專(zhuān)利名稱：軟傷片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，具體是涉及一種治療急性軟組織損傷的中藥制劑。
背景技術(shù)：
急性軟組織損傷是～種常見(jiàn)病、多發(fā)病，初患時(shí)非常痛苦，若失治、誤治或處理不當(dāng)極易轉(zhuǎn)為慢性軟組織損傷，目前市售軟組織損傷的中成藥品大約有10余種，但療效仍不夠理想，不能滿足該病癥治療的要求。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的，是針對(duì)上述問(wèn)題，提供一種具有化瘀、止痛、消腫、抗炎功能，對(duì)軟組織損傷具有良好療效的中藥制劑——軟傷片。
采用的技術(shù)方案是軟傷片，是由黃瓜子40～60g、三七20～40g、骨碎補(bǔ)(砂燙)30～45g、延胡索(醋炙)30～50g、土鱉蟲(chóng)30～50g、雞血藤30～50g、何首烏(制)30～55g配制而成。
方解方中黃瓜子活血化瘀，消腫止痛，為跌撲傷損之要藥，取其大量，作為方中君藥。三七、骨碎補(bǔ)、雞血藤、土鱉蟲(chóng)四味均為活血止痛之劑；延胡索行氣化瘀，五味相合，理氣活血，暢通脈絡(luò)，更助君藥之力。何首烏補(bǔ)肝腎，壯筋骨，有佐助之用。全方七味，合而為用，可成活血消腫、行氣止痛之效。
綜上所述，目前治療軟組織損傷的中成藥較少，而患者人群廣泛，此類(lèi)藥物市場(chǎng)匱乏，軟傷片是中醫(yī)理論指導(dǎo)下，采用現(xiàn)代炮制方法和生產(chǎn)工藝，建立了規(guī)范化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)藥理毒理和臨床試驗(yàn)證明，本品安全、有效、可控，可滿足廣大患者的需要。
功能主治活血消腫，行氣止痛。用于氣滯血瘀癥之急性軟組織損傷，癥見(jiàn)局部腫脹、刺痛、青紫瘀血斑，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限以及頸椎病、腰椎病、骨折等。舌質(zhì)紫暗或有瘀斑，脈弦澀。
用法與用量口服每日三次，每次2.6g(4片)。
軟傷片的制備方法
取黃瓜子40～60g，用壓榨法脫脂，藥渣用60-75％乙醇提取二次，第一次加6～8倍量，提取1～3小時(shí)，第二次加5～7倍量，提取1～2小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；取延胡索(醋炙)30～50g用60～75％乙醇提取二次，第一次加5～7倍量，提取2～3小時(shí)，第二次加3～5倍量，提取1～2小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入10～20g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉備用；取骨碎補(bǔ)(砂燙)30～45g、土鱉蟲(chóng)30～50g、雞血藤30-50g、何首烏30～55g加水煎煮三次，第一次加水6～10倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水6-8倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6～8倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥(進(jìn)、出口溫度分別為195℃～160℃和95℃～70℃)，與上述細(xì)粉合并，再加入10～20g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入3-7％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入2～5％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
軟傷片藥理毒理研究綜述為考察軟傷片的安全性和有效性及從現(xiàn)代藥理學(xué)角度闡述軟傷片功能主治的藥理學(xué)基礎(chǔ)，為臨床應(yīng)用提供藥理學(xué)依據(jù)，我們觀察了軟傷片的急性毒性、長(zhǎng)期毒性及對(duì)急性軟組織損傷的修復(fù)作用。
1.軟傷片的急性毒性軟傷片經(jīng)口給藥的最大給藥量為220g生藥/kg，按公斤體重?fù)Q算相當(dāng)于臨床用量(34.32g生藥/人/日＝0.57g生藥/kg)的386倍；按等效量換算相當(dāng)于臨床用量的45倍，因此軟傷片口服較安全。
2.軟傷片的長(zhǎng)期毒性長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)表明軟傷片55g生藥/kg組、軟傷片27.5g生藥/kg組、軟傷片13.6g生藥/kg組。經(jīng)口給藥12周對(duì)受試大鼠的行為體征、體重、各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)、血液生化學(xué)指標(biāo)及組織學(xué)均無(wú)明顯影響。經(jīng)過(guò)2周停藥恢復(fù)后，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組相比無(wú)明顯的差異，表明軟傷片對(duì)大鼠12周經(jīng)口給藥，既不產(chǎn)生毒性反應(yīng)，也不引起延遲性毒性反應(yīng)。
3.軟傷片藥效學(xué)試驗(yàn)研究3.1鎮(zhèn)痛作用(1)小鼠熱板試驗(yàn)軟傷片與生理鹽水組相比，均顯著提高了小鼠的痛閾值，作用呈量效關(guān)系。且作用優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥。
(2)醋酸扭體試驗(yàn)軟傷片與生理鹽水組相比，顯著降低了醋酸引起小鼠在15分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)，作用呈量效關(guān)系。
綜上所述，軟傷片具有顯著的鎮(zhèn)痛作用。
3.2抗炎作用(1)小鼠耳腫脹試驗(yàn)軟傷片與生理鹽水組相比，均顯著抑制了二甲苯所致小鼠耳腫脹，使腫脹度顯著降低，作用呈量效關(guān)系，且作用優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥。
(2)大鼠足腫脹試驗(yàn)軟傷片與生理鹽水組相比，顯著抑制角叉菜膠引起的大鼠足腫脹，使腫脹度顯著降低，作用呈量效關(guān)系，且作用優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥。
綜上所述，軟傷片具有顯著的抗急性炎癥滲出作用。
3.3對(duì)自由落體損傷模型大鼠抗急性軟組織損傷作用軟傷片顯著改善打擊錘引起的損傷大鼠的損傷部分的皮下水腫，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，出血，血管擴(kuò)張、充血，肌間質(zhì)擴(kuò)張等。明顯降低損傷大鼠的表觀積分，作用呈量效關(guān)系。軟傷片具有抗急性軟組織損傷的作用。
3.4活血化瘀作用(1)對(duì)大鼠腸系膜微循環(huán)的影響軟傷片顯著地增大正常大鼠腸系膜細(xì)動(dòng)脈，細(xì)靜脈的口徑，增加毛細(xì)血管網(wǎng)點(diǎn)數(shù)，加快血流速度；軟傷片對(duì)腎上腺素引起大鼠腸系膜微血管口徑縮小，毛細(xì)血管網(wǎng)點(diǎn)數(shù)的減少，血流速度減慢有明顯的改善作用。作用呈量效關(guān)系。
(2)對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響軟傷片顯著改善急性寒凝血瘀模型大鼠切變率1、5、30的全血粘度，全血低切還原粘度；提高急性寒凝血瘀模型大鼠血液血小板數(shù)，降低血小板聚集。作用呈量效關(guān)系，且優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥。
綜上所述，軟傷片可以改善微循環(huán)和血液流變學(xué)狀態(tài)，為其活血化瘀功效提供了現(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
3.5對(duì)自由落體損傷模型大鼠抗氧化作用軟傷片具有顯著提高打擊錘所致大鼠損傷組織及血清SOD總活力，降低損傷組織及血清MDA含量的作用，作用呈量效關(guān)系，且優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥。軟傷片具有抗氧化作用。
3.6補(bǔ)腎作用軟傷片可提高腎虛小鼠腎上腺臟器系數(shù)，提高腎虛小鼠血清皮質(zhì)醇含量，顯著提高腎虛小鼠存活率。軟傷片具有一定補(bǔ)腎作用。綜上所述，由工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性等研究顯示軟傷片工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控；毒理學(xué)研究表明本制劑基本不具毒性，安全可靠；藥效學(xué)研究表明本制劑在抗炎、活血、鎮(zhèn)痛等方面均有很好的療效。因此，本藥的開(kāi)發(fā)頗具有廣泛的實(shí)際應(yīng)用意義。
軟傷片在化瘀、止痛、消腫等方面取得較大突破。經(jīng)毒理學(xué)研究表明本品安全、無(wú)毒。藥理學(xué)試驗(yàn)研究表明本制劑在抗炎、活血化瘀、鎮(zhèn)痛、對(duì)自由落體損傷模型大鼠氧化作用等方面均有很好的療效，且優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥?；具_(dá)到了預(yù)期目的。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例一軟傷片，是由黃瓜子50g、三七20g、骨碎補(bǔ)(砂燙)30g、延胡索(醋炙)30g、土鱉蟲(chóng)30g、雞血藤35g、何首烏(制)30g配制而成。
實(shí)施例二軟傷片，是由黃瓜子55g、三七25g、骨碎補(bǔ)(砂燙)35g、延胡索(醋炙)45g、土鱉蟲(chóng)35g、雞血藤40g、何首烏(制)35g配制而成。
實(shí)施例三軟傷片，是由黃瓜子45g、三七27g、骨碎補(bǔ)(砂燙)40g、延胡索(醋炙)40g、土鱉蟲(chóng)40g、雞血藤45g、何首烏(制)40g配制而成。
實(shí)施例四軟傷片，是由黃瓜子58g、三七37g、骨碎補(bǔ)(砂燙)42g、延胡索(醋炙)48g、土鱉蟲(chóng)45g、雞血藤47g、何首烏(制)50g配制而成。
實(shí)施例五軟傷片的制備方法取50g黃瓜子用壓榨法脫脂，藥渣用75％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加5倍量，提取1小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；取醋炙后的延胡索30g用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取1小時(shí)，第二次加4倍量，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入10g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉備用；取骨碎補(bǔ)(砂燙)30g、土鱉蟲(chóng)30g、雞血藤35g、何首烏30g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥，進(jìn)口溫度為180℃、出口溫度為70℃，與上述細(xì)粉和10g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入5％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入2％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例六取黃瓜子55g用壓榨法脫脂，藥渣用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取3小時(shí)，第二次加5倍量，提取2小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；醋炙后延胡索45g，延胡索用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取1小時(shí)，第二次加4倍量，提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入12.5g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉；其余骨碎補(bǔ)(砂燙)35g、土鱉蟲(chóng)35g、雞血藤40g、何首烏(制)35g，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08～1.10(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥，進(jìn)口溫度為190℃、出口溫度為80℃。與上述細(xì)粉和12.5g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入4％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入3％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例七取黃瓜子45g用壓榨法脫脂，藥渣用70％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加5倍量，提取1小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；延胡索(醋炙)40g用65％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加4倍量，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入13.5g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉；取骨碎補(bǔ)(砂燙)40g、土鱉蟲(chóng)40g、雞血藤45g、何首烏(制)40g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水7倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥進(jìn)口溫度為195℃、出口溫度為85℃。與上述細(xì)粉和13.5g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入6％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入4％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
1.軟傷片，其特征是由黃瓜子40～60g、三七20～40g、骨碎補(bǔ)(砂燙)30～45g、延胡索(醋炙)30～50g、土鱉蟲(chóng)30～50g、雞血藤30～50g、何首烏(制)30～55g配制而成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟傷片，其特征是由黃瓜子50g、三七20g、骨碎補(bǔ)(砂燙)30g、延胡索(醋炙)30g、土鱉蟲(chóng)30g、雞血藤35g、何首烏(制)30g配制而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟傷片，其特征是由黃瓜子55g、三七25g、骨碎補(bǔ)(砂燙)35g、延胡索(醋炙)45g、土鱉蟲(chóng)35g、雞血藤40g、何首烏(制)35g配制而成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟傷片，其特征是由黃瓜子45g、三七27g、骨碎補(bǔ)(砂燙)40g、延胡索(醋炙)40g、土鱉蟲(chóng)40g、雞血藤45g、何首烏(制)40g配制而成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟傷片，其特征是由黃瓜子58g、三七37g、骨碎補(bǔ)(砂燙)42g、延胡索(醋炙)48g、土鱉蟲(chóng)45g、雞血藤47g、何首烏(制)50g配制而成。
6.軟傷片的制備方法，其特征是取黃瓜子40～60g，用壓榨法脫脂，藥渣用60-75％乙醇提取二次，第一次加6～8倍量，提取1～3小時(shí)，第二次加5～7倍量，提取1～2小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；取延胡索(醋炙)30～50g用60～75％乙醇提取二次，第一次加5～7倍量，提取2～3小時(shí)，第二次加3～5倍量，提取1～2小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入10～20g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉備用；取骨碎補(bǔ)(砂燙)30～45g、土鱉蟲(chóng)30～50g、雞血藤30-50g、何首烏30～55g加水煎煮三次，第一次加水6～10倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水6-8倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6～8倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥，進(jìn)、出口溫度分別為195℃～160℃和95℃～70℃，與上述細(xì)粉合并，再加入10～20g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入3-7％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入2～5％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟傷片的制備方法，其特征是取50g黃瓜子用壓榨法脫脂，藥渣用75％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加5倍量，提取1小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；取醋炙后的延胡索30g用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取1小時(shí)，第二次加4倍量，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入10g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉備用；取骨碎補(bǔ)(砂燙)30g、土鱉蟲(chóng)30g、雞血藤35g、何首烏30g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥，進(jìn)口溫度為180℃、出口溫度為70℃，與上述細(xì)粉和10g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入5％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入2％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟傷片的制備方法，其特征是取黃瓜子55g用壓榨法脫脂，藥渣用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取3小時(shí)，第二次加5倍量，提取2小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；醋炙后延胡索45g，延胡索用60％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取1小時(shí)，第二次加4倍量，提取2小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入12.5g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉；其余骨碎補(bǔ)(砂燙)35g、土鱉蟲(chóng)35g、雞血藤40g、何首烏(制)35g，加水煎煮三次，第一次加水10倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.08～1.10(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥，進(jìn)口溫度為190℃、出口溫度為80℃。與上述細(xì)粉和12.5g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入4％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入3％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的軟傷片的制備方法，其特征是取黃瓜子45g用壓榨法脫脂，藥渣用70％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加5倍量，提取1小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，備用；延胡索(醋炙)40g用65％乙醇提取二次，第一次加6倍量，提取2小時(shí)，第二次加4倍量，提取1小時(shí)，過(guò)濾，合并二次濾液，與黃瓜子濾液合并，回收乙醇并減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.30(55℃～60℃)的清膏，加入13.5g三七細(xì)粉，減壓干燥，粉成細(xì)粉；取骨碎補(bǔ)(砂燙)40g、土鱉蟲(chóng)40g、雞血藤45g、何首烏(制)40g，加水煎煮三次，第一次加水8倍量，煎煮1小時(shí)，第二次加水7倍量，煎煮1小時(shí)，第三次加入黃瓜子藥渣加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并三次煎液，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃～55℃)的清膏，噴霧干燥進(jìn)口溫度為195℃、出口溫度為85℃。與上述細(xì)粉和13.5g三七細(xì)粉合并，加入淀粉適量，加入6％羥丙纖維素，混合均勻，用乙醇制成顆粒，干燥，整粒，加入4％羧甲基纖維素鈉，0.5％硬脂酸鎂，壓制成片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
軟傷片，是由黃瓜子40～60g、三七20～40g、骨碎補(bǔ)(砂燙)30～45g、延胡索(醋炙)30～50g、土鱉蟲(chóng)30～50g、雞血藤30～50g、何首烏(制)30～55g配制而成。軟傷片在化瘀、止痛、消腫等方面取得較大突破，本品安全、無(wú)毒，其工藝穩(wěn)定，質(zhì)量可控；基本不具毒性，安全可靠，在抗炎、活血、鎮(zhèn)痛等方面均有很好的療效，且優(yōu)于沈陽(yáng)紅藥，基本達(dá)到了預(yù)期目的，因此，本藥的開(kāi)發(fā)頗具有廣泛的實(shí)際應(yīng)用意義。
文檔編號(hào)A61P19/00GK1772051SQ20051004761
公開(kāi)日2006年5月17日 申請(qǐng)日期2005年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月2日
發(fā)明者賈天柱, 徐淑卿, 王守愚, 解世全, 程嘉藝 申請(qǐng)人:遼寧中醫(yī)學(xué)院