專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松主要分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松兩大類，其發(fā)病原因十分復(fù)雜，但從中醫(yī)角度來(lái)說(shuō)，骨質(zhì)疏松屬于“腎虛骨痿”范圍。中醫(yī)理論認(rèn)為“人秉天地之氣而生”，“先天之精藏于腎，腎為先天之本”，“腎主骨生精，主生殖，開(kāi)竅于耳及二陰”，“腎在體合骨、主骨生髓”，“腎氣足則髓有所生，骨有所養(yǎng)”。中醫(yī)所說(shuō)的腎與西醫(yī)的腎不是同一概念。它所代表的不是某一具有特定功能的器官，而是一個(gè)系統(tǒng)，是一個(gè)抽象概念的系統(tǒng)。隨著年齡的增加，這個(gè)系統(tǒng)的功能逐漸下降甚至消失，導(dǎo)致骨量減少，腰背酸痛，四肢乏力，畏寒肢冷，面目浮腫等腎虛癥狀同時(shí)兼具骨折體征，即腎虛骨痿。治法當(dāng)以補(bǔ)腎壯骨。
骨質(zhì)疏松是以單位體積內(nèi)骨量減少、骨的顯微結(jié)構(gòu)退化為特征，從而導(dǎo)致骨的脆性增加而易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。骨質(zhì)疏松后極易在輕微外傷如坐車巔簸、滑倒跌傷時(shí)即發(fā)生的各種類型的骨折稱之為骨質(zhì)疏松性或骨質(zhì)疏松癥骨折。隨著人口老齡化的日趨嚴(yán)重，骨質(zhì)疏松引發(fā)的各類骨折和骨科疾患，對(duì)世界范圍內(nèi)的中老年人群的健康帶來(lái)嚴(yán)重的威脅，已成為影響中老年人健康的第七大疾病之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為引起骨質(zhì)疏松癥的主要原因是年齡增長(zhǎng)和絕經(jīng)后雌激素的喪失導(dǎo)致的骨量減少、鈣調(diào)節(jié)激素的失衡以及其它種種危險(xiǎn)因子。無(wú)論是男性還是女性在20～30歲是骨量達(dá)最大值即峰值骨量。隨著年齡的增長(zhǎng)，骨量開(kāi)始加速丟失，至70～80歲時(shí)男性骨量下降至40歲時(shí)的70％，女性下降至50％。峰值骨量的不足和骨量減少速度的加快是骨質(zhì)疏松癥的重要發(fā)病因素。按現(xiàn)代醫(yī)學(xué)分類，骨質(zhì)疏松可分為兩大類①更年期后的骨質(zhì)疏松癥；②老年性骨質(zhì)疏松癥。其臨床表現(xiàn)多為腰膝、骨關(guān)節(jié)等處冷痛、伸屈不利、形寒肢冷及形體消瘦等癥狀。
古代醫(yī)家對(duì)骨質(zhì)疏松癥早有研究，而苗族地區(qū)素有“百草皆藥，人人會(huì)醫(yī)”之稱，在生活實(shí)踐中苗族人民積累了預(yù)防和治療勞力損傷及骨折等疾病的豐富經(jīng)驗(yàn)，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)和治療，亦有其獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)和較好的療效。苗族醫(yī)藥有獨(dú)特的理論體系和用藥經(jīng)驗(yàn)，它將骨質(zhì)疏松癥歸于“勞傷病”或“勞力病”等范疇。認(rèn)為是由于過(guò)度勞累，使臟腑、筋骨受損，而患筋骨疼痛及骨折等癥。其性質(zhì)屬于“慢經(jīng)”，“冷痛”，治療以“冷病熱治”為原則；而中醫(yī)理論認(rèn)為“人秉天地之氣而生”，“先天之精藏于腎，腎為先天之本”，“腎主骨生精，主生殖，開(kāi)竅于耳及二陰”，“腎在體合骨、主骨生髓”，“腎氣足則髓有所生，骨有所養(yǎng)”，故認(rèn)為骨質(zhì)疏松屬于“腎虛骨痿”范圍，治法當(dāng)以補(bǔ)腎壯骨。
目前治療骨質(zhì)疏松的藥物可分為骨吸收抑制劑、骨形成刺激劑和骨礦化促進(jìn)劑三大類。如雌激素、降鈣素、鈣制劑、活性維生素D等，但上述藥物長(zhǎng)期服用可引發(fā)并發(fā)癥；或價(jià)格昂貴；或療效不確切；副作用多等均非理想的治療骨質(zhì)疏松的藥物。專利文獻(xiàn)中也公開(kāi)了許多有關(guān)治療骨質(zhì)疏松的藥物，例如，中國(guó)專利申請(qǐng)CN1200279A中公開(kāi)了一種以淫羊藿78-80％、川續(xù)斷10-15％、補(bǔ)骨脂3-5％、生地3-5％、丹參3-5％、毛知母3-5％為原料，按照常規(guī)水煮提制備方法制成的防治骨質(zhì)疏松的藥物，該申請(qǐng)的弊端表現(xiàn)在，其采用的是常規(guī)水煎煮的制備方法，其中起主要作用的淫羊藿和補(bǔ)骨脂的有效成分無(wú)法獲得，從而直接影響到最終得到的藥物的效果，實(shí)際應(yīng)用中該藥物的藥效較差。
因此，研制一種療效顯著、副作用小、能長(zhǎng)期服用的藥物已成為醫(yī)藥工作者和眾多患者的愿望。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了一種療效顯著、副作用小、能長(zhǎng)期服用的治療骨質(zhì)疏松的藥物。
本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法。
本發(fā)明還提供了該藥物在治療骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死和更年期綜合癥方面的新用途。
本發(fā)明藥物是由下述重量份的原料藥按如下制備工藝制成的淫羊藿12-20份續(xù)斷2-8份丹參1-5份知母1-5份補(bǔ)骨脂1-5份 地黃1-5份1)按配比稱取各味中藥原料，將丹參、或者丹參和續(xù)斷、或者丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)80目至300目或300目以上篩，制成細(xì)粉或極細(xì)粉；2)將除步驟1)所用原料之外的剩余原料破碎，加水提取1至3次，每次加水5至40倍，每次提取0.5至3小時(shí)，濾過(guò)或離心，合并煎液，得水提液；3)將上述水提液濃縮；4)干燥，并粉碎成80-300目或300目以上的細(xì)粉或極細(xì)粉；
5)加入0.3至5倍的糊精、乳糖、或糖粉中的一種或多種；6)再加入步驟1)的細(xì)粉或極細(xì)粉，混勻，按常規(guī)制劑工藝制成藥劑學(xué)上可接受的劑型。
本申請(qǐng)藥物的還可通過(guò)以下制備工藝制成在上述制備工藝中，省略步驟4)，其余步驟同上述；或者降步驟4)移至步驟6)中的“混勻”之前進(jìn)行，其余步驟同上述。
在本申請(qǐng)中，藥劑學(xué)上可接受的劑型優(yōu)選膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒、口服液、合劑、泡騰片、丸劑、微丸。其中，步驟5)中的輔料糊精、乳糖、糖粉的用量?jī)?yōu)選2-5倍。
本申請(qǐng)藥物可以按下述制備工藝制成膠囊1)按上述配比稱取各味中藥原料，將丹參、續(xù)斷、和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)80目篩，制成細(xì)粉；2)將剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小時(shí)，濾過(guò)或離心，合并煎液，得水提液；3)將上述水提液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38(30度)的稠膏；加入上述丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，混勻，制成顆粒，干燥，即得本申請(qǐng)膠囊。
本申請(qǐng)的原料藥的重量配比優(yōu)選淫羊藿12份續(xù)斷2份 丹參1份知母1份 補(bǔ)骨脂1份地黃1份本申請(qǐng)的原料藥的重量配比優(yōu)選淫羊藿20份續(xù)斷2份 丹參5份知母5份 補(bǔ)骨脂5份地黃5份本申請(qǐng)的原料藥的重量配比優(yōu)選淫羊藿12份續(xù)斷8份 丹參5份知母5份 補(bǔ)骨脂5份地黃5份本申請(qǐng)的原料藥的重量配比還優(yōu)選淫羊藿15份續(xù)斷8份 丹參1份知母1份 補(bǔ)骨脂1份地黃1份本申請(qǐng)藥物根據(jù)黔東南地區(qū)少數(shù)民族民間驗(yàn)方，結(jié)合多年的臨床經(jīng)驗(yàn)研究開(kāi)發(fā)而成的一種現(xiàn)代民族藥制劑，長(zhǎng)期應(yīng)用于臨床，療效顯著。在本申請(qǐng)藥物的配方中，君藥淫羊藿、續(xù)斷具有補(bǔ)腎壯骨、續(xù)折療傷的作用，采用黔東南苗族習(xí)用的貴州地道藥材療效更佳，整方能溫陽(yáng)補(bǔ)腎，接骨續(xù)筋，強(qiáng)身健骨，增情益智，療效極為顯著。主要用于預(yù)防和治療因腎虛骨痿而引起的各種骨質(zhì)疏松和骨折，亦用于更年期綜合癥、各種骨關(guān)節(jié)炎及骨壞死。經(jīng)北京、上海、山東等地各大醫(yī)院臨床使用，療效明顯、可靠。為臨床治療上述疾病的良藥。
本申請(qǐng)藥物在現(xiàn)有技術(shù)(CN1200279)的基礎(chǔ)上，根據(jù)各藥味的不同理化性質(zhì)，對(duì)其提取工藝進(jìn)行了改進(jìn)，大大提高了原料藥中有效成分的出率，使本申請(qǐng)藥物的療效大為增強(qiáng)(見(jiàn)下文的對(duì)比實(shí)驗(yàn))，而且本申請(qǐng)的工藝步驟易于操作，安全穩(wěn)定，適于工業(yè)化大生產(chǎn)。
經(jīng)驗(yàn)證，本申請(qǐng)藥物的臨床療效顯著，副作用小。由貴州省人民醫(yī)院主持，聯(lián)合北京中國(guó)康復(fù)研究中心等六單位四家醫(yī)院從不同角度協(xié)作觀察64例，結(jié)果表明病例64例中男48人，女16人。年齡最小者為52歲，最大者85歲，平均年齡64.57歲.其中髖部股骨頭病損16例，股骨粗隆間骨折6例。脊椎壓縮性骨折11例，股骨頸骨折29例。臨床治愈率86.36％，有效11.6％，總有效率達(dá)97.96％。
由上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海醫(yī)科大學(xué)附屬華山醫(yī)院和上海醫(yī)科大學(xué)附屬中山醫(yī)院于1998年5月開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行臨床驗(yàn)證，對(duì)90例骨質(zhì)疏松病人作了三個(gè)月的初步觀察；又對(duì)其中73例病人作了六個(gè)月的臨床觀察。結(jié)果表明本組90例中三個(gè)月時(shí)的療效為總效率的86.7％，顯效率為55.6％；六個(gè)月后的73例的療效為總有效率的90.4％，顯效率為71.2％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，二者無(wú)差異。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，仙靈骨葆制劑可增加成骨細(xì)胞的衍化和增殖，抑制破骨細(xì)胞的吸收活動(dòng)，縮短骨吸收周期，加快骨再建活動(dòng)，仙靈骨葆制劑可使去勢(shì)誘導(dǎo)后的大鼠骨再建活動(dòng)呈正平衡狀態(tài)，在加快骨轉(zhuǎn)換的同時(shí)，有效地維持去勢(shì)誘導(dǎo)后大鼠的骨量。
仙靈骨葆膠囊急性毒性試驗(yàn)表明，小鼠ig給藥最大耐受量28.8g/kg.d，相當(dāng)于60公斤成人臨床一日用量的576倍，說(shuō)明仙靈骨葆膠囊臨床使用是安全的。
仙靈骨葆膠囊長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明經(jīng)大鼠灌胃給藥0.45、2.25g/kg兩組喂養(yǎng)三個(gè)月后檢測(cè)血液學(xué)、肝腎功能及組織病理鏡檢等均在正常范圍內(nèi)，表明仙靈骨葆膠囊口服三個(gè)月安全無(wú)毒，提示本品在臨床推薦用量下是安全的。
本申請(qǐng)治療骨質(zhì)疏松的藥物的商品名為“仙靈骨葆”，因此，本申請(qǐng)?jiān)囼?yàn)中均以“仙靈骨葆”代表本申請(qǐng)藥物。具體試驗(yàn)資料如下仙靈骨葆對(duì)卵巢切除大鼠骨組織形態(tài)學(xué)的影響提要 采用卵巢切除的方法建立原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，觀察中藥仙靈骨葆制劑和西藥倍美力對(duì)去勢(shì)大鼠骨組織光鏡、電鏡及骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)等指標(biāo)的影響。結(jié)果表明，應(yīng)用仙靈骨葆治療以后，模型大鼠的骨組織形態(tài)學(xué)發(fā)生明顯改變，單位面積內(nèi)骨小梁的體積增加，骨小梁寬度增加，但骨小梁之間的間距并不減少，在光鏡和電鏡下可以觀察到類似改變，與所應(yīng)用對(duì)照藥物倍美力的治療效果相似，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明仙靈骨葆可以在一定程度上改善骨質(zhì)疏松大鼠的骨結(jié)構(gòu)，恢復(fù)骨組織的形態(tài)，在骨質(zhì)疏松癥的治療中發(fā)揮作用。
骨質(zhì)疏松癥是影響中老年人生活質(zhì)量的一類重要疾病，通過(guò)建立骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，篩選有效治療藥物，探索藥物的作用機(jī)理無(wú)疑具有重要意義。仙靈骨葆膠囊是經(jīng)臨床初步驗(yàn)證有效的中藥制劑，我們通過(guò)觀察其對(duì)去勢(shì)大鼠骨組織形態(tài)學(xué)的影響，了解仙靈骨葆膠囊在恢復(fù)骨結(jié)構(gòu)方面的作用。
1材料與方法1.1藥物 仙靈骨葆膠囊(96黔衛(wèi)藥準(zhǔn)字100019，貴州仙靈藥業(yè)有限公司產(chǎn)品)。倍美力(96衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-35號(hào)，美國(guó)惠氏艾爾斯特公司大藥廠產(chǎn)品)。
1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng)10月齡健康雌性SD大鼠36只，體重350±20g(由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供，合格證號(hào)01597)。各組大鼠分籠飼養(yǎng)，自由攝取標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料，自由飲用蒸餾水，室溫22±2℃。
1.3動(dòng)物分組與處理 將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為4組，氯胺酮腹腔麻醉，采用背側(cè)切口，無(wú)菌條件下切開(kāi)皮膚、皮下組織，摘除雙側(cè)卵巢。假切除組只切除一小塊腹腔脂肪組織。手術(shù)后，每只每天給予注射用青霉素鈉鹽5萬(wàn)單位，肌肉注射3天。術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行藥物治療，假切除組和模型組均給予生理鹽水口服，倍美力組和仙靈骨葆組按照體表面積法折算人等效劑量口服。各組大鼠服藥3個(gè)月后處死，進(jìn)行各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)。
1.4光鏡觀察 大鼠處死以后，每組取3個(gè)右側(cè)脛骨，去除附著的軟組織，立即放入10％福爾馬林中固定24小時(shí)，脫鈣，石蠟包埋，在YL3回轉(zhuǎn)式切片機(jī)(上海儀表廠產(chǎn)品)上切片，沿脛骨矢狀面切成10μm厚度切片，HE染色，在Olympus光鏡下觀察骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
1.5掃描電鏡觀察 大鼠處死后每組取3個(gè)第1腰椎標(biāo)本，去除附著軟組織，置于2％的戊二醛溶液中固定24小時(shí)，8％的中性EDTA脫鈣7天，10％次氯酸鈉溶液浸泡8小時(shí)，1％四氯化鋨溶液固定2小時(shí)，乙醇逐級(jí)脫水，醋酸異戊酯保存12小時(shí)，二氧化碳臨界點(diǎn)干燥、真空噴金，在JMS-840掃描電鏡上觀察骨小梁的形態(tài)結(jié)構(gòu)。
1.6骨組織形態(tài)計(jì)量學(xué)研究 大鼠處死后取左側(cè)脛骨，去除附著的軟組織，立即放入Millonig’s液體中固定24小時(shí)。乙醇逐級(jí)脫水，每次24小時(shí)，最后二甲苯透吸4小時(shí)，甲基丙烯酸甲酯包埋。在Polycnt-s型硬組織切片機(jī)上沿脛骨矢狀面切10μm厚度切片。切片做甲苯胺藍(lán)染色，參照Parfitt等人〔3〕骨小梁參數(shù)計(jì)量方法，借助VIDAS圖象分析系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)量，參數(shù)包括骨小梁的體積(total bone volume，TBV)、骨小梁的寬度(bonetrabecula thickness，Th.T)、骨小梁的間隙(bone trabecula separation，Th.S)。
1.7統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組大鼠所有觀察結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)。
2結(jié)果2.1光鏡觀察結(jié)果 光鏡觀察結(jié)果顯示假切除組骨小梁排列密集，互相連接成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，骨小梁的厚度大，其間距?。磺谐殉惨院蟠笫蠊切×好黠@稀少，同樣倍數(shù)下骨小梁的連接中斷點(diǎn)多，骨小梁明顯變細(xì)，間距加寬，甚至在部分區(qū)域出現(xiàn)較大的空白區(qū)域(圖1AB)。應(yīng)用仙靈骨葆治療以后，骨小梁排列密集，之間的連接明顯增加，厚度增寬，間隙變窄，三維結(jié)構(gòu)恢復(fù)，與假切除組、倍美力組的表現(xiàn)類似(圖1CD)。
2.2掃描電鏡觀察結(jié)果 掃描電鏡觀察結(jié)果顯示假切除組骨小梁排列以縱向?yàn)橹?，并有橫向骨小梁連接，構(gòu)成立體網(wǎng)狀，骨小梁間距?。磺谐殉埠蟠笫蠊切×好黠@變細(xì)，且排列稀疏，骨小梁之間的間隙增寬，部分區(qū)域的骨小梁出現(xiàn)斷裂，殘端游離，連接中斷，三維結(jié)構(gòu)破壞，并出現(xiàn)骨小梁的空缺區(qū)域。仙靈骨葆治療后，可以見(jiàn)到不同程度的改善，骨小梁排列較密集，其間的連接明顯增多，空間結(jié)構(gòu)得到恢復(fù)(圖2)。
2.3骨形態(tài)計(jì)量學(xué)結(jié)果 骨形態(tài)計(jì)量學(xué)觀察顯示切除卵巢以后，單位體積內(nèi)骨小梁減少，厚度變窄，間距加寬，與假切除組比有顯著性差異；應(yīng)用仙靈骨葆治療以后，單位體積內(nèi)的骨小梁量明顯增加，厚度明顯加寬，與假切除組和倍美力組比較無(wú)差異；但骨小梁之間的間距并未變窄，與切卵巢組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
附表 骨形態(tài)計(jì)量學(xué)結(jié)果


注*與切卵巢組比較P＜0.05，有顯著性差異；#與假切除組比較P＜0.05，有顯著性差異；△與假切除組比較P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
3討論骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)的概念于1885年由Pommer首先提出，其意為骨質(zhì)減少的一種疾病。1948年，Ibright認(rèn)為這種病是由于雌激素減少，導(dǎo)致骨小梁形成減少、蛋白質(zhì)代謝異常的一種疾病。早期對(duì)骨質(zhì)疏松癥的認(rèn)識(shí)僅限于骨量的丟失，在治療上強(qiáng)調(diào)提高骨量。隨著檢測(cè)手段的進(jìn)步和認(rèn)識(shí)的深入，對(duì)骨質(zhì)疏松癥的概念的研究開(kāi)始擴(kuò)展到骨結(jié)構(gòu)上，強(qiáng)調(diào)恢復(fù)骨結(jié)構(gòu)的重要性，因此1994年WHO組織對(duì)骨質(zhì)疏松癥的概念進(jìn)行重新定義，指出″骨質(zhì)疏松癥是以骨組織的量減少，骨的顯微結(jié)構(gòu)退化，導(dǎo)致骨的脆性增加，易于骨折的一類疾病″。決定骨折的主要因素為骨骼強(qiáng)度，我們的另一項(xiàng)研究表明，骨量與骨骼強(qiáng)度的改變并不平行，從20歲到80歲椎體骨密度約減少50％，而垂直壓縮強(qiáng)度卻只減少到20歲的25％，水平壓縮強(qiáng)度減少到只有5％。現(xiàn)代臨床通過(guò)對(duì)骨量在正常范圍內(nèi)而發(fā)生髖部骨折的患者進(jìn)行骨結(jié)構(gòu)的觀察，發(fā)現(xiàn)其骨小梁發(fā)生明顯的結(jié)構(gòu)改變，從而指出由于骨結(jié)構(gòu)的退化所引起的骨折危險(xiǎn)性的增加要高于由骨量減低所引起的骨折危險(xiǎn)性。
卵巢切除以后，由于雌激素水平迅速下降，破骨細(xì)胞功能活躍，骨吸收增加，而由成骨細(xì)胞形成的新骨數(shù)量難以彌補(bǔ)破骨細(xì)胞所形成的骨陷窩。同時(shí)，在骨轉(zhuǎn)換過(guò)程中存在著短暫的骨丟失，雌激素水平降低引起的高轉(zhuǎn)換狀態(tài)不僅加速負(fù)平衡引起的骨丟失，同時(shí)也增加了暫時(shí)的骨丟失，從而造成骨結(jié)構(gòu)上明顯的改變。在靜力學(xué)參數(shù)上表現(xiàn)為骨小梁體積減少，骨小梁厚度變窄，間隙增加；在光鏡、電鏡下出現(xiàn)三維結(jié)構(gòu)的變化為小梁之間的連接減少，游離末端增加，甚至出現(xiàn)空隙，導(dǎo)致難以修復(fù)的損傷。
中醫(yī)藥治療骨質(zhì)疏松癥多以補(bǔ)腎為主要治療原則，″腎主骨″，補(bǔ)腎即是強(qiáng)骨。仙靈骨葆膠囊由淫羊藿、骨碎補(bǔ)等藥物組成，通過(guò)發(fā)揮淫羊藿″益氣力，強(qiáng)志，堅(jiān)筋骨″，從而使″元陽(yáng)振作″，單位體積內(nèi)的骨小梁量增加，小梁厚度增加，結(jié)構(gòu)得到一定程度的恢復(fù)。根據(jù)我們的實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出，骨結(jié)構(gòu)的代償有一定限度，無(wú)論是倍美力還是仙靈骨葆，都只能使骨小梁的寬度增加，并不能恢復(fù)骨小梁之間較寬的間距，說(shuō)明當(dāng)骨質(zhì)疏松嚴(yán)重時(shí)，即使增加骨量，也只能使骨結(jié)構(gòu)得到部分恢復(fù)，而無(wú)法恢復(fù)到原來(lái)的狀態(tài)。因此骨質(zhì)疏松癥的治療應(yīng)重視預(yù)防，在骨結(jié)構(gòu)尚未發(fā)生明顯退變時(shí)就應(yīng)給予治療，維護(hù)骨結(jié)構(gòu)的效果要優(yōu)于骨結(jié)構(gòu)已明顯退化、骨質(zhì)疏松癥嚴(yán)重時(shí)方給予治療。
仙靈骨葆膠囊對(duì)去卵巢致骨質(zhì)疏松骨量的影響提要 采用卵巢切除的方法建立實(shí)驗(yàn)性大鼠骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，術(shù)后3個(gè)月分別給予仙靈骨葆、倍美力治療，觀察治療前后大鼠全身骨密度、股骨干重及骨鈣變化。結(jié)果顯示仙靈骨葆可以明顯提高骨質(zhì)疏松大鼠骨密度，增加股骨骨礦含量，從而發(fā)揮治療骨質(zhì)疏松癥的作用。
骨質(zhì)疏松癥以腰背部的酸痛，易于骨折為主要臨床表現(xiàn)。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，骨質(zhì)疏松癥的治療日益引起人們的重視。為進(jìn)一步探討仙靈骨葆防治骨質(zhì)疏松癥的作用機(jī)理，我們采用切除卵巢的方法建立原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的動(dòng)物模型，觀察仙靈骨葆膠囊對(duì)模型動(dòng)物骨量的影響。
1材料與方法1.1藥物 仙靈骨葆膠囊(黔衛(wèi)藥準(zhǔn)字1996第100019號(hào)，貴州仙靈藥業(yè)有限公司產(chǎn)品，每粒含生藥0.75g)，倍美力(96衛(wèi)藥準(zhǔn)字J-35號(hào)，美國(guó)惠氏 艾爾斯特公司大藥廠產(chǎn)品，片劑，合成雌激素類)。
1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及飼養(yǎng) 10月齡健康雌性SD大鼠48只，體重350±20g，由上海中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供(上海市醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物合格證號(hào)01597)。各組大鼠分籠飼養(yǎng)，自由攝取標(biāo)準(zhǔn)大鼠飼料，自由飲用蒸餾水，室溫22±2℃。
1.3動(dòng)物分組與處理 將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為6組，大鼠的分組、數(shù)量、給藥及處死時(shí)間見(jiàn)表1。給藥時(shí)間從卵巢切除后3月開(kāi)始，共給藥3個(gè)月；給藥劑量按照人體表面積折算法分別給予等效劑量。手術(shù)時(shí)，氯胺酮腹腔麻醉，采用背側(cè)切口，無(wú)菌條件下切開(kāi)皮膚、皮下組織，摘除雙側(cè)卵巢。假切除組只切除一小塊腹腔脂肪組織。手術(shù)后，每天每只給予青霉素鈉鹽5萬(wàn)單位，連續(xù)3天。
表1 動(dòng)物分組、手術(shù)、給藥情況


1.4骨密度檢測(cè) 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以DPX-L型(美國(guó)LUNAR公司產(chǎn)品，能譜寫38/7a kev，高壓穩(wěn)定±0.05％，儀器精密度1％，附動(dòng)物全身骨密度測(cè)定軟件)雙能X線骨密度儀做骨礦密度(BMD)測(cè)定，熒光屏顯示測(cè)量圖象，自動(dòng)打印結(jié)果。
1.5大鼠股骨干重及骨鈣含量檢測(cè) 處死大鼠后，取出股骨，剔除干凈肌肉及結(jié)締組織，生理鹽水沖洗干凈髓腔，120℃烘干1h，阿基米德原理，萬(wàn)分之一天平稱重量，并測(cè)定密度。然后將股骨置于脫脂液中(三氯甲烷∶甲醇＝2∶1v/v)72h，120℃烘6h，冷卻稱重，該重與體積相比即為干重。硝酸鑭法測(cè)定大鼠股骨骨鈣含量，精稱0.1g灰化骨，4ml鹽酸溶解，0.2％硝酸鑭溶液稀釋1000倍，原子分光光度計(jì)測(cè)試。
1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 各組大鼠所有觀察結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差x±s)表示，兩組均數(shù)之間比較采用t檢驗(yàn)。
2結(jié)果2.1DEXA骨密度結(jié)果 如表2～3所示大鼠卵巢切除術(shù)后3個(gè)月，全身骨密度顯著低于假切除組〖WTBX〗(P＜0.05＝，提示骨質(zhì)疏松癥動(dòng)物模型成立。大鼠卵巢切除術(shù)后6個(gè)月，骨密度明顯低于假切除組(P＜0.025＝。應(yīng)用仙靈骨葆治療后可以明顯改善骨丟失加速的過(guò)程，提高骨量，與假切除組比較無(wú)明顯差異(P〖WTBZ〗＞0.05)，同應(yīng)用倍美力治療的結(jié)果相似，各組間無(wú)差異。
表2 去卵巢對(duì)大鼠全身骨密度影響的結(jié)果(術(shù)后3個(gè)月)

△與假切除組比較＜0.05表3 藥物對(duì)大鼠全身骨密度影響的結(jié)果(術(shù)后6個(gè)月)

注與卵巢切除組比較P＜0.05；▲與假切除組比較P＜0.05；△與假切除組比較P＞0.052.2大鼠股骨干重及骨鈣測(cè)定結(jié)果 切除卵巢6個(gè)月后大鼠股骨干重及骨鈣含量均明顯低于假切除組及藥物治療組。各治療組與假切除組間均無(wú)明顯差異(見(jiàn)表4)。
表4 藥物對(duì)大鼠股骨干重及骨鈣含量的影響

注與假切除組比較P＜0.05；▲與卵巢切除組比較P＜0.05；△與卵巢切除組比較P＜0.01。
3討論通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)標(biāo)本進(jìn)行全身骨密度、股骨干重及骨鈣含量這三項(xiàng)反映骨量的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果顯示卵巢切除以后3個(gè)月可以出現(xiàn)骨量的明顯降低，與假切除組比較有顯著性差異，切除卵巢后6個(gè)月模型大鼠全身骨密度、股骨干重及骨鈣含量明顯減少。應(yīng)用仙靈骨葆膠囊治療以后，可以明顯提高大鼠全身骨密度，增加股骨干重及骨鈣含量，提高骨量。
目前對(duì)骨質(zhì)疏松癥中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的認(rèn)識(shí)，大多數(shù)學(xué)者將骨質(zhì)疏松癥歸屬″骨痿″的范疇，認(rèn)為其主要的病因病機(jī)是腎虛，這與中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育規(guī)律的闡述是分不開(kāi)的〔2〕。中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，腎主藏精，精生髓，髓居于骨中，骨骼有賴髓以充養(yǎng)?！端貑?wèn)·陰陽(yáng)應(yīng)象大論》有″腎生骨髓......在體為骨，在臟為腎......″。如果腎精不足，骨和骨髓營(yíng)養(yǎng)不足而發(fā)生骨骼病變。故《靈樞·本神論》有″精傷則骨酸痿厥″。它指出人體骨骼的強(qiáng)健與腎中精氣的盛衰密切相關(guān)，腎中精氣充盈，陰陽(yáng)協(xié)調(diào)，則骨骼的化生有源，強(qiáng)健有力若腎精不足、腎氣虧虛，陰陽(yáng)失調(diào)則骨髓失充，骨骼失養(yǎng)而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。仙靈骨葆膠囊主藥是淫羊藿，淫羊藿又名仙靈脾，主產(chǎn)于貴州、湖北等地，屬補(bǔ)腎陽(yáng)藥物，根據(jù)《本草綱目》的記載，仙靈脾有″益氣力，強(qiáng)志，堅(jiān)筋骨，皆元陽(yáng)振作之功″的作用；骨碎補(bǔ)補(bǔ)腎陽(yáng)的同時(shí)還可以接骨。通過(guò)上述二藥的作用達(dá)到補(bǔ)益腎陽(yáng)，使先天之精得到補(bǔ)充，骨髓得養(yǎng)，強(qiáng)健有力。
鈣是構(gòu)成骨礦物質(zhì)的重要成分，骨鈣含量的降低提示骨礦含量的減少，通過(guò)對(duì)絕經(jīng)前后婦女前臂骨密度檢測(cè)，顯示絕經(jīng)后婦女其前臂骨礦含量明顯降低，與絕經(jīng)前相比有顯著差異〔3〕。因此，骨鈣含量的增高對(duì)于提高因絕經(jīng)引起的骨礦含量的降低具有重要意義。卵巢切除大鼠經(jīng)仙靈骨葆治療3個(gè)月后可以明顯提高骨鈣，但其提高骨鈣含量的機(jī)理尚不清楚，可能與仙靈骨葆影響成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞的活動(dòng)有關(guān)?，F(xiàn)代研究表明，淫羊藿單體對(duì)體外培養(yǎng)的破骨細(xì)胞具有抑制破骨細(xì)胞增殖和形成骨陷窩的能力〔4〕，體外培養(yǎng)成骨細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)也表明淫羊藿又可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化和增殖〔5〕，通過(guò)對(duì)參與骨轉(zhuǎn)換的兩種細(xì)胞的影響，調(diào)節(jié)著骨鈣的含量，從而發(fā)揮其治療骨質(zhì)疏松癥的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)，仙靈骨葆具有升高模型動(dòng)物的骨量，從而達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。
仙靈骨葆及鈣降素對(duì)外傷性截癱后骨質(zhì)疏松作用的臨床觀察小結(jié)(附臨床觀察報(bào)告)降鈣素是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療骨質(zhì)疏松的主要藥物之一，是由甲狀腺中C細(xì)胞分泌出來(lái)的。它產(chǎn)生的量與性激素有密切的關(guān)系，過(guò)去認(rèn)為性激素通過(guò)降鈣素而作用于骨細(xì)胞，使血鈣下降達(dá)到體內(nèi)鈣磷平衡起到治療骨質(zhì)疏松及其它骨科疾患的作用，而中西醫(yī)結(jié)合治療骨質(zhì)疏松的方法，則是通過(guò)辯證論治，采用有效的補(bǔ)腎中藥淫羊藿(Epimedium laptorrhizum)予以治療，是根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“腎主骨”理論而進(jìn)行的。本組臨床觀察目的觀察中醫(yī)補(bǔ)腎藥對(duì)骨質(zhì)疏松，特別是截癱后廢用性骨質(zhì)疏松是否有效，并和降鈣素共同觀察，了解二者在治療此中類型的骨質(zhì)疏松的作用。
臨床資料和觀察方法一、病例來(lái)源北京中國(guó)康復(fù)研究中心脊髓損傷科現(xiàn)有完全性截癱患者中男性20歲至55歲患者16例，隨機(jī)分為3組對(duì)照級(jí)，CT組(即降鈣素組)，KT組(即仙靈骨葆膠囊組)。
二、觀察指標(biāo)和方法(一)指標(biāo)1、血沉、血Ca、血磷、肌酐、尿Ca、堿性磷酸酶。
2、骨密度測(cè)量使用X光骨密度測(cè)量?jī)x(QDR-1000USA Hologic)進(jìn)行腰三、股骨頸、股骨干骨密度的測(cè)量。
(二)方法實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后即進(jìn)行第一次檢測(cè)以上各項(xiàng)指標(biāo)，以后CT組給予CT、補(bǔ)腎組給予KT每日三次每次三粒(KT由貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院骨傷科研究提供，用藥一月后重復(fù)檢測(cè)一次以資對(duì)比)檢測(cè)結(jié)果(一)、截癱患者使用CT及補(bǔ)腎1號(hào)一月前后對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表I表I完全性截癱患者用藥物CT，補(bǔ)腎1號(hào)一月后ESR、血Ca、血P、堿磷酶改變。
表I治療一月前后ESR、血鈣、磷、堿性磷酸酶的改變

(二)、截癱患者使用CT及補(bǔ)腎1號(hào)一月前后對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表II表II，完全性截癱患者使用藥物(CT，補(bǔ)腎1號(hào))一月前后結(jié)果表II治療一月前后腰三、股骨頸、股骨干骨密度的改變

(三)、截癱患者使用CT及補(bǔ)腎1號(hào)一月前后對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表III表III，完全性截癱患者使用藥物(CT、補(bǔ)腎1號(hào))一月后結(jié)果表III治療一月前后尿鈣、肌酐及尿鈣肌酐比值


討論一、血沉各組初檢平均值為6.2±5.9-20.75±11.35以補(bǔ)腎組患者平均值最高，但使用藥物后其下降也較其它組為快，可能本組患者在受檢時(shí)，體內(nèi)尚有平衡失調(diào)情況，或尚具有某些輕度炎癥，但使用仙靈骨葆膠囊后在一月之內(nèi)，其ESR下降最快(20.75±11.35-13.75±2.87)下降了10mm/1小時(shí)左右。在脊柱截癱中本組病例表現(xiàn)血沉在正常的高水平界限。CT組血沉下降級(jí)微，對(duì)照組且微有上升。
二、鈣、磷平衡問(wèn)題對(duì)照組由于沒(méi)有使用任何藥物。其鈣、磷有失衡現(xiàn)象。因鈣磷在體內(nèi)經(jīng)常維持平衡，在不用藥的情況下，鈣、磷沒(méi)有補(bǔ)償現(xiàn)象。鈣、磷同時(shí)均有下降趨勢(shì)，說(shuō)明截癱后鈣、磷平衡問(wèn)題需要注意，如補(bǔ)充鈣、磷或給予可調(diào)整鈣、磷的中西藥物。
CT組血鈣有所下降，但磷也未隨鈣下降而有上升趨勢(shì)，說(shuō)明CT有部分調(diào)整鈣、磷體內(nèi)平衡作用。仙靈骨葆膠囊使用后血鈣下降，而磷也明顯升高，說(shuō)明本品在調(diào)節(jié)鈣、磷平衡具有較好的作用?；旧暇S持了鈣、磷正常比值。進(jìn)一步說(shuō)明仙靈骨葆膠囊具有調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡的作用。
堿性磷酸酶改變，對(duì)照組有下降趨勢(shì)，說(shuō)明隨時(shí)間的推移修復(fù)活力方面對(duì)照組有所下降，而用藥組不論CT組或KT組均有所上升，而以CT組較為明顯。說(shuō)明CT組對(duì)骨活性有所提高，KT組也同樣的有所提高。
骨X線密度的改變X線骨密度計(jì)(QDR-1000USA Hologic)是計(jì)算機(jī)控制的，并具備著各年齡組正常值的標(biāo)準(zhǔn)，故可以精確地計(jì)算出骨質(zhì)密度高低。根據(jù)本組少量患者統(tǒng)計(jì)。本組病例密度腰三為0.857±0.112-0.9、股骨頸為0.515±0.07-0.69±0.90、股骨干0.37±0.01-1.137±0.253，腰三密度除仙靈骨葆膠囊治療組略有升高(0.857±0.112-0.961±0.08)，CT完全無(wú)改變，同樣股骨頸密度KT組也有升高。而CT組略有下降?？傊伸`骨葆膠囊服用后對(duì)腰三及股骨頸密度均有上升趨勢(shì)。
仙靈骨葆膠囊中宏量元素如鈣磷、微量元素Zn、Mn含量均高，可能為無(wú)機(jī)鹽補(bǔ)充提供了來(lái)源。
小結(jié)
1、截癱后、鈣磷體內(nèi)平衡有失調(diào)現(xiàn)象。鈣、磷均有下降。而用藥組磷的丟失有改善。而以補(bǔ)腎藥(仙靈骨葆膠囊)比較可明顯地提高磷的水平。
2、堿性磷酸酶用藥后較對(duì)照有升高，說(shuō)明用藥有促進(jìn)骨細(xì)胞的活性功能。
3、仙靈骨葆膠囊有提高骨密度或防止骨密度下降的作用。
仙靈骨葆膠囊臨床驗(yàn)證總結(jié)觀察方法一、病例的選擇1、年齡必須為50歲以上，原發(fā)性的骨質(zhì)疏松癥。
2、必須具有腰酸背痛或關(guān)節(jié)疼痛癥狀者。
3、必須具備雙能X-骨密度測(cè)定報(bào)告，而且腰部或?qū)掦y部的其中一個(gè)部位的骨密度必須低于骨峰值的1個(gè)或2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差以上者。
二、觀察的內(nèi)容1、疼痛分靜止痛、活動(dòng)痛、叩擊痛三項(xiàng)，其程度分為，嚴(yán)重(3分)，中等(2分)，輕度(1分)，無(wú)痛(0分)。
2、骨密度用雙能X線測(cè)定腰椎、髖部作治療前后對(duì)照，治療前后測(cè)定必須是同一個(gè)機(jī)器。
3、毒付反應(yīng)，服藥后觀察有否胃腸道反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng)及其它付反應(yīng)。
三、服用方法和療程仙靈骨葆膠囊(黔衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第100019號(hào))，規(guī)格0.5g/?？诜咳斩?，每次三粒，三個(gè)月為一個(gè)療程，觀察兩個(gè)療程(6個(gè)月)，三個(gè)月做一次初步小結(jié)，六個(gè)月做總結(jié)。
四、療效的評(píng)定1、單項(xiàng)療效癥狀 疼痛積分減少大于2/3為顯效疼痛積分減少大于1/3為有效不足1/3為無(wú)效。
骨密度增加＞2％BMD為顯效增加0-2％BMD為有效包裝規(guī)格成品為白色凍干粉針，250ug/ml/安瓿，10安瓿/盒儲(chǔ)存2-8℃避光保存，有效期3年。
二.劑型注射用TRH水針。
規(guī)格100ug/ml/安瓿。
處方組成

制備工藝溶液配制在100級(jí)無(wú)菌室內(nèi)操作。
精確稱量TRH，取無(wú)菌注射用水將其溶解并定溶在1000ml。用0.2μm微孔濾膜進(jìn)行正壓無(wú)菌過(guò)濾后取1ml分裝于3ml藥用安瓿瓶中封口。
成品在包裝時(shí)目測(cè)封口是否整齊光滑，做內(nèi)容物的外觀、色澤、澄明度檢查。隨機(jī)抽查成品完成裝量、含量、有關(guān)物質(zhì)，細(xì)菌、熱源的檢查需達(dá)到質(zhì)檢標(biāo)準(zhǔn)，血管刺激性、溶血性及過(guò)敏性試驗(yàn)均需為陰性。
包裝規(guī)格100ug/ml/安瓿，10支安瓿/盒。
保存2-8℃避光保存，有效期1年。
實(shí)施例1對(duì)于產(chǎn)后缺奶的小型哺乳動(dòng)物，如水貂、貉、狐貍、長(zhǎng)毛兔、絲毛鼠等給予TRH水針(100ug/ml/安瓿)皮下或肌肉內(nèi)注射。每天一針，持續(xù)3天。
實(shí)施例2對(duì)于產(chǎn)后缺奶的大型哺乳動(dòng)物，如豬、馬、牛、羊、駱駝、馴鹿等動(dòng)物給予TRH凍干粉針(250ug/ml/安瓿)皮下或肌肉內(nèi)注射。每天早晚各1針，持續(xù)5天。
二、單項(xiàng)療效1、疼痛療效90例治療中止痛效果較為明顯，一般在2周內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)效果，1個(gè)月左右可以控制或緩解癥狀，三個(gè)月時(shí)僅有2例仍有疼痛。第二療程止痛不作為主要觀察項(xiàng)目。
止痛效果

2、骨密度的變化(1)、雙能X線骨密度測(cè)定一般測(cè)4個(gè)部位，分別為正位L2-4髖部股骨頸、大粗頸和ward’s區(qū)，也有單位測(cè)5個(gè)部位，在上述四個(gè)部位基礎(chǔ)上加腰椎側(cè)位L3，檢測(cè)中發(fā)現(xiàn)有的病人五個(gè)部位同時(shí)增高，有的則為一個(gè)部位增高(見(jiàn)表8)。
表8 部位骨密度增加情況

(2)不同的觀察期之間其密度增加情況的比較，從例數(shù)來(lái)看三個(gè)月時(shí)脊柱增加比例較高，髖部則較少，而六個(gè)月時(shí)比較髖部則有明顯的提高。而B(niǎo)MD六個(gè)月的平均值均較三個(gè)月有所提高。

(3)、骨密度治療結(jié)果。本組觀察結(jié)果，仙靈骨葆對(duì)骨質(zhì)疏松癥有明顯治療作用，對(duì)骨密度的影響，六個(gè)月的結(jié)果較三個(gè)月為明顯，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
骨密度的治療結(jié)果

不良反應(yīng)90例病人中開(kāi)始一段時(shí)間有個(gè)別病人出現(xiàn)大便秘結(jié)、口干、唇干現(xiàn)象，經(jīng)對(duì)癥處理后能緩解并能照樣服藥，經(jīng)長(zhǎng)期用藥觀察來(lái)看無(wú)在發(fā)生上述癥狀，無(wú)胃腸道反應(yīng)，無(wú)其它不良反應(yīng).
小結(jié)1)仙靈骨葆膠囊治療骨質(zhì)疏松癥，經(jīng)本次我們?nèi)齻€(gè)醫(yī)院90病例六個(gè)月的治療結(jié)果來(lái)看，其一方面能改善和緩解骨質(zhì)疏松癥造成的疼痛癥狀，而且也明顯改善了因骨質(zhì)疏松癥造成的小腿抽筋現(xiàn)象，同時(shí)對(duì)骨密度也有明顯的提高作用。
2)該藥服用方便，每日三次、每次二粒，便于長(zhǎng)期的服用，無(wú)毒付反應(yīng)，值得推廣。
仙靈骨葆制劑治療64例骨質(zhì)疏松、股骨壞死和骨折的臨床治療小結(jié)我們聯(lián)合了六個(gè)單位四家醫(yī)院共同從不同的觀察角度協(xié)作觀察了64例病例，結(jié)果仍然和基礎(chǔ)研究有同樣的結(jié)果?，F(xiàn)綜合敘述如下本組協(xié)作共六個(gè)單位，其中有四家醫(yī)院，從不同角度進(jìn)行觀察，各負(fù)其責(zé)。具體項(xiàng)目視各醫(yī)院條件下，分別從生化、放射免疫，X線骨密度，以及臨床大體觀察，病例數(shù)雖然不多，但均較深入從不同方向進(jìn)行了觀測(cè)。
病例64例中男48人，女16人。年齡最小者為52歲，最大者85歲，平均年齡64.57歲.其中髖部股骨頭壞死16例，股骨粗隆間骨折6例。脊椎壓縮性骨折11例，股骨頸骨折29例。臨床治率86.36％，有效11.6％，2例因其它病科未治。有效率達(dá)97.96％。
一、臨床生化檢測(cè)(一)指標(biāo)血沉、血鈣、血磷、肌酐、尿鈣、堿性磷酶。
(二)方法病例分三組，1對(duì)照組；2降鈣素組；3補(bǔ)腎藥物(QLH)組。實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后即進(jìn)行第一次檢測(cè)以上各項(xiàng)指標(biāo)。然后CT組給以降鈣50iu，每周三次，補(bǔ)腎組給予制藥片三片/次，三次/日。實(shí)驗(yàn)期末45天后再重復(fù)一次所有檢測(cè)。
(三)結(jié)果1 截癱患者使用CT(降鈣素)及補(bǔ)腎1號(hào)對(duì)照結(jié)果見(jiàn)表1表1.完全性截癱患者使用降鈣素、補(bǔ)腎1號(hào)一月后ESR、血鈣Ca、P、AKP改變

結(jié)果說(shuō)明補(bǔ)腎1號(hào)對(duì)骨密度的維持有一定的作用。
2 截癱患者使用CT及補(bǔ)腎1號(hào)一月前后鈣、磷、肌酐改變。
表2，完全骨截癱患者使用降鈣素及補(bǔ)腎1號(hào)一月后尿鈣、肌酐、及ca/cr比值。

數(shù)據(jù)分析
1、除補(bǔ)腎組外其余兩組均有下降，補(bǔ)腎組尿鈣有增加.
2、肌酐三組均有增加而以CT組為明顯.
3、尿鈣/肌酐在外補(bǔ)腎組中增長(zhǎng)較多是否可以認(rèn)為補(bǔ)腎藥對(duì)鈣的吸收有所加強(qiáng)，吸收與排泄應(yīng)有直接關(guān)系，降鈣素組肌酐增加較為顯著，是否可以認(rèn)為該組對(duì)促進(jìn)肌酐方面的代謝有一定的影響二、射免疫學(xué)及膽固醇等檢測(cè).
表3 放射免疫IgC，IgALgh，及甘油三脂、膽固醇，脂蛋白，使用補(bǔ)腎1號(hào)前后變

數(shù)據(jù)分析1.IgC蛋白是主要含抗體的部分，使用補(bǔ)腎藥后有所增長(zhǎng)。
2.IgA球蛋白抗體是存在于漿性粘液體中，位于粘膜表面，對(duì)抵抗外來(lái)入侵細(xì)菌起作用，本組數(shù)據(jù)有下降。
3.IgH用藥后有所增長(zhǎng)。
4.膽固醇增高，甘油三脂下降及β脂蛋白升高。
結(jié)果顯示抗體增加表現(xiàn)在IgC是主要抗體部分使用補(bǔ)腎藥物后有所提高，粘膜抗體因與骨關(guān)系不大雖有下降無(wú)甚影響，IgH的增加表示激活補(bǔ)體增加有利機(jī)體的抵抗作用，膽固醇增加可作為內(nèi)源性級(jí)激素原材料有利于性激素的形成，同時(shí)肝油三脂下降對(duì)血管粥樣硬化有降低趨勢(shì)。
三、其它放射免疫學(xué)檢查。
表四使用補(bǔ)腎藥后放射免疫學(xué)中FSH(卵泡刺激素)LH(黃體生成素)E2(雌二醇)T(甲腺)，T3(四碘甲腺原腺原氨酸)。

數(shù)據(jù)分析1、性激素中LH/FSH-RH值增高.
2、E2有所下降.
3、T微有升高而T3T4下降.結(jié)果說(shuō)明在使用補(bǔ)腎藥后性激素有所改變，E2有所下降，但調(diào)節(jié)性激素的LH/FSH-RH值增高，這可以直接作用于垂體增加CANP和促進(jìn)性腺激素的分泌，T3是甲狀腺的活性部分T4是組成T3的基礎(chǔ)，活性雖有所下降而總甲狀腺素T水平則略有所升高。
討論1、中藥仙靈骨葆在對(duì)不同情況的骨質(zhì)疏松、股骨壞死和骨折均有著促進(jìn)修復(fù)的作用，特別是從完全性截癱患者用性骨萎縮的X光骨密度的檢驗(yàn)結(jié)果是令人鼓舞的。CT組僅維持骨密度，而制劑對(duì)骨的密度尚能有些提高雖然為量很少，但治療時(shí)間只一個(gè)月期間，服藥時(shí)間長(zhǎng)久些其效果更佳。
2、補(bǔ)腎中藥“仙靈骨葆”具有調(diào)節(jié)機(jī)體的內(nèi)平衡作用，從甲狀腺及性激素的改變來(lái)說(shuō)是具有利于機(jī)體調(diào)控的作用。
3、對(duì)鈣磷有明顯的作用表現(xiàn)在AKP的相應(yīng)提高。因在骨質(zhì)損害后血沉上升隨時(shí)修復(fù)的程度而下降，本組實(shí)驗(yàn)補(bǔ)腎藥可使血沉下降較CT組為速即說(shuō)明這種有利骨質(zhì)修復(fù)的作用。
“仙靈骨葆”膠囊治療中老年骨質(zhì)疏松癥和骨折119例臨床報(bào)告臨床資料一般資料本組病例119例，分為三型。
一型(更年期型)26例。平均年齡50歲，平均停經(jīng)年齡48歲；其中椎體骨折10例，占38.4％；髖部骨折10例，占38.4％；柯氏骨折5例，占19％，跟骨骨折1例，占15％。
二型(老年型)73例。男33例；女40例，最大年齡96歲，最小年齡61歲，平均年齡76.5歲，其中粗隆間骨折32例，股骨頸骨折30例；椎體骨折7例；跟骨骨折2例；肱骨外科頸骨折3例；髖部骨折占86％，椎體骨折占9.6％，肱骨外科頸骨折3例占2.7％。股骨頸骨折合并椎體骨折及柯氏骨折1例。
三型20例。平均年齡54歲，其中股骨頸骨折5例，粗隆間骨折7例，柯氏骨折3例，跟骨骨折3例，椎體骨折2例。
受傷原因多因輕微外力如坐車顛簸，滑倒跌傷即生活損傷所致。生活損傷87例，占73％，間接暴力32例，占27％。骨折種類分類見(jiàn)表一.
表一


二、治療方式采用中西醫(yī)結(jié)合即在牽引，手術(shù)，手法復(fù)位外固定的基礎(chǔ)上，內(nèi)服中藥“仙靈骨葆”膠囊。
1、股骨頸骨折股骨髁上骨牽引20例，平均牽引時(shí)間56天，牽引質(zhì)量5-8kg；下肢皮牽引+“丁”字鞋外固定5例；骨牽引+內(nèi)固定11例，內(nèi)固定為加壓螺釘或骨圓針；股骨頭切除術(shù)5例。
2、股骨粗隆間骨折股骨髁上骨牽引28例，平均牽引時(shí)間41天，牽引重量5-8kg；骨牽引+內(nèi)固定4例，內(nèi)固定器為加壓螺釘；皮牽引+“丁”字鞋外固定9例。
3、椎體骨折骨盆牽引3例，平均牽引時(shí)間30天，重量12.5-15kg；腰背部墊枕，臥硬板床，腰背肌功能鍛煉16例。
4、跟骨骨折跟骨牽引1例；手法復(fù)位+石膏托外固定5例，平均固定時(shí)間30天。
5、柯氏骨折手法復(fù)位小夾板外固定8例，改良colle’s手術(shù)1例。
6、肱骨外科頸骨折皮牽引甩手療法3例。隨訪76例，隨訪率63％；最短6個(gè)月，最長(zhǎng)2年，平均9個(gè)月。
結(jié)果見(jiàn)表二、表三表二119例骨質(zhì)疏松癥生化及血沉檢測(cè)數(shù)據(jù)表

表三119例骨質(zhì)疏松癥愈合時(shí)間及血沉平均數(shù)數(shù)值表

并發(fā)癥及處理股骨頸骨折長(zhǎng)期牽引并發(fā)褥瘡1例，逐放棄骨科治療，經(jīng)換藥，理療后愈合。
四、分析及討論骨質(zhì)疏松是一種骨質(zhì)退行性狀態(tài)，是以骨的丟失，骨量的減少為特征的骨質(zhì)改變。骨質(zhì)疏松癥則是以骨質(zhì)變后造成或印發(fā)的一系列骨傷疾患，在輕微外傷后即發(fā)生各種類型的骨折，給中老年人群的健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。
祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為骨質(zhì)疏松屬“腎虛骨痿癥”，系在肌體的自然衰老過(guò)程中，腎功能開(kāi)始減退，骨密度降低，骨量減少，骨的吸收大于骨的形成所致?！跋伸`骨葆”膠囊是國(guó)內(nèi)著名骨傷專家時(shí)光達(dá)教授根據(jù)“腎主骨”理論結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制的純中藥制劑，它對(duì)防治中老年人因機(jī)體自然衰老而產(chǎn)生的骨質(zhì)疏松(癥)及多種骨科疾患有顯著療效。從表二至表三顯示服藥后，血鈣下降，血磷增高，堿性磷酸酶升高，血沉下降，說(shuō)明“仙靈骨葆”膠囊有調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷水平，促進(jìn)成骨；用藥后骨臨床愈合時(shí)間較單一方法治療提前一周左右。
創(chuàng)傷后由于骨折即周圍組織損傷，出血，組織機(jī)化，血PH值下降，血漿白蛋白減少，新生球蛋白相對(duì)增高，纖維蛋白原傷后數(shù)目又顯著增高，故血沉增快。以后隨組織修復(fù)，血沉亦隨之下降，待骨折達(dá)臨床愈合前后，血沉也降至正常范圍。亦即說(shuō)明血沉下降至正常多表示骨折已經(jīng)臨床愈合。(4)對(duì)肱骨外科頸骨折，臨床以中老年人多見(jiàn)，此次抽樣的119例患者中，肱骨外科頸骨折3例占2.7％，故我們也把它列入骨質(zhì)疏松性骨折。
現(xiàn)代研究表明，補(bǔ)腎中藥可提高人體對(duì)促進(jìn)性激素的反應(yīng)，提高中老年人血清睪酮水平。補(bǔ)腎法或補(bǔ)腎中藥可調(diào)整機(jī)體器官在組織，生化及超微結(jié)構(gòu)方面的異常變化，使之趨于正常。對(duì)機(jī)體的組織，細(xì)胞和基本結(jié)構(gòu)成分具有普遍的增強(qiáng)和保護(hù)作用，可延緩卵巢、子宮、睪丸等性腺組織的衰老趨勢(shì)。另有報(bào)道，補(bǔ)腎中藥對(duì)骨組織有明顯影響，可改善去勢(shì)動(dòng)物的溶骨現(xiàn)象。用于臨床可抑制骨質(zhì)疏松的發(fā)展，預(yù)防骨骼的退行性變化。(4)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有關(guān)“性激素可直接作用于骨細(xì)胞受體”的觀點(diǎn)有異曲同工之處。
根據(jù)臨床應(yīng)用觀察，“仙靈骨葆”膠囊是一種安全、有效、無(wú)毒副作用的純中藥制劑，可防治中老年人因腎虛骨痿引起的骨質(zhì)疏松及骨質(zhì)疏松癥等多種骨科疾患，亦可延緩中老年婦女更年期后因腎虛衰而產(chǎn)生的各種骨關(guān)節(jié)炎及各種衰老癥。
本申請(qǐng)發(fā)明人還對(duì)本申請(qǐng)藥物與現(xiàn)有技術(shù)CN1200279A公開(kāi)的藥物的藥效進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)比較，結(jié)果表明本申請(qǐng)采用部分生粉入藥和部分水提的方法所得到的藥物的效果顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的常規(guī)水提取工藝得到的藥物，實(shí)驗(yàn)如下骨折治療試驗(yàn)對(duì)兔骨折愈合的影響(1)仙靈骨葆明顯縮短動(dòng)物骨折肢支撐著地時(shí)間；(2)明顯增加動(dòng)物骨折肢X光片分值；(3)明顯增加動(dòng)物骨折斷端骨痂面積及類骨質(zhì)面積(4)明顯增加動(dòng)物血清骨鈣素、血清ALP、血清P，明顯降低血清Ca2+。
1.試驗(yàn)藥物名稱仙靈骨葆。
配制方法根據(jù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)需要，實(shí)驗(yàn)時(shí)將仙靈骨葆用蒸餾水配制成所需濃度的混懸液。
1)仙靈骨葆1組本申請(qǐng)藥物2)仙靈骨葆2組現(xiàn)有技術(shù)采用水提工藝得到的藥物2.試驗(yàn)設(shè)計(jì)2.1給藥劑量每日用藥量相當(dāng)于臨床成人日用量的10倍2.2給藥途徑采用灌胃給藥方法。
2.3數(shù)據(jù)處理試驗(yàn)數(shù)據(jù)用NDST軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或X2檢驗(yàn)。
3.試驗(yàn)方法及結(jié)果3.1仙靈骨葆對(duì)兔骨折愈合的影響[1]取日本大耳白兔，戊巴比妥耳緣靜脈麻醉，仰臥位固定，左前肢去毛，皮膚常規(guī)消毒，于左前肢橈側(cè)屈面縱行切開(kāi)皮膚2～3cm，分離肌肉，避開(kāi)血管神經(jīng)，暴露橈骨中遠(yuǎn)段交界處，以特制鋼鋸橫向鋸斷橈骨，形成3mm切損的完全性骨折。將錯(cuò)開(kāi)的骨折端復(fù)位，逐層縫合(術(shù)后7天傷口拆線)，傷口包扎，但不固定。術(shù)后次日拆除敷料，將18只骨折動(dòng)物隨機(jī)分為2組(每組動(dòng)物9只，雌雄兼用，體重2.31±0.18kg)。動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)28天。試驗(yàn)期間進(jìn)行下述項(xiàng)目的觀察3.1.1骨折肢支撐著地時(shí)間的比較骨折后，動(dòng)物為避痛，患肢不敢著地，空抬患肢。經(jīng)過(guò)恢復(fù)，當(dāng)患肢敢于放在地上并支撐軀體時(shí)，即為支撐著地時(shí)間。
結(jié)果仙靈骨葆1組明顯縮短動(dòng)物骨折肢支撐著地時(shí)間，與2組照組比較。見(jiàn)表1。
表1 仙靈骨葆對(duì)兔骨折肢支撐著地時(shí)間的影響(X±S)

3.1.2骨折肢X光片評(píng)分比較動(dòng)物骨折治療28天取骨折肢拍X光片，通過(guò)X光片的變化，根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分①錯(cuò)位無(wú)錯(cuò)位(包括錯(cuò)位＜0.1cm)1分；錯(cuò)位(包括骨折斷端錯(cuò)位未超過(guò)其斷端的1/2或骨折端輕度成角)0分。
②外骨痂有外骨痂1分；無(wú)外骨痂0分。
③內(nèi)骨痂骨密度增加1分；骨密度未增加0分。
④骨折縫骨折縫部分模糊或消失1分；有骨折縫0分。
⑤連接骨折斷端連接為一整體1分；未連接0分。
⑥愈合未愈合(無(wú)內(nèi)外骨痂或骨折縫依舊)0分；骨折愈合(有內(nèi)外輕度骨痂改變，同時(shí)骨折縫變淺或模糊)1分。
結(jié)果仙靈骨葆1組與2組比較明顯增加動(dòng)物骨折肢X光片分值。見(jiàn)表2表2 仙靈骨葆對(duì)兔骨折X光片分值的影響(X±S)


3.1.3骨折愈合組織學(xué)觀察比較[1]動(dòng)物骨折治療28天后，處死，取橈骨骨折處肢干2～3cm，福爾馬林固定，脫鈣后，沿橈骨長(zhǎng)軸正中線切開(kāi)，脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察，通過(guò)圖像分析系統(tǒng)定出斷端間區(qū)，勾出該區(qū)類骨質(zhì)及其它愈合成分所占范圍，以電子掃描點(diǎn)計(jì)算骨痂面積及類骨質(zhì)面積。
結(jié)果仙靈骨葆1組與2組比較，明顯增加動(dòng)物骨折斷端骨痂面積及類骨質(zhì)面積，結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 仙靈骨葆對(duì)兔骨折斷端骨痂的影響(X±S)

3.1.4血生化指標(biāo)測(cè)定比較動(dòng)物骨折治療28天取血，離心，取血清，用多探頭放免儀測(cè)血清骨鈣素，用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)血清ALP、血清Ca2+、P，并計(jì)算鈣磷乘積。
結(jié)果仙靈骨葆1、2組均明顯增加動(dòng)物血清骨鈣素、血清ALP、血清P，明顯降低血清Ca2+，1組的效果優(yōu)于2組，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 仙靈骨葆膠囊對(duì)兔骨折血生化指標(biāo)的影響(X±S，N＝9)

4.小結(jié)(1)仙靈骨葆1組明顯縮短動(dòng)物骨折肢支撐著地時(shí)間；(2)仙靈骨葆1組明顯增加動(dòng)物骨折肢X光片分值，在骨折斷端無(wú)錯(cuò)位、外骨痂出現(xiàn)、內(nèi)骨痂出現(xiàn)、骨折縫消失、斷端骨連接、骨折愈合等面；(3)仙靈骨葆1組明顯增加動(dòng)物骨折斷端骨痂面積及類骨質(zhì)面積；(4)仙靈骨葆1組明顯增加動(dòng)物血清骨鈣素、血清ALP、血清P，明顯降低血清Ca2+。
從表1～表4可見(jiàn)仙靈骨葆試驗(yàn)組中1組的效果明顯優(yōu)于2組，即本申請(qǐng)藥物的效果顯著優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)中公開(kāi)的藥物，仙靈骨葆制劑治療絕經(jīng)期癥候群(更年期綜合癥)的對(duì)比觀察婦女圍絕經(jīng)期癥候群上指中老年婦女在絕經(jīng)前后一段時(shí)間，由于雌激素水平下降，出現(xiàn)一系列各系統(tǒng)不良反應(yīng)。我院采用中醫(yī)藥治療185例圍絕經(jīng)期癥候群，并與西藥治療本病進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果報(bào)告如下資料與方法1.1資料我院于1997年1-11月對(duì)貴陽(yáng)地區(qū)7556例女職工進(jìn)行婦科疾病普查，其中圍絕經(jīng)期婦女2380例，有典型圍絕期癥候群癥狀進(jìn)行治療185例，年齡最小37歲(已經(jīng)停經(jīng)1+年)，最大55歲，平均年齡46歲，185例均無(wú)雌激素使用禁忌癥。
1.2方法185例分為兩組，I組(中西藥聯(lián)合治療組)185例，使用純中藥制劑仙靈骨葆膠囊，每次1.5g，每日兩次，西藥，尼爾雌醇5mg/月，3月后加服安宮黃體酮10mg/日頓服，連服5天。II組(單純西藥治療組)57例，使用尼雌爾醇5mg/天，3月后加服安宮黃體酮10mg/日頓服，連服5天。
1.療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果2.1療效標(biāo)準(zhǔn)4周為一療程，3月復(fù)查一次，癥狀消失，復(fù)查體征陰性為顯效，癥狀好轉(zhuǎn)，復(fù)查體征明改善為好轉(zhuǎn)；治療后體征無(wú)明顯變化為無(wú)效。
2.2結(jié)果(見(jiàn)表1)表1 兩組治療結(jié)果比較

P＜0.05，兩組比較差異顯著I組療程最短4周(1療程)，最長(zhǎng)12周(3個(gè)療程)。II組療程最短12周(5療程多)。治療期間兩組均補(bǔ)予大量維生素，保持情緒樂(lè)觀，解除心里障礙，增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心。
2.討論婦女進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，在不同程度上產(chǎn)生心理和身體上的變化，適應(yīng)能力好的人可以順利渡過(guò)，但有部份絕經(jīng)期婦女則因卵巢功能衰退激素水平下降引發(fā)許多癥狀，干擾了正常的生活和工作，導(dǎo)致疾病的發(fā)生，不是所有的婦女都出現(xiàn)相同的癥狀，對(duì)一個(gè)婦女來(lái)說(shuō)，不同的時(shí)期出現(xiàn)的癥狀也不一樣，由于激素水平的下降，，常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，潮熱、盜汗、情緒變化，記憶力下降、失眠等。此外，有生殖器官的萎縮、月經(jīng)紊亂、外陰陰道萎縮及營(yíng)養(yǎng)不良，性生活困難及由于陰道內(nèi)環(huán)境改變，抵抗力下降，導(dǎo)致老年性陰道炎，泌尿系統(tǒng)可出現(xiàn)尿頻，張力性尿失禁，由于子宮盆底肌間萎縮致子宮及陰道壁脫垂，皮膚松弛，無(wú)彈性，易損傷，口干，眼結(jié)合膜干燥等。心血管及骨骼系統(tǒng)可出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化、心絞痛等發(fā)病率上升，腰腿關(guān)節(jié)疼痛及骨質(zhì)疏松以及導(dǎo)致骨折發(fā)生率增高等。
中醫(yī)是論認(rèn)為圍絕經(jīng)期癥候群主要起源于脾腎衰弱。機(jī)體調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡功能減退時(shí)出現(xiàn)不平衡狀態(tài)，由于脾腎氣虛，沖任虧損，精血不足，陰陽(yáng)不平衡，而致臟腑功能失調(diào)。臨床表現(xiàn)與脾、腎的盛衰有密切關(guān)系，因此治療宜滋補(bǔ)脾腎為主，我們用仙靈骨葆其主要成分淫羊藿、川續(xù)斷、補(bǔ)骨脂等。主要作用是預(yù)防和治療中老年人因腎虛衰弱所引起的骨質(zhì)疏松和機(jī)體調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡功能減退出現(xiàn)的一第列癥狀，提高機(jī)體免疫力，調(diào)整性機(jī)能，補(bǔ)充尼雌爾醇(雌三醇類藥物)、彌補(bǔ)和提高加速中藥作用較緩的缺陷，使之縮短療程，增強(qiáng)藥效，適當(dāng)減少西藥的副作用，由于近年來(lái)加強(qiáng)對(duì)圍絕經(jīng)期的進(jìn)一步認(rèn)識(shí)，提高圍絕經(jīng)期婦女的保健工作質(zhì)量；減少癥狀發(fā)展，本文認(rèn)為，盡量服用，長(zhǎng)期使用可避免心血管系統(tǒng)疾病及預(yù)防機(jī)體的過(guò)衰老。
更年期綜合癥動(dòng)物模型治療試驗(yàn)1.對(duì)去勢(shì)大鼠性激素的影響[7]將雌性大鼠予戊巴比妥腹腔麻醉后，于左右最末肋骨下、腋中線和距脊柱外側(cè)約2cm交叉處，切開(kāi)皮膚和背肌，摘除兩側(cè)卵巢，逐層縫合縫合。術(shù)后次日，將40只去勢(shì)動(dòng)物隨機(jī)分為4組(每組動(dòng)物10只，體重216.63±16.38g)仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊3g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給乙烯雌酚0.004g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)，另取雌性大鼠10只，同上切開(kāi)皮膚和背肌，但不摘除卵巢，縫合切口，設(shè)為空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。動(dòng)物均每日灌胃給藥1次，連續(xù)28天。末次給藥后1h，處死動(dòng)物取血，離心，取血清，用多探頭放免儀測(cè)定血清E2。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊明顯增加去勢(shì)大鼠血清E2水平，與空白對(duì)照組比較P＜0.05。見(jiàn)表1。
表1 仙靈骨葆膠囊對(duì)去勢(shì)大鼠性激素的影響(X±S)

與空白對(duì)照組比較#P＜0.05，##P＜0.05，###P＜0.001(下同)2.對(duì)陽(yáng)虛模型小鼠體重、內(nèi)臟系數(shù)的影響[4]小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(雌性動(dòng)物給乙烯雌酚0.002g/kg，雄性動(dòng)物給甲睪酮0.005g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除空白對(duì)照組肌注等容量生理鹽水外，其余各組肌注氫化可的松1mg/只.天，連續(xù)7天，制造陽(yáng)虛模型。同時(shí)，動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)10天。末次給藥后1h處死動(dòng)物，稱量體重，并剖取肝、脾、子宮和卵巢，稱重后算出系數(shù)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊可使陽(yáng)虛小鼠肝臟、脾臟、精囊腺、子宮、卵巢及體重減輕的情況得到明顯改善，與模型對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.01，P＜0.001。見(jiàn)表2。
表2 仙靈骨葆膠囊對(duì)陽(yáng)虛模型小鼠內(nèi)臟系數(shù)的影響(X±S，g/10g.wt，N＝12)

3.對(duì)陽(yáng)虛模型小鼠游泳耐力的影響[4]小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(雌性動(dòng)物給乙烯雌酚0.002g/kg，雄性動(dòng)物給甲睪酮0.005g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)除空白對(duì)照組肌注等容量生理鹽水外，其余各組肌注氫化可的松1mg/只.天，連續(xù)7天。同時(shí)，動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)10天。末次給藥后1h，將小鼠加載其體重10％的負(fù)荷，放入9℃的水中，觀察其存活時(shí)間。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊明顯提高小鼠游泳耐力，與模型對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表3。
表3 仙靈骨葆膠囊對(duì)陽(yáng)虛模型小鼠體重、游泳耐力的影響(X±S)

4.對(duì)陰虛模型小鼠體重、內(nèi)臟系數(shù)的影響[4]小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給復(fù)方生地煎液20g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除空白對(duì)照組灌胃給等容量生理鹽水外，其余各組動(dòng)物用甲狀腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.天灌胃給藥，連續(xù)7天，制造陰虛模型。同時(shí)，動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)10天。末次給藥后1h處死動(dòng)物，稱量體重，并剖取肝、脾、子宮和卵巢，稱重后算出系數(shù)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊可使陰虛小鼠肝臟、脾臟、精囊腺、子宮、卵巢及體重減輕的情況得到明顯改善，與模型對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表4。
表4 仙靈骨葆膠囊對(duì)陰虛模型小鼠內(nèi)臟系數(shù)的影響(X±S，g/10g.wt，N＝12)

5.陰虛模型小鼠扭體鎮(zhèn)痛試驗(yàn)[8]小鼠72只，雌雄各半，隨機(jī)分為6組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給度冷丁0.025g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除空白對(duì)照組灌胃給等容量生理鹽水外，其余各組用甲狀腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.d灌胃給藥，連續(xù)7天，制造陰虛模型。同時(shí)，除陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物于觀察扭體反應(yīng)前30min僅腹腔注射給藥1次外，其余各組動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)10天。末次給藥后30min，每鼠腹腔注射0.6％醋酸0.2ml，隨即觀察10min內(nèi)小鼠扭體次數(shù)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)醋酸致痛小鼠有明顯鎮(zhèn)痛作用，可明顯減少小鼠扭體次數(shù)，與模型對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表5。
表5 仙靈骨葆膠囊對(duì)陰虛模型小鼠體重、扭體反應(yīng)的影響(X±S)

6.陰虛模型小鼠熱板鎮(zhèn)痛試驗(yàn)用55℃熱板篩選出痛反應(yīng)正常的雌雄小鼠60只，體重18～22g，隨機(jī)分為6組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給度冷丁0.025g/kg)、模型對(duì)照組(給等容量生理鹽水)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除空白對(duì)照組灌胃給等容量生理鹽水外，其余各組用甲狀腺片3mg、利血平注射液0.02mg/只.天灌胃給藥，連續(xù)7天，制造陰虛模型。同時(shí)，除陽(yáng)性對(duì)照組動(dòng)物于觀察扭體反應(yīng)前30min僅腹腔注射給藥1次外，其余各組動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)10天。末次給藥后，分別于藥后30、60、90、120min，將小鼠置于55℃熱板上，測(cè)定每鼠痛反應(yīng)潛伏時(shí)間。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)熱板致痛小鼠無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用，與模型對(duì)照組比較，P＞0.05。見(jiàn)表6。
表6 仙靈骨葆膠囊對(duì)陰虛模型小鼠痛反應(yīng)潛伏時(shí)間的影響(X±S，N＝10)


7.對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響[3]小鼠60只，18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給戊巴比妥鈉0.02g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除陽(yáng)性對(duì)照組于觀察小鼠自發(fā)活動(dòng)前30min僅腹腔注射給藥1次外，其余各組動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥后30min，觀察小鼠2min內(nèi)舉雙前肢的次數(shù)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)無(wú)明顯影響，與空白對(duì)照組比較，P＞0.05。見(jiàn)表7。
表7 仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)的影響(X±S)

8.對(duì)小鼠閾下催眠劑量的影響[4]小鼠72只，18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給戊巴比妥鈉0.02g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。除陽(yáng)性對(duì)照組于觀察小鼠催眠反應(yīng)前30min僅腹腔注射給藥1次外，其余各組動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥后30min，其余各組動(dòng)物均腹腔注射戊巴比妥鈉0.02g/kg，隨即觀察15min內(nèi)小鼠翻正反射消失達(dá)1min以上的個(gè)數(shù)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠閾下催眠劑量無(wú)明顯影響，與空白對(duì)照組比較，P＞0.05。見(jiàn)表8。
表8 仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠閾下催眠的影響(X±S)

小結(jié)1、仙靈骨葆膠囊對(duì)明顯增加去勢(shì)大鼠血清E2水平，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；2、仙靈骨葆膠囊可使陽(yáng)虛小鼠肝臟、脾臟、精囊腺、子宮、卵巢及體重減輕的情況得到明顯改善，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；3、仙靈骨葆膠囊明顯提高小鼠游泳耐力，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；4、仙靈骨葆膠囊可使陰虛小鼠脾臟、精囊腺、子宮、卵巢及體重減輕的情況得到明顯改善，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；5、仙靈骨葆膠囊對(duì)醋酸致痛小鼠有明顯鎮(zhèn)痛作用，可明顯減少小鼠扭體次數(shù)，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；6、仙靈骨葆膠囊對(duì)熱板致痛小鼠無(wú)明顯鎮(zhèn)痛作用，與空白對(duì)照組比較，無(wú)顯著意義；7、仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠自發(fā)活動(dòng)無(wú)明顯影響，與空白對(duì)照組比較，無(wú)顯著意義；8、仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠閾下催眠劑量無(wú)明顯影響，與空白對(duì)照組比較，無(wú)顯著意義。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示仙靈骨葆膠囊具有促進(jìn)骨折愈合、抗炎消腫的功能及改善更年期綜合征的作用。
仙靈骨葆治療骨關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)1.抗大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)[4]大鼠40只，體重189.434±20.35，雄性，隨機(jī)分為4組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊3g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給潑尼松0.006g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)24天。藥前先測(cè)量每鼠左右后肢踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，試驗(yàn)第1天藥后30min，每鼠左后足跖皮下注射弗氏完全佐劑0.1ml，隔日測(cè)量每鼠左右后肢踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，以藥前兩踝周長(zhǎng)差作為腫脹度。
結(jié)果A.仙靈骨葆膠囊對(duì)第6、8、20、22天弗氏完全佐劑所致的大鼠關(guān)節(jié)原發(fā)性炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表1、圖3。
B.仙靈骨葆膠囊對(duì)第12、14、16、18、20、22、24天弗氏完全佐劑所致的大鼠關(guān)節(jié)繼發(fā)性炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05，P＜0.0l，P＜0.001。見(jiàn)表2、圖4。
表1 仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎原發(fā)性損害的影響(X±S，N＝10)


表2仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性損害的影響(X±S，N＝10)

2.抗大鼠化學(xué)性足腫試驗(yàn)[5]大鼠40只，體重209.63±15.09g，雌雄各半，隨機(jī)分為4組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊3g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1g片/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給潑尼松0.006g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。末次給藥30min后，于左后足足跖皮下注射1％角叉菜膠0.1ml，隨即于注射角叉菜膠后1、2、4、6h測(cè)量每鼠左右后足足跖周長(zhǎng)，以兩足周長(zhǎng)差作為腫脹度。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠化學(xué)性足腫脹有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表3。
表3 仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠化學(xué)性足腫的影響(X±S，N＝10)

3.抗大鼠損傷性足腫試驗(yàn)[5]在3.1.2“仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠骨折愈合的影響”實(shí)驗(yàn)中，骨折模型的制造實(shí)際上對(duì)動(dòng)物已造成損傷，有炎癥反應(yīng)，可引起骨折肢足腫。分別于動(dòng)物骨折后2、4、6天測(cè)量每鼠左右后足踝關(guān)節(jié)周長(zhǎng)，以兩踝周長(zhǎng)差作為腫脹度。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠損傷性足腫有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，P＜0.05。見(jiàn)表4。
表4 仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠損傷性足腫的影響(X±S)

4 抗小鼠耳部炎癥試驗(yàn)[6]小鼠60只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg，臨床成人日用量的20倍)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg，臨床成人日用量的13倍)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg，臨床成人日用量的6.5倍)、陽(yáng)性對(duì)照組(給潑尼松0.005g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。各組動(dòng)物每日灌胃給藥1次，連續(xù)3天。末次給藥后30min，每鼠右耳前后滴100％二甲苯0.02ml致炎，致炎后4h，剪下左右耳，用8mm打孔器在同一部位取耳片，耳片稱重，以左右耳片重量差為腫脹度。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳部炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較P＜0.05。見(jiàn)表5。
表5 仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠耳部炎癥的影響(X±S)

5.抗小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)[4]小鼠60只，體重18～22g，雌雄各半，隨機(jī)分為5組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊4g/kg)、中劑量組(給仙靈骨葆膠囊2.6g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1.3g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給潑尼松0.005g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。動(dòng)物均灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3天。末次給藥后30min，每鼠尾靜脈注射0.5％伊文思藍(lán)0.1ml/10g，并立即腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，20min后處死動(dòng)物，剪開(kāi)腹腔，用生理鹽水沖洗，收集腹腔洗液，離心后取上清液于721型分光光度計(jì)590nm處測(cè)定光密度(0D)。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊明顯降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，與空白對(duì)照組比較，p＜0.05。見(jiàn)表6。
表6 仙靈骨葆膠囊對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響(X±S)

6.抗大鼠肉芽腫的試驗(yàn)[6]大鼠40只，體重163.15±16.32g，雄性，隨機(jī)分為4組仙靈骨葆膠囊高劑量組(給仙靈骨葆膠囊3g/kg)、低劑量組(給仙靈骨葆膠囊1g/kg)、陽(yáng)性對(duì)照組(給潑尼松0.006g/kg)、空白對(duì)照組(給等容量生理鹽水)。動(dòng)物腹腔注射戊巴比妥鈉麻醉，仰位固定，腹部去毛，常規(guī)消毒，切開(kāi)皮膚后將無(wú)菌棉球植入左右腋窩皮下，每側(cè)1個(gè)。術(shù)后當(dāng)日開(kāi)始灌胃給藥，每日1次，連續(xù)7天。停藥日處死動(dòng)物，剝離已包裹肉芽組織的棉球，50℃烘干后稱重，減去棉球重量，即肉芽腫重，按mg/100g.wt算出肉芽腫凈重。
結(jié)果仙靈骨葆膠囊可減輕大鼠肉芽腫形成，但與空白對(duì)照組比較，P＞0.05。見(jiàn)表7。
表7 仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠肉芽腫的影響(X±S)


小結(jié)1、仙靈骨葆膠囊對(duì)注射弗氏完全佐劑的第6、8、20、22天弗氏完全佐劑所致的大鼠關(guān)節(jié)原發(fā)性炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；對(duì)注射弗氏完全佐劑的第12、14、16、18、20、22、24天弗氏完全佐劑所致的大鼠關(guān)節(jié)繼發(fā)性炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；2、仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠化學(xué)性足腫脹有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；3、仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠損傷性足腫有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；4、仙靈骨葆膠囊對(duì)二甲苯所致小鼠耳部炎癥有明顯的抑制作用，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；5、仙靈骨葆膠囊明顯降低小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性，與空白對(duì)照組比較，有顯著意義；6、仙靈骨葆膠囊可減輕大鼠肉芽腫形成，但與空白對(duì)照組比較，無(wú)顯著意義。
實(shí)施例實(shí)施例1淫羊藿1500克續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克地黃100克按處方稱取各味，將丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)200目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮至相對(duì)密度為1.35-1.38(30度)的稠膏；加入3倍的糊精和乳糖；再加入上述丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，混勻，制成顆粒，干燥，即得本申請(qǐng)膠囊。
實(shí)施例2淫羊藿1167克續(xù)斷167克 丹參83克知母83克補(bǔ)骨脂83克地黃83克按處方稱取各味，將丹參粉碎，過(guò)80目篩，制成細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50度)的清膏；再加入上述丹參粉，混勻，制成顆粒，干燥，即得本申請(qǐng)片劑。
實(shí)施例3淫羊藿1200克續(xù)斷200克 丹參500克知母500克 補(bǔ)骨脂500克地黃500克按處方稱取各味，丹參粉碎，過(guò)100目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水20倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；干燥，粉碎成100目的極細(xì)粉；加入2倍的糊精和乳糖；再加入上述丹參粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請(qǐng)的顆粒劑。
實(shí)施例4淫羊藿1500克續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克地黃100克按處方稱取各味，將丹參和續(xù)斷粉碎，過(guò)200目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；干燥，粉碎成150目的極細(xì)粉；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹參和續(xù)斷粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請(qǐng)的顆粒劑。
實(shí)施例5淫羊藿1167克續(xù)斷167克 丹參83克知母83克補(bǔ)骨脂83克地黃83克按處方稱取各味，將丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)80目篩，制成細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；干燥，粉碎成300目的極細(xì)粉；加入5倍的糊精和糖粉的混合物；再加入上述丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，混勻，制粒，干燥，整粒，得到本申請(qǐng)的顆粒劑。
實(shí)施例6淫羊藿1200克續(xù)斷200克 丹參500克知母500克 補(bǔ)骨脂500克地黃500克按處方稱取各味，丹參粉碎，過(guò)100目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水20倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入2倍的糊精；再加入上述丹參粉，混勻，加入甜味劑，灌注，壓蓋，滅菌，得到本申請(qǐng)的口服液。
實(shí)施例7淫羊藿1500克續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克地黃100克按處方稱取各味，將丹參和續(xù)斷粉碎，過(guò)200目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹參和續(xù)斷粉，混勻，加入甜味劑，灌注，壓蓋，滅菌，得到本申請(qǐng)的口服液。
實(shí)施例8淫羊藿1167克續(xù)斷167克 丹參83克知母83克補(bǔ)骨脂83克地黃83克按處方稱取各味，將丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)300目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入5倍的糊精、乳糖和糖粉的混合物；再加入上述丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，混勻，加入甜味劑，灌注，壓蓋，滅菌，得到本申請(qǐng)的口服液。
實(shí)施例9淫羊藿1500克續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克地黃100克按處方稱取各味，將丹參和續(xù)斷粉碎，過(guò)100目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入5倍的糊精或乳糖；再加入上述丹參和續(xù)斷粉，混勻，濃縮，加入甜味劑、防腐劑，灌注，壓蓋，滅菌，得到本申請(qǐng)的合劑。
實(shí)施例10淫羊藿1167克續(xù)斷167克 丹參83克知母83克補(bǔ)骨脂83克地黃83克按處方稱取各味，將丹參粉碎，過(guò)80目篩，制成細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水10倍，每次提取3小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入5倍的糊精、乳糖和糖粉的混合物；再加入上述丹參粉，混勻，濃縮，干燥，粉碎，加入一定比例的枸櫞酸和碳酸氫鈉，制粒，壓片，得到本申請(qǐng)的泡騰片。
實(shí)施例11淫羊藿1200克 續(xù)斷200克 丹參500克知母500克補(bǔ)骨脂500克地黃500克按處方稱取各味，將丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)300目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水20倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；干燥，粉碎成100細(xì)粉，再加入續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，加入5倍的糊精；混勻，制丸，干燥，得到本申請(qǐng)的仙靈骨葆微丸。
實(shí)施例12淫羊藿1500克續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克地黃100克按處方稱取各味，將丹參和續(xù)斷粉碎，過(guò)200目篩，制成極細(xì)粉；將剩余原料破碎，加水提取2次，每次加水30倍，每次提取2小時(shí)，濾過(guò)或離心，得水提液；將上述水提液濃縮；加入3倍的糊精和乳糖；再加入上述丹參和續(xù)斷粉，混勻，濃縮，干燥，粉碎成細(xì)粉，與適量植物油混勻，制成本申請(qǐng)的軟膠囊。


圖1仙靈骨葆對(duì)卵巢切除大鼠骨組織形態(tài)學(xué)的影響的光鏡觀察結(jié)果圖2仙靈骨葆對(duì)卵巢切除大鼠骨組織形態(tài)學(xué)的影響的掃描電鏡觀察結(jié)果圖3仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎原發(fā)性損害的影響圖4仙靈骨葆膠囊對(duì)大鼠佐劑關(guān)節(jié)炎繼發(fā)性損害的影響
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松的藥物，其特征在于它是由下述重量份的原料藥按如下制備工藝制成的淫羊藿12-20份 續(xù)斷2-8份丹參1-5份知母1-5份 補(bǔ)骨脂1-5份 地黃1-5份1)按配比稱取各味中藥原料，將丹參、或者丹參和續(xù)斷、或者丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)80-300目或300目以上篩，制成細(xì)粉或極細(xì)粉；2)將除步驟1)所用原料之外的剩余原料破碎，加水提取1至3次，每次加水5至40倍，每次提取0.5至3小時(shí)，濾過(guò)或離心，合并煎液，得水提液；3)將上述水提液濃縮；4)干燥，并粉碎成80-300目或300目以上的細(xì)粉或極細(xì)粉；5)加入0.3至5倍的糊精、乳糖、或糖粉中的一種或多種；6)再加入步驟1)的細(xì)粉或極細(xì)粉，混勻，按常規(guī)制劑工藝制成藥劑學(xué)上可接受的劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其制備方法為省去其中的步驟4)，其余步驟不變。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其制備方法為將步驟4)移至步驟6)中的“混勻”之前進(jìn)行，其余步驟不變。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于藥劑學(xué)上可接受的劑型為膠囊、軟膠囊、片劑、顆粒、口服液、合劑、泡騰片、丸劑、或微丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于其中糊精、乳糖、或糖粉中的一種或多種的用量為2-5倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿12份續(xù)斷2份 丹參1份知母1份 補(bǔ)骨脂1份 地黃1份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿20份 續(xù)斷2份 丹參5份知母5份補(bǔ)骨脂5份 地黃5份。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿12份 續(xù)斷8份 丹參5份知母5份補(bǔ)骨脂5份 地黃5份。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿15份 續(xù)斷8份 丹參1份知母1份補(bǔ)骨脂1份 地黃1份。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿1500克 續(xù)斷800克 丹參100克知母100克 補(bǔ)骨脂100克 地黃100克。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿1167克 續(xù)斷167克 丹參83克知母83克 補(bǔ)骨脂83克地黃83克。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于其中的原料藥的重量配比為淫羊藿1200克 續(xù)斷200克 丹參500克知母500克 補(bǔ)骨脂500克 地黃500克。
13.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)按所述配比稱取各味中藥原料，將丹參、續(xù)斷、和補(bǔ)骨脂粉碎，過(guò)80目篩，制成細(xì)粉；2)將剩余原料破碎，加水提取3次，每次加水30倍，依次提取3、2、1小時(shí)，濾過(guò)或離心，合并煎液，得水提液；3)將上述水提液濃縮至30度時(shí)的相對(duì)密度為1.35-1.38的稠膏；4)加入上述丹參、續(xù)斷和補(bǔ)骨脂粉，混勻，制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。
14.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療骨折的藥物中的應(yīng)用。
15.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物中的應(yīng)用。
16.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療骨壞死的藥物中的應(yīng)用。
17.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的藥物在制備治療更年期綜合癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本申請(qǐng)涉及一種治療骨質(zhì)疏松的藥物及其制備方法。還涉及該藥物在在治療骨折、骨關(guān)節(jié)炎、骨壞死和更年期綜合癥方面的新用途。本申請(qǐng)藥物是由淫羊藿、續(xù)斷、丹參、知母、補(bǔ)骨脂、和地黃制備而成，經(jīng)臨床和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，該藥物與其它治療骨質(zhì)疏松的藥物相比，療效更為顯著、副作用小、能長(zhǎng)期服用，是臨床治療骨質(zhì)疏松的良藥。
文檔編號(hào)A61P19/10GK1781535SQ200510067849
公開(kāi)日2006年6月7日 申請(qǐng)日期2005年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月28日
發(fā)明者周寧 申請(qǐng)人:貴州同濟(jì)堂制藥股份有限公司