專利名稱：一種乳癖安消制劑顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療乳腺疾病的中藥，尤其涉及一種用于治療乳腺疾病的一種乳癖安消制劑顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
乳癖為常見婦科疾病，多見于已婚婦女，其發(fā)生乳腺癌的危險性要比健康婦女高1.4～1.5倍，發(fā)病率居女性惡性腫瘤之首。在我國生活水平相對較低的特有條件下，發(fā)病率呈明顯上升趨勢，越來越嚴重地影響著婦女的健康。
乳癖，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)稱之為乳腺增生病，是一種乳腺組織的良性疾病，臨床上特征為乳房腫塊和疼痛，與月經(jīng)周期及情志抑郁密切相關(guān)。乳腺增生病從病理學(xué)角度來說，是由于正常乳腺小葉生理性增生但復(fù)舊不全形成乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂；從激素角度來說，大多認為是由于卵泡期雌激素提早分泌過度，雌、孕激素之間比例關(guān)系失調(diào)，性腺激素和促性腺激素分泌節(jié)律消失引起，各項激素在乳腺增生病女性整個性周期的病理性變化情況則眾說紛紜。
目前用于治療乳腺疾病的乳癖安消口服液療效顯著，并對月經(jīng)量多、經(jīng)期延長、小腹作脹、乳房脹痛、倦怠乏力及舌象異常、脈象異常等癥狀的改善作用極為明顯。乳癖安消口服液對紅細胞和血紅素的恢復(fù)也有很好的療效，并能降低血液粘滯度，改善血液循環(huán)及貧血等病狀。隨訪結(jié)果表明，該藥對乳腺疾病效果穩(wěn)定。臨床實驗中未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯的不良反應(yīng)。但是由于其劑型本身為口服液，所以在使用過程中存在著攜帶不方便、質(zhì)量穩(wěn)定性相對較差及保質(zhì)期較短的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)中存在的問題，在乳癖安消口服液的基礎(chǔ)上進行了劑改，提供了一種乳癖安消制劑顆粒，解決了現(xiàn)有技術(shù)中攜帶不方便、質(zhì)量穩(wěn)定性較差及保質(zhì)期短的問題，并且質(zhì)量易于控制，服用安全。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述乳癖安消制劑顆粒的制備方法。
本發(fā)明各原料的重量比值范圍是經(jīng)過發(fā)明人進行大量的摸索和試驗總結(jié)得出的，各原料的重量比在下述重量范圍都具有較好的效果。本發(fā)明采用下述原料進行組合，將這些原料組合使得各原料的療效產(chǎn)生協(xié)同作用，能夠有效的治療乳腺疾病，并且質(zhì)量穩(wěn)定、攜帶方便。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下它是由下述原料按重量比構(gòu)成，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120-350)∶(450-850)。
本發(fā)明的制備方法包括下述步驟煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加6-12倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5-3小時，第二次煎煮1-2小時，合并煎液，藥液與藥渣分離，濾過；濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.15-1.40(60-70℃測)稠膏，減壓干燥或噴霧干燥；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，制粒，干燥，即得。
所述的煎煮步驟中的藥液與藥渣的分離，采用工業(yè)絹布(200目)，常壓濾過。
所述的濃縮干燥步驟中，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa。
所述的加工步驟中，采用65％-90％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒。
所述的加工步驟中，采用75％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒。
本發(fā)明原料的優(yōu)選重量比為，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(170-270)∶(550-750)。
本發(fā)明的優(yōu)點效果如下本發(fā)明不僅具有活血化瘀，軟堅散結(jié)的功效；能有效治療氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤；同時質(zhì)量穩(wěn)定，容易控制；并且攜帶服用方便，保質(zhì)期長。
本發(fā)明加工制造工藝簡單，流程短，原料來源易得，生產(chǎn)運輸儲存無任何風(fēng)險，具有廣泛市場前景。
本發(fā)明在原口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上，增加了益母草的薄層鑒別方法，經(jīng)3批樣品檢驗，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，鑒別方法特征、穩(wěn)定、可行。在鑒別方法上，與原劑型相比，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有所提高。
參照原標(biāo)準(zhǔn)功勞木鑒別項下，方中功勞木的鑒別以鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀為對照。本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
方中益母草的鑒別以鹽酸水蘇堿為對照。本法經(jīng)陰性對照實驗，陰性液無干擾。
對制劑中鹽酸小檗堿進行含量測定，功勞木中主要成分為鹽酸小檗堿，其性質(zhì)穩(wěn)定，以鹽酸小檗堿為對照品，參照中國藥典2000年版一部附錄VID中，采用高效液相色譜法測定其含量，在色譜圖中鹽酸小檗堿與其它色譜峰完全分離。本制劑在流動相上加以改進，進行含量測定，重復(fù)性好、精密度高、穩(wěn)定性強，功勞木陰性液無干擾。經(jīng)方法學(xué)考察，線性范圍0.096μg～0.48μg。線性方程Y＝2080161X+307.5，r＝0.9999；精密度RSD為1.9％；穩(wěn)定性RSD為1.4％；重復(fù)性RSD為1.8％；平均加樣回收率為99.2％，RSD為2.6％；表明方法操作簡便，線性關(guān)系、精密度、穩(wěn)定性、加樣回收率良好。測定結(jié)果穩(wěn)定、可靠。


圖1為本發(fā)明在25℃時顆粒吸濕平衡圖。
圖2為本發(fā)明的顆粒吸濕曲線圖。
圖3為本發(fā)明的工藝流程圖。
具體實施例方式
以下通過試驗來進一步闡述本發(fā)明的有益效果。
乳癖安消制劑顆粒初步穩(wěn)定性實驗1.1樣品名稱乳癖安消制劑顆粒1.2方法1.2.1留樣觀察法將本發(fā)明藥物三批按市售包裝，置于常溫條件下保存，放個月，分別于0、1、2、3、6、12、18月取樣檢查，結(jié)果見表1-1～1-3。
1.2.2加速試驗法將本發(fā)明藥物三批按市售包裝，置于溫度40℃，相對濕度75％條件下放置3個月，分別于0、1、2、3月取樣檢查，結(jié)果見表1-4～1-6。
1.3實驗內(nèi)容13.1性狀、鑒別及含量測定依質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案所定方法檢查。
1.3.2粒度照中國藥典2005年版一部附錄IC顆粒劑項下的粒度檢查法檢查，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和，不得過15％。
1.3.3水分照中國藥典2005年版一部附錄IXH水分檢查法檢查，不得過6％。
1.4.4溶化性照中國藥典2005年版一部附錄IC顆粒劑項下的溶化性檢查法檢查，應(yīng)混合均勻，無焦屑。
1.4.5裝量差異照中國藥典2005年版一部附錄IC顆粒劑項下的裝量差異檢查法檢查，應(yīng)在±7％范圍內(nèi)。
1.4.6微生物限度照中國藥典2005年版(一部)附錄XIIIC微生物限度檢查法檢查，結(jié)果應(yīng)符合中國藥典的有關(guān)規(guī)定。
1.5結(jié)果乳癖安消制劑顆粒經(jīng)留樣觀察法，加速試驗法考察，結(jié)果表明本發(fā)明藥物經(jīng)常溫和溫度為40℃，相對濕度為75％試驗條件下貯存三個月，各項指標(biāo)檢查均符合規(guī)定，有效期可暫定二年；室溫留樣試驗考察繼續(xù)進行，以確定本發(fā)明藥物的有效期。
表1-1制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒批號1


表1-2制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒 批號2


表1-3制劑常溫留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒 批號3


表1-4制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒 批號1


表1-5制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒 批號2


表1-6制劑加速留樣觀察法初步穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱乳癖安消制劑顆粒 批號3

2、本發(fā)明制粒條件的考察本發(fā)明藥物采用乙醇為潤濕劑濕法制粒，在制粒時，對不同濃度的乙醇進行了考察，結(jié)果見表2。
表2制粒時乙醇濃度考察結(jié)果

故確定采用75％乙醇，以14目篩制粒。顆粒干燥采用常壓鼓風(fēng)干燥，溫度控制在60-75℃。
3.顆粒流動性測定休止角測定方法采用固定圓錐槽法，休止角測定結(jié)果見表3。
表3休止角測定結(jié)果Tag α＝H/R

通過測定該顆粒的休止角，平均值為35.1℃，說明顆粒流動性良好，保證劑量準(zhǔn)確。
4.顆粒吸濕性考察平衡吸濕量的測定 按25℃時H2SO4水溶液的相對濕度，配制不同濃度的恒濕液，置干燥器中。放入25℃的恒溫箱內(nèi)恒溫24小時。取顆粒9份，每份5g，精密稱定，置表面皿中，分別放入盛有25％-85％的硫酸恒濕液的干燥器擱板上，并置25℃恒溫箱中，以控溫儀控溫，每隔2小時測定一次，測定平衡吸濕量，以平衡吸濕量對相對濕度作圖，結(jié)果見附圖1。
按下式計算吸濕百分率。
吸濕率(％)＝(Mn-M)/M×100％其中M樣品重量 Mn不同時間的樣品重量結(jié)論從圖中可以確定出臨界相對濕度為55％。
吸濕速度測定在55％相對濕度下，以吸濕量對時間作圖，得吸濕曲線，見附圖2。
結(jié)論顆粒在55％相對濕度下，24小時內(nèi)不易吸濕。
5.中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢測數(shù)據(jù)按照已確定的提取工藝條件和方法，放大中試3批樣品，以考察生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和合理性。生產(chǎn)數(shù)據(jù)及檢測數(shù)據(jù)見表4～5。
表4乳癖安消制劑顆粒中試生產(chǎn)數(shù)據(jù)

表5乳癖安消制劑顆粒各項檢測數(shù)據(jù)


試驗結(jié)果顯示，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、合理、可行。
實施例1本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶120∶450。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加6倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；濃縮干燥濾液減壓濃縮至相對密度為1.20(60℃測)稠膏，采用減壓濃縮干燥、壓力控制在負0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用65％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例2本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶350∶850。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加12倍量水煎煮二次，第一次煎煮3小時，第二次煎煮2小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；濃縮干燥濾液濃縮或減壓濃縮至相對密度為1.36(70℃測)稠膏，采用減壓濃縮干燥、壓力控制在負0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用85％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例3本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶235∶650。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加8倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；濃縮干燥濾液濃縮或減壓濃縮至相對密度為1.30(65℃測)稠膏，采用減壓濃縮干燥、壓力控制在負0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用90％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例4本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶640。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮；按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；濃縮干燥濾液減壓濃縮至相對密度為1.32(65℃測)稠膏，采用減壓濃縮干燥、壓力控制在負0.09-0.1Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用75％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例5本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶120∶850。
制備方法同實施例4。
實施例6本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶350∶450。
制備方法同實施例4。
實施例7本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶170∶550。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；
濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.30(60℃測)稠膏，采用減壓干燥、壓力控制在0.1Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用75％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例8本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶270∶750。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加9倍量水煎煮二次，第一次煎煮2.5小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.32(70℃測)稠膏，采用減壓干燥、壓力控制在0.09Mpa；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用80％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例9本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶650。
本發(fā)明的制備方法如下煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5小時，第二次煎煮1小時，合并煎液，藥液與藥渣分離采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過；
濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.15(65℃測)稠膏，采用噴霧干燥；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，用70％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒，干燥，即得。
實施例10本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶170∶750。
制備方法同實施例7。
實施例11本發(fā)明是由下述原料按重量比組成功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶270∶550。
制備方法同實施例7。
權(quán)利要求
1.一種乳癖安消制劑顆粒，其特征在于由下述原料按重量比構(gòu)成，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120-350)∶(450-850)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乳癖安消制劑顆粒，其特征在于上述各原料的重量比為，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(170-270)∶(550-750)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種乳癖安消制劑顆粒，其特征在于上述各原料的重量比為，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶220∶640。
4.制備權(quán)利要求1所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于包括下述步驟煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加6-12倍量水煎煮二次，第一次煎煮1.5-3小時，第二次煎煮1-2小時，合并煎液，藥液與藥渣分離，濾過；濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.20-1.36(60-70℃測)稠膏，減壓干燥或噴霧干燥；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，制粒，干燥，即得。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于包括下述步驟煎煮按上述重量比取功勞木、三叉苦、益母草、雞血藤、土茯苓及連翹，加10倍量水煎煮二次，第一次煎煮2小時，第二次煎煮1.5小時，合并煎液，藥液與藥渣分離，濾過；濃縮干燥濾液濃縮至相對密度為1.30-1.32(60-70℃測)稠膏，減壓干燥或噴霧干燥；加工干燥后粉碎成細粉，按上述重量比加入糊精、蔗糖，混勻，制粒，干燥，即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于所述的煎煮步驟中的藥液與藥渣的分離，采用200目工業(yè)絹布，常壓濾過。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于所述的濃縮干燥步驟中，采用減壓濃縮、壓力控制在負0.09-0.1Mpa。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用65％-90％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種乳癖安消制劑顆粒的制備方法，其特征在于所述的加工步驟中，采用75％乙醇作為潤濕劑進行濕法制粒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療乳腺疾病的一種乳癖安消制劑顆粒及其制備方法。由下述原料按重量比構(gòu)成，功勞木∶三叉苦∶益母草∶雞血藤∶土茯苓∶連翹∶糊精∶蔗糖＝275∶187.5∶187.5∶187.5∶225∶187.5∶(120－350)∶(450－850)。本發(fā)明不僅具有活血化瘀，軟堅散結(jié)的功效；能有效治療氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤。同時質(zhì)量穩(wěn)定，容易控制；并且攜帶服用方便，保質(zhì)期長。
文檔編號A61P15/00GK1895515SQ20061004688
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月13日
發(fā)明者王偉 申請人:王偉