專利名稱：一種治療氣虛血虧的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備方法，特別涉及一種治療氣虛血虧、久病衰弱的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
氣虛是一種多發(fā)癥，原因多是先天不足、營養(yǎng)不良、年老虛弱、久病未愈、大手術(shù)后及疲勞過度。氣虛能導(dǎo)致機體某些功能活動低下或衰退，抗病能力下降等。
黃芪精多年臨床使用表明，對氣虛血虧的療效確切可靠，無明顯毒副作用，長期或重復(fù)服用不產(chǎn)生殘毒和抗藥性，是目前較為理想的補氣藥物，但具有服用不太方便的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開一種治療氣虛血虧、久病衰弱且口感更好、利于服用的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開該藥物組合物的制備方法。
本藥物組合物的原料按重量份組成及配比如下黃芪 500-800重量份蔗糖 50-200重量份阿司帕坦 0.1-5.0重量份枸櫞酸 0.1-5.0重量份海藻酸鈉 5.0-20重量份 山梨酸鉀 0.1-5.0重量份。
本藥物組合物的原料按重量份優(yōu)選組成及配比如下黃芪 666.67重量份 蔗糖 100重量份阿司帕坦 1重量份 枸櫞酸 2重量份海藻酸鈉 10重量份 山梨酸鉀 1重量份。
本藥物組合物的原料按重量份優(yōu)選組成及配比如下黃芪 550重量份蔗糖 180重量份阿司帕坦 2.0重量份枸櫞酸 4重量份海藻酸鈉 5重量份 山梨酸鉀 3重量份。
本藥物組合物的原料按重量份優(yōu)選組成及配比如下黃芪 750重量份蔗糖 60重量份阿司帕坦 3重量份 枸櫞酸 2重量份海藻酸鈉 15重量份 山梨酸鉀 0.3重量份。
本藥物組合物制備方法如下取黃芪粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以2-10％乙醇為溶劑，浸漬12-36小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至60～65℃下相對密度1.0-1.5的清膏，備用；清膏中加入400-900重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.05-1.15的凝膠劑。
本藥物組合物優(yōu)選制備方法如下取黃芪666.67重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3％乙醇為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至65℃下相對密度1.2的清膏，備用；清膏中加入650重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
本藥物組合物優(yōu)選制備方法如下取黃芪550重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以4％乙醇為溶劑，浸漬12小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至62℃下相對密度1.3的清膏，備用；清膏中加入400重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
本藥物組合物優(yōu)選制備方法如下取黃芪750重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以2％乙醇為溶劑，浸漬36小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃下相對密度1.1的清膏，備用；清膏中加入900重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.05的凝膠劑。
本藥物組合物用于治療氣虛血虧，表虛自汗，四肢乏力，精神不足或久病衰弱，脾胃不壯等疾病，具備口感好、服用更加方便的優(yōu)點，尤其適合兒童服用。
下述實驗和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1提取工藝研究(1)黃芪滲漉正交試驗參照原黃芪精中黃芪的滲漉工藝黃芪粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法(《中國藥典》2000年版一部附錄IO)，用3％乙醇作溶劑，浸漬24小時，緩緩滲漉。為了得到一個更合理的滲漉工藝條件，我們固定粉碎粒度及3％乙醇為溶劑這兩個條件，以滲漉速度、收集滲漉液量、浸泡時間為篩選因素，選用L9(34)正交表進行正交試驗。以清膏中黃芪甲苷的總量為優(yōu)化指標(biāo)進行篩選。因素水平如下；表1 正交試驗因素水平表

操作方法稱取黃芪粗粉1000g，用3％乙醇作溶劑，浸泡后，再用3％的乙醇進行滲漉，滲漉液減壓回收乙醇并繼續(xù)濃縮至相對密度1.20(60～65℃)的清膏，稱重并測定黃芪甲苷的總量。結(jié)果如下
表2 正交設(shè)計表及指標(biāo)測定結(jié)果

表3 方差分析表

F1-0.01(2，2)＝99；F1-0.05(2，2)＝19；F1-0.10(2，2)＝9正交試驗結(jié)果表明A因素即浸泡時間無差異，F(xiàn)＜F1-0.10(2，2)，考慮到生產(chǎn)周期和節(jié)時等因素，故選擇A1，即浸泡24小時；B因素有顯著性差異，從均值上看，B1與B2相近且都大于B3，從省時上考慮，故選擇B2，即滲漉速度為0.5L/kg·h；C因素即收集滲漉液量有差異，從均值上看，均值C2與C3相差不大，且均明顯大于C1，考慮到節(jié)約成本，提高效率，故選擇成本更低的C2水平作為滲漉收集的滲漉液量，即1000g黃芪粗粉滲漉，收集滲漉液5L。綜合考慮，我們確定的較佳滲漉工藝為A1B2C2，1000g黃芪藥材粉碎成粗粉用3％乙醇浸漬24小時，滲漉速度為0.5L/kg·h，收集滲漉液5L。
(2)滲漉工藝驗證試驗稱取藥材黃芪粗粉1000g，共3份，分別用3％乙醇作溶劑，浸泡24小時后，再用3％乙醇以0.5L/kg·h流速滲漉，收集到滲漉液5L時，停止?jié)B漉，滲漉液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(60～65℃)的清膏；稱重并測定黃芪甲苷含量，計算黃芪甲苷總量。
表4 滲漉工藝驗證結(jié)果表(n＝3)

結(jié)論滲漉工藝驗證試驗結(jié)果表明，該滲漉提取工藝可行。
實驗例2 制劑成型工藝篩選(1)處方篩選由滲漉工藝驗證試驗結(jié)果可知當(dāng)滲漉液回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(60～65℃)時，平均1000g黃芪粗粉出清膏564g，參照原黃芪精的規(guī)格和用法用量，初步確定本品每袋相當(dāng)于口服液1支。
所以，一個處方量藥材可制備成150袋凝膠，每袋相當(dāng)于清膏3.76g，每次以制成10袋計，每次取黃芪清膏約37.6g，加入適量水，攪拌，過濾，加入海藻酸鈉、矯味劑、山梨酸鉀等，加水至規(guī)定量，80～90℃保溫并攪拌40～60min，取出，室溫下冷卻，即得。觀察凝膠的性狀及口味。矯味劑采用糖粉、阿司帕坦、枸櫞酸等。
(2)凝膠的初步制備，確定海藻酸鈉量及枸櫞酸量做凝膠的初步制備，以確定海藻酸鈉的量及枸櫞酸的量，每袋凝膠制成10g，每次取約37.6g清膏，加入60ml水，攪拌，濾過，加入20g糖粉、0.1g山梨酸鉀，攪拌后，最后加入不同比例的枸櫞酸和海藻酸鈉，加水至100g，80～90℃保溫并攪拌40～60min，取出，室溫下冷卻，即得。觀察凝膠的性狀及口味。
表5、海藻酸鈉量和枸櫞酸量的確定試驗結(jié)果(每個試驗10袋量)

結(jié)論處方1未加枸櫞酸結(jié)果凝膠顏色深、凝膠軟、口味較其它處方比較稍苦。處方2、處方3及處方4比較，處方4凝膠軟硬適中，口感稍好，因此確定枸櫞酸的加入量為0.2％，海藻酸鈉的加入量為1.0％。
(3)以10g/袋基礎(chǔ)上矯口味處方篩選在上述處方4的前提下，進一步對矯味劑進行篩選，每份均取黃芪浸膏約37.6g(10袋量)，加入60ml水，攪拌，濾過，按照下表加入糖粉、阿司帕坦、枸櫞酸，加入適量水至90ml，口嘗味道，選取部分口味佳者加入海藻酸鈉和山梨酸鉀，加水至100g，80～90℃保溫并攪拌40～60min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠的性狀及口味。
表6、處方篩選表(每份10袋，100g)

結(jié)論未加入海藻酸鈉和山梨酸鉀之前，3、4號實驗甜度適中，將此二份樣品加入海藻酸鈉和山梨酸鉀制成凝膠后，4號口感較好。因此，確定4號處方為最佳處方。
考慮到生產(chǎn)中，蔗糖不必粉碎成細粉，但有雜質(zhì)，需要加入適量水加熱溶解，過濾后使用。另外凝膠為了達到滅菌的效果，凝膠先煮沸再80～90℃保溫并灌裝，煮沸和保溫過程中水分會散失，因此，應(yīng)多加適量的水。凝膠制備工藝及輔料比例如下取黃芪清膏，加入適量水，攪拌，濾過，加入10％蔗糖、1.0％海藻酸鈉、0.1％阿司帕坦、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加水至100g(10袋量)，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫并灌裝，每袋裝10g，即得。
實驗例3 工藝重現(xiàn)性實驗共制備三批，每批一個處方量(1000g)，判斷制備工藝的重現(xiàn)性是否良好。
處方黃芪666.67g制法取黃芪粗粉666.67g，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3％乙醇為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(60～65℃測)的清膏，備用；清膏中加入適量水稀釋，濾過，另取10％蔗糖、0.1％阿司帕坦、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入1.0％海藻酸鈉，攪拌，補足水至規(guī)定量，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫并灌裝，每袋裝10g，即得。
表7、工藝重現(xiàn)性實驗結(jié)果表(1000g，100袋)

三批試驗的結(jié)果表明，該工藝重現(xiàn)性好，工藝穩(wěn)定可靠，可以進行中試研究。
實驗例4 中試試驗研究按所制訂處方的10倍量制備中試樣品，即每批10kg(1000袋量)，判斷制備工藝在中試生產(chǎn)中的可行性。
處方黃芪6.67kg制法取黃芪粗粉666.67g，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3％乙醇為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度1.20(60～65℃測)的清膏，備用；清膏中加入適量水稀釋，濾過，另取10％蔗糖、0.1％阿司帕坦、0.2％枸櫞酸及0.1％山梨酸鉀，加適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中，加入1.0％海藻酸鈉，攪拌，補足水至規(guī)定量，攪拌并煮沸，于80～90℃保溫并灌裝，每袋裝10g，即得。
表8、三批中試試驗結(jié)果

三批試驗的結(jié)果表明，該工藝重現(xiàn)性好，工藝穩(wěn)定可靠。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例的效果。
實施例1黃芪 666.67g蔗糖 100g 阿司帕坦 1g枸櫞酸 2g 海藻酸鈉 10g山梨酸鉀 1g取黃芪666.67g，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3％乙醇為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至65℃下相對密度1.2的清膏，備用；清膏中加入650重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.08的凝膠劑，同時保溫并灌裝。每袋裝10g，口服，一次1袋，一日2次，早晚服用。
實施例2黃芪 550g 蔗糖 180g阿司帕坦 2.0g枸櫞酸 4g 海藻酸鈉 5g 山梨酸鉀 3g取黃芪550g，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以4％乙醇為溶劑，浸漬12小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至62℃下相對密度1.3的清膏，備用；清膏中加入400重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.15的凝膠劑，同時保溫并灌裝。每袋裝8g，口服，一次2袋，一日1次服用。
實施例3黃芪 750g蔗糖 60g阿司帕坦 3g枸櫞酸 0.2g海藻酸鈉 15g山梨酸鉀 0.3g取黃芪750g，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以2％乙醇為溶劑，浸漬36小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃下相對密度1.1的清膏，備用；清膏中加入900重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.05的凝膠劑，同時保溫并灌裝。每袋裝12g，口服，一次1袋，一日3次服用。
權(quán)利要求
1.一種治療氣虛血虧的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量份的原料制成黃芪500-800重量份 蔗糖50-200重量份阿司帕坦0.1-5.0重量份 枸 櫞 酸0.1-5.0重量份海藻酸鈉5.0-20重量份 山梨酸鉀0.1-5.0重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量份的原料制成黃芪666.67重量份 蔗糖100重量份阿司帕坦1重量份 枸 櫞 酸2重量份海藻酸鈉10重量份 山梨酸鉀1重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量份的原料制成黃芪550重量份 蔗糖180重量份阿司帕坦2.0重量份 枸 櫞 酸4重量份海藻酸鈉5重量份 山梨酸鉀3重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量份的原料制成黃芪750重量份 蔗糖60重量份阿司帕坦3重量份 枸 櫞 酸2重量份海藻酸鈉15重量份 山梨酸鉀0.3重量份。
5.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取黃芪500-800重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以2-10％乙醇為溶劑，浸漬12-36小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至60～65℃下相對密度1.0-1.5的清膏，備用；清膏中加入400-900重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.05-1.15的凝膠劑。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物制備方法，其特征在于該方法為取黃芪666.67重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以3％乙醇為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至65℃下相對密度1.2的清膏，備用；清膏中加入650重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物制備方法，其特征在于該方法為取黃芪550重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以4％乙醇為溶劑，浸漬12小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至62℃下相對密度1.3的清膏，備用；清膏中加入400重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.15的凝膠劑。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物制備方法，其特征在于該方法為取黃芪750重量份，粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，以2％乙醇為溶劑，浸漬36小時后進行滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃下相對密度1.1的清膏，備用；清膏中加入900重量份水，攪拌，過濾，清膏濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀混合加水至溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，加水?dāng)嚢璨⒅蠓兄?5～95℃下相對密度為1.05的凝膠劑。
9.如權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物在制備治療氣虛血虧、久病衰弱的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療氣虛血虧的藥物組合物及其制備方法。該藥物組合物由黃芪、蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、海藻酸鈉、山梨酸鉀六味藥組成，其生產(chǎn)工藝為取黃芪粗粉，以乙醇為溶劑，浸漬后滲漉，收集滲漉液，減壓回收乙醇并濃縮至清膏，備用；清膏中加水，攪拌，過濾，濾液備用；蔗糖、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀加水溶解，過濾，濾液與上述清膏濾液合并，加入海藻酸鈉，攪拌并煮沸，于75～95℃時保溫并灌裝，制成凝膠劑，口服。本發(fā)明藥物組合物用于治療氣虛血虧、表虛自汗、四肢乏力、精神不足或久病衰弱、脾胃不壯疾病，具備臨床口感好、服用更加方便的優(yōu)點，尤其適于兒童服用。
文檔編號A61P1/00GK1843400SQ200610008270
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月20日
發(fā)明者徐新盛 申請人:徐新盛