專利名稱：大蒜素的脂質(zhì)體制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是將一種化學(xué)合成藥大蒜素包載到一種新型藥物載體脂質(zhì)體上，形成的大蒜素的脂質(zhì)體制劑。
背景技術(shù)：
大蒜素的化學(xué)名為三硫二丙烯，是大蒜在加工或受到物理機(jī)械破碎后，其中含有的一種物質(zhì)蒜氨酸，被激活的蒜酶催化分解形成的產(chǎn)物。目前，大蒜素系人工合成品。大蒜素具有抑菌、殺菌、抗血小板聚集、降血壓和血脂、降膽固醇、抗腫瘤、抗衰老及記憶力下降作用。大蒜素有口服和注射液兩種普通劑型，現(xiàn)有劑型尤其是注射液有明顯的不足(1)具蒜臭。(2)對(duì)皮膚粘膜及血管有刺激性。(3)穩(wěn)定性欠佳。這些因素影響了患者用藥的依從性和大蒜素的療效。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有大蒜素制劑具蒜臭、對(duì)皮膚粘膜及血管有刺激、穩(wěn)定性欠佳的缺點(diǎn)，本發(fā)明將大蒜素包載于脂質(zhì)體上，形成大蒜素的脂質(zhì)體制劑。脂質(zhì)體屬于納米級(jí)的微球，膜結(jié)構(gòu)類似生物膜，包載藥物后，具有提高藥物的治療指數(shù)，減少藥物劑量，降低毒性，改變藥物在體內(nèi)的分布，并能靶向性釋藥等優(yōu)點(diǎn)。根據(jù)是否用聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)對(duì)脂質(zhì)體表面的磷脂分子進(jìn)行修飾，又將脂質(zhì)體分為普通和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。藥物被包載到普通或長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體上后，可以分別被靶向到網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝、脾、肺組織或非網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如心臟。本發(fā)明所稱的大蒜素的脂質(zhì)體制劑包含了大蒜素普通脂質(zhì)體及大蒜素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體兩種制劑。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是將大蒜素的原料加到制備脂質(zhì)體的原料中，按照脂質(zhì)體的制備方法(反向蒸發(fā)和薄膜分散兩種方法)制備出帶藥脂質(zhì)體，以投入原料中有或沒有加入聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺將所得產(chǎn)品區(qū)分為大蒜素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體與大蒜素普通脂質(zhì)體。以包封率為主要考察指標(biāo)，以大蒜素與卵磷脂的投料比例(藥脂比)、卵磷脂與膽固醇的比例(脂醇比)、有機(jī)溶劑和生理鹽水的比例、超聲時(shí)間為考察因素，采用正交試驗(yàn)的方法，優(yōu)選處方和制備工藝，得到大蒜素的兩種脂質(zhì)體制劑。
本發(fā)明的有益效果是，可以明顯減少大蒜素原有劑型的蒜臭，降低對(duì)皮膚粘膜及血管的刺激，提高大蒜素的穩(wěn)定性，還可以將藥物靶向到肝、脾、肺等網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)臟器組織(普通脂質(zhì)體)，或者非網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體)，從而提高大蒜素的療效。
具體實(shí)施例方式
分別采用反向蒸發(fā)和薄膜分散兩種方法制備大蒜素的脂質(zhì)體制劑，首先按照磷脂∶膽固醇∶大蒜素∶聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺＝100∶50∶10∶8的摩爾比稱取各原料(制備長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體時(shí)才加聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺，制備普通脂質(zhì)體時(shí)則不加)，移入茄形瓶中。采用反向蒸發(fā)法時(shí)，加入茄形瓶容積1/5的有機(jī)溶劑(二氯乙烷∶正己烷＝1∶1，v/v)溶解后，加入等體積的生理鹽水，水浴超聲90秒，使成均勻乳劑。然后接旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除有機(jī)溶劑，直至形成均勻混懸液。最后水浴超聲2分鐘，便得到大蒜素的脂質(zhì)體制劑?；虿捎帽∧し稚⒎ǎ尤肭研纹咳莘e1/10的氯仿溶解后，接旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除有機(jī)溶劑，直至干燥脂質(zhì)膜沉積在瓶壁上。然后加入茄形瓶容積1/10的生理鹽水，振蕩使脂質(zhì)從瓶壁上脫落。靜置2小時(shí)，完成脂質(zhì)體的膨脹過程，同樣得到大蒜素的脂質(zhì)體制劑。
權(quán)利要求
1.一種藥物新制劑，其特征是采用反向蒸發(fā)或薄膜分散法，將化學(xué)合成藥物大蒜素包載到藥物載體脂質(zhì)體上，形成大蒜素的脂質(zhì)體制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素，其特征是有明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)，化學(xué)名稱為三硫二丙烯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的大蒜素的脂質(zhì)體制劑，其特征是脂質(zhì)體表面的磷脂分子被或未被聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)修飾，分別形成大蒜素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制劑或大蒜素普通脂質(zhì)體制劑。
全文摘要
一種藥物新制劑，它是采用反向蒸發(fā)或薄膜分散的方法，將化學(xué)合成藥大蒜素包載到新型藥物載體脂質(zhì)體上而形成。根據(jù)脂質(zhì)體表面的磷脂分子是否被聚乙二醇－二硬脂酰磷脂酰乙醇胺修飾，將所得制劑又分為大蒜素長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體制劑及大蒜素普通脂質(zhì)體制劑。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1810236SQ20051000244
公開日2006年8月2日 申請(qǐng)日期2005年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月24日
發(fā)明者史載祥, 汪燕 申請(qǐng)人:史載祥, 汪燕