專利名稱：一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥用護(hù)墊及其制造方法，特別是涉及一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊及其制備方法。
背景技術(shù)：
子宮肌瘤(myoma of uterus)是女性生殖器官中最常見(jiàn)的一種良性腫瘤，多見(jiàn)于30-50歲的婦女，據(jù)估計(jì)35-50歲婦女約20％-25％患有子宮肌瘤[1]。隨機(jī)抽取335名年齡在25-40歲的瑞士婦女，陰道B超檢查發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤的發(fā)病率為5.4％。肌瘤患病率隨年齡的增加而增加；33-40歲為7.8％。尸檢肌瘤發(fā)生率是50％。在因其他原因行子宮切除的10個(gè)子宮標(biāo)本中，以每間隔2mm做的連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)，肌瘤發(fā)生率為77％。依據(jù)超聲和子宮切除標(biāo)本診斷，黑人婦女肌瘤的發(fā)生率比白人婦女高3倍。因陰道出血行宮腔鏡檢查的婦女中子宮肌瘤發(fā)生率在6％-34％，而在不孕檢查婦女中為2％-7％[2]。
多數(shù)子宮肌瘤患者并無(wú)癥狀，僅在盆腔檢查或超聲檢查時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)，如有癥狀則主要為子宮出血，可表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、經(jīng)期延長(zhǎng)或周期縮短，甚至完全失去周期性呈不規(guī)則陰道流血，嚴(yán)重者可引起繼發(fā)性貧血，此外，還可有腰部腫塊及壓迫癥狀、不孕與流產(chǎn)、白帶增多等少數(shù)患者可有下腹墜脹感。
迄今為止，子宮肌瘤的病因尚不明了。根據(jù)大量臨床觀察和實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明肌瘤是一種依賴于雌激素生長(zhǎng)的腫瘤。如臨床常見(jiàn)于育齡婦女，30～50歲，尤其是在高雌激素環(huán)境中，如妊娠、外源性高雌激素等情況下生長(zhǎng)明顯，而絕經(jīng)后肌瘤逐漸縮小。肌瘤患者又常伴卵巢充血、脹大、子宮內(nèi)膜增長(zhǎng)過(guò)長(zhǎng)，揭示這與過(guò)多雌激素刺激有關(guān)。
子宮肌瘤與內(nèi)分泌失調(diào)有相當(dāng)?shù)年P(guān)系。應(yīng)用外源性激素及克羅米芬后子宮肌瘤增大，抑制或降低性激素水平可防止肌瘤生長(zhǎng)，縮小肌瘤及改善臨床癥狀。
從組織發(fā)生來(lái)看，子宮肌瘤細(xì)胞源于子宮肌、血管壁的平滑肌細(xì)胞如未成熟的成肌細(xì)胞，但后者在組織學(xué)上尚未明確概念。人類子宮肌瘤的發(fā)生可能來(lái)自未分化間葉細(xì)胞向平滑肌細(xì)胞的分化過(guò)程。多發(fā)性子宮肌瘤可能是由于起源細(xì)胞在子宮肌層內(nèi)多灶潛伏。進(jìn)入性成熟期后，殘存于肌層的未分化間葉細(xì)胞和成熟的平滑肌細(xì)胞，在雌、孕激素周期作用下出現(xiàn)自身連續(xù)性增殖、分化及肥大過(guò)程，在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)反復(fù)進(jìn)行，最后形成腫瘤。
基于此理論，通過(guò)應(yīng)用具有抑制卵巢甾體激素分泌或抑制其作用的藥物，即可使肌瘤縮小，達(dá)到緩解癥狀的目的，目前臨床上常用的西藥有如下諾雷德、抑那通、達(dá)那唑、三烯高諾酮、米非司酮、三苯氧胺及其一些雄激素類藥物，但這種治療作用是暫時(shí)的，不能達(dá)到根治子宮肌瘤的目的，因此不能作為治療子宮肌瘤的主要方法。
另外就是手術(shù)治療，包括肌瘤切除術(shù)，子宮切除術(shù)和微創(chuàng)技術(shù)治療，這些都對(duì)患者的身心傷害較大。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，子宮肌瘤的病因以寒為主，寒為陰邪，性主凝滯，寒邪客于子宮，沖任氣血失調(diào)，經(jīng)脈氣血，不暢形成淤，積而成瘤，治療以溫性藥物為主，溫性能開(kāi)、能散、能行，有利于瘤塊消散。故用香附、炮姜、炙甘草、赤芍、牛膝等溫性藥，有行氣、行血的作用。
中醫(yī)治療此病的效果較好，但中醫(yī)口服治療由于熬藥繁瑣，用藥時(shí)間長(zhǎng)，病人很難堅(jiān)持，西醫(yī)治療此病的療效不明顯，且副作用大。無(wú)論是中醫(yī)還是西醫(yī)，病人都要頻繁的出入醫(yī)院和每日頻繁用藥，浪費(fèi)了大量的時(shí)間和精力，且給患者帶來(lái)身心的痛苦。
參考文獻(xiàn)[1]曹斌融，子宮肌瘤的藥物治療，實(shí)用腫瘤雜志，2004第19卷第一期18-19[2]Anne Lethaby，Beverley Vollenthoven；子宮肌瘤的治療，中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2004年第4卷第8期579-584

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊及其制備方法，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足或缺陷，滿足相關(guān)人群的需要。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案之一是一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊，包括外層、內(nèi)層和中間層，中間層為含有良好滲透作用的智能藥物壓片。
作為優(yōu)選的技術(shù)方案所述的中間層所含的藥物為諾雷德、抑那通、達(dá)那唑、三烯高諾酮、米非司酮、三苯氧胺或中藥提取液中的一種或其混合物。
所述的中間層所含的藥物為香附、炮姜、炙甘草、赤芍的中藥提取液。
所述的中間層所含的藥物為溫度敏感型的高分子水凝膠。
所述的高分子水凝膠是這樣制備的將0.01-0.03mol的單體N-異丙基丙烯酰胺、2-5×10-4mol的交聯(lián)劑N，N，-亞甲基雙丙烯酰胺及0.01-0.03g的引發(fā)劑過(guò)硫酸銨置于要求的模具中，在37-40℃水浴中聚合反應(yīng)完全，取出，真空至恒重，即得智能的高分子水溶膠。其中N-異丙基丙烯酰胺為單體、N，N，-亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑、過(guò)硫酸銨為引發(fā)劑。
為了解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案之二是一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊的制備方法是直接將護(hù)墊的中間添加一層含有藥物的中間層。
本發(fā)明的產(chǎn)品特別適宜以下人群的治療(1)子宮＜2個(gè)月妊娠大小，有癥狀但不嚴(yán)重者；(2)因子宮肌瘤而引起不孕的患者，用藥后肌瘤縮小而暫緩手術(shù)，改善受孕條件，增加受孕機(jī)會(huì)；(3)有較大子宮肌瘤合并嚴(yán)重貧血暫時(shí)不宜手術(shù)者，術(shù)前用藥以改善癥狀，糾正貧血，減少術(shù)中出血；(4)需要保留子宮而肌瘤較大的年輕患者，用藥可使肌瘤縮小，利于行肌瘤剝除手術(shù)；(5)有嚴(yán)重內(nèi)科合并癥而不宜手術(shù)或手術(shù)有較大風(fēng)險(xiǎn)者；(6)有癥狀而又不愿接受手術(shù)的近絕經(jīng)期患者。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明將藥物置于護(hù)墊之中，穿著舒適，使人們?cè)谌粘４┲芯徛尫潘幬?，完成用藥過(guò)程，達(dá)到治療子宮肌瘤的目的。


圖1本發(fā)明滲透擴(kuò)散裝置示意圖具體實(shí)施方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)闡述。
實(shí)施例1本發(fā)明的優(yōu)選經(jīng)皮滲透效果最佳的條件的方法包括如下步驟(1)取體重為200±20g的大鼠，用2.5％硫貪妥鈉溶液約1.2mL麻醉后固定四肢，用彎剪剪去腹部正中線兩側(cè)的鼠毛，再用電動(dòng)剃須刀剃凈絨毛。小心剝皮，分離皮下脂肪及組織，即得離體鼠皮。用蒸餾水和生理鹽水反復(fù)沖洗數(shù)遍，備用。
(2)將離體鼠皮的真皮層一側(cè)面向擴(kuò)散池的接受池，參照附圖1，用鐵夾夾緊，通過(guò)取樣管在接受空中注入20％的乙醇生理鹽水溶液18ml，使液面恰與皮膚接觸。取1％待測(cè)藥液0.4ml注入擴(kuò)散室中，開(kāi)動(dòng)潛水式電磁攪拌器和恒溫水浴鍋，保持恒速攪拌和37℃恒溫，于設(shè)定時(shí)間內(nèi)每隔1h取接受液5ml并補(bǔ)加相同體積的新鮮接受液，取出接受液待測(cè)。
(3)藥物滲透速率的測(cè)試將每次取樣測(cè)得的吸收值[A]于標(biāo)準(zhǔn)曲線上求出相應(yīng)的藥物濃度(C)，計(jì)算累積滲透量(Mn)，其計(jì)算公式為Mn＝Cn·V+∑Cn-1·Vs(n-1)
其中Mn為藥物的累積滲透量，V為接受池的體積，Cn為不同取樣點(diǎn)時(shí)接受液實(shí)測(cè)濃度；Vs取樣體積。將Mn除以供藥池池口面積A，即得藥物通過(guò)單位面積皮膚的累積滲透量M。以累積滲透量M對(duì)滲透時(shí)間進(jìn)行線性回歸，所得直線斜率即為透皮速率常數(shù)。
實(shí)施例2本發(fā)明智能高分子水凝膠的制備方法包括如下步驟(1)水凝膠的制備將0.02mol的單體N-異丙基丙烯酰胺(NIPA)和4×10-4mol的交聯(lián)劑N，N，-亞甲基雙丙烯酰胺(BIS)溶于15ml去離子水中，加入平均粒徑為800-2500目的CaCO3粒子，在通N2的條件下機(jī)械攪拌20min，加入0.02g的引發(fā)劑過(guò)硫酸銨(APS)，繼續(xù)通N210min，再加入40ul促進(jìn)劑四甲基乙二胺，繼續(xù)攪拌，待體系的粘度增大后將反應(yīng)物移入試管中，密封試管，使反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行完全(將裝有水凝膠的試管置于40℃水浴中，待水凝膠均勻收縮后取出，用去離子水漂洗，除去未反應(yīng)單體，將漂洗后的水凝膠用刀片切成1-3mm的圓片，放入濃度為0.1mol/L的鹽酸溶液中，定期更換鹽酸溶液，直至聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPA)水凝膠中的CaCO3粒子被完全從PNIPA水凝膠中反應(yīng)洗出，再用去離子水漂洗除去多余的酸即得到所需的敏感性PNIPA水凝膠，將凝膠置于40℃去離子水中使其均勻收縮，真空干燥至恒重后備用。
(2)性能測(cè)試1)PNIPA水凝膠LCST(最低臨界溶解溫度)的測(cè)定對(duì)充分溶脹的凝膠樣品進(jìn)行DSC分析，升溫范圍20-60℃，升溫速率2℃/min，干燥氮?dú)夥铡?br> 2)PNIPA水凝膠溶脹率測(cè)定將處理好的水凝膠樣品分別在不同溫度下(24-45℃)保持30min，取出，用濾紙拭干表面的水后稱重。水凝膠的溶脹率(SR)由下式求得SR＝[(ms-md)/md]*100％式中ms是不同溫度下充分溶脹的水凝膠的質(zhì)量，md是真空干燥后干凝膠的質(zhì)量。
3)保水率測(cè)定將在室溫下達(dá)到溶脹平衡的樣品投入溫度高于LCST的恒溫水中，每隔一定時(shí)間稱重一次，直至樣品質(zhì)量基本不變?yōu)橹?。水凝膠的保水率(WR)由下式求得。
WR＝[(mt-md)/m∞]*100％式中mt是時(shí)間t時(shí)水凝膠的質(zhì)量，m∞室溫下達(dá)溶脹平衡的水凝膠中水的質(zhì)量。
4)吸水率測(cè)定將在LCST恒溫水中充分收縮(12h)的樣品投入室溫下純水中，每隔一定時(shí)間稱重一次，直至樣品質(zhì)量基本不變?yōu)橹埂Ｋz的吸水率(WU)由下式求得。
WR＝[(mt-md)/m∞]*100％實(shí)施例3本發(fā)明藥物水凝膠的制備包括如下步驟1)配方(體積比)蒸餾水37％乙醇-中藥提取液60％油酸3％2)方法將干凝膠放在定量的藥液，藥液為香附、炮姜、炙甘草、赤芍的提取液，其質(zhì)量配比為1∶2∶1∶1.5，浸泡一晝夜，取出，用濾紙擦拭表面的水分，進(jìn)行性能測(cè)試。
實(shí)施例42)性能測(cè)試本發(fā)明藥物水凝膠的性能測(cè)試包括如下步驟①緩釋測(cè)試將含藥物的凝膠塊分別放在不同溫度的水浴中，進(jìn)行釋放實(shí)驗(yàn)，隔固定時(shí)間取2ml該溶液，在藥物的最大吸收波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。
②透皮性測(cè)試將含藥物的凝膠塊與鼠皮直接接觸進(jìn)行透皮實(shí)驗(yàn)。
實(shí)施例5本發(fā)明藥物水壓片的制備包括如下步驟將含有藥物的水凝膠進(jìn)行壓片，設(shè)計(jì)出復(fù)合人體，適易放置于護(hù)墊內(nèi)層的藥物壓片。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊，包括外層、內(nèi)層和中間層，其特征在于，中間層為含有良好滲透作用的智能藥物壓片。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用護(hù)墊，其特征在于，所述的中間層所含的藥物為諾雷德、抑那通、達(dá)那唑、三烯高諾酮、米非司酮、三苯氧胺或中藥提取液中的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用護(hù)墊，其特征在于，所述的中間層所含的藥物為香附、炮姜、炙甘草、赤芍的中藥提取液。
4.一種如根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥用護(hù)墊，其特征在于其制備方法是，直接將護(hù)墊的中間添加一層含有藥物的中間層。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種預(yù)防和治療子宮肌瘤的藥用護(hù)墊及其制備方法，包括外層、內(nèi)層和中間層，中間層為含有良好滲透作用的智能藥物壓片；其制備方法是直接將護(hù)墊的中間添加一層含有藥物的中間層。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明將藥物置于護(hù)墊之中，穿著舒適，使人們?cè)谌粘４┲芯徛尫潘幬铮瓿捎盟庍^(guò)程，達(dá)到治療子宮肌瘤的目的。
文檔編號(hào)A61K31/565GK1857699SQ200610025329
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月31日
發(fā)明者朱利民, 聶華麗 申請(qǐng)人:東華大學(xué)