專利名稱：雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及現(xiàn)代免疫學(xué)和中獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，具體說是一種雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑。
背景技術(shù)：
免疫增強(qiáng)劑(Immunopotentiator)又稱免疫佐劑(Immunoadjurant)，是類通過非特異性途徑提高動物機(jī)體對抗原或微生物特異性反應(yīng)的物質(zhì)。它有利于加強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能，改善機(jī)體的免疫應(yīng)答，增強(qiáng)機(jī)體的免疫水平。自1925年法國免疫學(xué)家Caston Ramon發(fā)現(xiàn)非特異性免疫增強(qiáng)作用以來，免疫增強(qiáng)劑的研究逐漸引起人們的重視，其領(lǐng)域不斷拓展，研究逐步深入，發(fā)現(xiàn)和合成了許多有免疫增強(qiáng)作用的物質(zhì)，在免疫血清制造，增強(qiáng)疫苗保護(hù)效果，防治傳染病的發(fā)生等方面得到了廣泛應(yīng)用，并發(fā)揮了積極的作用。蔡傳貴等(1997)在《養(yǎng)禽與禽病防治》發(fā)表的“免疫增強(qiáng)劑對家禽疫苗免疫作用的試驗(yàn)”，應(yīng)用中草藥蘆薈多糖和維生素E、亞硒酸鈉對家禽接種ND疫苗和IBD疫苗的免疫作用和實(shí)際應(yīng)用效果進(jìn)行了一些探索性研究；梁榮等(1998)在《中國獸醫(yī)科技》發(fā)表的“中藥免疫增強(qiáng)劑提高雞免疫功能的研究”，以雞新城疫(ND)和傳染性腔上囊(IBD)為模型研究自擬中草藥免疫增強(qiáng)劑對其滅活苗的免疫增強(qiáng)效果，結(jié)果表明，該中藥免疫增強(qiáng)劑與ND、IBD疫苗配合使用具有免疫增強(qiáng)作用，可以提高機(jī)體體液免疫水平；柳紀(jì)省等(1999)在《中國獸醫(yī)科技》發(fā)表的“天然藥物緩釋免疫增強(qiáng)劑的制備及其安全效力試驗(yàn)”，進(jìn)行了雞用天然緩釋免疫增強(qiáng)劑的研究，在完成天然免疫增強(qiáng)效藥物及配方篩選的基礎(chǔ)上進(jìn)行了測定，以期為生產(chǎn)中減輕雞群免疫壓力提高雞的生產(chǎn)性能及肉、蛋品質(zhì)有所幫助；王福傳等(2002)在《獸藥與飼料添加劑》中發(fā)表的“復(fù)方中草藥免疫增強(qiáng)劑對雞免疫器官組織形態(tài)學(xué)影響研究”，說明復(fù)方中草藥免疫增強(qiáng)劑對雞免疫器官的發(fā)育具有明顯的促進(jìn)作用；陳春林等(2005)在《中獸醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的“復(fù)合免疫增強(qiáng)劑對肉仔雞免疫指標(biāo)及抗病力的影響”，證實(shí)了以女貞子為主的復(fù)合免疫增強(qiáng)劑，能提高雞新城疫抗體效價(jià)，延長其在體內(nèi)的存留時(shí)間，并提高對雞群的保護(hù)率，還可顯著提高肉雞免疫器官發(fā)育，可提高雞痘的抗病力。由此可見，由中草藥黃芪、淫羊藿、左旋咪唑、維生素E等組成的復(fù)合免疫增強(qiáng)劑對雞新城疫(ND)和傳染性腔上囊病(IBD)疫苗的免疫增強(qiáng)作用的研究和天然藥物緩釋免疫增強(qiáng)劑的制備，在國內(nèi)已有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。
盡管近年來對免疫增強(qiáng)劑的研究取得了一些進(jìn)展，涌現(xiàn)出了大量制劑，但尚處于初始階段，缺乏深入系統(tǒng)的研究，開發(fā)研制技術(shù)尚未成熟。有些藥物作用機(jī)理尚不清楚，有些藥物研究報(bào)導(dǎo)結(jié)果不一，有些化學(xué)免疫增強(qiáng)劑存在毒副作用和污染殘留等弊端。中草藥免疫增強(qiáng)劑多以粉、散劑拌料應(yīng)用，劑型單一，使用不方便，能在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用的產(chǎn)品不多，更缺乏以畜禽品種為單位，以多種疾病為目標(biāo)的免疫增強(qiáng)劑研究。由于免疫失敗和疫苗免疫力不強(qiáng)等因素，造成雞新城疫、傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊病和減蛋綜合癥等傳染病不斷發(fā)生，給養(yǎng)雞業(yè)造成較大經(jīng)濟(jì)損失。此外疫苗的多次注射也給生產(chǎn)帶來不便，影響工作效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以中草藥有效活性成份與西藥免疫增強(qiáng)劑藥物有機(jī)結(jié)合起來，發(fā)揮中、西藥物各自優(yōu)勢，取長補(bǔ)短，相互協(xié)調(diào)，以粘合劑為骨架的雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，給藥途經(jīng)方便，藥效維持時(shí)間長，既能增強(qiáng)雞的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能，提高血清抗體水平，延長維持時(shí)間，還能補(bǔ)充雞維生素E及微量元素硒的不足，達(dá)到一丸多用之功效。
本發(fā)明的目的是通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，其特征在于原料由藥物和基質(zhì)兩部分組成，藥物與基質(zhì)配比為藥物2份基質(zhì)3份所述的藥物含有下述原料及配比黃芪多糖1～5份淫羊藿多糖1～5份左旋咪唑2.5～5份維生素E 2.5～5份 亞硒酸鈉0.1～0.2份所述的基質(zhì)含有的原料及配比為環(huán)氧樹脂3.70～3.75份乙二胺0.25～0.30份鄰苯二甲酸二丁酯0.05～0.06份滑石粉3.30～3.39份其制備方法為a、基質(zhì)環(huán)氧樹脂凝膠的制備將環(huán)氧樹脂放入容器中，按比例量取鄰苯二甲酸二丁酯和乙二胺溶液，邊加邊攪拌，待反應(yīng)完全后備用；
b、緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的制備將所需藥物原料按比例稱重，并充分混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到備用的環(huán)氧樹脂凝膠中，進(jìn)行攪拌，再按比例加入滑石粉，揉搓均勻后切塊，團(tuán)成丸劑。
本發(fā)明以黃芪多糖、淫羊藿多糖與西藥免疫增強(qiáng)劑維生素E、亞硒酸納、左旋咪唑有機(jī)結(jié)合，可促進(jìn)雞的生長，提高雞的抗病力和免疫功能，減少疫苗免疫次數(shù)和藥物用量。投服方便，在機(jī)體內(nèi)緩慢釋放，作用時(shí)間長，對養(yǎng)雞業(yè)的健康發(fā)展具有重要作用。生產(chǎn)工藝簡單，耗資少，成本低。本緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑在雞體內(nèi)存留時(shí)間長，藥物又能被機(jī)體充分吸收利用，不會造成對環(huán)境的污染。既能增強(qiáng)雞的體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能，提高血清抗體水平，延長維持時(shí)間，還能補(bǔ)充雞維生素E及微量元素硒的不足，達(dá)到一丸多用之功效。將制備的雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，與雞ND、IB、IBD、EDS疫苗配合使用，效果顯著，無明顯的毒副作用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)的說明本發(fā)明所用原料黃芪多糖、淫羊藿多糖由本研究室按常規(guī)方法制備。
左旋咪唑(有效含量99％)陜西天漢獸藥廠生產(chǎn)提供。
維生素E(有效含量56％)國外進(jìn)口，西安愛麗絲畜牧有限公司分裝提供。
亞硒酸鈉(CR)西安化學(xué)試劑廠生產(chǎn)。
環(huán)氧樹脂星晨化工無錫樹脂廠生產(chǎn)。
鄰苯二甲酸二丁酯(AR)天津市化學(xué)試劑二廠生產(chǎn)。
乙二胺(AR)天津市化學(xué)試劑一廠生產(chǎn)。
滑石粉(醫(yī)用)平?jīng)鍪嗅t(yī)藥批發(fā)超市購置。
實(shí)施例1(1)取環(huán)氧樹脂370g放入容器中，按比例量取鄰苯二甲酸二丁酯5g和乙二胺溶液25g，邊加邊攪拌，待反應(yīng)完全后備用。
(2)取黃芪多糖100g、淫羊藿多糖500g、左旋咪唑250g、維生素E 500g、亞硒酸鈉20g；充分混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到備用的環(huán)氧樹脂凝膠中，進(jìn)行攪拌，再加入一定量的滑石粉，揉搓均勻后切塊，團(tuán)成丸劑(每丸重0.25g)。
(3)檢驗(yàn)將制備好的緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，放入磁盤中，待干燥后裝袋，并貼上標(biāo)鑒、注明批號、生產(chǎn)日期、數(shù)量，同時(shí)做好各項(xiàng)記錄，然后由質(zhì)檢人員進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，待合格后方可發(fā)出使用。
成品規(guī)格物理性狀制備好的緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑呈褐色，堅(jiān)硬光滑，在制成后4～12h完全硬化。
浸水性將制備好的緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑于37℃在水中浸泡90d，表面應(yīng)無軟化現(xiàn)象。
磨損量及藥物有效釋放量該緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的日均磨損量前期為6.2～6.7mg，后期為6.0～6.3mg，日均藥物有效釋放量為2.40～2.52mg。
安全性青年仔雞經(jīng)3倍量投服后，觀察20d應(yīng)無任何不良反應(yīng)，飲、食欲正常，精神狀態(tài)良好。
效力檢驗(yàn)在投服緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的同時(shí)，進(jìn)行ND疫苗免疫，在免疫后10、20、30d采血，用β-微量血凝抑制試驗(yàn)、T淋巴細(xì)胞E玫瑰花環(huán)試驗(yàn)、外周血T淋巴細(xì)胞酸性α-醋酸奈酯酶陽性率測定，經(jīng)方差分析應(yīng)與同時(shí)設(shè)立的對照組相比差異顯著或極顯著。
保存在干燥、通風(fēng)的環(huán)境中，可常年保存。
實(shí)施例2(1)取環(huán)氧樹脂375g放入容器中，按比例量取鄰苯二甲酸二丁酯6g和乙二胺溶液30g，邊加邊攪拌，待反應(yīng)完全后備用。
(2)取黃芪多糖500g、淫羊藿多糖100g、左旋咪唑500g、維生素E 250g、亞硒酸鈉18g；充分混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到備用的環(huán)氧樹脂凝膠中，進(jìn)行攪拌，再加入一定量的滑石粉，揉搓均勻后切塊，團(tuán)成丸劑(每丸重0.25g)。
(3)檢驗(yàn)同實(shí)施例1。
實(shí)施例3(1)取環(huán)氧樹脂375g放入容器中，按比例量取鄰苯二甲酸二丁酯6g和乙二胺溶液25g，邊加邊攪拌，待反應(yīng)完全后備用。
(2)取黃芪多糖300g、淫羊藿多糖200g、左旋咪唑250g、維生素E 250g、亞硒酸鈉0.18g；充分混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到備用的環(huán)氧樹脂凝膠中，進(jìn)行攪拌，再加入一定量的滑石粉，揉搓均勻后切塊，團(tuán)成丸劑(每丸重0.25g)。
(3)檢驗(yàn)同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，其特征在于原料由藥物和基質(zhì)兩部分組成，藥物與基質(zhì)配比為藥物2份基質(zhì)3份
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，其特征在于所述的藥物由下述原料及其配比制成黃芪多糖1～5份淫羊藿多糖1～5份左旋咪唑2.5～5份維生素E 2.5～5份 亞硒酸鈉0.1～0.2份所述的基質(zhì)由下述原料及配比制成環(huán)氧樹脂3.70～3.75份乙二胺0.25～0.30份鄰苯二甲酸二丁酯0.05～0.06份滑石粉3.30～3.39份
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的制備方法，其特征在于由下述方法制備而成a、基質(zhì)環(huán)氧樹脂凝膠的制備將環(huán)氧樹脂放入容器中，按比例量取鄰苯二甲酸二丁酯和乙二胺溶液，邊加邊攪拌，待反應(yīng)完全后備用；b、緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑的制備將所需藥物原料按比例稱重，并充分混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到備用的環(huán)氧樹脂凝膠中，進(jìn)行攪拌，再按比例加入滑石粉，揉搓均勻后切塊，團(tuán)成丸劑。
全文摘要
雞用緩釋復(fù)方免疫增強(qiáng)劑，由藥物和基質(zhì)兩部分組成，藥物2份、基質(zhì)3份；藥物中有黃芪多糖1～5份、淫羊藿多糖1～5份、左旋咪唑2.5～5份、維生素E 2.5～5份、亞硒酸鈉0.1～0.2份；基質(zhì)中含有環(huán)氧樹脂3.70～3.75份、乙二胺0.25～0.30份、鄰苯二甲酸二丁酯0.05～0.06份、滑石粉3.30～3.39份。將環(huán)氧樹脂放入容器中，取鄰苯二甲酸二丁酯和乙二胺溶液，反應(yīng)完全后備用；將藥物原料混合均勻，按藥物與基質(zhì)比例加入到環(huán)氧樹脂凝膠中攪拌，再加入一定量的滑石粉，揉搓均勻后切塊、團(tuán)成丸劑。本發(fā)明工藝簡單，投服方便，在機(jī)體內(nèi)作用時(shí)間長，藥物能被機(jī)體充分吸收利用。
文檔編號A61P37/04GK1895266SQ200610042969
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月9日
發(fā)明者薛掌林, 張述斌, 劉瑞生, 王必惠 申請人:甘肅省畜牧獸醫(yī)研究所