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一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物及其制備方法

文檔序號(hào):792159閱讀:523來(lái)源:國(guó)知局
專利名稱:一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,具體涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥,本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)
隨著人類社會(huì)的不斷向前發(fā)展和人們生活方式的提高與改變,因風(fēng)、寒、濕、熱之邪54所致的疾病患者迅速增加,尤其在發(fā)展中國(guó)家,患者人數(shù)更是呈現(xiàn)流行勢(shì)態(tài)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),我國(guó)每年有120萬(wàn)人因此而致殘。該類論疾病是僅次于癌癥、艾茲病、心腦血管疾病之后優(yōu)先考慮之癥,在中醫(yī)學(xué)上由風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體,閉阻經(jīng)絡(luò),氣血運(yùn)行不暢所導(dǎo)致的中醫(yī)稱之為痹證,他可使人體肌肉、關(guān)節(jié)、經(jīng)絡(luò)痹阻,出現(xiàn)皮膚淤斑、關(guān)節(jié)周圍結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)腫大、屈伸不利等癥,有將因痹證之邪所致的疾病稱為“不死的癌癥”,嚴(yán)重影響人們的身體和生活質(zhì)量。
古代醫(yī)家很早就對(duì)本病作了詳細(xì)的觀察和記載,《素問-痹論篇》對(duì)本病的病因、發(fā)病原理、征候分類及其演變等內(nèi)容均有論述,奠定了中醫(yī)對(duì)痹證認(rèn)識(shí)的基礎(chǔ)。如論病因說(shuō)“所謂痹者,各以其時(shí),重感于風(fēng)寒濕之氣也”。
痹證的發(fā)生主要是由于正氣不足,感受風(fēng)、寒、濕、熱之邪所致。素體虛弱,正氣不足,腠理不密,衛(wèi)外不固,是引起痹證的內(nèi)在因素。因其易受外邪侵襲,風(fēng)寒濕邪,侵襲人體由于居處潮濕、涉水冒雨、氣候劇變、冷熱交錯(cuò)等原因,以致風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲人體,注于經(jīng)絡(luò),留于關(guān)節(jié),使氣血痹阻而為痹證。西醫(yī)稱之為風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)等疾病。由于感邪偏盛的不同,臨床表現(xiàn)也就有所差別,以風(fēng)性善行而數(shù)變,故痹痛游走不定而成行痹;寒氣凝澀,使氣血凝滯不通,故疼痛劇烈而成痛痹;濕性粘滯重著,故使肌膚,關(guān)節(jié)麻木、重著,痛有定處而成痹。另因感受熱邪,或郁久化熱,感受風(fēng)熱之邪,與濕相并,而致風(fēng)濕熱合邪為患。素體陽(yáng)盛或陰虛有熱,感受外邪之后易從熱化,因風(fēng)寒濕痹日舊不愈,邪留經(jīng)絡(luò)關(guān)節(jié),郁而化熱,以致出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫疼痛、發(fā)熱等癥,而形成熱痹。痹證日久,容易出現(xiàn)以下三種病理變化一是風(fēng)寒濕痹或熱痹日久不愈,氣血運(yùn)行不暢日甚,淤血痰濁阻痹經(jīng)絡(luò),可出現(xiàn)皮膚淤斑、關(guān)節(jié)周圍結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)腫大、屈伸不利等癥;二是病久使氣血傷耗,因而呈現(xiàn)不同程度的氣血虧虛的癥候;三是痹證日久不愈,復(fù)感于邪。病邪有經(jīng)絡(luò)而病及臟腑,出現(xiàn)臟腑的痹癥候。
治療痹證的基本原則是祛風(fēng)、散寒、除濕、清熱以及舒經(jīng)通絡(luò),根據(jù)病邪的偏盛而韻情更用。行痹以祛風(fēng)為主,兼用散寒除濕,佐以養(yǎng)血;痛痹以溫經(jīng)散寒為主兼以祛風(fēng)除濕;著痹以除濕為主,兼用祛風(fēng)散寒,佐以健脾;熱痹以清熱為主,兼用祛風(fēng)除濕。痹證日久則應(yīng)根據(jù)正氣虧損的不同采用益氣養(yǎng)血、補(bǔ)養(yǎng)肝腎,扶正祛邪,標(biāo)本兼顧。治療此類疾病的藥物繁多,基本上分為4類①非甾體類抗炎約;②慢作用抗風(fēng)濕藥;③糖皮質(zhì)激素;④生物制劑。其中①和③類因起效快又稱快作用藥。非甾體類抗炎藥代表藥物有阿司匹林、芬必得、扶他林等;作用慢抗風(fēng)濕藥又分為改變病情藥和細(xì)胞毒藥,前者包括抗瘧藥、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等,后者包括氨甲喋呤、硫唑嘌呤、環(huán)孢菌素A等,這類藥物起效需1~3個(gè)月。糖皮質(zhì)激素有強(qiáng)的松、地塞米松等,其抗炎作用在所有藥物中最強(qiáng),但不能阻止類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情進(jìn)展和關(guān)節(jié)破壞,而且長(zhǎng)期應(yīng)用有明顯的副作用,危害不小于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本身。而中醫(yī)治療風(fēng)濕痹證具有悠久的歷史,從古至今逐漸形成了完整的理論體系,歷代醫(yī)家創(chuàng)制了豐富有效的治療方藥,成為當(dāng)今風(fēng)濕痹證病學(xué)家的寶貴資源。臨床上常采用內(nèi)服外治相結(jié)合的方法,內(nèi)服可起到祛風(fēng)散寒除濕、活血通絡(luò)、扶正氣、調(diào)理臟腑陰陽(yáng)的目的,再配合外治可迅速消腫止痛,從而標(biāo)本同治,控制病情。因地因時(shí)因人治療,體現(xiàn)了個(gè)體化治療的特點(diǎn);中藥藥效作用溫和而持久,毒副作用較少,患者接受長(zhǎng)程治療的耐受性較好;復(fù)方中藥通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)發(fā)揮整合調(diào)節(jié)作用,可以針對(duì)風(fēng)濕痹證病的多個(gè)病理環(huán)節(jié)進(jìn)行整體治療;可以改善患者的一般狀況,增強(qiáng)體質(zhì),延緩病情發(fā)展,預(yù)防和改善骨質(zhì)破壞,提升患者的生活質(zhì)量。由于中草藥藥性平和,副作用小,深受風(fēng)濕痹證病等慢性疾病患者使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種療效好、見效快且無(wú)明顯毒副作用的治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明提供一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑祖師麻135~145雞血藤15~18 木瓜13.5~14.5 五加皮13.5~14.5防風(fēng)13.5~14.5獨(dú)活13.5~14.5秦艽13.5~14.5 羌活13.5~14.5制川烏13.5~14.5 伸筋草13.5~14.5 川牛膝18~18.5 纈草13.5~14.5威靈仙13.5~14.5 當(dāng)歸18~19甘草18~19 麝香0.45~0.46。
上述用于治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,可以制成藥劑學(xué)上所說(shuō)的各種劑型,如丸劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑、膏劑。
將上述重量配比的原料制成本發(fā)明丸劑的方法,包括以下步驟(1)、取木瓜、防風(fēng)、獨(dú)活、羌活、當(dāng)歸五味藥材,70℃以下干燥,粉碎成細(xì)粉,取麝香研細(xì),與上述細(xì)粉配研均勻,過(guò)篩;(2)、取祖師麻、雞血藤、五加皮、秦艽、制川烏、伸筋草、川牛膝、纈草、威靈仙、甘草10味藥材,裝袋,加水浸泡12h以上,水煎煮三次,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35,得浸膏,冷卻;(3)、取上述研勻細(xì)粉與濃縮浸膏混合均勻,真空減壓干燥后,粉碎成細(xì)粉,加入粘合劑或濕潤(rùn)劑,制得丸劑。
本發(fā)明藥方合理,嚴(yán)謹(jǐn)科學(xué),為行之有效的中藥配方。本方遵循中醫(yī)對(duì)痹證辯證治療規(guī)律,特別提出,標(biāo)本兼治,扶正祛邪,全程治療的理念。方中祖師麻為辛熱之品,具有祛風(fēng)除濕,止痛散瘀,散寒止痛功效,《陜西中藥志》“止痛,血散,補(bǔ)血,有麻醉性。用于跌打損傷,周身疼痛,頭痛,心胃痛,腰腿痛。又治四肢麻木。”麝香為活血通經(jīng),消腫止痛,開竅醒神圣藥,《綱目》“開經(jīng)絡(luò),通諸竅,透肌骨……?!倍咄瑸榫?,達(dá)到互補(bǔ)。羌活、獨(dú)活、散風(fēng)除濕,通絡(luò)止痛,再配川烏、威靈仙具有祛風(fēng)、散寒、除濕止痛之效為臣藥。佐以雞血藤、當(dāng)歸、木瓜祛風(fēng)活經(jīng)絡(luò),化濕止疼痛他,再加伸筋草、川牛膝、五加皮、秦艽、等祛風(fēng)祛風(fēng)濕,補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋健骨,養(yǎng)血活血,解肌止痛,并有治風(fēng)只先治血,血行風(fēng)自滅之意。甘草調(diào)和諸藥、補(bǔ)虛用為使藥,共奏治愈本病之目的。
本發(fā)明藥物具有祛風(fēng)散寒除濕,活血通絡(luò)止痛之功效。主治因風(fēng)寒濕痹癥而引起的周身疼痛,四肢麻木,腰膝酸痛等癥。癥見肢體關(guān)節(jié)疼痛,屈伸不利,活動(dòng)不便,苔薄白,脈浮或弦緊。中醫(yī)辨證屬風(fēng)寒濕痹癥疼痛者。臨床試用后,作用迅速,效果顯著,無(wú)不良反應(yīng)。
下面通過(guò)具體實(shí)施方式
及藥效學(xué)研究結(jié)果對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取木瓜140g,防風(fēng)135g,獨(dú)活135g,羌活140g,當(dāng)歸180g,在70℃干燥后,粉碎成細(xì)粉,稱取麝香4.5g研細(xì),再與所粉碎的細(xì)粉配研均勻,用80目篩過(guò);另取祖師麻1380g,雞血藤150g,五加皮135g,秦艽135g,制川烏135g,伸筋草140g,川牛膝180g,纈草135g,威靈仙135g,甘草185g共10味藥材裝于紗布袋中,放于水煎煮鍋中,加3倍藥材量水浸泡13h,水煎煮三次,加水量分別為10倍、8倍、8倍,煎煮時(shí)間分別為2h、1.5h、1.5h,合并水煎液,過(guò)濾,減壓濃縮至相對(duì)密度為1.25(50℃),得浸膏,冷卻;取混合過(guò)篩細(xì)粉,均勻加入浸膏中,放于不銹鋼盤中,真空減壓干燥(80℃),粉碎成細(xì)粉;取粉碎細(xì)粉加入60%乙醇適量,均勻攪拌,制成軟材,煉藥,制丸,用水泛丸,真空低溫干燥,包糖衣制成1000g,即得本發(fā)明的濃縮丸劑。
實(shí)施例2取木瓜140g,防風(fēng)140g,獨(dú)活135g,羌活140g,當(dāng)歸185g,在70℃干燥后,粉碎成細(xì)粉,稱取麝香4.6g研細(xì),再與所粉碎的細(xì)粉配研均勻,用80目篩過(guò);另取祖師麻1380g,雞血藤150g,五加皮135g,秦艽140g,制川烏140g,伸筋草140g,川牛膝185g,纈草140g,威靈仙140g,甘草185g,共10味藥材裝于紗布袋中,放于水煎煮鍋中,加3倍藥材量水浸泡13h,水煎煮三次,加水量分別為10倍、8倍、8倍,煎煮時(shí)間分別為2h、1.5h、1.5h,合并水煎液,過(guò)濾,減壓濃縮至相對(duì)密度為1.32(50℃),得浸膏,冷卻;取混合過(guò)篩細(xì)粉,均勻加入浸膏中,放于不銹鋼盤中,真空減壓干燥(80℃),粉碎成細(xì)粉;取粉碎細(xì)粉加入60%乙醇適量,均勻攪拌,制成軟材,煉藥,制丸,用水泛丸,真空低溫干燥,包糖衣制成1000g,即得本發(fā)明的濃縮丸劑。
藥效學(xué)研究本發(fā)明提供的是一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的天然藥物,為證明其治療效果,發(fā)明者使用按上述實(shí)施例提供的方法制備得到的濃縮丸劑(以下稱為祛風(fēng)息痛丸)進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn),試驗(yàn)結(jié)果如下
1.試驗(yàn)?zāi)康挠^察祛風(fēng)息痛丸對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎、實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫脹、棉球肉芽腫生長(zhǎng)及組胺致毛細(xì)血管通透性增加的作用,觀察祛風(fēng)息痛丸對(duì)小鼠腹腔注射醋酸疼痛及熱板法疼痛的影響。
2.試驗(yàn)材料2.1受試藥物祛風(fēng)息痛丸為糖衣濃縮丸,去糖衣后呈棕褐色,素丸每10丸重3.0g,相當(dāng)于生藥3.0g。本試驗(yàn)中所用為祛風(fēng)息痛丸成丸前藥粉,為棕褐色粉末,1.0g藥粉與1.0g祛風(fēng)息痛丸含生藥量相同,由山西康意制藥有限公司提供,批號(hào)040101。用前用蒸餾水配制為適當(dāng)濃度的混懸液。
2.2陽(yáng)性藥物追風(fēng)透骨丸紅褐色水蜜丸,每10丸重1g,廣州敬修堂藥業(yè)股份有限公司,批號(hào)C05119。
2.3其他藥物與試劑Freund’s完全佐劑(美國(guó)Sigma公司),甲醛(石家莊市有機(jī)化工廠,批號(hào)20040210),青霉素G鉀鹽及硫酸鏈霉素混合液(每毫升含青霉素800u,鏈霉素650u),組胺(上海麗珠東風(fēng)生物技術(shù)有限公司,批號(hào)9712191),Evans藍(lán)、醋酸等。
2.4動(dòng)物Wistar大鼠,雄性,體重180±20g,由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第070101號(hào)。受試大鼠在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)飼養(yǎng)一周后開始試驗(yàn)。所用標(biāo)準(zhǔn)塊料由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。健康成年昆明種小鼠,日齡為45d,體重為18~22g,由山西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,合格證書號(hào)為醫(yī)動(dòng)字第070102號(hào)。一般灌胃(ig)給藥前禁食不禁水8h。
2.5實(shí)驗(yàn)儀器TU-1800型紫外可見分光光度計(jì)(北京普析通用儀器有限公司),BS110型電子天平(德國(guó)Sartorius公司),501型超級(jí)恒溫器(上海市實(shí)驗(yàn)儀器廠),自制大鼠足跖容積測(cè)量器,打孔器,秒表,定時(shí)器、一次性注射器、試管、試管架、移液器等。
3.方法與結(jié)果3.1動(dòng)物用藥劑量計(jì)算 祛風(fēng)息痛丸臨床人日用量為成年人每日2次,每次4丸,即日用總量為2.4g,按60kg人計(jì)算,人日用劑量約為0.04g/(kg·d)。按體表面積折算大鼠的等效劑量為0.258g/(kg·d),本試驗(yàn)中設(shè)定祛風(fēng)息痛丸大鼠的低、中、高劑量分別為0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。小鼠的等效劑量為0.364g/(kg·d),本試驗(yàn)設(shè)祛風(fēng)息痛丸小鼠的低、中、高劑量分別為0.36g/(kg·d)、1.08 g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)。
追風(fēng)透骨丸臨床人日用量為成年人每日2次,每次6g,即日用總量為12g,按60kg人計(jì)算,人日用劑量約為0.2g/(kg·d)。按體表面積折算大鼠的等效劑量為1.291g/(kg·d),本試驗(yàn)中設(shè)定祛風(fēng)息痛丸大鼠的用藥劑量為1.29g/(kg·d)。小鼠的等效劑量為1.818g/(kg·d),本試驗(yàn)中設(shè)定祛風(fēng)息痛丸小鼠的用藥劑量為1.82g/(kg·d)。
3.2統(tǒng)計(jì)方法試驗(yàn)結(jié)果以x±s表示,用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)各組結(jié)果進(jìn)行方差分析比較;以分組t檢驗(yàn)比較各組間差異的顯著性,以配對(duì)t檢驗(yàn)比較給藥前后差異顯著性,率的統(tǒng)計(jì)方法用χ2檢驗(yàn)。
3.3對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的作用3.3.1大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型的制備與檢測(cè)將大鼠于乙醚麻醉下,以Freund′s完全佐劑0.1ml注射于右后足墊內(nèi)。致炎前用玻璃容器法測(cè)定每鼠后肢足跖容積(玻璃容積測(cè)量器內(nèi)徑2.5cm,長(zhǎng)6cm,上部帶有側(cè)管,內(nèi)含有中性洗滌劑的水溶液,液面緊靠側(cè)管下緣處。用記號(hào)筆在大鼠后肢踝關(guān)節(jié)周圍做一標(biāo)記,將大鼠右或左后肢浸入容器,使標(biāo)記與液面重疊,多余的液體自側(cè)管溢出。取出大鼠后肢,可見玻璃容器中液面下降,其下降容積即為足跖容積)。觀察佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)病變,致炎后6h,12h,18h,24h同法測(cè)定大鼠足跖容積,以致炎前后足容積差為腫脹度(Δml)。第10天后觀察佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性病變,以容積法測(cè)定佐劑注射對(duì)側(cè)的足爪腫脹度,同時(shí)觀察體重變化、前肢、尾部、耳部病變的發(fā)生率、結(jié)節(jié)數(shù)及其嚴(yán)重程度。病變程度以五級(jí)評(píng)分法表示0無(wú)紅腫;1小趾關(guān)節(jié)稍腫;2趾關(guān)節(jié)和足跖腫脹;3踝關(guān)節(jié)以下足腫脹;4包括踝關(guān)節(jié)在內(nèi)全部足爪腫脹。除致炎側(cè)外,三個(gè)足的積分之和為關(guān)節(jié)總積分,最高為12分。
3.3.2對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)病變的影響雄性Wistar大鼠60只,體重180~200g,隨機(jī)分為6組,每組10只。正常對(duì)照組(正常組)ig生理鹽水3ml/(kg·d);模型對(duì)照組(模型組)ig生理鹽水3ml/(kg·d);祛風(fēng)息痛丸低、中、高劑量組分別ig祛風(fēng)息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。追風(fēng)透骨丸組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)ig追風(fēng)透骨丸1.29g/(kg·d)。每日ig一次,連續(xù)3d,第3天ig后30min,正常對(duì)照組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射生理鹽水0.1ml,其余各組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射Freund′s完全佐劑0.1ml。致炎后6h,12h,18h,24h以容積法測(cè)定大鼠注射側(cè)足跖容積,計(jì)算足腫脹度(Δml),并按下式計(jì)算腫脹抑制率(%)。

結(jié)果(表1)為,與正常組比較,模型組大鼠佐劑注射后6h,12h,18h,24h內(nèi)足爪明顯腫脹(P<0.01),18h腫脹最明顯,24h有所恢復(fù)。與模型組比較,祛風(fēng)息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)能顯著抑制佐劑致炎側(cè)足爪的原發(fā)性腫脹度(P<0.05),對(duì)18h的腫脹抑制率分別為21.4%,36.8%和65.0%。
表1祛風(fēng)息痛丸ig3d對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠原發(fā)性足腫脹度的影響

aP<0.05,bP<0.01,與正常組比較;cP<0.05,dP<0.01,與模型組比較eP<0.05,fP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較gP<0.05,hP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸中劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(%)。
3.3.3對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性病變的作用將實(shí)驗(yàn)3.3.2中大鼠繼續(xù)按組別ig相應(yīng)藥物,每日1次,連續(xù)30d(至注射佐劑后d27),自注射佐劑后d12開始,每3天稱體重一次,隔日測(cè)定致炎對(duì)側(cè)足跖容積,計(jì)算腫脹度,同時(shí)觀察前肢、尾部、耳部病變的發(fā)生率、結(jié)節(jié)數(shù),并對(duì)多發(fā)性關(guān)節(jié)炎嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。停藥后繼續(xù)觀察3d,然后處死動(dòng)物,稱胸腺、脾臟重量,計(jì)算臟器指數(shù)(mg/100g體重)。
結(jié)果為,與正常組相比,模型組大鼠于致炎后第12天開始出現(xiàn)繼發(fā)反應(yīng),第18天最為明顯,主要表現(xiàn)為注射佐劑對(duì)側(cè)(左后肢)足跖腫脹,前肢關(guān)節(jié)部位紅腫,有點(diǎn)狀結(jié)節(jié)突起,耳部出現(xiàn)紅斑,直徑約5mm,尾部有結(jié)節(jié)狀突起,呈串珠狀。左后肢關(guān)節(jié)腫脹度、繼發(fā)性病變?cè)u(píng)分均顯著高于正常組(P<0.01,表2,3)。與模型組比較,祛風(fēng)息痛丸0.26g/(kg·d),0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)及追風(fēng)透骨丸1.29g/(kg·d)均能顯著抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠注射佐劑對(duì)側(cè)足跖腫脹度,最大抑制率分別為31.7%,43.1%,69.4%及38.5%,使繼發(fā)性病變總積分顯著降低(P<0.05,表2,3),并明顯抑制前肢、尾部、耳部病變的發(fā)生率(P<0.05,表4)。實(shí)驗(yàn)期間各組大鼠攝食量未見明顯減少,體重增長(zhǎng)、胸腺及脾臟臟器指數(shù)均無(wú)顯著性差異(P>0.05,表5)。
表2祛風(fēng)息痛丸ig30d對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠繼發(fā)性足腫脹度的影響

aP<0.05,bP<0.01,與正常組比較;cP<0.05,dP<0.01,與模型組比較;eP<0.05,fP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較;gP<0.05,hP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸中劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(%)。
表3祛風(fēng)息痛丸ig30d對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎的影響

aP<0.05,bP<0.01,與正常組比較;cP<0.05,dP<0.01,與模型組比較;eP<0.05,fP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較;gP<0.05,hP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸中劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。
表4祛風(fēng)息痛丸ig30d對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠多發(fā)性關(guān)節(jié)炎病變發(fā)生率的影響

aP<0.05,bP<0.01,與正常組比較,cP<0.05,dP<0.01,與模型組比較(χ2檢驗(yàn))。
表5祛風(fēng)息痛丸ig30d對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠體重和胸腺、脾臟臟器系數(shù)的影響

各組間比較均無(wú)顯著性差異(P>0.05,分組t檢驗(yàn))。
3.4對(duì)甲醛致大鼠足腫脹作用的影響雄性Wistar大鼠50只,體重180~200g,隨機(jī)分為5組,每組10只。分別為對(duì)照組ig生理鹽水3ml/(kg·d);祛風(fēng)息痛丸低、中、高劑量組分別ig祛風(fēng)息痛丸0.26g/(kg·d)、0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)。追風(fēng)透骨丸組(陽(yáng)性藥對(duì)照組)ig追風(fēng)透骨丸1.29g/(kg·d)。每日ig一次,連續(xù)10d,第10天ig后2h,以容積法測(cè)定致炎前各組大鼠右后足跖容積,然后給各組大鼠右后足跖皮內(nèi)注射2.5%甲醛溶液0.1ml/只致炎。致炎后間隔一定時(shí)間同法各測(cè)一次足跖容積,共7次,致炎前后足跖容積差為腫脹度(Δml),并計(jì)算腫脹抑制率。
表6結(jié)果表明,祛風(fēng)息痛丸0.26g/(kg·d),0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)及追風(fēng)透骨丸1.29g/(kg·d)ig 10d有明顯的抗炎作用,對(duì)甲醛所致大鼠足跖腫脹的最大抑制率分別為22.2%,32.6%,46.0%和38.1%。
表6祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)甲醛致大鼠足跖腫脹的影響


aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較;cP<0.05,dP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(%)。
3.5對(duì)雞蛋清致大鼠足腫脹作用的影響雄性Wistar大鼠50只,體重180~200g,隨機(jī)分為5組,每組10只。分組、給藥方法及給藥持續(xù)時(shí)間均與3.4同。末次ig后2h,以容積法測(cè)定致炎前各組大鼠右后肢足跖容積,然后給大鼠右后足跖皮內(nèi)注射100%新鮮雞蛋清0.1ml/只致炎。致炎后5 min,30min,1h,2h,3h以同法各測(cè)一次足跖容積,連續(xù)5次,以致炎前后足跖容積差為腫脹度(Δml),并計(jì)算腫脹抑制率,比較各組間差異的顯著性。
表7結(jié)果表明,致炎后30min~1h大鼠足腫脹度達(dá)高峰。與對(duì)照組比較,祛風(fēng)息痛丸0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)能顯著抑制雞蛋清致大鼠足跖腫脹度,最大抑制率分別為55.9%(P<0.05)和79.7%(P<0.01)。
表7祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)雞蛋清致大鼠足跖腫脹的影響


aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較;cP<0.05,dP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。括號(hào)中數(shù)據(jù)為腫脹抑制率(%)。
3.6對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響雄性Wistar大鼠50只,腹腔注射(ip)戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉,在每只鼠的左右蹊部用碘酒消毒,75%酒精棉球脫碘后,各切1cm長(zhǎng)小口,用眼科鑷子將20mg的高壓滅菌棉球(青霉素和鏈霉素混合液0.2ml浸泡,烘干)從切口處植入皮下,隨即縫合皮膚。從手術(shù)當(dāng)日開始ig給藥。大鼠分組、用藥、用藥持續(xù)時(shí)間均與3.4同。末次藥后2h,ip戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉動(dòng)物,打開原切口,將棉球連同周圍結(jié)締組織一起取出,剔除脂肪組織,放70℃烘箱中烘干,電子天平(精確度0.1mg)上稱重。將稱得的重量減去棉球原重量即得肉芽腫重量(mg),組間t檢驗(yàn)比較各組肉芽腫重量的差異性。
結(jié)果為,祛風(fēng)息痛丸0.78g/(kg·d)和2.34g/(kg·d)組大鼠的棉球肉芽腫干重分別為31.7±10.7mg和25.6±11.8mg,顯著低于對(duì)照組(P<001),其抑制率分別為32.0%和45.1%(表8)。
表8祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)大鼠棉球肉芽腫的作用

aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較;cP<0.05,dP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。
3.7對(duì)組胺致毛細(xì)血管通透性增加的影響雄性Wistar大鼠50只,體重180~200g,隨機(jī)均分為5組,每組10只。大鼠分組、用藥、用藥持續(xù)時(shí)間均與3.4相同。每日ig一次,連續(xù)給藥10d,末次用藥前一日,將大鼠背部毛除凈。末次藥后2h給每只鼠背部皮下注入200μg組胺(1mg/ml,以磷酸鹽緩沖液(pH7.4)配成混懸液),然后立即尾靜脈注射1%Evans藍(lán)0.4ml/100g體重,20min后斷頭處死大鼠,剝皮測(cè)著色皮斑面積(mm2),以圓面積計(jì)算公式計(jì)算。然后用標(biāo)準(zhǔn)的2cm直徑打孔器打下藍(lán)染皮片,放入丙酮與生理鹽水73混合液4ml中,分兩次浸泡,每次2h,合并浸液,加上述混合液至5ml,在65℃水浴中孵育24h~36h直至皮膚藍(lán)色完全消失。1500×g離心10min,取上清液,用TU-1800型分光光度計(jì)于波長(zhǎng)610nm處測(cè)定吸光度。
表9結(jié)果顯示,祛風(fēng)息痛丸中、高劑量組藍(lán)染皮斑面積和吸光度均顯著小于對(duì)照組(P<0.01)。祛風(fēng)息痛丸0.78g/(kg·d)、2.34g/(kg·d)對(duì)藍(lán)染皮斑面積抑制率分別為19.4%和24.3%;對(duì)吸光度的抑制率分別為30.8%和53.8%。說(shuō)明祛風(fēng)息痛丸具有抑制組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加的作用。
表9祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)大鼠皮膚毛細(xì)血管通透性的影響

aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較;cP<0.05,dP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較;eP<0.05,與祛風(fēng)息痛丸中劑量組比較(分組t檢驗(yàn))。
3.8鎮(zhèn)痛作用3.8.1對(duì)腹腔注射醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響昆明種小鼠100只,體重18~22g,隨機(jī)平均分為5組,每組20只,雌雄各半。對(duì)照組ig生理鹽水10ml/(kg·d);祛風(fēng)息痛丸低、中、高劑量組分別ig祛風(fēng)息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)。陽(yáng)性藥對(duì)照組(追風(fēng)透骨丸組)ig追風(fēng)透骨丸1.82g/(kg·d)。每日ig一次,連續(xù)給藥10d,末次ig后2h,給每只小鼠ip0.7%的醋酸0.2ml/只,5min后記錄15min內(nèi)小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)(扭體反應(yīng)表現(xiàn)為動(dòng)物腹部?jī)?nèi)凹,軀干和后肢伸張,臀部高起)。
結(jié)果為,與對(duì)照組比較,祛風(fēng)息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)ig10d使小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)明顯減少(P<0.05),抑制率分別為25.9%,27.4%和37.7%(表10)。
3.8.2對(duì)小鼠熱板法痛閾的影響按文獻(xiàn)方法采用501型超級(jí)恒溫器控制恒溫水浴溫度為55±1℃進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室溫度控制在15℃左右。將小鼠放在55℃的鋁板上,以小鼠舔后足為疼痛反應(yīng)指標(biāo)。選痛覺閾值在5~30s的♀小鼠50只,體重18~22g,隨機(jī)分為5組,每組10只。小鼠分組與給藥方法同3.8.1。每日ig 1次,連續(xù)ig給藥10d,末次ig后2h測(cè)痛閾。痛閾>60s按60s計(jì)。
表11結(jié)果提示,各組動(dòng)物藥前痛閾無(wú)顯著性差異,祛風(fēng)息痛丸0.36g/(kg·d)、1.08g/(kg·d)、3.24g/(kg·d)ig10d使小鼠熱痛閾值均較藥前顯著提高(P<0.05),藥后痛閾與對(duì)照組比顯著延長(zhǎng)(P<0.05)。
表10祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)小鼠醋酸扭體法的鎮(zhèn)痛作用

aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較(分組t檢驗(yàn))。
表11祛風(fēng)息痛丸ig10d對(duì)小鼠熱板法痛閾的影響

aP<0.05,bP<0.01,與對(duì)照組比較;cP<0.05,dP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸低劑量組比較;eP<0.05,fP<0.01,與祛風(fēng)息痛丸中劑量比較(分組t檢驗(yàn))。gP<0.05,hP<0.01,與給藥前比較(配對(duì)t檢驗(yàn))。
4.小結(jié)本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,祛風(fēng)息痛丸具有良好的抗佐劑性關(guān)節(jié)炎作用;對(duì)甲醛和雞蛋清所致的大鼠足腫脹有明顯的抑制作用;能有效抑制棉球肉芽腫的形成,抑制組胺引起的毛細(xì)血管通透性增加。祛風(fēng)息痛丸對(duì)腹腔注射醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)有一定的抑制作用,并能顯著提高小鼠的熱痛閾值。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示祛風(fēng)息痛丸有良好的消炎、鎮(zhèn)痛等作用。
權(quán)利要求
1.一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑祖師麻 135~145雞血藤 15~18 木 瓜 13.5~14.5 五加皮 13.5~14.5防 風(fēng) 13.5~14.5 獨(dú) 活 13.5~14.5 秦 艽 13.5~14.5 羌 活 13.5~14.5制川烏 13.5~14.5 伸筋草 13.5~14.5 川牛膝 18~18.5纈 草 13.5~14.5威靈仙 13.5~14.5 當(dāng) 歸 18~19 甘 草 18~19 麝 香 0.45~0.46。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,其特征在于所述的藥劑為丸劑。
3.權(quán)利要求2所述的治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物的制備方法,包括以下步驟(1)、取木瓜、防風(fēng)、獨(dú)活、羌活、當(dāng)歸五味藥材,70℃以下干燥,粉碎成細(xì)粉,取麝香研細(xì),與上述細(xì)粉配研均勻,過(guò)篩;(2)、取祖師麻、雞血藤、五加皮、秦艽、制川烏、伸筋草、川牛膝、纈草、威靈仙、甘草10味藥材,裝袋,加水浸泡12h以上,水煎煮三次,合并煎液,濾過(guò),濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.20~1.35,得浸膏,冷卻;(3)、取上述研勻細(xì)粉與濃縮浸膏混合均勻,真空減壓干燥后,粉碎成細(xì)粉,加入粘合劑或濕潤(rùn)劑,制得丸劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療風(fēng)寒濕痹癥疼痛的藥物,它以祖師麻、雞血藤、木瓜、五加皮、防風(fēng)、獨(dú)活、秦艽、羌活等16味中草藥制備而成。本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法。本發(fā)明藥物具有祛風(fēng)散寒除濕,活血通絡(luò)止痛之功效。主治因風(fēng)寒濕痹癥而引起的周身疼痛,四肢麻木,腰膝酸痛等癥。癥見肢體關(guān)節(jié)疼痛,屈伸不利,活動(dòng)不便,苔薄白,脈浮或弦緊。中醫(yī)辨證屬風(fēng)寒濕痹癥疼痛者。臨床試用后,作用迅速,效果顯著,無(wú)不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1739678SQ20051003669
公開日2006年3月1日 申請(qǐng)日期2005年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月25日
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