專利名稱：局部用降溫貼劑的制作方法
相關(guān)申請(qǐng)的交叉參考根據(jù)35 U.S.C.§119(e)，本申請(qǐng)要求對(duì)2005年1月4日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)NO.60/641,482的申請(qǐng)日優(yōu)先權(quán)，該申請(qǐng)的內(nèi)容結(jié)合于此中作為參考。
前言發(fā)明背景組織炎癥是多種生理事件交叉作用的結(jié)果。與組織損傷有關(guān)的皮膚炎癥可以由各種皮膚疾病造成，例如濕疹、牛皮癬、脂溢性皮炎、接觸性皮炎、變應(yīng)性皮炎等。炎癥還與紫外線或熱灼傷、某些微生物的攻擊、昆蟲叮咬、螫傷等造成的組織損傷有關(guān)。深層結(jié)構(gòu)、肌肉、腱、囊和關(guān)節(jié)的與組織損傷有關(guān)的炎癥可以由軀體創(chuàng)傷，例如扭傷、勞損、挫傷、劇烈運(yùn)動(dòng)等造成。這些炎癥可導(dǎo)致滑囊炎、腱炎和肌肉酸痛。炎癥還與下列原因造成的組織損傷有關(guān)；代謝障礙，例如痛風(fēng)；免疫障礙，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；或與年齡有關(guān)的變化，例如骨關(guān)節(jié)炎。
炎癥的癥狀是紅斑(紅腫)、水腫(腫脹)、發(fā)熱、疼痛和機(jī)能喪失。組織損傷的直接后果是釋放出作為炎癥介體的某些化學(xué)物質(zhì)，即，這些物質(zhì)引起和強(qiáng)化造成紅腫、腫脹、疼痛和發(fā)熱的事件。這些化學(xué)物質(zhì)的實(shí)例是組胺、5-羥色胺和激肽。
目前，各式各樣的局部用貼劑被用來(lái)減輕疼痛，例如肩酸痛、背痛、發(fā)炎等等。這些局部用貼劑的一般的活性成分是作為降溫作用抗刺激劑的甲醇、樟腦和薄荷油。但是，這些降溫劑的一個(gè)問(wèn)題是其強(qiáng)烈的氣味，這會(huì)令人討厭。
因此，一直有頭趣研發(fā)能夠有效治療患有以上病癥的患者的新的局部用障溫劑組合物。
相關(guān)文獻(xiàn)美國(guó)專利No.4,296,255；4,296,093；4,230,688；4,226,988；4,193,936；4,153,679；4,150,052；4,070,496；4,070,449；4,060,091；4,059,118；4,034,109；4,033,994；4,032,661；4,020,153；5,266,592；4,459,425；5,773,410；6,267,974；6,592,884；5,959,161；6,328,982；6,359,166；6,214,788；5,608,119；6,769,428；6,455,080；6,656,456；6,821,507；6,740,311，6,677,391；6,497,859；6,769,428和6,719,995；日本專利No.2004059474；美國(guó)專利申請(qǐng)No.20040067970.
發(fā)明概要提供了含有一種無(wú)氣味的生理降溫劑的局部用貼劑及其使用方法。該局部用貼劑由存在于載體上的粘合性凝膠組合物形成，該粘合性凝膠組合物含有無(wú)氣味的生理降溫劑、水溶性聚合物凝膠、水和持水劑。在使用該局部用貼劑時(shí)，將其敷貼在治療對(duì)象的皮膚表面上，并在敷貼部位保持足以使有效數(shù)量的無(wú)氣味生理降溫劑被施予受治療者的一段時(shí)間。本發(fā)明可用于多種用途。
附圖簡(jiǎn)述

圖1是根據(jù)本發(fā)明一項(xiàng)實(shí)施方案的一種局部用貼劑的橫截面圖。
圖2和3提供了用于制造根據(jù)本發(fā)明一項(xiàng)實(shí)施方案的局部用貼劑的方法示意圖。
發(fā)明詳述提供了含有一種無(wú)氣味的生理降溫劑的局部用貼劑及其使用方法。該局部用貼劑由存在于載體上的粘合性凝膠組合物形成，該粘合性凝膠組合物含有無(wú)氣味的生理降溫劑、水溶性聚合物凝膠、水和持水劑。在使用該局部用貼劑時(shí)，將其敷貼在治療對(duì)象的皮膚表面上，并在敷貼部位保持足以使有效數(shù)量的無(wú)氣味生理降溫劑被施予受治療者的一段時(shí)間。本發(fā)明可用于多種用途。
在進(jìn)一步描述本發(fā)明之前，應(yīng)當(dāng)清楚，本發(fā)明不受所述的具體實(shí)施方案的限制，其本身當(dāng)然可以變化。還應(yīng)當(dāng)清楚，本文中使用的術(shù)語(yǔ)僅供描述具體的實(shí)施方案之用，而不是作為限制性術(shù)語(yǔ)，因?yàn)楸景l(fā)明的范圍將只受所附權(quán)利要求的限制。
在提供某個(gè)數(shù)值的范圍時(shí)，應(yīng)該清楚，該范圍的上限和下限之間的各插入值(除非文中另外明確說(shuō)明，均至下限單位的1/10)以及在所述范圍內(nèi)的任何其它所述值或插入值，都被包括在本發(fā)明范圍內(nèi)。這些更小范圍的上限和下限可以獨(dú)立地被包括在該更小范圍內(nèi)，并且也被包括在本發(fā)明之內(nèi)，只要去除在所述范圍內(nèi)被特地排除在外的極限。在所述范圍包括該極限中的一個(gè)或二個(gè)時(shí)，排除被包括的這些極限中的一或二個(gè)的范圍也被包括在本發(fā)明之中。
本文中陳述的方法可以按所述事件的任何合理可能的次序以及所陳述的事件次序進(jìn)行。
除非另外定義，本文使用的所有的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)都具有本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常了解的相同含義。雖然在本發(fā)明的實(shí)施或試驗(yàn)中也可以使用與本文中所述相似或等效的任何方法和材料，但優(yōu)選的是現(xiàn)在描述的方法和材料。
本文中所述的所有出版物均被結(jié)合作為參考，以便公開和描述與該出版物一起被引述的方法和/或材料。
必須指出，當(dāng)在本文中和在所附權(quán)利要求中使用時(shí)，除非文中另外明確說(shuō)明，單數(shù)形式“一”、“一個(gè)”包括所指的復(fù)數(shù)對(duì)象。還應(yīng)指出，權(quán)利要求可以設(shè)計(jì)成排除任何可任選的組成部分。因此，這一說(shuō)法打算作為與權(quán)利要求組成部分的陳述一起使用例如“只”、“僅”等排他性術(shù)語(yǔ)或使用“否定”限制的前提基礎(chǔ)。
提供本文中討論的出版物只是由于其公開早于本申請(qǐng)的提交日期。不要理解為是承認(rèn)本發(fā)明由于在先發(fā)明而無(wú)權(quán)先于這些出版物。另外，提供的公布日期可能與實(shí)際公布日期不同，這可能需要獨(dú)立證實(shí)。
局部用貼劑如上所述，本發(fā)明涉及一種無(wú)氣味的生理降溫劑的局部用貼劑。本發(fā)明的局部用貼劑的特征是在凝膠粘合性基料中含有有效數(shù)量的無(wú)氣味生理降溫劑。圖1提供了根據(jù)本發(fā)明所述的一種局部用貼劑的示意圖。由圖1可見(jiàn)，該代表性的局部用貼劑10包括存在于載體14之上一種凝膠粘合性基料12?，F(xiàn)在更詳細(xì)地說(shuō)明所有這些組分。
作為保持層起作用的凝膠粘合性基料由存在于，例如，溶解于或分散于基料中的無(wú)氣味的生理降溫劑和粘合性凝膠基料組成。“生理降溫劑”是指一種藥物，當(dāng)它與治療對(duì)象的皮膚接觸時(shí)，會(huì)以與甲醇的降溫作用相似的方式，賦予受治療者一種降溫的感覺(jué)或效果?！盁o(wú)氣味”意味著該藥物的氣味比甲醇?xì)馕兜拇碳ば孕　?
WS-3(N-乙基對(duì)
烷-3-甲酰胺)，Millennium Chemcal產(chǎn)品WS-23(2-異丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺)，Millennium Chemical產(chǎn)品Frescolat ML(-)-乳酸
酯，Haarmann&Reimer產(chǎn)品在某些實(shí)施方案中，降溫劑是一種無(wú)環(huán)的酰胺，代表性的無(wú)環(huán)酰胺包括下式化合物
其中R1、R2和R3各為C1-C5烷基，合起來(lái)具有總計(jì)至少3個(gè)，例如約3-10個(gè)，包括約5-10個(gè)碳原子；R’是C1-C5烷基，C1-C8羥基烷基，或最高達(dá)8個(gè)碳原子的烷基羧基烷基。在這一基團(tuán)中，R1在代表性的實(shí)施方案中是甲基、乙基或正丙基，R2和R3中的一個(gè)或兩個(gè)都是在相對(duì)于標(biāo)有*號(hào)的碳原子的α位或β位支化。在代表性的實(shí)施方案中，降溫劑是N，2，3-三甲基-ω-異丙基丁酰胺(也稱作WS-23；三甲基異丙基丁酰胺，CAS#51115-67-4)。
以上化合物可以用任何合適的方案制備，在美國(guó)專利4,296,255中描述了代表性的制備方案。
其它重要的代表性的無(wú)氣味生理降溫劑包括但不限于里哪醇，香味醇，羥基香茅醛，WS-3(Millennium Chemical)，F(xiàn)lescolat MGA(Haarman&Reimer)，F(xiàn)rescolat ML(Haarmann&Reimer)，PMD38(Takasago)，Coolact P(Takasago)和Cooling Agent 10(Takasago)等。
粘合性凝膠基料中存在的無(wú)氣味生理降溫劑的數(shù)量，如下面所詳述的，當(dāng)敷貼在治療對(duì)象的皮膚表面上時(shí)，足以向其施予有效數(shù)量的該降溫劑。在很多實(shí)施方案中，粘合性凝膠基料中無(wú)氣味生理降溫劑的含量為約0.1-15.0％(w/w)，有時(shí)為約0.5-10.0％(w/w)，例如約1.0-8.0％(w/w)，包括約2.0-7.0％(w/w)。
如上所述，包含降溫劑的粘合性凝膠基料由水溶性高分子量物質(zhì)、水和水劑組成。在某些實(shí)施方案中，粘合性凝膠基料還包含一種助溶劑，例如一種有機(jī)助溶劑?，F(xiàn)在更詳細(xì)地分別描述各個(gè)組分。
重要的水溶性高分子量物質(zhì)包括水溶性聚合物，其中重要的聚合物包括但不限于明膠，淀粉，瓊脂，甘露聚糖，藻酸，聚丙烯酸，聚丙烯酸鈉，糊精，甲基纖維素，甲基纖維素鈉，羥丙基纖維素，羧甲基纖維素鈉，羧甲基纖維素，羧基乙烯基聚合物，聚乙烯醇，聚乙烯吡咯烷酮，阿拉伯樹膠，黃蓍膠，刺梧酮樹膠，以及淀粉丙烯酸酯共聚物或其它的淀粉丙烯酸鈉接枝共聚物。這些聚合物的金屬鹽及通過(guò)有機(jī)或無(wú)機(jī)交聯(lián)劑形成的交聯(lián)產(chǎn)物也在考慮之內(nèi)。這些水溶性聚合物可以用來(lái)發(fā)揮出在粘合性凝膠組合物中使用的其它起始物的性質(zhì)和特點(diǎn)，實(shí)際上可以單獨(dú)使用或是兩種或多種聯(lián)合使用。粘合性凝膠基料中的水溶性高分子量物質(zhì)的含量一般是約0.5-20％，例如約2-20％(w/w)。
任何合適的水都可以作為水組分使用，但特別重要的是蒸餾水或離子交換水等，它們?cè)诒景l(fā)明的很多實(shí)施方案中是優(yōu)選的。凝膠粘合劑中的水含量足以使凝膠粘合劑具有所要求的物理性質(zhì)，改善皮膚的角質(zhì)層或角質(zhì)化層的溶脹，從而改善活性劑的透過(guò)或穿透能力，其中在凝膠組合物內(nèi)的水量一般為約10-80％，例如約30-60％(w/w)。
本發(fā)明的粘合性凝膠組合物的保水劑或持水劑是能夠至少減小粘合性凝膠基料中包含的水的蒸發(fā)，從而使粘合性凝膠基料中的水含量在制劑的貯存和使用期間保持在即使不是恒定，至少也是基本上恒定水平的任何試劑。在本發(fā)明組合物中可以使用一種或多種保水劑，其中保水劑在粘合性凝膠基料中的含量為約1-70％，例如約10-60％重量。合適的保水或持水劑包括但不限于一種或多種多價(jià)或多羥基的糖或醇，例如甘油、山梨醇、丙二醇、二甘醇、1，3-丁二醇，以及乙二醇等。
此外，本發(fā)明的凝膠基料組合物還可以包括一種助溶劑，該助溶劑一般是有機(jī)助溶劑。重要的助溶劑的實(shí)例包括但不限于N-甲基-2-吡咯烷酮，二乙基甲苯酰胺，乙醇，甲醇，聚乙二醇(例如，低分子量的聚乙二醇，如PEG 600或者更低，例如，500、400、300、200、100等及其共混物)和肉豆蔻酸異丙酯等。助溶劑可以由單一組分或是由兩種或多種組分結(jié)合構(gòu)成。
再者，除了上述成分以外，需要時(shí)還可以適當(dāng)?shù)鼗烊胪ǔ５木植坑盟苄再N劑中使用的各種添加劑，包括無(wú)機(jī)物質(zhì)，例如高嶺土，膨潤(rùn)土和二氧化鈦；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酸酯；陰離子、陽(yáng)離子和非離子型表面活性劑；金屬鋁交聯(lián)劑，例如氯化鋁、干燥的氫氧化鋁凝膠和氨基乙酸二羥基鋁；油類，例如西蒙得木油和蓖麻油；螯合劑，例如EDTA；pH調(diào)節(jié)劑，例如蘋果酸、酒石酸和二異丙醇胺；醇類，例如乙醇；保濕劑，例如透明質(zhì)酸、蘆薈提取物和尿素；以及其它的香料和著色劑。
凝膠基料組合物的pH一般處在生理上可接受的范圍之內(nèi)，pH通?？梢詾榧s4.0-7.0，例如約4.0-6.0。
如上所述，含有一種或多種活性成分的粘合性凝膠組合物通常處在載體或襯材上。載體一般由能適應(yīng)人體的運(yùn)動(dòng)的柔性材料制成，包括例如各種非織造織物、織造織物、氨倫纖維、法蘭絨，或這些材料與聚乙烯薄膜、對(duì)苯二甲酸乙二醇酯薄膜、聚氯乙烯薄膜、乙烯-乙酸乙烯酯共聚物薄膜、聚氨酯薄膜等的層壓件。
除了粘合性凝膠組合物和載體層之外，本發(fā)明的局部用貼劑還可以包括一個(gè)處在凝膠層表面上與襯材相對(duì)的防粘膜16，它保護(hù)凝膠層與環(huán)境隔離。該防粘膜可以任何合適的材料，代表性的防粘膜包括聚酯，例如PET或PP等。
在很多實(shí)施方案中，貼劑是裝在密封的包裝里。通常，該密封包裝由包裝材料制成，材料中包括一個(gè)由能阻止?jié)衿⒀鹾推渌噭┩ㄟ^(guò)的薄層，即，包裝內(nèi)包括一種濕氣/氧阻擋材料。任何合適的阻擋材料均可使用，重要的阻擋材料包括金屬層，例如鋁、在很多實(shí)施方案中阻擋層是鋁層。這種阻擋層的厚度足以提供阻擋功能，其厚度一般為約5-15μm，通常是約6-10μm。在很多實(shí)施方案中，包裝是該阻擋層與一個(gè)或多個(gè)其它層，例如聚合物層、紙層等，組合形成的層壓件?？梢耘c本發(fā)明的貼劑一起使用的一種代表性的含鋁包裝由DainipponPrinting Co.，Ltd.(Kyoto，Japan)銷售。
局部用的貼劑可以用任何合適的方案制造。一種適合制造本發(fā)明貼劑的方案包括通過(guò)將上述成分均勻混合制備凝膠粘合糊體，然后將該糊體涂在載體上，接著將所形成的產(chǎn)品切割成指定尺寸以得到所要的局部用貼劑。隨后將得到的局部用貼劑用如上所述的含有鋁層的包裝材料熱封，一般是一個(gè)包裝內(nèi)幾片，以得到密封的局部用貼劑。關(guān)于制造方案的更詳細(xì)的說(shuō)明，參見(jiàn)美國(guó)專利5,827,529，其內(nèi)容在這里結(jié)合作為參考。
在一項(xiàng)代表性的制備方案中，本發(fā)明中使用的基料的制備方法是采用任何合適的方案，將上述成分用混合機(jī)均勻摻混成糊，然后利用涂膠機(jī)將其鋪展在襯底或載體材料上。如上所述，載體材料可以是例如紙，或是由PET或PP或其它一些聚酯纖維制成的織造或非織造織物。為了保護(hù)，其表面隨后用聚酯例如PET或PP防粘膜覆蓋。這些步驟示例說(shuō)明在圖2中。
如下面更詳細(xì)敘述的，在代表性的實(shí)施方案中，水凝膠貼劑組合物是自粘的，即，固有粘性的，因此可以固定在皮膚傷口上的某個(gè)位置，即，可脫除地粘結(jié)在指定的皮膚傷口上和/或其周圍，無(wú)需使用另外的粘合劑或其它手段將貼劑保持就位。例如，水凝膠組合物基質(zhì)本身可以是粘合劑。
在代表性的實(shí)施方案中，正如使用日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(JIS)Z-0237粘合劑強(qiáng)度測(cè)定規(guī)程(例如見(jiàn)美國(guó)專利申請(qǐng)No.60/615,320，題目“Methodsand Compositions for Treating SKin Wounds”，2004年12月1日提交；其內(nèi)容在這里結(jié)合作為參考)所確定的，水凝膠組合物是粘合劑。一種指定的水凝膠組合物，如果在這一規(guī)程中能停住至少No.3大小的球，例如至少約No.4大小的球，包括至少約No.5大小的球，則被認(rèn)為是粘合劑。在某些實(shí)施方案中，該組合物的粘合性足以停止No.6或更大的球，例如No.7或更大的球，如No.8或更大的球，例如No.9或更大的球。在某些實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物的粘結(jié)性有差動(dòng)性，它們對(duì)非生命體的粘結(jié)性比對(duì)生命體的要大。
在另一些實(shí)施方案中，本發(fā)明的水凝膠貼劑組合物可以用另外的粘合劑，例如粘合性襯材等或者固有的粘接性與另一種不同的粘合手段相結(jié)合，保持在皮膚傷口周圍的固定位置。
一些水凝膠貼劑組合物可以適合并用來(lái)和本發(fā)明一起使用。適合與本發(fā)明一起使用的代表性的水凝膠組合物包括但不限于在以下專利中描述的那些PCT國(guó)際出版物WO 02/078757和WO 02/078756，以及美國(guó)專利5,120,544；5,160,328；5,270,358；5,423,737；5,476,443；5,489,262；5,501,661；5,827,529；6,039,940；6,096,333；6,214,374；6,296,869；6,348,212；6,455,065；其內(nèi)容結(jié)合在本文中作為參考。
然后將所形成的產(chǎn)品切成指定的尺寸以得到所要求的局部用貼劑組合物。該貼劑的形狀可以變化，其中代表性的形狀包括正方形、矩形、橢圓形、圓形等。貼劑的尺寸也可以變化，在很多實(shí)施方案中尺寸范圍是約1-200cm2，并且在很多實(shí)施方案中是約10-180cm2，通常為約100-150cm2，例如140cm2。最終的局部貼劑中的基料重量可以是約300-1500g/m2，例如約600-1200g/m2。然后將這種水溶性局部用貼劑利用熱封方法包裝在含有一鋁層的包裝材料內(nèi)，得到如圖3所示的最終產(chǎn)品。
應(yīng)當(dāng)指出，以上的制造規(guī)程只是典型代表。任何能夠制造本發(fā)明局部用貼劑的合適規(guī)程均可采用。
貼劑的使用方法本發(fā)明的貼劑可用于向治療對(duì)象，特別是向治療對(duì)象的皮膚，局部輸送一種降溫劑。在實(shí)施本發(fā)明時(shí)，貼劑可以施用于任何合適的局部部位。重要的局部部位包括但不限于臂、腿、軀干、頭等。敷貼之后被局部用貼劑覆蓋的表面積必須足以提供所要求數(shù)量的藥物施用，在很多實(shí)施方案中是約1-200cm2，并且在很多實(shí)施方案中是約10-180cm2，通常為約100-150cm2，例如140cm2。
在代表性的實(shí)施方案中，釋放出所要求數(shù)量藥物的時(shí)間一般不超過(guò)約48小時(shí)，通常不超過(guò)約24小時(shí)。然而，制劑在敷貼部位上保持的時(shí)間，在很多實(shí)施方案中至少為約30分鐘，通常至少為約1小時(shí)。
在實(shí)施本發(fā)明的方法時(shí)，可以在指定的一段時(shí)間里，例如在治療病癥的過(guò)程中，敷貼局部用貼劑一次或多次，其中若是在指定時(shí)間內(nèi)施用多個(gè)貼劑，則用藥的時(shí)間表可以是每天，每周，每雙周，每月等。
上述貼劑和方法可用于希望對(duì)治療對(duì)象施用一種生理降溫劑的任何場(chǎng)合。除了基它用途之外，按照本文所述的本發(fā)明方法局部施用降溫劑，對(duì)于治療炎癥、疼痛等，包括在本申請(qǐng)前言部分所述的疾病，是有效的。通常，治療對(duì)象是“哺乳動(dòng)物”，這些術(shù)語(yǔ)是廣義地用來(lái)描述屬于哺乳類動(dòng)物的生命體，包括食肉目(例如犬和貓)、嚙齒目(例如小鼠、豚鼠和小鼠)和靈長(zhǎng)目(例如人、黑猩猩和猴)。在很多實(shí)施方案中，宿主將是人。
在代表性的實(shí)施方案中，本發(fā)明方法可用于治療病癥。治療是指至少減輕與折磨宿主的病理?xiàng)l件有關(guān)的癥狀，其中減輕是在廣義上使用，指的是與所治療的病理狀態(tài)和與其有關(guān)的副反應(yīng)的某個(gè)參數(shù)，例如癥狀，其大小至少有所減小。因此，治療也包括其中病理狀態(tài)，或者至少是與其有關(guān)的癥狀，被完全抑制，例如阻止發(fā)生，或者被停止，例如終止的情形，從而宿主不再患有該病理狀態(tài)，或者至少是作為該病理狀態(tài)的特征的癥狀。因此，治療包括治愈和控制病癥這兩種情形。
試劑盒還提供了試劑盒，本發(fā)明的試劑盒至少包括上述的一個(gè)或多個(gè)貼劑。試劑盒中的本發(fā)明局部用貼劑可以如上所述地放在包裝內(nèi)。試劑盒的局部用貼劑通常處在單獨(dú)的袋或類似的容器內(nèi)，以便保存貼劑的組合物直至使用。本發(fā)明的試劑盒一般還包括如何使用該貼劑的說(shuō)明書，說(shuō)明書中通常包括關(guān)于貼劑用于何處，用藥時(shí)間表等信息。說(shuō)明書一般是記錄在合適的記錄介質(zhì)上。例如，可以將用藥說(shuō)明印在基底上，例如紙或塑料等。因此，說(shuō)明書可以作為包裝內(nèi)插件置于試劑盒內(nèi)，在試劑盒或其組件的容器的標(biāo)干中(即，與包裝或次級(jí)包裝一起)等等。在其它實(shí)施方案中，說(shuō)明書是以電子存儲(chǔ)數(shù)據(jù)文檔的形式提供在合適的計(jì)算機(jī)可讀存儲(chǔ)介質(zhì)上，例如光盤、軟盤等。
提供以下的實(shí)施例和對(duì)照例作為示例說(shuō)明，而不是作為限制。
實(shí)施例下面給出實(shí)施例和對(duì)照例，但制造方法不受其限制。
1.局部用貼劑的制備一種水溶性聚合物局部用貼劑，其中WS-23按5％和7％的數(shù)量混合。將WS-23與表1中列出的組分混合均勻并調(diào)節(jié)至糊狀，然后鋪展在PET無(wú)紡織物上至重量為1000g/m2，隨后將形成的產(chǎn)品與PP薄膜層壓，切割成10cm×14cm。
表1
*所有數(shù)值均按％(w/w)表示。
2.穩(wěn)定性數(shù)據(jù)實(shí)施例01中的WS-23含量和貼劑粘結(jié)強(qiáng)度的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)在40℃和75％濕度的環(huán)境中進(jìn)行。結(jié)果與初始值對(duì)照列出在表2，初始值取作100％。
表2
*粘接強(qiáng)度測(cè)定方法日本工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(JIS)Z-0237
3.活性試驗(yàn)將實(shí)施例01和WS-23局部用貼劑敷貼在患有肩酸痛、背痛、肌肉疲勞疼痛和腕管綜合癥(CTS)的患者志愿者上，以研究其效力。
實(shí)施例01的WS-23局部用貼劑在4名志愿者受影響部位敷貼12小時(shí)。
對(duì)每名治療對(duì)象在敷貼前和敷貼30分鐘后測(cè)定疼痛水平。
結(jié)果示于下面表3中。
表3
*疼痛水平10失能，必須對(duì)付疼痛。
08嚴(yán)重，不能專注，除簡(jiǎn)單事情外不能作事。
06中等，但能繼續(xù)一些身體活動(dòng)。
04可忍受，多少能被忽略。
02輕度，覺(jué)察到潛在的輕度疼痛。
00無(wú)痛感。
由以上結(jié)果和討論顯然可見(jiàn)，本發(fā)明提供了一種重要的新型降溫感覺(jué)抗刺激性局部用貼劑組合物，該組合物提供了優(yōu)于當(dāng)前的貼劑的好處，包括沒(méi)有氣味。因此，本發(fā)明代表了對(duì)本領(lǐng)域的意義重大的貢獻(xiàn)。
本說(shuō)明書中引用的所有出版物和專利都被結(jié)合作為參考，各個(gè)單獨(dú)的出版物或?qū)＠麆t被專門和個(gè)別地結(jié)合作為參考。任何出版物的引用均因其公開早于本發(fā)明申請(qǐng)日期，并且不應(yīng)當(dāng)認(rèn)為是承認(rèn)本發(fā)明由于在先發(fā)明而無(wú)權(quán)先于這些出版物。
雖然為了理解清楚已利用示例說(shuō)明和實(shí)施例對(duì)以上發(fā)明作了詳細(xì)描述，但對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，顯然可以依據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)作出某些變化和修改，而不偏離所附權(quán)利要求的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.一種局部用貼劑，其中包含一種含有無(wú)氣味生理降溫劑的粘合性凝膠組合物；和一個(gè)載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的局部貼劑，其中該無(wú)氣味生理降溫劑是一種無(wú)環(huán)的酰胺。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的局部貼劑，其中該無(wú)環(huán)酰胺用以下化學(xué)式表示 其中R1’、R1、R2和R3均為C1-C5烷基。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的局部貼劑，其中該無(wú)環(huán)酰胺是N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的局部貼劑，其中該N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺在粘合性凝膠組合物中的含量為約0.1-15.0％(w/w)。
6.權(quán)利要求1的局部貼劑，其中粘合性凝膠組合物含有一種水溶性聚合物凝膠；水；和一種保水劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的局部貼劑，其中水的含量為約10-80％(w/w)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的局部貼劑，其中粘合性凝膠組合物的pH約為4.0-7.0。
9.一種局部貼劑，其中含有(a)一種pH范圍為約4.0-7.0的粘合性凝膠組合物，其中含有(1)含量為約0.1-15.0％(w/w)的N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺；(2)一種水溶性聚合物凝膠；(3)含量為約10-80％(w/w)的水；和(4)一種保水劑；和(b)一種載體。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的局部貼劑，其中N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺的含量為約0.5-10％(w/w)。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的局部貼劑，其中水的含量為約20-70％(w/w)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的局部貼劑，其中水的含量為約30-60％。
13.根據(jù)權(quán)利要求9的局部貼劑，其中pH范圍是約4.0-6.0。
14.一種局部貼劑，其中含有(a)pH范圍為約4.0-6.0的一種粘合性凝膠組合物，含有(1)含量為約0.5-10.0％(w/w)的N，2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺；(2)一種水溶性聚合物凝膠；(3)含量為約30-60％(w/w)的水；(4)一種保水劑；(b)一種載體。
15.一種向治療對(duì)象輸送無(wú)氣味生理降溫劑的方法，包括(a)向治療對(duì)象的皮膚表面敷貼一種局部貼劑，其中包有(1)含有該無(wú)氣味生理降溫劑的一種粘合性凝膠組合物；和(2)一種載體；(b)使局部貼劑在皮膚表面上保持足以向治療對(duì)象輸送該無(wú)氣味生理降溫劑的一段時(shí)間。
16.根據(jù)權(quán)利要求15的方法，其中該無(wú)氣味的生理降溫劑是一種無(wú)環(huán)的酰胺。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的方法，其中無(wú)環(huán)酰胺在粘合性凝膠組合物內(nèi)的含量為約0.1-15.0％(w/w)。
18.一種試劑盒，包含(a)一種局部貼劑，其中包含(1)含有效數(shù)量的生理降溫劑的一種粘合性凝膠組合物；和(2)一種載體；和(b)關(guān)于使用該制劑的說(shuō)明書。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的試劑盒，其中該試劑盒含有多個(gè)局部用貼劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求19的試劑盒，其中多個(gè)局部貼劑處在分別的容器內(nèi)。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的試劑盒，其中所述的分別的容器是密封袋。
全文摘要
提供了含有無(wú)氣味生理降溫劑的局部貼劑及其使用方法。本發(fā)明的局部貼劑由存在于載體上的結(jié)合性凝膠組合物構(gòu)成，該粘合性凝膠組合物包含無(wú)氣味生理降溫劑、水溶性聚合物凝膠、水和持水劑。在使用本發(fā)明局部貼劑時(shí)，將局部貼劑敷貼在治療對(duì)象的皮膚表面，并在敷貼部位保持足以向治療對(duì)象施用有效數(shù)量的無(wú)氣味生理降溫劑的一段時(shí)間。本發(fā)明可用于多種用途。
文檔編號(hào)A61F13/00GK101094630SQ200580045816
公開日2007年12月26日 申請(qǐng)日期2005年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月4日
發(fā)明者J·舒多 申請(qǐng)人:帝國(guó)制藥美國(guó)公司