專利名稱：一種用于治療緊張性頭痛的藥劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種具有疏肝理氣、活血止痛作用，用于治療緊張性頭痛的藥劑，具體而言所述藥劑是一種以中藥為原料制備而成的中成藥。本發(fā)明還涉及該藥劑的制備方法。
背景技術(shù)：
緊張性頭痛是一種常見的疾病，又稱肌肉收縮性頭痛、肌肉緊張性頭痛、普通頭痛、單純頭痛等，是由于長期焦慮、緊張、憂郁、疲勞、高強(qiáng)度的工作缺乏適當(dāng)?shù)姆潘杉靶菹⒁约澳承﹩握{(diào)工種使頭頸或肩胛帶長期處于不良的姿勢等都可以引起頭頸部的肌肉持續(xù)性收縮和血液循環(huán)障礙、缺血而發(fā)病。臨床表現(xiàn)為非搏動性、長期性和經(jīng)常性頭痛。隨著社會的發(fā)展，人們的工作和生活節(jié)奏越來越快，工作壓力增加，緊張的學(xué)習(xí)、激烈的競爭等使患緊張性頭痛的人有逐年增加的趨勢。西藥治療緊張性頭痛主要使用鎮(zhèn)靜劑、抗炎止痛劑、肌松弛劑、或末梢循環(huán)改善劑，使用這些藥物治療緊張性頭痛有一定的療效，但停藥后容易復(fù)發(fā)，長期服用副作用增多。祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，頭痛與肝的疏泄功能失常與血行瘀滯有關(guān)，因此治療時就是對肝郁氣滯進(jìn)行辨證施治。治療頭痛證臨床上使用的中成藥均以祛散外風(fēng)為主，有正天丸、鎮(zhèn)腦寧、太極通天口服液等。另外公開號為CN1562112的中國發(fā)明專利申請，公開了一種治療頭痛的中藥組合物，所述的藥物組合物由川芎，鉤藤，天麻，赤芍，延胡索組成。公開號為CN1565529的中國發(fā)明專利申請公開了一種治療血管神經(jīng)性頭痛的滴丸制劑，而公開號為CN1116537的中國發(fā)明專利申請則公開了一種具有治療頑固性頭痛中藥組合物。上述所公開的治療頭痛的藥物，都是從頭痛的各種病因出發(fā)而提供的對癥治療的藥物，都具有一定的效果。然而上述所公開的藥物，其中并未有針對緊張性頭痛癥狀，而起疏肝理氣、活血止痛之功用于治療肝郁氣滯而致頭痛的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的，是提供一種具有疏肝理氣、活血止痛功能治療緊張性頭痛的藥劑。本發(fā)明的另一目的，是提供該藥劑的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于這樣的原理祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝主疏泄，調(diào)理氣機(jī)，肝喜條達(dá)惡抑郁，肝疏泄條達(dá)，則氣機(jī)舒暢，若因情專失調(diào)，或精神抑郁，或焦慮緊張等均可影響肝臟的疏泄功能，而使肝氣郁滯。肝主藏血，血的運(yùn)行，有賴氣的推動，肝的疏泄功能失常，肝郁氣滯，氣機(jī)不暢，則會發(fā)生血的運(yùn)行障礙而瘀滯。不通則痛，氣滯血瘀，經(jīng)脈不利，便可發(fā)生疼痛之癥。篩選具有疏肝解郁活血止痛作用的藥物組成的本發(fā)明，當(dāng)可湊效。
本發(fā)明的藥劑是由下述重量份的原料制成的香附 2.5-4.5份赤勺3-4.5份川芎 2.5-4.5份當(dāng)歸 3-4.5份 延胡索 2.5-4份細(xì)辛 0.5-1.5份白芷 1.5-3份 黃芩1.5-3份柴胡 1-3份。
上述原料可制成的藥劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。
將上述原料制備成本發(fā)明藥劑的方法是(1)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4～6小時，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用。
(2)藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的6～9倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。
(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，噴霧干燥，得浸膏粉。
(4)取揮發(fā)油5～8倍量的β-環(huán)糊精，加入80倍量的水加熱溶解后，在不斷攪拌下，緩緩加入揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌25～35分鐘，冷藏過夜，濾取包結(jié)物，低溫(30-60℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述浸膏粉混合備用；(5)上述混合藥粉與輔料混合均勻并制備成顆粒，干燥，包裝，則得到本發(fā)明的顆粒劑；上述混合藥粉與輔料制備成顆粒再裝膠囊，包裝，則得到本發(fā)明的膠囊劑；上述藥粉與輔料制備成顆粒再壓片，包裝，則得到本發(fā)明的片劑。
(6)另取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4～6小時，提取揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)后備用，蒸餾后的水溶液另器收集備用。
(7)上述藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。
(8)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏備用；(9)取上述清膏加入4-6倍量的純化水，沉降22-28小時，水沉2-4次，取上清液濃縮至在70℃熱測時相對密度為1.05～1.30的浸膏備用；(10)取上述浸膏與上述包合物混合均勻，加適量蛋白糖、蔗糖、香精及純化水稀釋到80℃時熱測相對密度為1.05-1.20，灌裝、滅菌、包裝，即得本發(fā)明液體劑型。
本發(fā)明使用的中藥原料均為中國藥典上記載的藥物，按中國藥典規(guī)定的加工炮制方法加工炮制后使用。
采取上述措施的本發(fā)明，具有疏肝理氣、活血止痛功能。用于治療因肝氣郁結(jié)，血行瘀滯而致的頭痛癥，其臨床癥狀為非搏動性、長期性和經(jīng)常性頭痛等。
將本發(fā)明制備成提取浸膏，使得每毫升浸膏含生藥量為3.5-4.5克，進(jìn)行藥效學(xué)試驗，結(jié)果如下1、解郁止痛顆粒對內(nèi)源性物質(zhì)所致小鼠頭痛模型的影響。
本試驗用利血平耗竭腦內(nèi)5-HT造成小鼠頭痛模型，觀察解郁止痛顆粒對腦內(nèi)5-羥色胺(5-HT)，5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)，去甲腎上腺素(NE)等的影響，結(jié)果表明，該藥能明顯增加小鼠腦內(nèi)5-HT及其代謝產(chǎn)物5-HIAA的含量，降低NE的影響。
2、解郁止痛顆粒對麻醉犬腦血流量的影響本試驗以頸內(nèi)動脈血流量為主要觀測指標(biāo)，觀察解郁止痛顆粒對腦血流量的影響。結(jié)果表明，解郁止痛顆?？娠@著增加犬腦血流量，降低腦血管阻力；對動脈血壓、心率、心電圖無明顯影響。
3、解郁止痛顆粒的鎮(zhèn)痛作用試驗結(jié)果證實，解郁止痛顆粒對化學(xué)刺激所致疼痛有明顯的保護(hù)作用，與空白對照組比較有顯著性差異；對熱刺激及電刺激所致疼痛也有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
4、解郁止痛顆粒對小鼠睡眠時間的影響本試驗腹腔注射戊巴比妥鈉，觀察解郁止痛顆粒對于小鼠睡眠時間的影響。試驗結(jié)果證實解郁止痛顆粒能明顯延長小鼠的睡眠時間，有一定的鎮(zhèn)痛。
5、解郁止痛顆粒對大鼠血液流變性的影響本試驗用高分子右旋糖苷造成大鼠血液粘度增高，十二指腸給藥后，觀察解郁止痛顆粒對大鼠血液流變性的影響。結(jié)果表明，該藥能夠明顯降低血液粘度。
6、本試驗用高分子右旋糖苷造成大鼠大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙，觀察解郁止痛顆粒對大鼠微循環(huán)障礙的影響。結(jié)果表明，該藥能夠明顯增加血流速度，改善血液流態(tài)。對大鼠軟腦膜微循環(huán)障礙有明顯的保護(hù)作用。
4、結(jié)論藥效學(xué)試驗結(jié)果表明，本發(fā)明具有明確的疏肝理氣、活血止痛之功效，用于治療緊張性頭痛，安全有效。
實施方式實施例1處方香附 270克赤勺270克川芎 270克當(dāng)歸 270克延胡索 270克細(xì)辛 90克白芷 180克黃芩180克柴胡 180克制備方法(1)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4小時，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，藥渣另用。
(2)上述藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的7倍，煎煮4次(每次1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。
(3)取延胡索加入5倍量的60％乙醇回流提取4次，每次2小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.10(50℃)的清膏，噴霧干燥，得浸膏粉。
(4)取揮發(fā)油5倍量的β-環(huán)糊精，加入80倍量的水加熱溶解后，在不斷攪拌下，緩緩加入揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌25分鐘，冷藏過夜，濾取包結(jié)物，低溫(30℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述浸膏粉混合備用；(5)上述混合藥粉與輔料混合均勻并制備成顆粒，干燥，包裝，則得到本發(fā)明的顆粒劑；(6)上述藥粉與輔料制備成顆粒再壓片，包裝，則得到本發(fā)明的片劑。
(7)上述混合藥粉與適量硬脂酸鎂混合均勻制備成膠囊，包裝即可。
實施例2處方香附 542克赤勺542克川芎 542克當(dāng)歸 542克延胡索 542克細(xì)辛 163克白芷 325克黃芩325克柴胡 325克制備方法(1)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾6小時，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，藥渣另用。
(2)其余方法與實施例1相同。
實施例3處方香附 417克赤勺417克川芎 417克當(dāng)歸 417克延胡索 417克細(xì)辛 125克白芷 250克黃芩250克柴胡 250克制備方法(1)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾5小時，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用，藥渣另用。
(2)其余方法與實施例1相同。
實施例4香附 417克赤勺417克川芎 417克當(dāng)歸 417克延胡索 417克細(xì)辛 125克白芷 250克黃芩250克柴胡 250克制備方法(6)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4～6小時，提取揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)后備用，蒸餾后的水溶液另器收集備用。
(7)上述藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。
(8)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏備用；
(9)取上述清膏加入4-6倍量的純化水，沉降22-28小時，水沉2-4次，取上清液濃縮至在70℃熱測時相對密度為1.05～1.30的浸膏備用；(10)取上述浸膏與上述包合物混合均勻，加適量蛋白糖、蔗糖、香精及純化水稀釋到80℃時熱測相對密度為1.05-1.20，灌裝、滅菌、包裝，即得本發(fā)明液體劑型。
權(quán)利要求
1.一種用于治療緊張性頭痛的藥劑，其特征在于所述的藥劑是由下述重量份的原料制成的香附2.5-4.5份赤勺3-4.5份 川芎2.5-4.5份當(dāng)歸3-4.5份 延胡索2.5-4份細(xì)辛0.5-1.5份白芷1.5-3份 黃芩1.5-3份 柴胡1-3份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于治療緊張性頭痛的藥劑，其特征在于所述的藥劑包括膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療緊張性頭痛的藥劑的制備方法，其特征在于將上述原料制備成藥劑的方法是(1)取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4～6小時，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集備用。(2)藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的6～9倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，噴霧干燥，得浸膏粉。(4)取揮發(fā)油5～8倍量的β-環(huán)糊精，加入80倍量的水加熱溶解后，在不斷攪拌下，緩緩加入揮發(fā)油，繼續(xù)攪拌25～35分鐘，冷藏過夜，濾取包結(jié)物，低溫(30-60℃)干燥，粉碎成細(xì)粉，與上述浸膏粉混合備用；(5)上述混合藥粉與輔料混合均勻并制備成顆粒，干燥，包裝，則得到本發(fā)明的顆粒劑；上述混合藥粉與輔料制備成顆粒再裝膠囊，包裝，則得到本發(fā)明的膠囊劑；上述藥粉與輔料制備成顆粒再壓片，包裝，則得到本發(fā)明的片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療緊張性頭痛的藥劑的制備方法，其特征在于將上述原料制備成藥劑的方法是(1)另取上述原料中香附、川芎、當(dāng)歸、細(xì)辛、白芷用水蒸汽蒸餾4～6小時，提取揮發(fā)油用β-環(huán)糊精包結(jié)后備用，蒸餾后的水溶液另器收集備用。(2)上述藥渣與赤勺、柴胡加水煮沸后加入黃芩，加水量為藥材量的6-8倍，煎煮1～4次(每次0.5～1.5小時)，合并煎液，濾過，濾液與上述水溶液合并，合并液濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60～80％，冷藏過夜，濾過，濾液備用。(3)取延胡索加入4～7倍量的60～80％乙醇回流提取3～5次，每次1.5～2.5小時，合并醇提液，濾過，濾液與上述醇沉后的醇液合并，回收乙醇，并濃縮至相對密度為1.05～1.30(50℃)的清膏備用；(4)取上述清膏加入4-6倍量的純化水，沉降22-28小時，水沉2-4次，取上清液濃縮至在70℃熱測時相對密度為1.05～1.30的浸膏備用；(5)取上述浸膏與上述包合物混合均勻，加適量蛋白糖、蔗糖、香精及純化水稀釋到80℃時熱測相對密度為1.05-1.20，灌裝、滅菌、包裝，即得本發(fā)明液體劑型。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療緊張性頭痛的藥劑及制備方法。臨床上根據(jù)各種不同的病因已有了許多治療緊張性頭痛的藥物，然而所公開的藥物，其中并未有針對緊張性頭痛癥狀，而起疏肝理氣、活血止痛之功用于治療肝郁氣滯而致頭痛的藥物。本發(fā)明由香附、赤勺、川芎、當(dāng)歸等九味藥組成，制備成膠囊劑、片劑、顆粒劑或液體劑型。經(jīng)藥效學(xué)研究，結(jié)果表明本發(fā)明具有明確的疏肝理氣、活血止痛之功效，用于治療緊張性頭痛，安全有效。
文檔編號A61K9/16GK1876087SQ20061007758
公開日2006年12月13日 申請日期2006年4月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年4月27日
發(fā)明者林強(qiáng) 申請人:廣西北生藥業(yè)股份有限公司