專(zhuān)利名稱(chēng)：：固腸止瀉腸溶中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。具體涉及一種固腸止瀉腸溶中藥制劑及其制備方法。技術(shù)背景慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(uc)是一種病因不明的直腸和結(jié)腸慢性炎性疾病。uc發(fā)病率日趨增高，而該病的病因病理研究方面的嚴(yán)重滯后，使藥療進(jìn)展緩慢且缺乏特異性。目前一般認(rèn)為與遺傳因素、感染因素、自身免疫及變態(tài)后應(yīng)等有關(guān)，精神因素、飲食因素等在本病中的要位尚未肯定。這些潰瘍一般限于粘膜與粘膜下層，很少達(dá)肌肉層，所以并發(fā)結(jié)腸穿孔、瘺管形成或結(jié)腸周?chē)撃[者少見(jiàn)。少數(shù)爆發(fā)型或重型患者的病變涉及全結(jié)腸，可發(fā)生中毒型巨結(jié)腸，腸腔臌大，腸壁變薄，潰瘍累及肌層甚至漿膜層，常并發(fā)急性穿孔。根據(jù)以上病理及臨床表現(xiàn)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎治療藥物的研究思路和趨勢(shì)目前，冶療方面的成就主要集中于新的生物學(xué)藥學(xué)的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，研究顯示，人鼠嵌合的抗TNFa抗體Infliximab治療活動(dòng)性克羅恩病(CD)和潰性結(jié)性腸炎(UC)有效，但藥物不良反應(yīng)較大。環(huán)孢毒素A治療重度潰瘍性結(jié)腸炎(UC)療效很好，但有不良反應(yīng)，主要是劑量依賴(lài)性的。在歐美廣泛應(yīng)用氨基水楊類(lèi)有氮碘胺吡啶(SASP)和5-氨基水楊酸(5-ASA)及其類(lèi)似藥物治療UC。SASP對(duì)緩解活動(dòng)性UC及預(yù)防復(fù)發(fā)均有效，但10%40%出現(xiàn)惡心、消化不良、頭痛、白細(xì)胞下降等不良反應(yīng)，而多數(shù)不良反應(yīng)都?xì)w因于SASP的碘胺吡啶部分。1977年Azad研究發(fā)現(xiàn)SASP的活性部位為5-ASA，于是5-ASA丙烯酸樹(shù)脂包裹的拉釋劑型(mesalazine)及其類(lèi)似物逐漸應(yīng)用于臨床。5-ASA與SASP相比療效無(wú)顯著差異，但耐受性比較好，用腸道給藥如灌腸、栓劑、泡沫劑能增加藥物與病變部位的接觸面積且降低副作用。且除肛管刺激外無(wú)其它副作用。5-ASA的不良反應(yīng)多見(jiàn)腹瀉、過(guò)敏反應(yīng)、心包炎、胰腺炎、腎毒性、骨髓抑制等，與劑量有關(guān)。有報(bào)道應(yīng)用mesalazine弓l起嚴(yán)重的腎毒性副作用，但有人認(rèn)為5-ASA腎毒性未經(jīng)證實(shí)。免疫抑制劑有促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、腎上腺皮質(zhì)激素、磺胺藥、硫唑嘌呤或6-巰基嘌呤，但本類(lèi)藥物毒性大，副作用多，特別是對(duì)骨髄的抑制，故使用時(shí)必須慎重，用藥過(guò)程中應(yīng)定期檢査血象，嚴(yán)密觀察血液白細(xì)胞的改變，當(dāng)白細(xì)胞數(shù)減少至5xI()S/L以下，宜減半服用，白細(xì)胞數(shù)減至3xl(^/L以下者應(yīng)停藥。一般療程半年至2年。這些藥物對(duì)本病的療效尚未確定，在動(dòng)物模型中還表明有致癌作用，因此，這類(lèi)藥不是常規(guī)使用的藥物，只有在其他治療無(wú)效的情況下，才有使用的價(jià)值。皮質(zhì)甾醇類(lèi)藥物是治療UC的經(jīng)典藥物，在當(dāng)今臨床仍是主要控制手段。皮質(zhì)甾醇類(lèi)除了廣泛的抗炎作用外，對(duì)細(xì)胞因子、致炎因子的產(chǎn)生和作用也有其他藥物無(wú)法比擬的抑制效果。傳統(tǒng)皮質(zhì)甾醇類(lèi)藥物如強(qiáng)的松龍、可的松、氫化可的松口股與靜注給藥效果相似，對(duì)短期緩解癥狀有很好的效果，但易導(dǎo)致水鈉潴留、向心性肥胖和小兒發(fā)育異常，不適于長(zhǎng)期應(yīng)用。新的皮質(zhì)甾醇類(lèi)如丁地去炎松、二丙酸氯地米松、強(qiáng)的松龍間碘苯酸、巰基可的松異戊酸脂，生物利用度低。雖然細(xì)菌感染是潰瘍性結(jié)腸炎的常見(jiàn)誘因，但對(duì)抗生素的療效存在很大分歧。美國(guó)West公司開(kāi)發(fā)的Targit給藥系統(tǒng)利用淀粉膠囊包裹藥物，再選擇合適的包衣層使耙向藥物直接到達(dá)回腸或結(jié)腸，現(xiàn)在美國(guó)正進(jìn)行I期臨床評(píng)價(jià)其安全性。國(guó)外還有人設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)在結(jié)腸起效的滲透泵以及壓力依賴(lài)型結(jié)腸靶向膠囊，已經(jīng)取得一定的進(jìn)展，但真正開(kāi)發(fā)成產(chǎn)品尚有難度。日本和歐洲己開(kāi)始應(yīng)用益生菌制劑改善腸道微環(huán)境，恢復(fù)機(jī)體正常菌群的作用，希望借此達(dá)到控制UC及維持緩解的目的，表現(xiàn)出較好的應(yīng)用前景，但由于對(duì)其作用機(jī)理未完全明確，臨床醫(yī)師持謹(jǐn)慎態(tài)度，僅作為輔助治療的方式。從總體來(lái)說(shuō)，在治療UC的過(guò)程中，西藥的應(yīng)用難盡如人意。目前常用的治療UC的局部給藥制劑有液體灌腸劑、泡沫劑和栓劑，劑型的選擇取決于疾病的程度。但僅僅局部給藥，很難徹底根除炎癥。口服結(jié)腸靶向給藥(OCDDS)—直是研究的熱點(diǎn)，國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥研究工作者根據(jù)不同的釋藥機(jī)制，研制了很多治療UC的新制劑，包括時(shí)間依賴(lài)型、PH值依賴(lài)型，菌群觸發(fā)型，但這些新劑型仍不足以滿(mǎn)足UC的治療。近年來(lái)，中醫(yī)藥在治療UC方面日益顯出其優(yōu)勢(shì)。目前治療UC的中藥制劑主要有腸胃寧片、千喜片、補(bǔ)脾益腸丸、龍血竭膠囊、瀉痢消片、胃樂(lè)新膠囊以及小建中顆粒，均為普通口服制劑，活性成分不能直接到達(dá)病灶，部分經(jīng)過(guò)胃、肝臟的首過(guò)效應(yīng)，生物利用度大大降低，用藥時(shí)間延長(zhǎng)，治愈率降低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于研究設(shè)計(jì)一種有調(diào)和肝脾，澀腸止痛的腸溶中藥制劑。本發(fā)明是在固腸止瀉丸基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的一種直接抵達(dá)病灶的腸溶制劑。固腸止瀉丸由陜西中醫(yī)學(xué)院制藥廠生產(chǎn)，十幾年來(lái)，療效確切，未見(jiàn)明顯毒副作用，因此受到廣大患者的好評(píng)。但是，由于該產(chǎn)品屬傳統(tǒng)劑型(全粉末水泛丸)、用量大(每次5g)、不便服用、起效慢、不利于生產(chǎn)和質(zhì)量控制，而且藥物在經(jīng)過(guò)胃部時(shí)受到不同程度的破壞，使其療效受到影響，為此，在以藥材中所含有效成分理化性質(zhì)及藥理作用研究的基礎(chǔ)上，按照有效成分構(gòu)成和性質(zhì)，以及藥物成分間相互作用等情況確定固腸止灣腸溶中藥制劑生產(chǎn)工藝路線。對(duì)方中黃連、罌粟殼、延胡索、木香等含生物堿成分及內(nèi)酯類(lèi)成分的藥材，采用75%乙醇回流提取，藥渣再與烏梅肉加水煎煮提取，盡可能提取出每味藥材中的有效物質(zhì)及成分。干姜采用粉碎工藝打粉入藥，既保留了所含揮發(fā)油有效成分，又取代了部分輔料的加入，為成型工藝及其制劑的穩(wěn)定性奠定了基礎(chǔ)。而目前較為先進(jìn)的劑型多以口服固體制劑為主，因其加工工藝成熟，自動(dòng)化程度高，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，用量準(zhǔn)確，包裝運(yùn)輸容易，攜帶服用方便，深受制藥界與廣大患者的喜愛(ài)。本發(fā)明制劑為治療肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎的純中藥復(fù)方制劑，其針對(duì)的病變部位主要在結(jié)腸，故宜選用腸溶性藥品劑型，更能使藥物直接到達(dá)病灶區(qū)域而起治療作用。本發(fā)明的固腸止瀉腸溶中藥制劑主要由烏梅肉、黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索六味中藥組成，具有調(diào)和肝脾，澀腸止痛之功效，臨床用于肝脾不和，瀉痢腹痛，慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎見(jiàn)上述癥候者。方中黃連，性味苦寒，清熱燥濕、瀉火解毒為君藥；烏梅肉酸平，斂肺澀腸，生津安蛔；罌粟殼酸澀平，斂肺澀腸止痛，二者共為臣藥，可增強(qiáng)君藥止瀉痢之功；干姜辛熱，溫中回陽(yáng)，溫肺化飲，可防止黃連苦寒太過(guò)損傷胃氣，故為反佐藥；延胡索辛苦溫，行氣止痛；木香辛溫，行氣止痛,二者共為使藥。以上六味藥共奏調(diào)和肝脾，澀腸止痛之功效。本發(fā)明提供了一種固腸止瀉腸溶中藥制劑。本發(fā)明的固腸止瀉腸溶中藥制劑由中藥作為活性成分與藥用輔料組成的1、本發(fā)明一種固腸止瀉腸溶中藥制劑，其中作為活性成分的中藥是由下列重量配比％組成的烏梅肉10%48%黃連4%28%干姜4%28%木香2%18%罌粟殼2%18%延胡索2%18%。2、本發(fā)明一種固腸止瀉腸溶中藥制劑，其中作為活性成分的中藥是由下列較佳重量配比％組成的烏梅肉10%36%黃連4%24%干姜4%24%木香2%16%罌粟殼2%16%延胡索2%16%。3、本發(fā)明一種固腸止瀉腸溶中藥制劑，其中作為活性成分的中藥是由下列優(yōu)選重量％組成的烏梅肉22.8%黃連18.2%干姜18.2%木香13.6%罌粟殼13.6%延胡索13.6%。由于本發(fā)明與發(fā)明《治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎的腸溶中藥制劑》(申請(qǐng)?zhí)枮?00610025453)藥效學(xué)試驗(yàn)以及毒理實(shí)驗(yàn)采用相同的造模方式與試驗(yàn)方法，故在此不再描述o同一藥物由于劑型不同，其吸收情況大不相同，通常在口服劑型中，其吸收速度的次序是水溶液劑>混懸劑>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑>腸溶衣片，硬膠囊劑的吸收比片劑稍佳，是因?yàn)檠b在膠囊中的藥粒未受到粘合和沖壓，囊殼破裂后藥物的吸收速度比片劑為快，而片劑由于粘合劑的加入能使藥物固結(jié)在顆粒中并經(jīng)過(guò)加壓，使藥物較難釋放，片劑口服后首先要經(jīng)過(guò)濕潤(rùn)，然后膨脹、崩解直至藥物溶出的一系列較長(zhǎng)的過(guò)程，才能變成為藥物的吸收型。包衣片劑，在溶解之前，首先是衣層的溶解，而衣料的性質(zhì)及厚度均是影響藥物溶出速率的重要因素，尤其腸溶衣片劑涉及到的因素較多，波動(dòng)也較大，腸衣片服用一小時(shí)左右的血藥濃度為零或接近于零，以后各小時(shí)的血藥濃度在人與人之間、劑量與劑量之間變動(dòng)均很大。腸溶片劑是在普通片劑外面包裹一層外衣，這層外衣只有到達(dá)腸子才能被溶解，因此，腸溶片必須整粒吞服，若研碎后服用不僅可降低藥物療效還會(huì)引起副作用，這樣不利于吞咽困難患者服用。綜合以上因素，繼固腸止瀉腸溶片后，我們又將其改變?yōu)楦谌梭w吸收的固腸止瀉腸溶膠囊、固腸止瀉腸溶顆粒、固腸止瀉腸溶微丸和固腸止瀉腸溶滴丸等，這樣不僅僅克服了固腸止瀉丸口服后起效慢的缺點(diǎn)，同時(shí)還達(dá)到"靶向給藥，定位釋放"的目的。本發(fā)明固腸止瀉腸溶中藥制劑經(jīng)過(guò)恒溫恒壓以及常溫常壓穩(wěn)定性試驗(yàn)，結(jié)果表明，穩(wěn)定性良好。本發(fā)明的另一目的是固腸止瀉腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟原料烏梅肉、黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索；(1)以上六味藥，經(jīng)凈制，切片，6(TC干燥后，取干姜粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用6kGy劑量的^Q輻射4小時(shí)滅菌后，備用；(2)取黃連、罌粟殼、木香、延胡索四味藥破碎，加75%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，回流提取2小時(shí)；第二次加4倍量乙醇，回流提取2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，藥渣備用，濾液回收乙醇后備用；(3)上述藥渣與烏梅肉合并，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍數(shù)量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述②濾液合并，減壓-0.08Mpa，70'C濃縮至相對(duì)密度為1.386(TC測(cè)的稠膏；(4)將上述(1)的干姜細(xì)粉加入濃縮稠膏中，混勻，70'C干燥，粉碎成細(xì)粉；(5)將上述(4)得到的細(xì)粉，加入藥用輔料，制粒，腸溶包衣材料包衣制成腸溶顆粒劑，或可進(jìn)一步制成腸溶膠囊劑、腸溶微丸劑或腸溶滴丸劑。本發(fā)明固腸止瀉腸溶中藥制劑具有很好的腸溶效果，在胃液中2小時(shí)不崩解，到達(dá)腸內(nèi)迅速溶散，大大提高了藥物生物利用度。為了更進(jìn)一步地考察本發(fā)明有腸溶效果，對(duì)本發(fā)明固腸止瀉腸溶中藥制劑進(jìn)行崩解時(shí)限、溶化性、溶散時(shí)限及按《中國(guó)藥典》2005版二部附錄XD第二法釋放度測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表l:表l固腸止瀉腸溶中藥制劑實(shí)施例樣品崩解時(shí)限及釋放度序號(hào)鹽酸溶液(0.iyomol/L)璘酸緩沖溶液(PH6.8)(0.1。/omol/L鹽酸溶液和0.2yomol/L磷酸溶液，按3:l混合均勻)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明固腸止瀉腸溶制劑，具有顯著的腸溶特點(diǎn)在0.P/。mol/L鹽酸溶液中，2小時(shí)內(nèi)幾乎沒(méi)有崩解(溶化、溶散)，在磷酸緩沖溶液(PH6.8)的溶液中，40分鐘以?xún)?nèi)幾乎全部溶出，達(dá)到腸溶目的，從而避免了酸性環(huán)境對(duì)活性成分的破壞，可以更好地發(fā)揮藥效，從而提高藥物的生物利用度。本發(fā)明固腸止瀉腸溶中藥制劑，服用方便，在胃中吸收，僅在腸中溶解吸收，藥性效果好，能針對(duì)性到達(dá)靶向部位，利于人體吸收。具體實(shí)施方式實(shí)施例l制劑配方烏梅肉100g黃連280g干姜80g木香180g罌粟殼180g延胡索180g生產(chǎn)工藝以上六味，經(jīng)凈制，切片，干燥(60'C)后，取干姜粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用6kGy劑量的^Co輻射4小時(shí)滅菌后，備用；取黃連、罌粟殼、木香、延胡索破碎，加75%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，回流提取2小時(shí)；第二次加4倍量乙醇，回流提取2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇后備用；藥渣與烏梅肉合并，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍數(shù)量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述提取液合并，減壓(-0.08Mpa,70'C)濃縮至相對(duì)密度為1.38(60'C測(cè))的稠膏將上述細(xì)粉(干姜)加入濃縮稠裔中，混勻，70'C干燥，粉碎成細(xì)粉；加入淀粉，混合均勻，加85%乙醇溶液制粒。包衣液配料(重量％):三乙醇胺鄰苯二甲酸醋酸纖維素3.6g(20%)乳糖14.04g(78%)硬脂酸鎂0.18g(1%)色素0.18g(1%)95%乙醇溶液溶劑包衣液制備在攪拌下，往95%乙醇溶液中緩緩加入三乙醇胺鄰苯二甲酸醋酸纖維素，同一方向攪拌使良好分散并溶解成透明溶液加入乳糖和色素，最后加入硬脂酸鎂，使其分散均勻。包衣工序?qū)⒂缮鲜錾a(chǎn)工藝制備得顆粒放入包衣鍋中，邊噴包衣液,邊吹熱風(fēng)(3237'C),得腸溶顆粒，裝入腸溶空心膠囊內(nèi)，制成1000粒，即得固腸止瀉腸溶中藥膠囊，總共用包衣液150ml。實(shí)施例2按實(shí)例1處方及工藝，粉碎成細(xì)粉后，加入20%淀粉，混合均勻，制丸(粒徑〈2.5mrn)，按實(shí)例1包腸溶衣，得腸溶微丸，裝入腸溶空心膠囊內(nèi)，制成1000粒，即得固腸止瀉腸溶中藥膠囊，總共用包衣液150ml。實(shí)施例3按實(shí)例l處方及工藝，粉碎成細(xì)粉后，加入2.5倍量的糊精，混合均勻，制粒，按實(shí)例l包腸溶衣，制成1000g，即得固腸止瀉腸溶中藥顆粒，總共用包衣液600ml。實(shí)施例4按實(shí)例1處方及工藝，粉碎成細(xì)粉后，加入2.5倍量的淀粉，混合均勻，制丸(粒徑〈2.5mm)，按實(shí)例1包腸溶衣，制成1000g,即得固腸止瀉腸溶中藥微丸，總共用包衣液600ml。實(shí)施例5按實(shí)例1處方及工藝，粉碎成細(xì)粉；取聚乙二醇-6000800g,加熱熔融后，加入細(xì)粉，攪拌均勻，保持溫度在6090'C，滴入液體石蠟中(05°C)，滴制成丸，按實(shí)例l包腸溶衣，制成1000g。即得固腸止瀉腸溶中藥滴丸，總共用包衣液500ml。實(shí)施例6制劑配方烏梅肉480g木香80g生產(chǎn)工藝同實(shí)施例l一5實(shí)施例7制劑配方烏梅肉360g木香40g生產(chǎn)工藝同實(shí)施例l一5實(shí)施例8制劑配方黃連40g罌粟殼20g干姜280g延胡索100g黃連240g罌粟殼160g干姜40g延胡索160g烏梅肉228g木香136g生產(chǎn)工藝同實(shí)施例l-黃連182g干姜182g罌粟殼136g延胡索136g權(quán)利要求1、一種固腸止瀉的腸溶中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由下列重量配比%的中藥原料與藥用輔料組成的烏梅肉10%48%黃連4%28%干姜4%28%木香2%18%罌粟殼2%18%延胡索2%18%。2、一種固腸止瀉腸溶中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由下列重量配比％的中藥原料與藥用輔料組成的烏梅肉10%36%黃連4%24%干姜4%24%木香2%16%罌粟殼2%16%延胡索2%16%。3、一種固腸止瀉腸溶中藥制劑，其特征在于該中藥制劑是由下列重量配比％的中藥原料與藥用輔料組成的烏梅肉22.8%黃連18.2%干姜18.2%木香13.6%罌粟殼13.6%延胡索13.6%。4、一種權(quán)利要求1所述的固腸止瀉的腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)中藥原料烏梅肉10%48%黃連4%~28%干姜4%28%木香2%18%罌粟殼2%18%延胡索2%18%;(2)方法①以上六味藥，經(jīng)凈制，切片，60'C干燥后，取干姜粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用6kGy劑量的MC。輻射4小時(shí)滅菌后，備用；②取黃連、罌粟殼、木香、延胡索四味藥破碎，加75%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，回流提取2小時(shí)；第二次加4倍量乙醇，回流提取2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，藥渣備用，濾液回收乙醇后備用③上述藥渣與烏梅肉合并，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍數(shù)量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述②濾液合并,減壓-0.08Mpa，7(TC濃縮至相對(duì)密度為1.3860'C測(cè)的稠膏；④將上述①的干姜細(xì)粉加入濃縮稠裔中，混勻，7(TC干燥，粉碎成細(xì)粉；將上述④得到的細(xì)粉，加入藥用輔料，制粒，腸溶包衣材料包衣制成腸溶顆粒劑，或可進(jìn)一步制成腸溶膠囊劑、腸溶微丸劑或腸溶滴丸劑。5、一種權(quán)利要求1所述的固腸止瀉的腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟:(1)中藥原料:烏梅肉10%36%黃連4%24%干姜4%24%木香2%16%罌粟殼2%16%延胡索2%16%;(2)方法①以上六味藥，經(jīng)凈制，切片，60℃干燥后，取干姜粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用6kGy劑量的60C0輻射4小時(shí)滅菌后，備用；②取黃連、罌粟殼、木香、延胡索四味藥破碎，加75%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，回流提取2小時(shí)；第二次加4倍量乙醇，回流提取2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，藥渣備用，濾液回收乙醇后備用；③上述藥渣與烏梅肉合并，加水煎煮提取二次，第一次加10倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍數(shù)量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述②濾液合并，減壓-0.08Mpa，7(TC濃縮至相對(duì)密度為1.3860℃測(cè)的稠膏；④將上述①的干姜細(xì)粉加入濃縮稠膏中，混勻，70℃干燥，粉碎成細(xì)粉；⑤將上述④得到的細(xì)粉，加入藥用輔料，制粒，腸溶包衣材料包衣制成腸溶顆粒劑，或可進(jìn)一步制成腸溶膠囊劑、腸溶微丸劑或腸溶滴丸劑。6、一種權(quán)利要求1所述的固腸止瀉的腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)中藥原料烏梅肉22.8%黃連18.2%干姜18.2%木香13.6%罌粟殼13.6%延胡索13.6%;(2)方法①以上六味藥，經(jīng)凈制，切片，60'C干燥后，取干姜粉碎成細(xì)粉，過(guò)100目篩，用6kGy劑量的MC。輻射4小時(shí)滅菌后，備用；②取黃連、罌粟殼、木香、延胡索四味藥破碎，加75%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇，回流提取2小時(shí)；第二次加4倍量乙醇，回流提取2小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，藥渣備用，濾液回收乙醇后備用；③上述藥渣與烏梅肉合并，加水煎煮提取二次，第一次加IO倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加8倍數(shù)量水，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液與上述②濾液合并，減壓-0.08Mpa，70'C濃縮至相對(duì)密度為1.3860'C測(cè)的稠膏；④將上述①的干姜細(xì)粉加入濃縮稠膏中，混勻，7(TC干燥，粉碎成細(xì)粉；⑤將上述④得到的細(xì)粉，加入藥用輔料，制粒，腸溶包衣材料包衣制成腸溶顆粒劑，或可進(jìn)一步制成腸溶膠囊劑、腸溶微丸劑或腸溶滴丸劑。7、按權(quán)利要求l、2或3所述的固腸止瀉腸溶中藥制劑，其特征在于其中所述的藥用輔料為填充劑為糊精或淀粉；崩解劑為淀粉；基質(zhì)為聚乙二醇-6000或液體石蠟；粘合劑為85%乙醇溶液。8、按權(quán)利要求4、5或6所述的固腸止瀉腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的腸溶包衣材料為鄰苯二甲酸醋酸纖維素、三乙醇胺鄰苯二甲酸醋酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯、玉米腙、蟲(chóng)膠、丙烯酸樹(shù)酯、羥丙甲纖維素酞酯、甲基丙烯酸共聚物、苯乙烯馬來(lái)酸共聚物、乳糖、硬脂酸鎂、色素或丙烯酸樹(shù)脂I號(hào)、II號(hào)或III號(hào)。9、按權(quán)利要求4、5或6所述的固腸止瀉腸溶中藥制劑的制備方法，其特征在于所述的腸溶包衣材料為三乙醇胺鄰苯二甲酸醋酸纖維素、乳糖、硬脂酸鎂或色素。全文摘要本發(fā)明涉及一種固腸止瀉腸溶中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明的固腸止瀉腸溶中藥制劑包括有效量的烏梅肉、黃連、干姜、木香、罌粟殼、延胡索與藥用輔料。具有調(diào)和肝脾，澀腸止痛等功能，該腸溶制劑包括膠囊劑、顆粒劑、微丸劑及滴丸劑。由于其在腸道內(nèi)有良好的溶解性，可以增加制劑在腸道內(nèi)的溶解、釋放，避免胃腸道的影響，從而加快吸收，藥性效果好，能針對(duì)性到達(dá)靶部位，提高其生物利用度，服用方便、利于人體吸收。文檔編號(hào)A61P1/00GK101121014SQ200610030010公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2006年8月11日優(yōu)先權(quán)日2006年8月11日發(fā)明者王玉梅申請(qǐng)人:王玉梅