專利名稱：電刺激儀器和相關數(shù)據(jù)支持的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及電刺激的儀器和方法，以及可被處理裝置讀取的數(shù)據(jù)支持。在此數(shù)據(jù)支持上，記錄操作此儀器和啟動此方法所必需的數(shù)據(jù)。
本發(fā)明電刺激的儀器和方法特別適于進行生物活性的神經(jīng)刺激，而且適于細胞因子、生長因子和酶細胞代謝的調節(jié)。
背景技術：
臨床數(shù)據(jù)顯示西方國家中一半以上人口患有血管病變，特別是影響心血管系統(tǒng)的病變。血管壁改變頻繁的發(fā)生，它是由退行性病變引起的，諸如動脈硬化，它與血栓形成一起都是周圍動脈梗阻最常見的因素之一，而且也是影響心肌和大腦的因素之一。
在糖尿病患者中，動脈硬化表現(xiàn)得尤其明顯，而且可在早期發(fā)生，糖尿病患者約占歐洲人口的3％，在意大利人口中的比例也相似。此病變伴隨長期并發(fā)癥，它們可極大地使患者喪失能力，這是由于較大血管退化(大血管病)、較小血管退化(小血管病)以及周圍和植物神經(jīng)系統(tǒng)退化(神經(jīng)病)引起的。糖尿病患者的周圍大血管病產(chǎn)生的癥狀與非糖尿病患者中觀察到的癥狀類似；但是它在早期就開始表現(xiàn)，而且發(fā)生地更頻繁，惡化地相當快。
由于上述原因，血管病變使糖尿病患者的死亡率為非糖尿病患者的2倍，而且使其住院時間延長，并對經(jīng)濟和社會的影響顯著。
另外，在糖尿病患者中，動脈硬化是大多數(shù)下肢截肢(50-70％)的原因，這些患者接受截肢的是非糖尿病患者的5倍。膝以下小口徑和中等口徑遠端動脈的閉塞可使壞疽發(fā)展。另外，糖尿病患者發(fā)生間歇性跛行更多見，這是腓腸肌、大腿肌或臀肌缺血引起的。
最近已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些物質，并在文獻中進行了描述，它們是由內(nèi)皮細胞產(chǎn)生的，可引起新血管的形成(血管生成)和血管舒張，例如成纖維細胞生長因子(FGF)、神經(jīng)元生長因子(NGF)、上皮生長因子(EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素-2。
為了促進血管生成，VEGF和其它血管生成因子，諸如FGF，都可直接注射入缺血和/或閉塞影響的血管床。
但是，直接注射VEGF或其它血管生成因子存在許多缺點，這主要是由于難以釋放至所有受損細胞。事實上，小于2％的注射VEGF與新血管生成有效地相關；而且，此方法存在潛在的毒性。
Kanno等進行的實驗表明，通過脈沖對分離的動物肌肉給予持續(xù)電刺激，進行5天，其中該脈沖寬度為0.3ms，頻率為50Hz，強度為0.1V，這樣可發(fā)現(xiàn)VEGF產(chǎn)生增加，而且通過毛細血管數(shù)量的增加及血流增加而促進新血管生成。
盡管所述實驗似乎暗示肌肉電刺激對循環(huán)可產(chǎn)生有益的作用，但是它們并不是要傳授如何對人應用電刺激。
另外，它們需要治療持續(xù)數(shù)天，由于時間過長，這樣可使患者感到不適。
而且，已知應用激光心肌血運重建術可減輕心絞痛引起的疼痛；這決定心肌及毛細血管和小動脈的內(nèi)皮細胞中VEGF水平的增高(Lee，SH，Wolf PL，Escudero R，N Eng.J.Med.2000；342，626-33)。但是，激光心肌血運重建術是一種侵入性技術，它的效果受到限制。
US 2002/0010492中描述了一種電刺激裝置，它用于血管生成生長因子的可控生成，憑借此裝置，通過持續(xù)電刺激至少8小時，VEGF水平可在體外提高30-40％。
但是，即使在這種情況下，仍需要長期的治療，這可使患者明顯不適。
WO 02/09809公開了一種治療血管、肌肉或肌腱病變的儀器，憑借此儀器，可將一序列寬度為10-40μs、強度為100-170μA的脈沖應用于患者。通過此方法，可使VEGF生成增多，結果產(chǎn)生血管舒張和新血管生成。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是改善血管病變患者的病情，更特別的是改善患有所述病變的糖尿病患者的病情。
本發(fā)明的另一個目的是刺激一些物質的大量生成，這些物質促進新血管的形成和已存在血管的擴張，特別是VEGF，其所用治療時間相當短，即不會使患者接受持續(xù)數(shù)小時的治療。
特別是，期望誘導VEGF或其它生長因子的生成，其數(shù)量基本上大于WO 02/09809所述儀器產(chǎn)生的數(shù)量。
在本發(fā)明的第一個方面中，提供了一種電刺激儀器，它包括電脈沖發(fā)生裝置，它用于產(chǎn)生具有典型參數(shù)預設值的脈沖；應用裝置，它可將一序列所述脈沖應用于機體，此序列脈沖含有起始脈沖和終止脈沖，其特征在于它還包括變化裝置，它用于在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻，對至少一種典型參數(shù)進行實質性改變。
在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種對機體進行電刺激的方法，該方法包括發(fā)生一序列電脈沖，它們具有典型參數(shù)的預設值，此序列脈沖含有起始脈沖和終止脈沖；此方法還包括將所述序列脈沖用于機體，其特征在于所述發(fā)生序列電脈沖包括在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻顯著改變至少一種典型參數(shù)。
在本發(fā)明的第三方面中，提供了一種支持，它可被數(shù)據(jù)處理裝置讀取，其中含有大量典型參數(shù)預設值的數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)是用于發(fā)生一序列電脈沖，此脈沖通過電刺激技術應用于機體，所述序列脈沖中含有起始脈沖和終止脈沖，其特征在于在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻，對至少一種典型參數(shù)進行實質性改變。
在一個實施方式中，被顯著改變的參數(shù)是該脈沖的頻率。
在另一個實施方式中，被顯著改變的參數(shù)值表現(xiàn)為下降。
這種下降可為數(shù)量級。
如下面將要描述的那樣，實驗數(shù)據(jù)已經(jīng)表明，由于本發(fā)明，而且特別是由于對電脈沖序列中一種典型參數(shù)所進行的實質性改變，可能對肌肉纖維起到松弛的作用，對血管和神經(jīng)受體起到活化作用，并釋放生長因子。另外，可能獲得抗炎作用，并抑制引起炎癥的細胞因子。最后，本發(fā)明可刺激神經(jīng)病學上的小傳入纖維，并獲得與運動系統(tǒng)之間較好的相互作用。
由于顯著的有利作用是與典型參數(shù)的實質性改變相關聯(lián)的，這些改變幾乎是瞬間發(fā)生的，所以不再需要患者接受持續(xù)數(shù)小時的治療，因為僅僅幾分鐘就可觀察到所述改善。
另外，可經(jīng)皮應用此電脈沖，即通過應用一種非侵入性的技術，而且該技術不會給患者帶來特別的不適。
為了能夠清楚而完全地公開本發(fā)明，現(xiàn)在通過實施例并以附圖作為參考進行描述，此實施例并不對本發(fā)明的范圍進行限制，在這些附圖中附圖簡述附

圖1的表公開了具有松弛作用的刺激序列的亞階段；附圖2的表公開了具有抗炎作用的刺激序列的亞階段；附圖3的表公開了活化微循環(huán)系統(tǒng)的刺激序列的亞階段；附圖4顯示附圖3所示活化微循環(huán)系統(tǒng)的序列過程中，操作參數(shù)的改變；附圖5的表公開了患者中觀察到的VEGF水平，他們接受了本發(fā)明的電刺激治療；附圖6顯示了腿遠端區(qū)域實驗性刺激中檢測的VEGF值；附圖7顯示附圖6的詳情；附圖8顯示低張肌肉第一部分神經(jīng)肌肉刺激序列的亞階段；
附圖9顯示第二部分序列的亞階段，其第一部分見附圖8。
電刺激裝置引起包括一種或多種電脈沖的發(fā)生器，可用帶有微處理器的控制裝置對其進行控制。此控制裝置可根據(jù)預設序列，調節(jié)電脈沖的頻率和/或寬度和/或強度。這些電脈沖可為閾值下的，即被保持在可引起患者肌肉收縮或痛覺的值以下。
此儀器還包括應用裝置，它用于將電脈沖應用于機體，例如人或實驗室動物。該應用裝置可包括表面具有高度傳導性的電極，可將它們直接放置在患者皮膚上，經(jīng)皮傳送脈沖。
根據(jù)受刺激神經(jīng)-肌肉組織的基強度和/或時值，或者一般情況下根據(jù)生物反應，來定義辨別脈沖的參數(shù)?；鶑姸仁桥d奮組織所需的最小電流強度，而時值是強度為基強度2倍的電脈沖必須可產(chǎn)生刺激的最小持續(xù)時間。
生物反應定義為所用脈沖末端與下一脈沖前端之間所用的時間，即在下一脈沖應用之前可用于預定組織的生物反應時間。
還提供了變化裝置，它用于改變所用脈沖的典型參數(shù)，即頻率和/或寬度和/或強度。
在第一個實施方式中，本發(fā)明儀器所產(chǎn)生脈沖的寬度為1-90μs，頻率為0.1Hz-1KHz。它們的峰電壓大于50V，并且可達300V。
在第二個實施方式中，該脈沖的寬度為1-49μs，頻率為0.1Hz-100Hz，峰電壓達200V。
在第三個實施方式中，該脈沖的寬度為1-40μs，頻率為0.1Hz-100Hz，峰電壓最大達300V。
此電刺激儀器的這種配置方式，是為了應用一序列刺激，其中包含預設連續(xù)的亞序列。每個亞序列都是按照方案對頻率、寬度和強度進行調節(jié)的結果，此方案是依據(jù)對細胞和組織所需的生化作用而制定的。
例如，為了對肌肉纖維產(chǎn)生松弛作用，應用一序列閾值下脈沖，其以逐漸提高的頻率刺激肌肉，直到達到強直，在這種條件下肌肉達到痙攣狀態(tài)。其后將頻率急速減小到1Hz，以產(chǎn)生一種創(chuàng)傷，并使肌肉放松。
附圖1為所述序列的一個實施例，按照所示參數(shù)它包括27個亞階段。在第一個亞階段中，將脈沖列發(fā)送給患者，時間間隔為20秒。在此期間，其頻率為每秒1個脈沖(1Hz)，每個脈沖的寬度為10微秒。在持續(xù)5秒的第二個亞階段中，用于患者的該脈沖列的脈沖頻率為1Hz，每個脈沖的持續(xù)時間為20微秒。然后，每個亞階段的脈沖頻率逐漸提高，直到達到13亞階段，在此亞階段，其頻率達29Hz，脈沖寬度為40微秒。在隨后的亞階段中，迅速降低脈沖的頻率，其數(shù)量級從29Hz降低至1Hz，而且脈沖寬度從40微秒降至10微秒。在此迅速降低后，再將脈沖頻率和脈沖寬度逐漸提高，直到它們的終值分別為39Hz和40微秒。
實驗結果表明，迅速降低用于肌肉的脈沖頻率，可使肌肉放松。為了加強頻率下降的正作用，可能會將附圖1的序列重復幾遍，在這種情況下，將發(fā)生更多次頻率間斷。
另一方面，為了對血管產(chǎn)生有效的作用，并且獲得抗炎作用，必須釋放一些物質，諸如促進新血管生成和產(chǎn)生細胞因子的生長因子，它們可產(chǎn)生抗炎作用。同時，必須抑制其它細胞因子的形成，諸如TNF-α、白介素-6、干擾素-α和皮質醇，它們可引起炎癥。
為了達到此目的使不過長時間地刺激組織，并最低限度地釋放能量，將用于患者的脈沖序列的頻率快速提高，直到達到所需值。按照所釋放、產(chǎn)生或抑制的物質來改變此值。
本發(fā)明人認為，通過細胞和分子的脈沖極化和去極化，電刺激儀器所施用電場產(chǎn)生一系列振蕩。這種振蕩可在結締組織的細胞亞結構，特別是在內(nèi)皮細胞、肌肉、真皮和表皮的亞結構中，例如細胞膜、線粒體和/或免疫分子或復合體中誘發(fā)共振。這樣可使特異酶、細胞因子和生長因子釋放至組織間隙中，由此釋放至循環(huán)血液中。
根據(jù)在細胞亞結構中誘導的不同的共振模型，獲得不同分子的釋放或轉錄。因此，適當改變所用脈沖的頻率，可能會達到典型的共振頻率，它與所希望釋放或抑制的分子類型相對應。
附圖2描述了為獲得抗炎作用而應用的脈沖序列中的一個實例，它們是按照上述機理操作的。
如果非常希望活化微循環(huán)系統(tǒng)，那么可應用附圖3所示的脈沖序列類型。后者的脈沖典型參數(shù)的改變見附圖4。
正如可注意到的那樣，附圖3所示的序列包括起始亞序列，它基本上與附圖1所示序列的起始部分相似，而且它主要是為了獲得松弛作用。隨后，在亞階段13期間，頻率急速減小到1Hz，隨后升高至11Hz。此后，頻率不變，保持幾秒鐘，以便對血管產(chǎn)生有效的血管作用。然后，從亞階段38起，每個亞階段將頻率升高10Hz，直到頻率達到41Hz，在此值周圍，實驗性建立起VEGF的最大釋放。所述頻率似乎應當是VEGF的共振頻率。
為了獲得血液中更高水平的VEGF，可將附圖3中所示的序列一天重復數(shù)遍。
通過將相同序列連續(xù)重復數(shù)遍，發(fā)現(xiàn)意外的協(xié)同作用，因為觀察到所得結果大于邏輯上可預期結果的總和，此預期結果是應用兩個彼此獨立的序列而獲得的。
這似乎是由于所用脈沖頻率的迅速減小，即從相當高的頻率急速轉變?yōu)?Hz的起始值，這在所用脈沖中引入了間斷性。這樣產(chǎn)生顯著的能量變化。將亞序列重復數(shù)遍，則出現(xiàn)與水力學中所謂的“水錘作用”相似的作用，通過這樣，閾值下電脈沖的刺激可使弱化學鍵被打斷，而且可使大量所需分子被釋放或轉化，同時不會誘發(fā)能量明顯傳遞至組織。
在一種實施方式中，所用頻率的改變大于20Hz。在另一種實施方式中，所用頻率的改變大于40Hz。在再一種實施方式中，這種改變可大于60Hz。
通過刺激10名糖尿病患者、10名非糖尿病患者和10名健康受試者的下肢，而對上述假設進行試驗，其中10名健康受試者的行為作為對照。將這些脈沖用于腿的遠端。
在上述方法中，用于參加試驗的所有個體的刺激序列包括兩個連續(xù)的亞序列，以達到松弛肌肉的目的，隨后接著是兩個活化微循環(huán)系統(tǒng)的亞序列。其后將刺激應用10分鐘，其頻率固定為100Hz，脈沖寬度固定為40微秒。
分別在刺激前10分鐘和5分鐘，刺激開始后的0、1、2、3、4、5、7、10、20和40分鐘抽取參加實驗的個體體循環(huán)的血樣(樣品采自肱靜脈)。結果見附圖5、6和7。
特別是，附圖5顯示所示時間點不同患者血樣中測定的平均VEGF值。-10和-5分鐘的值指刺激前期，在肌肉松弛的亞序列階段記錄0、1和2分鐘的值，在微循環(huán)活化的亞序列階段記錄3、4、5和7分鐘的值。在頻率和寬度固定的最后亞序列階段記錄10、20和40分鐘的值。附圖6和7中以圖表形式顯示所記錄的VEGF的模式。
正如可注意到的那樣，每個亞序列末端都出現(xiàn)測定的VEGF值的迅速升高。健康受試者VEGF高于它們的基線值達5倍，而糖尿病患者VEGF高于起始值達3倍。
還注意到，如果未以適當?shù)姆绞綉秒姶碳ぃ瑒tVEGF不會升高。這種情況見于最后階段，其中脈沖的頻率和寬度保持固定，而且不論在糖尿病患者，還是非糖尿病患者中，VEGF均傾向于降低，在10分鐘內(nèi)返回到基線值。
適當?shù)馗淖兇碳ゎl率，通過此方式以達到產(chǎn)生VEGF的細胞典型的共振頻率，然后迅速降低，以產(chǎn)生一種創(chuàng)傷事件，僅僅在這種情況下，才會使生長因子有效而一致地增長，這是通過一種機理而實現(xiàn)的，在某些方面此機理類似于測定所謂“水錘作用”的機理。
如果考慮到是從受試者肱靜脈的血樣中測定VEGF，而電刺激是在腿的遠端進行的，那么附圖5、6和7中所示VEGF的增長似乎特別明顯。這意味著，在刺激區(qū)域產(chǎn)生的VEGF快速擴散到整個機體，因此決定了患者血液中平均VEGF值在全身水平上的顯著增長。
因此，在糖尿病患者肱靜脈所采集血液中，VEGF從電刺激2分鐘后的21pg/ml增長到電刺激7分鐘后的60pg/ml，這提示血管閉塞影響的刺激區(qū)域VEGF存在更顯著的增長。在該刺激區(qū)域，這種情況對患者基本上是有益的，這是通過新血管的形成和現(xiàn)存血管的擴張獲得的。
最后，建議使用類似附圖8和9中所示的序列，以刺激小的傳入神經(jīng)纖維和它們與運動單元的相互作用。附圖8和9的數(shù)據(jù)實際上構成一個單個序列，只是為了清楚地表示，才將它們放置在分開的兩張紙上。
正如可注意到的那樣，這個最后序列是改變的肌肉松弛的亞序列，其后為血管作用亞序列。然后，提供活化小神經(jīng)纖維的亞序列，直到脈沖頻率達到220Hz。這樣造成患者預感知(prioreception)和周圍敏感性的逐漸升高，他們是患有截癱、四肢麻痹或偏癱，繼發(fā)性腦損害，頭或脊柱的創(chuàng)傷，或者卒中等疾病的患者。
按照本發(fā)明的實施方式，也可改變脈沖寬度，而且特別是它可在現(xiàn)有值基礎上增長，直到達到預設的最大值。最大的值可約為90-100μs。
脈沖寬度的增長等于現(xiàn)有(current)脈沖寬度值的百分比，例如現(xiàn)有值的20％、25％、33％或50％。實驗表明，如果選擇現(xiàn)有脈沖寬度的20％作為增長百分比，那么可獲得最佳的結果。
在脈沖寬度增長和隨后的增長之間，存在時間間隔，其持續(xù)時間可在最小值和最大值之間隨機變化。特別是，此持續(xù)時間的最小值可約為15秒，而最大值可約為60秒。
當達到預設最大脈沖寬度時，脈沖寬度迅速減小到它的起始值。
可將這種脈沖寬度的改變重復幾遍。特別是當脈沖頻率保持不變時，可采用這種寬度的改變，例如當將前面參照附圖公開的序列應用于患者時，可在頻率不變的情況下應用刺激若干分鐘。
通過改變頻率寬度，避免患者中出現(xiàn)適應現(xiàn)象，這是指患者不會習慣所用的脈沖，這種適應現(xiàn)象可能會降低療效。
權利要求
1.一種電刺激儀器，它包括電脈沖發(fā)生裝置，用于產(chǎn)生具有典型參數(shù)預設值的脈沖；應用裝置，它可將一序列所述脈沖應用于機體，此序列脈沖含有起始脈沖和終止脈沖，其特征在于它還包括變化裝置，用于在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻，對至少一種典型參數(shù)進行實質性改變。
2.權利要求1的儀器，其中所述變化裝置包括引起所述至少一種典型參數(shù)的值迅速降低的裝置。
3.權利要求2的儀器，其中所述發(fā)生裝置包括引起所述至少一種典型參數(shù)的值在所述迅速降低之前逐漸增長的裝置。
4.權利要求3的儀器，其中在所述至少一種典型參數(shù)的逐漸增量逐漸增長過程中，所述逐漸增量比迅速降低小一個數(shù)量級。
5.權利要求2至4中任一的儀器，其中所述發(fā)生裝置包括引起所述至少一種典型參數(shù)在迅速降低后再一次逐漸增長的裝置。
6.前面權利要求中任一的儀器，其中所述變化裝置包括改變所述脈沖頻率的裝置。
7.權利要求6的儀器，其中所述變化裝置引起的頻率改變至少為20Hz。
8.權利要求7的儀器，其中所述變化裝置引起的頻率改變大于40Hz。
9.權利要求8的儀器，其中所述變化裝置引起頻率的變化大于60Hz。
10.前面權利要求中任一的儀器，其中所述變化裝置被配置成當機體受刺激肌肉達到痙攣狀態(tài)時可啟動所述實質性的變化。
11.前面權利要求中任一的儀器，其中所述變化裝置如此配置，從而當頻率達到生長因子特別是VEGF大量釋放時，啟動所述實質性變化。
12.前面權利要求中任一的儀器，其中所述發(fā)生裝置如此配置，從而在所述序列內(nèi)產(chǎn)生第一個脈沖，它按照第一個增量具有逐漸增長的頻率；和第二個脈沖，它按照第二個增量具有逐漸增長的頻率，所述第二個增量大于第一個增量。
13.權利要求12的儀器，其中所述第二個增量比所述第一個增量大一個數(shù)量級。
14.權利要求12或13的儀器，其中所述序列在所述第一個脈沖和所述第二個脈沖之間包括一種中間系列脈沖，其頻率基本上不變。
15.權利要求14的儀器，其中所述中間系列所包括脈沖的寬度在最大和最小值之間振蕩，所述最大值基本上等于所述最小值的兩倍。
16.前面權利要求中任一的儀器，其中在所述變化后，所述至少一種典型參數(shù)在一些亞階段保持不變。
17.前面權利要求中任一的儀器，其中所述發(fā)生裝置是用于在所述序列后再產(chǎn)生另一序列的電脈沖，使所述變化重復超過一次。
18.前面權利要求中任一的儀器，其中所述變化裝置包括用于改變脈沖寬度的裝置。
19.權利要求18的儀器，其中所述變化裝置如此配置，以便采用現(xiàn)有寬度值的增量百分率而增長所述脈沖的寬度。
20.權利要求19的儀器，其中所述增量百分率選自現(xiàn)有寬度值的20％、現(xiàn)有寬度值的25％、現(xiàn)有寬度值的33％和現(xiàn)有寬度值的50％。
21.權利要求19或20的儀器，其中在增量百分率和所述隨后的增量百分率之間，存在一個隨機選擇的時間間隔。
22.權利要求21的儀器，其中所述時間間隔可在15s-60s之間變化。
23.權利要求18至22中任一的儀器，其中所述脈沖寬度增長至約達90-100μs的最大值。
24.前面權利要求中任一的儀器，其中用參數(shù)定義所述序列，所述參數(shù)選自附圖1的序列、附圖2的序列、附圖3的序列和附圖8和9的序列。
25.電刺激機體的方法，它包括發(fā)生一序列電脈沖，所述脈沖具有典型參數(shù)的預設值，此序列脈沖含有起始脈沖和終止脈沖；此方法還包括將所述序列脈沖用于機體，其特征在于所述發(fā)生序列電脈沖包括在所述起始脈沖和所述終止脈沖之間的某時刻顯著改變至少一種典型參數(shù)。
26.權利要求25的方法，其中所述變化包括引起所述至少一種典型參數(shù)的值迅速降低。
27.權利要求26的方法，其中所述產(chǎn)生包括在所述迅速降低之前，逐漸增長至少一種典型參數(shù)的值。
28.權利要求27的方法，其中在所述至少一種典型參數(shù)的逐漸增量的逐漸增長過程中，所述逐漸增量比所述迅速降低期間應用的降低小一個數(shù)量級。
29.權利要求26至28中任一的方法，其中所述產(chǎn)生還包括在所述迅速降低之后，逐漸增長所述至少一種典型參數(shù)的值。
30.權利要求25至29中任一的方法，其中所述變化包括改變所述脈沖的頻率。
31.權利要求30的方法，其中所述改變引起至少20Hz的頻率變化。
32.權利要求31的方法，其中所述改變引起的頻率變化大于40Hz。
33.權利要求32的方法，其中所述改變引起的頻率變化大于60Hz。
34.權利要求25至33中任一的方法，其中所述變化發(fā)生在所述機體中所刺激的肌肉達到痙攣狀態(tài)時。
35.權利要求25至35中任一的方法，其中所述變化發(fā)生在頻率達到使生長因子特別是VEGF大量釋放時。
36.權利要求25至35中任一的方法，其中所述產(chǎn)生包括提供所述序列范圍內(nèi)的第一脈沖，該脈沖具有按照第一增量逐漸增長的頻率，和第二脈沖，該脈沖具有按照第二增量逐漸增長的頻率，所述第二增量大于所述第一增量。
37.權利要求36的方法，其中所述第二增量大于所述第一增量一個數(shù)量級。
38.權利要求36或37的方法，其中所述序列包括在第一脈沖和第二脈沖之間，有一種中間系列脈沖，其頻率基本上不變。
39.權利要求38的方法，其中所述中間系列包括寬度在最大和最小值之間振蕩的脈沖，所述最大值基本上等于所述最小值的兩倍。
40.權利要求25至39中任一所述方法，其中在所述變化后，所述至少一種典型參數(shù)在一些亞階段保持不變。
41.權利要求25至40中任一所述方法，其中所述發(fā)生包括進一步發(fā)生另一序列的電脈沖，使所述變化重復超過一次。
42.權利要求25至41中任一所述方法，其中所述變化包括改變所述脈沖的寬度。
43.權利要求42的方法，其中所述變化包括通過采用現(xiàn)有寬度值的增量百分率增長所述脈沖的寬度。
44.權利要求43的方法，其中所述增量百分率選自現(xiàn)有寬度值的20％、現(xiàn)有寬度值的25％、現(xiàn)有寬度值的33％和現(xiàn)有寬度值的50％。
45.權利要求44的方法，其中在增量百分率和所述隨后的增量百分率之間，存在一個隨機選擇的時間間隔。
46.權利要求45的方法，其中所述時間間隔可在15s-60s之間變化。
47.權利要求42至46中任一的方法，其中所述脈沖寬度增長至約達90-100μs的最大值。
48.權利要求25至47中任一的方法，其中所述序列用選自附圖1的序列、附圖2的序列、附圖3的序列和附圖8和9的序列的參數(shù)定義。
49.可被數(shù)據(jù)處理裝置讀取的支持，其中含有大量典型參數(shù)預設值的數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)是用于發(fā)生一序列電脈沖，此脈沖通過電刺激技術應用于機體，所述序列含有起始脈沖和終止脈沖，其特征在于在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻，對至少一種典型參數(shù)進行實質性改變。
50.權利要求49的支持，其中所述變化包括引起至少一種典型參數(shù)的值迅速降低。
51.權利要求50的支持，其中所述序列包括在所述迅速降低之前，逐漸增長所述至少一種典型參數(shù)的值。
52.權利要求51的支持，其中在提供的所述至少一種典型參數(shù)的逐漸增量的逐漸增長過程中，所述逐漸增量比迅速降低小一個數(shù)量級。
53.權利要求50至52中任一的支持，其中所述序列還包括在所述迅速降低之后，逐漸增長所述至少一種典型參數(shù)的值。
54.權利要求49至53中任一的支持，其中所述變化包括改變所述脈沖的頻率。
55.權利要求54的支持，其中所述迅速改變是至少20Hz。
56.權利要求55的支持，其中所述迅速改變大于40Hz。
57.權利要求56的支持，其中所述迅速改變大于60Hz。
58.權利要求49至57中任一的支持，其中所述變化發(fā)生在當所述至少一種典型參數(shù)的值使所述機體中所刺激的肌肉達到痙攣狀態(tài)時。
59.權利要求49至58中任一的支持，其中所述變化發(fā)生在所述至少一種典型參數(shù)達到引起生長因子特別是VEGF大量釋放的值時。
60.權利要求49至59中任一的支持，其中所述序列包括第一脈沖，該脈沖具有按照第一增量逐漸增長的頻率，和第二脈沖，該脈沖具有按照第二增量逐漸增長的頻率，所述第二增量大于所述第一增量。
61.權利要求60的支持，其中所述第二增量大于所述第一增量一個數(shù)量級。
62.權利要求60或61的支持，其中所述序列包括在第一脈沖和第二脈沖之間，有一種中間系列脈沖，其頻率基本上不變。
63.權利要求62的支持，其中所述中間系列包括寬度在最大和最小值之間振蕩的脈沖，所述最大值基本上等于所述最小值的兩倍。
64.權利要求49至63中任一所述支持，其中在所述變化后，所述至少一種典型參數(shù)在一些亞階段保持不變。
65.權利要求49至64中任一所述支持，包含能使在所述序列之后發(fā)生另一序列的電脈沖以使所述變化重復超過一次的數(shù)據(jù)。
66.權利要求49至65中任一所述支持，其中所述變化包括迅速改變所述脈沖的寬度。
67.權利要求66的支持，其中通過采用現(xiàn)有寬度值的增量百分率增長所述寬度。
68.權利要求67的支持，其中所述增量百分率選自現(xiàn)有寬度值的20％、現(xiàn)有寬度值的25％、現(xiàn)有寬度值的33％和現(xiàn)有寬度值的50％。
69.權利要求64或65的支持，其中在增量百分率和所述隨后的增量百分率之間，存在一個隨機選擇的時間間隔。
70.權利要求69的支持，其中所述時間間隔可在15s-60s之間變化。
71 權利要求66至70中任一的支持，其中所述脈沖寬度增長至約達90-100μs的最大值。
72 權利要求49至71中任一的支持，其中所述序列用選自附圖1的序列、附圖2的序列、附圖3的序列和附圖8和9的序列的參數(shù)定義。
全文摘要
一種電刺激儀器，它包括電脈沖發(fā)生裝置，它用于產(chǎn)生具有典型參數(shù)預設值的脈沖；應用裝置，它可將一序列所述脈沖應用于機體，所述序列含有起始脈沖和終止脈沖；以及變化裝置，該裝置用于在所述起始脈沖和終止脈沖之間的某一時刻完成至少一種典型參數(shù)的實質性改變。一種電刺激機體的方法，它包括發(fā)生一序列電脈沖，所述脈沖具有典型參數(shù)的預設值，所述序列含有起始脈沖和終止脈沖；以及將所述序列用于機體，所述發(fā)生包括在起始脈沖和終止脈沖之間的某時刻顯著改變至少一種典型參數(shù)。一種可被數(shù)據(jù)處理裝置讀取的支持，含有大量典型參數(shù)預設值的數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)是用于發(fā)生一序列電脈沖，此脈沖通過電刺激技術應用于機體，所述序列含有起始脈沖和終止脈沖，在所述起始脈沖和所述終止脈沖之間的某時刻，對所述序列的至少一種典型參數(shù)進行實質性改變。
文檔編號A61N1/00GK1744929SQ200480003074
公開日2006年3月8日 申請日期2004年1月28日 優(yōu)先權日2003年1月28日
發(fā)明者A·扎內(nèi)拉 申請人:洛倫茨生物技術股份公司