專利名稱：健兒清解液有效成分組合及控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種具有清熱解毒，祛痰止咳，消滯和中功效，用于口腔糜爛，咳嗽咽痛，食欲不振，脘腹脹滿等癥的健兒清解液的有效成分控制的方法。
背景技術(shù)：
該發(fā)明中所涉及的健兒清解液藥物為國家標準品種，健兒清解液是目前臨床中可同時治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病和消化系統(tǒng)疾病的藥品之一，其市場份額已占目前兒童用藥的5％以上。健兒清解液目前國內(nèi)有17家企業(yè)擁有國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)批文，在市場銷售的產(chǎn)品有7家左右。由于歷史的原因，這些產(chǎn)品普遍存在著作用物質(zhì)不清楚，質(zhì)量不可控，從而影響了該產(chǎn)品療效的發(fā)揮，甚至存在著用藥安全性隱患。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供健兒清解液藥品有效作用物質(zhì)的成分組合，并建立其相應(yīng)的成分含量測定方法。
本發(fā)明的中藥處方由下列藥物組成金銀花110g、菊花100g、連翹65g、山楂50g、苦杏仁50g、陳皮2.5g。
本發(fā)明的制藥方法為
A將金銀花、菊花、苦杏仁、連翹分別蒸鎦提取芳香水；B將山楂、80％乙醇加熱提取二次，每次二小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加適量的水溶解；C將陳皮照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，(2000版藥典一部附錄13)，用60％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，用適量的水稀釋，濾過；D合并上述各步所得的藥液及芳香水，加入枸椽酸0.02～0.08g、單糖漿200～400ml及適量苯甲酸，加水至1000ml，攪勻，濾過，濾下的藥液即為健兒清解液。
按上述方法制得的健兒清解液，每10毫升中含有效成分為氫氰酸(HCN)含量為0.1～0.5mg，金絲桃苷含量≥15μg。
該發(fā)明中氫氰酸(HCN)含量測定方法為精確量取本品100ml，置500ml凱氏燒瓶中，加水100ml，附冷凝管，通水蒸氣蒸餾，餾出液導入水10ml與氨試液2ml的吸收液中，接收瓶置冰浴中冷卻。至餾出液全量達200ml時停止蒸餾，在餾出液中加碘化鉀試液2ml，用濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液緩緩滴定，至溶液顯出的黃白色渾濁不消失，將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得。每1ml濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液相當于0.5405mg的HCN。
該發(fā)明中金絲桃苷(C21H20O12)含量測定方法為按照高效液相色譜法測定，在中國藥典一部附錄中有記載。
在按照高效液相色譜法測定時，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水—異丙醇—冰醋酸(80∶13∶0.08)為流動相；檢測波長360nm。理論塔板數(shù)按金絲桃苷計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取金絲桃苷對照品適量，加甲醇配制成每1ml含15μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μg)濾過，取過濾液即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
本發(fā)明取得的技術(shù)進步在于按以上有效成分氫氰酸和金絲桃苷配比的健兒清解液與不在以上配比范圍內(nèi)的健兒清解液相比，療效更佳，按照本發(fā)明所提供的方法制備的健兒清解液質(zhì)量更加穩(wěn)定可控，增加了該藥品的安全有效性。用本發(fā)明所提供的檢測氫氰酸和金絲桃苷含量的方法更加準確，能夠有效的保證藥品的質(zhì)量。
具體實施例方式
下面結(jié)合臨床情況對本發(fā)明做進一步詳細描述按重量稱取下列中藥金銀花110g、菊花100g、連翹65g、山楂50g、苦杏仁50g、陳皮2.5g。將這些中藥按下述步驟進行制作A將金銀花、菊花、苦杏仁、連翹分別蒸鎦提取芳香水；
B將山楂、80％乙醇加熱提取二次，每次二小時，濾過，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加適量的水溶解；C將陳皮照流浸膏與浸膏劑項下的滲漉法，(2000版藥典一部附錄13)，用60％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，用適量的水稀釋，濾過；D合并上述各步所得的藥液及芳香水，加入枸椽酸0.05g、單糖漿300ml及適量苯甲酸，加水至1000ml，攪勻，濾過，濾下的藥液即為健兒清解液。
按上述方法制得的健兒清解液，每10毫升中含有效成分為氫氰酸(HCN)含量為0.1～0.5mg，金絲桃苷含量≥15μg。
為了進一步控制藥品質(zhì)量需對藥品進行有效成分含量測定，其中氫氰酸(HCN)含量測定方法為精確量取本品100ml，置500ml凱氏燒瓶中，加水100ml，附冷凝管，通水蒸氣蒸餾，餾出液導入水10ml與氨試液2ml的吸收液中，接收瓶置冰浴中冷卻。至餾出液全量達200ml時停止蒸餾，在餾出液中加碘化鉀試液2ml，用濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液緩緩滴定，至溶液顯出的黃白色渾濁不消失，將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得。每1ml濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液相當于0.5405mg的HCN。
金絲桃苷(C21H20O12)含量測定方法為按照高效液相色譜法測定，此方法在中國藥典一部附錄中有記載。
在按照高效液相色譜法測定時，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以水—異丙醇—冰醋酸(80∶13∶0.08)為流動相；檢測波長360nm。理論塔板數(shù)按金絲桃苷計算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取金絲桃苷對照品適量，加甲醇配制成每1ml含15μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備精密量取本品20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μg)濾過，取過濾液即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，計算，即得。
用上述方法制得的健兒清解液在用于臨床病例為小兒急性上呼吸道感染疾病時，具體治療過程及療效分析對比結(jié)果如下1治療方法治療組健兒清解液，每10ml含氫氰酸0.28mg，金絲桃苷35μg。對照組健兒清解液，每10ml含氫氰酸0.08mg，金絲桃苷13μg。口服，一次10～15ml，嬰兒一次4ml，五歲以上8ml，六歲以上酌加，一日3次。
兩組均7天為1療程，療程結(jié)束后評定療效。
2療效觀察2.1療效標準癥狀、體征、常規(guī)檢查及病原學檢查等項進行評分。治療后按下列標準進行療效判定痊愈——服藥24-48小時內(nèi)，臨床癥狀消失，異常理化指標恢復(fù)正常；
顯效——服藥24-48小時內(nèi)，主要臨床癥狀如發(fā)熱、咳喇、嘔吐及腹瀉消失，異常理化指標接近正常；有效——服藥48-72小時內(nèi)，主要臨床癥狀大部分消失，異常理化指標有所改善；無效——不符合以上標準者。
2.2治療結(jié)果2.2.1治療前可比性檢查3.2.1.1兩組治療前性別比較情況見表1。兩組治療前性別比較，差異無顯著性。
表1兩組治療前性別比較

以上各組經(jīng)X2檢驗，均無顯著性差異。
3.2.1.2兩組治療前年齡分布情況見表2。兩組治療前年齡分布比較，差異無顯著性。
表2兩組治療前年齡分布


以上各組經(jīng)X2檢驗，均無顯著性差異。
3.2.2療效分析3.2.2.1綜合療效見表4。
表4綜合療效比較

經(jīng)統(tǒng)計學處理，兩組有顯著性差異(P＜0.01)。
3.2.2.2對各種癥狀的療效見表5。
表5風熱挾痰癥療效比較

權(quán)利要求
1.健兒清解液有效成分組合，其中藥成分由金銀花、菊花、連翹、山楂、苦杏仁、陳皮配比組成，其特征在于制備出的健兒清解液中有效成分配比范圍是氫氰酸含量為0.1-0.5mg/10ml，金絲桃苷含量≥15μg/10ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的健兒清解液有效成分組合，其特征在于所述金絲桃苷含量是按照高效液相色譜法測定。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的健兒清解液有效成分組合，其特征在于所述氫氰酸的含量測定方法為精密量取藥品和同量的水各若干毫升，置凱氏燒瓶中，附冷凝管，通水蒸氣蒸餾，餾出液導入水與氨試液制成的吸收液中，接收瓶置冰浴中冷卻，至餾出液全量達藥品和水的總和時停止蒸餾；在餾出液中加入餾出液全量的1％的碘化鉀試液，用濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液緩緩滴定，至溶液顯出的黃白色渾濁不消失，將滴定結(jié)果用空白試驗校正，即得氫氰酸的含量；每1ml濃度為0.01mol/L硝酸銀溶液相當于0.5405mg的HCN。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的健兒清解液有效成分組合，其特征在于所述按照高效液相色譜法測定金絲桃苷含量的方法中，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗是用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以70～90份水、11～15份異丙醇、0.06～0.10份冰醋酸溶液為流動相，檢測波長為360nm。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的健兒清解液有效成分組合，其特征在于所述按照高效液相色譜法測定金絲桃苷含量的方法中，對照品溶液的制備方法是精密稱取金絲桃苷對照品適量，加甲醇配制成每1ml含15μg的溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的健兒清解液有效成分組合，其特征在于所述按照高效液相色譜法測定金絲桃苷含量的方法中，供試品溶液的制備方法是精密量取藥品20ml，置分液漏斗中，用醋酸乙酯振搖提取3次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，水浴蒸干，殘渣加甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過。
7.健兒清解液有效成分的控制方法，其特征在于所述健兒清解液的制藥方法為A將金銀花、菊花、苦杏仁、連翹分別蒸鎦提取芳香水；B將山楂、80％乙醇加熱提取二次，每次二小時，過濾，合并濾液，濾液回收乙醇，濃縮成浸膏，加水溶解制成藥液；C將陳皮用60％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，用水稀釋，過濾，得到陳皮藥液；D合并上述各步所得的藥液及芳香水，每份藥液中加入枸椽酸0.02～0.08g、單糖漿200～400ml及苯甲酸，加水至1000ml，攪勻，過濾即得健兒清解液。
全文摘要
本發(fā)明公開了健兒清解液有效成分的組合及控制方法，健兒清解液中有效成分配比范圍是氫氰酸(HCN)含量為0.1－0.5mg/10ml，金絲桃苷含量≥15μg/10ml。其制備方法為將金銀花、菊花、苦杏仁、連翹分別提取芳香水；山楂、80％乙醇加熱提取濾液，濃縮成浸膏，再加適量的水溶解制成藥液；陳皮用60％乙醇作溶劑進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，用適量的水稀釋；合并上述各藥液及芳香水，加入枸椽酸、單糖漿及苯甲酸適量，并加水攪勻，過濾即得到健兒清解液。含有本發(fā)明有效成分配比的健兒清解液療效更佳，質(zhì)量穩(wěn)定可控，增加了藥品的安全性和有效性。
文檔編號A61P1/02GK101040942SQ20061006003
公開日2007年9月26日 申請日期2006年3月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月22日
發(fā)明者易八賢 申請人:國藥控股深圳中藥有限公司