專利名稱：一種含有非易燃水基組合物的噴霧裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及施藥設(shè)備，更具體地說，涉及一種含有非易燃水基組合物的噴霧裝置。
背景技術(shù)：
關(guān)于冷卻皮膚、化學(xué)刺激和電刺激的治療效果已經(jīng)證實(shí)降低皮膚的溫度對(duì)發(fā)癢和疼痛有治療效果。[Fruhstorfer H，Hermanns M，Latzke L.，Effects of Thermal Stimulation on Clinical andExperimental itch.Pain 1986 Feb；24(2)259-69]。疼痛與發(fā)癢是密切相關(guān)的感覺，他們都由微細(xì)傳入神經(jīng)纖維傳導(dǎo)，微細(xì)傳入神經(jīng)纖維主要是C纖維。冷卻以及麻醉神經(jīng)末梢能夠?qū)ι窠?jīng)末梢外區(qū)(peripherally)或者在中樞(centrally)起作用，以抑制疼痛和發(fā)癢[Fruhstorfer H，Hermanns M，Latzke L.，Effects ofThermal Stimulation on Clinical and Experimental itch.Pain 1986 Feb；24(2)259-69]，[Bromm B.，Scharein E.，Darsow U.and Ring J.，Effects of menthol andcold on histamine-induced itch and skin reactions in man.Neurosci.Lett，187(1995)157-160].冷凍(freezing)皮膚的外表面與冷卻(cooling)皮膚的外表面有明顯的不同。這里所述的治療效果是指將皮膚外表面的溫度冷卻到比正常體溫37℃低幾度而得到的，不是將溫度降到接近0℃。關(guān)于治療運(yùn)動(dòng)傷患的發(fā)明很多，包括使用極冷的冷卻噴霧，這種冷卻噴霧在使用時(shí)低于或者接近0℃。這種噴霧能夠?qū)⑵つw外表面的溫度從正常的37℃降到接近0℃，其效果與在皮膚上敷上冰塊通過血管收縮以減少發(fā)炎和青腫的效果相同。本發(fā)明的一個(gè)目的是冷卻皮膚外面表的溫度而不是冷凍它，冷卻溫度不低于5℃。施用溫度低于0℃的極冷的噴霧，會(huì)導(dǎo)致皮膚外表面被冷凍或者導(dǎo)致皮膚的外表面的溫度接近0℃，有違本發(fā)明預(yù)期的處理，所以(使用極冷的噴霧)不在本發(fā)明的范圍。
柱狀細(xì)胞被直接損害與異常的組織化學(xué)作用破壞，所述異常的組織化學(xué)作用包括受激發(fā)的無髓感觀纖維所噴射的抗原和縮氨酸。受激發(fā)的無髓感觀纖維噴射組胺和蛋白質(zhì)水解酶如胰凝乳蛋白酶。蛋白質(zhì)水解酶導(dǎo)致強(qiáng)烈的搔癢，已經(jīng)知道，這種酶在最佳的pH值范圍內(nèi)最活躍(function best)。堿性溶液能減輕搔癢[Madden EJ.Tuch，J Pain Symptom Management 1986 Spring；1(2)97-9]，例如在沐浴液中加入重碳酸鈉鹽溶液，對(duì)遺傳性濕疹有療效[Litt JZTopical treatments of itching without corticosteroids；Bernhard JD(ed)ItchMechanisms and management of Pruritis.New York，McGraw-Hill，1994，pp383-397]。從這方面而言，pH值為7.01-12.6范圍內(nèi)的組合物在減輕騷癢上將有相同的效果。在家庭治療中使用堿性溶液被認(rèn)為是吃力的(laborious)，這種家庭治療下將pH值調(diào)節(jié)到最佳的治療水平是有困難的。
已經(jīng)證實(shí)經(jīng)由皮膚的電神經(jīng)刺激(Transcutaneous Electrical NerveStimulation)(TENS)對(duì)騷癢和疼痛有治療效果[Ekblom A，F(xiàn)jellner B，HanssonP.The influence of mechanical vibratory stimulation and transcutaneouselectromechanical nerve stimulation on experimental pruritus induced byhistanmine，Acta Physiol Scand，1984；122361-7]。所使用的脈沖頻率似乎對(duì)治療效果有影響，低頻率的TENS(2HZ)顯著地減輕了騷癢，另外，這種刺激導(dǎo)致的有節(jié)奏的肌肉收縮具有減輕疼痛的效果。[Ekblom A，F(xiàn)jellner B，HanssonP.The influence of extrasegmental mechanical vibratory stimulation andtranscutaneous electromenchanical nerve stimulation on experimental pruritusinduced by histamine，Acta Physiol Scand，1984；122361-7]。
TENS有局限性。它依賴于電源，平均而言它要連續(xù)使用30分鐘后才開始減輕疼痛或騷癢。使用要求型(demand type)起搏器的患者是禁用TENS的。身體的一些部位，如頸部，也不能使用TENS。驅(qū)動(dòng)或操作機(jī)器時(shí)也不應(yīng)該使用TENS。孕婦以及具有心臟病或癲癇的患者也不適用TENS。需要治療的面積太大或者需要治療的面積覆蓋了大部分的身體時(shí)，也不適用TENS。TENS更適合治療身體特定部位或小范圍的局部疼痛或騷癢。因此，到目前為止，TENS在臨床使用上還不廣泛；此外，患者的配合性也不好。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種含有水基組合物的噴霧裝置，該混合物在20℃下的粘度是0.2至30mPa.s，所述裝置適用于在20℃下以0.5至11巴的壓強(qiáng)噴射冷的水合微粒同時(shí)施加局部的熱刺激和機(jī)械動(dòng)能刺激，以分別實(shí)現(xiàn)對(duì)皮膚或身體組織的冷卻和對(duì)人體產(chǎn)生脈沖，所述壓強(qiáng)系由二甲醚、液化石油氣或二者的混合物而產(chǎn)生，該壓強(qiáng)用于在20℃下以0.0°至145°的噴射角以0.1至8gm/sec的速率噴射所述溫度高于0℃低于室溫、直徑范圍是10至600微米的水合微粒。所述裝置用于但不局限于人類和獸類疾病以及各種病癥的治療。
優(yōu)選地，本發(fā)明的噴霧裝置采用的所述冷卻的水合微粒的pH值范圍是7.01至12.6，因此所述微粒也對(duì)皮膚或身體組織施加化學(xué)刺激以中和蛋白質(zhì)水解酶的作用并減輕騷癢。
本發(fā)明提供的一種包含組合物的噴霧裝置，其在施加熱能的、化學(xué)的和機(jī)械動(dòng)能刺激使皮膚或身體組織冷卻的同時(shí)，將滿足要求pH值的水合微粒傳送到皮膚或身體組織上，以在身體上產(chǎn)生機(jī)械動(dòng)能脈沖，所述噴霧裝置用于但不局限于人類和獸類疾病以及各種病癥的治療。所述噴霧裝置以及本發(fā)明的化合物所達(dá)到的效果遠(yuǎn)勝于單獨(dú)使用冷卻、機(jī)械或化學(xué)作用的效果。此外，所述包含混合物的噴霧裝置在很多情況之下在使用幾秒鐘后就產(chǎn)生即時(shí)的中央神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)及其外圍抑制作用，例如去除或減輕騷癢和疼痛。所述噴霧裝置沒有副作用，適用于身體各部位，適用于任何的成人，包括孕婦、孩子和嬰兒。除了即時(shí)減輕各種病癥如騷癢、疼痛、皮疹、麻疹、紅斑、溢泌和干燥、發(fā)炎等之外，本發(fā)明還被證實(shí)對(duì)各種皮膚疾病如過敏皮炎、痱子、風(fēng)疹有治療效果，能減輕這些病癥。
當(dāng)所述噴霧裝置噴射微粒時(shí)，攜帶動(dòng)能的微粒撞擊皮膚或組織，該微粒撞擊皮膚的壓力轉(zhuǎn)化成皮膚或身體組織的振動(dòng)或脈沖，從而產(chǎn)生機(jī)械動(dòng)能刺激。動(dòng)能有多種形式。本發(fā)明使用的是傳統(tǒng)類型的動(dòng)能。這種動(dòng)能是在空間移動(dòng)的微粒的能量(KE)，由微粒的質(zhì)量m和速度v定義
KE=12mv2]]>所產(chǎn)生的動(dòng)能的能量與所述在空間移動(dòng)的微粒的質(zhì)量成正比，與其速度的平方成正比。因此微粒的速度對(duì)KE的值的影響大于質(zhì)量對(duì)KE的影響。本發(fā)明的噴霧裝置內(nèi)含非易燃組合物，在20℃時(shí)能夠以0.5至11巴的壓強(qiáng)噴射所述非易燃的水基組合物；這些微粒以指定的速度在空間做自由運(yùn)動(dòng)，大量的微粒撞擊皮膚或身體組織，產(chǎn)生變頻脈沖。所使用的水合微粒的溫度高于0℃低于室溫。噴射所述水合微粒的壓強(qiáng)使微粒的速度產(chǎn)生能有效地產(chǎn)生最佳脈沖頻率以達(dá)到最好治療效果的最佳動(dòng)能量。本發(fā)明的噴霧裝置一方面防止微粒無目標(biāo)地亂飄，另一方面防止泡沫或者果凍狀飛沫的生成，因?yàn)槲⒘１仨氃诳臻g中以一定的方向直接地向皮膚或身體組織行進(jìn)，并以一定的壓強(qiáng)撞擊所述皮膚或身體組織。被噴射的微粒數(shù)取決于噴流速率，所選擇的噴流速率在20℃下是0.1至8gm/sec，0.2至5gm/sec，或者0.4至3gm/sec。被微粒撞擊的皮膚面積受噴射角度的影響。所選擇都的噴射角度在20℃下是0.0°至145°，5°至60°。這允許一次性對(duì)身體進(jìn)行大面積的治療，同時(shí)，根據(jù)要求在數(shù)秒中內(nèi)治療大的或小的身體表面也是可能的。
根據(jù)本發(fā)明，所噴射的微粒直徑范圍是10至600微米，為了微粒具有足夠的質(zhì)量與速度，以及為了防止吸入微粒，優(yōu)選10至250微米或15至300微米。
對(duì)業(yè)內(nèi)技術(shù)人員而言，獲取指定微粒大小、指定溫度下的指定噴流速率和指定噴射角度的方法是顯而易見的。
在20℃下獲得所要求的微粒大小、噴流速率與噴射角度的一個(gè)可行方法是從當(dāng)前市場上可用的以及第三方提供的產(chǎn)品中選擇合適的氣霧劑閥門、制動(dòng)器(actuator)和制動(dòng)器墊(actuator insert)以及包含在噴霧裝置中的混合物(具有合適的粘度)。所述混合物也決定指定溫度下所述噴霧裝置內(nèi)的壓強(qiáng)(如果該混合物包括壓縮氣體，那么噴霧裝置的這種氣體將影響總壓強(qiáng)，這種影響應(yīng)該考慮)，閥門、制動(dòng)器和制動(dòng)器墊將混合物打碎成要求的微粒大小后，按照要求的噴流速率和噴射角度噴射混合物。例如，所述噴流率可如下確定測量特定溫度，如20℃下，在指定時(shí)間，如10秒內(nèi)，測量噴霧裝置的重量損失，重復(fù)幾次后計(jì)算平均值。這樣，容易計(jì)算出在指定溫度下以gm/sec為單位的噴流速率。為測量微粒大小，可以使用飛沫微粒分析器，例如光交互法、激光衍射等。市場上有多種由第三方提供的用于測量所述微粒直徑的微粒分析器，例如，英國馬爾文儀器有限公司(Malvern Instruments Ltd ofEnigma Business Park，Grovewood Rd，Malvern，WR14 1XZ，UK)提供的Spraytec飛沫微粒分析器，或者美國麥奇克有限公司(Microtrac Inc.of12501A-62nd ST，North Largo，F(xiàn)L33773，USA)提供的Microtrac S3500。為測量粘度，可使用美國劍橋?qū)嵱孟到y(tǒng)有限公司(Viscolab 400 System from CambridgeApplied Systems Inc，10 Presidents Landing，Medford，MA O2155-5148，USA)的Viscolab 4000系統(tǒng)，或者英國安東洼地有限公司的A AMVn自動(dòng)微黏度計(jì)(AMVn Automated Microvisconmeter from Anton Paar Ltd，13 Harforde Court，Hertford，SG13 7NW，UK)。
所需要的冷卻水平可通過二甲醚或液化石油氣或二者的混合物來實(shí)現(xiàn)。將組合物從噴霧裝置噴射到大氣中時(shí)，二甲醚或液化石油氣或二者的混合物氣化時(shí)，所述組合物吸收了將二甲醚、液化石油氣或二者的混合物由液態(tài)轉(zhuǎn)變成氣態(tài)時(shí)產(chǎn)生的潛熱，從而冷卻了水合微粒，使其使用時(shí)溫度為高于0℃低于室溫。為加強(qiáng)皮膚冷卻的效果，可加入冷卻劑如薄荷醇、薄荷醇乳酸鹽等。噴流速率決定了皮膚的冷卻水平，因?yàn)槠つw的冷卻水平與噴流速率成正比。
在20℃下，0.5-11巴的壓強(qiáng)可通過二甲醚、液化石油氣或二者的混合物來實(shí)現(xiàn)。當(dāng)然，可添加壓力氣體如氮?dú)饣蚨趸家暂o助達(dá)到所要求的壓強(qiáng)水平。
當(dāng)水合微粒撞擊皮膚或身體組織時(shí)，機(jī)械動(dòng)能刺激轉(zhuǎn)化成具有指定治療脈沖頻率的脈沖。該脈沖沿著A纖維傳輸，抑制脊髓背角神經(jīng)細(xì)胞(dorsal horncell)并調(diào)節(jié)神經(jīng)電流的放大效果，從而對(duì)經(jīng)由中央神經(jīng)系統(tǒng)(Central NervousSystem，CNS)傳導(dǎo)的騷癢和疼痛產(chǎn)生局部抑制效果。1965年Melzack和Wall提出“門控制”(gate control)理論以解釋機(jī)械刺激為什么能減輕疼痛感。他們提出，傳入大直徑有髓鞘的A纖維的脈沖被觸摸、壓迫或振蕩刺激激活，調(diào)整和抑制連通到脊髓的C纖維的同步脈沖。即，A纖維的輸入關(guān)閉了將疼痛由脊髓層面上輸入C纖維的通道。
實(shí)施本發(fā)明的噴霧裝置時(shí)，在使用中，制動(dòng)按鈕被按下時(shí)，噴霧裝置連續(xù)、非間歇地噴射微粒。間歇地噴射以及以固定速率(詳情見Daizo有限公司在2002年4月10日申請的EP-A-1 195 173)或隨機(jī)地自動(dòng)“停止-開始”地噴射不是本發(fā)明所想要的，其有違本發(fā)明所想要的處理，因此其不在本發(fā)明的范圍內(nèi)。經(jīng)由微粒傳輸?shù)臋C(jī)械動(dòng)能必須是連續(xù)的，而不是“停止-開始”的，這是為了獲得所希望的連續(xù)的機(jī)械刺激效果，即，在使用期間在皮膚或身體組織施加連續(xù)的壓力或脈沖。
為了獲得本發(fā)明所期望的的效果，皮膚或組織應(yīng)該裸露。因此可以使用充分薄和充分多孔的護(hù)套，例如容許動(dòng)能傳導(dǎo)的特定類型的女士長襪。如果皮膚被衣服或者布料覆蓋，那么機(jī)械動(dòng)能將被衣服或者布料吸收，無法傳輸?shù)狡つw，從而無法在身體上產(chǎn)生所期望的脈沖。為了使動(dòng)能傳遞到皮膚，應(yīng)該剃掉過多的毛發(fā)(或者動(dòng)物的軟毛)。
本發(fā)明允許改變作用在皮膚上的所激發(fā)出的機(jī)械動(dòng)能的脈沖頻率和振幅。所述脈沖頻率取決于噴射微粒的速度，而這又取決于20℃下噴霧裝置內(nèi)0.5～11巴的壓強(qiáng)。所述脈沖振幅取決于所噴射微粒的質(zhì)量，這又取決于組合物的粘度(20℃下0.2至30mP.a，優(yōu)選20下0.3至20mP.a)以及微粒大小(10至600微米，優(yōu)選10-250微米或者15-300微米)。脈沖頻率以赫茲(HZ)表示，所噴射微粒的振幅的測量可采用配有適當(dāng)?shù)倪m用于微米測量的傳感器的加速測量器。不同的疾病和癥狀看起來對(duì)特定的脈沖頻率和振幅有更好的響應(yīng)。通過臨床研究可以確定特定疾病的最佳治療脈沖頻率。因此，通過調(diào)節(jié)噴霧壓強(qiáng)、粘度和微粒大小，能夠?yàn)樘囟膊〉闹委煻ㄖ笜?biāo)。通過選擇本發(fā)明提供的適當(dāng)?shù)膰婌F裝置，每個(gè)患者能夠通過調(diào)整施用的次數(shù)與持續(xù)時(shí)間來控制最符合他們需求的劑量，直到癥狀減弱。具體地，當(dāng)所述癥狀是主觀的如疼痛或搔癢時(shí)，只有患者能控制這種因素。
以指定壓強(qiáng)噴射的水合微粒機(jī)械地凈化和清除皮膚的感染部位，該微粒還防止感染部位可能的漿液和痂的聚集。所述微粒還有助于軟化皰囊。
本發(fā)明提供的的噴霧裝置噴射微粒在空氣中行進(jìn)以撞擊身體，出于安全考慮，所述微粒必須是非易燃的，即，根據(jù)英國標(biāo)準(zhǔn)BS3914，該噴霧裝置內(nèi)包含的組合物的易燃成分不能超過45％。這種安全特性允許用戶在任何地方使用這種噴霧裝置。
水的含量是36％至92％，最好是45％至75％以減少任何潛在的(proposed)的有毒成分，同時(shí)也防止冷卻過程中水合微粒被冷凍或溫度接近0℃。接近0℃的低溫不是理想的，因?yàn)楸景l(fā)明的目的是冷卻皮膚而不是冷凍或使其溫度低于5℃。較高的水含量允許在身體任何部位應(yīng)用該噴霧裝置，包括臉部，因?yàn)槎拘缘汀Ｋ畯钠つw或組織表面慢慢蒸發(fā)，還增強(qiáng)了冷卻效果，增加了冷卻效果的持續(xù)時(shí)間，這正是想要達(dá)到的醫(yī)療目的。
較高的水分含量容許對(duì)皮膚與感染部位進(jìn)行水療，這種水療在皮膚醫(yī)學(xué)上具有重大的治療作用。很多皮膚疾病是由皮膚干燥引起的。皮膚干燥不是因?yàn)槿鄙儆椭?，而是因?yàn)槿鄙偎Ｓ斡九c淋浴有助于皮膚與水結(jié)合，但是熱水淋浴更快地去除了自然的皮膚油脂，而冷水淋浴又沒那么舒服。使用濕毛巾是試驗(yàn)性的家庭療法，但在身體的大面積上應(yīng)用是有困難的。在皮膚和感染部位上應(yīng)用本發(fā)明的經(jīng)壓縮的水合微粒能導(dǎo)致皮膚的水合以及感染部位的深度水合(皮膚紊亂以及角質(zhì)層感染時(shí)，都比健康皮膚更容易吸收水分)。水合作用對(duì)經(jīng)皮膚的水分流失的補(bǔ)償有重要作用，特別是對(duì)于發(fā)癢的干燥皮膚。水療減輕了經(jīng)皮膚的水分流失以及發(fā)炎的皮膚的血液循環(huán)。它促進(jìn)了皮下組織的恢復(fù)。水具有公知的吸濕特性，因此能夠增加細(xì)胞內(nèi)水分的保持能力。另外，水能改善屏障功能，減少感染。冷卻的微粒對(duì)感染的皮膚或組織具有血管收縮、抗感染的效果。
根據(jù)本發(fā)明，所述噴霧裝置噴射的微粒撞擊人體或動(dòng)物體，同時(shí)傳遞給皮膚熱量(冷卻)以及機(jī)械動(dòng)能脈沖，具有冷卻身體、恢復(fù)身體活力、抗疲倦和疲乏、延長運(yùn)動(dòng)能力的作用。機(jī)械動(dòng)能刺激具有擴(kuò)大皮膚上的冷卻刺激以及擴(kuò)大身體的熱量散發(fā)的效果，這種效果比單獨(dú)冷卻要好。其他的功能包括但不局限于即時(shí)減輕更年期癥狀、急救用途例如在人或動(dòng)物昏暈或失去知覺時(shí)使其復(fù)蘇，或者用于燒傷的治療。
根據(jù)本發(fā)明，可在噴霧裝置內(nèi)所含有的組合物中添加溶劑如酒精或二甲氧基甲烷(甲縮醛)，以穩(wěn)定用于該噴霧裝置中的組合物，以調(diào)節(jié)蒸汽壓或以助于產(chǎn)生一種單相組合物。所包含的溶劑的量最好限制為組合物重量的15％。與其他溶劑相比，水的蒸發(fā)潛熱相對(duì)較高，因此可相應(yīng)地減少溶劑的含量。在二甲醚或液化石油氣或二者的混合物中增加水的含量，能導(dǎo)致冷卻效果的增強(qiáng)。
包含在本發(fā)明的噴霧裝置內(nèi)的組合物包括但不限于以下一種或多種止痛劑、抗燃劑、止癢劑、防腐劑、消毒劑、殺菌劑、抗生素、殺真菌劑、乳化劑、抗氧化劑、腐蝕抑制劑、芳香劑、冷卻劑、芳香醇如薄荷醇、樟腦、穩(wěn)定劑、溶解劑、pH調(diào)節(jié)劑和皮膚調(diào)理劑。
下面的實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。下面將詳述本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例，但本發(fā)明不局限于所述實(shí)施例。實(shí)施例中制造了一種噴霧施藥器，其中包含有冷卻的水基組合物。噴霧裝置內(nèi)的壓強(qiáng)系由二甲醚、液化石油氣或二者的混合物來產(chǎn)生?？商砑訅毫怏w如氮?dú)饣蚨趸家暂o助達(dá)到所要求的壓強(qiáng)水平。所述施藥器噴射的水合冷卻微粒以霧狀形式在空中以合理的速度行進(jìn)，這種細(xì)小微粒的大小約為30-70微米。


下面將結(jié)合附圖及實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，附圖中圖1是N1組與氫化可的松組的平均分值比較圖；圖2是N1組與氫化可的松組在研究期內(nèi)的苔蘚樣硬化平均分值比較圖；圖3是N1組與氫化可的松組在研究期內(nèi)的龜裂平均分值比較圖；圖4是N1組與氫化可的松組在研究期內(nèi)的紅斑平均分值比較圖；圖5是N1組與氫化可的松組在研究期內(nèi)的滲出物平均分值比較圖；圖6是N1組與氫化可的松組在研究期內(nèi)的表皮脫落平均分值比較圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1噴霧施藥器中包含下列成分

下述的所有研究都遵守藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(GCP)和赫爾辛基宣言(Declaration of Helsinki)的歐盟(EU)指南方針。這些臨床研究已經(jīng)得到地方倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。如實(shí)施例(1)所述，本發(fā)明涉及一種含有組合物的噴霧裝置，在臨床研究中稱為N1。
向參與該臨床研究的患者發(fā)放本發(fā)明噴霧裝置的免費(fèi)工具包以及相關(guān)說明，所述相關(guān)說明中包括如下的使用方法1)脫下施用部位的衣服。
2)如果治療臉部，要閉上眼睛或者戴好眼罩(嬰兒或小孩子)。
3)施藥部位與裝置保持距離約為10-20厘米。
4)按下裝置的制動(dòng)器以噴射水合微粒。
5)施用幾秒鐘或者根據(jù)需要確定施用時(shí)間，然后不要觸摸治療部位讓其干燥。根據(jù)需要重復(fù)多次直到癥狀減輕。
6)如果癥狀嚴(yán)重，為加快康復(fù)過程，可使用每天4次的日常療法，就寢前要施用一次，直到癥狀減輕或消除。
臨床研究1為評(píng)定N1在去除或減輕騷癢方面的效果，平均年齡32.51±21.48周歲的94個(gè)患者(n＝52名女性，n＝42名男性)參與了標(biāo)記臨床研究。這些患者都患有嚴(yán)重的騷癢，有遺傳性皮膚炎(n＝22)、接觸性皮膚炎(n＝6)、牛皮癬(n＝8)、風(fēng)疹(n＝15)、干燥病(n＝6)、痱子(n＝8)、皮膚過敏(n＝7)、皮膚濕疹(n＝7)、毒葛(n＝3)、扁平苔蘚(n＝8)和蟲咬性皮炎(n＝4)。給患者發(fā)放N1的樣品以及問卷，讓他們帶回家進(jìn)行為期三天的自我監(jiān)測。要求患者在第4天返回來完成問卷。所述問卷包括視覺模擬評(píng)分法(VisualAnalogue Scale，VAS)，將10厘米長分成0(不癢)到10級(jí)(很癢)?；颊哂涗浽诿咳螄?yán)重騷癢(Vas＝10)時(shí)施用N1后的騷癢強(qiáng)度；記錄1至72小時(shí)(三天)中，每次施用后不再騷癢的持續(xù)時(shí)間。由患者評(píng)定N1的效果，包括去除騷癢，減輕騷癢，對(duì)睡眠狀態(tài)的影響，在去除、減輕騷癢方面是否比他們以前使用的傳統(tǒng)治療方法更有效以及是否有不利作用。
最初所有的患者都是騷癢級(jí)(VAS＝10)。再施用N1幾秒鐘內(nèi)82％(n＝77)的患者感受到0VAS(不癢)，即，即刻減輕騷癢；8.5％(n＝8)感受到1-5的VAS(中下程度的騷癢)；9.5％(n＝9)的患者感受到6-10的VAS(中上程度的騷癢)。
在為期三天的監(jiān)控期中，施用N1后27.6％(n＝26)的患者經(jīng)受一次嚴(yán)重騷癢后就不再發(fā)癢，，72％(n＝68)的會(huì)經(jīng)受第二次嚴(yán)重騷癢，64.8％(n＝61)的經(jīng)受了第三次嚴(yán)重騷癢。
成功施用N1并打破搔癢發(fā)作周期后，其不再發(fā)癢的周期范圍是2小時(shí)至72小時(shí)(整整3天的自我檢測期)，平均是32.03±27.25小時(shí)。接觸性皮膚病的不發(fā)癢周期最長(48±18.59小時(shí))，接下來是痱子(47.79±26.95小時(shí))。牛皮癬的不發(fā)癢周期最短(5.85±3小時(shí))。這11類患者的不騷癢周期的差別具有統(tǒng)計(jì)顯著性F11186＝6.672，P＝0.0001。
在問卷中，施用N1的患者有89人進(jìn)入了睡眠狀態(tài)，其中，82.7％(n＝65)的人能安穩(wěn)地睡一個(gè)晚上，19％(n＝17)的人有輕度的睡眠狀態(tài)紊亂，7.8％的(n＝7)經(jīng)受嚴(yán)重的睡眠狀態(tài)紊亂。
在問卷中，87人有使用抗癢藥物的偏好。其中，82.7％(n＝72)的人認(rèn)為N1在即時(shí)效用與易用性方面比他們之前使用的常規(guī)藥物更好。9％(n＝8)認(rèn)為常規(guī)的抗癢治療更有效。8％(n＝7)的這兩者沒有區(qū)別。沒有錄得不良事件。
臨床研究2125名患者參與了這個(gè)比較性的、隨機(jī)的、單(觀察者)盲的、被控制的臨床研究。該研究是比較性的，為期兩星期，比較N1與1％的氫化可的松(hydrocortisone)在以下方面的效果與安全性(1)治療遺傳性皮膚炎；(2)治療遺傳性皮膚炎的癥狀，以及常見的多種皮膚不適的癥狀(i)干燥(ii)苔蘚樣硬化(iii)龜裂(iv)紅斑(v)滲出物(vi)滲出物(vii)騷癢。
患者被隨機(jī)分組，組(1)有61名患者(男性n＝25(41％)，其平均年齡31.45±14.95周歲；女性n＝36(59％)，平均年齡29.73±16.47周歲)，組1用N1治療，為期兩星期。組(2)有64名患者(男性n＝26(40％)，其平均年齡30.26±14.65周歲；女性n＝38(59％)，平均年齡29.48±14.64周歲)，組2用1％的氫化可的松治療，為期兩星期。男性組與女性組的年齡差別在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可忽略，分別是t＝0.551，P＝0.582和t＝1.037，P＝0.194。N1組的年齡范圍是6至59，平均年齡30.44±17.96；氫化可的松組的年齡范圍也是6到59，平均年齡是28.03±18.1，(這兩組的平均年齡差別)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上可忽略，t＝0.197，P＝0.844。這兩個(gè)組中，男性與女性的分布是相似的，在每個(gè)組中，男性都占40％左右。這種相似的分布為沒有統(tǒng)計(jì)差異的匹配分析所許可，卡方試驗(yàn)(Chi-square test)＝0.001，P＝0.976。
用于評(píng)估這兩組(治療)結(jié)果的打分系統(tǒng)是“六個(gè)部位、六種癥候異位性皮炎”(Six area，six sign atopic dermatitis，SASSAD)嚴(yán)格打分法[Jones JB.Sixarea，six sign atopic dermatitis(SASSAD)severity scoreA simple System formonitoring disease activity in topic dermatitis.Br J Dermatol.1996；135(Suppl48)25-30]。在N1組和氫化可的松組的每個(gè)患者身體的六個(gè)部位上，評(píng)估六種癥候異位性皮炎。所述六種癥候是干燥、苔蘚樣硬化、龜裂、紅斑、滲出物和表皮脫落。所述身體的六個(gè)部位是頭部、頸部、軀干、手臂、腿部和腳部。身體每個(gè)區(qū)域上每種癥候?qū)ι眢w的損害的嚴(yán)重程度分別用0、1、2和3評(píng)定，各自代表沒有感染、輕度感染、中等感染和嚴(yán)重感染，因此每種標(biāo)記的最大分值是18。
所述六種癥候由調(diào)查醫(yī)生客觀地評(píng)定。騷癢是主觀性的癥狀，由患者評(píng)定。
異位性皮炎診斷是基于[Hanifin J.M.，Rajka G.Diagnostic Features ofAtopic Dermatitis，Acta Derma(Stock)Suppl.9244-47，1980]。在使用N1或1％的氫化可的松治療的第一周開始時(shí)、第一周結(jié)束時(shí)以及第二周結(jié)束時(shí)評(píng)定每位患者的SASSAD分值。
表1示出了使用N1與使用氫化可的松治療兩個(gè)研究組在開始時(shí)、一周結(jié)束時(shí)、兩周結(jié)束時(shí)的平均SASSAD分值。使用N1與使用氫化可的松組開始的SASSAD平均分值分別是17.53±7.85和17.52±7.37，t＝0.132，P＝0.99，沒有統(tǒng)計(jì)差異性。但是，在正常使用藥物治療一星期后，N1組的平均SASSAD分值明顯低于氫化可的松組的分值(分別是4.04±6.1和12.82±8.34)，出現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)顯著性，t＝-9.15，P＝0.0001。
表1兩個(gè)組在使用N1與氫化可的松之前、之后的平均SASSAD分值

N1組中，有25人祛除了異位性皮炎(SASSAD評(píng)分＝0)，而氫化可的松組只有9位患者(3.81％)祛除了異位性皮炎。剩下的患者繼續(xù)第二星期的治療，N1組與氫化可的松組的SASSAD分值分別降低了2.86±5.73和8.4±6。這兩組數(shù)據(jù)的差異性的統(tǒng)計(jì)顯著性是t＝-6.27和P＝0.0001。
表2中示出了該兩組在整個(gè)治療周期(兩星期)內(nèi)SASSAD分值的下降。N1組的SASSAD分值治療前是17.53±7.85，治療一星期后降到4.04±6.16，這種下降的統(tǒng)計(jì)顯著性是t＝20.12，P＝0.0001。
在氫化可的松組中也觀察到類似的結(jié)果，該組在進(jìn)行治療前分值是17.51±7.37，一星期的治療結(jié)束時(shí)，顯著地降低到12.52±8.34，t＝8.83，P＝0.0001。有55個(gè)患者繼續(xù)進(jìn)行第二星期的治療，他們的分值進(jìn)一步降到8.4±6，該下降的統(tǒng)計(jì)顯著性是t＝10.39，P＝0.0001。
SASSAD為0和1被認(rèn)為是祛除感染。N1組進(jìn)行一星期的治療后，有23名患者(37.7％)分值是0，有2名患者(3.2％)分值是1。因此，N1組在進(jìn)行一星期的治療后有42.7％的患者祛除了異位性皮炎；而氫化可的松組中是14％。第二周之后，N1組有24名患者(39％)祛除了異位性皮炎；而氫化可的松組的有4名患者(6.3％)。
該研究清晰地表明，在兩個(gè)星期的治療后，N1組有81.4％祛除了異位性皮炎；而氫化可的松組是11％。
表2為期兩星期的追蹤期內(nèi)N1組和氫化可的松組組的SASSAD均值變化

*配對(duì)試驗(yàn)根據(jù)起始點(diǎn)的分值與第一周結(jié)束時(shí)的分值計(jì)算。
**配對(duì)試驗(yàn)根據(jù)起始點(diǎn)的分值與第二周結(jié)束時(shí)的分值計(jì)算。
對(duì)該兩個(gè)組在為期兩周的追蹤期內(nèi)異位性皮炎的每個(gè)癥候進(jìn)行分析，可得到以下的發(fā)現(xiàn)。
干燥表3詳述了該兩個(gè)組的平均干燥分值比較。這兩個(gè)組在開始有細(xì)微的差別，但是，在一星期和兩星期的治療之后，這種差別增大了。N1組的分值均值有更大的下降，一星期后從3.66±2.56降到1.31±1.8，兩星期后降到0.76±1.4，這種下降具有統(tǒng)計(jì)顯著性，在一星期與兩星期后，分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)(Wilcoxon signed rank test)＝-0.94，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-5.87，P＝0.000。圖1示出了這兩個(gè)組的平均干燥分值比較。
表3每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均干燥分值

苔蘚樣硬化表4中詳述了在N1組和氫化可的松組中苔蘚樣硬化分值的變化。這兩個(gè)組的分值都從起始分?jǐn)?shù)顯著下降，但是N1組的下降更顯著，平均分值從治療前的1.83±2.1降到一星期后的0.65±1.3以及兩星期后的0.46±0.91。第二組的分值從治療前的2.44±1.7降到一星期后的1.55±1.9以及兩星期后的0.82±1.3。
第一組在第一星期和第二星期分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-7.54，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-3.86，P＝0.000。第二組在第一星期和第二星期分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-6.27，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-4.27，P＝0.000。圖2示出了在研究期內(nèi)每個(gè)組的苔蘚樣硬化平均分值。
表4每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均苔蘚樣硬化分值

龜裂N1和氫化可的松對(duì)龜裂都起作用(。這兩組在起始點(diǎn)的分值差異小。但是，一周結(jié)束以及兩周結(jié)束后，N1組的分值是氫化可的松組的一半(這兩組在一周結(jié)束時(shí)分值分別是0.21±0.78和0.44±0.84，兩周結(jié)束時(shí)分別是0.1±1.6和0.21±0.61)。如表5所示，這兩組在治療期間的分值下降都有統(tǒng)計(jì)顯著性(N1組在一星期結(jié)束和兩星期結(jié)束時(shí)分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-6.15，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-2.97，P＝0.003。氫化可的松組在第一星期和結(jié)束第二星期結(jié)束分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-6.29，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-3.59，P＝0.000。)圖3示出了在研究期內(nèi)每個(gè)組的龜裂平均分值。
表5每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均苔蘚樣硬化分值


紅斑在起始點(diǎn)，N1組的紅斑的平均分值要顯著大于氫化可的松組(N1的和氫化可的松的分別是4.6±2.3和3.6±2.5)，但是在一周結(jié)束以及兩周結(jié)束后，N1的分值要顯著更低，在第一周結(jié)束和第二周結(jié)束時(shí)，分別是曼-惠特尼U檢驗(yàn)(Mann-Whitney U test)＝-8.21，P＝0.000和曼-惠特尼U檢驗(yàn)＝-5.17，P＝0.000。如表6所示，每個(gè)組在一周結(jié)束和第二周結(jié)束時(shí)的分值下降都具有統(tǒng)計(jì)顯著性。一星期結(jié)束和兩星期結(jié)束時(shí)，N1組分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-8.96，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-3.04，P＝0.000；氫化可的松組分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-4.98，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-6.46，P＝0.000。圖4示出了在研究期內(nèi)每個(gè)組的紅斑平均分值。
表6每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均紅斑分值

滲出物兩個(gè)組在起始點(diǎn)的滲出物分值差別沒有統(tǒng)計(jì)顯著性，曼-惠特尼U檢驗(yàn)＝0.626，P＝0.531。一星期結(jié)束后，N1的平均分值顯著地比氫化可的松組的小(分別是0.54±1.3和2.5±2.4)。第二星期結(jié)束時(shí)，如表7所示，這兩個(gè)組之間依然有顯著的差異(分別是0.55±1.4和1.67±1.79)。這兩個(gè)組在一周結(jié)束和第二周結(jié)束時(shí)的分值下降都具有統(tǒng)計(jì)顯著性。一星期結(jié)束和兩星期結(jié)束時(shí)，N1組分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-8.58，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-2.21，P＝0.027；氫化可的松組分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-4.98，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-6.64，P＝0.000。圖5示出了在研究期內(nèi)每個(gè)組的滲出物平均分值。
表6每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均紅斑分值

表皮脫落如表8所示，兩個(gè)組在起始點(diǎn)的平均表皮脫落分值的差別有統(tǒng)計(jì)顯著性，曼-惠特尼U檢驗(yàn)＝-1.31，P＝0.191。但是，在一星期與第二星期結(jié)束時(shí)，這種差別變得顯著了，分別是曼-惠特尼U檢驗(yàn)＝-6.34，P＝0.000和曼-惠特尼U檢驗(yàn)＝-5.81，P＝0.000。N1的平均分值有顯著的下降，從起始點(diǎn)的3.16±2.4到一星期結(jié)束時(shí)的0.54±1.16，以及第二星期結(jié)束時(shí)的0.51±1.3，這種下降具有統(tǒng)計(jì)顯著性，一星期結(jié)束時(shí)，Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-8.01，P＝0.000，第二星期結(jié)束時(shí)，Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-2.85，P＝0.005。氫化可的松組的下降也類似，在一星期結(jié)束時(shí)與第二星期結(jié)束時(shí)分別是Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-5.51，P＝0.000和Wilcoxon符號(hào)秩檢驗(yàn)＝-3.62，P＝0.000。圖6示出了在研究期內(nèi)每個(gè)組的表皮脫落平均分值。
表8每個(gè)組在使用N1和氫化可的松組之前和之后的平均表皮脫落分值

騷癢因?yàn)樵摪Y狀的主觀性質(zhì)，所以讓患者在家里使用VAS(從0＝不癢到10＝嚴(yán)重騷癢)記錄，在4天的(藥物)排除期后，即第5、第6、第7天每天兩次，早晨一次，傍晚一次。表9清楚地顯示兩個(gè)組在他們對(duì)應(yīng)的治療后的平均VAS分值。N1組的VAS分值在第5、第6和第7天有顯著的下降，在第5、第6、第7天下降的配對(duì)t校驗(yàn)分別是t＝6.96，P＝0.001和t＝6.74，P＝0.001以及t＝2.76，P＝0.006。氫化可的松組在第5天的VAS分值從早上的8.01±1.65降到傍晚的7.69±1.76，配對(duì)t檢驗(yàn)t＝7.69，P＝0.001；第6天的配對(duì)t＝2.35，P＝0.020；第7天VAS分值從6.63±1.93降到6.58±1.97，該下降沒有統(tǒng)計(jì)顯著性，配對(duì)t＝0.86，P＝0.386。
表10中示出了N1和氫化可的松的在這兩個(gè)組中的抗癢治療效果比較。N1組的平均VAS在使用N1治療的第5天早上降到2.53±1.26，在第7天的傍晚降到0.92±1.57，這種下降具有統(tǒng)計(jì)顯著性，配對(duì)t檢驗(yàn)＝20.998，P＝0.0001。但是，在氫化可的松組中，平均VAS分值在使用氫化可的松治療的第5天早晨是8.01±1.65，接著(在第7天傍晚)降到6.58±1.97，這種下降也具有類似的統(tǒng)計(jì)顯著性，配對(duì)t＝20.07，P＝0.001。但是，第一組與第二組的VAS在第5天時(shí)，t＝-32.79，P＝0.0001，在第7天時(shí)，t＝-27.95，P＝0.001，可認(rèn)為第二組取得的VAS顯著地比第一組的差。
在使用N1后的為期3天的自我監(jiān)控期內(nèi)，無騷癢周期平均是12.01±11.89小時(shí)。氫化可的松組的對(duì)應(yīng)結(jié)果是1.76±1.21小時(shí)。
表9每個(gè)組在第5、第6和第7的早晨與傍晚記錄的視覺模擬分值(VAS)

表10兩個(gè)組在第5天早晨與第7天傍晚記錄的VAS比較

實(shí)施例2噴霧施藥器中包含下列成分


臨床研究3正如將要在實(shí)施例2中詳述的，本發(fā)明噴霧裝置的這種新介質(zhì)，在臨床研究中稱為N2。
為評(píng)定N2在去除或減輕疼痛的效果，平均年齡29.87±19.64周歲的94位患者(n＝47名女性，n＝40名男性)參與了開放標(biāo)記臨床研究。這些患者都患有嚴(yán)重的疼痛，有骨關(guān)節(jié)炎(n＝26)、腰痛(n＝20)、帶狀皰疹(n＝9)、灼痛(n＝10)、多發(fā)性硬化(n＝7)、韌帶拉傷(n＝7)、術(shù)后疼痛(n＝8)。給患者發(fā)放N2的樣品以及問卷，讓他們帶回家進(jìn)行為期三天的自我監(jiān)測。要求患者在第4天返回來完成問卷。所述問卷包括等級(jí)從0(不癢)到10(很癢)的10厘米視覺模擬評(píng)分法(Visual Analogue Scale，VAS)?；颊哂涗浽诎l(fā)生三次嚴(yán)重騷癢(Vas＝10)時(shí)施用N2后的騷癢強(qiáng)度；以及記錄1至72小時(shí)(三天)中，每次施用后不再騷癢的持續(xù)時(shí)間。由患者評(píng)定N2的效果，包括去除疼痛騷癢，減輕疼痛，對(duì)睡眠狀態(tài)的影響，在去除、減輕疼痛方面是否比他們以前使用的傳統(tǒng)治療方法更有效以及是否有不利作用。
最初所有的患者都是疼痛級(jí)(VAS＝10)。在施用N2幾秒鐘內(nèi)78％(n＝68)的患者感受到0VAS(不痛)，即，即時(shí)減輕疼痛(VAS＝10)；11.4％(n＝10)感受到1-5的VAS(中下程度的疼痛)；10.3％(n＝9)的患者感受到6-10的VAS(中上程度的疼痛)。
在為期三天的監(jiān)控期中，施用N1后13.8％(n＝12)的患者經(jīng)受一次嚴(yán)重騷癢后就不再發(fā)癢，86.2％(n＝75)的會(huì)經(jīng)受第二次嚴(yán)重騷癢，71％(n＝62)的經(jīng)受了第三次嚴(yán)重騷癢。
施用N2后1小時(shí)至72小時(shí)(整整3天的自我檢測期)內(nèi)，不疼痛的周期平均是26.02±16.26小時(shí)。術(shù)后疼痛的不疼痛周期最長(52±14.32小時(shí))，接下來是帶狀皰疹的(46.02±24.34小時(shí))。韌帶拉傷的不疼痛期最短(2.87±1.56小時(shí))。這7類患者的中斷騷癢周期的差別具有統(tǒng)計(jì)顯著性P＝0.0001。
在問卷中，施用N1的有70位患者進(jìn)入了睡眠狀態(tài)，其中，68％(n＝48)的人能安穩(wěn)地睡一個(gè)晚上，24.5％(n＝17)的人有輕度的睡眠狀態(tài)紊亂，7.0％的(n＝5)經(jīng)受嚴(yán)重的睡眠狀態(tài)紊亂。
在問卷中，68人有使用止痛藥物的偏好。其中，75％(n＝51)的人認(rèn)為N2在即時(shí)效用與易用性方面比他們之前使用的常規(guī)藥物更好。10.3％(n＝7)認(rèn)為常規(guī)的止痛藥物更有效。14.7％(n＝10)的這兩者沒有區(qū)別。沒有錄得不良事件。
實(shí)施例3噴霧施藥器中包含下列成分


臨床研究4噴霧施藥器中包含下列成分

為比較單獨(dú)地與連續(xù)地作用的每一種刺激如冷卻、機(jī)械的和化學(xué)的作用，使用市場上可用的產(chǎn)品如皮膚冷卻產(chǎn)品、TENS或者如上所述的家庭治療，以及使用如實(shí)施例1或?qū)嵤├?中所述的噴霧裝置進(jìn)行試驗(yàn)，其中，這三種刺激(冷卻、機(jī)械、化學(xué))或兩種刺激(冷卻與機(jī)械的)分別同時(shí)作用在相同患者的相同部位。這三種刺激或兩種刺激的同時(shí)作用獲得意想不到的效果，比單獨(dú)地與連續(xù)地使用該三種或該兩種獨(dú)立刺激作用更有效。施用這種同時(shí)刺激時(shí)，患者包括孩子的依從性更高，因?yàn)槠浔憷?、易用性和便攜性。在實(shí)施例與實(shí)施例2中所述的本發(fā)明的裝置是非類固醇的，其微粒不會(huì)玷污衣物。在這三次臨床研究中，沒有錄得不良事件。
本發(fā)明的噴霧裝置不僅能夠消除癥狀，還能夠治療慢性疾病如異位性皮炎，上述的單獨(dú)作用的刺激是不能治療異位性皮炎的，這在臨床研究2中得到了證實(shí)。在臨床試驗(yàn)2中，本發(fā)明的實(shí)施例中包含有組合物的噴霧裝置的作用是顯著的，比常規(guī)的1％的氫化可的松治療的效果要好。此外，在上面詳述的臨床研究1、2以及3中，本發(fā)明的噴霧裝置沒有副作用，且患者依從性高于常規(guī)的治療方法如類固醇的1％的氫化可的松或者已知的冷卻產(chǎn)品或家庭療法。
根據(jù)本發(fā)明的噴霧裝置與組合物對(duì)下面的任何一種或多種疾病和癥狀有效果，但本發(fā)明不局限于它們與風(fēng)濕相關(guān)的慢性或極性疼痛和肌肉疼痛，關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕癥關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎，貝爾氏麻痹(也稱顏面神經(jīng)麻痹，面癱)，上背痛或下背痛，腰痛，肌纖維痛，叢發(fā)性、緊張性或其他類型頭疼，偏頭痛，經(jīng)痛(痛經(jīng))，頸痛，坐骨神經(jīng)痛，帶狀皰疹(皰疹后神經(jīng)痛)，產(chǎn)前陣痛，三叉神經(jīng)痛，頸椎過度屈伸損傷，頸部損傷，牙疼，運(yùn)動(dòng)損傷，末梢神經(jīng)損傷，關(guān)節(jié)疼痛(，幻肢痛，術(shù)后痛，肌肉酸痛，灼傷，刺痛或陣痛，全身酸痛如滑囊炎、灼痛、多發(fā)性硬化、纖維組織炎、三叉神經(jīng)痛、雷諾氏癥、關(guān)節(jié)膜炎、糖尿病周邊神經(jīng)病變，頭部與頸部痛如牙齒疾病、椎關(guān)節(jié)強(qiáng)硬、扭傷/拉傷，下枕部頭痛、頷關(guān)節(jié)綜合病癥、斜頸，腹部酸痛如憩室病，背痛如關(guān)節(jié)綜合癥、腰骶痛、炎、胸痛，下肢痛如足踝痛、腳痛、骨折、坐骨神經(jīng)痛、膝蓋痛、被動(dòng)牽拉痛、肌腱炎、血栓性靜脈炎、韌帶牽拉、痛風(fēng)、腳痛，上肢痛如上髁炎、肩周炎(五十肩)、手部疼痛、手腕關(guān)節(jié)痛。
騷癢癥一般包括皮膚干燥、苔蘚樣硬化、龜裂、紅斑、滲出物、表皮脫落、水皰、鱗屑、潰瘍、丘疹、水皰疹、水腫、痂、疥瘡、風(fēng)疹、濕疹、異位性皮炎和神經(jīng)性皮膚炎、扁平苔癬、周邊皮炎、皰疹樣皮膚炎、牛皮癬、玫瑰糠疹、干燥病，與全身酸痛有關(guān)的騷癢如藥物反應(yīng)、過敏、膽汁郁積。大皰性類皰瘡、細(xì)菌和病毒感染、皰疹、曬斑、蟲咬、漆樹皮膚炎。接觸性皮膚炎、痱子、手部濕疹、皮膚皮疹、皮膚發(fā)炎、皮膚出診、皮膚發(fā)紅、水痘、帶狀皰疹、海綿腫、感染，與懷孕及養(yǎng)育有關(guān)的皮膚狀況，更年期綜合癥。
上面與本發(fā)明相關(guān)的臨床研究的結(jié)果主要是在優(yōu)選的實(shí)施例與實(shí)踐中取得的。但是本領(lǐng)域的技術(shù)人員顯然能意識(shí)到，在實(shí)際的應(yīng)用中可進(jìn)行另外的變化與修改，這不脫離本發(fā)明在權(quán)利要求中所定義的實(shí)質(zhì)與范圍。
權(quán)利要求
1.一種含有非易燃水基組合物的噴霧裝置，所述組合物在20℃下的粘度是0.2至30mPa.s，所述裝置用于在20℃下以0.5-11巴的壓強(qiáng)噴射冷的水合微粒以施加局部的熱刺激和機(jī)械動(dòng)能刺激，以分別對(duì)皮膚或身體組織實(shí)施冷卻和對(duì)人體產(chǎn)生脈沖；所述壓強(qiáng)系采用二甲醚、液化石油氣或二者的混合物而產(chǎn)生，并用于在20℃下以0.0°-145°的噴射角以0.1-8gm/sec的速率噴射所述溫度高于0℃低于室溫、顆粒直徑10-600微米的水合微粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置內(nèi)還包括壓縮氣體。
3.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，所述冷的水合微粒的pH值范圍是7.01-12.6，所述微粒對(duì)皮膚或身體組織也施加化學(xué)刺激。
4.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于在20℃下以1.0-8.0巴的壓強(qiáng)噴射冷的水合微粒。
5.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于噴射直徑為15-300微米的冷的水合微粒。
6.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于噴射直徑為10-250微米的冷的水合微粒。
7.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于在20℃以0.4-3gm/sec的噴流率噴射冷的水合微粒。
8.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于在20℃下以0.2-5gm/sec的噴流率噴射冷的水合微粒。
9.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于在20℃下以5-60°的噴射角度噴射冷的水合微粒。
10.根據(jù)以上任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的噴霧裝置，其特征在于，該噴霧裝置適用于在20℃下以0.3-15gm/sec的噴流率噴射冷的水合微粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種噴霧裝置，該裝置中含有非易燃的水基組合物，該組合物在20℃下的粘度是0.2至30mPa.s，所述裝置適用于在20℃下以0.5－11巴的壓強(qiáng)噴射冷的水合微粒以施加局部的熱刺激和機(jī)械動(dòng)能刺激，以分別對(duì)皮膚或身體組織實(shí)施冷卻和對(duì)人體產(chǎn)生脈沖；所述壓強(qiáng)系采用二甲醚、液化石油氣或二者的混合物而產(chǎn)生，并用于在20℃下以0.0°－145°的噴射角以0.1－8gm/sec的速率噴射所述溫度高于0℃低于室溫、顆粒直徑拉10－600微米的水合微粒。
文檔編號(hào)A61F7/00GK1879904SQ200610091509
公開日2006年12月20日 申請日期2006年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月14日
發(fā)明者里茲克·內(nèi)莉卡梅爾 申請人:里茲克·內(nèi)莉卡梅爾