專利名稱：人尿激肽原酶在制備治療糖尿病合并腦梗死藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及人尿激肽原酶的新醫(yī)藥用途，即人尿激肽原酶在制備治療和/或預(yù)防糖尿病合并腦梗死藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
人尿激肽原酶是從健康男性人尿中提取精制的糖蛋白，分子量約為54000道爾頓，具有擴(kuò)張血管增加血流量、改善血液循環(huán)的作用，并且還有增加紅細(xì)胞的變形性和抑制血小板聚集、延長(zhǎng)再鈣化時(shí)間改善血液粘稠的作用。
據(jù)報(bào)道糖尿病人合并腦梗死的發(fā)生率為非糖尿病人的2～4倍，其發(fā)病率明顯升高。國(guó)內(nèi)統(tǒng)計(jì)糖尿病合并腦梗死的發(fā)病率約占腦梗死患者的14％。
糖尿病合并腦梗死的臨床表現(xiàn)形式多樣，可以有臨床癥狀，也可以表現(xiàn)為無(wú)癥狀性腦梗死。糖尿病合并腦梗死病人較非糖尿病腦梗死病人臨床癥狀較重，神經(jīng)功能缺損較多，構(gòu)音障礙多見(jiàn)，意識(shí)障礙發(fā)生率較高，容易合并感染。梗死病人在發(fā)病后36h病情仍在進(jìn)展(進(jìn)展性卒中)的病人中，糖尿病病人占多數(shù)，并且容易在急性中風(fēng)后伴發(fā)急性心肌梗死(AMI)。糖尿病合并無(wú)癥狀性腦梗死也較常見(jiàn)，因無(wú)癥狀性腦梗死一般無(wú)明確神經(jīng)系統(tǒng)定位體征，僅有頭痛、頭昏、智能減退等一般癥狀，只有在行頭顱CT或MRI檢查時(shí)證實(shí)有腦梗死，或有定位體征病人頭顱CT或MRI發(fā)現(xiàn)存在無(wú)法解釋其癥狀體征的梗死灶，臨床易被忽視。因此，在臨床上，糖尿病合并腦梗死較非糖尿病腦梗死治療難度大，治愈率低。
糖尿病合并腦梗死恢復(fù)較慢，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后更差，后遺癥多，致殘率和死亡率也明顯升高。
本發(fā)明人進(jìn)行臨床研究試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死的治療效果特別顯著。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供人尿激肽原酶用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病合并腦梗死藥物的用途，即人尿激肽原酶用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病合并腦梗死的藥物組合物。
本發(fā)明中人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死有明顯的治療作用，一般以藥物組合物的形式使用，這種組合物含有治療有效量的作為活性成分的人尿激肽原酶和可藥用輔料，活性成分與藥用輔料重量比例為1∶1～1∶15000，其中優(yōu)選比例為1∶1～1∶2500。這種組合物主要?jiǎng)┬桶▋龈煞坩槃┖妥⑸湟簞ǔＲ造o脈注射途徑給藥。
經(jīng)靜脈注射給藥的人尿激肽原酶組合物，一般是固體的滅菌組合物形式，即凍干粉針劑。這些組合物還可以含有藥用輔料，特別是甘露醇、右旋糖苷、水解明膠、檸檬酸鈉、甘氨酸或聚乙二醇等中的一種或其任意混合物。在使用時(shí)溶解于滅菌注射用水或其它注射用滅菌介質(zhì)中。
經(jīng)靜脈注射給藥的人尿激肽原酶組合物也可以是水溶液形式，即注射液劑。組合物還可以含有藥用輔料，特別是甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或聚乙二醇等中的一種或其任意混合物。
應(yīng)用人尿激肽原酶組合物治療糖尿病腦梗死的劑量根據(jù)病情的嚴(yán)重程度、治療時(shí)間而定，一般靜脈注射給藥每次0.1-0.2萬(wàn)單位，每天給藥1-2次。
具體實(shí)施例實(shí)施例1人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死患者的治療實(shí)驗(yàn)對(duì)象和分組臨床隨機(jī)選取發(fā)病48小時(shí)以內(nèi)的腦梗死患者646例，分為治療組和對(duì)照組。治療組選用人尿激肽原酶治療，對(duì)照組給予維腦路通常規(guī)治療。其中非糖尿病腦梗死患者532例(對(duì)照組149例，治療組383例)，糖尿病合并腦梗死患者114例(對(duì)照組32例，治療組82例)分析項(xiàng)目患者用藥前及用藥后的神經(jīng)功能變化，采用歐洲腦卒中評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(EuropeanStroke Scale(ESS))。療程為21天。
療效指標(biāo)以增分率來(lái)判斷療效，計(jì)算方法如下 把增分率分為四級(jí)來(lái)判斷療效(以基本痊愈和顯著進(jìn)步作為有效)，分級(jí)如下A.基本痊愈增分率86-100％B.顯著進(jìn)步增分率46-85％
C.進(jìn)步增分率16-45％D.無(wú)效增分率＜16％結(jié)果ESS增分率比例(％)達(dá)到基本痊愈和顯著改善(ESS增分比率)比例為有效率，兩組ESS增分率比較見(jiàn)表1。
表1 ESS增分率比較

用Cochran-Mantel-Haenszel統(tǒng)計(jì)量分析顯示糖尿病合并腦梗死患者較對(duì)非糖尿病腦梗死患者差異更顯著(P＜0.0001，表1)，表明人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死組的療效明顯優(yōu)于非糖尿病腦梗死組。
實(shí)施例2人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死患者血液流變學(xué)的影響病例選擇糖尿病合并腦梗死患者95例(隨機(jī)分為對(duì)照組44例，治療組51例)，非糖尿病腦梗死患者92例(隨機(jī)分為對(duì)照組42例，治療組50例)。兩組患者年齡、性別、病變部位和神經(jīng)功能缺損評(píng)分差異無(wú)顯著性(P＞0.05)，具有可比性。
實(shí)驗(yàn)方法對(duì)照組給予維腦路通常規(guī)治療，治療組給予尿激肽原酶治療，療程為7天。
實(shí)驗(yàn)指標(biāo)各組患者于治療前和療程結(jié)束時(shí)各抽血一次，測(cè)定血液流變學(xué)參數(shù)如全血黏度、血漿黏度及纖維蛋白原的變化情況。
結(jié)果各組治療前后血液流變學(xué)參數(shù)的結(jié)果比較見(jiàn)表2。
表2 治療前后血流變指標(biāo)的比較

注*與治療前比較，P＜0.01；#與對(duì)照組比較，P＜0.01。
用Cochran-Mantel-Haenszel統(tǒng)計(jì)量分析，糖尿病合并腦梗死組的血流變改善程度明顯優(yōu)于非糖尿病腦梗死組(P＜0.0001，表2，說(shuō)明人尿激肽原酶可顯著改善糖尿病合并腦梗死患者血液流變學(xué)和血液的高凝狀態(tài)，從而起到改善腦血液循環(huán)及保護(hù)腦細(xì)胞的作用。
權(quán)利要求
1.人尿激肽原酶用于制備治療和/或預(yù)防糖尿病合并腦梗死藥物的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述的藥物含有作為活性成分的人尿激肽原酶和可藥用輔料，人尿激肽原酶與藥用輔料重量比例為1∶1～1∶15000。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其中人尿激肽原酶與藥用輔料重量比例為1∶1～1∶2500。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述藥物是凍干粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述的藥用輔料選自甘露醇、右旋糖苷、水解明膠、檸檬酸鈉、甘氨酸或聚乙二醇中的一種或其任意混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述藥物是注射液劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述的藥用輔料選自甘露醇、氯化鈉、葡萄糖或聚乙二醇中的一種或其任意混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或7所述的用途，其中所述藥物的給藥量是每天給藥1-2次，每次0.1-0.2萬(wàn)單位。
全文摘要
本發(fā)明涉及人尿激肽原酶的新醫(yī)藥用途，即人尿激肽原酶在制備治療和/或預(yù)防糖尿病合并腦梗死藥物中的應(yīng)用。在臨床上，人尿激肽原酶的用藥量，一般靜脈注射給藥每次0.1－0.2萬(wàn)單位，每天給藥1－2次。本發(fā)明中，人尿激肽原酶對(duì)糖尿病合并腦梗死有明顯的治療作用。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1931362SQ20061012795
公開(kāi)日2007年3月21日 申請(qǐng)日期2006年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月5日
發(fā)明者傅和亮, 侯永敏, 苗丕渠, 吳蓉蓉, 徐紅 申請(qǐng)人:廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司