專利名稱：一種治療急慢性鼻咽炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有原料藥的醫(yī)用配制品，具體涉及一種治療急慢性咽炎的藥物，還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
鼻咽炎是鼻咽部粘膜的炎癥，多發(fā)于冬春季節(jié)，兒童和成人均可發(fā)病，有急性、慢性之分。急性鼻咽炎是全鼻咽部粘膜、粘膜下和淋巴組織的急性炎癥，主要發(fā)生于咽、扁桃體。一般為感冒的先兆，初起為弱病毒侵襲鼻腔，繼而為咽腔內(nèi)組織感染；慢性鼻咽炎多為上呼吸道感染后的結(jié)果，由鼻腔、鼻竇、咽喉部的感染所致。致病菌主要為乙型溶血性鏈球菌、葡萄球菌，病毒與細(xì)菌混合感染亦不少見。目前鼻炎、咽炎的治療常用抗生素，但抗生素常易產(chǎn)生耐藥菌，使用劑量越來越大，導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，且長期使用抗生素，容易造成多種毒副作用，如胃粘膜損傷，給患者帶來更多的痛苦。常見的鼻、咽用藥都是一些疏風(fēng)清熱，解表利咽藥物，主要有鼻炎康片、鼻舒適片、鼻咽靈片、千柏鼻炎片、鼻咽清毒顆粒、鼻竇炎口服液、克感利咽口服液、食道平散和藿膽丸等。其中，藿膽丸是將4000g廣藿香葉粉碎成細(xì)粉，過篩，再將315g豬膽粉用乙醇加熱回流，濾過，濾液回收乙醇，減壓干燥，磨成細(xì)粉，與廣藿香葉細(xì)粉混勻，用水泛丸，干燥制成，該藥可清熱化濁，宣通鼻竅，用于風(fēng)寒化熱，膽火上攻引起的鼻塞欠通，鼻淵頭痛具有較好的療效。但是，藿膽丸以廣藿香葉以原藥材直接入藥，不僅日服用量高達(dá)到12g，而且對制備成其他劑型帶來很大的困難，尤其是該藥所使用的豬膽粉含有一定量的膽固醇，長期服用會(huì)引起膽固醇偏高。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)存在上述不足，本發(fā)明的目的是提供一種治療急慢性鼻咽炎藥物的新藥，該新藥具有日服用量少和長期使用不會(huì)引起人體膽固醇偏高的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明實(shí)現(xiàn)上述目的的技術(shù)解決方案是一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其特征在于包括按重量份計(jì)的下述原料藥廣藿香油1～30份，豬去氧膽酸10～300份。
本發(fā)明藥物，其中各原料藥的優(yōu)先用量為廣藿香油10～30份，豬去氧膽酸30～100份。
本發(fā)明藥物，其中各原料藥的最佳用量為廣藿香油20份，豬去氧膽酸50份。
本發(fā)明藥物，其中原料藥還包括清熱解毒或解表通竅的輔藥1.5～120份。
本發(fā)明藥物，其中，清熱解毒的輔藥可以是野菊花、黃芩、山豆根、千里光、金銀花、白花蛇舌草、連翹中的一種或兩種的水提物或醇提物；解表通竅的輔藥可以是辛夷、荊芥、蒼耳子、鵝不食草中的一種或兩種。
本發(fā)明藥物可采用中藥制劑的常規(guī)方法加入輔料或賦形劑制成各種常規(guī)的口服制劑，如片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑等。
本發(fā)明所述治療急慢性鼻咽炎的藥物的制備方法包括下述步驟按配比取廣藿香油和豬去氧膽酸，混勻，加輔料適量，混勻，即可。
如果還加入清熱解毒或解表通竅的輔藥，本發(fā)明所述藥物的制備方法為將廣藿香油和豬去氧膽酸混勻后，再與清熱解毒或解表通竅的輔藥制得的水提物或醇提物、劑型所需輔料，混勻，即可。所述的水提物或醇提物均采用常規(guī)方法制得。
本發(fā)明的藥物由豬去氧膽酸、廣藿香油組成，具有清熱通竅，消炎利咽之功效，是治療鼻淵(急、慢性鼻炎)膽腑郁熱證表現(xiàn)的鼻塞、頭痛；急喉痹(急性咽炎)風(fēng)熱證表現(xiàn)的咽部疼痛、干燥、灼熱；慢喉痹(慢性咽炎)痰瘀內(nèi)阻證表現(xiàn)的咽部異物感，微痛不適等癥狀的良好方劑。方中以豬去氧膽酸為君，源自豬膽汁，其性苦寒，具有清熱解毒之功，主入肝膽二經(jīng)，尤善清肝膽二經(jīng)之實(shí)熱，是治療肝膽火盛之要藥，亦入肺經(jīng)，除肺經(jīng)邪熱。廣藿香油，源自廣藿香，芳香味辛，而其性微溫，主入脾肺二經(jīng)；芳香味辛者，能行能散，善走竄而通清竅，《本草正義》謂其“能祛除陰霾濕邪”而化濕濁痰瘀，是為臣藥用之。兩藥相伍，一以清肝膽肺經(jīng)郁熱，斷其濁涕痰瘀之生源而治其本；一以化濁涕痰瘀之壅塞，除鼻咽二竅之閉郁而治其標(biāo)，乃寓“標(biāo)本兼治”之意。肝膽之熱得除，則膽氣平和，腦鼻安康，頭痛自除；膿濁之涕得化，則清竅通利，閉竅得開，鼻塞自愈；邪熱既清，痰瘀得除，則肺氣宣通，咽喉自利矣！綜觀全方，藥味雖少，但配伍嚴(yán)謹(jǐn)，“清開并用、標(biāo)本同治”，共奏清熱通竅，消炎利咽之功，使邪熱得清，痰瘀得化，鼻咽通利，諸癥自除，其效甚著。
本發(fā)明的藥物進(jìn)一步加入了清熱解毒或解表通竅的輔藥，主、輔協(xié)同作用，一則增強(qiáng)豬去氧膽酸清肝膽火、肺經(jīng)郁熱，使消炎利咽作用更顯著；二則芳香味辛者，能行能散，善走竄而通清竅，增強(qiáng)廣藿香油的芳香通竅之功。
本發(fā)明藥物用于治療鼻咽炎具有日服用量少(不超過1.48g/日)，服用方便，作用強(qiáng)度強(qiáng)，藥效發(fā)揮迅速的突出優(yōu)點(diǎn)和顯著效果。
下面通過實(shí)驗(yàn)例來進(jìn)一步說明本發(fā)明藥物的效果一、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(一)、實(shí)驗(yàn)材料1、受試藥物與對照藥物受試藥物實(shí)驗(yàn)一～四的受試藥物均選自后面具體實(shí)施方式
中具體實(shí)施例所述的藥物，例如“實(shí)施例1”即表示該受試藥物是后面具體實(shí)施方式
中例1所述的藥物，再如“實(shí)施例22”即表示該受試藥物是后面具體實(shí)施方式
中例22所述的藥物，以此類推。實(shí)驗(yàn)一～四中，所用受試藥物為本發(fā)明藥物的，無特指者均為后面具體實(shí)施方式
中例1所述的藥物。
陽性對照藥醋酸潑尼松，5mg/片，廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050301；藿膽丸廣州王老吉藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)041007；鹽酸賽庚啶，2mg/片，常州四藥制藥有限公司，批號(hào)KD9290；阿莫仙，250mg/粒，香港聯(lián)邦制藥廠有限公司，批號(hào)16453；消炎痛(吲哚美辛腸溶片)，5mg/片，廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)051001；清開靈口服液廣州明興制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20051101；咳必清，25mg/片，廣東三才醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批號(hào)20060321；咳特靈，250mg/粒，廣州白云山制藥股份限公司，批號(hào)1050224；氯化銨，廣州化學(xué)試劑廠，批號(hào)20050302；蛇膽川貝散，廣東羅定制藥廠，批號(hào)900501。
拆方對照藥廣藿香油，廣州百花香料股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20041201；豬去氧膽酸，四川廣漢維康植化有限公司生產(chǎn)，批號(hào)041101。
2、試驗(yàn)劑量本試驗(yàn)小鼠與鴿子中劑量組，均為臨床用藥劑量的20倍(按體重計(jì)算)；大鼠中劑量組，為臨床用藥劑量的10倍(按體重計(jì)算)，陽性對照藥物劑量為臨床用藥劑量的10倍(大鼠)或者20倍(小鼠或鴿子)(按體重計(jì)算)進(jìn)行劑量換算。拆方的廣藿香油組，豬去氧膽酸組，按該試驗(yàn)本發(fā)明藥物的最優(yōu)組合中劑量中的各藥物用量進(jìn)行劑量換算，即廣藿香油組設(shè)為26.7mg/kg(小鼠或鴿子)或13.3mg/kg(大鼠)；豬去氧膽酸組設(shè)為66.7mg/kg(小鼠或鴿子)或33.3mg/kg(大鼠)。
3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠(合格證號(hào)2005A0001)，SPF級(jí)；SD大鼠(合格證號(hào)2005A008)，SPF級(jí)；豚鼠(合格證號(hào)2005A004)，普通級(jí)；鴿子(合格證號(hào)2005A004)，普通級(jí)，均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，正常飼養(yǎng)3天后供試。
4、主要儀器與試劑BS110S電子天平，Sartorius公司生產(chǎn)；722光柵分光光度計(jì)，上海精密科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)；BL-410生物信號(hào)采集系統(tǒng)，成都泰盟電子有限公司生產(chǎn)；YLS-IA多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；YLS-6B智能熱板儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站；YUYU402A超聲霧化器，江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)。
二甲苯，化學(xué)純，廣州化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)0203428；角叉菜膠，Sigma公司生產(chǎn)；伊文思藍(lán)，Sigma公司生產(chǎn)；醋酸，上海試劑一廠生產(chǎn)，批號(hào)0103521。卵蛋白，sigma公司生產(chǎn)；碳酸鈉天津市沽工商實(shí)業(yè)公司，批號(hào)20040702；酚紅北京化工廠，批號(hào)780908；氨水廣州光華化學(xué)廠有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20050924。
(二)、方法和結(jié)果1、抗炎試驗(yàn)1.1對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取NIH小鼠，體重18～22g，80只，雌雄各半，隨機(jī)分成八組，空白對照組，醋酸潑尼松組，藿膽丸組，實(shí)施例1組，實(shí)施例22組，實(shí)施例23組，廣藿香油組，豬去氧膽酸組，除空白對照組外，各組按表1劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天，末次給藥0.5h后。將二甲苯100μl滴于小鼠右耳兩面，左耳不涂作為對照，致炎0.5h后處死動(dòng)物，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打下雙耳同一部位圓片，電子分析天平，精密稱重，以左、右耳片重量之差作為腫脹度，比較各組間差異，結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明的藥物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
表1結(jié)果表明，與空白對照組比較，醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組，實(shí)施例22組，實(shí)施例23組，豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳腫脹度(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組有較好的抗炎作用。與醋酸潑尼松組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例22組、實(shí)施例23組均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示這三種藥物抗炎作用強(qiáng)度與醋酸潑尼松相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例22組、實(shí)施例23組均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物的抗炎作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物是否加野菊花和蒼耳子對其抗炎作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的抗炎作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組有顯著性差異(P值＜0.01)，豬去氧膽酸組有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物各組成藥物之間的配伍應(yīng)用對抑制二甲苯致炎小鼠的耳廓腫脹有協(xié)同增效作用。
1.2對小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(腹腔染料滲出法)取NIH小鼠，體重18～22g，90只，雌雄各半，隨機(jī)分成九組，空白對照組、醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例31組、實(shí)施例32組、實(shí)施例42組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組。分別灌胃給藥，除空白對照組外，各組按表2劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥0.5h后各鼠尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，立即腹腔注射0.6％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，30min后放血處死小鼠，剖開腹腔，用10ml生理鹽水沖洗數(shù)次，收集洗液，離心，取上清液用分光光度計(jì)在590nm處測OD值，比較各組間差異，結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明的藥物對醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
表2結(jié)果表明，與空白對照組比較醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組，實(shí)施例31組，實(shí)施例32組，實(shí)施例42組，豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組有較好的抗炎作用。與醋酸潑尼松組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例31組、實(shí)施例32組、實(shí)施例42組均無差異(P值均＞0.05)，提示這四種藥物抗炎作用與醋酸潑尼松相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例31組、實(shí)施例32、實(shí)施例42組均無差異(P值均＞0.05)，提示四種藥物的抗炎作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加千里光、連翹或山豆根對其抗炎作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的抗炎作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，豬去氧膽酸組與廣藿香油組均有差異(P值均＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用對抑制醋酸所致小鼠毛細(xì)血管通透性增高有協(xié)同增效作用。
1.3對大鼠足趾腫脹的影響取SD大鼠，體重為180～200g，80只，雌雄各半，隨機(jī)分成八組?？瞻讓φ战M、醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例28組、實(shí)施例29組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組，灌胃給藥，除空白對照組外，各組按表3劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，連續(xù)給藥7天，每天1次。用改良容積法測量各組大鼠右后足正常體積(在足正面下作一清晰標(biāo)線)，末次給藥后在右后足趾皮下注入0.1ml角叉菜膠(0.2％)，測定致炎后1h、2h、3h、4h右后足體積，計(jì)算腫脹率。


結(jié)果見表3、4。比較各給藥組足趾腫脹率與空白對照組足趾腫脹率的差異，并進(jìn)行t檢驗(yàn)。
表3本發(fā)明藥物對大鼠足趾腫脹率的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
表3結(jié)果表明，與空白對照組比較，醋酸潑尼松組、實(shí)施例1組、實(shí)施例28組、實(shí)施例29組在各時(shí)間點(diǎn)，豬去氧膽酸組在3、4、5h，均能顯著抑制角叉菜膠引起大鼠足趾腫脹(P值均＜0.01)，藿膽丸組在2、3h，廣藿香油組在1、3、4、5h，豬去氧膽酸組在1、2h，均能抑制角叉菜膠引起大鼠足趾腫脹(P值均＜0.05)，提示各實(shí)驗(yàn)組藥物均有一定的抗炎作用。與醋酸潑尼松組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例28組，實(shí)施例29組均有顯著性差異(P值均＜0.01)，提示這三種藥物對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的抑制作用遜于醋酸潑尼松。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例28組，實(shí)施例29組在各時(shí)間點(diǎn)對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的抑制作用均無差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物對角叉菜膠致大鼠足趾腫脹的抑制作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加黃芩和鵝不食草對其抗炎作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較強(qiáng)的抗炎作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組在1、4、5h，豬去氧膽酸組在1h均有顯著性差異(P值均＜0.01)，廣藿香油組在3h有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用對角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹的抑制有協(xié)同增效作用。
表4本發(fā)明藥物對大鼠足趾腫脹抑制率的影響

1.4大鼠棉球肉芽腫試驗(yàn)取SD大鼠，體重180-220g，雌雄各半，80只，隨機(jī)分成八組，每組10只，即空白對照組、醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組。先稱10mg的脫脂棉球制成形狀大致相同的棉球，高壓滅菌后烘干備用。每只大鼠腹腔注射烏拉糖0.2ml麻醉，手術(shù)將1個(gè)棉球植入大鼠腋窩部皮下。術(shù)后第二天繼續(xù)給藥，除空白對照組外，各組按表5劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。第八天脫臼處死大鼠，取出棉球，置60℃烤箱至恒重，減去原棉球重量即為肉芽腫重量。肉芽腫重量以mg(肉芽腫)表示，比較各給藥組肉芽腫與空白對照組肉芽腫重量差異，并進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果見表5。
表5結(jié)果表明，與空白對照組比較，醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制棉球肉芽組織的生長(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組藥物對大鼠棉球肉芽組織的生長均有明顯的抑制作用。與醋酸潑尼松組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33組均有顯著性差異(P值均＜0.01)，提示這三種藥物組合物對抑制大鼠棉球肉芽組織生長的作用遜于醋酸潑尼松。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例30組、實(shí)施例33組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值＞0.05)，提示三種藥物對抑制大鼠棉球肉芽組織生長的作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加千里光或金銀花對其抗炎作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的抗炎作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均有顯著性差異(P值均＜0.01)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用對抑制大鼠棉球肉芽組織生長有協(xié)同增效作用。
表5本發(fā)明的藥物對大鼠棉球肉芽腫的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
2、抗過敏試驗(yàn)2.1抗卵蛋白致敏離體豚鼠回腸肌過敏性收縮反應(yīng)取豚鼠10只，體重200～250g。每只豚鼠兩后腿各肌注5％卵蛋白K-H液0.4ml，同時(shí)腹腔注射該溶液1.0ml以致敏，3周后將豚鼠放血處死，剖腹取回腸，剪成1cm左右腸段，置入盛有K-H液10ml的浴槽中，一端固定于浴槽底部的固定鉤上，另一端與拉力換能器相連，記錄收縮張力(g)。前負(fù)荷1～1.5g，恒溫37±1℃，平衡15min后開始實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)分為模型組(即生理鹽水組)、鹽酸賽庚啶組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例24組、實(shí)施例25組、實(shí)施例26組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，各組給藥0.1ml，給藥后所達(dá)到藥物濃度為表中所示。給藥后，待藥物與標(biāo)本接觸5min后，向浴槽內(nèi)加入5mg/ml卵蛋白K-H液0.1ml進(jìn)行抗原攻擊，比較各組回腸收縮張力的差別，用t檢驗(yàn)比較各組差異有無顯著性，結(jié)果見表6。
表6本發(fā)明的藥物對卵蛋白致致敏豚鼠離體回腸肌過敏性收縮反應(yīng)抑制程度(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與鹽酸賽庚啶組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
表6結(jié)果表明，模型對照組用抗原攻擊后可產(chǎn)生明顯收縮反應(yīng)，與模型對照組比較，醋酸潑尼松組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例24組、實(shí)施例25組、實(shí)施例26組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制其收縮反應(yīng)(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的抗過敏作用。與鹽酸塞庚啶組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例24組、實(shí)施例25組、實(shí)施例26組均有差異(P值均＜0.05)，提示這四種藥物抗過敏作用強(qiáng)度均遜于鹽酸塞庚啶。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例24組、實(shí)施例25組、實(shí)施例26組均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示四種藥物的抗過敏作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加野菊花、蒼耳子或鵝不食草對其抗過敏作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的抗過敏作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P值均＞0.05)。
2.2大鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)首先制備抗血清，取SD雄性大鼠，體重150～200g，每側(cè)大腿肌肉注射1％卵清蛋白生理鹽水0.5ml，皮下注射4％氫氧化鋁凝膠0.1ml，14d后斷頸取血，離心取血清，置-4℃冰箱備用。以同種雄性大鼠80只，隨機(jī)分成空白對照組、鹽酸賽庚啶組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例37組、實(shí)施例38組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組。除空白對照組外，各組按表7劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等體積的蒸餾水，每天1次，連續(xù)灌胃給藥14天。第15天背部剃毛，用1∶10稀釋的抗血清作背部皮內(nèi)注射。每側(cè)兩點(diǎn)，每點(diǎn)注射0.1ml。48h后，每只大鼠尾靜脈注射1％伊文思藍(lán)、1％卵清蛋白生理鹽水的混合液1.0ml。30min后處死大鼠，剪下帶有藍(lán)斑的皮膚。置入盛有5ml丙酮生理鹽水(7∶3)試管內(nèi)浸泡48h，離心后上清液用分光光度計(jì)于610nm處測定光密度(OD)值，結(jié)果見表7。
表7表明，與空白對照組比較，鹽酸賽庚啶組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例37組、實(shí)施例38組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制同種大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)(PCA)(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的抗過敏作用。與鹽酸賽庚啶組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例37組、實(shí)施例38組均有差異(P值＜0.05)，提示這三種藥物對抑制同種大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)作用遜于鹽酸賽庚啶。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例37組、實(shí)施例38組均無差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物抑制同種大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加辛夷或荊芥對其抗過敏作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的抗過敏作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)。
表7本發(fā)明藥物對同種大鼠被動(dòng)皮膚過敏試驗(yàn)的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與鹽酸賽庚啶組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
2.3對2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響取NIH小鼠，體重18～22g，90只，雌雄各半，隨機(jī)分9組，分成空白對照組、鹽酸賽庚啶組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組，用5％的2，4-二硝基氯苯乙醇液涂布于小鼠腹部皮膚(去毛)致敏，致敏前一天灌胃給藥，給藥劑量見表8，每天1次，連續(xù)9天。致敏后第7天用1％的2，4-二硝基氯苯涂右耳，24h后處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打下雙耳同一部位圓片，電子分析天平，精密稱重，以左、右耳片重量之差作為遲發(fā)型超敏反應(yīng)值，比較各組間差異，結(jié)果見表8。
表8本發(fā)明藥物2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)的影響(x±s)


注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與鹽酸賽庚啶組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
表8表明，與空白對照組比較，鹽酸賽庚啶組、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制2，4-二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有明顯的抗過敏作用。與鹽酸賽庚啶組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示這四種藥物對遲發(fā)性超敏反應(yīng)的作用強(qiáng)度與鹽酸賽庚啶相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組均無差異(P值均＞0.05)，提示四種對遲發(fā)性超敏反應(yīng)的抑制作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加辛夷、蒼耳子或荊芥對其抗過敏作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較強(qiáng)的抗過敏作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)。
3、抗菌試驗(yàn)3.1體外抗菌試驗(yàn)(一)藥物 實(shí)驗(yàn)中受試藥物均選自后面具體實(shí)施方式
中具體實(shí)施例所述的藥物，例如“實(shí)施例1”即表示該受試藥物是后面具體實(shí)施方式
中例1所述的藥物，再如“實(shí)施例23”即表示該受試藥物是后面具體實(shí)施方式
中例23所述的藥物，以此類推。實(shí)驗(yàn)中，所用受試藥物為本發(fā)明藥物的，無特指者均為后面具體實(shí)施方式
中例1所述的藥物。實(shí)驗(yàn)時(shí)每g藥粉加入吐溫800.4ml，再用營養(yǎng)肉湯配制每ml含0.2g藥物使用。
(二)菌種 金黃色葡萄球菌(26112)、甲型溶血性鏈球菌(32209)、乙型溶血性鏈球菌(32210)、肺炎鏈球菌(31001)、卡他球菌、白喉棒狀桿菌(38101)、大腸埃希氏菌(44113)、綠膿假單胞菌(10211)及白色念珠菌(98001)，共九種?？ㄋ蚓杉?xì)菌檢驗(yàn)室從咽喉標(biāo)本分離，白色念珠菌為廣州市藥品檢定所惠贈(zèng)，其余菌種均由北京中國藥品生物制品檢定所提供。
(三)培養(yǎng) 基營養(yǎng)肉湯、1％葡萄糖肉湯、1％血清肉湯、沙保氏培養(yǎng)基，均由本室按常規(guī)制備。
(四)實(shí)驗(yàn)方法(液體試管法)本發(fā)明藥物以營養(yǎng)肉湯配制成每ml含藥物量0.2g、0.1g、0.05g、0.025g……4.9×10-5g共13個(gè)藥物濃度，每管總量1ml，蒸氣滅菌。對鏈球菌的試驗(yàn)尚需在滅菌藥液中添加1％葡萄糖，對肺炎鏈球菌和白喉棒狀桿菌則加10％滅活兔血清，對白色念珠菌的試驗(yàn)則用沙保氏培養(yǎng)液配制藥液。
對照菌種對照為不含藥物的培養(yǎng)基加試驗(yàn)菌；藥物對照為不加試驗(yàn)菌的藥液。
每排藥液的各個(gè)濃度管及菌種對照管分別加入1∶2000的試驗(yàn)菌液(8小時(shí)培養(yǎng)物)0.1ml，37℃培養(yǎng)18小時(shí)觀察結(jié)果。對白色念珠菌的試驗(yàn)則用24小時(shí)培養(yǎng)物，藥液加菌液后28℃培養(yǎng)48小時(shí)觀察結(jié)果。以濁度為指標(biāo)肉眼觀測各管有無菌生長。
判定最小抑菌濃度(MIC)MIC是指完全抑制試驗(yàn)菌種生長所含的最小藥物濃度。結(jié)果見表9。
表9結(jié)果表明，本發(fā)明藥物對所試菌種(主要是引起呼吸道感染的常見病原菌和條件致病菌)均有不同程度的抗菌作用，對各菌的MIC介于9.8×10-3g/ml～2.0×10-1g/ml之間，提示五種藥物組合物對大多數(shù)試驗(yàn)菌種的抗菌作用相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加野菊花、黃芩、鵝不食草、辛夷、蒼耳子或荊芥對其體外抗菌作用影響不大。
表9本發(fā)明藥物體外抗菌作用MIC(g/ml)測定

注菌種對照各菌生長正常。藥物對照無菌生長。
3.2體內(nèi)抗菌試驗(yàn)3.2.1對肺炎雙球菌感染小鼠死亡率的保護(hù)作用取NIH小鼠70只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為5組，空白對照組、實(shí)施例1高、中、低劑量組，阿莫仙組。預(yù)先灌胃給藥1天，上、下午各1次，于第2天取肺炎雙球菌混懸液12×109/ml以0.5ml/只給各組小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小時(shí)，各灌胃給藥一次，除空白對照組外，各組按表10劑量分別灌胃給藥，空白對照組灌胃給予等容積的蒸餾水，連續(xù)觀察7天。記錄每日小鼠的死亡數(shù)，計(jì)算各組小鼠死亡率，比較各組間差異，結(jié)果見表10。
表10本發(fā)明藥物對肺炎雙球菌感染小鼠死亡保護(hù)作用

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與阿莫仙組比較#P＜0.05，##P＜0.01表10結(jié)果表明，與空白對照組比較，實(shí)施例1高、中、低劑量組、阿莫仙組均有顯著性差異(P值均＜0.01)，提示本發(fā)明藥物對肺炎鏈球菌致小鼠死亡有較好的保護(hù)作用；與阿莫仙組比較，實(shí)施例1高、中、低劑量組無差異(P值均＞0.05)，提示本發(fā)明藥物對肺炎鏈球菌致小鼠死亡的保護(hù)作用與阿莫仙相當(dāng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物有良好的量效關(guān)系，高、中、低劑量均對感染肺炎鏈球菌致小鼠死亡有顯著的保護(hù)作用。提示本發(fā)明藥物對肺炎鏈球菌有較好的抑制作用。
3.2.2對溶血性鏈球菌感染小鼠死亡率的保護(hù)作用取NIH小鼠80只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為5組，空白對照組、實(shí)施例1高、中、低劑量組、阿莫仙組。預(yù)先灌胃給藥1天，上、下午各1次，于第2天取溶血性鏈球菌混懸液30×109/ml以0.5ml/只給各組小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小時(shí)，各灌胃給藥1次，除空白對照組外，各組按表11劑量分別灌胃給藥，空白對照組灌胃給予等容積的蒸餾水，連續(xù)觀察7天。記錄每日小鼠的死亡數(shù)，計(jì)算各組小鼠死亡率，比較各組間差異。結(jié)果見表11。
表11結(jié)果表明，與空白對照組比較，實(shí)施例1高、中劑量組、阿莫仙組均有顯著性差異(P值＜0.01)，實(shí)施例1低劑量組有差異(P值＜0.05)，顯示本發(fā)明藥物對降低感染溶血性鏈球菌致小鼠的死亡率有較好的保護(hù)作用(死亡率小于70％)；與阿莫仙陽性對照組比較，實(shí)施例1高、中劑量組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值＞0.05)，實(shí)施例1低劑量組有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物對感染溶血性鏈球菌致小鼠死亡的保護(hù)作用強(qiáng)度與阿莫仙相當(dāng)；實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物有良好的量效關(guān)系，各劑量組均能降低感染溶血性鏈球菌致小鼠的死亡率(死亡率小于70％)，提示本發(fā)明藥物對溶血性鏈球菌有較好的抑制作用。
表11本發(fā)明藥物對溶血性鏈球菌感染小鼠死亡保護(hù)作用

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與阿莫仙組比較#P＜0.05，##P＜0.013.2.3對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡率的保護(hù)作用取NIH小鼠80只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為5組，空白對照組、實(shí)施例1高、中、低劑量組、阿莫仙組。預(yù)先灌胃給藥1天，上、下午各1次，于第2天取金黃色葡萄球菌混懸液12×109/ml以0.5ml/只給各組小鼠腹腔注射，于注射后第1、6小時(shí)，各灌胃給藥1次，除空白對照組外，各組按表12劑量分別灌胃給藥，空白對照組灌胃給予等容積的蒸餾水，連續(xù)觀察7天，記錄每日小鼠的死亡數(shù)，計(jì)算各組小鼠死亡率，比較各組間差異，結(jié)果見表12。
表12結(jié)果表明，與空白對照組比較，實(shí)施例1高劑量組、阿莫仙組有顯著性差異(P值均＜0.01)，實(shí)施例1中劑量有差異(P值＜0.05)，實(shí)施例1低劑量雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對感染金黃色葡萄球菌的小鼠死亡率有降低趨勢(死亡率均小于70％)。與阿莫仙組比較，實(shí)施例1高、中劑量均有顯差異(P均值＜0.05)，實(shí)施例1低劑量組有顯著性差異(P均值＜0.01)，顯示本發(fā)明藥物對感染金黃色葡萄球菌的小鼠死亡的保護(hù)的作用強(qiáng)度遜于阿莫仙。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明藥物有較好的量效關(guān)系，各劑量組均有降低感染金黃色葡萄球菌小鼠死亡率(死亡率均小于70％)的趨勢。
表12本發(fā)明藥物對金黃色葡萄球菌感染小鼠死亡保護(hù)作用

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與阿莫仙組比較#P＜0.05，##P＜0.014、免疫試驗(yàn)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)碳粒廓清實(shí)驗(yàn)取NIH小鼠，體重為18～22g，雌雄各半，80只，隨機(jī)分成八組?？瞻讓φ战M、醋酸潑尼松組(免疫抑制劑)、藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例22組、實(shí)施例29組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組，除空白對照組外，各組按表13劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天1次，連續(xù)7天。末次給藥后0.5小時(shí)，于尾靜脈注入稀釋中華墨汁(用1％明膠液稀釋4倍)0.1ml/10g，于注入墨汁后2min及12min，用特制吸管從小鼠眼眶后靜脈叢取血20μl，立刻吹入0.1％Na2CO3溶液10ml中，用吸管于該液中吸入催促數(shù)次充分洗出吸管壁附著之血液，以0.025ml正常小鼠血容于10ml0.1％Na2CO3溶液校零，于576nm處測定吸收度(A)值，于注入墨汁后12min處死小鼠，摘取胸腺和脾臟，計(jì)算吞噬指數(shù)K、胸腺系數(shù)、脾系數(shù)、校正廓清指數(shù)α。
K=logOD1-logOD2t2-t1]]>

結(jié)果見表13。
表13結(jié)果表明，與空白對照組比較，藿膽丸組、實(shí)施例1組、實(shí)施例22組、實(shí)施例29組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著提高小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能(P值均＜0.01)，醋酸潑尼松組能顯著降低小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能(P值＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有明顯的提高免疫功能的作用。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例22組、實(shí)施例29組均無差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物增強(qiáng)免疫的作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加野菊花或黃芩對其增強(qiáng)免疫作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較好的增強(qiáng)免疫的作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均無差異(P值均＞0.05)。
表13本發(fā)明藥物對小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與實(shí)施例1組比較&P＜0.05，&&P＜0.01。
5、止咳試驗(yàn)5.1對氨水引咳小鼠的影響取NIH小鼠70只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分組，每組10只，分為空白對照組、咳特靈組、實(shí)施例1組、實(shí)施例29組、實(shí)施例30組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，除空白對照組外，各組按表14劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥60min后，將小鼠置1000ml密閉玻璃容器內(nèi)，以400mmHg恒壓噴霧濃氨水15s，激發(fā)小鼠咳嗽，以小鼠同時(shí)出現(xiàn)腹肌收縮，縮胸，張嘴(咳聲有無均可)，為咳嗽標(biāo)準(zhǔn)，記錄，引咳潛伏期和1min小鼠咳嗽次數(shù)，比較各組間差異，結(jié)果見表14。
表14結(jié)果表明，與空白對照組比較，咳特靈組、實(shí)施例1組、實(shí)施例29組、實(shí)施例30組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組均能顯著延長氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期，減少1min內(nèi)的咳嗽次數(shù)(P值均＜0.01)，并呈良好的劑量關(guān)系，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的止咳作用。與咳特靈組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例29組、實(shí)施例30組的引咳潛伏期，1min內(nèi)咳嗽次數(shù)均有顯著性差異(P值均＜0.01)，提示三種藥物止咳作用強(qiáng)度遜于咳特靈。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例29組、實(shí)施例30組的引咳潛伏期，1min內(nèi)咳嗽次數(shù)均無差異(P值均＞0.01)，提示三種藥物止咳作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加千里光或黃芩對其止咳作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較強(qiáng)的止咳作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比，引咳潛伏期均有顯著性差異(P值均＜0.01)，咳嗽次數(shù)均有差異(P值均＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間配伍應(yīng)用對延長氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期和減少1min咳嗽次數(shù)有協(xié)同增效作用。
表14本發(fā)明藥物組合物對氨水引咳小鼠的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
6、祛痰試驗(yàn)
6.1對家鴿氣管纖毛移動(dòng)的影響取家鴿70只，體重250～300g，雌雄兼用，隨機(jī)分成7組，即為空白對照組、氯化銨組、實(shí)施例1組、實(shí)施例31組、實(shí)施例32組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組。背位固定不麻醉，在暗室內(nèi)將家鴿頸部拉直與水平面平行(手持)，然后剝離氣管，使氣管盡量暴露，從靠心端將5號(hào)針頭插入氣管，使針頭靠近氣管內(nèi)壁，推入0.01ml印度墨汁，在冷光源下測定每分鐘墨汁推進(jìn)的距離(cm)。鴿口腔滴入給予試驗(yàn)藥物(除空白對照組外，各組按表15劑量)后每隔1小時(shí)，重新滴墨汁0.01ml，測定墨汁移動(dòng)速度，連續(xù)3小時(shí)，以藥前和藥后移動(dòng)距離之差作為移動(dòng)距比較各組間差異，結(jié)果見表15。
表15結(jié)果表明，與空白對照組比較，氯化銨組、實(shí)施例1組、實(shí)施例31組、實(shí)施例32組藥后1、2h均能顯著加快鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度(P值均＜0.01)；氯化銨組、實(shí)施例1組、實(shí)施例31組、實(shí)施例32藥后3h均能加快鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度(P值均＜0.05)。與氯化銨組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例31組、實(shí)施例32組各時(shí)間段對鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物祛痰作用強(qiáng)度與氯化銨相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例31組、實(shí)施例32組各時(shí)間段對鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物祛痰作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加山豆根或白花蛇舌草對其祛痰作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的祛痰作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，豬去氧膽酸組、廣藿香油組藥后1h對加快鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度均有顯著性差異(P值均＜0.01)，藥后2、3h對加快鴿子氣管纖毛移動(dòng)速度均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用對加速鴿子氣管纖毛移動(dòng)有協(xié)同增效的作用。
墨汁移動(dòng)距(cm)＝給藥前墨汁移動(dòng)距離-給藥后墨汁移動(dòng)距離表15本發(fā)明藥物對家鴿纖毛移動(dòng)速度的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與氯化銨組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
6.2對小鼠酚紅排出量的影響取NIH小鼠80只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分組，即為空白對照組、氯化銨組、蛇膽川貝散組、實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，除空白對照組外，各組按表16劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥0.5h后，腹腔注射50mg/ml酚紅溶液0.2mL，30min后脫頸椎處死小鼠，剪下喉結(jié)至氣管分叉處一段器官條，放入3ml的生理鹽水中，再加1mol/L氫氧化鈉0.1mL，用分光光度計(jì)在波長546nm下測OD值，比較各組間差異，結(jié)果見表16。
表16本發(fā)明藥物對小鼠酚紅法祛痰的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與氯化銨組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
表16結(jié)果表明，與空白對照組比較，氯化銨組、蛇膽川貝散組、實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著增加小鼠酚紅排出量(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的祛痰作用。與氯化銨組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例30組、實(shí)施例33組，均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示這三種藥物祛痰作用強(qiáng)度與氯化銨相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例30組，實(shí)施例33組均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物的祛痰作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加千里光或金銀花對其祛痰作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較強(qiáng)的祛痰作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，廣藿香油組、豬去氧膽酸組均有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥味之間的配伍應(yīng)用對增加小鼠酚紅排出量有協(xié)同增效作用。
7、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)7.1對醋酸致痛小鼠扭體反應(yīng)的影響取NIH小鼠80只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為8組，即為空白對照組、消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例27組、實(shí)施例28組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組，除空白對照組外，各組按表17劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥60min后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，觀察各組小鼠出現(xiàn)扭體反應(yīng)的時(shí)間及10min內(nèi)出現(xiàn)扭體反應(yīng)的次數(shù)，比較各組間差異，結(jié)果見表17。
表17本發(fā)明藥物對醋酸致痛小鼠的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與消炎痛組比較，ψP＜0.05，ψψP＜0.01；與實(shí)施例1字比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
表17結(jié)果表明，與空白對照組比較，消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例27組、實(shí)施例28組，豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著延長醋酸致痛小鼠的潛伏期，減少10min內(nèi)扭體次數(shù)(P值均＜0.01)，并呈良好的量效關(guān)系，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的鎮(zhèn)痛作用。與消炎痛組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例27組、實(shí)施例28組對延長醋酸致痛小鼠的潛伏期和減少10min內(nèi)扭體次數(shù)均無差異(P值均＞0.05)，提示這三種藥物的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度遜于消炎痛。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例27組、實(shí)施例28組10min內(nèi)扭體次數(shù)均無差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加野菊花、鵝不食草或黃芩、鵝不食草對其鎮(zhèn)痛作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有較好的鎮(zhèn)痛作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比，豬去氧膽酸組、廣藿香油組均有顯著性差異(P值均＜0.01)，廣藿香油組對減少10min內(nèi)扭體次數(shù)有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間配伍應(yīng)用對延長醋酸致痛小鼠的潛伏期和減少10min內(nèi)扭體次數(shù)有協(xié)同增效作用。
7.2對熱板致痛小鼠痛閾值的影響調(diào)節(jié)恒溫裝置使水溫控制在(55±0.5)℃，熱板預(yù)熱30min。測小鼠正常痛閾值取18～22g雌性小鼠數(shù)只，每次一只放在熱板上，記錄其開始舔后足所需時(shí)間(秒)為此鼠的正常痛閾值(小于5秒或大于30秒或中跳躍者不用)。將合格小鼠隨機(jī)分為8組，測量其痛閾值為其給藥前痛閾值。分為空白對照組、消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例37組、實(shí)施例38組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組，除空白對照組外，各組按表18劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥60min后，分別測量小鼠痛閾值。若60秒無反應(yīng)，其痛閾值按60秒計(jì)算，比較各組間差異，結(jié)果見表18。
痛閾值＝給藥前痛閾值-給藥后痛閾值表18本發(fā)明藥物對小鼠熱板法痛閾值的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與消炎痛組比較，ψP＜0.05，ψψP＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
表18結(jié)果表明，與空白對照組比較，消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例37組、實(shí)施例38組，豬去氧膽酸組、廣藿香油組，均能顯著抑制熱板所致小鼠的疼痛(P值均＜0.01)，并呈良好的量效關(guān)系，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的鎮(zhèn)痛作用。與消炎痛組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例37組、實(shí)施例38組有差異(P值均＜0.05)，提示三種藥物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度稍遜于消炎痛。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例37組、實(shí)施例38組均無差異(P值均＞0.05)，提示三種藥物的鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加辛夷或荊芥對其鎮(zhèn)痛作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較好的鎮(zhèn)痛作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比較，豬去氧膽酸組有顯著性差異(P值＜0.01)，廣藿香油組有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間配伍應(yīng)用對抑制熱板所致小鼠的疼痛有協(xié)同增效作用。
8、鎮(zhèn)靜試驗(yàn)8.1對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的影響取NIH小鼠80只，雌雄各半，體重18～22g，，隨機(jī)分為8組，即為空白對照組、清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組。除空白對照組外，各組按表19劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥1h、2h后，將小鼠置小動(dòng)物自主活動(dòng)儀中，使其適應(yīng)3min后，記錄5min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)，進(jìn)行組間比較，結(jié)果見表19。
表19本發(fā)明藥物對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與清開靈口服液組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
表19結(jié)果表明，與空白對照組比較，清開靈口服液組、實(shí)施例1組、實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組、豬去氧膽酸組、廣藿香油組給藥1h和2h后均能顯著減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組均有較好的鎮(zhèn)靜作用。與清開靈口服液組比較，實(shí)施例1組，實(shí)施例39組，實(shí)施例40組、實(shí)施例41組給藥1h、2h后對減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)無有差異(P值均＞0.05)，提示四種藥物的鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)度與清開靈口服液相當(dāng)。與實(shí)施例1組比，實(shí)施例39組、實(shí)施例40組、實(shí)施例41組給藥1h、2h后對減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)均無有差異(P值均＞0.05)，提示四種藥物物的鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)度相當(dāng)，也提示本發(fā)明藥物組合是否加辛夷、蒼耳子或荊芥對其鎮(zhèn)痛作用影響不大。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均有較好的鎮(zhèn)靜作用(P值均＜0.01)，與實(shí)施例1組比，豬去氧膽酸組給藥1h后對減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)有差異(P值＜0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的抑制有協(xié)同作用。
9、解熱試驗(yàn)9.1對干酵母致大鼠發(fā)熱的影響取SD大鼠若干只，體重180～220g，選取體溫在36.6℃～38.3℃內(nèi)的大鼠120只，雌雄各半，實(shí)驗(yàn)當(dāng)日于大鼠背部皮下注射干酵母(15)混懸液10ml/kg，致熱2h后，測定肛溫值，選擇溫差不超過0.3℃的合格大鼠80只，隨機(jī)分為8組，即為空白對照組、消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1低、中、高劑量組、廣藿香油組、豬去氧膽酸組。立即給藥，除空白對照組外，各組按表20劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水。于藥后1、2、3、4h測定肛溫值，進(jìn)行組間比較，結(jié)果見表20。
表20本發(fā)明藥物對鮮酵母致大鼠發(fā)熱的影響(x±s)

注與空白對照組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與消炎痛組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與實(shí)施例1組比較，&P＜0.05，&&P＜0.01。
表20結(jié)果表明，與空白對照組比較，消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1高、中劑量組給藥后2、3、4h，實(shí)施例1低劑量組給藥后4h均有顯著的解熱作用(P值均＜0.01)，消炎痛組、清開靈口服液組、實(shí)施例1高、中劑量組給藥后1h，實(shí)施例1低劑量組給藥后3h均有解熱作用(P值均＜0.05)提示各實(shí)驗(yàn)組均有一定的解熱作用。與消炎痛組比較，實(shí)施例1高、中、低劑量各時(shí)間點(diǎn)均無有差異(P值均＞0.05)，提示本發(fā)明藥物的解熱作用強(qiáng)度與消炎痛相當(dāng)。拆方研究表明，豬去氧膽酸組、廣藿香油均無解熱作用(P值均＞0.05)，與實(shí)施例1組比，豬去氧膽酸組、廣藿香油組藥后各時(shí)間點(diǎn)對減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)均有顯著性差異(P值＜0.01)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥物之間的配伍應(yīng)用干酵母致熱大鼠的解熱有協(xié)同增效作用。
二、不同配比的藥效比較實(shí)驗(yàn)(一)、實(shí)驗(yàn)材料1、受試藥物與對照藥物受試藥物為后面提到的實(shí)例實(shí)施例1，成人臨床用量為0.28g藥物/d；實(shí)施例7，成人臨床用量為0.044g藥物/d；實(shí)施例9，成人臨床用量為0.16g藥物/d；實(shí)施例11，成人臨床用量為1.204gg藥物/d；實(shí)施例13，成人臨床用量為1.32g藥物/d；實(shí)施例16，成人臨床用量為0.52g藥物/d，均由廣州中醫(yī)藥大學(xué)新藥開發(fā)研究中心提供；陽性對照藥醋酸潑尼松，5mg/片，廣東華南藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)050301。
2、試驗(yàn)劑量本發(fā)明藥物五種配比，實(shí)施例1、實(shí)施例7、實(shí)施例9、實(shí)施例11、實(shí)施例13、實(shí)施例16，以成人體重60kg計(jì)，劑量分別為4.67mg藥物/kg/d、0.73mg藥物/kg/d、2.67mg藥物/kg/d、20.07mg藥物/kg/d、22.00mg藥物/kg/d、8.67mg藥物/kg/d。本試驗(yàn)小鼠中劑量組，分別設(shè)為94.0mg藥物/kg、14.6mg藥物/kg、53.4mg藥物/kg、401.4mg藥物/kg、440.0mg藥物/kg、173.4mg藥物/kg，上述劑量為臨床用藥劑量的20倍(按體重計(jì)算)3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物NIH小鼠(合格證號(hào)2005A0001)，SPF級(jí)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，正常飼養(yǎng)3天后供試。
4、主要儀器與試劑BS110S電子天平，Sartorius公司生產(chǎn)；二甲苯，化學(xué)純，廣州化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)0203428。
(二)、方法和結(jié)果1、對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響取NIH小鼠，體重18～22g，70只，雌雄各半，隨機(jī)分成7組，空白對照組、醋酸潑尼松組、實(shí)施例1組、實(shí)施例7組、實(shí)施例9組、實(shí)施例11組、實(shí)施例13組，除空白對照組外，各組按表21劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)4天。末次給藥0.5h后，將二甲苯100μl滴于小鼠右耳兩面，左耳不涂作為對照，致炎0.5h后處死動(dòng)物，沿耳廓基線剪下兩耳，用直徑9mm打下雙耳同一部位圓片，電子分析天平，精密稱重，以左、右耳片重量之差作為腫脹度，比較各組間差異，結(jié)果見表21。
表21本發(fā)明的藥物兩組成藥味之間不同配比對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01；與醋酸潑尼松組比較#P＜0.05，##P＜0.01。
表21結(jié)果表明，與空白對照組比較，醋酸潑尼松組、實(shí)施例1組，實(shí)施例7組、實(shí)施例9組、實(shí)施例11組、實(shí)施例13組、實(shí)施例16組，均能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳腫脹度(P值均＜0.01)，提示各實(shí)驗(yàn)組有較好的抗炎作用。與醋酸潑尼松組比較，實(shí)施例1組、實(shí)施例7組、實(shí)施例9組、實(shí)施例11組、實(shí)施例13組、實(shí)施例16組，均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示本發(fā)明藥物兩組成藥味之間不同配比的抗炎作用強(qiáng)度與醋酸潑尼松相當(dāng)。與實(shí)施例1組比較，實(shí)施例7組、實(shí)施例9組、實(shí)施例11組、實(shí)施例13組、實(shí)施例16組，均無顯著性差異(P值均＞0.05)，提示廣藿香油1～30份與豬去氧膽酸10～300份之間的不同配比均有不同程度的抗炎作用，但最佳的配比是廣藿香油20份、豬去氧膽酸50份。
三、本發(fā)明藥物與藿膽丸的毒性比較實(shí)驗(yàn)(一)、實(shí)驗(yàn)材料1、受試藥物與對照藥物受試藥物為后面具體實(shí)施方式
中例1所述藥物，成人臨床用量為1.48g/d；藿膽丸組，成人臨床用量為12.0g/dg，由廣州王老吉藥業(yè)股份有限公司提供，批號(hào)050301。
2、試驗(yàn)劑量本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，劑量分別是0.395mg/kg、1.184g/kg、2.368mg/kg體重，為臨床用藥量的16、48、96倍；藿膽丸高、中、低劑量組，劑量分別是4.0g/kg、8.0mg/kg、16.0g/kg體重，為臨床用藥量的20、40、80倍；均經(jīng)口灌胃給藥，試驗(yàn)周期為90天，停藥觀察14天。
3、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD小鼠(合格證號(hào)2005A0003)，SPF級(jí)，由廣州中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，正常飼養(yǎng)3天后供試。
(二)、方法和結(jié)果1、長期給藥對大鼠血中膽固醇水平的影響取SD大鼠，體重180～220g，140只，雌雄各半，隨機(jī)分成7組，空白對照組、實(shí)施例1組高、中、低劑量組、藿膽丸高、中、低劑量組，除空白對照組外，各組按表22劑量分別灌胃給藥，空白對照組給予等容積蒸餾水，每天給藥1次，連續(xù)90天。于第91天和停藥后14天各組取一半進(jìn)行眼眶采血，測定其中血中膽固醇含量，比較各組間差異，結(jié)果見表21。
表22本發(fā)明藥物與藿膽丸長期給藥對大鼠血膽固醇水平的影響(x±s)


注與空白對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01。
表22結(jié)果表明，與空白對照組比較，藥后90天藿膽丸高、中劑量組，均能顯著提高大鼠血中膽固醇水平(P值均＜0.01)，提示藿膽丸長期給藥會(huì)使大鼠血中膽固醇水平偏高，停藥后大鼠血膽固醇水平恢復(fù)正常，本發(fā)明藥物給藥90天和停藥15天，對大鼠血膽固醇水平均無影響。
四、毒理實(shí)驗(yàn)1、急性毒性實(shí)驗(yàn)應(yīng)用小鼠進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)表明小鼠灌胃給予最高濃度的本發(fā)明的藥物，最大耐受量為30.0g藥物/kg，最大耐受量約相當(dāng)于成人臨床用量的1216倍，連續(xù)觀察七天。結(jié)果表明各組動(dòng)物全身反應(yīng)均無異常，體重增長、攝食、飲水、活動(dòng)均正常，無一動(dòng)物死亡，說明本發(fā)明的藥物毒性極小。
2.慢性毒性實(shí)驗(yàn)選用SD大鼠，給予不同濃度(74.6、224.0、448.0mg藥物/kg)的本發(fā)明的藥物，每天灌胃給藥一次，連續(xù)90天，末次給藥后24小時(shí)各組活殺10只動(dòng)物(雌雄各半)，其余10只動(dòng)物繼續(xù)觀察2周后活殺。試驗(yàn)期間觀察動(dòng)物的外觀、一般行為、體重變化，給藥后90天和停藥2周進(jìn)行血液學(xué)(RBC、HCT、MCV、MCH、MCHC、HB、PLT、CT、WBC及分類、凝血時(shí)間)和血清生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crea、TP、T.BIL、ALB、GLOB、A/G、CHOL、Na、K、Cl)、尿液生化、臟器系數(shù)、病理組織學(xué)等指標(biāo)檢查。試驗(yàn)結(jié)果表明各組動(dòng)物一般狀態(tài)良好，外觀體征、行為活動(dòng)、體重增長均無異常變化；三個(gè)劑量組及對照組血液學(xué)檢查、血液生化學(xué)、尿液生化檢查均在正常范圍，組間無顯著差異；各組主要臟器組織未見與藥物相關(guān)的病理學(xué)變化。上述指標(biāo)停藥2周后也未見改變。本試驗(yàn)用藥劑量分別為臨床用藥劑量的96、48、16倍，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的藥物低、中、高三個(gè)劑量(74.6、224.0、448.0mg藥物/kg)連續(xù)90天給藥對大鼠無明顯影響，恢復(fù)期觀察也未見延遲性毒性反應(yīng)，提示本品臨床應(yīng)用的劑量安全性較高。
綜觀上述試驗(yàn)，本發(fā)明的藥物具有以下藥理作用可抑制醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹等急性炎、大鼠棉球肉芽腫的亞急性炎，提示有較好的抗炎作用。對卵蛋白致敏豚鼠離體回腸肌收縮反應(yīng)，具有快速抑制過敏性收縮效果，可抑制大鼠被動(dòng)皮膚過敏反應(yīng)和由2，4二硝基氯苯所致小鼠耳廓皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)，提示較好的抗過敏作用。體外抗菌試驗(yàn)，對所試菌種(金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、卡他球菌、白喉棒狀桿菌、大腸埃希氏菌、綠膿假單胞菌及白色念珠菌)均有不同程度的抑制；體內(nèi)抗菌試驗(yàn)，對注射金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、引發(fā)小鼠肺炎的雙球菌也有不同程度的抑制，提示有較好的體內(nèi)、外抗菌作用。具有增強(qiáng)小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)碳粒廓清的吞噬功效，提示較好的增強(qiáng)免疫作用。能顯著延長氨水誘發(fā)小鼠咳嗽的潛伏期，減少小鼠1min內(nèi)的咳嗽次數(shù)，提示有較好的止咳作用。能顯著加快鴿子氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)速度，提示有較好的祛痰作用。能顯著延長醋酸致痛小鼠的潛伏期，減少小鼠10min內(nèi)扭體次數(shù)，顯著抑制熱板所致小鼠的疼痛，提示有較好的鎮(zhèn)痛作用。能顯著減少小鼠5min內(nèi)的自主活動(dòng)次數(shù)，提示有較好的鎮(zhèn)靜作用。對干酵母致熱大鼠有顯著解熱作用，提示有較好的解熱作用。
綜觀上述試驗(yàn)，在本發(fā)明藥物組合的基礎(chǔ)上加入清熱解毒的輔藥野菊花、黃芩、山豆根、千里光、金銀花、白花蛇舌草、連翹中的一種或兩種的水提物或醇提物；解表通竅的輔藥可以是辛夷、荊芥、蒼耳子、鵝不食草中的一種或兩種，其抗炎、抗過敏、抗菌、增強(qiáng)免疫、止咳、祛痰、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用均影響不大。從保證藥效而又盡可能減少服用量，充分體現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物藥物少的優(yōu)勢等方面考慮，最優(yōu)組合為20g廣藿香油和50g豬去氧膽酸，加適當(dāng)輔料制成250天的量。
具體實(shí)施例方式
例1(硬膠囊劑)取20g廣藿香油，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，過篩，裝入1號(hào)膠囊，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例2(片劑)取20g廣藿香油，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至250g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.25g/片)，包薄膜衣，即得。服用劑量為每天2次，每次2片。
例3(軟膠囊劑)取廣藿香油20g，豬去氧膽酸50g，加入花生油至250g，混勻，制成軟膠囊1000粒(0.25g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例4(滴丸劑)取140g聚乙二醇4000，70℃水浴加熱使熔融，加入廣藿香油20g，豬去氧膽酸50g，混勻，滴入冷卻的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.21g/丸)。服用劑量為每天2次，每次2丸。
例5(丸劑)取廣藿香油20g，豬去氧膽酸50g，加淀粉煉蜜至1000g，泛丸，制成丸劑1000丸(1g/丸)。服用劑量為每天2次，每次1丸。
例6(顆粒劑)取廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至250g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，分裝成500袋(1g/袋)。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例7(片劑)取廣藿香油1g，用6g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與10g豬去氧膽酸，混勻，加淀粉等輔料至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例8(硬膠囊劑)取廣藿香油1g，用6g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與10g豬去氧膽酸，混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，過篩，裝入1號(hào)膠囊，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例9(滴丸劑)取80g聚乙二醇4000，70℃水浴加熱使熔融，加入廣藿香油30g，豬去氧膽酸10g，混勻，滴入冷卻的二甲硅油中，制成滴丸1000丸(0.12g/丸)。服用劑量為每天2次，每次2丸。
例10(軟膠囊劑)取廣藿香油30g，豬去氧膽酸10g，加花生油至250g，混勻，制成軟膠囊劑1000粒(0.25g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例11(硬膠囊劑)取廣藿香油1g，用6g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與300g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，過篩，裝入1號(hào)膠囊，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例12(片劑)取廣藿香油1g，用6g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與300g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例13(硬膠囊劑)取廣藿香油30g，用180g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與豬去氧膽酸300g混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，過篩，裝入0號(hào)膠囊，制成硬膠囊1000粒(0.51g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例14(丸劑)取廣藿香油30g，豬去氧膽酸300g，加淀粉煉蜜至1000g，泛丸，制成丸劑1000丸(1g/丸)。服用劑量為每天2次，每次1丸。
例15(片劑)取廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與80g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例16(滴丸劑)
取270g聚乙二醇4000，70℃水浴加熱使熔融，加入廣藿香油30g，豬去氧膽酸100g，混勻，滴入冷卻的二甲硅油中，制成滴丸2000丸(0.2g/丸)。服用劑量為每天2次，每次4丸。
例17(顆粒劑)取廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與100g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，分裝成500袋(0.6g/袋)。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例18(軟膠囊劑)取廣藿香油10g與豬去氧膽酸80g混勻，加入花生油至250g，混勻，制成軟膠囊1000粒(0.25g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例19(硬膠囊劑)取廣藿香油15g與50g豬去氧膽酸混勻，加入淀粉之370g，混勻，制成顆粒，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例20(片劑)取廣藿香油15g與70g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用劑量為每天2次，每次2片。
例21(顆粒劑)取廣藿香油20g與75g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，分裝成500袋(0.6g/袋)。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例22(片劑)取野菊花200g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約60g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、野菊花干浸膏粉與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例23(硬膠囊劑)取野菊花200g，蒼耳子200g，加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約120g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、野菊花干浸膏粉與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例24(片劑)取200g蒼耳子，加乙醇煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液回收乙醇；加入浸膏10倍量的水洗滌二次，分出水層后，置蒸發(fā)鍋中揮去殘余的水份，即得蒼耳子提取物，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約50g；20g廣藿香油，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、蒼耳子提取物與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例25(片劑)取200g蒼耳子、200g鵝不食草，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約100g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、蒼耳子等干浸膏粉與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例26(硬膠囊劑)取200g鵝不食草，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約50g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、鵝不食草干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例27(硬膠囊劑)取野菊花200g、鵝不食草200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約105g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、野菊花等干浸膏粉與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例28(顆粒劑)取黃芩250g、鵝不食草200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約110g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、黃芩等干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至500g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，分裝成500袋(0.6g/袋)。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例29(片劑)取黃芩250g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約75g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、黃芩干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用劑量為每天2次，每次2片。
例30(片劑)取千里光300g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約85g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、千里光干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.37g/片)，包薄膜衣，即得。服用劑量為每天2次，每次2片。
例31(硬膠囊劑)取山豆根200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約60g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、山豆根干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例32(硬膠囊劑)取山豆根200g，白花蛇舌草200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約120g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、山豆根等干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至370g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例33(軟膠囊劑)取金銀花200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，清膏約90g，加入廣藿香油20g，豬去氧膽酸50g混勻，加花生油至350g，混勻，制成軟膠囊1000粒(0.35g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例34(硬膠囊劑)取廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與50g豬去氧膽酸混勻，將2.0g冰片研細(xì)與上述顆?；靹颍瞥捎材z囊1000粒(0.37g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例35(片劑)取廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物與50g豬去氧膽酸混勻，加輔料適量，制成顆粒，將薄荷腦1.5g與上述顆粒混勻，壓制成1000片(0.30g/片)。服用劑量為每天2次，每次2片。
例36(硬膠囊劑)取200g鵝不食草，250g金銀花，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下滲濾法(中國藥典2005版一部附錄IO)，用65％乙醇為溶劑進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約120g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、金銀花等干膏粉與50g豬去氧膽酸，混勻，制成顆粒，壓制成1000片，包糖衣。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例37(片劑)取辛夷200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約50g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、辛夷干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，壓制成1000片(0.30g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2片。
例38(硬膠囊劑)取荊芥200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約45g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、荊芥干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，60℃以下干燥，制成硬膠囊1000粒(0.30g/粒)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例39(顆粒劑)取辛夷200g、荊芥200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約95g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、荊芥等干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，分裝成500袋(0.30g/袋)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例40(片劑)取辛夷200g、蒼耳子200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約100g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、辛夷等干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，分裝成500袋(0.30g/袋)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次1袋。
例41(硬膠囊劑)取荊芥200g、蒼耳子200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約100g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、荊芥等干浸膏粉與豬去氧膽酸50g混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，制成硬膠囊1000粒(0.30g/粒)。服用劑量為每天2次，每次2粒。
例42(片劑)取連翹200g，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，噴霧干燥成干浸膏粉，干膏粉約60g，備用；廣藿香油20g，用120g倍他環(huán)糊精包合，得包合物；包合物、連翹干浸膏粉與50g豬去氧膽酸混勻，加淀粉至300g，混勻，制成顆粒，制成1000片(0.30g/片)，包薄膜衣。服用劑量為每天2次，每次2粒。
權(quán)利要求
1.一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其特征在于包括按重量份計(jì)的下述原料藥廣藿香油1～30份，豬去氧膽酸10～300份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其中各原料藥的用量為廣藿香油10～30份，豬去氧膽酸30～100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其中各原料藥的用量為廣藿香油20份，豬去氧膽酸50份。
4.權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療急慢性鼻咽炎藥物的制備方法，該方法包括下述步驟按配比取廣藿香油和豬去氧膽酸混合，再加入適量口服劑型所接受的輔料，混勻，即可。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其中原料藥還包括清熱解毒或解表通竅的輔藥1.5～120份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，其中，所述的清熱解毒的輔藥是野菊花、黃芩、山豆根、千里光、金銀花、白花蛇舌草、連翹中的一種或兩種的水提物或醇提物；所述的解表通竅的輔藥是辛夷、荊芥、蒼耳子、鵝不食草中的一種或兩種的水提物或醇提物。
7.權(quán)利要求5所述的一種治療急慢性鼻咽炎藥物的制備方法，該方法包括下述步驟將廣藿香油和豬去氧膽酸混勻后，再與清熱解毒或解表通竅的輔藥制得的水提物或醇提物、劑型所需輔料，混勻，即可。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療急慢性鼻咽炎的藥物，該藥物將1～30份廣藿香油和10～300份豬去氧膽酸混合，再加入適量口服劑型所接受的輔料，混勻，制得。本發(fā)明藥物用于治療鼻咽炎具有日服用量少，服用方便，作用強(qiáng)度強(qiáng)，藥效發(fā)揮迅速的突出優(yōu)點(diǎn)和顯著效果。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1931229SQ20061012201
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月11日
發(fā)明者蘇子仁, 陳建南, 賴小平 申請人:廣州中醫(yī)藥大學(xué)