專利名稱：胃腸復(fù)合型膠囊及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胃腸復(fù)合型膠囊及其制備方法和應(yīng)用。該膠囊口服后分別在胃內(nèi)和腸道內(nèi)釋放藥物，該膠囊由胃溶型囊帽和腸溶型膠囊組成。
背景技術(shù)：
目前口服藥物劑型很多，包括片劑、膠囊劑、口服液、丸劑、乳劑等，但其釋放藥物部位大多單一在胃或者在腸道，存在以下缺點(diǎn)①單點(diǎn)釋放藥物會(huì)加重胃或腸道損傷，例如給藥劑量為10mg，而胃腸道不良反應(yīng)的閾劑量為5mg，若按照傳統(tǒng)的劑型給藥，必然會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生率；②傳統(tǒng)劑型血藥濃度波動(dòng)范圍較大，藥物峰濃度可能會(huì)引起中毒；③藥物作用時(shí)間短，服藥次數(shù)多；④復(fù)方制劑中給藥時(shí)間難以確定，例如格列吡嗪要求飯前30分鐘給藥，鹽酸二甲雙胍要求進(jìn)餐時(shí)或進(jìn)餐后給藥，二者復(fù)方制劑何時(shí)給藥比較合理是常規(guī)制劑難以解決的問題。⑤按照傳統(tǒng)方法，藥物理化性質(zhì)不穩(wěn)定，或易于發(fā)生相互作用的藥物很難制成復(fù)方制劑；⑥由于復(fù)方藥物之間的相互作用，藥物有效期可能縮短。⑦傳統(tǒng)復(fù)方制劑由于幾種藥物混合存在，給制劑的質(zhì)量控制引入諸多麻煩。
目前存在一些復(fù)合膠囊劑型，如多層藥用膠囊(專利號(hào)CN 2614676Y)；分隔式藥物膠囊(專利號(hào)CN 2423892Y)；護(hù)衛(wèi)丹膠囊(專利號(hào)CN 2506254Y)；復(fù)合膠囊(專利號(hào)CN 2601094Y)。多層膠囊、護(hù)衛(wèi)丹膠囊、復(fù)合膠囊都屬于大膠囊里面套小膠囊，膠囊體積較大，膠囊空間載藥量降低，病人難以服用，而且都沒有采用膠囊胃腸包衣技術(shù)，無法實(shí)現(xiàn)藥物分別在胃內(nèi)和腸道內(nèi)分別釋放。分隔式藥物膠囊雖然膠囊體積較小，但是無法應(yīng)用膠囊胃腸包衣技術(shù)，無法實(shí)現(xiàn)藥物分別在胃內(nèi)和腸道內(nèi)分別釋放。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種胃腸復(fù)合型膠囊，其特征在于包括由胃溶型材料制成的囊帽和腸溶性膠囊組成。
胃溶型囊帽由胃溶型材料組成，其選自明膠，動(dòng)物膠或其它蛋白質(zhì)成分的一種或其混合物。腸溶性膠囊是由腸溶性材料組成，其選自蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛阴?、蓖麻油和各種百分比的乙酰化單酸甘油酯、甘油、苯二甲酸二甲酯、苯二甲酸二乙酯、苯二甲酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、乙?；蹤此崛□ァ⒁阴；蹤此崛□サ?與致孔劑(如PEG類、PVP、蔗糖、鹽類)等一種或其混合物。膠囊材料還可以加入各種著色劑與避光劑(二氧化鈦等)。
膠囊的制備方法，包含如下步驟①制備胃溶囊帽和腸溶膠囊，②機(jī)械灌裝藥物，主要工序包括腸溶膠囊的供給，腸溶膠殼排列，校準(zhǔn)方向，腸溶膠殼分離，腸溶藥物填充，③腸溶膠殼閉合，④二次填充于含藥的胃溶囊帽中，閉合，送出。腸溶膠囊和胃溶囊帽的閉合可以采用凹槽式鎖合、明膠帶密封、加熱密封、化學(xué)密封等方法。胃溶囊帽和腸溶膠囊中可以填充同一種藥物或復(fù)方藥物或各種藥劑學(xué)可用的賦形劑和輔料，分別在胃部和腸道釋放。其中胃溶囊帽和腸溶膠囊中可以裝入固體顆粒、片劑、膠囊、滴丸、微丸或液體制劑，裝藥量小于500mg。
胃溶型囊帽中所裝的藥物為格列吡嗪、格列奇特、格列美脲、格列苯脲、格列喹酮、瑞格列奈、羅格列酮、匹格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、辛伐他汀、阿托伐他汀、羅伐他汀、依那普利、賴諾普利、苯那普利、氯沙坦、依貝沙坦、丹參滴丸、六味地黃丸、金絲桃素、苦瓜素。其中胃溶囊帽中還可以使用多種賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料包含淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。
腸溶膠囊中所裝的藥物為阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、舒林酸、萘普生、雙氯芬酸、萘丁美酮、洛索洛芬、尼美舒利、炎痛喜康、美洛昔康、塞萊昔布、羅非昔布、布洛芬、四環(huán)素、多西環(huán)素、紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麥白霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、甲硝唑、氨甲喋呤、6-疏基嘌呤、5-氟脲嘧啶、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、二甲雙胍、利血平、酚妥拉明、甲磺丁脲、咖啡因、甲狀腺素、氨茶堿、雌激素、巰甲丙脯酸、維生素。其中腸溶膠囊中還可以使用多種賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料包含淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。
胃腸復(fù)合型膠囊在體內(nèi)釋藥可按以下機(jī)理進(jìn)行a)釋藥，胃溶性囊帽在胃液的酸性作用下水解，囊帽破壞，藥物釋放到胃內(nèi)。腸溶性膠囊在胃液的酸性環(huán)境中不溶解，在腸液的堿性作用下水解，膠囊溶解，藥物釋放到腸道中。
b)轉(zhuǎn)運(yùn)，胃內(nèi)釋放的藥物由于顆粒比較小，很快排空到腸道，而腸溶性膠囊部分體積比較大，排空到腸道時(shí)間比較慢，大約延遲30分鐘～1小時(shí)。
c)吸收和藥理作用，胃內(nèi)釋放的藥物在胃和小腸很快吸收，腸道內(nèi)釋放的藥物吸收較慢。兩種藥物的吸收峰值分離，使得藥理作用溫和。圖1表示服用胃腸復(fù)合型膠囊后，藥理效應(yīng)強(qiáng)度(如血壓、血糖等)；圖2表示服用一般膠囊后，藥理效應(yīng)強(qiáng)度(如血壓、血糖等)。由圖可以看出胃腸復(fù)合型膠囊藥理作用溫和、作用時(shí)間延長、毒副作用降低。
與傳統(tǒng)口服制劑相比胃腸復(fù)合型膠囊的優(yōu)點(diǎn)在于①減少胃腸道損傷，使藥物在胃與腸道中分別釋放，既達(dá)到了臨床藥理作用，又不引起胃腸道的不良反應(yīng)，增加了病人的順應(yīng)性；②由于在胃內(nèi)釋放的藥物吸收時(shí)間與在腸道內(nèi)釋放的藥物吸收時(shí)間相差30分鐘～1小時(shí)，使血藥濃度波動(dòng)范圍減小；③藥物吸收時(shí)間延長，有一定的緩釋效應(yīng)，減少病人服藥次數(shù)；④使復(fù)方藥物給藥時(shí)間更為合理化，胃內(nèi)釋放的藥物比腸道內(nèi)釋放的藥物提前30分鐘～1小時(shí)到達(dá)腸道；⑤利用該制劑手段可以將理化性質(zhì)不穩(wěn)定的藥物制成復(fù)方制劑；⑥可以延長藥物有效期，減少由于復(fù)方藥物之間相互作用引起的藥物失效。
膠囊體的設(shè)計(jì)生產(chǎn)腸溶性囊帽，在囊帽內(nèi)側(cè)做成卡口；生產(chǎn)腸溶性膠囊體，在膠囊體兩端分別做成卡口；生產(chǎn)胃溶性囊帽，在囊帽內(nèi)側(cè)做成卡口。按現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)腸溶性膠囊，然后再把胃溶性的囊帽卡在腸溶性膠囊體的末端。見圖3在得到胃溶囊帽和腸溶膠囊后，填充藥物，進(jìn)行機(jī)械灌裝，主要工序包括腸溶膠囊的供給，腸溶膠殼排列，校準(zhǔn)方向，腸溶膠殼分離，腸溶藥物填充，腸溶膠殼閉合，腸溶膠囊二次填充于含藥的胃溶囊帽中，閉合，送出。其中腸溶膠囊和胃溶囊帽的閉合可以采用凹槽式鎖合、明膠帶密封、加熱密封、化學(xué)密封等方法。一般可采用傳統(tǒng)的囊帽和囊體的鎖溝套合技術(shù)，使囊帽和囊體的鎖溝相互吻合，從而保證囊體和囊帽可靠的密封，鎖溝的深淺可根據(jù)需要加以調(diào)整。為了進(jìn)一步保證制劑的穩(wěn)定，可使用明膠帶密封，或在交接處將囊帽與囊體融合在一起，或使用低共溶點(diǎn)液體，通過化學(xué)反應(yīng)密封囊帽和囊體。具體的工業(yè)生產(chǎn)操作流程簡圖見圖4。
該種制劑由于將兩種活性藥物分別填充在胃溶囊帽和腸溶膠囊中，便于質(zhì)量控制，使兩種藥物的分析檢測更加簡單，準(zhǔn)確。
四

圖1、服用胃腸復(fù)合型膠囊后的血糖下降值；圖2、服用一般膠囊后的血糖下降值；圖3、膠囊設(shè)計(jì)工藝；圖4、新型膠囊工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)計(jì)；圖5、新型胃腸復(fù)合型膠囊的結(jié)構(gòu)示意圖。圖中1、腸溶性膠囊；2、腸溶性膠囊；3、腸道內(nèi)釋放的藥物；4、胃內(nèi)釋放的藥物；5、胃溶性膠囊；圖6、新型丹參滴丸阿司匹林膠囊；圖7、新型格列吡嗪二甲雙胍膠囊；圖8、新型復(fù)方二甲雙胍胃腸復(fù)合膠囊在胃液和腸液中的釋放曲線；圖9、普通二甲雙胍片的體外釋放曲線；圖10、新型復(fù)方阿司匹林胃腸復(fù)合膠囊的體外溶出曲線；圖11、普通復(fù)方阿司匹林的體外溶出曲線；圖12、新型復(fù)方雙嘧達(dá)莫復(fù)合膠囊體外溶出曲線；圖13、普通雙嘧達(dá)莫體外溶出曲線。
五具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1胃腸復(fù)合型膠囊制備方法1胃溶型囊帽應(yīng)用明膠、二氧化鈦、著色劑為材料，熱融后在特定模具中倒模干燥而成。
腸溶型囊體應(yīng)用明膠為主要材料制備普通膠囊，并制備腸溶包衣液進(jìn)行包衣，具體包衣液組方如下丙烯酸樹脂II號(hào)和丙烯酸樹酯III號(hào)各2份，蓖麻油2g，鄰苯二甲酸二乙酯2g，吐溫802g，95％乙醇加至100ml。
生產(chǎn)工藝將胃溶膠囊在模具上成模后再蘸一次腸溶包衣液，進(jìn)行脫模、切口、套合、即成腸溶型空心膠囊。
得到上述胃溶型囊帽和腸溶型囊體后，機(jī)械灌裝藥物，主要工序包括腸溶膠囊的供給，腸溶膠殼排列，校準(zhǔn)方向，腸溶膠殼分離，腸溶藥物填充，腸溶膠殼閉合，二次填充于含藥的胃溶囊帽中，用凹槽式鎖合方式閉合，送出。
實(shí)施例2胃腸復(fù)合型膠囊制備方法2腸溶型膠囊制備如下稱取丙烯酸樹脂L型1份，藥用明膠10份，蒸餾水30份，配制成水溶性膠液，加入1％～2％鄰苯二甲酸二乙酯，1％PVP，0.5％色素后，用特制囊模蘸膠一次制成基礎(chǔ)膠囊，干燥后，囊外再蘸取一次8％的腸溶型丙烯酸樹脂水溶液即得。
得到上述胃溶型囊帽和腸溶型囊體后，機(jī)械灌裝藥物，主要工序包括腸溶膠囊的供給，腸溶膠殼排列，校準(zhǔn)方向，腸溶膠殼分離，腸溶藥物填充，腸溶膠殼閉合，二次填充于含藥的胃溶囊帽中，用凹槽式鎖合方式閉合，送出。
實(shí)施例3丹參滴丸阿司匹林胃腸復(fù)合型膠囊。
處方組成胃溶性部分 丹參滴丸 6粒腸溶性部分 阿司匹林 75mg淀粉 75mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
體外溶出曲線參考圖6實(shí)施例4格列吡嗪二甲雙胍胃腸復(fù)合型膠囊。
處方的組成胃溶性部分 格列吡嗪 2.5mg十二烷基硫酸鈉 1％淀粉 45mg微粉硅膠 2％
生產(chǎn)工藝取格列吡嗪與十二烷基硫酸鈉和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP水溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶膠囊部分 鹽酸二甲雙胍 250mg淀粉 50mg微粉硅膠 2％生產(chǎn)工藝取鹽酸二甲雙胍與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP水溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得灌裝即得。
參考圖7體外溶出曲線參考圖8、圖9。
實(shí)施例5 復(fù)方單硝酸異山梨酯/阿司匹林胃腸復(fù)合型膠囊。
處方組成胃溶部分 單硝酸異山梨酯 20mg淀粉 30mg微粉硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取單硝酸異山梨酯與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶性部分 阿司匹林 75mg淀粉 75mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
溶出曲線參考圖10、圖11。
實(shí)施例6復(fù)方雙嘧達(dá)莫胃腸復(fù)合型膠囊處方組成胃溶部分 雙嘧達(dá)莫 25mg淀粉 25mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝取雙嘧達(dá)莫和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶性部分 阿司匹林75mg淀粉75mg微分硅膠2％生產(chǎn)工藝取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
溶出曲線參考圖12、圖13。
實(shí)施例7阿司匹林萘磺酸右丙氧芬胃腸復(fù)合型膠囊。
處方組成胃溶部分 萘磺酸右丙氧芬 50mg淀粉 25mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取萘磺酸右丙氧酚和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶性部分 阿司匹林 75mg淀粉 75mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
實(shí)施例8磷酸可待因與阿司匹林胃腸復(fù)合型膠囊。
處方組成胃溶部分 磷酸可待因 5mg淀粉 45mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取磷酸可待因和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶性部分 阿司匹林 75mg淀粉 75mg微分硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
實(shí)施例9羅格列酮鹽酸二甲雙胍胃腸復(fù)合型膠囊。
處方的組成胃溶性部分 羅格列酮 2.5mg淀粉 45mg微粉硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取羅格列酮與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶膠囊部分 鹽酸二甲雙胍 250mg淀粉 50mg微粉硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取鹽酸二甲雙胍與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP水溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得灌裝即得。
實(shí)施例10格列美脲鹽酸二甲雙胍胃腸復(fù)合型膠囊。
處方的組成胃溶性部分 格列美脲1mg十二烷基硫酸鈉 1％淀粉49mg微粉硅膠2％生產(chǎn)工藝 取格列美脲與十二烷基硫酸鈉和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP水溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶膠囊部分 鹽酸二甲雙胍 250mg淀粉 50mg微粉硅膠 2％生產(chǎn)工藝 取鹽酸二甲雙胍與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP水溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得灌裝即得。
實(shí)施例11辛伐他汀阿司匹林胃腸復(fù)合型膠囊。
處方組成胃溶部分 辛伐他汀10mg淀粉40mg微分硅膠2％生產(chǎn)工藝取辛伐他汀和淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
腸溶性部分 阿司匹林75mg淀粉75mg微分硅膠2％生產(chǎn)工藝 取阿司匹林與淀粉采用等量遞加稀釋法混合均勻后，以5％PVP乙醇溶液為粘合劑，采用濕法制粒工藝，制粒，40度干燥后加入微粉硅膠混勻后灌裝即得。
權(quán)利要求
1.一種胃腸復(fù)合型膠囊，其特征在于包括由胃溶型材料制成的囊帽和腸溶性膠囊組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的膠囊，其特征在于所述的胃溶型囊帽由胃溶型材料組成，其選自明膠、動(dòng)物膠或其它蛋白質(zhì)成分的一種或其混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中所述的膠囊，其特征在于所述的腸溶性膠囊是由腸溶性材料組成，其選自蟲膠、醋酸纖維素酞酸酯、丙烯酸樹脂類(如Eudragit L和S型等)、聚醋酸乙烯苯二甲酸酯、鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素酯、琥珀酸醋酸羥丙甲基纖維素、以及增塑劑(如鄰苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇、丙二醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二甲酯、癸二酸二丁酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛阴?、蓖麻油和各種百分比的乙?；瘑嗡岣视王?、甘油、苯二甲酸二甲酯、苯二甲酸二乙酯、苯二甲酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、乙?；蹤此崛□?、乙?；蹤此崛□サ?與致孔劑(如PEG類、PVP、蔗糖、鹽類)等一種或其混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2、3所述的胃溶型囊帽和腸溶膠囊，其特征在于膠囊材料還可以加入各種著色劑與避光劑(二氧化鈦等)。
5.權(quán)利要求1～4所述的膠囊的制備方法，包含如下步驟①制備胃溶囊帽和腸溶膠囊，②機(jī)械灌裝藥物，主要工序包括腸溶膠囊的供給，腸溶膠殼排列，校準(zhǔn)方向，腸溶膠殼分離，腸溶藥物填充，③腸溶膠殼閉合，④二次填充于含藥的胃溶囊帽中，閉合，送出。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的膠囊的制備方法，其特征在于其中腸溶膠囊和胃溶囊帽的閉合可以采用凹槽式鎖合、明膠帶密封、加熱密封、化學(xué)密封等方法。
7.權(quán)利要求1～6所述的膠囊，其特征在于胃溶囊帽和腸溶膠囊中可以填充同一種藥物或復(fù)方藥物或各種藥劑學(xué)可用的賦形劑和輔料，分別在胃部和腸道釋放。
8.根據(jù)權(quán)力要求7中所述的胃溶囊帽和腸溶膠囊，其特征在于胃溶囊帽和腸溶膠囊中可以裝入固體顆粒、片劑、膠囊、滴丸、微丸或液體制劑，裝藥量小于500mg。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的膠囊，其特征在于胃溶囊帽中裝入的藥物為格列吡嗪、格列奇特、格列美脲、格列苯脲、格列喹酮、瑞格列奈、羅格列酮、匹格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖、辛伐他汀、阿托伐他汀、羅伐他汀、依那普利、賴諾普利、苯那普利、氯沙坦、依貝沙坦、可待因、丹參滴丸、六味地黃丸、金絲桃素、苦瓜素。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的膠囊，其特征在于胃溶囊帽中還可以使用多種賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料包含淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的腸溶膠囊，其特征在于腸溶膠囊裝入的藥物為阿司匹林、對乙酰氨基酚、吲哚美辛、舒林酸、萘普生、雙氯芬酸、萘丁美酮、洛索洛芬、尼美舒利、炎痛喜康、美洛昔康、塞萊昔布、羅非昔布、布洛芬、四環(huán)素、多西環(huán)素、紅霉素、琥乙紅霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素、麥白霉素、麥迪霉素、乙酰螺旋霉素、甲硝唑、氨甲喋呤、6-疏基嘌呤、5-氟脲嘧啶、促腎上腺皮質(zhì)激素、糖皮質(zhì)激素、二甲雙胍、利血平、酚妥拉明、甲磺丁脲、咖啡因、甲狀腺素、氨茶堿、雌激素、巰甲丙脯酸、維生素。
12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的膠囊，其特征在于腸溶膠囊中還可以使用多種賦形劑和輔料等，所述的賦形劑和輔料包含淀粉、微晶纖維素、無機(jī)鹽類、羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂類、聚羧乙烯類、海藻酸的可溶性/不溶性鹽類、十八醇、十八酸、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化鈉、半胱氨酸、檸檬酸和亞硫酸鈉等的一種或幾種物質(zhì)的組合物。
全文摘要
一種將口服藥物分別在胃內(nèi)和腸道內(nèi)分別釋放的新型制劑，涉及藥品及其生產(chǎn)方法。該種制劑包括能在胃中溶解的胃溶囊帽(5)和能在腸道中溶解的腸溶膠囊(1、2)，將在胃中釋放的藥物和在腸道中釋放的藥物分別裝于(4)和(3)中，口服后胃溶囊帽先在胃中溶解，將藥物(4)釋放在胃中；腸溶膠囊在胃中不溶解，在腸道中溶解，將藥物(3)釋放在腸道中，見摘要附圖。該制劑的特點(diǎn)可避免藥物的相互作用，提高復(fù)方藥物制劑的穩(wěn)定性；可控制藥物在胃內(nèi)和腸道內(nèi)的定位釋放，達(dá)到二次釋放藥物及延長藥物釋放的目的；減少某些藥物對胃腸的刺激性；發(fā)揮復(fù)方藥物的協(xié)同作用；并且可使藥物的成分及含量檢測更加簡單、有效、準(zhǔn)確。
文檔編號(hào)A61K45/00GK1781477SQ200410054849
公開日2006年6月7日 申請日期2004年7月27日 優(yōu)先權(quán)日2004年7月27日
發(fā)明者林雅軍, 李華, 陳光亮, 徐希平 申請人:北京華安佛醫(yī)藥研究中心有限公司