專利名稱：：一種健兒強(qiáng)骨的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及到一種治療因缺鈣導(dǎo)致的兒童佝僂病及其他癥狀的健兒壯骨的中藥制劑------健兒強(qiáng)骨咀嚼片。具體來(lái)說(shuō)是在現(xiàn)有的中成藥"健兒強(qiáng)骨顆粒"的處方基礎(chǔ)上采用先進(jìn)的制作工藝和技術(shù)精制而成的新制劑。并通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)，證明了本發(fā)明藥具有明顯的健脾益氣，補(bǔ)腎壯骨作用。本發(fā)明還涉及到該制劑的制備方法。
背景技術(shù)：
：眾所周知，鈣是人體必需的宏量元素，在人體的生長(zhǎng)發(fā)育以及生理過(guò)程中都是不可缺少的。兒童期缺鈣，輕則引起夜驚、多汗、煩躁不安、身體矮小、牙質(zhì)疏松、齲齒，嚴(yán)重則引起骨骼畸形(佝僂病)。另一方面，孩子的脾胃嬌嫩，消化吸收功能發(fā)育不成熟，吸收能力差，鈣的吸收也同樣會(huì)受影響。因此兒童補(bǔ)鈣的同時(shí)往往還要注意調(diào)理脾胃，這樣才能更好的促進(jìn)鈣的消化吸收。目前市售的中成藥促消化藥中，如健胃消食片、健兒消食片等，只是具有促進(jìn)消化吸收的作用；而市售的補(bǔ)鈣劑如蓋天力、鈣爾奇、葡萄糖酸鈣等，也僅僅只是補(bǔ)鈣作用。已有的中成藥"健兒強(qiáng)骨顆粒"則同時(shí)具有補(bǔ)鈣、調(diào)理脾胃、促進(jìn)消化吸收的功效，深受廣大患兒及家長(zhǎng)的歡迎。但由于該"顆粒劑"服用時(shí)需自行加水，加水量難以控制，水量過(guò)少不能完全溶解，水量過(guò)多兒童則難以全部服完。因此，我們對(duì)其進(jìn)行劑型改造。首先我們將其研制成"口服液"劑型，可方便兒童服用，但有一部份兒童會(huì)認(rèn)為"口服液"是藥，服用時(shí)依從性差，為此我們又研制了一種"咀嚼片"劑型。使市場(chǎng)上深受歡迎的"健兒強(qiáng)骨顆粒"又增加了一種新的可供選擇的新劑型。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了給具有補(bǔ)鈣、調(diào)理脾胃、促進(jìn)消化作用的"健兒強(qiáng)骨顆粒"增加一種新的"咀嚼片"劑型，并且通過(guò)藥效學(xué)試驗(yàn)證明其具有明顯的補(bǔ)鈣，調(diào)理脾胃，促進(jìn)消化的作用。另一個(gè)目的是提供本發(fā)明藥的制備方法。本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的制備本發(fā)明藥處方組成按重量份計(jì)其配比是牡蠣5595份黨參4080份麥冬1050份白術(shù)1050份大冬4080份。制備本發(fā)明藥的配方優(yōu)選重量比范圍是牡蠣6585份黨參50~70份麥冬2040份白術(shù)2040份大麥5070份。制備本發(fā)明藥的配方最佳重量比范圍是牡蠣75份黨參60份麥冬30份白術(shù)30份大棗60份。將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法如下(1)、取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮，收集煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，備用；(2)、將(1)所得放冷至室溫，加乙醇，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮，干燥，備用；(3)、將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉，備用；(4)、取(2)(3)所得加入適量的輔料、矯味劑、潤(rùn)濕劑，制粒，壓片，即得。上述制備工藝的條件，其特征在于煎煮方法可以是加水210倍，煎煮次數(shù)可以是15次，煎煮時(shí)間每次0.55小時(shí)；濃縮方法可以是減壓濃縮或常壓濃縮；干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)干燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥。矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿司帕坦、檸檬酸、甜菊甙中一種或一種以上；輔料可以選用淀粉、蔗糖粉。上述制備方法(1)(2)(3)(4)具體來(lái)說(shuō)，其特征在于取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮兩次，第一次加水6倍量，煎煮2小時(shí),第二次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮后，放冷至室溫，加乙醇，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20~1.40(60°C)的清膏，干燥；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉。取干膏粉和乳酸鈣粉,加適量蔗糖，甘露醇，阿司帕坦混勻后用乙醇制軟材，14目篩制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂適量、香精適量，壓片，即得。本發(fā)明藥的有益作用-1.本發(fā)明藥"健兒強(qiáng)骨咀嚼片"與原制劑"健兒強(qiáng)骨顆粒"比較，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到進(jìn)一步完善和提高，增加了麥冬的薄層鑒別。(見(jiàn)表l)。表1"健兒強(qiáng)骨咀嚼片"與原制劑"健兒強(qiáng)骨顆粒"質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較健兒強(qiáng)骨咀嚼片與項(xiàng)目健兒強(qiáng)骨咀嚼片健兒強(qiáng)骨顆粒健兒強(qiáng)骨顆粒比較_的有益進(jìn)步鈣鈣增加了麥冬的薄層薄層鑒別白術(shù)白術(shù)鑒別，更有利于保證_^_麥冬藥材質(zhì)量。麥冬鑒別方法取本品10片，碾細(xì)，混勻，稱取6g，加水50ml，加熱使溶解，加鹽酸0.5ml置水浴上加熱回流2G分鐘，放冷，用氯仿50ml振搖提取，分取氯仿液，濃縮到約lml，作為供試品溶液。另取麥冬對(duì)照藥材lg加水50ml煎煮20分鐘，濾過(guò)，濾液同供試品制備方法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(附錄VJB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液，對(duì)照藥材溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮(6:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，置IOO'C加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。有益結(jié)果本發(fā)明藥在健兒強(qiáng)骨顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上增加了麥冬的鑒別，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了提高，更有利于產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。2.藥效研究表明，本發(fā)明藥健兒強(qiáng)骨咀嚼片具有增強(qiáng)小鼠鈣吸收作用，提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)和降低脾虛小鼠小腸液木糖含量，增加脾虛小鼠對(duì)木糖的吸收作用。(1)健兒強(qiáng)骨咀嚼片促進(jìn)小鼠鈣吸收試驗(yàn)方法取體重1822g小鼠，雌雄各半，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組(給水)、健兒強(qiáng)骨咀嚼片10.20、5.10g/kg劑量組和健兒強(qiáng)骨顆粒10.20、5.10g/kg劑量組以及龍牡壯骨顆粒10.Og/kg組，每組911只，連續(xù)灌胃給藥7天，于第7天給藥2小時(shí)后，眼框采血，測(cè)定血清鈣值(鈣吸收的作用以血清鈣值表示)，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。結(jié)果健兒強(qiáng)骨咀嚼片5.10和10.20g/kg、健兒強(qiáng)骨顆粒5.10、10.20g/kg和龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組均可顯著促進(jìn)小鼠鈣吸收，與水組比較，差異均有顯著性意義和非常顯著性意義(P〈0.01和P〈0.05)(見(jiàn)表2)。表2、健兒強(qiáng)骨咀嚼片促進(jìn)小鼠鈣吸收試驗(yàn)Oris)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>與水組比較，*P<0.05,**P<0.01。(2)對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠免疫器官重量的影響方法取體重1822g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、健兒強(qiáng)骨咀嚼片10.20、5.10g/kg劑量組和健兒強(qiáng)骨顆粒10.20、5.10g/kg劑量組以及龍牡壯骨顆粒10.0g/kg組，每組10只，連續(xù)灌胃給藥12天。同時(shí)除正常組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。于第12天各組小鼠給藥后20min，頸椎脫臼處死動(dòng)物，剖取各組小鼠脾臟、胸腺，且稱重，并計(jì)算脾臟、胸腺臟器指數(shù)(臟器重量/體重*10)，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。結(jié)果利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)均下降，與水組比較，差異有非常顯著性意義(P<0.01);健兒強(qiáng)骨咀嚼片5.10、10.20g/kg組、健兒強(qiáng)骨顆粒5.10、10.20g/kg組和龍牡壯骨顆粒均可顯著增加利血平所致脾虛模型小鼠胸腺指數(shù)的下降，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P〈0.05和P〈0.01)，但對(duì)脾臟指數(shù)無(wú)影響(見(jiàn)表3)。表3、健兒強(qiáng)骨咀嚼片對(duì)利血平所致脾虛模型小鼠免疫器官的影響G土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01;與水組比較，☆☆<().01。(3)對(duì)脾虛小鼠小腸D-木糖吸收功能的影響方法取體重1822g小鼠，按體重隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型組、健兒強(qiáng)骨口服液10.2、5.lg/kg組和健兒強(qiáng)骨顆粒10.2、5.1g/kg組。連續(xù)12天灌胃給蒸溜水或受試藥。同時(shí)除正常組小鼠外，其余小鼠皮下注射利血平0.15mg/kg/day。于試驗(yàn)前1天禁食禁水24h,試驗(yàn)當(dāng)天給30%D-木糖液0.5ml灌胃，藥后40min以頸脫臼處死小鼠，立即剖腹，取出賁門至闌尾段，用蒸餾水沖洗(100ml定容)，并收集沖洗液。待沖洗液靜置后，取上清液測(cè)小腸D-木糖含量，進(jìn)行組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。結(jié)果健兒強(qiáng)骨口服液5.10、10.20g/kg組和健兒強(qiáng)骨顆粒5.10、10.20g/kg組均可顯著降低脾虛小鼠小腸液木糖含量，增加脾虛小鼠對(duì)木糖的吸收作用，與模型組比較，差異有顯著和非常顯著意義(P〈0.05和P〈0.01)(見(jiàn)表4)。表4<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01;與正常組比較，眾P〈0.05。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1按下列重量配比稱取原料牡蠣75份黨參60份麥冬30份白術(shù)30份大棗60份。取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮2次，第1次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第2次加5倍量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(9095°C)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)60%，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.201.40(6(TC)的清膏，干燥；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉。取干膏粉和乳酸鈣粉，加適量蔗糖，甘露醇，阿司帕坦混勻后用乙醇制軟材，14目篩制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂適量、香精適量，壓片，即得。實(shí)施例2按下列重量配比稱取原料牡蠣60份黨參70份麥冬40份白術(shù)20份大冬50份。取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮3次，第1次加3倍量水，煎煮1小時(shí)，第2次加4倍量水，煎煮2小時(shí)，第3次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，收集并合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.08(9095°C)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50%，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.201.40(60"C)的清膏，干燥；將牡蠣煅燒后,加乳酸適量制成乳酸鈣粉。取干膏粉和乳酸鈣粉，加入適量蔗糖粉、乳糖、甘露醇，混勻，用85%乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入1%硬脂酸鎂適量，香精適量，混勻，壓片，即得。實(shí)施例3按下列重量配比稱取原料牡蠣80份黨參50份麥冬25份白術(shù)15份大棗70份。取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮4次，第1次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，第2次加水3倍量，煎煮2小時(shí)，第3次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，第4次加2倍量水，煎煮1小時(shí)，收集并合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度l.l(9095°C)，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)55%，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.201.40(6(TC)的清膏，干燥；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉。取干膏粉和乳酸鈣粉，加入適量淀粉、甘露醇，甜蜜素,檸檬酸，混勻，用75%乙醇適量作為潤(rùn)濕劑，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸鎂適量，香精適量，混勻，壓片，即得。權(quán)利要求1、一種健兒壯骨的中藥制劑，其特征在于它是由下述重量份的原料藥按下述制備方法制成的咀嚼片；制備本發(fā)明藥處方組成按重量份計(jì)其配比是牡蠣5595份黨參4080份麥冬1050份白術(shù)1050份大冬4080份。將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法如下(1)、取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮，收集煎液，濾過(guò)，濾液濃縮，備用；(2)、將(1)所得放冷至室溫，加乙醇，靜置，取上清液回收乙醇并濃縮，干燥，備用；(3)、將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉，備用；(4)、取(2)(3)所得加入適量的輔料、矯味劑、潤(rùn)濕劑，制粒，壓片，即得。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于其中的原料藥的重量配比為牡蠣6585份黨參5070份麥冬2040份白術(shù)2040份大棗5070份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的制劑，其特征在于其中的原料藥的重量配比為牡蠣75份黨參60份麥冬30份白術(shù)30份大棗60份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑的制備方法，其特征在于煎煮方法可以是加水210倍，煎煮次數(shù)可以是15次，煎煮時(shí)間每次0.55小時(shí)。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于濃縮方法可以是減壓濃縮或常壓濃縮。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于干燥方法可以是接觸干燥、氣流干燥、隧道式烘箱干燥、真空(減壓)千燥、沸騰干燥、噴霧干燥、冷凍干燥、遠(yuǎn)紅外干燥、微波干燥。7、根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其特征在于矯味劑可以選用蔗糖、甘露醇、乳糖、山梨醇、甜蜜素、阿司帕坦、檸檬酸、甜菊甙中一種或一種以上；輔料可以選用淀粉、蔗糖粉。8、根據(jù)權(quán)利要求47任一所述的制劑的制備方法，其特征在于取黨參、麥冬、白術(shù)、大棗加水煎煮兩次，第一次加水6倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水5倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮后，放冷至室溫，加乙醇，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.20~1.40(60°C)的清膏，干燥；將牡蠣煅燒后，加乳酸適量制成乳酸鈣粉。取干膏粉和乳酸鈣粉，加適量蔗糖，甘露醇，阿司帕坦混勻后用乙醇制軟材，14目篩制粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂適量、香精適量，壓片，即得。全文摘要本發(fā)明涉及到一種治療因缺鈣導(dǎo)致的兒童佝僂病及其他癥狀的健兒壯骨的中藥制劑——健兒強(qiáng)骨咀嚼片。它是由中藥牡蠣、黨參、麥冬、白術(shù)、大棗為原料經(jīng)提取、濃縮、煅燒、干燥、矯味等現(xiàn)代先進(jìn)工藝方法精制而成。藥效學(xué)研究表明，本發(fā)明藥健兒強(qiáng)骨咀嚼片具有增強(qiáng)小鼠鈣吸收、提高利血平致脾虛小鼠免疫器官重量指數(shù)和降低脾虛小鼠小腸液木糖含量，增加脾虛小鼠對(duì)木糖的吸收的作用。本發(fā)明藥“健兒強(qiáng)骨咀嚼片”與原制劑“健兒強(qiáng)骨顆?！北容^，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到進(jìn)一步完善和提高，使制劑質(zhì)量更可控。本發(fā)明藥不但克服了原劑型服用時(shí)需加水而使服用量難以控制的缺點(diǎn)，并提高了患兒服藥的依從性。本發(fā)明還涉及到該制劑的制備方法。文檔編號(hào)A61P3/00GK101120991SQ20061011520公開日2008年2月13日申請(qǐng)日期2006年8月8日優(yōu)先權(quán)日2006年8月8日發(fā)明者干玲玲,妍莊,曾文麗,紅朱,楊澤基,肖小華,鄭國(guó)安申請(qǐng)人:江西誠(chéng)志信豐藥業(yè)有限責(zé)任公司