專利名稱：一種注射用灰樹花β－葡聚糖凍干粉的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利用灰樹花菌絲體提取分離出的β-葡聚糖制成的凍干粉注射劑及其制備方法和在免疫調(diào)節(jié)、抗輻射和腫瘤輔助治療中的用途。
背景技術(shù)：
灰樹花(Grifola frondosa)是擔(dān)子菌亞門，層菌綱，無隔擔(dān)子菌亞綱，非褶菌目，多孔菌屬中的大型真菌，又名貝葉多孔菌(Polyporus frondosus)、栗子蘑、千佛菌、重菇等，日本稱之為舞茸(maitake)，為名貴藥食兩用真菌。主要分布在亞熱帶至溫帶森林中，外觀灰白色，其子實(shí)體中富含氨基酸、多糖以及微量元素等在內(nèi)的多種營養(yǎng)成份。1984年Ohno等在“Antitumor activity and structuralcharacterization of Glucans extracted from cultured fruit bodies of Grifola rondosa.Chemical and Pharmaceutical Bulletin，1984，32(3)1142-1151”中首次報(bào)道了灰樹花多糖具有抗腫瘤活性以來，各國對灰樹花多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)及保健功能的研究已逐步展開，其對人體生理功能良好的調(diào)節(jié)作用也逐漸被人們認(rèn)識。傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法為固體栽培，利用液體發(fā)酵方法可以大規(guī)模獲得灰樹花菌絲體。研究表明，灰樹花菌絲體中含有多種不同結(jié)構(gòu)的多糖，如α構(gòu)型的多糖和β構(gòu)型的多糖。其中β-葡聚糖具有廣泛的藥理活性，其免疫調(diào)節(jié)活性、抑制腫瘤活性和抗輻射活性尤其突出。此外還具有抗人免疫缺陷病毒(HIV)以及各種肝炎病毒，降低血糖，改善睡眠和調(diào)節(jié)血脂代謝等活性。
灰樹花多糖的制劑多為口服劑型，且以膠囊劑為主，目前，以灰樹花及灰樹花多糖為原料的保健品已風(fēng)靡日本和美國，已上市的產(chǎn)品主要有日本的MAITEX系列產(chǎn)品、美國的GRIFRON、MAITAKE系列產(chǎn)品及我國的保力生膠囊、栗蘑膠囊等。
以上產(chǎn)品所用主要原料多是從固體栽培的子實(shí)體中提取的粗多糖，該類產(chǎn)品存在生物降解嚴(yán)重，生物利用度低，口服效果差的缺點(diǎn)。而利用灰樹花菌絲體可生產(chǎn)高純度β-葡聚糖，利用純化的灰樹花β-葡聚糖生產(chǎn)注射用β-葡聚糖凍干粉針制劑尚未見報(bào)導(dǎo)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑以及制備方法和應(yīng)用。由于灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑能夠有效保持β-葡聚糖的特有結(jié)構(gòu)和藥理活性，體內(nèi)吸收快，并能克服現(xiàn)有技術(shù)所制備產(chǎn)品存在生物降解嚴(yán)重，生物利用度低，口服效果差的缺點(diǎn)。
本發(fā)明涉及一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑，其主要原料為灰樹花β-葡聚糖。
本發(fā)明涉及一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑，其特征是糖鏈中同時(shí)含有β-1，6-葡聚糖和β-1，3-葡聚糖結(jié)構(gòu)，且以β-1，6-葡聚糖為主鏈，β-1，3-葡聚糖為支鏈。其分子量為10,000～1,000,000道爾頓。
本發(fā)明涉及一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑的制備方法，其特征是以灰樹花β-葡聚糖為主要原料，加入賦形劑，經(jīng)濃配、稀配、過濾、除菌、分裝，在-40℃～30℃的范圍內(nèi)，連續(xù)冷凍干燥28～38小時(shí)，軋蓋、封裝制成。
本發(fā)明涉及一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑用作免疫調(diào)節(jié)劑、抗輻射劑和腫瘤輔助治療劑上的用途。
本發(fā)明的制劑產(chǎn)品有效成分結(jié)構(gòu)獨(dú)特，制劑劑型新穎，具有免疫調(diào)節(jié)、抗輻射和抑制腫瘤活性。該制劑產(chǎn)品制備工藝簡單，容易操作，所用的原料來源豐富。制劑有效成分的結(jié)構(gòu)和藥理活性保持良好，生物利用度高。
具體實(shí)施例方式取灰樹花β-葡聚糖原料2g，加入1000ml注射用水，充分溶漲3小時(shí)，再加入甘露醇200g，加熱攪拌使充分溶解，加注射用水至2000ml，攪拌均勻，按藥液體積的0.1％加入針用活性炭，攪拌吸附30分鐘，過濾脫炭。檢驗(yàn)合格后，用0.22μm的濾膜精濾除菌，按2ml/支的量分裝到1000支5ml的西林瓶中。在-40℃的溫度下冷凍4小時(shí)，在-40℃～-5℃的溫度范圍內(nèi)冷凍干燥15小時(shí)，在-5℃～30℃的溫度范圍內(nèi)冷凍干燥15小時(shí)。完成凍干后，軋蓋，檢驗(yàn)包裝。該制劑產(chǎn)品含有效成分灰樹花β-葡聚糖2mg/支。
本實(shí)施例中，β-葡聚糖溶漲所用的時(shí)間可以是0.5～4小時(shí)，甘露醇用量可以是100～200g，針用活性炭用量可以是藥液體積的0.1％～1％，注射用水總量為400～2000ml，冷凍干燥的時(shí)間為28～38小時(shí)。
用本發(fā)明的制劑按現(xiàn)有方法進(jìn)行了免疫調(diào)節(jié)、抗輻射和抑制腫瘤活性試驗(yàn)，結(jié)果如表1、表2和表3所示。
從表1、表2和表3的試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，本發(fā)明的制劑產(chǎn)品能明顯提高荷瘤小鼠的胸腺指數(shù)和脾指數(shù)，具有細(xì)胞免疫和體液免疫的功能，可提高輻射后肌體的白細(xì)胞數(shù)、存活時(shí)間和存活率，對實(shí)體瘤S180的抑瘤率可達(dá)65％，具有明顯的提高免疫、抗輻射和抑制腫瘤活性。
表1 注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉的免疫調(diào)節(jié)作用

表2注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉的抗輻射作用

ap＜0.01，bp＜0.05表3 注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉對實(shí)體瘤S180的抑制作用

權(quán)利要求
1 一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑，其特征是以灰樹花β-葡聚糖為主要成分制成。
2 根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑，其特征是糖鏈中同時(shí)含有β-1，6-葡聚糖和β-1，3-葡聚糖結(jié)構(gòu)，且以β-1，6-葡聚糖為主鏈，β-1，3-葡聚糖為支鏈。其分子量為10,000～1,000,000道爾頓。
3 一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉的制備方法，其特征是以灰樹花β-葡聚糖為主要原料，加入賦形劑，經(jīng)濃配、稀配、過濾、除菌、分裝，在-40℃～30℃的范圍內(nèi)，連續(xù)冷凍干燥28～38小時(shí)，軋蓋、封裝制成。
4 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是β-葡聚糖溶漲所用的時(shí)間為0.5～4小時(shí)，針用活性炭用量為藥液體積的0.1％～1％，冷凍干燥的溫度為-40℃～30℃，冷凍干燥時(shí)間為28～38小時(shí)。
5 一種注射用灰樹花β-葡聚糖凍干粉制劑制劑的用途，其特征在于用作免疫調(diào)節(jié)劑、作抗輻射劑和腫瘤輔助治療劑。
全文摘要
一種注射用灰樹花β－葡聚糖凍干粉制劑，其主要原料為灰樹花β－葡聚糖，其特征是糖鏈中同時(shí)含有β－1，6－葡聚糖和β－1，3－葡聚糖結(jié)構(gòu)，且以β－1，6－葡聚糖為主鏈，β－1，3－葡聚糖為支鏈。分子量為10,000～1,000,000道爾頓。一種注射用灰樹花β－葡聚糖凍干粉的制備方法，其特征是以灰樹花β－葡聚糖為主要原料，加入賦形劑，經(jīng)濃配、稀配、過濾、除菌、分裝，在－40℃～30℃的范圍內(nèi)，連續(xù)冷凍干燥28～38小時(shí)，軋蓋、封裝制成。該制劑能有效保持β－葡聚糖的特有結(jié)構(gòu)和藥理活性，可以作為免疫調(diào)節(jié)劑、抗輻射劑、腫瘤輔助治療劑。
文檔編號A61K31/715GK1709277SQ20051008064
公開日2005年12月21日 申請日期2005年7月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月6日
發(fā)明者徐澤平, 李春林, 蘇亞平 申請人:山東京博控股發(fā)展有限公司