專利名稱：一種治療胃潰瘍的藥物及其制備方法與應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中醫(yī)藥領域，具體涉及一種用于治療胃潰瘍的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法與應用。
背景技術：
隨著現(xiàn)代社會的來臨，生活節(jié)奏越發(fā)緊張，以胃潰瘍?yōu)橹饕“Y的胃腸疾病也就越見明顯增多，而止痛效果確切，服用方便，無毒副作用的或副作用少的藥物更是人們的需求。胃潰瘍的西醫(yī)治療，主要為對癥治療為主，多采用胃腸解痙藥物，其效果雖然迅速和確實，但也常給患者帶來較多的不良反應和副作用，同時也只能是治標不能治本。中醫(yī)中藥則可以彌補這方面的不足，不但毒副作用小，而且可以標本兼治。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有胃潰瘍治療上存在的問題，提供一種副作用小、療效顯著的治療胃潰瘍的純中藥藥物。
本發(fā)明的另一個目的是提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明的進一步目的是提供上述藥物在制備用于抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能的藥物中的應用。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學對胃潰瘍?yōu)橹鞯奈负弁吹恼J識及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，在查閱了大量的古代文獻和現(xiàn)代中醫(yī)藥研究資料的基礎上，從祖國醫(yī)藥寶庫中選擇了具有溫胃散寒，消食止痛的中藥高良姜，采用科學的提取分離技術，最大限度地提取中藥材(高良姜)中的有效部位，制成純中藥制劑，治療胃潰瘍，具有良好的效果。
一種治療胃潰瘍的藥物，為高良姜提取物，主要是高良姜黃酮提取物，高良姜黃酮提取物以高良姜素為主，另外還含有高良姜素-3-甲醚、山柰素、山柰酚、槲皮素、槲皮素-3-甲醚、異鼠李素等成分。高良姜黃酮提取物中總黃酮的含量在10～100％之間。
所述高良姜提取物是由如下步驟制備而成(1)將高良姜清洗干凈；(2)將高良姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的高良姜粉碎至10～60目；(4)將粉碎后的高良姜用60％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1～2.5小時；合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為25％～50％，放置，離心、收集沉淀；溶液進一步濃縮至溶液相對密度為1～1.3(70℃)；合并于之前收集的沉淀；放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。
(5)取干膏，加4～8倍體積60％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁熱過濾；濾液加水，使乙醇含量降至20％～40％；靜置，離心，取沉淀即為高良提取物。
其中，高良姜黃酮提取物中高良姜素的含量在5～90％之間。
上述的治療胃潰瘍的藥物片劑的制備方法，包括以下步驟(1)將高良姜清洗干凈；
(2)將高良姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉；(4)將粉碎后的高良姜采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取除去親脂性成分，經超臨界提取后的藥渣，用70％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1.5～2.5小時；合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為25％～50％，放置，離心、收集沉淀；溶液進一步濃縮至溶液密度為1.1～1.3(70℃)，合并于之前收集的沉淀；放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏；(5)取干膏，加4～8倍體積70％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁熱過濾；濾液加水，使乙醇含量降至30％～40％；靜置，離心，取沉淀得高良姜提取物；(6)取高良姜提取物，加入輔料，壓片，包薄膜衣，即得。
上述步驟(6)所述輔料為淀粉、羧甲基淀粉納、硬脂酸鎂。
上述百分比的乙醇均為體積百分比乙醇。
上述的治療胃潰瘍的藥物在抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能的藥物中療效顯著；在制備用于抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能的藥物中有著重要的應用。可制備成任何一種藥劑學上所說的劑型。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比具有以下優(yōu)點1、采用科學合理的方法提取藥材的有效部位，首先用超臨界萃取法除去與功能主治無關的親脂性成分，然后提取藥渣中的親水性有效部位，并進一步根據(jù)有效部位的性質采用醇溶水沉法精制。最終得到高度精制的有效部位。2、本發(fā)明的組分少，制備工藝十分簡單；3、實驗結果顯示抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能效果顯著。
具體實施例方式
下面結合具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明。
實施例1藥物片劑的制備用清水將12.5kg高良姜清洗干凈，將洗凈后的高良姜在低溫狀態(tài)50℃下烘干，將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉。粉碎后的高良姜用85％的乙醇于70℃回流提取，提取2次，每次2小時。合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為38％，放置，離心、收集沉淀。溶液進一步濃縮至溶液相對密度為1.1(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜總黃酮干膏，加90％的乙醇2500mL，于55℃水浴溶解，趁熱過濾。濾液加水，使乙醇含量降至30％。靜置，離心，取沉淀得高良姜黃色粉末提取物。取高良姜黃酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉納25g、硬脂酸鎂5g，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例2藥物片劑的制備用清水將12.5kg高良姜清洗干凈，將洗凈后的高良姜在低溫狀態(tài)45℃下烘干，將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉。粉碎后的高良姜用80％的乙醇于80℃回流提取，提取2次，每次2.5小時。合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為50％，放置，離心、收集沉淀。溶液進一步濃縮至溶液密度為1.3(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜總黃酮干膏，加90％的乙醇2750mL，于60℃水浴溶解，趁熱過濾。濾液加水，使乙醇含量降至35％。靜置，離心，取沉淀得高良姜黃色粉末提取物。取高良姜黃酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉納25g、硬脂酸鎂5g，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例3藥物片劑的制備用清水將12.5kg高良姜清洗干凈，將洗凈后的高良姜在低溫狀態(tài)50℃下烘干，將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉。粉碎后的高良姜采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取除去親脂性成分。經超臨界提取后的藥渣，用78％的乙醇于75℃回流提取，提取3次，每次1.5小時。合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為45％，放置，離心、收集沉淀。溶液進一步濃縮至溶液密度為1.2(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜總黃酮干膏，加90％的乙醇3000mL，于55℃水浴溶解，趁熱過濾。濾液加水，使乙醇含量降至35％。靜置，離心，取沉淀得高良姜黃色粉末提取物。取高良姜黃酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉納25g、硬脂酸鎂5g，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例4藥物片劑的制備用清水將12.5kg高良姜清洗干凈，將洗凈后的高良姜在低溫狀態(tài)60℃下烘干，將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉。粉碎后的高良姜采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取除去親脂性成分。經超臨界提取后的藥渣，用85％的乙醇于85℃回流提取，提取3次，每次2小時。合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為35％，放置，離心、收集沉淀。溶液進一步濃縮至溶液密度為1.1(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜總黃酮干膏，加85％的乙醇3000mL，于60℃水浴溶解，趁熱過濾。濾液加水，使乙醇含量降至40％。靜置，離心，取沉淀得高良姜黃色粉末。取高良姜黃酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉納25g、硬脂酸鎂5g，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例5藥物片劑的制備用清水將12.5kg高良姜清洗干凈，將洗凈后的高良姜在低溫狀態(tài)55℃下烘干，將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉。粉碎后的高良姜采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取除去親脂性成分。經超臨界提取后的藥渣，用80％的乙醇于80℃回流提取，提取2次，每次1.5小時。合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為40％，放置，離心、收集沉淀。溶液進一步濃縮至溶液密度為1.2(70℃)。合并于之前收集的沉淀。放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。取高良姜總黃酮干膏，加80％的乙醇2500mL，于55℃水浴溶解，趁熱過濾。濾液加水，使乙醇含量降至30％。靜置，離心，取沉淀得高良姜黃色粉末提取物。取高良姜黃酮提取物375g，加入淀粉100g、羧甲基淀粉納25g、硬脂酸鎂5g，壓片，包薄膜衣，即得。
實施例6高良姜黃酮提取物抗消化性潰瘍試驗a對水浸應激性胃潰瘍動物模型的影響，結果見表1。
表1高良姜黃酮提取物對水浸應激性潰瘍模型的影響(x±s)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001從表1可見高良姜黃酮提取物組潰瘍指數(shù)明顯低于空白對照組，與之相比均有顯著性差異，且不同劑量組呈量效關系。
b對幽門結扎法潰瘍模型的影響，結果見表2。
表2高良姜黃酮提取物對幽門結扎法潰瘍模型的影響(x±s)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表2結果表明高良姜黃酮提取物潰瘍指數(shù)明顯低于空白對照組，有顯著性差異，且不同劑量組存在明顯的量效關系。高劑量組P＜0.001，中劑量組P＜0.01，低劑量組P＜0.05。
c對乙酸燒灼法潰瘍模型的影響，結果見表3。
表3高良姜黃酮提取物對醋酸燒灼法潰瘍模型的影響(x±s)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
從表3可見高良姜黃酮提取物高劑量組和中劑量組的潰瘍指數(shù)與空白對照組相比有顯著性差異，高劑量組P＜0.001，中劑量組P＜0.01，而低劑量組則無顯著性差異(P＞0.05)。
d對乙醇致大鼠急性胃粘膜損傷的影響，結果見表4。
表4高良姜黃酮提取物對乙醇致大鼠急性胃粘膜損傷的影響(x±s)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001表4結果表明，高良姜黃酮提取物高、中、低劑量能明顯減輕乙醇所致大鼠急性胃粘膜損傷(P＜0.01～0.05)，雷尼替丁亦使乙醇所致大鼠急性胃粘膜損傷顯著減輕(P＜0.001)。水浸應激性胃潰瘍動物模型實驗、幽門結扎型胃潰瘍動物模型實驗、乙酸燒灼型胃潰瘍動物模型實驗、口服乙醇胃粘膜損傷動物模型實驗，對造模成功的動物，應用高良姜提取物，結果顯示對對四種實驗性胃潰瘍模型均有良好的保護作用。顯示有抗消化性潰瘍作用。
實施例7高良姜黃酮提取物抗炎實驗a對角叉菜膠所致大鼠后足跖腫脹的影響，結果見表5。
表5高良姜黃酮提取物對角叉菜膠所致大白鼠后足跖腫脹的影響(x±s)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01結果表明高良姜黃酮提取物中、高劑量組和阿司匹林組均有明顯抑制由角叉菜膠引起的大鼠足跖腫脹。
b對小鼠腹腔毛細血管痛透性的影響，結果見表6。
表6高良姜黃酮提取物對小白鼠腹腔毛細血管痛透性的影響(x±s)

注空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結果表明高良姜黃酮提取物中、高劑量組能顯著抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管痛透性增高，并呈量效關系。阿司匹林亦可顯著抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛細血管痛透性增高(P＜0.001)。
c對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響，結果見表7。
表7高良姜黃酮提取物對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響(x±s)

注空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01表7結果表明，高良姜黃酮提取物中、高劑量能顯著減輕二甲苯致炎小鼠的耳腫脹度(P＜0.05)，低劑量則作用不顯著(P＞0.05)。阿司匹林亦能顯著減輕小鼠的耳腫脹度(P＜0.01)。二甲苯致小鼠耳廓腫脹實驗、大鼠足跖角叉菜膠致腫實驗、小鼠腹腔毛細血管通透性增高實驗，結果顯示高良姜提取物對冰醋酸所致小鼠腹腔毛細血管通透性增高以及大鼠角叉菜膠足趾腫脹、二甲苯所致小鼠耳廓腫脹等急性炎癥模型均有明顯抑制作用。顯示有抗炎作用。
實施例8高良姜黃酮提取物鎮(zhèn)痛試驗a對小鼠熱板法致痛作用的影響，結果見表8。
表8高良姜黃酮提取物對小鼠熱板法鎮(zhèn)痛實驗的影響(x±s，n＝12)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01；t檢驗。
由表8可見，高良姜黃酮提取物中、高劑量組明顯提高小鼠痛閾百分率，與對照組比較有顯著差異。
b對冰醋酸所致小鼠扭體反應的影響，結果見表9。
表9高良姜黃酮提取物對醋酸所致小鼠疼痛作用的的影響(X±SD)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01 t檢驗。
由表9可見，高良姜黃酮提取物高、中劑量組明顯抑制由冰醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，與對照組比較有顯著差異。小鼠扭體實驗及熱板法實驗，結果顯示高良姜提取物能明顯提高小鼠痛閾百分率，抑制由冰醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。顯示有鎮(zhèn)痛作用。
實施例9高良姜黃酮提取物胃腸功能試驗a對正常小鼠胃排空的影響，結果見表10。
表10高良姜黃酮提取物對正常小鼠胃排空的影響(X±SD)

注與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01從表10可見嗎丁啉能促進正常小鼠胃排空，而高良姜黃酮提取物與空白對照組比較無顯著性差異，表明高良姜黃酮提取物對正常小鼠胃排空無明顯影響。
b對溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢進的影響，結果見表11。
表11高良姜黃酮提取物對溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢進的影響(X±SD)

注與空白對照組比較△△P＜0.01；與新斯的明組比較*P＜0.05；**P＜0.01從表11可見溴吡斯的明能明顯促進小鼠胃排空，阿托品、高良姜黃酮提取物高、中、低劑量組對溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢進有明顯的拮抗作用，并呈量效關系。
c對胃液、胃酸、胃蛋白酶活性的影響，結果見表12。
表12高良姜黃酮提取物對大鼠胃液分泌的影響(X±SD)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001從表12可見，高良姜黃酮提取物高劑量和中劑量均能有效減少大鼠胃液量和總酸排出量，與空白對照組相比有顯著性差異，而低劑量則無明顯影響；另外，高良姜黃酮提取物各組對胃蛋白酶活性均無明顯的影響。雷尼替丁能顯著抑制胃液量，降低胃酸度、總酸排出量。
d對ACH作用離體大鼠胃條的影響，結果見表13。
表13高良姜黃酮提取物對大鼠胃底縱行肌條收縮張力的影響(X±SD)

注與空白對照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001結果表明不同劑量高良姜黃酮提取物的解痙百分率均和空白對照組有顯著性差異，且呈量效關系?？梢娫诩尤階ch使大鼠胃平滑肌處于強直收縮的狀態(tài)下，高良姜黃酮提取物能明顯降低胃平滑肌張力，表明高良姜黃酮提取物對Ach引起的大鼠胃平滑肌痙孿有明顯的抑制作用。
e對正常小鼠小腸推進運動的影響(炭末法)，結果見表14。
表14.高良姜黃酮提取物對正常小鼠小腸推進運動的影響(X±SD)

與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。與腹可安組比較△△P＜0.01；結果表明高良姜黃酮提取物高劑量對正常小鼠小腸運動有明顯的抑制作用，高良姜黃酮提取物低、中劑量對正常小鼠小腸推進運動無明顯影響。胃排空試驗、胃液分析試驗(測定胃液量、胃液酸度、胃蛋白酶活性)、小腸推進運動試驗、胃腸平滑肌解痙試驗，實驗結果顯示高良姜黃酮提取物對胃酸分泌有一定的抑制作用，但對胃蛋白酶活性無影響，對痙攣狀態(tài)下大鼠胃平滑肌有明顯的解痙作用；對正常小鼠胃排空無明顯影響，但對溴吡斯的明所致小鼠胃排空亢進有明顯的拮抗作用，對正常小鼠小腸推進運動有一定影響。顯示具有調節(jié)胃腸功能作用。
權利要求
1.一種治療胃潰瘍的藥物，為高良姜提取物，所述高良姜提取物是由如下步驟制備而成(1)將高良姜清洗干凈；(2)將高良姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的高良姜粉碎至10～60目；(4)將粉碎后的高良姜用60％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1～2.5小時；合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為25％～50％，放置，離心、收集沉淀；溶液進一步濃縮至溶液相對密度為1～1.3；合并于之前收集的沉淀；放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏。(5)取干膏，加4～8倍體積60％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁熱過濾；濾液加水，使乙醇含量降至20％～40％；靜置，離心，取沉淀即為高良提取物。
2.一種權利要求1所述的治療胃潰瘍的藥物片劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)將高良姜清洗干凈；(2)將高良姜在40～60℃下烘干；(3)將烘干后的高良姜粉碎至60目細粉；(4)將粉碎后的高良姜采用超臨界二氧化碳流體萃取裝置提取除去親脂性成分，經超臨界提取后的藥渣，用70％～90％的乙醇于60～90℃回流提取，提取2～3次，每次1.5～2.5小時；合并醇提液，減壓回收乙醇至含醇量為25％～50％，放置，離心、收集沉淀；溶液進一步濃縮至溶液密度為1.1～1.3，合并于之前收集的沉淀；放置，離心，收集沉淀，干燥得干膏；(5)取干膏，加4～8倍體積70％～95％的乙醇，于50～60℃水浴溶解，趁熱過濾；濾液加水，使乙醇含量降至30％～40％；靜置，離心，取沉淀得高良姜提取物；(6)取高良姜提取物，加入輔料，壓片，包薄膜衣，即得。
3.權利要求1所述藥物在制備用于抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能的藥物中的應用。
4.如權利要求3所述的應用，其特征在于所述藥物在制備用于抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能的藥物片劑中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療胃潰瘍的藥物及其制備方法與應用。該藥物為高良姜提取物，主要是高良姜黃酮提取物。本發(fā)明采用科學合理的方法提取藥材的有效部位，首先用超臨界萃取法除去與功能主治無關的親脂性成分，然后提取藥渣中的親水性有效部位，并進一步根據(jù)有效部位的性質采用醇溶水沉法精制；最終得到高度精制的有效部位。本發(fā)明的組分少，制備工藝十分簡單；實驗結果顯示抗消化性潰瘍、抗炎、鎮(zhèn)痛、促進胃腸功能效果顯著，應用前景廣闊。
文檔編號A61P1/04GK1799616SQ20051003740
公開日2006年7月12日 申請日期2005年9月22日 優(yōu)先權日2005年9月22日
發(fā)明者馮毅凡, 蔡健聰 申請人:深圳市東方泰格生物醫(yī)藥有限公司