專利名稱：斷血流分散片的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中成藥分散片技術領域，尤其涉及一種斷血流的分散片。
背景技術：
分散片是近年來發(fā)展起來的一種藥物新劑型，斷血流類已有多種劑型，具有涼血止血功效。用于功能性子宮出血，月經(jīng)過多，產(chǎn)后出血，子宮肌瘤出血，尿血，便血，吐血，咯血，鼻衄，單純性紫癜，原發(fā)性血小板減少性紫癜等。原劑型之一的斷血流為糖衣片已列入中國藥典。斷血流糖衣片的溶出慢，吸收差，生物利用度不高。
相比普通片而言，分散片要求在崩解介質的溫度在20±1℃中，崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒應全部通過2號篩。藥物具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點，可吞服、咀嚼、含吮或用水分散后服用，尤其適合老人和吞服困難的患者服用。與液體制劑相比，分散片具有藥物穩(wěn)定性好，包裝、運輸、貯藏方便的優(yōu)點。
為此可應用現(xiàn)代制藥技術將其劑型改為既可口服，又可迅速分散于水中形成香甜可口溶液的分散片。
實際上崩解完畢并不能代表藥物能很好的吸收，藥物需有好的溶出度才能有好的生物利用度高。分散片的溶出度指標是考察分散片性能的重要指標。
相對而言，CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na對崩解的貢獻更突出，微晶纖維素對崩解的貢獻不明顯，而微晶纖維素對分散性、溶出度的貢獻更突出。當需要良好的分散性、溶出度時，需要加大量的微晶纖維素等物質。例如《中心組合設計優(yōu)化法篩選獨一味分散片制備工藝》/中國藥學雜志.2004，39(10).-760-763記載的獨一味分散片的輔料為12％PVPP為崩解劑、14％預膠化淀粉為溶脹劑、3％微粉硅膠為潤滑劑和助流劑、45％微晶纖維素MCC為填充劑。優(yōu)化條件下制備的分散片崩解時間為20.6s，木犀草苷溶出的t80為1.68min，分散片混懸后的混懸系數(shù)為0.0689。另據(jù)該文章的第763頁右側的第二段的記載，微晶纖維素MCC在40％、45％、55％范圍內(nèi)波動，都對崩解的時間無顯著影響。大幅度加微晶纖維素其目的在于更好的提高獨一味有效成分溶出度。
傳統(tǒng)的最有效的分散片崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)，它們之間的組合需要滿足溫度在20±1℃中，崩解時限小于3分鐘，崩解后的顆粒應全部通過2號篩的要求。CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na的崩解效率總體高于羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、預膠化淀粉藥物。CMS-Na、LS-HPC、PVPP、CCMC-Na的崩解原理主要是吸水后體積大幅度溶脹，從而將分散片崩開。
交聯(lián)聚維酮是N-乙烯基-2-吡咯烷酮的交聯(lián)均聚物，交聯(lián)聚維酮也是一種快速率溶脹的高效崩解劑，交聯(lián)聚維酮收載于美國國家處方集和歐洲藥典中。
西藥分散片與中藥分散片的區(qū)別在于中藥分散片的產(chǎn)業(yè)化難度更高，這是因為中藥服用量大，西藥主藥服用量小，西藥主藥一般在整個分散片的總重的20％以下，很多的在10％以下，例如“CN03137976.1尼群地平分散片及其制備方法”的實施例1記載分散片組成尼群地平10毫克和藥物輔劑150毫克?！癈N200410012867.5阿德福韋酯分散片及制備方法”的實施例1、2、3記載分散片組成阿德福韋酯4.2-8.7％，余量的藥物輔劑。其他西藥分散片專利報道都有類似的記載。
而中藥分散片為了保證療效，其中藥主藥一般在整個分散片的總重的20％以上，“CN 200410014092.5一種更適合兒童、老人的金蓮花新制劑-金蓮花分散片”的實施例4記載分散片組成333克金蓮花提取物，612.5克藥物輔劑?！癈N 200410074528.X益脈康分散片及其制備方法”的最佳實施例記載分散片組成燈盞細辛浸膏160g，乳糖120g，微晶纖維素150g，低取代羥丙纖維素90g，交聯(lián)聚維酮60g，甜菊素、微粉硅膠、硬脂酸鎂少量，藥物輔劑共計約420g。其他中藥分散片專利報道都有類似的記載。
絕大多數(shù)中藥分散片中主藥比例都高達30-50％左右，依靠剩余的藥物輔劑來保證3分鐘快速崩解，并保持相當?shù)娜艹龆仁欠浅２蝗菀椎?，加上中藥提取物大多含有果膠、多糖等大分子物質在中藥分散片崩解時黏附在表面，對藥物崩解和溶出造成負面影響。
綜上所述，絕大多數(shù)中藥分散片因(1)中藥主藥比例含量高，(2)果膠、多糖等大分子物質的黏附，導致中藥分散片崩解速度較難達到控制在3分鐘內(nèi)的要求，比西藥分散片更難產(chǎn)業(yè)化。在已報道的產(chǎn)業(yè)化的西藥分散片品種較多，但產(chǎn)業(yè)化的中藥分散片品種非常少。
改造現(xiàn)有的中藥品種使之成為分散片的形式，擇優(yōu)選擇效率更高的輔料組合，更快的完成崩解，以便獲得更好的藥物生物利用度有一定的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種斷血流分散片，方便服用以更好的滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明還添加了蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80用于增加中藥藥物崩解度。
本發(fā)明添加少量的HLB＝15-16蔗糖脂肪酸酯來進一步提高崩解度。少量的HLB＝15-16蔗糖脂肪酸酯可以縮短約數(shù)十秒的崩解時間，可以減輕單純依靠羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)完成崩解的壓力，使得中藥分散片的設計回旋余地更大，有利于設計得到更合理的分散片。
本發(fā)明的技術方案有下列
斷血流分散片，該分散片的成分包括斷血流提取物、輔料；輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑。
斷血流分散片，各組成成分重量配比為斷血流提取物10-80份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
斷血流分散片，各組成成分重量配比為斷血流提取物10-40份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
分散片的關鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解體系的選擇非常重要，本發(fā)明選取的崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、預膠化淀粉中的任意一種或幾種。
填充劑是用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量，本發(fā)明選取的填充劑是乳糖、甘露醇中任意一種或幾種。
潤滑劑是為能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料，本發(fā)明選取的潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、二氧化硅中任意一種或幾種；矯味劑為阿斯巴甜、甘草甜素、檸檬酸、香蘭素中任意一種或幾種。
粘合劑是便于濕法制粒和壓片粘合的藥用輔料，本發(fā)明的分散片的粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中任意一種或幾種。
本發(fā)明的分散片，還包括蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80，添加量為重量配比的HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯0.5-2.5份、吐溫-80 0-0.5份。
本發(fā)明的分散片，添加的蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570或P-1670或LWA-1570。
為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑等。
斷血流分散片，按下列具體步驟獲得取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分攪拌，靜置24小時，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，干浸膏粉碎后得到斷血流提取物的細粉，按等量遞加法將斷血流提取物的細粉與填充劑、崩解劑的混合物混勻，過80目篩；混勻后的物料置適當容器中，加入粘合劑，用水或乙醇適量溶解，制成軟材；制成濕顆粒，干燥，整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得斷血流分散片。
崩解劑可以采用內(nèi)加、外加或內(nèi)加和外加結合方式。
本發(fā)明的服用方法為每次1-4片，每日2-4次。
蔗糖脂肪酸酯的英文為Sucrose fatty acid esters。蔗糖脂肪酸酯亦稱脂肪酸蔗糖酯，簡稱SE，可細分為單脂肪酸酯、雙脂肪酸酯和三脂肪酸酯。蔗糖脂肪酸酯是一種常用的食品添加劑，也可用做藥品的輔料，例如偶爾見到蔗糖脂肪酸酯用于西藥普通片劑的報道。
但在中藥分散片領域還很少見蔗糖脂肪酸酯的報道，這是因為蔗糖脂肪酸酯因原料來源不同，工藝不同，單脂、二脂、三脂取代的不同，其HLB分布在2-16的廣闊范圍內(nèi)。蔗糖脂肪酸酯的種類繁多。例如蔗糖單月桂酸酯、蔗糖單棕櫚酸酯、蔗糖硬脂肪酸酯S-1、3、5、7、9、11、13、15、16系列，國外產(chǎn)的F-10、20系列、S570、1170系列，P-1670、P-1570、LWA-1570等品種。
其中P-1670、P-1570、LWA-1570的HLB值分別為16、15、15。
將合適的蔗糖脂肪酸酯品種用于中藥分散片領域還需要通過技術篩選。
首先在目前國內(nèi)蔗糖脂肪酸酯的應用得最多的是食品領域中的乳化劑，用于面包、蛋糕可防止老化，應使用HLB大于11的蔗糖酯，用量為小麥面粉的0.2％～0.5％，還可提高發(fā)泡效果。用于人造奶油、起酥油、冰淇淋，可提高乳化穩(wěn)定性，應使用低HLB值蔗糖酯，用量為人造奶油、油脂量的2％～5％；冰淇淋，0.1％～0.3％；起酥油、油脂量的0.008％～1.72％。用于巧克力可抑制結晶，降低黏度，應使用HLB值為3～9的蔗糖酯，用量為0.2％～1.0％。用于餅干可提高起酥性、保水性和防老化性能，還能減小餅干在貯藏、運輸過程中的破損并可以改善操作性，應使用HLB值為7的蔗糖酯，用量為0.1％～0.5％。用于膠姆糖基可使膠體易于捏和，能防止堅硬性隨溫度變化，可改善保香性，應使用HLB值為5～9的蔗糖酯，用量為0.5％～3％。用于口香糖、奶糖可降低黏度，防止油析出或結晶，防止粘牙齒，應使用HLB值為2～4的蔗糖酯，用量為5％～10％。
可見作為食品填加劑大多使用的是HLB在12以下的蔗糖脂肪酸酯，主要作用是乳化劑。
蔗糖脂肪酸酯作為藥物輔料已經(jīng)公開的記載有“性狀本品為白色至淺棕黃色的粉末或粘稠的液體，無臭或稍有特殊氣味。加熱145攝氏度以上則分解，120攝氏度以下則穩(wěn)定。作用與用途本品具有乳化、分散、增溶、增塑等作用，在藥劑中用作內(nèi)服和外用藥劑的乳化劑、分散劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、增稠劑、乳膏基質。作激素類、消炎鎮(zhèn)痛類、心血管類等藥物的透皮吸收制劑的儲貯庫材料等。本品也是食品添加劑，廣泛用于食品工業(yè)，用于制造人造奶油、起酥油、冰淇淋等，可提高乳化性、穩(wěn)定性、起泡性?！逼渚唧w應用于“魚甘油、Futrator栓劑，軟膏基質，硫磺胺噻唑的混懸劑，大環(huán)內(nèi)脂等西藥的固體口服制劑中的粘合劑、崩解劑、潤滑劑等增加溶出度，提高生物利用度。”“將HLB11的蔗糖脂肪酸酯56.3毫克和人體降鈣素6.4毫克混合，制備成口服粉狀藥劑，能促進人體對降鈣素吸收，治療血鈣過多。”長期以來國內(nèi)的蔗糖脂肪酸酯的生產(chǎn)供應主要是低HLB的蔗糖脂肪酸酯，主要用于食品或醫(yī)藥行業(yè)的乳化劑，而其高HLB的蔗糖脂肪酸酯的產(chǎn)品稀少，且質量不夠穩(wěn)定，殘留的游離糖、酸較多，無法滿足醫(yī)藥輔料的嚴格要求，導致實際應用和科研研究滯后，特別是在中藥分散片領域，還很少見蔗糖脂肪酸酯的應用報道。
盡管有“蔗糖脂肪酸酯用于大環(huán)內(nèi)脂等西藥的固體口服制劑中的粘合劑、崩解劑、潤滑劑等增加溶出度，提高生物利用度”的提示，但具體應用何種類別的品種，還需要通過技術篩選。例如實驗表明蔗糖硬脂肪酸酯S-170、蔗糖硬脂肪酸酯S-570等不僅不能縮短崩解速度，反而還延長崩解速度。HLB11的蔗糖脂肪酸酯也不能有效縮短崩解速度。只有HLB 15-16的品種能有效縮短崩解速度。
作為常用的添加劑吐溫80單獨使用不能明顯縮短崩解速度，但其與HLB15-16的蔗糖硬脂肪酸酯聯(lián)用效果突出，具體原因尚不詳細。
蔗糖脂肪酸酯是以8個羥基蔗糖為親水基，以置換了蔗糖羥基的脂肪酸部分為憎水基的非離子表面活性劑，是通過蔗糖與脂肪酸酯交換反應形成的。HLB15-16的蔗糖脂肪酸酯的單脂率高，多脂率低，且羥基被置換的量少，有很好的親水性，可以降低液固表面的張力，幫助藥物更快的從片劑中釋放出來。其作用原理與羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)等依靠吸水溶脹來完成崩解的原理不一樣。
因此依靠少量的HLB 15-16的蔗糖硬脂肪酸酯來輔助大量的羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉來加快中藥分散片的崩解，是普通技術人員不易想到的。
各種蔗糖硬脂肪酸酯對崩解速度的影響按2000版藥典的要求做崩解時間實驗。每個型號的產(chǎn)品各取6片，計算平均崩解時間。

本表中的蔗糖硬脂肪酸酯由Mitsubishi-Kagaku Foods Corp.提供。對照樣的崩解時間為163.7秒。
本表中的中藥選自小兒清熱止咳提取物的細粉。
由此得到的啟示是，只有HLB 15-16的蔗糖硬脂肪酸酯可縮短小兒清熱止咳中藥分散片的崩解時間。因HLB 15以下的蔗糖硬脂肪酸酯對縮短中藥分散片的崩解時間無積極和明顯的作用，可以剔除HLB 15以下的蔗糖硬脂肪酸酯。
盡管小兒清熱止咳與斷血流的中藥品種有差異，但我們認為HLB 15-16的蔗糖硬脂肪酸酯對小兒清熱止咳與斷血流崩解時間的影響應該有相似之處。以下試驗也證明了該趨勢。
取蔗糖硬脂肪酸酯和吐溫80考察其對中藥分散片的崩解時間的影響。每個型號的產(chǎn)品各取6片，計算平均崩解時間。

本發(fā)明添加少量的HLB＝14-16蔗糖脂肪酸酯還可以提高溶出度。少量的HLB＝14-16蔗糖脂肪酸酯可以替代較多的微晶纖維素，與其他輔料配合使用，其對提高溶出度的效率優(yōu)于微晶纖維素。有利于減少微晶纖維素的用量，騰出更多的添加空間，使得中藥分散片的設計回旋余地更大，有利于設計得到更合理的分散片。
具體實施例方式實施例1斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量百分比斷血流提取物的細粉20％，交聯(lián)聚維酮24％，羧甲基淀粉鈉20％，微晶纖維素10％，乳糖20％，聚乙烯吡咯烷酮3％，硬脂酸鎂3％。
斷血流分散片，按下列具體步驟獲得取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分攪拌，靜置24小時，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎得到斷血流提取物的細粉。
先將上述物料分別過100目篩，按等量遞加法將斷血流提取物的細粉與填充劑、崩解劑的混合物混勻，混勻后的物料置適當容器中，加入粘合劑，用水或乙醇適量溶解，制成軟材；20目篩制成濕顆粒，干燥，20目篩整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得斷血流分散片。
實施例2重量百分比的斷血流提取物的細粉30％，羧甲基纖維素鈉20％，微晶纖維素12％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮16％，聚乙烯吡咯烷酮5％，乳糖10％，聚乙烯吡咯烷酮4％，微粉硅膠1％，十二烷基硫酸鎂2％。其余同實施例1。
實施例3重量百分比的斷血流提取物的細粉36％，羧甲基淀粉鈉20％，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15％，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮6％，低取代羥丙基纖維素3％，甘露醇9％，聚乙烯吡咯烷酮7％，硬脂酸鈣2％，硬脂酸鎂1％，HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯1％。蔗糖脂肪酸酯為P-1570或P-1670或LWA-1570，其余同實施例1。
實施例4斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量配比斷血流提取物的細粉10份，崩解劑10份，填充劑5份。崩解劑為低取代羥丙基纖維素，填充劑是乳糖。其余同實施例1。
實施例5斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量配比斷血流提取物的細粉80份，崩解劑50份，填充劑30份，粘合劑10份，潤滑劑8份，矯味劑5份。
崩解劑為低取代羥丙基纖維素35份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉15份，填充劑是乳糖10份、甘露醇20份，粘合劑是聚乙二醇6000，潤滑劑是硬脂酸鈣2份、滑石粉2份、二氧化硅4份，矯味劑是甘草甜素1份、檸檬酸3份、香蘭素1份。其余同實施例1。
實施例6斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量配比斷血流提取物的細粉40份，崩解劑30份，填充劑25份，粘合劑5份，潤滑劑3份，矯味劑2份。
崩解劑為低取代羥丙基纖維素25份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5份，填充劑是甘露醇，粘合劑是聚乙二醇4000，潤滑劑是硬脂酸鎂2份、十二烷基硫酸鎂1份，矯味劑是阿司巴甜。其余同實施例1。
實施例7斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量比斷血流分提取物的細粉80份，低取代羥丙基纖維素10份，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮5份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉3份，乳糖20份，阿斯巴甜1份，硬脂酸鎂1份。其余同實施例1。
實施例8一組斷血流分散片(1)斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量比斷血流提取物的細粉50份，微晶纖維素36份，交聯(lián)聚維酮5份，低取代羥丙基纖維素5份，微粉硅膠2份，硬脂酸鎂2份。其余同實施例1。
如果折算為重量百分比斷血流提取物的細粉50％，微晶纖維素36％，交聯(lián)聚維酮5％，低取代羥丙基纖維素5％，微粉硅膠2％，硬脂酸鎂2％。
(2)斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量比斷血流提取物的細粉49份，微晶纖維素20份，交聯(lián)聚維酮15份，低取代羥丙基纖維素15份，微粉硅膠0.5份，硬脂酸鎂0.5份。其余同實施例1。
如果折算為重量百分比斷血流提取物的細粉49％，微晶纖維素20％，交聯(lián)聚維酮15％，低取代羥丙基纖維素15％，微粉硅膠0.5％，硬脂酸鎂0.5％。
(3)斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量比斷血流提取物的細粉30份，微晶纖維素40份，交聯(lián)聚維酮15份，低取代羥丙基纖維素9份，微粉硅膠3份，硬脂酸鎂3份。其余同實施例1。
如果折算為重量百分比斷血流提取物的細粉30％，微晶纖維素40％，交聯(lián)聚維酮15％，低取代羥丙基纖維素9％，微粉硅膠3％，硬脂酸鎂3％。
先將上述物料分別過100目篩，按等量遞加法將斷血流提取物的細粉與崩解劑的混合物混勻，混勻后的物料置適當容器中，用水或乙醇適量溶解，制成軟材；20目篩制成濕顆粒，干燥，20目篩整粒，再加入其余部分的輔料，混勻，壓片，即得斷血流分散片。其余同實施例1。
(4)斷血流分散片的中藥提取物與輔助料重量比斷血流提取物的細粉50份，微晶纖維素28份，交聯(lián)聚維酮12份，低取代羥丙基纖維素3份，乳糖5份，微粉硅膠1份，硬脂酸鎂1份。其余同實施例1。
實施例9斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570 2.5份。吐溫-800.3份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例10斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570 0.5份，吐溫-800.5份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例11
斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1670 2.5份。吐溫-800.3份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例12斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1670 0.5份，吐溫-800.5份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例13斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570 2.0份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例14斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1670 0.5份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例15斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570 1.5份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例16斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1670 1.5份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例17斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570 1.2份。其余分別重復上述所有實施例。
實施例18斷血流分散片，還添加蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1670 1.2份。其余分別重復上述所有實施例。
權利要求
1.一種斷血流分散片，其特征在于該分散片的成分包括斷血流提取物、輔料；輔料包括崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑。
2.如權利要求1所述的斷血流分散片，其特征在于斷血流提取物按下列具體步驟獲得取斷血流，切段，加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.15(80℃)，加1.7倍量的乙醇，充分攪拌，靜置24小時，取上清液減壓濃縮成稠膏狀，干燥成干浸膏，粉碎得到斷血流提取物的細粉。
3.如權利要求1所述的斷血流分散片，其特征在于各組成成分重量配比為斷血流提取物10-80份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
4.如權利要求1所述的斷血流分散片，其特征在于各組成成分重量配比為斷血流提取物10-40份，崩解劑10-50份，填充劑0-30份，粘合劑0-10份，潤滑劑0-8份，矯味劑0-5份。
5.如權利要求3所述的斷血流分散片，其特征在于崩解劑是羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、微粉硅膠、預膠化淀粉中的任意一種或幾種。
6.如權利要求3所述的斷血流分散片，其特征在于填充劑是乳糖、甘露醇中任意一種或幾種。潤滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、二氧化硅中任意一種或幾種；矯味劑為阿司巴甜、甘草甜素、檸檬酸、香蘭素中任意一種或幾種。
7.如權利要求3所述的斷血流分散片，其特征在于粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000中任意一種或幾種。
8.如權利要求3所述的斷血流分散片，其特征在于各組成成分重量配比為斷血流提取物的細粉30-50份，微晶纖維素20-40份，交聯(lián)聚維酮5-15份，低取代羥丙基纖維素5-15份，微粉硅膠0.5-3份，硬脂酸鎂0.5-3份。
9.如權利要求3或8所述的斷血流分散片，其特征在于還包括助崩劑蔗糖脂肪酸酯、吐溫-80，添加量為重量配比的HLB＝15-16的蔗糖脂肪酸酯0.5-2.5份、吐溫-80 0-0.5份。
10.如權利要求9所述的斷血流分散片，其特征在于蔗糖脂肪酸酯的型號為P-1570或P-1670或LWA-1570。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種斷血流分散片。本發(fā)明藥物以斷血流為原料，制備斷血流提取物的細粉，加入適量輔料制成3分鐘內(nèi)可完全崩解且達到均勻分散狀態(tài)的斷血流分散片，具有涼血止血功效。用于功能性子宮出血，月經(jīng)過多，產(chǎn)后出血，子宮肌瘤出血，尿血，便血，吐血，咯血，鼻衄，單純性紫癜，原發(fā)性血小板減少性紫癜等。并具有遇水能快速崩解，溶解成香、甜的溶液，更易為病人接受和服用，且攜帶使用更為方便等特點。本發(fā)明優(yōu)選的輔料能使得斷血流分散片崩解更為快速。
文檔編號A61P7/04GK1939399SQ20051001953
公開日2007年4月4日 申請日期2005年9月30日 優(yōu)先權日2005年9月30日
發(fā)明者羅曉健, 楊世林, 呂愛平, 王金錢, 傅國強, 張愛玲, 張紅紅 申請人:江西本草天工科技有限責任公司