專利名稱：一種治療表虛不固的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療表虛不固的藥物組合物及其凝膠制劑的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
表虛不固的特點是以自汗為主，伴有盜汗，患兒神倦無力、精神很差、舌質(zhì)淡、舌苔薄白。既往中藥治療盜汗，大多責之于陰虛內(nèi)熱，常用養(yǎng)陰清虛熱之劑，亦有效有不效，蓋盜汗未必全是陰虛。明代名醫(yī)張景岳曾曰“自汗盜汗，亦各有陰陽之證，不得謂自汗必屬陽虛，盜汗必屬陰匱也”。虛證越來越被臨床所重視，其臨床表現(xiàn)為面色蒼白，精神萎靡，疲倦乏力，心悸氣短，自汗或盜汗，舌嫩無苔，脈細弱無力等。主要病理機制是凡七情內(nèi)傷或其他致病因素及久病不愈，以致人體內(nèi)部機能障礙而產(chǎn)生機體機能衰退。多見于重病久病之后，身體虛弱者。在治則方藥方面主要采取補氣益血法氣虛用補氣法，血虛用補血法；陽虛用滋陰法；陽虛用補陽法。
玉屏風散是中醫(yī)扶正固表的經(jīng)典方劑，是臨床上治療氣虛衛(wèi)外不固，反復(fù)感冒的常用方劑。具有益氣，固表，止汗之功效，用于表虛不固，自汗惡風，面色蒼白，或體虛易感風邪者。現(xiàn)代藥理學研究證明三種藥物配伍的玉屏風口服液，主要能增強機體免疫功能；對腎炎有修復(fù)作用；有抗菌、抗病毒、抗變態(tài)反應(yīng)、增強腎上腺皮質(zhì)功能等作用。
目前，用于治療暑濕感冒的藥物劑型仍有待進一步改善，以滿足臨床用藥，為醫(yī)護人員以及患者提供更多的選擇。凝膠劑由于其具有使用方便、舒適、生物相容性好等優(yōu)點，正得到日益廣泛的重視和應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物及其制備方法，本發(fā)明另一目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法及用途。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料組成為
黃芪200-400重量份防風50-150重量份白術(shù)50-150重量份海藻酸鈉5-15重量份 蔗糖50-150重量份枸櫞酸1-4重量份山梨酸鉀0.5-2重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下黃芪300重量份、 防風100重量份、 炒白術(shù)100重量份、海藻酸鈉10重量份、 蔗糖100重量份、 枸櫞酸2重量份、山梨酸鉀1重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下黃芪210重量份、防風140重量份、 炒白術(shù)60重量份、海藻酸鈉14重量份、 蔗糖70重量份、 枸櫞酸3重量份、山梨酸鉀0.6重量份。
上述原料優(yōu)選重量配比如下黃芪390重量份、防風60重量份、 炒白術(shù)140重量份、海藻酸鈉6重量份、 蔗糖130重量份、 枸櫞酸2重量份、山梨酸鉀1.8重量份。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的制備工藝如下上述原料藥，將防風碎斷，加4-8倍原料藥總重量份的水，浸泡0.5-1h后，蒸餾4-8h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.00-1.25清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.10-1.35的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下上述原料藥，將防風碎斷，加6倍原料藥總重量份的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)每次加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝25-40∶60-75為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研磨成漿狀，取15-25g，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水30-50ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3-5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次30-50ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝10-16∶5-9∶1-4的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀，稱取15-25g，用30-60℃石油醚40-60ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝5-9∶1.5-6為展開劑，展開，取出，晾干；噴以3-7％對二甲基苯甲醛的5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀稱取0.5-2g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝30-40∶60-70為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法或含量測定中的一種或幾種含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝33∶67為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研磨成漿狀，取20g，精密稱定，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀，稱取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5％對二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀稱取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝35∶65為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的揮發(fā)油提取工藝、水提取工藝及醇沉工藝具有較好的重現(xiàn)性和可行性。流動相的選擇實驗表明乙腈-水(33∶67)，黃芪甲苷色譜峰與其它相鄰色譜峰分離度均大于1.5；線性關(guān)系考察實驗表明黃芪甲苷在668.4～3342ng范圍內(nèi)進樣量的自然對數(shù)同其峰面積的自然對數(shù)呈良好的線性關(guān)系；儀器的精密度良好，實驗重復(fù)性、穩(wěn)定性良好，具有良好的回收率，符合含量測定要求。本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑甜度適中，口感較好。
玉屏風口服液對表虛不固的療效確切可靠，是目前較為理想的表虛治療性藥物。無明顯毒副作用，長期或重復(fù)服用不產(chǎn)生殘毒和抗藥性，對其進行劑型改造，有利于滿足市場需求和臨床醫(yī)生使用。將口服液改為凝膠劑，使口感更好，攜帶、儲藏、運輸、服用更方便。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1揮發(fā)油提取工藝實驗1.因素水平表選取加水倍數(shù)、浸泡時間、蒸餾時間三個因素作為考察對象，各取三個水平加水倍數(shù)選取6、8、10倍三個水平；浸泡時間選取0.5、1、1.5h三個水平；回流時間選取4、6、8h三個水平。
因素水平表如下表1所示。
表1揮發(fā)油提取正交試驗因素水平表

2.試驗方法及數(shù)據(jù)按表2選用的L9(34)表安排試驗，參照揮發(fā)油測定法(《中國藥典》2005年版一部附錄XD)進行蒸餾提取，得含揮發(fā)油的芳香水。收集含揮發(fā)油的芳香水，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入NaCl，靜置分層，分離得揮發(fā)油，稱定其質(zhì)量。將之放大1000倍，以mg計量。結(jié)果見表2。
表2揮發(fā)油提取正交試驗設(shè)計及數(shù)據(jù)

3.方差分析正交試驗數(shù)據(jù)經(jīng)方差分析，結(jié)果見表3。
表3揮發(fā)油得量方差分析表

F0.01(2，2)＝99.0 F0.05(2，2)＝19.0 F0.10(2，2)＝9.0結(jié)論以揮發(fā)油得量為考察指標，由極差R值的大小顯示，各因素作用的主次分別為C＞B＞A。方差分析結(jié)果表明C因素的影響顯著，以C3較佳，但其3水平與2水平之間的極差比其2水平與1水平之間的極差小得多，因此揮發(fā)油提取的最佳工藝條件為A1B1C2，即加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾提取6h。
4.揮發(fā)油提取驗證試驗做三次驗證試驗，每次稱取防風400g，按上述正交試驗確定的最佳工藝，即加藥材6倍量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h，提取揮發(fā)油。收集含揮發(fā)油的芳香水，經(jīng)鹽析分離得揮發(fā)油。結(jié)果見表4。
表4揮發(fā)油提取驗證試驗(n＝3)

試驗結(jié)果表明按優(yōu)選的工藝重復(fù)3次試驗，揮發(fā)油得量無明顯差異，數(shù)據(jù)相對平行，工藝重現(xiàn)性良好。
實驗例2醇沉工藝正交試驗1.因素水平表以黃芪甲苷總量為指標，選取清膏相對密度、含醇量、靜置時間三個因素作為考察對象，各取三個水平清膏相對密度選取1.10～1.15、1.16～1.20、1.21～1.25(85℃測)三個水平；含醇量選取50％、60％、70％三個水平；靜置時間選取12h、24h、36h三個水平。
因素水平表如下表所示。
表5醇沉正交試驗因素水平表

2.試驗方法及數(shù)據(jù)每次按原處方稱取藥材黃芪600g，防風200g，白術(shù)(炒)200g，防風加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，加熱蒸餾6h，提取揮發(fā)油，藥液濾過，另器收集，藥渣與其余兩味藥材(黃芪600g，白術(shù)(炒)200g)加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液按表7選用的L9(34)表安排試驗，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度為1.20左右(85℃測)，稱定，測定黃芪甲苷的含量。結(jié)果如下表所示。
表6正交試驗設(shè)計及結(jié)果

3.方差分析表7黃芪甲苷總量方差分析表

F0.10(2，2)＝9.0 F0.05(2，2)＝19.0 F0.01(2，2)＝99.0結(jié)論以黃芪甲苷總量為考察指標，由極差大小顯示，各因素作用主次為A＞B＞C。方差分析結(jié)果表明A因素清膏相對密度有顯著性影響，應(yīng)選1水平，即A1。因此，確定A1B1C1為本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的醇沉工藝，即水提液濃縮至相對密度為1.10～1.15(85℃測)，加入乙醇使含醇量達到50％，靜置12h，取上清液濾過，濾液回收乙醇，即得。
4.醇沉工藝驗證稱取藥材黃芪600g，防風200g，白術(shù)(炒)200g，防風加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h，提取揮發(fā)油，藥液濾過，藥渣與其余兩味藥材(黃芪600g，白術(shù)(炒)200g)加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1.0小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.10～1.15(85℃測)，加乙醇使含醇量達到50％，靜置12h，取上清液濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.20(85℃測)，稱定，測定黃芪甲苷總量。結(jié)果如下表8所示。
表8醇沉工藝驗證試驗(n＝3)

實驗例3工藝重現(xiàn)性實驗取本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的原料藥，將防風酌予碎斷，加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣及其余黃芪等二味每次加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.10～1.15(85℃測)清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.20-1.25(85℃測)，加入水稀釋，濾過，另取10％蔗糖、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入1.0％海藻酸鈉，攪拌，加水至1000g，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，每袋裝10g，即得。檢測色澤、口感、黃芪甲苷含量等項。重復(fù)三次實驗，考察整個制備工藝數(shù)據(jù)的重現(xiàn)性。結(jié)果見下表。
表9工藝重現(xiàn)性實驗

由上表實驗結(jié)果可知，按玉屏風口服凝膠處方及制備工藝進行的三批口服凝膠的制備，樣品各項指標基本一致，表明該處方和工藝具有較好的重現(xiàn)性和可行性，即該處方和工藝是穩(wěn)定可靠并且可行的。
實驗例4提取溶劑的選擇①②取供試品，研磨成漿狀，稱取20g，置錐形瓶中，加入水飽和正丁醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液濃縮至40ml，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用。
③④取供試品，研磨成漿狀，稱取20g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用。將上述樣品注入液相色譜儀測定，結(jié)果見表10。
表10黃芪甲苷提取溶劑的選擇

由以上結(jié)果可知，甲醇提取得效率高，因此采用甲醇為提取溶劑。
實驗例5線性關(guān)系考察分別精密吸取黃芪甲苷對照品儲備液(黃芪甲苷0.2228mg/ml)3μl，6μl，9μl，12μl，15μl注入液相色譜儀，按已擬定的色譜條件測定，以色譜峰峰面積積分值的自然對數(shù)為縱坐標，進樣量的自然對數(shù)值為橫坐標，得回歸方程為y＝1.7256x+1.1721R2＝0.9992。
表11標準曲線數(shù)據(jù)

實驗表明黃芪甲苷在668.4～3342ng范圍內(nèi)進樣量的自然對數(shù)同其峰面積的自然對數(shù)呈良好的線性關(guān)系。
實驗例6精密度實驗精密吸取供試品溶液10μl，重復(fù)進樣5次測定峰面積計算相對標準偏差。
表12精密度試驗結(jié)果

結(jié)果表明，儀器的精密度良好。
實驗例7穩(wěn)定性實驗分別取同一份供試品溶液10μl，按上述兩個色譜條件每隔一定時間測定其峰面積，考察樣品溶液的穩(wěn)定性，計算相對標準偏差，結(jié)果見表13。
表13樣品穩(wěn)定性結(jié)果

以上實驗表明，供試品溶液至少在8小時內(nèi)基本穩(wěn)定。
實驗例8重現(xiàn)性實驗精密稱取樣品五份，制成供試品溶液，按以擬定的色譜條件測定峰面積，計算相對標準偏差＜5％，結(jié)果見表14。
表14重現(xiàn)性試驗結(jié)果

從以上實驗可知，本方法的重現(xiàn)性良好。
實驗例9加樣回收率實驗采用加樣回收法，取5個干燥的錐形瓶分別精密加入黃芪甲苷對照品溶液(0.987mg/ml)1ml蒸干，取已知含量的玉屏風凝膠(050105)五份，每份10g，按“供試品溶液制備”項下操作，制成供試品溶液，按上述色譜條件測定，按以下公式計算回收率，結(jié)果列于表15。

表15黃芪甲苷回收率試驗

從以上實驗可知，本方法的回收率良好。
實驗例10樣品測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液10μl依上述色譜條件測定，計算含量。樣品測定結(jié)果見表16。
表16樣品測定結(jié)果n＝10

由上述實驗結(jié)果暫定本發(fā)明藥物組合物制劑每克含黃芪以黃芪甲苷(C41H68O14)計，不得低于0.06mg。
實驗例11玉屏風凝膠篩選試驗制法以上三味，將防風酌予碎斷，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣及其余黃芪等二味加水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，加入適量乙醇使沉淀，取上清液，減壓回收乙醇，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.20-1.25(85℃測)，加入適量水稀釋，濾過，另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀適量，加適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入適量海藻酸鈉，攪拌，加水至規(guī)定量，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，制成1000g凝膠，即得。
處方篩選以3.3.3.5醇沉驗證試驗項下的清膏做處方篩選試驗，參照原口服液的規(guī)格和用法用量，初步確定本品每袋相當于口服液1支，但經(jīng)預(yù)試驗得知因稠膏量太多，無法成型，故確定本品每2袋相當于原口服液1支。
原處方量藥材可得清膏量約為393.0g，制備成200袋，平均每袋清膏量為1.965g。每次取10袋量，即每次取清膏19.65g，加入適量水稀釋，濾過，加入海藻酸鈉、糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀等，加水至規(guī)定量，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，即得(揮發(fā)油量較少，故處方篩選時暫不加入)。觀察凝膠的性狀及口味。
海藻酸鈉和枸櫞酸的加入量試驗做口服凝膠的初步制備，以確定海藻酸鈉和枸櫞酸的量。每次試驗取19.65g清膏，加適量水稀釋，濾過，分別加入枸櫞酸，口嘗其味，再加入糖粉、海藻酸鈉及山梨酸鉀，加水至105g，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠成型情況并品嘗其口感。結(jié)果見下表表17枸櫞酸和海藻酸鈉的加入量試驗

結(jié)論藥液加入0.2％枸櫞酸時，藥液口感微酸，口感較好；藥液加入1.0％海藻酸鈉時，制得的凝膠的軟硬適中，因此確定枸櫞酸的加入量為0.2％，海藻酸鈉的加入量為1.0％。
甜味劑及其用量的篩選每次試驗取10袋量提取清膏即19.65g，加適量水稀釋，濾過，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸，口嘗味道，選取口味佳者加入海藻酸鈉和山梨酸鉀，加水至105g，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠的性狀及口味。
表18處方篩選表

結(jié)論未加入海藻酸鈉和山梨酸鉀之前，1號甜度不夠，2、3號過甜，選4、5號試驗樣品加入海藻酸鈉和山梨酸鉀制成凝膠，4號較甜，5號口感較佳，所以最終選擇5號處方為本品制劑處方。揮發(fā)油易揮發(fā)，故應(yīng)在80～90℃保溫后加入揮發(fā)油，攪勻。
考慮到生產(chǎn)中，蔗糖不必粉碎成細粉，但有雜質(zhì)，需要加入適量水加熱溶解，濾過后使用。另外凝膠為了達到滅菌的效果，凝膠煮沸后80～90℃保溫后，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，凝膠制備工藝總結(jié)如下取提取清膏，加入適量水稀釋，濾過，另取10％蔗糖、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入1.0％海藻酸鈉，攪拌，加水至規(guī)定量，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，每袋裝10g，即得。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例所述的效果。
具體實施例方式
實施例1黃芪300g、防風100g、炒白術(shù)100g、海藻酸鈉10g、蔗糖100g、枸櫞酸2g、山梨酸鉀1g。將防風碎斷，加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)每次加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
實施例2黃芪210g、防風140g、炒白術(shù)60g、海藻酸鈉14g、蔗糖70g、枸櫞酸3g、山梨酸鉀0.6g。將防風碎斷，加5倍原料藥總重量份的水，浸泡0.8h后，蒸餾5h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)加水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.05-1.09清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.11-1.15的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成76℃下相對密度為1.06的凝膠劑。
實施例3黃芪390g、防風60g、白術(shù)140g、海藻酸鈉6g、蔗糖130g、枸櫞酸2g、山梨酸鉀1.8g。將防風碎斷，加7倍原料藥總重量份的水，浸泡0.6h后，蒸餾7h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)加水煎煮4次，每次0.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.20-1.24清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.30-1.34的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成94℃下相對密度為1.24的凝膠劑。
實施例4含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝33∶67為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實施例2內(nèi)容物研磨成漿狀，取20g，精密稱定，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg。
實施例5含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝33∶67為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實施例1內(nèi)容物研磨成漿狀，取20g，精密稱定，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取實施例1內(nèi)容物研成漿狀，稱取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5％對二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取實施例1內(nèi)容物研成漿狀稱取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝35∶65為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
實施例6含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝26∶74為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實施例3內(nèi)容物研磨成漿狀，取16g，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水35ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次35ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝11∶8∶2的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以6％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取實施例3內(nèi)容物研成漿狀，稱取24g，用30-60℃石油醚55ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝8∶2為展開劑，展開，取出，晾干；噴以4％對二甲基苯甲醛的14％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點。
實施例7含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝39∶61為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實施例2內(nèi)容物研磨成漿狀，取24g，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水45ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次45ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別B.取實施例2內(nèi)容物研成漿狀，稱取16g，用30-60℃石油醚45ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝6∶5為展開劑，展開，取出，晾干；噴以6％對二甲基苯甲醛的6％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取實施例2內(nèi)容物研成漿狀稱取0.6g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝35∶68為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
實施例8含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝33∶67為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取實施例1內(nèi)容物研磨成漿狀，取20g，精密稱定，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取實施例1內(nèi)容物研成漿狀，稱取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5％對二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取實施例1內(nèi)容物研成漿狀稱取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝35∶65為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
實施例9黃芪3kg、防風1kg、白術(shù)(炒)1kg以上三味，將防風酌予碎斷，加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣及其余黃芪等二味每次加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為1.10～1.15(85℃測)清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至相對密度為1.20-1.25(85℃測)，加入水稀釋，濾過，另取10％蔗糖、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入1.0％海藻酸鈉，攪拌，加水至10.5kg，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，每袋裝10g，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療表虛不固的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為黃芪200-400重量份、防風50-150重量份、白術(shù)50-150重量份、海藻酸鈉5-15重量份、蔗糖50-150重量份、枸櫞酸1-4重量份、山梨酸鉀0.5-2重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為黃芪300重量份、防風100重量份、炒白術(shù)100重量份、海藻酸鈉10重量份、蔗糖100重量份、枸櫞酸2重量份、山梨酸鉀1重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為黃芪210重量份、防風140重量份、炒白術(shù)60重量份、海藻酸鈉14重量份、蔗糖70重量份、枸櫞酸3重量份、山梨酸鉀0.6重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料組成為黃芪390重量份、防風60重量份、炒白術(shù)140重量份、海藻酸鈉6重量份、蔗糖130重量份、枸櫞酸2重量份、山梨酸鉀1.8重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為將防風碎斷，加4-8倍原料藥總重量份的水，浸泡0.5-1h后，蒸餾4-8h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)加水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.00-1.25清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.10-1.35的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成75-95℃下相對密度為1.05-1.25的凝膠劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為將防風碎斷，加6倍藥材量的水，浸泡0.5h后，蒸餾6h提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與黃芪、白術(shù)每次加6倍量水煎煮兩次，第一次1.5小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成85℃相對密度為1.10～1.15清膏，加乙醇使含醇量至50％，靜置12h，濾過，濾液回收至無醇味，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮至85℃相對密度為1.20-1.25的清膏，加入水400～900重量份稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，加水至1000重量份攪拌并煮沸，于80～90℃保溫，加入上述揮發(fā)油，制成85℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
7.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝25-40∶60-75為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研磨成漿狀，取15-25g，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水30-50ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取3-5次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次30-50ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝10-16∶5-9∶1-4的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀，稱取15-25g，用30-60℃石油醚40-60ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝5-9∶1.5-6為展開劑，展開，取出，晾干；噴以3-7％對二甲基苯甲醛的5-15％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀稱取0.5-2g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝30-40∶60-70為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別或含量測定中的一種或幾種含量測定照高效液相色譜法測定，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙腈-水＝33∶67為流動相，流速1.0ml/min；蒸發(fā)光散射檢測器霧化氣體2.7L/min高純氮氣；漂移管溫度105℃；撞擊器關(guān)；理論塔板數(shù)以黃芪甲苷峰計算應(yīng)不低于3000；對照品溶液的制備精密稱取黃芪甲苷對照品各5.5mg，分別置25ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；供試品溶液的制備取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研磨成漿狀，取20g，精密稱定，置錐形瓶中，加入甲醇150ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣用水40ml分次溶解并轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用水飽和的正丁醇振搖提取4次，每次40ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次40ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘渣加甲醇使溶解并轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，0.45μm微孔濾膜過濾，取續(xù)濾液備用；測定法精密吸取對照品溶液5μl、15μl，供試品溶液10μl，注入液相色譜儀，測定，用外標兩點法對數(shù)方程計算，即得；本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑每克含黃芪以黃芪甲苷C41H68O14計，不得少于0.06mg；鑒別A.吸取含量測定項下供試品5ml，濃縮成1ml，作為供試品溶液；另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水＝13∶7∶2的在10℃以下放置的下層溶液為展開劑，10℃以下展開，取出，晾干；噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰；供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點，置365nm紫外光燈下，顯相同的熒光斑點；B.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀，稱取20g，用30-60℃石油醚50ml，以350w，59KHz超聲提取30分鐘，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取白術(shù)對照藥材2g，加水50ml，煎煮30分鐘，放冷，濾過，濾液置分液漏斗中，用30-60℃石油醚振搖提取2次，每次25ml，合并提取液，蒸干，殘渣加甲醇1ml是溶解，制成對照藥材溶液；照薄色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯＝7∶3為展開劑，展開，取出，晾干；噴以5％對二甲基苯甲醛的10％硫酸乙醇溶液，在105℃烘至斑點顯色清晰，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的熒光斑點；C.取本發(fā)明藥物組合物凝膠劑內(nèi)容物研成漿狀稱取1g，加甲醇至10ml，350w，59KHz超聲處理30分鐘，放冷，0.45μm為孔濾膜過濾，取續(xù)濾液為供試品溶液；另取5-O-甲基維斯阿米醇苷對照品，加甲醇制成每1ml含60μg的溶液，作為對照品溶液；照高效液相色譜法試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-水＝35∶65為流動相；檢測波長254nm，分別吸取上述兩種溶液各10μl，注入液相色譜儀，供試品應(yīng)呈現(xiàn)與對照品保留時間相同的色譜峰。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述藥物組合物在制備治療表虛不固的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療表虛不固的藥物組合物及其制備工藝和質(zhì)量控制方法。該組合物主要由黃芪、防風、白術(shù)等制成。其凝膠劑的制備方法為取防風碎斷，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣及黃芪、白術(shù)加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加乙醇使沉淀，取上清液，減壓回收乙醇，加入防風蒸餾后的水溶液，濃縮，加水稀釋，濾過，另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入海藻酸鈉，攪拌，加水至規(guī)定量，攪拌并煮沸，加入揮發(fā)油，攪勻，灌裝，即得。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療表虛不固藥物中的用途。
文檔編號A61P1/00GK1907321SQ200610104280
公開日2007年2月7日 申請日期2006年8月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月9日
發(fā)明者徐新盛 申請人:徐新盛