專利名稱:一種治療冠心病的中藥滴丸的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種應(yīng)用超濾工藝制備的中藥。具體而言,本發(fā)明涉及一種應(yīng)用超濾工藝制備的中藥滴丸。
背景技術(shù):
膜分離技術(shù)(Membrane Separation Technique)是一項(xiàng)新興的高效分離技術(shù),已被國(guó)際公認(rèn)為20世紀(jì)末至21世紀(jì)中期最有發(fā)展前途的一項(xiàng)重大高新生產(chǎn)技術(shù)。超濾(Ultrafiltration,UF)技術(shù)是一種膜分離技術(shù),其基本原理是利用膜孔選擇性篩分性能,以分離、提純和濃縮物質(zhì)。超濾方法,是利用高分子材料制成的各向異性膜(即不對(duì)稱膜)為過(guò)濾介質(zhì),在常溫條件下,依靠一定的壓力和流速,使溶液流經(jīng)膜面,迫使低分子量物質(zhì)透過(guò)膜,而使高分子物質(zhì)被截留。
由于超濾方法為物理方法,具有不須反復(fù)加熱,沒(méi)有“相態(tài)”變化,破壞有效成分的可能性較其它通用方法為少,工藝流程短等特點(diǎn),因而其應(yīng)用于提取中藥有效成分的研究日益活躍,部分產(chǎn)品已從實(shí)驗(yàn)室研究走向工業(yè)生產(chǎn)。解放軍304醫(yī)院王世嶺等人用超濾法提取黃芩中有效成分黃芩甙,結(jié)果表明超濾法在產(chǎn)率、純度方面均較常法為優(yōu),且一次超濾即可達(dá)到注射劑要求,不需再行精制,工藝簡(jiǎn)單,生產(chǎn)周期可縮短1~2倍(王世嶺,鄭殿寶“超濾法提取黃芩甙的初步考察”,中成藥研究,1988(3)5)。王世嶺等還進(jìn)一步研究了超濾法提取黃芩甙的最佳工藝條件,實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明選用適宜孔徑(截留分子量為6000~10000)的超濾膜是提高黃芩甙收率和質(zhì)量的關(guān)鍵,同時(shí)升高藥液溫度或降低濃度,嚴(yán)格控制pH值(酸化時(shí)pH=1.5,堿溶時(shí)pH=7.0),可顯著提高超濾速度,獲得最佳產(chǎn)出效果(王世嶺,“超濾法一次提取黃芩甙的工藝研究”,中成藥,1994,16(3)2)。許金林等將超濾法(聚砜膜,截留分子量6000)用于植酸的制備中,植酸得率為86.4%,比常規(guī)的植酸鹽法提高12.6%,且超濾法所得植酸幾乎不含無(wú)機(jī)磷,外觀透明幾近無(wú)色(許金林,許杰,汪遠(yuǎn)金“膜分離技術(shù)制備植酸的研究”,中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,1994,25(4)150)。何昌生等應(yīng)用超濾技術(shù)分離精制甜菊糖甙,采用超薄型板式超濾器和截留分子量為10000的醋酸纖維素膜(CA膜)對(duì)甜菊糖甙進(jìn)行凈化現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn),其工藝流程合理可行。超濾器性能穩(wěn)定,膜的脫色性能和除雜質(zhì)效果良好,可較好地解決甜菊糖甙生產(chǎn)中常常出現(xiàn)的沉淀和灌封時(shí)起泡問(wèn)題(何昌生,王炳南,朱姍姍“甜菊糖甙超濾的應(yīng)用研究”,水處理技術(shù),1994,20(2)89)。黃自強(qiáng)采用超濾膜(截留分子量為4000和10000的聚砜膜)精制油茶皂甙,與國(guó)內(nèi)大都采用的漂白法、再結(jié)晶法、醇醚沉淀法及堿式鹽沉淀法比較,超濾法流程簡(jiǎn)單,效率高,費(fèi)用低,對(duì)除去粗油茶皂甙中的油脂、色素、糖類及其他親水性強(qiáng)的雜質(zhì),都能達(dá)到預(yù)期效果(黃自強(qiáng),“超濾膜法精制油茶皂甙初探”水處理技術(shù),1995,21(2)99)。南京中醫(yī)藥大學(xué)郭立瑋等比較研究了水醇法與超濾法澄清山茱萸制劑對(duì)其制劑所含成分的影響,結(jié)果證實(shí)超濾法對(duì)去除藥液中糖類雜質(zhì)更為有效,截留分子量為10000的超濾膜對(duì)馬錢(qián)素(分子量為384)無(wú)明顯影響,但截留分子量為1000的膜使馬錢(qián)素?fù)p失50%左右(郭立瑋,彭國(guó)平,潘揚(yáng)等“水醇法與膜分離法精制含山茱萸中藥制劑的比較研究”,中成藥,1999,21(2)59)。王成章等采用超濾法(聚砜膜,截留分子量30000)和聚酰胺樹(shù)脂吸附洗脫法對(duì)銀杏葉的乙醇提取液進(jìn)行分離、純化,經(jīng)高效液相色譜(HPLC)檢測(cè),銀杏黃酮甙含量在45%左右,得率為0.5%~0.7%,較常規(guī)水蒸氣蒸餾法、有機(jī)溶劑提取法為優(yōu),而且在超濾工藝中可減少?gòu)U水排放,保護(hù)環(huán)境,降低生產(chǎn)成本,提高經(jīng)濟(jì)效益(王成章等“超濾在純化銀杏葉黃酮甙中的應(yīng)用”,林業(yè)科技通訊,1997,(2)21)。
超濾技術(shù)應(yīng)用于中藥制劑的生產(chǎn)雖有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn),但其推廣應(yīng)用的程度仍然十分有限,究其原因,尚存在以下問(wèn)題(1)中草藥成分復(fù)雜,特別是許多復(fù)方制劑,有效成分還未完全清楚,因此在將超濾技術(shù)應(yīng)用于中草藥制劑之前需要進(jìn)行十分深入的研究。例如由于成分的復(fù)雜性,在未進(jìn)行大量的藥理和臨床研究試驗(yàn)充分評(píng)價(jià)超濾對(duì)中藥制劑中各成分的藥效影響程度之前,不可能將超濾法應(yīng)用于大多數(shù)中藥制劑的生產(chǎn)。
(2)膜材料的品種少,膜孔徑分布寬,性能欠穩(wěn)定。在中藥制劑生產(chǎn)中使用過(guò)的超濾膜材料有醋酸纖維素、聚丙烯腈、聚砜、磺化聚砜、聚砜酰胺等。按其對(duì)水的親和性分類,大致可分為兩類疏水性膜材料和親水性膜材料。醋酸纖維素、磺化聚砜等親水性膜材料對(duì)溶質(zhì)吸附少,截留分子量較小,但熱穩(wěn)定性差,機(jī)械強(qiáng)度、抗化學(xué)藥品性、抗細(xì)菌侵蝕能力通常不高;聚砜等疏水性膜材,機(jī)械強(qiáng)度高,耐高溫、耐溶劑、耐生物降解,但因分子鏈中含有大量疏水性基因或鏈節(jié),并帶有較多靜電荷,因而膜透水速度低,抗污染能力較低。
(3)膜的污染問(wèn)題是阻礙超濾技術(shù)由實(shí)驗(yàn)室研究走向工業(yè)應(yīng)用階段的最大障礙。在中藥制劑的超濾過(guò)程中,若藥液預(yù)處理效果不佳時(shí),膜面易污染,膜孔堵塞,使?jié)B透通量即生產(chǎn)率下降,甚至不能正常工作,生產(chǎn)效率降低,成本上升,導(dǎo)致膜的使用壽命縮短。
(4)膜組件的選擇方法尚未建立起來(lái),超濾操作參數(shù)尚需優(yōu)化。影響超濾效果的因素很多,包括膜組件的選擇,工藝參數(shù)的確定及超濾器使用后的清洗方法等。因此適用于中藥體系超濾用的超濾設(shè)備及操作工藝,有待進(jìn)一步研究。
發(fā)明人經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期不懈地努力,通過(guò)對(duì)大量實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,確定了合適的工藝操作條件,為利用超濾法進(jìn)行本發(fā)明藥物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了具體的解決方案。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療冠心病心絞痛的中藥滴丸。
本發(fā)明是通過(guò)下述技術(shù)步驟實(shí)現(xiàn)的以丹參、川芎和降香油為原料藥,按照以下步驟進(jìn)行制備(1)將丹參、川芎混合或分別單獨(dú)制成水提液或醇提液;(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理;(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理;(4)將超濾液濃縮成浸膏,加入降香油,與輔料混和均勻后,制成滴丸制劑。
上述原料藥的重量百分比為丹參20%~97%,川芎2%~79%,降香油0.2%~3%;優(yōu)選為丹參63.0%%~94%,川芎4.0%~35.0%,降香油0.5%~2.0%;更優(yōu)選為丹參75.2%~90%,川芎9%~23.5%,降香油0.5%~1.3%。丹參、川芎、降香油的重量百分比之和為100%。
上述原料降香油可以用蘇合香替換,即上述原料藥可為丹參20%~97%,川芎2%~79%,蘇合香0.2%~3%;優(yōu)選為丹參63.0%%~94%,川芎4.0%~35.0%,蘇合香0.5%~2.0%;更優(yōu)選為丹參75.2%~90%,川芎9%~23.5%,蘇合香0.5%~1.3%。丹參、川芎、蘇合香的重量百分比之和為100%。
本發(fā)明技術(shù)步驟(1)中,醇提液可為不同濃度的低級(jí)醇如甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇等的提取液或其混合物的提取液。醇提液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的初步澄清處理。
本發(fā)明技術(shù)步驟(2)中,初步的澄清處理可用一般的材料如紗布、絲絹等進(jìn)行粗濾,也可用較專業(yè)的材料如陶瓷膜進(jìn)行微濾,也可經(jīng)高速離心后分取上清液,也可用絮凝劑如殼聚糖絮凝澄清劑、101果汁澄清劑、ZTC1+1天然澄清劑、蛋清絮凝劑等吸附澄清而除去藥液中較大的懸浮顆粒,還可用醇沉法除去大部份雜質(zhì)。既可單用上述澄清方法,也可聯(lián)合應(yīng)用,例如粗濾-吸附澄清,吸附澄清-高速離心,粗濾-微濾,粗濾-醇沉等。初步澄清處理的溶液可不濃縮或適當(dāng)濃縮后進(jìn)行下一步的超濾;優(yōu)選不進(jìn)行濃縮即進(jìn)行下一步的超濾。
本發(fā)明技術(shù)步驟(3)中,超濾所用的超濾膜可為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、氰乙基醋酸纖維素膜(CN-CA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA)、酚酞側(cè)基聚芳砜膜(PDS)、聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)、聚酰亞胺膜(N)、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜(MMA-AN)、聚丙烯腈/二醋酸纖維素(PAN/CA)共混膜,動(dòng)態(tài)形成的超濾膜,以及上述膜的改性膜。優(yōu)選為二醋酸纖維素膜(CA)、三醋酸纖維素膜(CTA)、聚砜膜(PS)、磺化聚砜膜(SPS)、聚醚砜膜(PES)、磺化聚醚砜膜(SPES)、聚砜酰胺膜(PSA),聚偏氟乙烯膜(PVDF)、聚丙烯腈膜(PAN)。
上述超濾膜的截留分子量一般為6000~80000,優(yōu)選為10000~70000,最佳為20000~50000。
超濾既可采用錯(cuò)流過(guò)濾,也可采用死端過(guò)濾,但優(yōu)選錯(cuò)流過(guò)濾。
超濾工藝的操作條件如下(1)超濾的進(jìn)液口壓力為0.1~0.5MPa,優(yōu)選為0.1~0.35Mpa,最佳為0.25~0.35Mpa;超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5~0.25kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.1~0.2Mpa。
(2)料液流速為1.0~4.0m/s,優(yōu)選為2.0~3.0m/s。超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為1.0~2.0m/s。
(3)在超濾系統(tǒng)中間歇通入高壓惰性氣體如氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流,周期為0.5h~2h通氣一次,每次1分鐘。
(3)料液溫度為15~50℃,優(yōu)選為20~40℃。
(4)當(dāng)料液原液被濃縮1/15~1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1~2次;優(yōu)選為當(dāng)料液原液被濃縮1/12~1/8時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1~2次。
(5)料液的PH值控制在5~9,優(yōu)選為6.0~7.5;(6)反沖洗條件反沖洗壓力為0.15~2.5MPa,反沖洗周期為0.5~1.5h、反沖洗時(shí)間為1min~10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,一般是工作10~20min,反沖30sec~3min。
(7)化學(xué)清洗周期為0.5個(gè)月~2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑一般為稀酸、稀堿、表面活性劑,優(yōu)選為稀堿例如0.5%~4.0%氫氧化鈉,1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液等,pH值為10~12,清洗工作壓力為0.05~1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
在超濾過(guò)程中,既可單獨(dú)使用周期性壓力波動(dòng)或者周期性流量波動(dòng)或者周期性通入惰性氣體,也可聯(lián)合使用,即周期性壓力波動(dòng)和周期性流量波動(dòng)聯(lián)合使用,或者周期性壓力波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用,或者周期性流量波動(dòng)和周期性通入惰性氣體聯(lián)合使用,或者三者一起聯(lián)合使用。
本發(fā)明技術(shù)步驟(4)中,將超濾液濃縮成浸膏后,與降香油或蘇合香及輔料混和均勻后,加熱化料,移入滴丸機(jī)的滴罐,藥液滴至低溫液體石蠟中,除去液體石蠟,選丸。
其中輔料為聚乙二醇-6000,其凝點(diǎn)53~58℃,加入量為浸膏與降香油或蘇合香重量的2~6倍;化料溫度為60~100℃;液體石蠟的溫度為0~10℃(最佳為5~10℃);丸重為5~50mg/粒,直徑1.95~4.29mm。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明藥物治療冠心病臨床觀察1臨床資料1.1病例選擇124例中男性61例,女性63例;年齡最大84歲,最小47歲,平均61.48±6.02歲;病程最短4個(gè)月,最長(zhǎng)12年,平均6.69±3.14年。全部病例診斷參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題報(bào)告《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》。
1.2治療方法本發(fā)明藥物,口服或舌下含服,每次10粒,每日3次,4周為1個(gè)療程,每例服用1~3個(gè)療程。
1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)心電圖、心絞痛療效參照1993年中藥新藥治療冠心病心絞痛的指導(dǎo)原則。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均用x±s表示,治療前后差異用t檢驗(yàn)。
2結(jié)果2.1心絞痛癥狀改善情況124例中顯效25例,有效83例,無(wú)效16例。心絞痛程度比較治療前2.43±0.96,治療后1.29±0.84,治療前后比較P<0.01。心絞痛頻度(次/天)比較治療前2.68±1.13,治療后1.06±1.21,治療前后比較P<0.01。心絞痛持續(xù)時(shí)間(分/次)比較治療前4.84±2.08,治療后2.47±1.32,治療前后比較P<0.01。硝酸甘油日耗量(粒/天)比較治療前3.32±1.68,治療后1.19±1.51(P<0.01)。
2.2心電圖療效異常心電
圖105例中顯效22例,有效44例,無(wú)效39例。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的闡述。這些實(shí)施例僅用于例舉的目的,而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實(shí)施例一原料藥采用丹參45.0g、川芎14.0g、降香油0.8g。
用乙醇提取丹參和川芎,得到丹參和川芎的乙醇提取液,用紗布將此提取液過(guò)濾,收集濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為1.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為0.5h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為15℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1次,料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa,反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作10min,反沖30sec?;瘜W(xué)清洗周期為0.5月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇-6000 18g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例二原料藥采用丹參55.8g、川芎3.4g、降香油0.8g。
將粗粉碎的丹參加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液,得丹參提取液。用70%乙醇提取川芎,得川芎提取液。將上述丹參提取液和川芎提取液合并,靜置,濾過(guò)。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為50℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇-600020g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例三原料藥采用丹參36.0g、川芎23.2g、降香油0.8g。
用80%乙醇提取丹參和川芎,得到丹參和川芎的乙醇提取液,將此提取液高速離心后分取上清液。將此液體用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為40℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇-6000 20g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃甲基硅油中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例四原料藥采用丹參50.0克,川芎9.4克,降香油0.6克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為1.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為0.5h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為15℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1次,料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa,反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作10min,反沖30sec?;瘜W(xué)清洗周期為0.5月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32~1.40(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇-6000 21g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例五原料藥采用丹參29.0克,川芎30.6克,降香油0.6克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為50℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min。化學(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32~1.40(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇6000 20g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例六原料藥采用丹參21.0克,川芎38.0克,降香油0.4克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加入0.89g碳酸氫鈉,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為40℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32~1.40(55℃)的浸膏。取浸膏,加入降香油,與聚乙二醇-6000 18g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例七原料藥采用丹參55.8g、川芎3.4g、蘇合香0.8g。
用乙醇提取丹參和川芎,得到丹參和川芎的乙醇提取液,用紗布將此提取液過(guò)濾,收集濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為1.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流,周期為0.5h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為15℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1次,料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa,反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作10min,反沖30sec?;瘜W(xué)清洗周期為0.5月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 18g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例八原料藥采用丹參59.3g、川芎6.38g、蘇合香0.34g。
將粗粉碎的丹參加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液,得丹參提取液。用70%乙醇提取川芎,得川芎提取液。將上述丹參提取液和川芎提取液合并,靜置,用陶瓷膜進(jìn)行微濾,收集濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為50℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 20g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例九原料藥采用丹參36.0g、川芎23.2g、蘇合香0.8g。
用80%乙醇提取丹參和川芎,得到丹參和川芎的乙醇提取液,將此提取液高速離心后分取上清液。將此液體用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為40℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 20g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃甲基硅油中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例十原料藥采用丹參41.1克,川芎8.0克,蘇合香0.46克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為6000的二醋酸纖維素膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.1Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.5kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.1Mpa。料液流速為1.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為1.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流,周期為0.5h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為15℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/15時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1次,料液的PH值控制在5。反沖洗壓力為0.15MPa,反沖洗周期為0.5h、反沖洗時(shí)間為1min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作10min,反沖30sec?;瘜W(xué)清洗周期為0.5月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為0.05MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.35~1.39(55℃)的浸膏。取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 21g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例十一原料藥采用丹參29.0克,川芎30.6克,蘇合香0.6克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為80000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用死端過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.5Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為4.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)猓纬蓺庖好}沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為50℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在9。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32~1.40(55℃)的浸膏,取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 20g混和均勻,加熱至溫度60℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
實(shí)施例十二原料藥采用丹參21.0克,川芎38.0克,蘇合香0.4克。
將粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加入0.89g碳酸氫鈉,加5倍量水,煎煮2小時(shí),濾過(guò),濾渣進(jìn)行第二次提取,加入4倍量水,煎1小時(shí),濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液。濾液用截留分子量為50000的聚砜膜進(jìn)行超濾,過(guò)濾方式采用錯(cuò)流過(guò)濾。超濾工藝的操作條件為超濾的進(jìn)液口壓力為0.35Mpa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.20kPa。超濾初期采用較低壓力,然后慢慢升壓;在超濾過(guò)程中,采用周期性壓力波動(dòng),壓力波動(dòng)差為0.2Mpa。料液流速為3.0m/s,超濾過(guò)程中,采用周期性流量波動(dòng)以便在膜通道內(nèi)產(chǎn)生脈動(dòng)流或不穩(wěn)定流,流速波動(dòng)差為2.0m/s,在超濾系統(tǒng)中間歇通入氮?dú)?,形成氣液脈沖流,周期為2h通氣一次,每次1分鐘。料液溫度為40℃,當(dāng)料液原液被濃縮1/8時(shí),再加水或稀醇溶液超濾2次,料液的PH值控制在7.5。反沖洗壓力為2.5MPa,反沖洗周期為1.5h、反沖洗時(shí)間為10min。當(dāng)將超濾組件并聯(lián)使用交替反沖的方法時(shí),其中一套或幾套進(jìn)行正常的超濾并分流出一部分濾液來(lái)反沖另一套或幾套組件的超濾膜,間隔一段時(shí)間后交換進(jìn)行,工作20min,反沖3min?;瘜W(xué)清洗周期為2個(gè)月,化學(xué)清洗藥劑為0.5%~4.0%氫氧化鈉、1.5%氫氧化鈉和2%次氯酸鈉的混合溶液,pH值為10~12,清洗工作壓力為1.0MPa。在用化學(xué)清洗劑清洗之后,再用水沖洗至近中性。
將所述的超濾液濃縮得到相對(duì)密度為1.32~1.40(55℃)的浸膏,取浸膏和蘇合香,與聚乙二醇-6000 18g混和均勻,加熱至溫度85℃,化料20~120分鐘后,移至罐溫保持在85~90℃的滴丸機(jī)滴罐中。藥液滴至7~8℃液體石蠟中,取出滴丸,除油,篩網(wǎng)選丸,制成1000粒滴丸,即得。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病的中藥滴丸,它以丹參、川芎和降香油,或者以丹參、川芎和蘇合香為原料藥制成,其特征在于其制備的工藝步驟為(1)將丹參、川芎混合或單獨(dú)制成水提液或醇提液;(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理;(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理;(4)將超濾液濃縮,將所得浸膏與降香油或蘇合香及輔料混和均勻后,制成滴丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥滴丸,其特征在于所述的原料藥的重量百分配比為丹參20%~97%,川芎2%~79%,降香油或蘇合香0.2%~3%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥滴丸,其特征在于所述的原料的重量百分比為丹參63.0%%~94%,川芎4.0%~35.0%,降香油或蘇合香0.5%~2.0%。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥滴丸,其特征在于所述的原料的重量百分比為丹參75.2%~90%,川芎9%~23.5%,降香油或蘇合香0.5%~1.3%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在于所述的醇提液為選自以下的低級(jí)醇或其混合物的提取液甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇、異丁醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在所述的醇提液為乙醇提取液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在所述步驟(a)得到的是丹參和川芎混合制成的乙醇提取液。
8.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在所述步驟(a)得到的是丹參和川芎混合制成的水提取液。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在所述步驟(a)為取經(jīng)粗粉碎的丹參、川芎藥材至提取罐中,加入適量碳酸氫鈉,加水煎煮二次,濾過(guò),濾渣棄去,合并濾液,得提取液。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在于所述的初步澄清處理為粗濾-吸附澄清、吸附澄清-高速離心、粗濾-微濾或粗濾-醇沉。
11.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在于所述超濾處理所用的超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、氰乙基醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜、酚酞側(cè)基聚芳砜膜、聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜、聚酰亞胺膜、纖維素膜、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈共聚物膜、聚丙烯腈/二醋酸纖維素共混膜,動(dòng)態(tài)形成的超濾膜,以及上述膜的改性膜;其超濾膜的截留分子量為6000~80000。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的中藥滴丸,其特征在于所述超濾膜選自二醋酸纖維素膜、三醋酸纖維素膜、聚砜膜、磺化聚砜膜、聚醚砜膜、磺化聚醚砜膜、聚砜酰胺膜,聚偏氟乙烯膜、聚丙烯腈膜;其超濾膜的截留分子量為10000~70000。
13.根據(jù)權(quán)利要求1~4所述的中藥滴丸,其特征在于所述超濾處理的操作工藝條件如下超濾的進(jìn)液口壓力為0.1~0.5MPa,超濾的出液口壓力比進(jìn)液口壓力低0.25~0.5kPa;料液溫度為15~50℃;料液的pH值控制在5~9;當(dāng)料液原液被濃縮1/15~1/5時(shí),再加水或稀醇溶液超濾1~2次。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的中藥滴丸,其特征在于,在所述超濾的過(guò)程中單獨(dú)或者聯(lián)合采用下述方法周期性壓力波動(dòng)、周期性流量波動(dòng)、間歇地通入惰性氣體;其中周期性壓力波動(dòng)的壓力波動(dòng)差為0.1~0.2Mpa,周期性流量波動(dòng)的流速波動(dòng)差為1.0~2.0米/秒,間歇地通入惰性氣體為0.5小時(shí)~2小時(shí)通氣一次,每次1分鐘。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療冠心病的中藥滴丸,它以丹參、川芎和降香油為原料藥,其制備工藝步驟為(1)將丹參、川芎混合或單獨(dú)制成水提液或醇提液;(2)對(duì)所述的提取液進(jìn)行初步澄清處理;(3)進(jìn)一步對(duì)所述的提取液進(jìn)行超濾處理;(4)將超濾液濃縮,加入降香油,制成滴丸。上述原料藥中的降香油可用蘇合香代替。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1778347SQ20041007295
公開(kāi)日2006年5月31日 申請(qǐng)日期2004年11月26日 優(yōu)先權(quán)日2004年11月26日
發(fā)明者鄭永鋒, 李旭 申請(qǐng)人:天津天士力制藥股份有限公司