂10kg炒麥芽8.25kg石榴皮8.25kg車前子8.25kg制法1.以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，得揮發(fā)油174ml，備用；2.合并煎煮液，加殼聚糖使溶液中殼聚糖含量為0.6g/L，以速度為150～200r/min攪拌15-20分鐘，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，得干膏量5.57kg，干膏收率8％，備用；3.將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，得揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物1392g，備用；4.取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；5.取干浸膏5.5kg，揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結物1400g，泡騰劑11kg，阿司帕坦800g，可溶性淀粉適量，另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用7.65kg 溶性淀粉調至25kg，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得本發(fā)明的一種治療兒童泄瀉的泡騰片9385片，每片2.5g，成品率93.8％。
權利要求
1.一種治療兒童泄瀉的中藥制劑，其特征在于它是由以下處方藥物提取的干浸膏，提取的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結的包結物，泡騰劑，甜味劑阿司帕坦和適量可溶性淀粉制備而成的；其中以制1000片的藥物處方是紫蘇葉1000g廣藿香825g陳皮825g 蒼術825g焦山楂1000g炒麥芽825g石榴皮825g車前子825g其中制1000片制劑，每片重2.5g的干浸膏和輔料用量是干浸膏550g揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結物 140g泡騰劑1100g阿司帕坦 70-80g可溶性淀粉余量。
2.如權利要求1的一種治療兒童泄瀉的中藥制劑，所述的泡騰劑其特征在于它是由聚乙二醇-6000包裹的碳酸氫鈉和檸檬酸按15∶5-7的重量比組成的；其中聚乙二醇-6000與碳酸氫鈉的重量比為1∶2。
3.如權利要求1的一種治療兒童泄瀉的中藥制劑，所述的揮發(fā)油β-環(huán)糊精包結物，其特征在于揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的體積/重量比為1∶8，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，經攪拌、冷藏、過濾、干燥、粉碎、過80目篩得到的；
4.一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)以上八味，加10倍量水，浸泡1小時后，煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，同時收集揮發(fā)油，備用；(2)合并煎煮液，加入絮凝劑殼聚糖適量，攪拌，靜置24小時，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.25-1.30(60℃)，真空干燥，粉碎，過80目篩，備用；(3)將揮發(fā)油8倍量β-環(huán)糊精，置30℃水中制成飽和水溶液，將揮發(fā)油滴加至β-環(huán)糊精飽和的水溶液中，于30℃溫度下以300轉/分速度攪拌1.5小時，冷藏24小時，過濾，40℃干燥，粉碎，過80目篩，備用；(4)取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氫鈉，攪拌均勻，冷卻，粉碎，過80目篩，備用；(5)另將檸檬酸、阿司帕坦過80目篩，與干浸膏、揮發(fā)油包結物和包裹碳酸氫鈉混合均勻，用適量的可溶性淀粉調至規(guī)定量，制粒，壓片，檢驗，包裝，即得。
5.根據權利要求4的一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的渾發(fā)油提取是采用混合提取方法，提取時間5～6小時。
6.根據權利要求4的一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的加入絮凝劑殼聚糖適量，其特征在于絮凝劑殼聚糖加入量為0.6g/L，加入時的攪拌速度為150～200r/min。
7.根據權利要求4的一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法，所述的干燥是采用真空干燥。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療兒童泄瀉的中藥制劑，它是由紫蘇葉等八味中藥提取的干浸膏，提取的揮發(fā)油β－環(huán)糊精包結物，泡騰劑，甜味劑阿司帕坦和適量可溶性淀粉制備而成的；本發(fā)明公開了一種治療兒童泄瀉的中藥制劑的制備方法。藥理試驗結果表明本品具有較強的抗菌、抗炎止痛作用，明顯增強正常動物胃腸功能，對腹瀉模型動物有明顯的止瀉作用，可用于治療小兒腹瀉；急性毒性試驗未測出小鼠口服本藥物的LD
文檔編號A61P1/00GK1966022SQ20061014552
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月21日 優(yōu)先權日2006年11月21日
發(fā)明者吳梅春 申請人:吳梅春