專利名稱：治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種眼藥，尤其涉及一種用于治療真菌性角膜炎或細(xì)菌性角結(jié)膜炎的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物。
背景技術(shù)：
真菌性角膜炎是一種常見的致盲率很高的眼疾，藥物治療是真菌性角膜炎的主要治療方法。目前我國眼部真菌感染可供選擇的商品化藥物只有納他霉素滴眼液和氟康唑滴眼液兩種。美國愛爾康公司生產(chǎn)的納他霉素滴眼液是目前唯一經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)的眼用抗真菌制劑，用于真菌感染的早期效果較好。但由于該藥不溶于水，其混懸液的角膜穿透性差，因此對(duì)角膜深部感染尤其合并前房積膿者效果不佳。氟康唑是目前國產(chǎn)的唯一商品化的抗真菌眼用制劑，眼局部應(yīng)用對(duì)白色念珠菌性角膜炎效果好，但在我國白色念珠菌引起的角膜炎僅占真菌性角膜炎的1％左右。由于該藥對(duì)我國真菌性角膜炎主要致病菌種鐮刀菌屬和曲霉菌屬(二者占致病菌總體的71.7％-82.1％)具有耐藥性，療效極差，故其臨床應(yīng)用非常局限。由于目前對(duì)真菌性角膜炎尚無高效、低毒、廣譜的抗真菌藥物，許多患者因治療無效而導(dǎo)致摘除眼球，給患者身心健康帶來極大的傷害。因此，急需研制開發(fā)高效、低毒、廣譜的服科抗真菌新藥，以明顯提高真菌性和細(xì)菌性角結(jié)膜炎治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決目前治療真菌性角膜炎的眼藥種類少、功能單一的問題，本發(fā)明的目的是提供一種同時(shí)具有高效抗真菌和抗細(xì)菌雙重活性、提高真菌性和細(xì)菌性角結(jié)膜炎治療效果的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物。
本發(fā)明的技術(shù)方案是以下述方式實(shí)現(xiàn)的一種治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，它是以用于殺死致真菌性角膜炎和細(xì)菌性角結(jié)膜炎微生物的汞類防腐劑作為主要活性成分、配以輔料組成，其特征在于a.汞類防腐劑的量為組合物總重量的0.001-0.1wt％；
b.輔料為滲透壓調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑的量為組合物總重量的0.01-5wt％。
c.用溶解所述汞類防腐劑和輔料所需要的水配制至總量為100％。
所述汞類防腐劑為硫柳汞、硫柳汞的重量為組合物總重量的0.011～0.1wt％。
所述汞類防腐劑為硝酸苯汞或醋酸苯汞，硝酸苯汞或醋酸苯汞的重量為組合物總重量的0.0051-0.05wt％。
所述汞類防腐劑為硝酸苯汞堿、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞鈉；硝酸苯汞堿、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞鈉的重量為組合物總重量的0.001-0.1wt％。
活性成份中還有抗真菌劑藥物，抗真菌劑藥物的重量為組合物總重量的0.05-5wt％。
活性成份中還有抗病毒藥物，抗病毒藥物的重量為組合物總重量的0.05-2wt％。
活性成份中還有抗細(xì)菌藥物，抗細(xì)菌藥物的重量為組合物總重量的0.05-10wt％。
活性成份中還有非甾體消炎劑，非甾體消炎劑的量是組合物總重量的0.05-2wt％。
輔料中還有抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑、黏度增加劑和/或表面活性劑；抗氧化劑的量為組合物總重量的0.01％-2wt％；pH調(diào)節(jié)劑的量為組合物總重量的0.001％-3wt％；黏度增加劑的量為組合物總重量的0.05-3wt％；表面活性劑的量為組合物總重量的0.05-3wt％。所述的抗氧化劑為沒食子酸丙酯、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉或檸檬酸中的一種、兩種或兩種以上，所述的pH值調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、硼酸、硼砂、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉中的一種、兩種或兩種以上；所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、硼酸、甘露醇、丙二醇或丙三醇中的一種、兩種或兩種以上；所述的黏度增加劑為透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、或聚維酮中的一種、兩種或兩種以上；所述的表面活性劑為聚山梨醇酯-80和烷基乙氧基化物中的一種或兩種。
所述抗真菌劑為兩性霉素B、納他霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、益康唑、沙泊康唑、特比萘芬、布替萘芬、萘替芬、氟胞嘧啶及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述抗細(xì)菌劑為妥布霉素、新霉素、阿米卡星、卡那霉素、慶大霉素、西索米星、奈替米星、氯霉素、阿奇霉素、克林霉素、林可霉素、利福平、諾氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、加替沙星、莫西沙星、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑、磺胺醋酰鈉、苯扎氯銨、苯扎溴銨、芐索氯銨、地喹氯銨、六氯酚、聚六亞甲基雙胍、洗必泰、杜滅芬、黃連素、魚腥草及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述抗病毒劑為阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、磷甲酸、利巴韋林、西多福韋、溴夫定、咪喹莫特、普多非洛、碘苷、曲氟尿苷、羥芐唑、嗎啉胍、干擾素及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述非甾體消炎劑為雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、普拉洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬、酮洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、托美丁、酮咯酸及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種。
本發(fā)明的組合物通過藥學(xué)上常規(guī)的加工方法可制備成用于治療眼部真菌及細(xì)菌感染的滴眼液、眼用凝膠劑、眼用原位膠化劑、眼用微乳劑等。
醫(yī)藥領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知硫柳汞、硝酸苯汞、硝酸苯汞堿、醋酸苯汞、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞、苯磺硫汞鈉很久以來廣泛用于眼藥等藥物制劑的防腐劑，其安全性及病人很好的耐受性已得到確認(rèn)。然而，迄今為止，把這些汞類防腐劑作為抗真菌抗細(xì)菌主要活性成分開發(fā)成本發(fā)明的眼部用抗真菌抗細(xì)菌藥組合物還是未知技術(shù)。
本發(fā)明所述的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，拋開醫(yī)學(xué)領(lǐng)域傳統(tǒng)的觀念，將汞類防腐劑作為抗真菌抗細(xì)菌的主要活性成分進(jìn)行開發(fā)，出人意料地產(chǎn)生了非常高的抗真菌和抗細(xì)菌活性，對(duì)真菌性角膜炎治療效果非常好，從而為患者和醫(yī)生提供了一種新的具有抗真菌和抗細(xì)菌雙重作用、安全、高效、廉價(jià)和方便的眼部用組合物。
本發(fā)明的積極效果是臨床應(yīng)用證明本發(fā)明的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物治療真菌性角膜炎療效明顯優(yōu)于0.1％二性霉素B滴眼液，其不良反應(yīng)小，未見明顯毒性反應(yīng)。
經(jīng)本發(fā)明制備的抗真菌抗細(xì)菌組合物，工藝簡(jiǎn)單，成本低，抗真菌抗細(xì)菌效力強(qiáng)，療效好，副作用小，性質(zhì)穩(wěn)定，應(yīng)用范圍廣，尤其適于眼科真菌性及細(xì)菌性疾病的治療。
具體實(shí)施例方式以下的例子旨在說明本發(fā)明，不應(yīng)構(gòu)成對(duì)本發(fā)明的范圍的限制，本發(fā)明的保護(hù)范圍是由權(quán)利要求的范圍所限定的實(shí)施例1 含0.011％硫柳汞的眼用組合物

實(shí)施例2 含0.02％硫柳汞的眼用組合物


實(shí)施例3含0.03％硫柳汞的眼用組合物

實(shí)施例4 含0.012％硫柳汞和0.5％氟康唑的眼用組合物


實(shí)施例5 含0.018％硫柳汞和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例6含0.016％硫柳汞的眼用組合物


實(shí)施例7 含0.019％硫柳汞的眼用組合物

實(shí)施例8 含0.0051％硝酸苯汞的眼用組合物


實(shí)施例9 含0.006％硝酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例10含0.0055％硝酸苯汞的眼用組合物


實(shí)施例11 含0.002％硝酸苯汞堿的眼用組合物

實(shí)施例12含0.01％硝酸苯汞堿的眼用組合物


實(shí)施例13 含0.003％硝酸苯汞堿和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例14含0.006％硝酸苯汞堿和0.5％氟康唑的眼用組合物


實(shí)施例15 含0.02％硝酸苯汞堿的眼用組合物

實(shí)施例16含0.0051％醋酸苯汞的眼用組合物


實(shí)施例17 含0.0053％醋酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例18含0.0055％醋酸苯汞的眼用組合物


實(shí)施例19 含0.0051％硼酸苯汞的眼用組合物

實(shí)施例20 含0.0053％硼酸苯汞和0.5％氟康唑的眼用組合物


實(shí)施例21 含0.0055％硼酸苯汞的眼用組合物

實(shí)施例22 含0.01％叔丁酚汞的眼用組合物


實(shí)施例23 含0.02％叔丁酚汞和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例24 含0.025％叔丁酚汞的眼用組合物


實(shí)施例25 含0.01％氰氧化汞的眼用組合物

實(shí)施例26 含0.02％氰氧化汞和0.5％氟康唑的眼用組合物


實(shí)施例27 含0.025％氰氧化汞的眼用組合物

實(shí)施例28 含0.01％苯磺硫汞鈉的眼用組合物


實(shí)施例29 含0.02％苯磺硫汞鈉和0.5％氟康唑的眼用組合物

實(shí)施例30 含0.025％苯磺硫汞鈉的眼用組合物


本發(fā)明的局部用組合物的有效性能通過以下試驗(yàn)證明一、確定對(duì)真菌的最小抑菌濃度(MIC)值最小抑菌濃度(MIC)表示在生長(zhǎng)介質(zhì)中抑制真菌生長(zhǎng)的有效成分的最小濃度。參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)制定的用于絲狀真菌的體外藥敏試驗(yàn)方案(M38-A)，用微量液基稀釋法測(cè)定實(shí)驗(yàn)藥物抗絲狀真菌的MIC，對(duì)照藥是氟康唑和兩性霉素B。表1示本發(fā)明中具有抗真菌作用的防腐劑的MIC(μg/ml)。
表1 本發(fā)明中有抗真菌作用防腐劑對(duì)眼科致病真菌的最小抑菌濃度(MIC)(μg/ml)


注氟康唑(FCZ) 兩性霉素B(AMB) 硫柳汞(THI) 硝酸苯汞(PHN) 硝酸苯汞堿(PHNB) 醋酸苯汞(PHA) 硼酸苯汞(PHB) 叔丁酚汞(MER) 氰氧化汞(MO) 苯磺硫汞鈉(THS)從表1可以看出，本發(fā)明具有抗真菌抗細(xì)菌作用的汞類防腐劑對(duì)所有供試絲狀真菌都有非常強(qiáng)的抑制活性。
二、確定對(duì)細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)值用微量液基稀釋法測(cè)定實(shí)驗(yàn)藥物抗眼部細(xì)菌感染致病菌的MIC，對(duì)照藥是氧氟沙星和妥布霉素。表2示本發(fā)明中具有抗細(xì)菌作用防腐劑MIC(μg/ml)。
表2 本發(fā)明中有抗細(xì)菌作用防腐劑對(duì)眼科致病細(xì)菌的最小抑菌濃度(MIC)(μg/ml)


注氧氟沙星(OFL) 妥布霉素(TOB) 硫柳汞(THI) 硝酸苯汞(PHN) 硝酸苯汞堿(PHNB) 醋酸苯汞(PHA) 硼酸苯汞(PHB) 叔丁酚汞(MER) 氰氧化汞(MO) 苯磺硫汞鈉(THS)從表2可以看出，本發(fā)明具有抗真菌和抗細(xì)菌作用的防腐劑對(duì)所有供試細(xì)菌都有非常強(qiáng)的抑制作用。
三、真菌性角膜炎藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)1.材料和方法菌液的制作煙曲霉菌在薩布羅氏培養(yǎng)基25℃培養(yǎng)3天，用1ml生理鹽水沖洗菌面，液體轉(zhuǎn)研磨器研勻后稀釋，紅血球計(jì)數(shù)器計(jì)數(shù)，配制成濃度為500萬個(gè)孢子/ml的混懸液。
動(dòng)物白色健康家兔36只，體重2-2.5公斤，雌雄不限。
方法經(jīng)地卡因局麻后，每眼角膜基質(zhì)層注射菌液0.1ml，使之形成直徑約2mm白色丘疹樣隆起，48小時(shí)后，熒光素染色，裂隙燈下觀察角膜病變，根據(jù)病灶大小，搭配均勻分三組，每組12只。第一組用0.03％硫柳汞滴眼液滴眼，第二組用0.5％氟康唑滴眼液滴眼，第三組用生理鹽水滴眼，均為一天六次。分別于給藥第5、10、15天裂隙燈下觀察病情變化，比較三組角膜潰瘍愈合情況及并發(fā)癥；在每一觀察時(shí)間點(diǎn)處死4只家兔，立即取角膜，2只家兔的4個(gè)角膜進(jìn)行培養(yǎng)，觀察是否有真菌生長(zhǎng)，另2只家兔的4個(gè)角膜經(jīng)95％乙醇固定、脫水、石蠟包埋、切片、染色后，光鏡下觀察組織學(xué)改變及真菌孢子和菌絲。
2.結(jié)果臨床癥狀接種48小時(shí)后，36只家兔72只眼全部發(fā)病，表現(xiàn)為結(jié)膜充血水腫，隨后出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀、條索狀浸潤(rùn)病灶，角膜潰瘍，前房積膿，角膜新生血管、免疫環(huán)、角鞏膜葡萄腫、角膜穿孔等改變。
治療結(jié)果接種菌后治療15天的結(jié)果見表3，可見0.03％硫柳汞治療組有明顯治療作用，角膜病變治愈較早，合并癥少。
表3 0.03％硫柳汞治療兔真菌性角膜炎作用

病理改變0.03％硫柳汞治療組出現(xiàn)角膜炎性滲出、新生血管、壞死、小膿腫、孢子及菌絲等改變的眼數(shù)明顯少于0.5％氟康唑滴眼液組和生理鹽水組，3組的病理變化見表2。
表4 0.03％硫柳汞治療兔真菌性角膜炎光鏡所見

角膜真菌培養(yǎng)0.03％硫柳汞治療組出現(xiàn)角膜真菌培養(yǎng)陽性的眼數(shù)明顯少于0.5％氟康唑滴眼液組和生理鹽水組，3組角膜真菌培養(yǎng)結(jié)果見表5表5 0.03％硫柳汞治療兔真菌性角膜炎角膜真菌培養(yǎng)

藥物毒性0.03％硫柳汞滴眼液對(duì)兔眼角膜和結(jié)膜無明顯損傷和毒性作用，兔眼易接受。
上述動(dòng)物試驗(yàn)研究證明本發(fā)明的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物治療兔真菌性角膜炎療效明顯優(yōu)于0.5％氟康唑滴眼液，其不良反應(yīng)小，未見特殊毒性反應(yīng)。
四、0.03％硫柳汞治療真菌性角膜炎療效觀察1.臨床資料一般資料全部患者共65例(65眼)，男性49例，女性16例，年齡13～67歲。有植物或農(nóng)作物外傷史者44例。發(fā)病到治療時(shí)間7～30天。所有病例均經(jīng)角膜刮片鏡檢及真菌培養(yǎng)陽性確診，真菌培養(yǎng)結(jié)果顯示65例真菌中鐮刀菌40例，曲霉菌9例，交鏈互隔菌7例，青霉菌4例，彎抱霉菌2例，白色念珠菌2例，枝頂抱霉菌1例。將患者隨機(jī)分為治療組(35例)和對(duì)照組(30例)。
治療方法治療組用0.03％硫柳汞滴眼液滴眼，每天6～8次，持續(xù)用藥至活動(dòng)性炎癥消退。對(duì)照組以0.1％二性霉素B滴眼液滴眼，滴眼時(shí)間同治療組。兩組病例均常規(guī)應(yīng)用1％阿托品滴眼液滴眼，每日1次。
療效判定治愈為疼痛癥狀消失，角膜潰瘍愈合，前房積膿消失，熒光素染色陰性；好轉(zhuǎn)為疼痛癥狀明顯減輕，角膜潰瘍部分愈合，前房積膿減少或消失；無效為疼痛癥狀無改善，角膜潰瘍擴(kuò)大或穿孔，前房積膿加重。
統(tǒng)計(jì)分析采用x2檢驗(yàn)及兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。
2.結(jié)果治療組治愈31例(88.6％)，好轉(zhuǎn)2例(5.7％)，無效2例(5.7％)，總有效率94.3％。療程10～50天。對(duì)照組治愈8例(26.7％)，好轉(zhuǎn)5例(16.7％)，無效17例(56.7％)，總有效率43.4％，療程20～72天。0.03％硫柳汞滴眼液治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P＜0.001)；總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有非常顯著性(P＜0.001)；治療組療程較對(duì)照組縮短，差異有顯著性(P＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，它是以用于殺死致真菌性角膜炎和細(xì)菌性角結(jié)膜炎微生物的汞類防腐劑作為主要活性成分、配以輔料組成，其特征在于a.汞類防腐劑的量為組合物總重量的0.001-0.1wt％；b.輔料為滲透壓調(diào)節(jié)劑，滲透壓調(diào)節(jié)劑的量為組合物總重量的0.01-5wt％。c.用溶解所述汞類防腐劑和輔料所需要的水配制至總量為100％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于所述汞類防腐劑為硫柳汞、硫柳汞的重量為組合物總重量的0.011～0.1wt％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于所述汞類防腐劑為硝酸苯汞或醋酸苯汞，硝酸苯汞或醋酸苯汞的重量為組合物總重量的0.0051-0.05wt％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于所述汞類防腐劑為硝酸苯汞堿、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞鈉；硝酸苯汞堿、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞或苯磺硫汞鈉的重量為組合物總重量的0.001-0.1wt％。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于活性成份中還有抗真菌劑藥物，抗真菌劑藥物的重量為組合物總重量的0.05-5wt％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于活性成份中還有抗病毒藥物，抗病毒藥物的重量為組合物總重量的0.05-2wt％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于活性成份中還有抗細(xì)菌藥物，抗細(xì)菌藥物的重量為組合物總重量的0.05-10wt％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于活性成份中還有非甾體消炎劑，非甾體消炎劑的量是組合物總重量的0.05-2wt％。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4所述的任一治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于其特征在于輔料中還有抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑、黏度增加劑和/或表面活性劑；抗氧化劑的量為組合物總重量的0.01％-2wt％；pH調(diào)節(jié)劑的量為組合物總重量的0.001％-3wt％；黏度增加劑的量為組合物總重量的0.05-3wt％；表面活性劑的量為組合物總重量的0.05-3wt％。所述的抗氧化劑為沒食子酸丙酯、依地酸二鈉、依地酸鈣鈉或檸檬酸中的一種、兩種或兩種以上，所述的pH值調(diào)節(jié)劑為氫氧化鈉、硼酸、硼砂、磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉中的一種、兩種或兩種以上；所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣、硼酸、甘露醇、丙二醇或丙三醇中的一種、兩種或兩種以上；所述的黏度增加劑為透明質(zhì)酸鈉、聚乙烯醇、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、卡波姆、或聚維酮中的一種、兩種或兩種以上；所述的表面活性劑為聚山梨醇酯-80和烷基乙氧基化物中的一種或兩種。
10.根據(jù)權(quán)利要求5、6、7或8所述的治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，其特征在于所述抗真菌劑為兩性霉素B、納他霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、益康唑、沙泊康唑、特比萘芬、布替萘芬、萘替芬、氟胞嘧啶及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述抗細(xì)菌劑為妥布霉素、新霉素、阿米卡星、卡那霉素、慶大霉素、西索米星、奈替米星、氯霉素、阿奇霉素、克林霉素、林可霉素、利福平、諾氟沙星、洛美沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、氟羅沙星、環(huán)丙沙星、培氟沙星、加替沙星、莫西沙星、甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑、磺胺醋酰鈉、苯扎氯銨、苯扎溴銨、芐索氯銨、地喹氯銨、六氯酚、聚六亞甲基雙胍、洗必泰、杜滅芬、黃連素、魚腥草及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述抗病毒劑為阿昔洛韋、更昔洛韋、噴昔洛韋、泛昔洛韋、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、磷甲酸、利巴韋林、西多福韋、溴夫定、咪喹莫特、普多非洛、碘苷、曲氟尿苷、羥芐唑、嗎啉胍、干擾素及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種；所述非甾體消炎劑為雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、普拉洛芬、氟比洛芬、非諾洛芬、酮洛芬、吡羅昔康、芐達(dá)明、托美丁、酮咯酸及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療眼部真菌和細(xì)菌感染的組合物，它是將具有抗真菌和抗細(xì)菌雙重作用的汞類防腐劑硫柳汞、硝酸苯汞、硝酸苯汞堿、醋酸苯汞、硼酸苯汞、叔丁酚汞、氰氧化汞、苯磺硫汞鈉及任一所述化合物的鹽及衍生物中的至少一種作為主要活性組分，和由抗氧化劑、pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑組成的輔料以及溶解上述汞類防腐劑和輔料所需要的載體——水，共同組成本發(fā)明的治療眼部真菌及細(xì)菌感染的組合物，該組合物可以是多種眼用劑型，對(duì)真菌性角膜炎治療效果非常好，從而為患者和醫(yī)生提供了一種新的具有抗真菌和抗細(xì)菌雙重作用、安全、高效、廉價(jià)和方便的眼部用組合物。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1887352SQ20061004840
公開日2007年1月3日 申請(qǐng)日期2006年7月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月13日
發(fā)明者徐艷, 王軼星, 廖生娟, 徐軍, 呂振月 申請(qǐng)人:徐艷