專利名稱：一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種藥物組合物，猶其是涉及了一種用于治療氣虛血瘀型眩暈的中藥組合物。同時(shí)還涉及了該藥物組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
虛血瘀型眩暈，主要表現(xiàn)為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中所稱的椎-基底動(dòng)脈缺血性眩暈，它是一種椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)血液循環(huán)障礙引起的腦干前庭神經(jīng)核及其聯(lián)系途徑缺血，內(nèi)聽動(dòng)脈供血不足影響耳迷路而引起的眩暈。既可是中樞性眩暈，也可為周圍性眩暈。其發(fā)病可有多種原因，如動(dòng)脈粥樣硬化，頸椎骨質(zhì)增生或椎間盤突出，以及各種原因所致的血液粘稠度增高、紅細(xì)胞增多、血小板增多，動(dòng)脈血管壁異常等。該病是臨床最常見的眩暈疾病，約占中年后眩暈的60％以上，它不但嚴(yán)重影響著患者的生活起居，更是誘發(fā)急性腦血管病的一個(gè)重要因素，約有1/3病人5年內(nèi)發(fā)展為腦梗塞。因此，防治椎-基底動(dòng)脈缺血性眩暈的研究工作顯得十分重要。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖已在該病的發(fā)病因素上做了較為深入的研究，但至今仍無(wú)確切有效的治療方法。而中醫(yī)則認(rèn)為，氣虛血瘀為本病的主要病機(jī)之一，瘀血阻滯脈絡(luò)、腦竅致使氣血不暢，不能上榮頭目，腦失所養(yǎng)而發(fā)生眩暈。所以，益氣活血化瘀成為治療本病的主要治則之一。近幾年來(lái)，雖然應(yīng)用此治則者比比皆是，但它們都存在著類似的問(wèn)題，包括(1)方藥眾多，但均為湯劑，至今沒有一個(gè)能夠成功地制成中成藥而上市銷售，其市場(chǎng)始終是空白；(2)主要藥味雷同，各方的關(guān)鍵藥味總是擺脫不了黃芪、川芎、桃仁、紅花、葛根、赤芍、地龍、丹參、首烏、當(dāng)歸等，正因?yàn)檫@一點(diǎn)，使得這些處方的效果都表現(xiàn)平平，沒有突破；(3)處方中藥味數(shù)量較多，一般在10味左右，如“定眩湯”中就含有葛根、丹參、當(dāng)歸、紅花、川芎、菖蒲、遠(yuǎn)志、天麻、鉤藤、陳皮、茯苓、半夏等12味藥；正因?yàn)樗幬抖?，處方量較大，給中藥制劑及臨床應(yīng)用都帶來(lái)一定困難，所以即使是一個(gè)好的處方，也很難開發(fā)成方便患者服用的中成藥。綜上所述，目前治療氣虛血瘀型眩暈的藥物市場(chǎng)，迫切地需要一種處方量小，療效確切的中成藥來(lái)填補(bǔ)這一空白。

發(fā)明內(nèi)容
為造福廣大中老年眩暈癥患者，為氣虛血瘀型眩暈的治療提供一種新的藥物選擇，發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期研究，應(yīng)用益氣活血化瘀的治則，研制出了用如下比例的原料藥制成的藥物
川芎18-24重量份 仙鶴草 55-65重量份 黃芪25-35重量份野菊花 16-24重量份 大黃16-24重量份 葛根25-35重量份經(jīng)進(jìn)一步研究，確定了各藥味的最佳配伍比例，即川芎20重量份 仙鶴草 60重量份 黃芪 30重量份野菊花 20重量份 大黃20重量份 葛根 30重量份因大黃具有較強(qiáng)的瀉下作用，所以發(fā)明人最終選用制大黃，即先將大黃酒炙后再入藥。這樣，在減弱其瀉下作用的同時(shí)還增強(qiáng)了其祛瘀通脈的作用，更加有利于疾病的治療。另外，仙鶴草和野菊花兩味藥，在其他同類方并未見使用，在這里發(fā)明人將其巧妙地配入方中發(fā)揮特效，也是本方一大亮點(diǎn)。
為了便于患者服用，發(fā)明人又針對(duì)以上原料藥的特性，研究出了一套工藝流程，便于將這些原料藥加工成現(xiàn)代劑型，如丸劑、片劑、膠囊、顆粒劑等。該工藝流程包含了如下主要內(nèi)容將大黃粉碎成100目以上的細(xì)粉，稱取1/3～2/3處方量，備用。野菊花加10～15倍量水蒸餾提取2～5小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以5～7倍量55～70％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加8～10倍量水煎煮2～3次，每次煎煮1～2個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)45％～60％，冷藏18～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成100～120目細(xì)粉，與倍他環(huán)糊精包合物配研混勻。
經(jīng)進(jìn)一步研究，細(xì)化了流程中的具體參數(shù)，得出最佳工藝方案將大黃粉碎成120目細(xì)粉，過(guò)篩，稱取1/2處方量，備用。野菊花加13倍量水蒸餾提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以60％乙醇加熱回流提取3次，溶劑倍數(shù)分別為7、5、5倍，回流時(shí)間各為1.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加水煎煮3次，加水量分別為9、9、8倍，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.06～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，于65℃干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與倍他環(huán)糊精包合物配研混勻。
關(guān)于倍他環(huán)糊精包合，雖然采用的是目前較為常用的技術(shù)，但發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究，確定了適合本發(fā)明工藝路線和參數(shù)取揮發(fā)油7倍重量的倍他環(huán)糊精加入相當(dāng)于揮發(fā)油80倍重量的蒸餾水中，攪勻，置水浴加熱溶解，放冷至室溫，在1000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌，將以同體積乙醇溶解的揮發(fā)油溶液緩緩加入倍他環(huán)糊精溶液中，繼續(xù)攪拌3小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，收集沉淀于40℃以下干燥，即得。
在實(shí)際應(yīng)用中，使用者可以在前述工藝的基礎(chǔ)上，再加入相應(yīng)藥用輔料，制成適宜臨床應(yīng)用的各種劑型，如膠囊劑、片劑、顆粒劑或丸劑等。
本發(fā)明的藥物組合物，具有補(bǔ)氣升陽(yáng)，活血化瘀之功效，專用于氣虛血瘀型眩暈的治療。針對(duì)此功效，發(fā)明人進(jìn)行了動(dòng)物藥效學(xué)研究，試驗(yàn)分別觀察了本發(fā)明藥物組合物對(duì)激動(dòng)劑誘發(fā)家兔基底動(dòng)脈環(huán)和腸系膜動(dòng)脈環(huán)收縮的影響，對(duì)四腦動(dòng)脈阻斷大鼠腦指數(shù)、腦組織生化指標(biāo)和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響，對(duì)雜種犬腦血流量的影響，對(duì)小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間的影響，對(duì)血瘀大鼠血液流變性的影響，對(duì)線栓法阻斷中動(dòng)脈所致局灶性腦缺血后大鼠軟腦膜微循環(huán)的影響，對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂的影響及對(duì)小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用。結(jié)果顯示，可以①對(duì)抗KCl和NA所致家兔離體血管平滑肌收縮，其對(duì)腦血管的選擇性擴(kuò)張作用高于外周血管；②增加四動(dòng)脈阻斷所致腦缺血大鼠腦組織ATP和磷酸肌酸含量，降低其腦組織乳酸、脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量及腦腫脹度，對(duì)阻斷雙側(cè)椎動(dòng)脈后大鼠共濟(jì)協(xié)調(diào)功能有一定改善作用；③選擇性增加麻醉犬椎動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈流量，降低其平均動(dòng)脈壓，而對(duì)心率僅具輕微增加作用；④延長(zhǎng)斷頭后小鼠張口喘氣時(shí)間，降低腦組織耗能；⑤降低皮下注射腎上腺素加冰水浸泡所致急性血瘀大鼠的血液粘滯性、血小板聚集性和血小板粘附性；⑥增加局灶性腦缺血后大鼠軟腦膜微動(dòng)脈管徑、血流速度和開放毛細(xì)血管數(shù)目；⑦降低實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇等含量及動(dòng)脈硬化指數(shù)；⑧抑制麻黃堿致中樞異常興奮小鼠自主活動(dòng)，而對(duì)正常小鼠則無(wú)明顯影響。提示，對(duì)腦缺血性病變引起的眩暈，本發(fā)明藥物組合物具有較好的治療作用。
下面以具體實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果進(jìn)一步加以說(shuō)明，實(shí)驗(yàn)中所用藥物“止眩膠囊”是按本發(fā)明最佳配比和工藝制成的一.止眩膠囊對(duì)腦供血功能的影響(一)對(duì)KCl和NA誘發(fā)家兔基底動(dòng)脈環(huán)和腸系膜動(dòng)脈環(huán)收縮的影響取健康家兔，雌雄兼用，體重2.12±1.46kg，耳緣靜脈注射戊巴比妥鈉60mg/kg處死，分別取基底動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈，制成4～5cm長(zhǎng)的動(dòng)脈環(huán)，穿入兩根直徑約為0.2mm的三角環(huán)狀鋼絲，置于盛有50ml Kerbs-Henseleit(K-H)液的有機(jī)玻璃浴槽中，通以95％O2+5％CO2，恒溫37℃，pH7.2～7.4。三角環(huán)狀鋼絲一根固定于浴槽底部，另一根與肌力換能器相連，并通過(guò)XWT-204型臺(tái)式平衡記錄儀記錄?；讋?dòng)脈環(huán)和腸系膜動(dòng)脈環(huán)的靜止張力分別為0.5g和1.0g，平衡2h后開始實(shí)驗(yàn)。
先向浴槽中加入氯化鉀KCl(浴槽終濃度50mmol/L)或去甲腎上腺素NA(浴槽終濃度1μmol/L)誘發(fā)動(dòng)脈環(huán)收縮，穩(wěn)定0.5h后，再按累積濃度法加入止眩膠囊藥液至浴槽終濃度分別為0.9、2.2、和6.9g生藥/L。此外，分別以K-H氏液和0.36mg/L的維拉帕米(浴槽終濃度)作陰性和陽(yáng)性對(duì)照觀察動(dòng)脈環(huán)收縮變化。止眩膠囊臨用前用K-H氏液配成50％濃度的混懸液，70℃水浴中溫浸4h，離心后取上清液，再用K-H氏液稀釋所需濃度的藥液。各藥臨用前均需用0.1mol/L的HCl和NaOH將pH調(diào)至7.2～7.4，每次加入浴槽量為0.1ml。試驗(yàn)時(shí)以給藥前激動(dòng)劑所誘發(fā)的最大收縮幅值作為100％，計(jì)算給藥后收縮反應(yīng)抑制百分率△％，t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表1.1.1和表1.1.2。
表1.1.1止眩膠囊對(duì)50mmol/L KCl誘發(fā)家兔動(dòng)脈環(huán)收縮的影響(X±S)

與K-H液比較，*P＜0.05，*P＜0.01；與腸系膜動(dòng)脈比較，△P＜0.05，△△P＜0.01表1.1.2止眩膠囊對(duì)1μmol/L NA誘發(fā)家兔動(dòng)脈環(huán)收縮的影響(X±S)

與K-H液比較，**P＜0.01；與腸系膜動(dòng)脈比較，△P＜0.05收縮反應(yīng)抑制百分率(％)＝(給藥前值-給藥后值)/給藥前值×100％
結(jié)果表明，三種濃度的止眩膠囊藥液均可抑制KCl和NA所致基底動(dòng)脈及腸系膜動(dòng)脈環(huán)收縮，收縮抑制百分率與K-H液比較差異均有非常顯著性意義(P＜0.01)。對(duì)KCl所致的動(dòng)脈環(huán)收縮，三種濃度止眩膠囊藥液在基底動(dòng)脈上的拮抗作用均強(qiáng)于腸系膜動(dòng)脈(P＜0.05或P＜0.01)；對(duì)NA所致的動(dòng)脈環(huán)收縮，三種濃度止眩膠囊藥液在基底動(dòng)脈上的拮抗作用也高于腸系膜動(dòng)脈，其中止眩膠囊濃度為6.9g/L時(shí)差異有顯著性意義(P＜0.05)。上述結(jié)果提示，止眩膠囊可對(duì)抗KCl和NA所致家兔血管平滑肌收縮，并且對(duì)腦血管的選擇性可能高于外周血管(二)對(duì)腦缺血大鼠腦指數(shù)、腦組織生化指標(biāo)和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響取SD品系大鼠60只，雄性，體重203.0±11.6g，隨機(jī)分成6組，每組10只。(1)假手術(shù)對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)腦缺血模型組(蒸餾水20ml/kg)；(3)模型+陽(yáng)性藥尼莫地平組(5.0mg/kg)；(4)模型+止眩膠囊小劑量組(2.3g生藥/kg)；(5)模型+止眩膠囊中劑量組(4.6g生藥/kg)；(6)模型+止眩膠囊大劑量組(9.2g生藥/kg)。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，容量2ml/100g，連續(xù)7天。第6天，給藥后1h，乙醚吸入麻醉大鼠，分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈并分別置線備用。在大鼠背部正中枕骨后第一、二頸椎位置切口，顯微鏡下暴露第一頸椎的橫突翼，并找到左、右橫突孔，電凝器灼斷除假手術(shù)組外其余各組大鼠雙側(cè)椎動(dòng)脈，縫合傷口。第7天，末次給藥后1h，將大鼠頭向持板者放在面積為40×30cm2的水平位置平滑木版上，在4～5s時(shí)間逐漸抬高持板者一側(cè)木版，使木版與地面的角度從0°轉(zhuǎn)向90°，記錄大鼠從木版上下滑時(shí)的角度，每只大鼠試驗(yàn)3次，取3次下滑角度值平均值作為協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)指標(biāo)。隨后除假手術(shù)組外，其余各組大鼠拆除頸部縫合線，雙重結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈，并在結(jié)扎中點(diǎn)剪斷，3h后斷頭處死大鼠，迅速將頭置于液氮中，15min后剝離出全腦，稱重并求腦指數(shù)(g/100g體重)。然后將全腦置于2mlTris-HCl緩沖液中(0℃，pH7.4)勻漿30s(700轉(zhuǎn)/分)，再加緩沖液至6ml，于冷凍離心機(jī)內(nèi)(4℃)3000轉(zhuǎn)/分離心30min，取上清液，酶法測(cè)乳酸、ATP和磷酸肌酸等含量，TAB反應(yīng)比色法測(cè)脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量，求每克腦重各生化指標(biāo)含量。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)，結(jié)果見表1.2。
表1.2止眩膠囊對(duì)腦缺血大鼠腦指數(shù)、腦組織生化指標(biāo)和協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)的影響(X±S)

與腦缺血模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組大鼠腦組織乳酸、丙二醛含量及腦指數(shù)均低于腦缺血模型組，而腦組織ATP、磷酸肌酸含量及大鼠從斜板下滑角度則高于腦缺血模型組。與腦缺血模型組比較，各劑量組大鼠腦組織乳酸、丙二醛、ATP，以及大、中劑量組大鼠腦指數(shù)、斜板下滑角度和腦組織磷酸肌酸含量等均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明，止眩膠囊可改善腦缺血后大鼠腦組織能量代謝狀況，并可降低其腦組織脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物丙二醛含量及腫脹度。同時(shí)，對(duì)腦缺血后大鼠共濟(jì)協(xié)調(diào)功能有一定改善作用作用。
(三)對(duì)雜種犬腦血流量的影響取雜種犬24只，體重10.2±3.2kg，雌雄兼用，隨機(jī)分成4組，每組6只。(1)蒸餾水對(duì)照組(5.0ml/kg)；(2)陽(yáng)性藥腦益嗪組(30mg/kg)；(3)芪益沖劑小劑量組(1.5g生藥/kg)；(4)芪益沖劑大劑量組(3.0g生藥/kg)。試驗(yàn)時(shí)用3％戊巴比妥鈉30mg/kg后腿外隱靜脈注射麻醉犬，氣管插管并分離右頸總動(dòng)脈，沿頸總動(dòng)脈再向胸鎖乳突方向分離，找出頸部最下的橫突，在這一突出向中線1cm、向下肢1cm凹陷處分離出右椎動(dòng)脈，另行分離出右側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈和股動(dòng)脈后，分別在頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和股動(dòng)脈上套上直徑適宜的卡式探頭并連接于MFV？200型電磁流量計(jì)測(cè)量頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和股動(dòng)脈血流量；分離左側(cè)股動(dòng)脈后插管接壓力換能器測(cè)平均動(dòng)脈壓；四肢皮下插入針電極觀察II導(dǎo)聯(lián)心電圖并記錄心率。各指標(biāo)均同步記錄于RM-6000型多道生理記錄儀。
與此同時(shí)，開腹后十二指腸插導(dǎo)尿管，荷包縫合固定，局部止血后將十二指腸納回腹腔，縫合腹部傷口。約30min，待所觀察各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后，各組動(dòng)物十二指腸插管給藥，容量4.0ml/kg。分別記錄給藥前及給藥后10、20、45、60和90min各指標(biāo)值，求出各指標(biāo)變化百分率Δ％[(給藥后值-給藥前值)/給藥前值]×100％，t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表1.3.1～表1.3.6。
表1.3.1止眩膠囊對(duì)麻醉犬推動(dòng)脈血流量的影響(X±S，n＝6)

注括弧內(nèi)值均為變化百分率Δ％；與蒸餾水對(duì)照組比較，*P＜0.01，**P＜0.01表1.3.2止眩膠囊對(duì)麻醉犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量的影響(X±S，n＝6)

注括弧內(nèi)值均為變化百分率Δ％；與蒸餾水對(duì)照組比較，*P＜0.01，**P＜0.01表1.3.3止眩膠囊對(duì)麻醉犬股動(dòng)脈血流量的影響(X±S，n＝6)

注括弧內(nèi)值均為變化百分率Δ％；與蒸餾水對(duì)照組比較，*P＜0.01，**P＜0.01
表1.3.4止眩膠囊對(duì)麻醉犬推動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈和頸動(dòng)脈血流量變化率的影響(X±S，n＝6)

與股動(dòng)脈比較，*P＜0.01，**P＜0.01表1.3.5止眩膠囊對(duì)麻醉犬平均動(dòng)脈壓的影響(X±S，n＝6)

注括弧內(nèi)值均為變化百分率Δ％；與蒸餾水對(duì)照組比較，*P＜0.01，*P＜0.01表1.3.6止眩膠囊對(duì)麻醉犬心率的影響(X±S，n＝6)

注括弧內(nèi)值均為變化百分率Δ％，與蒸餾水對(duì)照組比較，*P＜0.01，**P＜0.01結(jié)果表明，給藥后10～90min，止眩膠囊各劑量組麻醉犬椎動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、股動(dòng)脈流量等變化百分率值均高于蒸餾水對(duì)照組，且差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)；但各劑量組椎動(dòng)脈和股動(dòng)脈血流量變化百分率要高于股動(dòng)脈血流量變化百分率，其中小劑量組椎動(dòng)脈流量在給藥后20～90min和大劑量組椎動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈流量在給藥后10～90min時(shí)間與股動(dòng)脈流量相比差異均有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。各劑量組平均動(dòng)脈壓變化百分率在給藥后10～90min低于蒸餾水對(duì)照組，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。此外，盡管給藥后各劑量組心率變化百分率高于蒸餾水對(duì)照組，但僅大劑量組在20和35min時(shí)與蒸餾水對(duì)照組相比有顯著性意義(P＜0.05)，且其增加值僅為5～6％左右。說(shuō)明，止眩膠囊可選擇性增加椎動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈流量，降低平均動(dòng)脈壓，同時(shí)對(duì)心率可能僅具輕微影響。
(四)對(duì)急性腦缺血小鼠的影響取ICR品系小鼠50只，體重22.3±1.5g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只。(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)陽(yáng)性尼莫地平組(8.0mg/kg)；(3)止眩膠囊小劑量組(3.3g生藥/kg)；(4)止眩膠囊中劑量組(6.6g生藥/kg)；(5)止眩膠囊大劑量組(13.2g生藥/kg)。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，容量0.2ml/10g，連續(xù)7天。第7天，末次給藥后1h，將各組小鼠逐只斷頭，立即記錄小鼠斷頭后至張口喘氣停止時(shí)間，t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)，結(jié)果見表1.4.1。
表1.4.1止眩膠囊對(duì)小鼠斷頭張口喘氣時(shí)間的影響(X±S)

與蒸餾水對(duì)照比較，*P＜0.01，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組小鼠張口喘氣時(shí)間長(zhǎng)于蒸餾水對(duì)照組，且與蒸餾水對(duì)照組相比均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明，止眩膠囊可降低斷頭后小鼠腦組織耗能狀況，對(duì)腦缺血有一定保護(hù)作用。
二.止眩膠囊活血化瘀作用(一)對(duì)急性血瘀大鼠血液流變性和血小板功能的影響取SD品系大鼠60只，體重204.4±10.5g，隨機(jī)分成6組，每組10只。(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)急性血瘀模型組(蒸餾水20ml/kg)；(3)模型+陽(yáng)性藥川芎嗪組(0.15g/kg)；(4)模型+止眩膠囊小劑量組(2.3g生藥/kg)；(5)模型+止眩膠囊中劑量組(4.6g生藥/kg)；(6)模型+止眩膠囊大劑量組(9.2g生藥/kg)。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，容量2ml/100g，連續(xù)7天。第7天，末次給藥后1h，(2)～(6)組大鼠皮下注射0.001％的鹽酸腎上腺素8μg/kg二次，二次間隔4h，其間在第一次注射后2h，將大鼠浸入冰水內(nèi)5min，處置完后停食。第8天早晨，各組大鼠尾靜脈采血，微量壓積管測(cè)紅細(xì)胞壓積，溫氏管法測(cè)紅細(xì)胞沉降速度。隨后各組大鼠股動(dòng)脈采血，部分血肝素抗凝后，用LG-III型旋轉(zhuǎn)筒式粘度儀測(cè)定全血高、低切粘度、血漿粘度；同時(shí)另分別取0.5ml肝素抗凝血加入2ml EDTA緩沖液及2ml含有福爾馬林的EDTA緩沖液，1000rpm離心10min，得到兩個(gè)多血小板血漿溶液，再分別置于顯微鏡下進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，然后按下式求出血小板聚集率血小板聚集率＝[(EDTA液血小板數(shù)-含福爾馬林EDTA液血小板數(shù))/EDTA液血小板數(shù)]×100％。另一部分血經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝后加入容量為5ml的長(zhǎng)頸圓球玻璃瓶中，將其放在血小板粘附儀(中科院傳感技術(shù)公司生產(chǎn))的轉(zhuǎn)盤上，5rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)15min后取下。分別吸取旋轉(zhuǎn)粘附前和粘附后血樣，加入1％草酸銨稀釋液顯微鏡下進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)，然后按下式求出血小板粘附率血小板粘附率＝[(粘附前血小板數(shù)-粘附后血小板數(shù))/粘附前血小板數(shù)]×100％。試驗(yàn)時(shí)，室溫度控制在25±0.5℃。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)處理數(shù)據(jù)，結(jié)果見表2.1。
表2.1止眩膠囊對(duì)急性血瘀大鼠血液流變性和血小板功能的影響(X±S，n＝10)

與血瘀模型組比較，*P＜0.05.**P＜0.01EDTA緩沖液配方0.077MEDTA3ml加磷酸鹽緩沖液5ml(pH7.2)，再加蒸餾水12ml；含福爾馬林EDTA液配方0.077MEDTA3ml加4％福爾馬林5ml，加磷酸鹽緩沖液2ml(pH7.2)，再加蒸餾水10ml。
結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組大鼠紅細(xì)胞壓積、血沉、血漿粘度及全血高、低切粘度值等均低于血瘀模型組，血小板粘附率和聚集率也低于血瘀模型組，其中各劑量組血小板粘附率、血漿粘度和全血高、低粘度等與血瘀模型組相比有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)，大、中劑量組血小板聚集率、血沉和大劑量組紅細(xì)胞壓積等與血瘀模型組相比也存在顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明，對(duì)于皮下注射腎上腺素加冰水浸泡所致急性血瘀大鼠，止眩膠囊可降低其血液粘滯性、血小板聚集性和血小板粘附性，具有活血化瘀作用。
(二)對(duì)大鼠局灶性腦缺血后軟腦膜微循環(huán)的影響取SD品系大鼠50只，雄性，體重247.7±10.5g，隨機(jī)分為6組，每組10只。分為(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)陽(yáng)性藥川芎嗪組(0.15g/kg)；(3)止眩膠囊小劑量組(2.3g生藥/kg)；(4)止眩膠囊中劑量組(4.6g生藥/kg)；(5)止眩膠囊大劑量組(9.2g生藥/kg)。試驗(yàn)時(shí)將各組大鼠用20％烏拉坦腹腔注射5ml/kg麻醉，仰位固定，開腹后十二指腸插塑料管以備給藥，荷包縫合固定并將十二指腸納回腹腔。隨后切開頸部皮膚，分離右側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈，結(jié)扎頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)端并于結(jié)扎點(diǎn)近側(cè)剪斷，將近端反轉(zhuǎn)至頸總動(dòng)脈向心方向，插入直徑為0.26mm且頭端粘有少許硅橡膠的尼龍線，深度從頸總動(dòng)脈分叉處計(jì)算約為1.8～2.0cm，沿頸內(nèi)動(dòng)脈進(jìn)入顱內(nèi)至大腦中動(dòng)脈起始部，造成MACO腦缺血后在頸外動(dòng)脈根部連同尼龍線一起結(jié)扎。
隨即將大鼠臥位固定，沿顱骨正中線和耳上方連線做一“T”形切口，暴露右側(cè)顱骨，以矢狀縫外3mm、冠狀縫下3mm為中心用手術(shù)刀刮薄并去除骨質(zhì)，形成一直徑約為0.6cm的卵圓形窗口，小心剝離硬腦膜和蛛網(wǎng)膜，暴露軟腦膜，以38℃的人工腦脊液(mmol/LNaCl124.0，KCl3.3，KH2PO41.2，NaHCO326.0，CaCl22.5，MgSO4·7H2O2.4，葡萄糖10.0)保持軟腦膜濕潤(rùn)，并用白熾燈維持其顱溫于37℃。冷光源(光導(dǎo)纖維)投射下通過(guò)XY-3微循環(huán)顯微鏡(江南光學(xué)儀器廠研究一所產(chǎn)品)放大6×10倍監(jiān)視器觀察，MCIP微循環(huán)圖像處理系統(tǒng)軟件(中國(guó)科學(xué)院微循環(huán)研究所產(chǎn)品)測(cè)定微血管流速及管徑。
造成大鼠MACO腦缺血后20min，分別記錄某一微動(dòng)脈管徑、血管內(nèi)血細(xì)胞流速(作為血流速度)及固定區(qū)域內(nèi)開放毛細(xì)血管(可見血細(xì)胞流動(dòng))數(shù)目等指標(biāo)，隨即十二指腸插管給藥，容量8ml/kg。給藥后30min，再次記錄各指標(biāo)變化，求出各指標(biāo)變化百分率Δ％[(造模后20min值-給藥后30min值)/造模后20min值]×100％，t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表2.2。實(shí)驗(yàn)時(shí)，室溫保持在26±0.5℃。
表2.2止眩膠囊對(duì)局灶性腦缺血后大鼠軟腦膜微循環(huán)的影響(X±S)

與蒸餾水對(duì)照比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組大鼠軟腦膜微動(dòng)脈血流速度、管徑及固定區(qū)域內(nèi)開放的毛細(xì)血管數(shù)目等變化百分率均高于蒸餾水對(duì)照組，其中各劑量組微動(dòng)脈血流速度、管徑及大劑量組固定區(qū)域內(nèi)開放的毛細(xì)血管數(shù)等與蒸餾水對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明，對(duì)線栓法所致MACO腦缺血后大鼠，止眩膠囊具有改善其軟腦膜微循環(huán)作用。
三.止眩膠囊對(duì)高脂血癥大鼠血脂的影響取SD品系大鼠60只，雄性，體重186.4±9.1g，隨機(jī)分成6組，每組10只。(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)高血脂模型組(蒸餾水20ml/kg)；(3)模型+陽(yáng)性藥煙酸組(0.6g/kg)(4)模型+止眩膠囊小劑量組(2.3g生藥/kg)(5)模型+止眩膠囊中劑量組(4.6g生藥/kg)；(6)模型+止眩膠囊大劑量組(9.2g生藥/kg)。試驗(yàn)時(shí)，(1)組大鼠每天喂飼正?；A(chǔ)飼料，(2)～(6)組大鼠則每天喂飼高脂飼料(3％膽固醇、10％豬油、0.2％甲基硫氧嘧啶、86.8％基礎(chǔ)飼料)，連續(xù)16天。第8天開始，各組動(dòng)物每天灌胃給各組受試藥一次，容量2ml/100g。第15天下午，各組大鼠統(tǒng)一禁食(不禁水)。第16天清晨，末次灌胃給藥后1h，各組大鼠股動(dòng)脈采血，7170型全自動(dòng)生化分析儀酶法測(cè)定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和高低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)等指標(biāo)，并求出極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C＝TC-LDL-C)和動(dòng)脈硬化指數(shù)[AI＝(TC-HDL-C)]/HDL-C]值。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，結(jié)果見表3。
表3止眩膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠血脂的影響(X±S)

與高血脂模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組大鼠總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇和動(dòng)脈硬化指數(shù)等均低于高血脂模型組，其中各劑量組總膽固醇含量和大、中劑量組甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇含量與高血脂模型組比較有顯著性差異(P＜0.05)，大劑量組動(dòng)脈硬化指數(shù)與高血脂模型組比較也有顯著性差異(P＜0.05)。說(shuō)明，止眩膠囊可減輕高脂血癥大鼠血脂紊亂程度，降低其發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)。
四.止眩膠囊中樞鎮(zhèn)靜作用(一)對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響取ICR品系小鼠50只，體重20.1±1.1g，雌性，隨機(jī)分成5組，每組10只。(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)陽(yáng)性藥地西泮對(duì)照組組(0.5mg/kg)；(3)止眩膠囊小劑量組(3.3g生藥/kg)；(4)止眩膠囊中劑量組(6.6g生藥/kg)；(5)止眩膠囊大劑量組(13.2g生藥/kg)。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，容量0.2ml/10g，連續(xù)3天。第3天，給藥1h后進(jìn)行曠場(chǎng)行為試驗(yàn)，采用長(zhǎng)、寬、高為5cm的無(wú)蓋木箱，箱底劃分成25個(gè)等面積方格。將小鼠放進(jìn)最中心的方格內(nèi)后，記錄10min內(nèi)小鼠移動(dòng)格數(shù)(四爪進(jìn)入同一格內(nèi)時(shí)計(jì)為移動(dòng)一格)、站立次數(shù)(雙前爪均離開地面時(shí)計(jì)為一次)及修飾次數(shù)等指標(biāo)。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)，結(jié)果見表4.1。
表4.1止眩膠囊對(duì)小鼠10min自主活動(dòng)的影響(X±S)

與蒸餾水對(duì)照組相比，*P＜0，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組小鼠10min內(nèi)移動(dòng)格數(shù)、站立次數(shù)和修飾次數(shù)等雖低于蒸餾水對(duì)照組，但與蒸餾水對(duì)照組相比均無(wú)顯著性意義(P＞0.05)。說(shuō)明，在所用劑量范圍內(nèi)，止眩膠囊對(duì)小鼠自主活動(dòng)無(wú)明顯影響。
(二)對(duì)麻黃堿致中樞興奮小鼠自主活動(dòng)的影響取ICR品系小鼠60只，體重20.2±1.2g，雌性，隨機(jī)分成6組，每組10只。(1)蒸餾水對(duì)照組(蒸餾水20ml/kg)；(2)中樞興奮模型組(蒸餾水20ml/kg)；(3)模型+陽(yáng)性藥地西泮對(duì)照組(0.5mg/kg)；(4)模型+止眩膠囊小劑量組(3.3g生藥/kg)；(5)模型+止眩膠囊中劑量組(6.6g生藥/kg)；(6)模型+止眩膠囊大劑量組(13.2g生藥/kg)。各組動(dòng)物每天灌胃給藥一次，容量0.2ml/10g，連續(xù)3天。第3天，末次給藥后1h，除蒸餾水對(duì)照組小鼠腹腔注射生理鹽水5ml/kg外，其余各組小鼠腹腔注射0.04％鹽酸麻黃堿2mg/kg，隨后進(jìn)行曠場(chǎng)行為試驗(yàn)。采用長(zhǎng)、寬、高為5cm的無(wú)蓋木箱，箱底劃分成25個(gè)等面積方格。將小鼠放進(jìn)最中心的方格內(nèi)后，記錄10min內(nèi)小鼠移動(dòng)格數(shù)(四爪進(jìn)入同一格內(nèi)時(shí)計(jì)為移動(dòng)一格)、站立次數(shù)(雙前爪均離開地面時(shí)計(jì)為一次)及修飾次數(shù)等指標(biāo)。t檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)，結(jié)果見表4.2。
表4.2止胘膠囊對(duì)麻黃堿致中樞興奮小鼠10min自主活動(dòng)的影響(X±S)

與中樞興奮模型組比較，*P＜0.05，**P＜0.01結(jié)果表明，止眩膠囊各劑量組小鼠10min內(nèi)移動(dòng)格數(shù)、站立次數(shù)和修飾次數(shù)等均低于中樞興奮模型組，其中各劑量組移動(dòng)格數(shù)、大劑量組修飾次數(shù)和中、大劑量組站立次數(shù)等與中樞興奮模型組相比均有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。說(shuō)明，止眩膠囊對(duì)麻黃堿致小鼠中樞興奮有一定抑制作用。
椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足性眩暈是由多種原因引起的椎-基底動(dòng)脈狹窄、痙攣或閉塞而導(dǎo)致腦干、小腦及枕葉皮層缺血性腦血管疾病。血液流變性異常、椎動(dòng)脈受壓及動(dòng)脈粥樣硬化等多種因素均可導(dǎo)致椎-基底動(dòng)脈管腔變窄，供血不足而出現(xiàn)眩暈。以上試驗(yàn)結(jié)果表明，止眩膠囊可選擇性增加腦血流量、改善缺血腦組織功能狀況，降低病理?xiàng)l件下異常升高的血液粘滯性和血脂，有利于活血化瘀和防治動(dòng)脈粥樣硬化，并對(duì)中樞異常興奮也有一定抑制作用。提示止眩膠囊對(duì)腦缺血性病變引起的眩暈具有治療作用。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物對(duì)椎-基底動(dòng)脈缺血引起的眩暈，即中醫(yī)所稱“氣虛血瘀型眩暈”具有較好的治療作用，達(dá)到了本發(fā)明的目的。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、本發(fā)明膠囊劑的制備處方川芎180g 仙鶴草 550g 黃芪 250g野菊花 160g 大黃160g 葛根 250g制法將大黃粉碎成100目的細(xì)粉，稱取60g備用。野菊花加10倍量水蒸餾提取2小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合(方法取7g倍他環(huán)糊精加入80ml蒸餾水中，攪勻，置水浴加熱溶解，放冷至室溫，在1000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌，將以同體積乙醇溶解的揮發(fā)油溶液緩緩加入倍他環(huán)糊精溶液中，繼續(xù)攪拌3小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，收集沉淀于40℃以下干燥，即得)，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以5倍量55％乙醇加熱回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.30的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加8倍量水煎煮2次，每次煎煮1個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05～1.10的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)45％，冷藏18小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.30的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與倍他環(huán)糊精包合物配研混勻，加乙醇制成顆粒，40℃以下干燥，16目篩整粒，裝入膠囊1000粒，即得。
用法一天3次，每次服用5粒。用于治療氣虛血瘀型眩暈。
實(shí)施例2本發(fā)明片劑的制備處方川芎 2.4kg 仙鶴草 6.5kg 黃芪 3.5kg野菊花 2.4kg 大黃 2.4kg 葛根 3.5kg制法將大黃粉碎成120目的細(xì)粉，稱取1.6kg備用。野菊花加15倍量水蒸餾提取5小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以7倍量70％乙醇加熱回流提取3次，每次2小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加10倍量水煎煮3次，每次煎煮2個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成120目細(xì)粉，以乙醇制粒，加入倍他環(huán)糊精包合物及10g硬脂酸鎂，混勻，壓成10000片，即得。
用法一天3次，每次服用5片。用于治療氣虛血瘀型眩暈。
實(shí)施例3本發(fā)明顆粒劑的制備處方川芎 2.0kg 仙鶴草 6.0kg 黃芪 3.0kg野菊花 2.0kg 大黃 2.0kg 葛根 3.0kg制法將大黃粉碎成110目細(xì)粉，過(guò)篩，稱取1kg，備用。野菊花加13倍量水蒸餾提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以60％乙醇加熱回流提取3次，溶劑倍數(shù)分別為7、5、5倍，回流時(shí)間各為1.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加水煎煮3次，加水量分別為9、9、8倍，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.06～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，于65℃干燥，粉碎成100目細(xì)粉，加入倍他環(huán)糊精包合物，并以糊精調(diào)至總量為5kg，配研混勻，制成顆粒，即得。
用法一天3次，每次沖服2.5g。用于治療氣虛血瘀型眩暈。
權(quán)利要求
1.一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥組成的川芎18-24重量份仙鶴草55-65重量份黃芪25-35重量份野菊花 16-24重量份大黃 16-24重量份葛根25-35重量份
2.如權(quán)利要求1所述一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量配比的原料藥組成的川芎20重量份仙鶴草60重量份黃芪30重量份野菊花 20重量份大黃 20重量份葛根30重量份
3.如權(quán)利1或2所述的一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物原料藥中的大黃是制大黃。
4.如權(quán)利要求3所述的一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下工藝過(guò)程將大黃粉碎成100目以上的細(xì)粉，稱取1/3～2/3處方量，備用。野菊花加10～15倍量水蒸餾提取2～5小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以5～7倍量55％～70％乙醇加熱回流提取2～3次，每次1～2小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加8～10倍量水煎煮2～3次，每次煎煮1～2個(gè)小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)45％～60％，冷藏18～48小時(shí)，濾過(guò)，回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.25～1.35的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，干燥，粉碎成100～120目細(xì)粉，與倍他環(huán)糊精包合物配研混勻。
5.如果權(quán)利要求4所述藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下工藝過(guò)程將大黃粉碎成120目細(xì)粉，過(guò)篩，稱取1/2處方量，備用。野菊花加13倍量水蒸餾提取3小時(shí)，收集揮發(fā)油，用倍他環(huán)糊精包合，水液濾過(guò)后另器保存。葛根、川芎及剩余量大黃以60％乙醇加熱回流提取3次，溶劑倍數(shù)分別為7、5、5倍，回流時(shí)間各為1.5小時(shí)，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，備用。仙鶴草、黃芪與上述醇提后藥渣混合，加水煎煮3次，加水量分別為9、9、8倍，每次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.06～1.15的清膏，放冷至室溫，加乙醇使含醇量達(dá)50％，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，減壓回收乙醇，加入上述蒸餾后的水液，減壓濃縮至60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.32的清膏，與上述醇提清膏及大黃細(xì)粉混勻，于65℃干燥，粉碎成100目細(xì)粉，與倍他環(huán)糊精包合物配研混勻。
6.如權(quán)利要求5所述藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法中揮發(fā)油的倍他環(huán)糊精包合物是按如下工藝制成的取揮發(fā)油7倍重量的倍他環(huán)糊精加入相當(dāng)于揮發(fā)油80倍重量的蒸餾水中，攪勻，置水浴加熱溶解，放冷至室溫，在1000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌，將以同體積乙醇溶解的揮發(fā)油溶液緩緩加入倍他環(huán)糊精溶液中，繼續(xù)攪拌3小時(shí)，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)，收集沉淀于40℃以下干燥，即得。
7.如權(quán)利要求3所述藥物組合物在制備用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于治療氣虛血瘀型眩暈癥的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物是由川芎、仙鶴草、黃芪、野菊花、大黃、葛根等原料藥組成，通過(guò)水提、醇提、濃縮干燥等工藝步驟，并加以相應(yīng)輔料，制成臨床所需劑型；該藥物組合物對(duì)氣虛血瘀型眩暈有很好的治療作用。
文檔編號(hào)A61P9/02GK1762438SQ20041015539
公開日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2004年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年10月22日
發(fā)明者李西秦 申請(qǐng)人:李西秦