專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，具體地說(shuō)是一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法。
2、背景技術(shù)綜觀燒傷治療，傳統(tǒng)療法大都是圍繞著抗感染進(jìn)行的，與之相應(yīng)的外用藥大多是抗菌消炎藥，因此，傳統(tǒng)療法治療的是燒傷并發(fā)癥—燒傷感染，而沒(méi)有治療燒傷組織，其臨床效果也就可想而知了。直至二十世紀(jì)八十年代中國(guó)學(xué)者徐榮祥發(fā)明的燒傷濕潤(rùn)暴露療法與濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)，這一法一膏又稱(chēng)“燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)”，該技術(shù)可以使燒傷皮膚再生、修復(fù)，才將燒傷治療納入正軌。目前，該項(xiàng)新技術(shù)已成為燒傷治療的主導(dǎo)性醫(yī)療技術(shù)。
本發(fā)明人認(rèn)為，燒傷濕性醫(yī)療技術(shù)的治療學(xué)理論與方法是正確的，但與其匹配的藥品濕潤(rùn)燒傷膏(MEBO)起碼存在三大缺陷其一，燒傷創(chuàng)面的一個(gè)主要病理變化是燒傷皮膚淤滯帶組織的進(jìn)行性壞死，因此，對(duì)燒傷淤滯帶組織的治療是介定一種療法或一種藥物是否有效的重要指標(biāo)。MEBO組方中不含改善微循環(huán)的藥用成分，也就談不上治療燒傷淤滯帶組織的進(jìn)行性壞死的問(wèn)題。
其二，MEBO除營(yíng)養(yǎng)性基質(zhì)外，無(wú)其他營(yíng)養(yǎng)素，其外源性營(yíng)養(yǎng)供給不足，難以滿足燒傷皮膚組織再生修復(fù)的需要。
其三，燒傷皮膚組織的再生修復(fù)，需要激活、啟動(dòng)再生細(xì)胞，但MEBO不含有激活再生細(xì)胞的生物活性物質(zhì)。
3、發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種可以讓燒傷皮膚再生的藥用組合物及其制備方法。
本發(fā)明一種治療燒傷的藥用組合物，它由如下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當(dāng)歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份。
本發(fā)明中采用的蜂膠，其蜂蠟含量不高于30％。
本發(fā)明的制劑中索采用的當(dāng)歸包括秦當(dāng)歸、川當(dāng)歸、西當(dāng)歸、云當(dāng)歸、東當(dāng)歸(Angelica，acutiloba kitag)。
本發(fā)明中采用的蜂蜜為新鮮蜂蜜。
本發(fā)明中采用的蜂王漿為新鮮蜂王漿。
為制備本發(fā)明的藥用組合物，采用如下方法步驟將當(dāng)歸粉碎至2-5mm粒度，加入溫度120-200℃的麻油中攪拌煮煎30-45分鐘，冷至室溫過(guò)濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復(fù)溫至120-200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃-85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15-30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
該藥用組合物成品為一淡黃色軟膏，其液態(tài)透明，光鏡下該成品無(wú)顆粒物質(zhì)，其酸值為2.33±0.07％(按中國(guó)藥典2005年版一部，附錄51頁(yè)測(cè)定法)，皂化值為173.29±11.18％(中國(guó)藥典2005年版一部，附錄51頁(yè)測(cè)定法)，軟化點(diǎn)26.4±1.85℃(按中國(guó)藥典2005年版一部，附錄XIID軟化點(diǎn)測(cè)定法，采用滴點(diǎn)軟化點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定)。
制成的本發(fā)明之藥用組合物主要用于治療人類(lèi)燒傷，另外，還可以用于醫(yī)治人類(lèi)創(chuàng)瘍?nèi)鐑鰝?、?chuàng)傷創(chuàng)面、體表潰瘍、褥瘡等。
使用本發(fā)明的藥用組合物，可直接在創(chuàng)面上涂布1mm左右，一般4-6小時(shí)更換新藥一次，暴露創(chuàng)面用藥；也可將該藥用組合物做成油紗，敷于創(chuàng)面上，每12小時(shí)左右更換一次，直至創(chuàng)面愈合。
本發(fā)明具有如下有益的效果本發(fā)明的藥用組合物可為燒傷創(chuàng)面提供一個(gè)生理性濕潤(rùn)環(huán)境；拯救燒傷淤滯帶組織；通過(guò)液化方式無(wú)損傷地排除創(chuàng)面壞死組織；外源性供給創(chuàng)面組織營(yíng)養(yǎng)；活化再生細(xì)胞，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，可使深I(lǐng)I度創(chuàng)面無(wú)疤痕愈合，III度創(chuàng)面不植皮。
另外，本發(fā)明的藥用組合物止痛效果好，一般用藥后5-15分鐘可使創(chuàng)面疼痛解除，解決了燒傷治療的第一大難題。
本發(fā)明之藥用組合物利用非殺菌或抑菌方式達(dá)到抗感染或控制感染的目的，解決了燒傷治療的第二大難題。其抗感染機(jī)制如下(1)微隔離作用 本發(fā)明之藥用組合物是一低熔點(diǎn)軟膏劑型，當(dāng)它涂在創(chuàng)面上，受皮溫溫化呈油、膏兩態(tài)分布，有效地隔離、封閉了創(chuàng)面，避免了細(xì)菌等微生物與燒傷創(chuàng)面組織的正面沖突，實(shí)現(xiàn)了真正意義上的隔離。
(2)引流通暢 本發(fā)明之藥用組合物是一脂性藥用組合物，靠其親脂性在創(chuàng)面組織內(nèi)形成一個(gè)主動(dòng)引流，可將創(chuàng)面組織內(nèi)的引流物主動(dòng)引流至組織外，而后再通過(guò)清創(chuàng)、換藥排除創(chuàng)面，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第二途徑。
(3)本發(fā)明之藥用組合物可使細(xì)菌發(fā)生變異，其侵襲力降低，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第三條途徑。
(4)本發(fā)明之藥用組合物本身的抗菌作用本發(fā)明之藥用組合物的組分如蜂膠、蜂蜜、蜂王漿均有一定的抗菌消炎作用，特別是蜂膠被公認(rèn)為自然界中最強(qiáng)的抗生素，廣譜、高效、無(wú)毒副作用。這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第四條途徑。
(5)本發(fā)明之藥用組合物可提高燒傷局部免疫力，這是本發(fā)明之藥用組合物抗感染的第五條途徑。
上述五條途徑共同作用，相輔相成，使得本發(fā)明之藥用組合物有著良好的抗感染或控制感染作用。


圖1是制備本發(fā)明之藥用組合物的生產(chǎn)流程圖；圖2是實(shí)驗(yàn)例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用SD-Ag霜治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖3是實(shí)驗(yàn)例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用MEBO的治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖4是實(shí)驗(yàn)例1中家兔深I(lǐng)I度燙傷應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物的治療效果光鏡圖片(HE*400)；圖5、6、7、8、9、10、11、12是人深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療后第1，3，7，10，15，20天及愈合后的治療效果光鏡圖片(HE*100)；圖13、14、15、16、17、18是人深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療第1，3，10，15天及愈合后的透射電鏡效果圖；圖19是人類(lèi)深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用SD-Ag霜治療的病理效果光鏡圖片；圖20是人類(lèi)深I(lǐng)I度燒傷應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物及MEBO治療愈后的病理光鏡圖片；圖21、22是典型病例1應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療前后的圖片；圖23、24是典型病例2應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物治療前后的圖片。
具體實(shí)施方式
以下將結(jié)合實(shí)施例和附圖對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)的描述。
本發(fā)明的藥用組合物，是由以下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當(dāng)歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份。從本發(fā)明的組方來(lái)看，本發(fā)明的藥用組合物的組分系純天然營(yíng)養(yǎng)保健物質(zhì)，其神奇的醫(yī)療、保健作用逐漸被人們所認(rèn)知，例如本世紀(jì)研究發(fā)現(xiàn)蜂膠是自然界中最強(qiáng)的抗生物質(zhì)，廣譜、高效，且有著類(lèi)似于細(xì)胞培養(yǎng)基的網(wǎng)狀框架結(jié)構(gòu)。本發(fā)明以蜂膠為塑形劑與營(yíng)養(yǎng)性基質(zhì)麻油相熔和而成膏，以此為底物加入蜂蜜、蜂王漿，使之成為“燒傷皮膚再生培養(yǎng)基”。選當(dāng)歸入藥，活血化淤，祛腐生肌。因此，本發(fā)明的藥用組合物的組分均對(duì)燒傷、創(chuàng)瘍創(chuàng)面具有很好的治療作用以及協(xié)同作用。
實(shí)施例按配方比例稱(chēng)取蜂膠5份，麻油100公斤，當(dāng)歸2公斤，蜂蜜1公斤，蜂王漿1公斤。
制備步驟將當(dāng)歸粉碎至2-5mm粒度，加入溫度170℃的麻油中攪拌煮煎30分鐘，冷至室溫過(guò)濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復(fù)溫至170℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
一、組織學(xué)實(shí)驗(yàn)采用的標(biāo)準(zhǔn)為I度表皮燒傷II度真皮燒傷III度全厚皮燒傷受試藥物為SD-Ag、MEBO及本發(fā)明的藥用組合物。取健康的白色家兔18只，體重2-2.5公斤，雌雄不拘。背部去毛，用試管法制備1cm2深I(lǐng)I度燙傷。隨機(jī)分為三組SD-Ag暴露療法組、MEBO組、本發(fā)明的藥用組合物組，每組6只，各組按各組醫(yī)療方法治療，傷后第3天取創(chuàng)面組織行普通光學(xué)顯微鏡觀察。
結(jié)果SD-Ag暴露療法組，其淺層壞死組織干癟，在壞死組織與正常組織之間可見(jiàn)“炎性細(xì)胞浸潤(rùn)帶”，微血管淤滯或栓塞，組織無(wú)生機(jī)(圖2)。
MEBO組鏡下可見(jiàn)散在的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，微血管淤滯或栓塞，其成纖維細(xì)胞、附件上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞尚無(wú)明顯的增生現(xiàn)象(圖3)。
本發(fā)明的藥用組合物組鏡下見(jiàn)壞死層薄，無(wú)微血管淤滯或栓塞現(xiàn)象，其下組織呈現(xiàn)一派生機(jī)，不管是成纖維細(xì)胞，還是附件上皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞均呈現(xiàn)明顯的增生象(圖4)。
二、病理學(xué)觀察臨床選擇6例深I(lǐng)I度燒傷，用經(jīng)實(shí)施例1制得的本發(fā)明的藥用組合物進(jìn)行治療，于治療后第1，3，7，10，15，20天及愈合后取燒傷組織進(jìn)行光鏡和透射電鏡觀察。
光學(xué)鏡檢所見(jiàn)(*100HE)傷后第1天，表皮凝固性壞死，真皮膠原纖維變性，微血管內(nèi)血液淤滯，有少量中性白細(xì)胞浸潤(rùn)(圖5)。
傷后第3天，表皮細(xì)胞空泡化，真皮淺層膠原纖維玻璃樣變，真皮深層組織疏松，散在的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(圖6)。
傷后第7天，壞死表皮剝脫。真皮淺層壞死組織液化，伴較多中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，間有少數(shù)淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞(圖7)。
傷后第10天，真皮淺層壞死組織液化、剝脫、變薄，正在液化的壞死組織內(nèi)可見(jiàn)大量的中性白細(xì)胞浸潤(rùn)，混雜少數(shù)單核/巨噬細(xì)胞；其下深部組織內(nèi)的皮膚附件上皮鱗狀化生，并集簇而成“上皮島”(圖8)；其中成纖維細(xì)胞也出現(xiàn)明顯的增生象；另外尚見(jiàn)創(chuàng)面內(nèi)伴有大量的以中性白細(xì)胞為主，并有較多淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞等多類(lèi)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)(圖9)。
傷后第15、20天，創(chuàng)面壞死組織液化殆盡，代之炎性滲出層，其下創(chuàng)面內(nèi)殘存的皮膚附件上皮、成纖維細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞增生活躍，可見(jiàn)其增生的“上皮島”垂直向皮面生長(zhǎng)、平皮，繼而呈舌狀向創(chuàng)面爬行、覆蓋(圖10、11)。新生毛細(xì)血管出現(xiàn)并肉芽組織形成；此外，尚見(jiàn)創(chuàng)面內(nèi)有淋巴細(xì)胞為主的炎細(xì)胞浸潤(rùn)，尤以增生的皮膚附件周?chē)顬轱@著。
愈合后，新生皮膚呈現(xiàn)基本正常的組織結(jié)構(gòu)，其皮膚附屬器達(dá)生理性再生(圖12)。
透射電鏡所見(jiàn)傷后第1天，電鏡下真皮淺層膠原纖維疏松，排列不整，而纖維束的明暗帶清晰可辨。成纖維細(xì)胞膜輪廓尚存，但無(wú)細(xì)胞器結(jié)構(gòu)，核膜陰約可見(jiàn)，核孔增大，致使核質(zhì)與胞質(zhì)彼此相交融，異染色質(zhì)呈塊狀、邊集，常伴血小板貼血管壁黏附現(xiàn)象(圖13，TEM*6000)。
傷后第3天，真皮淺層的膠原纖維束粗細(xì)不一，排列紊亂，明暗帶不清甚至消失。纖維之間夾雜的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)消失。
傷后第7天，真皮淺層膠原纖維相互融合，形成高電子密度的絮狀聚集物，其周?chē)⒙渲恍╇娮又旅艿念?lèi)細(xì)胞器結(jié)構(gòu)和壞死細(xì)胞碎片，間有低電子密度大小不等的脂滴，多無(wú)界膜包被(圖14，TEM*6000)。
傷后第10天，創(chuàng)面真皮層成纖維細(xì)胞核染色質(zhì)濃縮，核仁肥大、邊集，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增生，呈扁囊狀和囊泡狀擴(kuò)張，殘存的皮膚附件上皮常成簇分布，內(nèi)含較多的張力原纖維(圖15，TEM*6000)。
傷后第15、20天，創(chuàng)面真皮層膠原纖維束粗細(xì)不均，排列雜亂；成纖維細(xì)胞，核仁明顯、多見(jiàn)雙核仁，并伴核體出現(xiàn)，核周池呈串珠狀腫脹，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)顯著增生(圖16，TEM*6000)。皮膚附件上皮細(xì)胞，核仁明顯，核體常見(jiàn)并增多，線粒體豐富，胞漿內(nèi)張力原纖維增多；另尚見(jiàn)這些細(xì)胞間的橋粒連接逐步建立并趣于完善。
愈合后，新生表皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和細(xì)胞間連接均接近正常形態(tài)，表皮與真皮之間再現(xiàn)完整的真皮-表皮連接(圖17，TEM*8000)，真皮內(nèi)大部分成纖維細(xì)胞呈長(zhǎng)條形，胞漿豐富，細(xì)胞器發(fā)達(dá)，但上述活躍的代謝狀態(tài)不復(fù)可見(jiàn)；膠原纖維粗細(xì)均勻，成束，定向(圖18，TEM*10000)。
本實(shí)驗(yàn)通過(guò)光鏡和透射電鏡觀察，詳細(xì)描述了本發(fā)明的藥用組合物治療燒傷創(chuàng)面的病理演變過(guò)程，同時(shí)也例證了本發(fā)明的藥用組合物可使深I(lǐng)I度燒傷無(wú)疤痕愈合，屬生理性再生。
三、藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)人類(lèi)深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面，分別應(yīng)用SD-Ag霜、MEBO及本發(fā)明實(shí)施例1中所述的藥用組合物治療，創(chuàng)面愈合后行病理觀察。
光學(xué)鏡檢所見(jiàn)用SD-Ag霜治愈的創(chuàng)面為一典型瘢痕，其表面僅有2-3層表皮細(xì)胞覆蓋，真皮內(nèi)血管充血，未見(jiàn)皮膚附件再生(圖19)。
應(yīng)用本發(fā)明的藥用組合物與MEBO治愈的創(chuàng)面，其新生皮膚的表皮細(xì)胞層次與正常皮膚的表皮基本相當(dāng)，其表皮腳向下延伸與真皮乳頭嵌合良好，毛囊、汗腺等皮膚附屬器完全再生(圖20)。
四、促進(jìn)創(chuàng)面愈合臨床選擇100例燒傷病人，最大燒傷面積50％，隨機(jī)分兩組每組各50例，其中一組應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物治療，為實(shí)驗(yàn)組；另一組應(yīng)用MEBO治療，為對(duì)照組。兩組病人在年齡、燒傷面積與深度等方面無(wú)明顯差異。觀察兩組病人的創(chuàng)面愈合時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)下表。
兩種藥物的創(chuàng)面愈合時(shí)間比較
注本發(fā)明的藥用組合物組與MEBO組比較 ※P＜0.01本實(shí)驗(yàn)證實(shí)應(yīng)用本發(fā)明之藥用組合物治療燒、燙傷，其創(chuàng)面愈合時(shí)間明顯縮短，優(yōu)于MEBO。
五、典型病例例1李xx，男，28歲。住院號(hào)137638。面頸部被火焰燒傷，燒傷面積5％，深I(lǐng)I度。入院后創(chuàng)面直接涂布本發(fā)明之藥用組合物，治療16天，創(chuàng)面無(wú)疤痕愈合。(圖21，圖22)。
例2張xx，男，32歲。住院號(hào)139907。熱水燙傷面頸、軀干、四肢，燙傷面積50％，深I(lǐng)I度。急診入院，創(chuàng)面簡(jiǎn)單清創(chuàng)后直接涂布本發(fā)明之藥用組合物，治療28天創(chuàng)面愈合。愈后6個(gè)月，其皮膚平整、光滑、彈性可，未見(jiàn)增殖性瘢痕(圖23，圖24)。
另外，臨床上用本發(fā)明之藥用組合物治療創(chuàng)傷創(chuàng)面36例，小腿潰瘍7例，褥瘡12例，均取得顯著療效。
根據(jù)臨床應(yīng)用療效統(tǒng)計(jì)表明，本發(fā)明的藥物組合物其治療燒燙傷有效率為100％，治愈率在98％以上，具有燒傷創(chuàng)面愈合快，深I(lǐng)I度創(chuàng)面不留疤，III度創(chuàng)面不植皮及使用方便等優(yōu)點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠3-15份，麻油80-100份，當(dāng)歸2-10份，蜂蜜1-5份，蜂王漿1-5份，制備步驟如下將粉碎至2-5mm粒度的當(dāng)歸加入溫度120-200℃的麻油中攪拌煮煎30-45分鐘，冷至室溫過(guò)濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復(fù)溫至120-200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃-85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15-30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠5-10份，麻油90-100份，當(dāng)歸3-5份，蜂蜜1-3份，蜂王漿1-3份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，其特征在于是由以下重量配比的原料制成蜂膠5份，麻油100份，當(dāng)歸3份，蜂蜜1份，蜂王漿1份。
全文摘要
本發(fā)明提供一種治療燒傷的藥用組合物及其制備方法，該藥物是由以下重量配比的原料制成蜂膠3－15份，麻油80－100份，當(dāng)歸2－10份，蜂蜜1－5份，蜂王漿1－5份。制備步驟是將粉碎至2－5mm粒度的當(dāng)歸加入溫度120－200℃的麻油中攪拌煮煎30－45分鐘，冷至室溫過(guò)濾、棄渣，攪拌加入蜂膠，復(fù)溫至120－200℃，待蜂膠完全融化后，停止加熱降溫至50℃－85℃，邊攪拌邊加入蜂蜜和蜂王漿，繼續(xù)攪拌15－30分鐘，冷卻至室溫灌瓶包裝即為成品。本發(fā)明的藥物組合物治療燒燙傷可以使燒傷皮膚再生。根據(jù)臨床應(yīng)用療效統(tǒng)計(jì)表明，本發(fā)明的藥物組合物治療燒燙傷有效率為100％，治愈率在98％以上，具有燒傷創(chuàng)面愈合快，深I(lǐng)I度創(chuàng)面不留疤，III度創(chuàng)面不植皮等優(yōu)點(diǎn)。另外，臨床上用于治療皮膚潰瘍、褥瘡也具有顯著療效。
文檔編號(hào)A61K35/64GK1899332SQ20061004526
公開(kāi)日2007年1月24日 申請(qǐng)日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者王成傳, 王英祺, 劉洪賓, 李慶海, 孫天林, 付文健, 王衛(wèi)紅, 英艷 申請(qǐng)人:王成傳