專利名稱：行氣通便貼巴布劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種中藥貼劑和它使用基質的制備方法，特別涉及一種治療便秘、脘腹脹滿、術后腸脹氣等疾病的行氣通便貼巴布劑及基質的制備方法。
背景技術：
眾所周知，貼膏劑系指藥材提取物藥材或合化學藥物與適宜的基質制成的供皮膚貼敷，可產生局部或全身性作用的一類片狀外用制劑。包括橡膠膏劑、巴布膏劑和貼劑。在《中華人民共和國藥典2000版一部》附錄制劑通則項下增加了巴布膏劑，但沒有巴布劑品種收載。
傳統(tǒng)貼膏(軟膏藥、黑膏藥)均以脂溶性材料為基質，在應用中有較嚴重的缺陷藥物載量小、透皮性能差，過敏、皮疹，粘著汗毛、污染衣物等。日本在七十年代末為打開西方市場研制水溶性基質貼膏，該類貼膏劑已列入“日本藥局方”名為“巴布劑”。在日本及西方有較多的該類產品。巴布劑(水性貼膏)是以水溶性高分子化合物或親水性物質為基質，與中藥提取物或粉末經煉合而成的貼膏劑，與皮膚有較好的相容性、親和性、透氣性、耐汗性、重復揭扯性均好，載藥量大，生物利用度高，不污染衣物，且不易過敏的優(yōu)點。較橡皮膏、黑膏藥更能使皮膚角質層細胞水化膨脹，有利于藥物的透皮吸收，療效有較大的改觀，特別適合于各類中藥浸膏貼劑，生產中無三廢污染。水溶性基質應用范圍廣，水溶性、脂溶性藥物均可采用，是取代現有貼膏的理想換代產品。制劑通則項下已經增加了巴布膏劑，但沒有巴布劑品種收載。同時也已經有巴布劑的專利申請件在我國出現，如申請?zhí)枮镃N200410015218.0名稱為《一種治療乳腺增生病的藥物及其制備方法》的發(fā)明申請所述的中草藥劑由山慈菇、大黃、細辛、冰片、乳香、沒藥、薄荷腦、樟腦油中草藥植物加工制備而成。該發(fā)明還涉及將該種中草藥外貼膏劑制成中藥巴布劑的方法。由于選用的為中草藥植物作為制藥原料，將其制備成片狀中藥巴布貼劑，本藥物的藥效以補腎、調攝沖任為主，以調整人體體內激素水平為輔，從根本上祛除乳腺增生的病因、病源，徹底消除了復發(fā)和惡變的可能性，且所述藥物療效高，可加速乳房腫塊的消散，大大縮短了治療周期，且患者在使用此種貼劑時，操作簡單、方便，不會給生活帶來不便，且可以多次重復使用，無毒，對皮膚無副作用。
本發(fā)明的目的在于提供一種貼劑產品——行氣通便貼巴布劑和制備巴布膏劑的方法，以水溶性高分子材料為主要基質，加入藥物，經煉合、涂布、剪切等工藝制成外用制劑，臨床應用于習慣性便秘、脘腹脹滿、術后腸脹氣等疾病。本方法制備的巴布膏劑中的高分子基質材料能更好地吸收和承載包括多種水溶性和脂溶性成分的中藥提取物，并能快速、持久地透皮釋放基質中所包含的有效成分。

發(fā)明內容
本發(fā)明行氣通便貼巴布劑，由藥材提取物或化學藥物與適宜的基質組成，在于它的藥材提取物配方是由大黃27％～35％、枳實8％～12％、厚樸8％～12％、木香8％～12％、檳榔8％～12％、當歸8％～12％、黃芪8％～12％、雞矢藤8％～12％組成，以水溶性高分子材料為主要基質，加入藥物提取物，經煉合、涂布、剪切、揀選、包裝作業(yè)工序制成外用制劑行氣通便貼巴布劑。
上述的行氣通便貼巴布劑，在于它的最佳藥材配方是由大黃3000∶枳實1000∶厚樸1000∶木香1000∶檳榔1000∶當歸1000∶黃芪1000∶雞矢藤1000(重量比)組成。
上述的行氣通便貼巴布劑，在于它的水溶性高分子材料基質是由明膠3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纖維素鈉1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸鈉0.96～1.43％，吐溫-80 1.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高嶺土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸餾水38～52％。
上述的行氣通便貼巴布劑的制備方法，在于是將制備方法分為1 中藥材浸膏提取工藝將藥材提取物配方的上述藥材經過挑選，稱量后，將它們粉碎至10目粗粉，裝入不銹鋼容器中，第一次加1.2～1.8倍藥材的75～90％的乙醇浸漬4～12小時后，然后將浸潤后的藥材轉入不銹鋼滲漉桶中，加75～90％乙醇浸漬40小時～60小時，依次用藥材的3～6倍量的75～90％的乙醇、2～5倍量的65～85％的乙醇、3～6倍量的50～75％的乙醇以每千克藥材1.5ml/min流速滲漉，用球形減壓吸收濃縮罐回收乙醇，合并濾液濃縮至相對密度為1.12～1.28(40℃～67℃)的清膏，回收的乙醇保存?zhèn)溆茫詈髮⒔嘤?00目～400目濾網濾過后，得到的浸膏裝入容器密封待用；2 基質和藥膏配制、混煉工藝(1)基質配方本發(fā)明涉及的巴布劑基質配方為明膠3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纖維素鈉1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸鈉0.96～1.43％，吐溫-801.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高嶺土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸餾水38～52％；(2)制備方法本發(fā)明涉及的巴布劑基質制備制方法為按照基質配方稱料，將明膠、聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉分別配制成溶膠，在膠體料溶解后，依照上述配方依次加入、攪拌，最后加入胃溶型薄膜包衣粉和補足蒸餾水，在依次將物料加入到攪拌容器中的同時，攪拌速度隨之增加，攪拌起始轉速設定在100～150rpm.，然后每加入一種物料增加轉速60～80rpm.，并攪拌6～9min直至將攪拌速度增至1000～1200rpm.繼續(xù)攪拌15～20min，即得本發(fā)明巴布劑基質；3 行氣通便貼巴布劑配制、混煉巴布劑基質混煉完成后，加入上述備用的浸膏同時，繼續(xù)以1000～1200rpm.轉速攪拌15～20min，即得到所發(fā)明的行氣通便貼巴布劑，然后通過涂布、分切、揀選、包裝作業(yè)工序得到行氣通便貼巴布劑產品。
采用本發(fā)明的巴布劑基質配方和配制方法制成的中藥貼劑行氣通便貼巴布劑，對主藥穩(wěn)定性沒有不良影響，無副作用，巴布劑粘性、彈性適中，皮膚上無殘存，膏體不變形；可反復揭帖，藥物釋放長效、緩釋作用強；適用于制成不同中藥成分的中藥巴布劑。
以下介紹行氣通便貼藥材提取物包括的大黃、枳實、厚樸、木香、檳榔、當歸、黃芪和雞矢藤八種藥材大黃別名，黃良，火參，將軍，綿紋大黃。為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的根莖。多年生高大草本，根粗壯，莖直立，高2米左右。掌葉大黃又名葵葉大黃、北大黃、天水大黃；唐古特大黃又名雞爪大黃或藥用大黃、又名南大黃。性味苦、寒。功能主治瀉熱毒，破積滯，行淤血。冶實熱便秘，食積痞滿等。
枳實別名，黃良，火參，將軍，綿紋大黃。為蕓香科植物掌葉枸橘、酸橙或香圓的幼果。小喬木。性味苦、寒。功能主治破氣，散痞、瀉痰、消積。冶胸腹脹滿、胸痞、食積、便秘等。
黃芪，又名黃耆，為豆科植物黃芪的干燥根。性味甘辛、溫。功能主治能補中益氣、益衛(wèi)固表、托毒生肌。
木香別名，蜜香，青木香、廣木香等。為菊科植物云木香、越西木香、川木香等的根。多年生草本，根粗壯，莖高30～200厘米左右。性味辛苦、溫。功能主治行氣止痛、溫中和胃。冶中寒氣滯，胸腹脹痛、嘔吐等。
檳榔又名白檳榔、賓門、橄欖子、大腹子等。為棕櫚科植物檳榔的種子，檳榔樹為喬高度可達10～18米以上，不分枝，葉落后形成明顯的環(huán)紋。主要分布在廣東云南、臺灣、廣西等地。性味苦辛、溫。過量的檳榔堿引起流涎、嘔吐、利尿、昏睡及驚厥。功能主治殺蟲、破積、下氣、行水。治蟲積、食滯，脘腹脹痛等。
當歸別名，于歸、山蘄、文無等。為傘形科植物當歸的根。多年生草本，莖高40～100厘米左右。性味甘辛、溫。功能主治補血和血、調經止痛、潤燥滑腸。治月經不調、經閉腹痛、腸燥便難、癥瘕結聚等。
雞矢藤又名斑鳩飯、主屎藤、雞屎藤、清風藤等。為茜草科植物雞屎藤的全草及根。蔓生草本，基部木質，高度2～3米。分布在山東、江蘇、安徽、浙江、廣西等地。性味甘酸、平。功能主治祛風活血，止痛解毒，治風濕疼痛，腹瀉痢疾、脘腹疼痛、跌打損傷等。
具體實施例方式
實施例1巴布劑基質配制1)稱量明膠0.440kg，聚乙烯醇0.390kg，羧甲基纖維素鈉0.210kg，蓖麻油0.260kg，聚丙烯酸鈉0.122kg，吐溫-80 0.154kg，山梨酸0.009kg，高嶺土0.450kg，甘油0.660kg，酒石酸0.770kg，山梨醇0.285kg，胃溶型薄膜包衣粉2.050kg，蒸餾水4.200kg。
(2)將明膠、聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉分別配制成溶膠。
(3)再按稱量次序依次加入容器中，攪拌起始轉速設定在100rpm.，然后每加入一種物料增加轉速60～80rpm.，并攪拌6～9min。待加料完畢將攪拌轉速升至1000～1200rpm.，繼續(xù)攪拌8～12min，即得本發(fā)明巴布劑基質。
實施例2行氣通便貼巴布劑中藥劑的配制1 行氣通便貼巴布劑浸膏制備(1)中藥稱量麻黃2000g，白芥子2000g，甘遂500g，吉祥草1000g蘇子1500g，細辛1000g，胡頹子500g，矮地茶1000g。
(2)浸膏提取，將上述藥材經過挑選，稱量后，將它們粉碎至10目粗粉，裝入不銹鋼容器中，第一次加1.8×8kg的75～90％的乙醇浸漬8小時后，然后將浸潤后的藥材轉入300～500升的不銹鋼滲漉桶中，加75～90％乙醇適量浸漬50小時，依次用藥材的4×8kg的75～90％的乙醇、4×8kg的65～85％的乙醇、、5×8kg的50～75％的乙醇以每千克藥材1.5ml/min流速滲漉，用球形減壓吸收濃縮罐回收乙醇，合并濾液濃縮至相對密度為1.12～1.28(60℃)的清膏，回收的乙醇保存?zhèn)溆?，最后將浸膏?00目濾網濾過后密封備用得到2.30kg浸膏裝入容器密封待用；2 巴布劑基質配制、混煉
(1)稱量明膠0.450kg，聚乙烯醇0.380kg，羧甲基纖維素鈉0.205kg，蓖麻油0.260kg，聚丙烯酸鈉0.122kg，吐溫-800.159kg，山梨酸0.009kg，高嶺土0.460kg，甘油0.660kg，酒石酸0.760kg，山梨醇0.285kg，預混劑2.050kg，蒸餾水4.200kg。
(2)將明膠、聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉分別配制成溶膠。
(3)再按稱量次序依次加入容器中，攪拌起始轉速設定在100rpm.，然后每加入一種物料增加轉速60～80rpm.，并攪拌6～9min。待加料完畢將攪拌轉速升至1000～1200rpm.，繼續(xù)攪拌8～12min，即得本發(fā)明巴布劑基質。
3 行氣通便貼巴布劑配制、混煉巴布劑基質混煉完成后，加入2.10kg行氣通便貼巴布劑浸膏，繼續(xù)以1000～1200rpm.轉速攪拌15～20min，即得到所發(fā)明的行氣通便貼巴布劑，然后進行涂布、分切、揀選、包裝作業(yè)工序。
行氣通便貼巴布劑是結合民間藥方而得，通過對其處方藥味、配伍的改進，運用現代提取手段和制劑工藝，將其制備成外用貼劑，提高了制劑水平，避免了因口服用藥造成的血藥濃度不均衡、給藥量大、非靶向器官吸收的副作用及胃腸的干擾和刺激，因藥物的吸收不通過胃腸和肝臟的首過作用，減少了藥物成份的流失，有效成份更穩(wěn)定的進入血流，使血藥水平穩(wěn)定在有效濃度，進而保留和提高了藥效。
對行氣通便貼巴布劑進行臨床治療觀察的情況報告如下1 受試病癥便秘、脘腹脹滿癥多見于氣虛、術后腸脹氣。
2 診斷標準便秘是指大便秘結不通，排便間隔時間延長或排便困難的一種病證。便秘由于致病原因不同，表現也各不相同。
一般可分為虛實兩類進行辯癥論治。
3 辨證分型便秘中實秘，(1)熱結的癥候。(2)氣滯的癥候。
便秘的虛秘，(1)氣虛癥候。(2)血虛癥候。(3)陽虛癥候。
脘腹脹滿癥多見于氣虛、食積、氣滯正。(1)脾虛失運。(2)食積胃脘。(3)肝脾不和。術后腸脹氣有手術史，多因手術傷正，胃腸功能未復所致4 受試病例選擇符合診斷標準，辨證分型的患者年齡、性別不限5 排除標準(1)不符合診斷標準、辨癥分型的患者。(2)西醫(yī)診斷有嚴重心、肝、腎器疾病患者，精神病患者。(3)妊娠或哺乳期婦女及過敏體質者。(4)不能保證按計劃要求完成驗證觀察者。
6 試驗組60例受試者中男26例，女34例；年齡最大86歲，最小6歲。習慣性便秘36例，脘腹脹滿20例，術后腸脹氣4例。
7 驗證方法采用實驗室臨床試驗方式。
8 用藥方法、劑量和觀察項目行氣通便貼巴布劑實驗組60例，外用，撕掉離型薄膜，將藥膏貼于雙“定喘”穴，每24小時換藥一次，10天為一療程。
9 觀察項目觀察治療前后便秘等癥狀變化，觀察不良反應，并作好記錄。
10 療效判斷分為痊愈大便完全通暢，脹滿消失。
(1)顯效大便明顯通暢，脘腹脹滿明顯減輕。(2)有效大便較前通暢，脘腹脹滿較前減輕。(3)無效便秘，脹滿無變化。
11 驗證結果驗證治療觀察統(tǒng)計結果60例驗證治療觀察結果統(tǒng)計


12 典型病例病例1張××，男，60歲，住貴陽市東新路19號，已退休。因反復便秘半年余，排便費力，大便干結，于2001年9月15日加重?；颊叽蟊愀稍?，排便費力，口臭，身熱面赤，兼有腹脹，腹痛，小便短赤，苔黃燥，脈滑實。前曾服用中藥未見明顯改善，并需服用“果導”2#，每日一次，方能排便。診斷習慣性便秘。行氣通秘貼外用。撕掉離型薄膜，將藥膏貼于“神闕”穴(肚臍)上，每24小時換藥一次。三日后，大便日行一次，成形質軟?？诟煽唷┰甑劝Y減輕；后繼續(xù)使用該藥貼，共5日，上述諸癥消失，大便正常，日行一次。臨床痊愈。
13 驗證結果分析和結論行氣通便貼臨床驗證60例，其中習慣性便秘36例，痊愈7例，顯效11例，有效13例，無效5例，顯效率為50％，有效率為86.1％；脘腹脹滿20例，痊愈6例，顯效8例，有效5例，無效1例，顯效率為70％，有效率為95％，木后腸脹氣4例，痊愈1例，顯效1例，有效1例，無效1例，顯效率為50％，有效率為75％?？傦@效率為56.7％，總有效率為88.3％。驗證結果顯示，行氣通便貼具消食導滯，行氣通便之功效，臨床主治習慣性便秘，脘腹脹滿，術后腸脹氣療效較好。驗證中未見毒副等不良反應，使用方便、安全。
權利要求
1.行氣通便貼巴布劑，由藥材提取物或化學藥物與適宜的基質組成，其特征在于它的藥材提取物配方是由大黃35％～27％、枳實8％～12％、厚樸8％～12％、木香8％～12％、檳榔8％～12％、當歸8％～12％、黃芪8％～12％、雞矢藤8％～12％組成，以水溶性高分子材料為主要基質，加入藥物提取物，經煉合、涂布、剪切、揀選、包裝作業(yè)工序制成外用制劑行氣通便貼巴布劑.
2.根據權利要求1所述的行氣通便貼巴布劑，其特征在于它的最佳藥材配方是由大黃3000∶枳實1000∶厚樸1000∶木香1000∶檳榔1000∶當歸1000∶黃芪1000∶雞矢藤1000(重量比)組成。
3.根據權利要求1所述的行氣通便貼巴布劑，其特征在于它的水溶性高分子材料基質是由明膠3.9～7.3％、聚乙烯醇3.2～6.2％、羧甲基纖維素鈉1.9～2.5％、蓖麻油1.6～2.8％、聚丙烯酸鈉0.96～1.43％、吐溫-801.15～1.72％、山梨酸0.07～0.105％、高嶺土3.5～4.8％、甘油6.3～10.2％、酒石酸7.45～12.35％、山梨醇1.38～3.80％、胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％、蒸餾水38～52％配制而成。
4.根據權利要求1所述的行氣通便貼巴布劑的制備方法，其特征在于是將制備方法分為1)中藥材浸膏提取工藝將藥材提取物配方的上述藥材經過挑選，稱量后，將它們粉碎至10目粗粉，裝入不銹鋼容器中，第一次加1.2～1.8倍藥材的75～90％的乙醇浸漬4～12小時后，然后將浸潤后的藥材轉入不銹鋼滲漉桶中，加75～90％乙醇浸漬40小時～60小時，依次用藥材的3～6倍量的75～90％的乙醇、2～5倍量的65～85％的乙醇、3～6倍量的50～75％的乙醇以每千克藥材1.5ml/min流速滲漉，用球形減壓吸收濃縮罐回收乙醇，合并濾液濃縮至相對密度為1.12～1.28(40℃～67℃)的清膏，回收的乙醇保存?zhèn)溆?，最后將浸膏?00目～400目濾網濾過后，得到的浸膏裝入容器密封待用；2)基質和藥膏配制、混煉工藝(1)基質配方本發(fā)明涉及的巴布劑基質配方為明膠3.9～7.3％，聚乙烯醇3.2～6.2％，羧甲基纖維素鈉1.9～2.5％，蓖麻油1.6～2.8％，聚丙烯酸鈉0.96～1.43％，吐溫-801.15～1.72％，山梨酸0.07～0.105％，高嶺土3.5～4.8％，甘油6.3～10.2％，酒石酸7.45～12.35％，山梨醇1.38～3.80％，胃溶型薄膜包衣粉15.6～22.6％，蒸餾水38～52％；(2)制備方法本發(fā)明涉及的巴布劑基質制備制方法為按照基質配方稱料，將明膠、聚乙烯醇和羧甲基纖維素鈉分別配制成溶膠，在膠體料溶解后，依照上述配方依次加入、攪拌，最后加入胃溶型薄膜包衣粉和補足蒸餾水，在依次將物料加入到攪拌容器中的同時，攪拌速度隨之增加，攪拌起始轉速設定在100～150rpm.，然后每加入一種物料增加轉速60～80rpm.，并攪拌6～9min直至將攪拌速度增至1000～1200rpm.繼續(xù)攪拌15～20min，即得本發(fā)明巴布劑基質；3)行氣通便貼巴布劑配制、混煉巴布劑基質混煉完成后，加入上述備用的浸膏同時，繼續(xù)以1000～1200rpm.轉速攪拌15～20min，即得到所發(fā)明的行氣通便貼巴布劑，然后通過涂布、分切、揀選、包裝作業(yè)工序得到行氣通便貼巴布劑產品。
全文摘要
本發(fā)明行氣通便貼巴布劑及其制備方法，它主要是提取物配方由大黃27％～35％、枳實8％～12％、厚樸8％～12％、木香8％～12％、檳榔8％～12％、當歸8％～12％、黃芪8％～12％、雞矢藤8％～12％組成，采用本發(fā)明的巴布劑基質配方和制備方法制成的中藥貼劑行氣通便貼的巴布劑，具有對主藥穩(wěn)定性沒有不良影響，無副作用，巴布劑粘性、彈性適中，皮膚上無殘存，膏體不變形；可反復揭帖，藥物釋放長效、緩釋作用強；適用于制成不同中藥成分的中藥巴布劑，臨床治療驗證結果顯示，行氣通便貼巴布劑用于治療習慣性便秘、脘腹脹滿、術后腸脹氣等疾病有較好的療效，驗證中未見毒副等不良反應，使用方便、安全，是較好的中藥貼劑產品。
文檔編號A61P1/10GK1876086SQ20061005094
公開日2006年12月13日 申請日期2006年2月16日 優(yōu)先權日2006年2月16日
發(fā)明者張高紅 申請人:張高紅