專利名稱：全新的蜂房用獸醫(yī)學(xué)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的主題是一種全新的蜂房用獸醫(yī)學(xué)組合物，其適合治療和/或預(yù)防蜜蜂(Apis mellifera)的小孢子蟲病(Nosemosis apium)。
眾所周知，蜜蜂(Apis mellifera)這種非常危險(xiǎn)的疾病是由孢子變形蟲，即所謂蜂小孢子蟲導(dǎo)致的。盡管這種病本身也會(huì)在其他時(shí)間發(fā)生，但這種疾病的主要周期是春季。冬季，健康蜜蜂的大腸內(nèi)含物在冬季的前半段僅有緩慢的增加。而在冬季最后三分之一的時(shí)間里會(huì)發(fā)生突然的增加，這是因?yàn)椋才囵B(yǎng)的開始迫使其他健康蜜蜂不得不增加其代謝。感染了小孢子蟲的蜜蜂的內(nèi)含物逐漸增加，這是因?yàn)槟c內(nèi)水含量增加并加入到直腸的其他緊張性內(nèi)含物中，因此患病個(gè)體開始在蜂箱內(nèi)排便。糞便會(huì)分布到蜜蜂上、蜂房的墻壁上、蜂房的蓋子上、花粉上、和蜂蜜上。該群體的健康成員會(huì)由于它們的清潔本能而被感染。在先濕潤糞便以后，這些做清潔的蜜蜂吸入該較薄的糞便，而且它們也會(huì)舔干燥的糞便。在這些蜜蜂活動(dòng)期間，它們被大量的蜂小孢子蟲感染。
這些孢子在蜜蜂排出的糞便中可以保持其生命-功能達(dá)至少一年之久。因此蜂房上干燥的糞便殘留物可以在隨后的一年里感染蜜蜂。變形蟲的致命性感染表明了其本身主要對(duì)蜜蜂中腸的上皮進(jìn)行破壞，但它也會(huì)導(dǎo)致其他的異常情況。例如，蜜蜂的咽腺已經(jīng)退化，其中在健康群體中，僅有6％的蜜蜂有退化的咽腺，而在小孢子蟲感染的蜜蜂中，該比例達(dá)到41％。退化的咽腺不能產(chǎn)生足夠的蜂乳，因此該巢發(fā)生營養(yǎng)不良，或者該巢甚至?xí)I死，而孵化出的發(fā)育不全的蜜蜂只有不完整的翼。由于該巢的蛋白質(zhì)來源于咽腺，可以理解，蜂小孢子蟲感染對(duì)于巢的培育具有作用。在多數(shù)情況下，未治療的群體會(huì)被完全毀滅，因此預(yù)防或治療感染的群體是非常必要的。
該疾病不能根據(jù)癥狀很容易地診斷出來，但是有經(jīng)驗(yàn)的專家能夠觀測到典型的癥狀。(例如，在春季可以看到行走的蜜蜂，它們不能飛，不能搖動(dòng)它們展開的翼。這些患病的勞動(dòng)者在飛行甲板上虛弱地行走，很容易就會(huì)落在蜂箱前的地面上。它搖動(dòng)著翼爬到草上并試圖飛起來，但又虛弱地落了回去。在蜂箱中，蜂房上，支架的木頭上，都會(huì)看見若干大便的痕跡。蜂王也離開了這被遺棄的蜂箱，在嚴(yán)重的情況下，能看見蜂王自己也在地上行走。如果蜂王被蜂小孢子蟲感染，它會(huì)停止產(chǎn)卵并在1或2周內(nèi)死亡)。該疾病的安全診斷包括基于確定孢子的實(shí)驗(yàn)室檢查?？梢酝ㄟ^取樣的方法來成功地確定有巨大影響的病原體。
由于小孢子蟲病的嚴(yán)重性，人們已知有更多的保護(hù)方法。一種良好探測的蜂房補(bǔ)充性方法是用乙酸為蜂箱和蜂房消毒。在消毒中，使用的是工業(yè)乙酸。其濃度為80％，因此在15℃的溫度下它是流體。比較起來，100％濃度的冰-酸在15℃下則為固體。在消毒期間，將計(jì)算量的工業(yè)乙酸倒入瓷碗中，放入蜂箱中進(jìn)行消毒。該方法的主要缺點(diǎn)是在使用該方法后幾天里必須要晾干所消毒的蜂房，否則酸蒸汽會(huì)導(dǎo)致對(duì)巢和蜜蜂的破壞。另一個(gè)缺點(diǎn)是乙酸的蒸汽對(duì)于金屬物體具有負(fù)面的作用。因此，它會(huì)顯著地縮短蜂房及其附屬物的使用期限。
過去，將具有汞內(nèi)含物的組合物廣泛地用于治療蜂小孢子蟲病。這些組合物中的汞內(nèi)含物會(huì)危害蜂蜜作為食物組合物，因此含有汞內(nèi)含物的這些物質(zhì)已經(jīng)完全從使用中退出。
隨著含汞組合物的退出，引入了一種更加有效得多的也具有該作用的組合物，即在匈牙利引入了一種稱作煙曲霉素DCH抗生素。加拿大的研究者首先使用該抗生素來治療小孢子蟲病。該藥物中的活性成分是來自煙曲霉菌的抗生素，其在熱帶國家基本上用于治療由變形蟲導(dǎo)致的人的痢疾。當(dāng)發(fā)現(xiàn)它具有治療小孢子蟲病的效力后，它的使用很快遍及了整個(gè)世界。
市售的由Sanofi-Chinoin Drug Manufacturing CompanyBudapest，Hungary生產(chǎn)的煙曲霉素DCH散劑是包含20g的瓶裝。一瓶包含0.5g的純活性物質(zhì)。根據(jù)其使用說明書，一瓶的內(nèi)含物足夠治療10個(gè)輕度感染的群體或5個(gè)中毒感染的群體。在使用前，瓶中的內(nèi)含物必須溶解在0.5L溫水中，然后與5L糖漿以1∶1的比例均勻混合，冷卻到40℃，然后把該混合物用糖漿稀釋到25L。每天用0.5L的該混合物喂食患病的群體。但包含抗生素的組合物的使用受到了越來越多的限制，甚至被某些國家的當(dāng)局所禁止。
本發(fā)明的目的是制備一種有效的，如果可能包含天然藥物成分的組合物，其可以避免上述的缺點(diǎn)并可以良好的效果治療小孢子蟲病，或者可以預(yù)防。
本發(fā)明是基于下列觀測根據(jù)蜂房的經(jīng)驗(yàn)，當(dāng)把蜜蜂放到柳樹較多的牧場時(shí)，小孢子蟲病會(huì)減弱，甚至停止。在檢查了數(shù)種其他的植物和花后，我的注意力被這些物質(zhì)所吸引。我根據(jù)關(guān)于白柳樹(Salixalba)中褪色柳，特別是黑色白楊(Populus nigra)的芽的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)了大量的2-羥基偶苯酰-β-D-吡喃葡糖苷(水楊苷)?？梢哉J(rèn)為這種化合物是水楊酸的前體。這是因?yàn)?，我推測水楊苷在蜜蜂的中腸內(nèi)(在酸、酶和給定溫度的作用下)轉(zhuǎn)換成水楊酸，這也就是它怎么能有抗小孢子蟲病作用的原因。
足夠令人驚奇地，通過幾個(gè)體內(nèi)的系列試驗(yàn)，完全證實(shí)了上述推測?；诟嗟南盗袑?shí)驗(yàn)還確定了作為有效活性物質(zhì)濃縮物的有效量的水楊酸。因此，我推定，包含一定濃度的水楊酸或水楊酸衍生物和適當(dāng)載體物質(zhì)的組合物在甚至被小孢子蟲極度感染的蜜蜂群體中仍然是有效的。該認(rèn)識(shí)是通過任何方法都無法預(yù)知的，因?yàn)樵谒畻钏岷鸵阴Ｋ畻钏岬亩喾N形式的使用中(例如，抗菌、殺菌、甚至抗風(fēng)濕作用)，都絲毫沒有涉及在蜂房中的使用。
基于上述理由，本發(fā)明提供一種獸醫(yī)學(xué)組合物，其適合治療和/或預(yù)防小孢子蟲病(Nosemosis apium)，所述組合物包含2-羥基-苯甲酸(水楊酸)或2-乙酰氧基-苯甲酸(乙酰-水楊酸)或它們的鹽作為活性物質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明，該組合物包含有利形式的制糖工業(yè)的糖蜜作為載體物質(zhì)(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)，以及如果必需，還包含其他已知的輔助和載體物質(zhì)。
有利形式的該組合物基本上包含兩種主要組分。主要的活性物質(zhì)是殺滅寄生蟲孢子變形蟲的2-羥基-苯甲酸(水楊酸)。另一種組分是在濃縮分餾的水提取物中的載體物質(zhì)Beta vulgaris cv altissima(制糖工業(yè)的糖蜜)，其包含天然組分(常量或微量元素、維生素)，部分地克服了由糖類食品(營養(yǎng)型糖精)所導(dǎo)致的缺點(diǎn)，這樣，強(qiáng)化的群體就能更有效地保護(hù)它們自己免受疾病的侵害，并因此免受小孢子蟲病的侵害。
我的經(jīng)驗(yàn)表明，在治療后4周基于本發(fā)明的組合物的效果仍然存在，此外根據(jù)實(shí)驗(yàn)室測定，在前一年秋季治療的群體，在下一年的春季仍可以免受小孢子蟲的感染。
用基于本發(fā)明的組合物進(jìn)行的測定產(chǎn)生了優(yōu)良的結(jié)果，證明了該組合物在所述疾病的所有階段(在低、中、高和非常高的感染分類中)都是有效的。比較試驗(yàn)的結(jié)果在實(shí)施例中顯示。重要的是需要注意，由于其組分，有利的載體物質(zhì)(Beta vulgaris cv altissima的濃縮分餾的水提取物、制糖工業(yè)的糖蜜)彌補(bǔ)了由通常的糖類食品(常量和微量元素、維生素)所誘導(dǎo)的缺點(diǎn)。
基于本發(fā)明的組合物，除了其主要作用，還能增強(qiáng)群體的某些生命活動(dòng)，例如蜂蜜流動(dòng)和清潔的自發(fā)性，以及同巢的自發(fā)性，因此對(duì)預(yù)防和對(duì)抗該疾病有直接的幫助。該陽性副作用是使用基于本發(fā)明的組合物的養(yǎng)蜂人留意到的。
基于本發(fā)明的組合物，其用法和有益效果如下所示實(shí)施例150.0ml Beta vulgaris cv altissima的濃縮分餾的水提取物(制糖工業(yè)的糖蜜)；載體物質(zhì)10.0g 2-羥基-苯甲酸的鈉鹽(水楊酸鈉)；活性物質(zhì)，加入用紫外線消毒后的100,0ml蒸餾水，制藥工業(yè)的形式，即為水溶液。
制造商擁有質(zhì)量控制系統(tǒng)，它的實(shí)驗(yàn)室可以有規(guī)律地檢測組合物的質(zhì)量。
包裝的簡述帶有安全帽的塑料瓶(瓶是白色，帽是綠色，所用的材料是高壓聚乙烯)。
量最小900ml最大1010ml瓶的另一側(cè)有印刷的標(biāo)簽。
組合物的銷售名稱NONOS實(shí)施例2表1累積表涉及適合預(yù)防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢蟲(Nosemosis apis)病的實(shí)驗(yàn)性組合物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)間2003年3月16日到2003年4月3日實(shí)驗(yàn)包括的群體
實(shí)施例2表2累積表涉及適合預(yù)防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子蟲(Nosemosis apis)病的實(shí)驗(yàn)性組合物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)間2003年3月16日到2003年4月3日實(shí)驗(yàn)包括的群體
實(shí)施例2表3累積表涉及適合預(yù)防和治療蜜蜂(Nosemosis apis)的已建立的小孢子蟲(Nosemosis apis)病的實(shí)驗(yàn)性組合物的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)時(shí)間2003年3月16日到2003年4月3日實(shí)驗(yàn)包括的群體
實(shí)施例3使用常量和微量元素的根據(jù)實(shí)施例1治療10天，以及在10天期間用蜂蜜喂食的群體
實(shí)施例4使用根據(jù)實(shí)施例1治療10天和根據(jù)文獻(xiàn)建議的量使用維生素的群體
根據(jù)上述實(shí)施例(見實(shí)施例3和4)可見，在用NONOS治療后，蜜蜂群體獲得了較大量的常量和微量元素和維生素，這增強(qiáng)了它們免患疾病的能力，因此證明了產(chǎn)品的效力。
實(shí)施例5
操作同實(shí)施例1，僅有的不同是我們稱取了12.6g的乙酰水楊酸鈉以替代10.0g的2-羥基-苯甲酸的鈉鹽。
權(quán)利要求
1.適合在蜜蜂中治療和/或預(yù)防小孢子蟲病(Nosemosis apium)的獸醫(yī)學(xué)組合物，所述組合物包含乙酰-水楊酸和/或其一種鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物有利地包含作為載體物質(zhì)的制糖工業(yè)的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)，以及在需要的情況下還包含其它已知的輔助和載體物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種在蜜蜂中治療和/或預(yù)防小孢子蟲病(Nosemosis apium)的獸醫(yī)學(xué)組合物，其包含2－羥基－苯甲酸(水楊酸)或2－乙酰氧基－苯甲酸(乙酰水楊酸)或其鹽作為活性組分。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，該組合物包含制糖工業(yè)的糖蜜(Beta vulgaris cv altissima的濃縮水提取物)作為載體，以及如果需要，還包含其它已知的輔助和載體物質(zhì)。
文檔編號(hào)A61P33/04GK1993133SQ200580015819
公開日2007年7月4日 申請(qǐng)日期2005年5月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月17日
發(fā)明者G·奧班 申請(qǐng)人:切莫爾研發(fā)和貿(mào)易有限公司