專利名稱：一種治療肺癌的中藥復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療肺癌的中藥復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
在現(xiàn)代癌癥的治療中，中醫(yī)藥已成為與手術(shù)、化療、放療、免疫等同樣不可或缺的一種手段。傳統(tǒng)中醫(yī)理論認為，癌癥多屬于積證和聚證的范疇，其成因基本為氣滯、血瘀、痰飲等?！毒霸廊珪しe聚》篇曰“積聚之病，凡飲食，血氣，風(fēng)寒之屬皆能致之?！鼻冶咀C初病多為實證，但積聚日久，均可導(dǎo)致正虛，久病亦多虛證。目前臨床上運用中醫(yī)藥治療晚期肺癌，在應(yīng)用祛濕化痰、清熱解毒等攻邪之品的同時，扶助人體正氣的治療方法逐漸被接受和重視。就目前治療狀況看，晚期肺癌基本是不能治愈的，對其施行的各種治療方法基本都是姑息性的，延長晚期肺癌的生存期和改善生活質(zhì)量是最為重要的治療目標(biāo)之一。近年來肺癌化療發(fā)展較快，有學(xué)者預(yù)計，未來惡性腫瘤治療將以化療為主。遺憾的是盡管近十年來新藥不斷問世，方案、方法不斷更新，但對非小細胞肺癌來說，目前化療的效果仍不能令人滿意。有研究表明，中醫(yī)中藥在與手術(shù)、放療、化療相結(jié)合的治療過程中可發(fā)揮其靈活作用，同時在對晚期肺癌的治療中能起到有效地延長生存期，改善生活質(zhì)量，改善惡病質(zhì)的作用，并且在抗非小細胞肺癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的綜合治療中顯示作用。
誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡是腫瘤治療研究的新途徑之一，其基本特點在于不殺傷腫瘤細胞而是誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。凋亡不僅直接影響機體組織的正常發(fā)育、分化和死亡，它在腫瘤治療中的作用受到關(guān)注。誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡已成為國際腫瘤研究的一個熱點。近年來已開始進行中藥誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的研究，有研究表明，發(fā)現(xiàn)有中藥提取物在體外實驗中顯示誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能改善肺癌患者生活質(zhì)量和改善惡病質(zhì)并能延長生存期的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明根據(jù)中醫(yī)學(xué)益氣養(yǎng)精，扶正固本理論佐以清熱解毒，化痰散結(jié)，采用中藥生黃芪、黃精益氣養(yǎng)陰為君藥；女貞子、天花粉、骨碎補滋陰補腎輔助生黃芪和黃精為臣藥；石見穿、七葉一枝花、山慈姑清熱消腫，軟堅散結(jié)，祛邪而輔助正氣為佐藥；陳皮一味理氣健脾調(diào)和諸藥為使藥，制成中藥復(fù)方制劑。
本發(fā)明制劑以益氣養(yǎng)陰，扶正培本，調(diào)整陰陽，平衡氣血為主，佐以清熱解毒，化痰散結(jié)的作用。對控制肺癌患者病灶、延長生存期有良好的療效。本發(fā)明復(fù)方制劑可用于治療晚期肺癌，改善惡病質(zhì)，改善生活質(zhì)量，延長生存期。經(jīng)實驗研究，證實該制劑具有誘導(dǎo)A549(人肺腺癌細胞)細胞凋亡的作用；還可逆轉(zhuǎn)耐藥細胞，具有抗化療耐藥作用，且無毒副反應(yīng)，與傳統(tǒng)中藥相比，其沖劑的劑型還具有易攜帶，易服用的優(yōu)點，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
本發(fā)明復(fù)方制劑是由下列組分制成的(每付中藥)生黃芪12-60g，黃精12-60g，天花粉12-60g，女貞子5-30g，靈芝15-30g，石見穿15-30g，七葉一枝花15-30g，山慈姑9-30g，骨碎補15-60g，陳皮3-15g。
所述中藥材其中，生黃芪(處方用名黃芪、口芪、綿芪)，為豆科多年生草本植物黃芪和內(nèi)蒙黃芪的根。功效補氣升陽，益衛(wèi)固表，托毒生肌，利水退腫。
黃精(處方用名黃精、鮮黃精)，為百合科黃精屬植物黃精、囊絲黃精、西南黃精的根狀莖。功效潤心肺，強筋骨，補脾益氣。
天花粉(處方用名天花粉、栝樓根)，為葫蘆科多年生宿根草質(zhì)藤本植物栝樓的干燥塊根。功效清熱生津，消腫排膿，抗癌。
女貞子(處方用名女貞子、酒女貞子、冬青子)，為木樨科常綠喬木植物女貞的成熟果實。功效補益肝腎，清熱明目，抗癌。
靈芝(處方用名木芝、靈芝草、赤芝)，為多孔菌科植物靈芝(赤芝或紫芝的子實體)，功效養(yǎng)心安神、補氣益血、止咳平喘，抗癌。
石見穿(處方用名石見穿、紫參)，為唇形科植物紫參的全草。功效化痰散結(jié)，清熱利濕，活血止痛，抗癌。
七葉一枝花(處方用名蚤休、七葉一枝花、重樓)，為百合科多年生草本植物華重樓和云南重樓等的根莖。功效清熱解毒，祛瘀止痛，息風(fēng)定驚，抗癌。
山慈姑(處方用名山慈姑、山茨菇)，為蘭科植物杜鵑蘭和獨蒜蘭等的假球莖。功效清熱解毒，消癰散結(jié)。
骨碎補(處方用名骨碎補、炒骨碎補)，為水龍骨科多年生槲蕨屬植物槲蕨或中華槲蕨的根狀莖。功效補腎，活血，止血。陳皮(處方用名橘皮、陳皮、廣陳皮、新會皮)，為云香科常綠小喬木植物柑橘的成熟果皮。功效理氣，健脾，燥濕，化痰。
制備本發(fā)明復(fù)方制劑的配方優(yōu)選重量配比范圍是生黃芪20-40g，黃精20-40g，天花粉20-40g，女貞子10-20g，靈芝20-30g，石見穿20-30g，七葉一枝花20-30g，山慈姑15-30g，骨碎補20-40g，陳皮5-12g。
本發(fā)明復(fù)方制劑的最佳重量配比是生黃芪30g，黃精30g，天花粉30g，女貞子15g，靈芝25g，石見穿25g，七葉一枝花25g，山慈姑20g，骨碎補30g，陳皮10g。
將上述各組分制成本發(fā)明復(fù)方制劑的制備方法是制備沖劑將上述十味中藥生藥加5倍量的水，按常規(guī)方法，水煎二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液合并，沉淀5-30小時，取上清液濃縮至相對密度1∶30(90℃熱測)的浸膏，取浸膏1份，糊精1.5份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(性狀、鑒別、檢查、含量測定、藥品衛(wèi)生學(xué)檢查)粒度不得過6-10％，水分不得過4-8％，溶化性全部融化，不得有焦屑等異物，
雜菌≤1000只/克，霉菌≤100只/克，致病菌不得檢出，活螨不得檢出。
制備水煎劑先把藥物浸在清水中，水量以蓋沒藥物為準(zhǔn)，浸約一小時左右，然后用急火煎沸，再以文火煎半小時。第二劑藥則直接用水煎沸后再用文火煎20分鐘左右即可。兩劑藥混合后分三次飯后服用。
質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(性狀、鑒別、檢查、含量測定、藥品衛(wèi)生學(xué)檢查)純凈度無焦屑等異物，雜菌≤1000只/克，霉菌≤100只/克，致病菌不得檢出，活螨不得檢出。
本發(fā)明經(jīng)動物急性毒性試驗結(jié)果為小鼠一日內(nèi)連續(xù)3次口服灌胃后未見明顯急性毒性癥狀，給藥當(dāng)天未見小鼠死亡，給藥后第2天到第14天給藥組與對照組比較，小鼠各方面反映情況未見明顯差異。觀察期間，所有小鼠反應(yīng)靈敏，被毛光澤，體重增長，飲食及大小便均正常。所有小鼠第15天試驗結(jié)束時全部解剖，肉眼檢查，心、肺、肝、脾、腎、胸腺、胃腸等各臟器未見明顯病變，給藥組和對照組小鼠體重增長無統(tǒng)計學(xué)上差異(p＞0.05)。由此試驗得出小鼠口服灌胃本制劑的最大耐受量值大于240g生藥/Kg體重，相當(dāng)于成人擬用臨床用量的104倍(成人臨床日用量＝230g生藥/2日/50Kg體重＝2.3g生藥/Kg/日，成人體重按50Kg計算)，表明本制劑的急性毒性甚小，口服安全。
采用本發(fā)明制劑喂養(yǎng)荷瘤裸鼠，觀察中藥誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的影響，實驗結(jié)果顯示未經(jīng)治療的對照組一個月后腫瘤體積明顯大于其他各組，組織切片顯示由于瘤體供血不足，出現(xiàn)大量的組織壞死和伴有部分細胞凋亡。在化療組中早期可看到腫瘤細胞凋亡，但在后期凋亡細胞明顯少于化療加中藥組和中藥組，而中藥組凋亡細胞最多，與腫瘤體積最小相一致。原位細胞凋亡檢測顯示部分細胞體積縮小，細胞膜上出現(xiàn)小泡及包膜皺縮，胞漿變少，細胞核明顯固縮，染色質(zhì)濃染，有的呈月牙狀邊集，部分細胞裂解為碎片狀。
誘導(dǎo)裸鼠人肺腺癌A549移植瘤細胞凋亡的實驗結(jié)果表明，加入本制劑中藥組瘤組織中細胞的凋亡數(shù)量顯著高于其他各組(即對照組、化療組、化療+中藥組)P＜0.05，且其凋亡的數(shù)量各組間具有顯著的差異P＜0.05，證實在裸鼠體內(nèi)本復(fù)方制劑具有誘導(dǎo)A549(人肺腺癌細胞)細胞凋亡的作用。
采用本復(fù)方制劑進行“中西藥綜合治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察”，設(shè)中西藥綜合治療組(即化療加本復(fù)方制劑)和單純化療組各45例。綜合治療組的1年、2年、3年生存率分別為86.67％；59.55％和38.75％，中位生存期26個月；單純化療組的1年、2年、3年生存率分別為35.56％，17.78％和4.42％，中位生存期15個月。治療晚期非小細胞肺癌的生存期結(jié)果顯示綜合治療組明顯高于單純化療組。


圖1是中藥組腫瘤組織出現(xiàn)凋亡+++，圖2是化療加中藥組腫瘤組織出現(xiàn)凋亡++，圖3是化療組腫瘤組織出現(xiàn)部分凋亡+，圖4是對照組腫瘤組織出現(xiàn)壞死。
具體實施例方式
實施例1生黃芪12g， 黃精12g，天花粉12g，女貞子5g，靈芝15g，石見穿15g，七葉一枝花15g，山慈姑9g，骨碎補15g，陳皮3g。
將上述十味中藥生藥加5倍量的水，按常規(guī)方法，水煎二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液合并，沉淀5-30小時，取上清液濃縮至相對密度1∶30(90℃熱測)的浸膏，取浸膏1份，糊精1.5份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。
實施例2生黃芪60g，黃精60g，天花粉60g，女貞子30g，靈芝30g，石見穿30g，七葉一枝花30g，山慈姑30g，
骨碎補60g，陳皮15g。
將上述十味中藥生藥加5倍量的水，按常規(guī)方法，水煎二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液合并，沉淀5-30小時，取上清液濃縮至相對密度1∶30(90℃熱測)的浸膏，取浸膏1份，糊精1.5份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。
實施例3生黃芪12g，黃精12g，天花粉12g，女貞子5g，靈芝15g，石見穿15g，七葉一枝花15g，山慈姑9g，骨碎補15g，陳皮3g。
先把藥物浸在清水中，水量以蓋沒藥物為準(zhǔn)，浸約一小時左右，然后用急火煎沸，再以文火煎半小時。第二劑藥則直接用水煎沸后再用文火煎20分鐘左右即可。兩劑藥混合后總量500ml，分三次飯后服用。
實施例4生黃芪60g，黃精60g，天花粉60g，女貞子30g，靈芝30g，石見穿30g，七葉一枝花30g，山慈姑30g，骨碎補60g，陳皮15g。
先把藥物浸在清水中，水量以蓋沒藥物為準(zhǔn)，浸約一小時左右，然后用急火煎沸，再以文火煎半小時。第二劑藥則直接用水煎沸后再用文火煎20分鐘左右即可。兩劑藥混合后總量500ml，分三次飯后服用。
實施例5生黃芪30g，黃精30g，天花粉30g，女貞子15g，靈芝25g，石見穿25g，七葉一枝花25g，山慈姑20g，骨碎補30g，陳皮10g。
先把藥物浸在清水中，水量以蓋沒藥物為準(zhǔn)，浸約一小時左右，然后用急火煎沸，再以文火煎半小時。第二劑藥則直接用水煎沸后再用文火煎20分鐘左右即可。兩劑藥混合后總量500ml，分三次飯后服用。
權(quán)利要求
1.一種治療肺癌的中藥復(fù)方制劑，其特征在于是由下列組分制成的生黃芪12-60g，黃精12-60g，天花粉12-60g，女貞子5-30g，靈芝15-30g，石見穿15-30g，七葉一枝花15-30g，山慈姑9-30g，骨碎補15-60g，陳皮3-15g。
2.按權(quán)利要求1所述的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生黃芪20-40g，黃精20-40g，天花粉20-40g，女貞子10-20g，靈芝20-30g，石見穿20-30g，七葉一枝花20-30g，山慈姑15-30g，骨碎補20-40g，陳皮5-12g。
3.按權(quán)利要求1所述的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生黃芪12g，黃精12g，天花粉12g，女貞子5g，靈芝15g，石見穿15g，七葉一枝花15g，山慈姑9g，骨碎補15g，陳皮3g。
4.按權(quán)利要求1所述的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生黃芪60g，黃精60g，天花粉60g，女貞子30g，靈芝30g，石見穿30g，七葉一枝花30g，山慈姑30g，骨碎補60g，陳皮15g。
5.按權(quán)利要求1所述的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑，其中各原料的重量配比是生黃芪30g，黃精30g，天花粉30g，女貞子15g，靈芝25g，石見穿25g，七葉一枝花25g，山慈姑20g，骨碎補30g，陳皮10g。
6.一種制備權(quán)利要求1的治療肺癌的中藥復(fù)方制劑的方法，其特征是通過下述步驟制備，取所述配比重量的各原料，水煎二次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，濾液合并，沉淀5-30小時，取上清液濃縮至相對密度1∶30，90℃熱測的浸膏，取浸膏1份，糊精1.5份及乙醇適量，制成顆粒，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明屬中醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及一種治療肺癌的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明以生黃芪、黃精等十味中藥為基本原料，經(jīng)水煎、濾液沉淀、濃縮等工藝加工成顆粒，具有益氣養(yǎng)精，清熱解毒，散結(jié)消腫的功效，可用于治療晚期肺癌，改善惡病質(zhì)，改善生活質(zhì)量，延長生存期。經(jīng)實驗研究，證實該藥具有誘導(dǎo)A549(人肺腺癌細胞)細胞凋亡的作用；還可逆轉(zhuǎn)耐藥細胞，具有抗化療耐藥作用，且無毒副反應(yīng)，與傳統(tǒng)中藥相比，其沖劑的劑型還具有易攜帶，易服用的優(yōu)點，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。
文檔編號A61P35/00GK1616077SQ20041006671
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月27日
發(fā)明者金長娟 申請人:上海市胸科醫(yī)院