專利名稱：一種治療兒童智力低下中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療兒童智力低下中藥組合物及其制備方法，屬中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
智力低下或稱智能遲緩，又稱弱智，是指在發(fā)育時(shí)期內(nèi)智力低于同齡兒童水平并伴有適應(yīng)性行為缺陷。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)世界上的任何國家、任何民族，其智力低下的患病率均在1～3％。據(jù)此推算，我國智力低下患者在1200萬～3600萬。如此眾多的患者不僅給患者本人和家庭帶來了莫大的痛苦，還給社會造成了沉重的壓力，并直接降低了我國的人口素質(zhì)。因此，制定防治措施、最大限度地降低其患病率、增進(jìn)兒童智力發(fā)育水平，對提高我國人口素質(zhì)、促進(jìn)社會和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展具有十分重要的意義。
中醫(yī)認(rèn)為，造成兒童智力低下的病因主要包括先天稟賦不足腎藏精，包括先天之精和后天之精，若父精不足，母血?dú)馊酰瑒t胎兒先天有虧；或父或母有它疾遺于胎兒，致小兒先天肝腎不足。心主神志，肝主謀略，腎主智且藏精，精生髓，髓上充于腦，人的生長發(fā)育，包括腦的發(fā)育均需腎所藏之精氣，若先天肝腎不足，則髓海不充，腦無所養(yǎng)而智力低下，此類弱智兒童多是與生俱來的。后天因素腎所藏后天之精來源于五臟六腑，若出生后體弱多病，或哺養(yǎng)失調(diào)，營養(yǎng)不良或驚恐跌仆損傷于腦，或生時(shí)難產(chǎn)等，均能導(dǎo)致小兒后天不足，即腎藏后天之精不足，無以生髓養(yǎng)腦而發(fā)癡。另外，后天因素還多與分娩時(shí)產(chǎn)傷及生后感受邪毒有關(guān)。
發(fā)揮中藥治療本病的優(yōu)勢和特色，深入研究和開發(fā)對該病的治療藥物，既可改善患者的生活質(zhì)量，又可產(chǎn)生很高的經(jīng)濟(jì)效益，該類品種的開發(fā)具有廣闊的前景，必將為廣大患者帶來福音。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種中藥組合物，可以治療兒童智力低下；本發(fā)明的目的之二是提供該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明所研制的中藥組合物是由以下重量份比的原料藥制成的人參2-6，益智仁4-12，青皮1-3，龜板2-6，枸杞子2-6，薄荷0.5-2。
上述原料優(yōu)選配比為人參4，益智仁8，青皮2，龜板4，枸杞子4，薄荷1。
本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制備工藝加入藥物矯味劑或/和藥物賦形劑，可以制備成口服液、顆粒劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊、丸劑等臨床上使用的藥物制劑。所說的藥物矯味劑為蔗糖、苯甲酸鈉、甜菊甙、蛋白糖中的一種或一種以上的組合，以使所制備成的藥劑具有良好的口感，克服以上中草藥配伍后產(chǎn)生異味而難以入口或吞咽的弊端。所說的藥物賦形劑為糊精、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉、滑石粉、碳酸氫鈉、聚乙二醇、植物油、丙二醇、蜂蠟、枸椽酸中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的口服制劑。
以上藥物的制備方法如下取人參加入30-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，備用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯?-3次，每次1-3小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，備用；再取龜板加水煎煮2-4次，每次提取1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，與上述清膏及揮發(fā)油合并，混勻，加入適宜輔料，制成所需劑型。
經(jīng)進(jìn)一步試驗(yàn)，可以得到優(yōu)選的工藝取人參加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加4倍量50％乙醇，第二次加醇2倍量50％乙醇，每次提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至在80℃時(shí)相對密度為1.05的清膏，備用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，包合，干燥，備用；殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖危看渭铀?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至在80℃時(shí)相對密度為1.15-1.20的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至在80℃時(shí)相對密度為1.05的清膏，備用；再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，與上述清膏合并，干燥，加入適宜輔料，制成顆粒劑。
為了評價(jià)本發(fā)明中藥組合物的療效，對其進(jìn)行了藥理實(shí)驗(yàn)研究，報(bào)告如下實(shí)驗(yàn)例1對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響實(shí)驗(yàn)方法用跳臺法預(yù)選合格小鼠60只，體重20±2g，全雄性，隨機(jī)分成5組，每組15只。分別ig受試藥，每日1次，連續(xù)給藥21天。第二十天以跳臺法分別訓(xùn)練每只小鼠1次，24h后開始測試并記錄每組小鼠的跳下潛伏期(自跳臺上跳下的時(shí)間)及5min內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)。結(jié)果見表1。
表1中藥組合物對正常小鼠學(xué)習(xí)和記憶獲得能力的影響(X±S，n＝15)


注與空白對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001結(jié)果中藥組合物能明顯增強(qiáng)小鼠學(xué)習(xí)記憶能力。
實(shí)驗(yàn)例2對戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響實(shí)驗(yàn)方法小鼠75只，雌雄兼用，隨機(jī)分成5組。中藥組合物高、中、低劑量組分別給予2.25g/kg，1.05mg/kg，0.45g生藥/kg，陽性組口服安定2.5mg/kg，NS組給予同容積生理鹽水。給藥后30min，每組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg。記錄小鼠的睡眠時(shí)間(以翻正反射消失為入睡時(shí)間，從翻正反射消失至恢復(fù)時(shí)間為睡眠持續(xù)時(shí)間)。結(jié)果見表2。
表2中藥組合物對戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響(X±S，n＝15)

結(jié)果中藥組合物高、中劑量組可明顯延長小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間，與NS組比較有顯著性差異(P＜0.05)。
實(shí)驗(yàn)例3中藥組合物對小鼠自主活動(dòng)的影響實(shí)驗(yàn)方法取小鼠75只，按體重隨機(jī)分成5組，15只/組，分別為3個(gè)劑量的中藥組合物組(0.45、1.05、2.25g生藥·kg-1)、安定片陽性對照組(4mg·kg-1)及空白對照組。給藥容積為0.3mL·10g-1，空白對照組ig等容積的蒸餾水。給藥1h后將小鼠置于小鼠自由活動(dòng)儀中適應(yīng)2min，開始記錄5min內(nèi)自主活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果見表3。
表3中藥組合物對小鼠自主活動(dòng)的影響(X±S)


注t檢驗(yàn)***P＜0.05，****P＜0.01，與空白對照組比較。
結(jié)果表明中藥組合物2.25g·kg-1能明顯降低小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，與空白對照組比較，差異顯著(P＜0.05)，其余2個(gè)給藥組有作用趨勢，但無統(tǒng)計(jì)意義。
實(shí)驗(yàn)例4中藥組合物對戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量影響實(shí)驗(yàn)方法取小鼠75只，雌雄兼用，隨機(jī)分成5組。中藥組合物高、中、低劑量組分別給予0.45g生藥/kg，1.05g生藥/kg，2.25g生藥/kg，陽性組口服安定2.5mg/kg，NS組給予同容積生理鹽水。給藥后30min，各組動(dòng)物腹腔注射戊巴比妥鈉30mg/kg，觀察給戊巴比妥鈉后30min內(nèi)各組發(fā)生睡眠的動(dòng)物數(shù)(以翻正反射消失1min以上為指標(biāo))。結(jié)果見表4。
表4中藥組合物對小鼠戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量的影響

注t檢驗(yàn)***P＜0.05，****P＜0.01，與空白對照組比較。
結(jié)果表明，中藥組合物高劑量組明顯增加戊巴比妥鈉閾下睡眠劑量引起入睡的小鼠數(shù)(P＜0.05)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方人參50g 益智仁100g 青皮25g龜板50g 枸杞子50g 薄荷12.5g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油的芳香水250ml，另器保存，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至約100ml，與上述清膏和芳香水合并，加入糖蜜素5g、苯甲酸鈉3g，加水調(diào)整至1000ml，冷藏24小時(shí)，濾過，分裝，滅菌，即得。
實(shí)施例2處方人參250g益智仁500g青皮125g龜板250g枸杞子250g薄荷62.5g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油，倍他環(huán)糊精包合，干燥，粉碎，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮至約100ml，噴霧干燥，噴干粉加入上述揮發(fā)油包合物混勻，加乳糖、糊精、糖蜜素，混勻，干壓制粒，制成1000g，即得。
實(shí)施例3處方人參25g益智仁50g青皮12.5g龜板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油，倍他環(huán)糊精包合，干燥，粉碎，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物、淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，填充膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例4處方人參25g益智仁50g青皮12.5g龜板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油，倍他環(huán)糊精包合，干燥，粉碎，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物、羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，制粒，干燥，整粒，壓片，制成1000片，即得。
實(shí)施例5處方人參25g益智仁50g青皮12.5g龜板25g枸杞子25g薄荷6.25g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油，倍他環(huán)糊精包合，干燥，粉碎，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，加入上述揮發(fā)油包合物，混勻，過篩，加入蜂蠟、植物油，混勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例6處方人參500g益智仁1000g青皮250g龜板500g枸杞子500g 薄荷125g制法以上六味，酌予碎斷，取人參分別加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加醇200ml，第二次加醇100ml，各提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集含揮發(fā)油的芳香水250ml，另器保存，備用。殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖?，每次加?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至相對密度1.15-1.20(80℃)的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢瑁o置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對密度為1.05(80℃)的清膏，備用。再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，干燥，粉碎，加羧甲淀粉鈉、淀粉，混勻，用水泛丸，制成1000g，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量比的原料藥制成的人參2-6，益智仁4-12，青皮1-3，龜板2-6，枸杞子2-6，薄荷0.5-2。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于各原料藥的最佳重量比為人參4，益智仁8，青皮2，龜板4，枸杞子4，薄荷1。
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物可以制成臨床或藥學(xué)所需的各種口服劑型，如口服液、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑等。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取人參加入30-80％乙醇，回流提取1-3次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，回收乙醇，備用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，備用；殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯?-3次，每次1-3小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮，放冷，加入乙醇，攪拌，靜置，濾過，濾液回收乙醇，備用；再取龜板加水煎煮2-4次，每次提取1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，與上述清膏及揮發(fā)油合并，混勻，加入適宜輔料，制成所需劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于通過以下步驟取人參加入50％乙醇，回流提取二次，第一次加4倍量50％乙醇，第二次加醇2倍量50％乙醇，每次提取2小時(shí)，分次濾過，合并濾液，回收乙醇至在80℃時(shí)相對密度為1.05的清膏，備用；另取益智仁、青皮、薄荷，加水水蒸氣蒸餾，收集揮發(fā)油，包合，干燥，備用；殘液和殘?jiān)尤腓坭阶蛹铀逯蠖危看渭铀?0倍量，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濾液濃縮至在80℃時(shí)相對密度為1.15-1.20的清膏，放冷，在攪拌下緩緩加入乙醇，使含醇量達(dá)70％，充分?jǐn)嚢?，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至在80℃時(shí)相對密度為1.05的清膏，備用；再取龜板加8倍量水煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二、三次各1.5小時(shí)，分次濾過，合并濾液，濃縮，與上述清膏合并，干燥，加入適宜輔料，制成顆粒劑。
6.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療兒童智力低下藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該中藥組合物是由一定比例的人參、益智仁、青皮、龜板、枸杞子和薄荷按一定工藝制備而成，本品對兒童智力低下有良好的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號A61K9/48GK1943749SQ20051010594
公開日2007年4月11日 申請日期2005年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請人:周小明