專利名稱：一種喉疾靈新制劑及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種喉疾靈新制劑及其用途。
背景技術(shù)：
咽喉是人體重要器官之一，是吞咽食物、呼吸空氣、發(fā)音的器官，患有不同程度的咽喉炎病人占人群中的40％。慢性咽喉炎如久治不愈易成鏈球菌、鏈霉菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等細(xì)菌及病毒流注關(guān)節(jié)及臟腑，出現(xiàn)心臟病、胸膜炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肺結(jié)核、咽喉腫瘤、食道腫瘤等難治之癥，多與慢性咽喉炎的失治誤治有關(guān)。
目前西藥治療只能臨時控制病情，服用太多消炎藥，抗生素或磺胺類藥會導(dǎo)致免疫功能低下，抵抗力減退，致使病情反復(fù)難愈。
中成藥喉疾靈治療各種急慢性咽喉炎、扁桃體炎，具有清熱解毒、滋陰降火、化痰止咳、消炎殺菌、消腫止痛、引火歸陰、利咽開聲的獨(dú)特療效，是治療咽喉疾病的一首常用方。其片劑、膠囊劑已列入中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)《中藥成方制劑》中。
比較喉疾靈片與喉疾靈膠囊標(biāo)準(zhǔn)中所公開的制備方法，與市售喉疾靈規(guī)格，均不相符，說明喉疾靈現(xiàn)有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)公開的制備方法、質(zhì)量控制存在缺陷。隨著環(huán)境的不斷變化及人類對藥物適應(yīng)性的變化，人們對于傳統(tǒng)中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求，并需要可以控制成品質(zhì)量的質(zhì)量控制方法。
噴霧劑、滴丸由于具有局部吸收優(yōu)勢，因此，對于咽喉類疾病，尤其適合。
腦膜炎球菌是流行性腦脊髓膜炎(簡稱流腦)的致病菌，該病至今仍是我國城鄉(xiāng)冬春季的一種常見呼吸道傳染病。臨床上主要表現(xiàn)為高熱、頭痛、嘔吐、皮膚瘀點(diǎn)(斑)、腦膜刺激征陽性及腦脊液化膿性改變具有起病急、變化快、暴發(fā)型、病死率高等特點(diǎn)，此外帶菌者眾多。因此對健康人群的危害較大。盡管目前有了磺胺、青霉素、氯霉素、頭孢菌素等一類對腦膜炭球菌具有較強(qiáng)抗菌作用的西藥，但由于抗生紊的長期應(yīng)用及濫用。不少細(xì)菌對其已逐漸產(chǎn)生耐藥性，有的甚至呈多重耐藥。加之一些西藥存在副作用較大(如磺胺、氯霉素)、價格昂貴(如頭孢菌素)等缺點(diǎn)，在這種情況下，尋找并研制對腦膜炎球菌有抗菌作用的中藥具有現(xiàn)實(shí)意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過將喉疾靈方牛黃、板藍(lán)根、訶子、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、珍珠層粉、廣東土牛膝、冰片、山豆根、了哥王等藥材提取物中加適量輔料，制成滴丸、噴霧劑、軟膠囊、分散片、口崩片、泡騰片、微丸等現(xiàn)代給藥劑型。
本發(fā)明的藥物組合為組份重量配比優(yōu)選為牛黃2～6份、南板藍(lán)根33～99份訶子27.5～82.5份、豬牙皂5.5～16.5份、桔梗33～99份、連翹27.5～82.5份、天花粉5.5～16.5份、珍珠層粉2～6份廣東土牛膝33～99份、冰片2～6份、山豆根55～165份、了哥王55～165份；與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或氣霧劑、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為牛黃4份、南板藍(lán)根66份訶子55份、桔梗66份、豬牙皂11份、連翹55份、天花粉11份、珍珠層粉4份、廣東土牛膝66份、冰片4份、山豆根110份、了哥王110份?；蚋鼉?yōu)選為人工牛黃56g冰片56g 哥王1541g 山豆根1541g廣東土牛膝924g 豬牙皂154g訶子771g 珍珠層粉56g南板藍(lán)根924g 天花粉154g了連翹771g桔梗924g制成500片、或1000片、?；蚱湔麛?shù)倍。
其中廣東土牛膝本品為菊科植物華澤蘭Eupatorium chinense L.的干燥根。牛黃為人工牛黃或天然牛黃。南板藍(lán)根也可按中國藥典板藍(lán)根投料使用。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的提取物的提取提取方法1取冰片研成細(xì)粉，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子粉碎成細(xì)粉；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子細(xì)粉、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
提取方法2取冰片研成細(xì)粉，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子部分粉碎成細(xì)粉；剩余訶子與板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子細(xì)粉、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
提取方法3取冰片研成細(xì)粉，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子用一定濃度的乙醇回流提取，回流液回收乙醇，濃縮成稠膏，備用；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子稠膏、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
制備滴丸取滴丸基質(zhì)加熱融化，另取藥材提取物與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(7∶0.5)的混合物。其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用提取物100g，與用量為120～460g的滴丸基質(zhì)配合使用，最佳使用225g。
制備噴霧劑將提取所得的藥材提取物，制成一定濃度的乙醇溶液或水溶液，分裝至噴霧瓶中，即得。
將冰片研細(xì)，加適量乙醇溶解，備用；將人工牛黃及珍珠層粉加乙醇研磨，混勻，備用；訶子粉碎成細(xì)粉，用85％乙醇回流60分鐘，回流液回收乙醇，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述稠膏與冰片乙醇液、牛黃、珍珠層粉混懸液、訶子提取液混合混勻，定容至2000ml，分裝至噴霧瓶中。
制備軟膠囊①調(diào)制囊液將藥材提取物加入分散介質(zhì)，加入防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；②取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；③制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。制成軟膠囊的分散介質(zhì)為橄欖油或其他天然植物油，或是甘油三酯油類，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比為90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油單酯或雙酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或純化乙酰化的單甘油酯，或油酸甘油酯，或亞油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或純化向日葵油單甘油酯中的一種或多種。
軟膠囊的助懸劑為能增加分散介質(zhì)粘度的固體物質(zhì)，如蜂蠟、單硬脂酸鋁、乙基纖維素、卡波樹脂等。
軟膠囊的防腐劑為甘油、丙二醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯中的一種或幾種。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種喉疾靈新制劑的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
其囊材為重量比為1∶0.24∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。
制備分散片取上述藥材提取物，加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種，分散片中的粘合劑是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉漿或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；分散片中填充劑為淀粉，或乳糖或微晶纖維素，或預(yù)焦化淀粉等的一種或兩種以上，分散片中的潤滑劑是硬脂酸鎂，或微粉硅膠，或滑石粉等的一種或兩種以上。
其輔料可優(yōu)選按以下配比使用一種喉疾靈新制劑的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～250g、潤滑劑0～25g配比；制備口崩片劑取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
一種喉疾靈新制劑的藥材提取物100g、填充劑0～120g、崩解劑3～75g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑為阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑的一種或幾種；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
制備泡騰片取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述藥材提取物，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡騰酸堿對為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
其輔料用量配比為一種喉疾靈新制劑的藥材提取物100g、填充劑0～140g、崩解劑3～150g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對5～75g、潤滑劑0～20g。
制備顆粒取上述藥材提取物，加入輔料，制成顆粒，干燥；即得。
顆粒劑輔料除可選用淀粉外，還可以是乳糖、糊精、淀粉、可壓性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纖維素、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅膠、木糖醇、蔗糖等一種或兩種以上。
本發(fā)明的微丸或微丸膠囊是這樣制成的取上述藥材提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥；或包衣后干燥，即得。
本發(fā)明的提取物100份、羧甲基淀粉鈉5～60份、預(yù)焦化淀粉2～40份、潤濕劑為2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或優(yōu)選為藥材提取物100g，羧甲基淀粉鈉45g，預(yù)焦化淀粉30g，潤濕劑為11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本發(fā)明各種包衣制劑的包衣液為胃溶性包衣料，如歐巴代、丙烯酸樹脂IV、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種或幾種，或包衣液配方優(yōu)選為聚乙烯吡咯烷酮12g、羥丙甲基纖維素6g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸鎂2g、鈦白粉5g、聚乙二醇60004g、色素1.5g。
本發(fā)明的用途通過對肺炎雙球菌的體外作用實(shí)驗(yàn)及對腮腺炎的治療臨床觀察，證明了喉疾靈制劑具有預(yù)防流行性腦炎、治療腮腺炎的作用。
本發(fā)明的效果一、本發(fā)明制劑用于治療咽喉急慢性炎癥的療效觀察中醫(yī)學(xué)有“咽喉諸病皆屬于火”之說，而喉疾靈具有清熱，解毒，散腫止痛之功效。根據(jù)組方特點(diǎn)，我們于2002年7月～2005年1月運(yùn)用該藥治療急、慢性咽喉炎患者180例.取得顯著療效，現(xiàn)介紹如下。
1臨床資料1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定。凡具備以下者列為觀察對象1.1.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)急性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)病史病毒與細(xì)菌感染均可引起本病。常有受涼、受熱、受濕、過勞、煙酒過度，以及各種物理化學(xué)等刺激誘因。
(2)癥狀主癥咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼熱。
次癥全身不適感，發(fā)熱，畏寒，四肢酸痛，食欲不振。
(3)檢查a.咽部粘膜充血，顏色鮮紅。
b.咽后壁淋巴濾泡和咽側(cè)索紅腫或咽粘膜膿點(diǎn)散在分布。
c.懸壅垂、軟腭紅腫。
d.咽拭子培養(yǎng)有致病菌或陰性。
診斷時，必須有急性發(fā)作，具備以上部分或全部癥狀，并有1項(xiàng)或1項(xiàng)以上檢查所見陽性體征，即可診斷。
1.1.2中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》、《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》、中醫(yī)五版教材《中醫(yī)耳鼻喉科學(xué)》證候(1)風(fēng)寒證主癥咽痛，吞咽不利。
次癥惡寒，不發(fā)熱或微發(fā)熱，全身不適感，口不渴，頭痛，無汗，鼻流清涕。
檢查咽粘膜淡紅或不紅，咽粘膜無水腫。
舌象舌質(zhì)不紅，苔薄白。
脈象浮緊。
(2)風(fēng)熱證主癥咽痛，咽部干燥灼熱，吞咽不利。
次癥發(fā)熱，惡寒，口渴。
檢查咽粘膜紅或鮮紅，懸壅垂紅腫，咽后壁淋巴濾泡增生。
舌象舌質(zhì)尖紅苔薄白或薄黃。
脈象浮數(shù)。
(3)肺胃實(shí)熱證主癥咽痛劇烈，痛連耳部，吞咽困難，咽部干燥，口渴多飲。
次癥發(fā)熱，咳嗽，痰粘稠，頭痛，大便干，小便黃赤。
檢查咽部鮮紅，頜下有核。
舌象舌淡紅苔薄黃。
脈象浮數(shù)有力。
慢性咽炎診斷由于急性咽炎反復(fù)發(fā)作所致，也有較多人因長期煙酒刺激引起或上呼吸道的慢性炎癥、貧血、消化不良、肝病、腎臟病等，以及一些職業(yè)因素(如教師或歌唱者及在不潔環(huán)境中工作的人)，也常與本病有關(guān)。
臨床表現(xiàn)咽痛、咽干、咽癢、咽異物感，檢查可見咽部粘膜慢性充血，咽后壁干燥或淋巴濾泡增生，咽側(cè)索肥厚等。
1.2納入病例標(biāo)準(zhǔn)(1)符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(2)符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。
(3)根據(jù)各期臨床試驗(yàn)?zāi)康囊约氨静√攸c(diǎn)，注意限定合理的納入病程。
(4)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康拇_定合理的受試年齡。
(5)簽署進(jìn)入研究知情同意書。
1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)有食物或藥物過敏者。
(2) 因麻疹，猩紅熱，流感及粒細(xì)胞缺乏癥，傳染性單核細(xì)胞增多癥，白血病等引起的咽部癥狀或炎癥。
(3)妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女。
(4)合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
1.5一般資料210例，為急性咽炎患者，男115例、女95例，隨機(jī)分為兩組。治療組(本發(fā)明制劑)1的例，男102例、年齡3～61歲；女78例、年齡4～63歲。對照組(喉疾靈片)30例，男13例、年齡4～65歲；女17例、年齡3～62歲。兩組患者無顯著差異(P＞0.05)，有可比性。
2治療方法2.1治療組本發(fā)明制劑，每次2～3片，每日2～4次。
隨機(jī)分成6組，分別使用本發(fā)明制劑的軟膠囊、噴霧劑、滴丸、分散片、微丸膠囊、口崩片。所服用生藥材相當(dāng)量相同。
2.2對照組喉疾靈片(廣東浮山藥有限公司)每次2～3片，每日2～4次。
兩組病人服藥5天為1個療程，均服藥一個療程后判定療效。
3療效觀察3.1療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照有關(guān)文獻(xiàn)按臨床痊愈、顯效、有效、無效4級評定3.1.1急性咽炎療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床痊愈用藥3天以內(nèi)癥狀減輕，5天以內(nèi)臨床癥狀及體征消失。
(2)顯效用藥5天以內(nèi)癥狀、體征明顯改善。
(3)有效用藥5天以內(nèi)癥狀減輕，部分體征消失。
(4)無效用藥5天以內(nèi)癥狀及體征無明顯改善。
3.1.2單項(xiàng)癥狀、體征療效評定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床痊愈單獨(dú)癥狀或體征消失或基本消失。
(2)顯效單獨(dú)癥狀或體征明顯改善。
(3)有效單獨(dú)癥狀或體征有好轉(zhuǎn)。
(4)無效單獨(dú)癥狀或體征無明顯改善。
3.2治療結(jié)果3.2.1兩組臨床療效見表1，表1治療組與對照組療效比較

采用T檢驗(yàn)，治療組與對照組總顯效率比較P＜0.05，具有顯著性意義。
3.2.2兩組咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼熱癥狀療效比較治療組180例，臨床痊愈(咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼熱)68例，顯效62例，有效43例.無效7例，總有效率96.1％。
對照組30例，臨床痊愈(咽痛或吞咽痛，咽部干燥，灼熱)8例，顯效10例，有效8例，無效4例，總有效率86.7％。兩組總有效率比較P＜0.01，具有極顯著性意義。
由于慢性咽炎多為急性咽炎反復(fù)發(fā)作所致，只要很好的治療急性咽炎不讓其發(fā)展演變?yōu)槁匝恃?，就能很好的控制咽喉炎疾病。再者本發(fā)明制劑也是治療慢性咽炎的良藥。
4典型病例趙某，男，32歲，已婚，教師。以“咽喉疼痛伴吞咽不利3日”之主訴于2003年4月16日前來就診?；颊咦允?天前因受涼后出現(xiàn)咽痛、咽干伴有發(fā)熱、吞咽不利等癥狀，經(jīng)檢查確診為“急性咽炎”。曾服“阿莫西林膠囊”、“磺胺”、“腎上腺皮質(zhì)激素”等多種藥物治療，效果不佳。查咽部粘膜充血，顏色鮮紅，懸壅垂紅腫。咽拭子培養(yǎng)有致病菌。
藥用本發(fā)明制劑的噴霧劑，噴咽喉。每小時1次，每次2～3撳。短時間內(nèi)不作吞咽動作，盡量使藥液停留在局部，以保持藥效。經(jīng)用藥4天后，咽痛、咽干等癥狀明顯減輕，無發(fā)熱。查咽部粘膜淡紅，懸壅垂無紅腫，咽拭子培養(yǎng)陰性。表明已臨床痊愈，門診隨訪至今無復(fù)發(fā)。
發(fā)明制劑處方與喉疾靈片完全相同，經(jīng)臨床觀察比較，可明顯縮短用藥時間，治療效果經(jīng)檢驗(yàn)優(yōu)于喉疾靈片，痊愈率較高，故上述病例也可以用本發(fā)明制劑，且會收到更好療效。
二、喉疾靈制劑對腦膜炎雙球菌的作用腦膜炎球菌(meningocoecus)是流行性腦脊髓膜炎的致病菌。有關(guān)喉疾靈藥理研究未涉及對腦膜炎球菌作用，因此發(fā)明人選擇了不同工藝的喉疾靈制劑的不同濃度的溶液對腦膜炎球菌的體外抑菌實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。
l實(shí)驗(yàn)材料1.1菌種腦膜炎球菌B群菌株CM-CC(B)-29021.由衛(wèi)生部成都生物制品研究所廣州中轉(zhuǎn)站提供。
1.2培養(yǎng)基①血清內(nèi)場培養(yǎng)基；②巧克力血瓊脂平板1.3中藥實(shí)驗(yàn)用藥主要購自廣東羅浮山藥業(yè)有限公司。
1.3.1以市售喉疾靈干膏加水溶解制成含生藥50g/ml、35g/ml、25g/ml、15g/ml、7.5g/ml、5.0g等6個濃度。
1.3.2將訶子用乙醇提取的改進(jìn)型工藝獲得的干膏加水溶解制成含生藥30g/ml 25g/ml、15g/ml、9.0g/ml、6.0g/ml等5個濃度2.實(shí)驗(yàn)方法將腦膜炎球菌接種在血清內(nèi)場中，置于37℃培養(yǎng)18h后，用預(yù)溫的無菌生理鹽水稀釋成含菌數(shù)約為10cfu/ml的菌液，吸取0.1ml注入血瓊脂平板上.涂布均勻，用外經(jīng)9mm的無菌打孔器在含菌平板上等距離打4個孔。每孔加入待試藥液0.1ml，一種藥灌加2孔，蓋好皿蓋于37℃恒溫箱中培養(yǎng)24h后取出，測量抑菌圈直徑，以各藥的均值。
參照有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)確定其抗菌力強(qiáng)弱。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1抑菌力強(qiáng)(抑菌圈直徑≥27mm)的比較按市售喉疾靈片干膏制成的溶液，35g/ml濃度以上顯示出強(qiáng)的抑菌力，將訶子用乙醇提取的改進(jìn)型工藝獲得的干膏制成的水溶液，25g/ml濃度以上顯示出強(qiáng)的抑菌力。
3.2抑菌力中等(抑菌圈徑17mm～26mm)的比較按市售喉疾靈片干膏制成的溶液，15g/ml濃度以上顯示出中等的抑菌力，將訶子用乙醇提取的改進(jìn)型工藝獲得的干膏制成的水溶液，9g/ml濃度以上顯示出強(qiáng)的抑菌力。
喉疾靈不同濃度、工藝的干膏溶液表現(xiàn)出確切的體外抗菌活性，并顯示出一定的濃度依賴型。訶子用乙醇提取的改進(jìn)型工藝具有抑菌方面的藥理優(yōu)勢。
三喉疾靈制劑對腮腺炎的治療作用喉疾靈治療流行性腮腺炎療效觀察流行性腮腺炎是由腮腺炎病毒引起的急性傳染病，冬春兩季多發(fā)，兒童易患，如無并發(fā)癥預(yù)后良好。西藥治療無特效藥。筆者2002年1月至2004年8月采用喉疾靈制劑治療流行性腮腺炎80例，療效滿意。
1臨床資料165例患兒均來自門診或住院病例，分為治療組及對照組。
治療組80例，住院28例，門診52例；男41例，女39例；年齡1～15(6.1±2.0)歲；病程0.5～4(2.4±0.7)天；單側(cè)腮腫14例，合并有頜下腺或(和)舌下腺腫5例，伴發(fā)熱62例。
照組85例，住院22例，門診63例；男39例，女46例；年齡1～15(5.6±2.1)歲，病程0.5～5(2.3±0.9)天；單側(cè)腮腫9例，合并有頜下腺或(和)舌下腺腫4例，伴發(fā)熱56例。兩組病例資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》進(jìn)行診斷。所有病例均作血常規(guī)和血清、尿淀粉酶檢查。
兩組均無合并睪丸炎、腦膜炎、腦炎或胰腺炎等病例。
治療組采用喉疾靈片，口服，一次2～3片，一日2～4次，并使用喉疾靈噴霧劑于口腔噴霧給藥，一日兩次，每次約2～3ml。
對照組雙黃連注射液40ml，病毒唑注射液0.1～0.4g，加入5％葡萄糖注射液250ml中靜脈滴注；口服板藍(lán)根沖劑，對癥治療。
3治療結(jié)果3.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病證診療標(biāo)準(zhǔn)與方劑選用》評定療效。
治愈體溫正常，腮腫完全消失，無并發(fā)癥。
好轉(zhuǎn)腮腫及其他癥狀減輕。
無效腮腫未見改善，或出現(xiàn)變證。
3.2兩組療效比較見表1～3表一經(jīng)過治療4天兩組療效比較

表二經(jīng)過治療7天兩組療效比較

表二兩組退熱、腮腫完全消退時間比較

兩組療效比較，經(jīng)Ridit分析，。經(jīng)治4天兩組療效比較有非常顯著性差異(P＜0.01)。經(jīng)治1周，兩組療效仍有顯著性差異(P＜0.05)，而兩組退熱、消腫時間比較各有優(yōu)勢。說明用喉疾靈片劑及噴霧劑治療流行性腮腺炎在縮短療程、消腫方面優(yōu)于對照組。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1一種喉疾靈新制劑的藥材提取物制備牛黃4重量份、板藍(lán)根66重量份、訶子55重量份、桔梗66重量份、豬牙皂11重量份、連翹55重量份、天花粉11重量份、珍珠層粉4重量份、廣東土牛膝66重量份、冰片4重量份、山豆根110重量份、了哥王110重量份。
將冰片研細(xì)，與牛黃及珍珠層粉混勻；訶子粉碎成細(xì)粉；其余連翹等八味加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏1.25～1.35(50℃)，放冷，加入2～4倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用60～90％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏1.25～1.35(50℃)，加入訶子、及冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例2一種喉疾靈新制劑的藥材提取物制備人工牛黃4份、南板藍(lán)根66份訶子55份、桔梗66份、豬牙皂11份、連翹55份、天花粉11份、珍珠層粉4份、廣東土牛膝66份、冰片4份、山豆根110份、了哥王110份。
取冰片研成細(xì)粉，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；1/5重量份的訶子部分粉碎成細(xì)粉；剩余4/5訶子與板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏1.30(50℃)，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏1.20(50℃)，加入訶子、及冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
實(shí)施例3一種喉疾靈新制劑的藥材提取物制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g 豬牙皂154g訶子771g珍珠層粉56g廣東土牛膝924g 南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取冰片研成細(xì)粉，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子用95％濃度的乙醇回流提取1.5小時，回流液回收乙醇，濃縮成稠膏，備用；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1.0小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏1.30(50℃)，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏1.20(50℃)，加入訶子、及冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
實(shí)施例4一種喉疾靈新制劑的藥材提取物制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g 豬牙皂154g訶子771g珍珠層粉56g廣東土牛膝924g 南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取冰片用95％乙醇溶解，與350g β-環(huán)糊精的飽和溶液混合，冷藏，過濾制得冰片β-環(huán)糊精包合物，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子用95％濃度的乙醇回流提取1.5小時，回流液回收乙醇，濃縮成稠膏，備用；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1.0小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏1.30(50℃)，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏1.20(50℃)，加入訶子稠膏、冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
實(shí)施例5一種喉疾靈新制劑的藥材提取物制備取冰片用95％乙醇溶解，與350gβ-環(huán)糊精的飽和溶液混合，冷藏，過濾制得冰片β-環(huán)糊精包合物；人工牛黃同法制成β-環(huán)糊精包合物；珍珠層粉粉碎成極細(xì)粉；訶子用95％濃度的乙醇回流提取1.5小時，回流液回收乙醇，濃縮成稠膏，備用；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，第一次2.0小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏1.25(40℃)，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏1.20(40℃)，加入訶子稠膏、冰片、人工牛黃、珍珠層粉等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；或可繼續(xù)干燥，粉碎成細(xì)粉。
取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
實(shí)施例6一種喉疾靈新制劑的藥物軟膠囊的制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g豬牙皂154g訶子771g 珍珠層粉56g 廣東土牛膝924g南板藍(lán)根924g 天花粉154g了哥王1541g蜂蠟 20g橄欖油215g丙二醇2g大豆卵磷脂8g制成 1000粒①將上述藥材制成提取物，取藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；②取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材備用；③制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例7一種喉疾靈新制劑的藥物軟膠囊的制備藥材提取物200g
桃仁油15g大豆油150g蜂蠟∶乙基纖維素重量比1.5∶3.512g對羥基苯甲酸乙酯 0.7g制成 500粒①將冰片研細(xì)，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子用5倍量95％乙醇回流提取，提取液回收乙醇至無醇味，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用60～90％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子稠膏、冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；②調(diào)制囊液取上述藥材提取物，加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；③其囊材配方為重量比1∶0.23∶0.76∶0.12∶1.42的明膠∶阿拉伯膠∶甘油∶糖漿∶蒸餾水等混合制成。取明膠、水于水浴加熱下溶解，混合均勻，加入甘油、防腐劑、附加劑，攪拌均勻，抽真空脫氣后，保溫靜置，制成囊材膠液；④制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
實(shí)施例8一種喉疾靈新制劑的藥物軟膠囊的制備牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g 豬牙皂154g 訶子771g珍珠層粉56g廣東土牛膝924g 板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取藥材，按實(shí)施例1～5制成提取物，取提取物200g，與桃仁油25g大豆油100g制成 1000粒實(shí)施例9一種喉疾靈新制劑的藥物噴霧劑的制備人工牛黃56g 冰片56 g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g 豬牙皂154g 訶子771g珍珠層粉56g廣東土牛膝924g 南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g將冰片研細(xì)，加適量乙醇溶解，備用；將人工牛黃及珍珠層粉加乙醇研磨，混勻，備用；訶子粉碎成細(xì)粉，用85％乙醇回流60分鐘，回流液回收乙醇，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述稠膏與冰片乙醇液、牛黃、珍珠層粉混懸液、訶子提取液混合混勻，用70％乙醇定容至5000m1，分裝至噴霧瓶中，即得。
實(shí)施例10；一種喉疾靈新制劑的藥物分散片的制備人工牛黃56g 冰片56g連翹771g桔梗924g山豆根1541g 豬牙皂154g 訶子771g珍珠層粉56g廣東土牛膝924g 南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取藥材，按實(shí)施例1～5制成提取物，取提取物200g，與乳糖 100g微晶纖維素65g甘露醇45g羧甲基淀粉鈉 10g聚乙烯吡咯烷酮75g十二烷基硫酸鈉2.5g硬脂酸鎂 3.0g按實(shí)施例1～3制成提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例10一種喉疾靈新制劑的藥物分散片的制備藥材提取物(干膏粉) 200g乳糖 30g羥丙基甲基纖維素 8g微晶纖維素25g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮12g微粉硅膠 2.3g按實(shí)施例1～3制成提取物稠膏，與乳糖、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素、等用11％聚乙吡咯烷酮的85％乙醇溶液潤濕制粒，加入揮發(fā)油，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅膠混合均勻，壓片，包衣制成1000片，包衣液為聚乙烯吡咯烷酮12g羥丙甲基纖維素4～8g
90％乙醇溶液200ml滑石粉 4～8g硬脂酸鎂2g鈦白粉 4～6g聚乙二醇60004g色素1～2g。
實(shí)施例11一種喉疾靈新制劑的藥物滴丸的制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g豬牙皂154g訶子771g珍珠層粉56g 廣東土牛膝924g南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取藥材，按實(shí)施例1～5制成提取物，取提取物200g，與聚乙二醇6000 235g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
取滴丸基質(zhì)加熱融化，加入藥材提取物干膏粉、泊洛沙姆與之混合均勻，在95℃條件下保溫，混合均勻，滴入冷卻劑中成形，除去冷卻液即得滴丸，或再經(jīng)包衣工藝制成包衣滴丸。
滴制時保持冷卻柱有效柱長90厘米，冷卻液5℃，滴速每份鐘55滴，滴管口外徑2.4mm，內(nèi)徑2.2mm，則滴制出的滴丸無脫尾，外觀光潔園整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮30g羥丙甲基纖維素8g95％乙醇溶液 200ml硬脂酸鎂 2g鈦白粉6g聚乙二醇6000 2g色素 3g實(shí)施例12一種喉疾靈新制劑的藥物滴丸的制備人工牛黃56g 冰片56g連翹771g桔梗924g山豆根1541g豬牙皂154g 訶子771g 珍珠層粉56g 廣東土牛膝924g
南板藍(lán)根924g天花粉154g了哥王1541gβ-CD40g低取代羥丙基纖維素10g將藥材與包合輔料按實(shí)施例4制成提取物—稠膏，所述稠膏相對密度為1.32(25℃)，取該稠膏250g，繼續(xù)與以下輔料制成滴丸。
聚乙二醇6000 260g泊洛沙姆 10g制成5000粒。
實(shí)施例13一種喉疾靈新制劑的藥物口崩片的制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g豬牙皂154g訶子771g珍珠層粉56g 廣東土牛膝924g南板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g取藥材，按實(shí)施例1～5制成提取物，取提取物250g，與乳糖 120g微晶纖維素 20g甘露醇 75g羧甲基淀粉鈉 12g聚乙烯吡咯烷酮 55g阿巴司甜 3.5g檸檬酸 7.0g硬脂酸鎂 7.0g將冰片研細(xì)，與人工牛黃及珍珠層粉混勻；訶子粉碎成細(xì)粉；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用60～90％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子細(xì)粉、冰片、珍珠層粉、人工牛黃等混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取上述藥材提取物，與乳糖、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入揮發(fā)油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸鈉，阿巴司甜、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例14一種喉疾靈新制劑的藥物口崩片的制備取藥材提取物 200g，
羧甲基淀粉鈉 17g聚乙烯吡咯烷酮22g硬脂酸鎂 0.03g取上述提取物與羧甲基淀粉鈉用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸鎂混合均勻，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例15一種喉疾靈新制劑的藥物口崩片的制備人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g豬牙皂154g訶子771g珍珠層粉56g 廣東土牛膝924g南板藍(lán)根924g 天花粉154g了哥王1541gβ-CD 60g低取代羥丙基纖維素 15g將藥材與包合輔料按實(shí)施例4制成提取物(稠膏)250g，繼續(xù)與以下輔料制成泡騰片。
乳糖90g甘露醇 150g預(yù)焦化淀粉 30g微晶纖維素 30g聚乙烯吡咯烷酮40g低取代羥丙基纖維素 10g羧甲基淀粉鈉5g碳酸氫鈉45g檸檬酸 20g硬脂酸鎂 0.03g實(shí)施例16一種喉疾靈新制劑的藥物微丸的制備取藥材提取物200g，羧甲基淀粉鈉40g預(yù)焦化淀粉 12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液 25～35ml(1)取上述藥材提取物，與羧甲基淀粉鈉、預(yù)焦化淀粉等混合均勻，用擠出制丸法制成直徑小于2.0mm的微丸；
(2)將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或?qū)⑽⑼杼畛淠z囊制成微丸膠囊。
實(shí)施例17一種治療及預(yù)防流行性腦炎的噴霧劑人工牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g 山豆根1541g 廣東土牛膝924g豬牙皂154g 訶子771g 珍珠層粉56g南板藍(lán)根924g 天花粉154g了哥王1541g卡波樹脂 2.0g檸檬香精 2.0g制成 5000ml制法以上十二味，將冰片研細(xì)，加適量乙醇溶解，備用；將人工牛黃及珍珠層粉加乙醇研磨混懸，混勻，備用；訶子粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇回流60分鐘，回流液回收乙醇至無醇味，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述稠膏與冰片乙醇液、牛黃、珍珠層粉混懸液、訶子提取液混合混勻，加入卡波樹脂及檸檬香精，用55％乙醇定容至5000ml，分裝至噴霧瓶中，每瓶20ml，即得。
用法流行性腦炎流行時作空氣殺菌及流腦易感者的防疫，每次2～3ml，噴于口腔。
實(shí)施例18一種治療腮腺炎的滴丸劑牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g 山豆根1541g 廣東土牛膝924g豬牙皂154g訶子771g 珍珠層粉56g板藍(lán)根924g天花粉154g 了哥王1541g聚乙二醇6000 400g泊洛沙姆 10g制成 5000粒制法以上十二味，將冰片研細(xì)，加適量乙醇溶解，備用；將人工牛黃及珍珠層粉加乙醇研磨混懸，混勻，備用；訶子粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇回流60分鐘，回流液回收乙醇至無醇味，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述稠膏與冰片乙醇液、牛黃、珍珠層粉混懸液、訶子提取液混合混勻，加入到融溶的聚乙二醇6000中，加入泊洛沙姆，混合均勻，滴制成形，即得。
用法每次服用10～20粒，一日2～3次，兒童酌減。
實(shí)施例19一種治療腮腺炎的乳膏劑牛黃56g 冰片56g 連翹771g桔梗924g山豆根1541g 廣東土牛膝924g豬牙皂154g 訶子771g 珍珠層粉56g板藍(lán)根924g 天花粉154g 了哥王1541g制成1000ml制法以上十二味，將冰片研細(xì)，加適量乙醇溶解，備用；將人工牛黃及珍珠層粉加乙醇研磨混懸，混勻，備用；訶子粉碎成細(xì)粉，用95％乙醇回流60分鐘，回流液回收乙醇至無醇味，備用；其余連翹等八味加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入2倍量乙醇，攪勻，靜置過夜，吸取上清液，藥渣用75％乙醇洗滌，洗液與上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏；上述稠膏與冰片乙醇液、牛黃、珍珠層粉混懸液、訶子提取液混合混勻，加入到乳劑型乳膏基質(zhì)中，分裝，每支10g即得。
權(quán)利要求
1.一種喉疾靈新制劑，其特征在于所用藥材為牛黃、板藍(lán)根、訶子、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、珍珠層粉、廣東土牛膝、冰片、山豆根、了哥王經(jīng)處理制成藥材提取物，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈新制劑，其特征在于組份重量配比優(yōu)選為牛黃2～6份、板藍(lán)根33～99份、訶子27.5～82.5份、天花粉5.5～16.5份、了哥王55～165份、桔梗33～99份、豬牙皂5.5～16.5份、連翹27.5～82.5份、珍珠層粉2～6份、廣東土牛膝33～99份、冰片2～6份、山豆根55～165份，與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡騰片、或氣霧劑、或微丸等藥用劑型；或更優(yōu)選為牛黃4份、板藍(lán)根66份訶子55份、桔梗66份、豬牙皂11份、連翹55份、天花粉11份、珍珠層粉4份、廣東土牛膝66份、冰片4份、山豆根110份、了哥王110份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈新制劑，其特征在于取冰片研成細(xì)粉，與牛黃及珍珠層粉混勻；訶子粉碎成細(xì)粉；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子細(xì)粉、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈新制劑，其特征在于取冰片研成細(xì)粉，與牛黃及珍珠層粉混勻；訶子部分粉碎成細(xì)粉；剩余訶子與板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子細(xì)粉、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈新制劑，其特征在于取冰片研成細(xì)粉，與牛黃及珍珠層粉混勻；訶子用一定濃度的乙醇回流提取，回流液回收乙醇，濃縮成稠膏，備用；板藍(lán)根、桔梗、豬牙皂、連翹、天花粉、廣東土牛膝、山豆根、了哥王藥材加水煎煮二次，濾過，合并濾液，濃縮成稠膏，放冷，加入一定濃度的乙醇，攪勻，靜置，濾過或取上清液，藥渣用一定濃度的乙醇洗滌，洗液與濾液或上清液合并，回收乙醇，濃縮成稠膏，加入訶子稠膏、冰片、珍珠層粉、人工牛黃混勻即為藥材提取物；或干燥，粉碎成細(xì)粉，即得干膏，亦為藥材提取物；取藥材提取物與藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)或溶媒制成軟膠囊、或分散片、或滴丸、或氣霧劑、或口崩片、或泡騰片、或微丸、或顆粒劑等藥用劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈滴丸，其特征在于取滴丸基質(zhì)加熱融化，另取權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物與基質(zhì)混合均勻，滴入冷卻劑，制成滴丸；其滴丸中的基質(zhì)是聚乙二醇6000，還可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上，或最佳為聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(7∶0.5)的混合物；其滴丸制備中的冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈噴霧劑，其特征在于將權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物，制成一定濃度的乙醇溶液或水溶液，分裝至噴霧瓶中，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求1一種喉疾靈新制劑軟膠囊的制備方法，其特征在于①調(diào)制囊液將權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物加入分散介質(zhì)、防腐劑、助懸劑、乳化劑等的一種或兩種以上，攪拌均勻，研磨均質(zhì)，即得軟膠囊囊液；②取明膠、水混合，于水浴加熱下溶解，加入甘油、附加劑等，攪拌均勻，脫氣后，保溫靜置，制成囊材；③制成軟膠囊用制備軟膠囊設(shè)備將囊液包封于甘油、明膠、水等組成的囊材中。
9.根據(jù)權(quán)利要求8一種喉疾靈新制劑軟膠囊，其特征在于制成軟膠囊的輔料用量可優(yōu)選為權(quán)利要求8所述的藥材提取物100g，與分散介質(zhì)30～360g、助懸劑0～55g、防腐劑0～5.5g，調(diào)制成穩(wěn)定的囊液制成軟膠囊。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種喉疾靈新制劑分散片，其特征在于該分散片制備方法為取按權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物，加入輔料制粒，干燥，加入潤滑劑等輔料，混勻，壓片，即得分散片，或經(jīng)包衣制成包衣分散片；取該片2片，置100ml水中振搖，在20℃±1℃水中，3分鐘內(nèi)應(yīng)全部崩解并通過2號篩。
11.根據(jù)權(quán)利要求5中所述的一種喉疾靈新制劑分散片，其特征在于其輔料可優(yōu)選為權(quán)利要求7所述的藥材提取物100g，與填充劑0～150g、崩解劑3～250g、潤滑劑0～25g配比；其分散片中的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種。
12.根據(jù)權(quán)利要求1一種喉疾靈新制劑口崩片，其特征在于取按權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物，與填充劑、崩解劑、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
13.根據(jù)權(quán)利要求12一種喉疾靈新制劑口崩片，其特征在于其輔料用量配比為藥材提取物100g，填充劑0～120g、崩解劑3～175g、矯味劑0～25g、潤滑劑0.01～20g；所述的崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉，低取代羥丙基纖維素，交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；所述潤滑劑為微粉硅膠，或硬脂酸鎂等的一種或幾種；所述矯味劑可選擇阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麥芽糖醇、檸檬酸等食用或藥用矯味劑；優(yōu)選是用阿巴司甜與檸檬酸1∶1.5。
14.根據(jù)權(quán)利要求1一種喉疾靈新制劑泡騰片，其特征在于取按權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物，與填充劑、崩解劑、泡騰酸堿對、助流劑、矯味劑混合均勻，直接壓片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述干膏或稠膏，與填充劑、崩解劑等輔料的一種或兩種以上，制成顆粒，加入泡騰酸堿對、助流劑等輔料混合均勻，壓片，即得，或再包衣制成包衣片。
15.根據(jù)權(quán)利要求14一種喉疾靈新制劑泡騰片，其特征在于其輔料用量配比為權(quán)利要求10所述的藥材提取物100g，填充劑0～140g、崩解劑3～150g、矯味劑0～25g、泡騰酸堿對5～75g、潤滑劑0～20g；泡騰酸堿對為遇水能產(chǎn)生氣體的酸和堿兩種物質(zhì)組成，如碳酸氫鈉與等當(dāng)量的檸檬酸或酒石酸等；填充劑為乳糖，或淀粉，或預(yù)膠化淀粉，或微晶纖維素等的一種或兩種以上，最佳優(yōu)選為乳糖∶甘露醇∶預(yù)焦化淀粉∶微晶纖維素3∶5∶1∶1的混合物；崩解劑為交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉鈉，或低取代羥丙基纖維素，或交聯(lián)羧甲纖維素鈉等的一種或幾種；或最佳使用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羥丙基纖維素∶羧甲基淀粉鈉＝4∶1∶0.5的混合物。
16.根據(jù)權(quán)利要求1一種喉疾靈新制劑微丸，其特征在于取將權(quán)利要求3或4或5所述方法提取所得的藥材提取物，與輔料混合均勻，制成直徑小于2.0mm的微丸；將所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種喉疾靈噴霧劑、滴丸等新制劑及用途，具有釋藥速度快，生物利用度高，服用方便、局部吸收快等優(yōu)點(diǎn)?？朔嗽瑒┥锢枚鹊停澜鈺r限長等的不足，可提高痊愈率，明顯縮短用藥時間。通過對肺炎雙球菌的體外作用實(shí)驗(yàn)及對腮腺炎的治療臨床觀察，證明了喉疾靈制劑具有預(yù)防流行性腦炎、治療腮腺炎的作用。
文檔編號A61K9/48GK1739677SQ20051003683
公開日2006年3月1日 申請日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良