專利名稱：一種無醋酸的碳酸氫鹽血液透析劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血液凈化治療中的血液透析劑，具體地說是包括固體與液體劑型的碳酸氫鹽血液透析劑。
背景技術(shù)：
目前普遍使用的碳酸氫鹽血液透析制劑分A、B二種組分，A組分主要由氯化鈉(NaCl)、氯化鉀(KCl)、氯化鈣(CaCl2)、氯化鎂(MgCl2)、醋酸(HAc)組成，B組分由碳酸氫鈉(NaHCO3)或再加氯化鈉(NaCl)組成。使用前，固體制劑需用純化水按規(guī)定溶解成溶液(濃縮液)；液體制劑則可直接供血液透析使用。使用時(shí)，由血液透析機(jī)按比例分別吸取A液、B液和水，在機(jī)內(nèi)自動混合配成透析液，再對病人進(jìn)行血液透析。
由于碳酸氫鹽透析液中同時(shí)含有HCO3-與Ca2+、Mg2+等離子，需調(diào)整適當(dāng)?shù)膒H值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，同時(shí)要適應(yīng)人體生理對pH值的要求，故常需加用3～7mmol/L的醋酸，其中Ac-經(jīng)過人體肝臟代謝后會變?yōu)镠CO3-。但代謝需一段時(shí)間(通常為3～4小時(shí))，期間有的病人出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭痛、抽搐、低血壓等癥狀，即“醋酸不耐受”現(xiàn)象。同時(shí)醋酸鹽及中間代謝產(chǎn)物還可導(dǎo)致慢性代謝性酸中毒、透析后高磷血癥、促進(jìn)炎癥因子產(chǎn)生、腹膜纖維化等。因而各國學(xué)者都在對血透產(chǎn)品進(jìn)行不斷改進(jìn)，使之日臻完善。
國外文獻(xiàn)資料曾有報(bào)道醋酸的替代品①高濃度CO2氣體注入透析液中；②用高Cl-來清除細(xì)胞內(nèi)的磷離子；③L-乳酸；④甘氨酰甘氨酸等，但或因價(jià)格昂貴、設(shè)備復(fù)雜，或因性能不穩(wěn)定、副作用強(qiáng)而未能廣泛應(yīng)用于臨床。
臨床證明甘氨酰甘氨酸能明顯阻止Ca2+、Mg2+沉淀的產(chǎn)生。甘氨酰甘氨酸是由二個(gè)甘氨酸分子縮合而成的，進(jìn)入體內(nèi)后迅速被酶降解成甘氨酸，而甘氨酸具有保護(hù)腎臟管狀細(xì)胞和殘余腎功能的作用。由于甘氨酰甘氨酸價(jià)格昂貴，因而制約了其在臨床上的廣泛使用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種無醋酸的碳酸氫鹽血液透析劑，它能調(diào)節(jié)透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影響，保護(hù)患者正常細(xì)胞和殘余腎功能，適應(yīng)人體生理需要、無副作用，價(jià)格低廉。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是，這種血液透析劑由A和B組分組成，其組成為(W/W)A組分氯化鈉(NaCl) 77～94％氯化鉀(KCl) 0～4％氯化鈣(CaCl2) 2～6％氯化鎂(MgCl2) 1～3％甘氨酸鹽酸鹽 3～10％B組分碳酸氫鈉(NaHCO3)65～100％氯化鈉(NaCl) 0～35％上述組合物中氯化鈣、氯化鎂是含結(jié)晶水的化合物，也可以是不含結(jié)晶水的，如無水氯化鈣、氯化鎂，其用量應(yīng)按上述含水物折合無水物計(jì)算。
固體制劑一個(gè)包裝每種原料可單獨(dú)稱量后混合，也可兩種或多種原料按比例混合均勻后分裝；液體制劑每罐每種原料單獨(dú)稱量后用純化水一起溶解至規(guī)定體積成A、B液。
固體制劑A組分用純化水溶解成一定體積的A液，B組分用純化水溶解成一定體積的B液；液體制劑則可直接供給相應(yīng)的透析機(jī)使用。血液透析機(jī)按比例分別吸取A液、B液，用純化水稀釋成透析液，再與病人的血液進(jìn)行交換。最終的離子濃度(mmol/L)為Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～5
用甘氨酸鹽酸鹽取代醋酸制備的碳酸氫鹽血液透析劑對6例患者進(jìn)行了試用，主要觀察臨床癥狀，進(jìn)行透析前后血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、電解質(zhì)、血酸堿、血?dú)夥治龅臏y定。結(jié)果如下表1透析前后生化參數(shù)的比較(X±SD)項(xiàng)目 透析前 透析后BUN(mmol/L)25.40±7.208.90±3.10**Cr(μmol/L)857.20±43.50 376.5±38.9**Na+(mmol/L) 139.30±0.96 138.10±0.67K+(mmol/L)4.75±0.20 3.58±0.10Ca2+(mmol/L) 2.08±0.28 2.71±0.22Cl-(mmol/L) 103.80±1.12 104.80±0.78P(mmol/L) 1.65±0.53 1.08±0.37**表2透析前后血?dú)夥治霰容^項(xiàng)目 透析前 透析后pH7.35±0.01 7.40±0.01PaCO2(KPa) 5.01±0.71 4.60±0.16PaO2(KPa)12.58±1.3212.61±1.76HCO3-(mmol/L) 17.22±2.3527.07±0.78**BE(mmol/L)-5.11±2.423.87±0.84****P＜0.01結(jié)果表明，采用本品進(jìn)行血液透析，血中尿素氮、肌酐、P、HCO3-、BE都有顯著差異，而血氧分壓、血二氧化碳分壓均能保持穩(wěn)定，心血管功能穩(wěn)定，能達(dá)到血液透析清除有害物質(zhì)的效果，未見不良反應(yīng)發(fā)生。
本發(fā)明的血液透析劑中的甘氨酸鹽酸鹽的價(jià)格只及甘氨酰甘氨酸的十分之一，而甘氨酸鹽酸鹽是以氫鍵連接甘氨酸與鹽酸的，溶于水后便成為甘氨酸與鹽酸。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是能調(diào)節(jié)透析液的pH值，防止Ca2+、Mg2+沉淀，克服醋酸所造成的不良影響，保護(hù)患者正常細(xì)胞和殘余腎功能，適應(yīng)人體生理需要、無副作用，價(jià)格低廉。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)按常用機(jī)型，配制本發(fā)明組分的制劑1.實(shí)例1A組分 氯化鈉(NaCl) 1610g氯化鉀(KCl)41.2g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 97.0g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 59.9g甘氨酸鹽酸鹽(NH2CH2COOH·HCl)197.2gB組分 碳酸氫鈉(NaHCO3) 660.1g氯化鈉(NaCl) 304.9g按上述配方，制備A、B組分的固體制劑或加水溶解并稀釋至10L，制成液體制劑。按1∶1.83∶34的上機(jī)比例混合A液、B液與水，最終的各離子濃度(mmol/L)為Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-139.71.51.8 0.8 112.24.8 39.02.實(shí)例2A組分 氯化鈉(NaCl) 2168.1g氯化鉀(KCl)78.3g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 77.2g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 24.9g甘氨酸鹽酸鹽(NH2CH2COOH·HCl)97.6gB組分 碳酸氫鈉(NaHCO3) 700g
氯化鈉(NaCl) 0按上述配方，制備A、B組分的固體制劑或加水溶解并稀釋至10L，制成液體制劑。按1∶1.26∶32.74的上機(jī)比例混合A液、B液與水，最終的各離子濃度(mmol/L)為Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1363.01.5 0.35 115.2 2.5 30.03.實(shí)例3A組分 氯化鈉(NaCl) 1721.9g氯化鉀(KCl) 41.2g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 81.2g氯化鎂(MgCl2·6H2O) 37.5g甘氨酸鹽酸鹽(NH2CH2COOH·HCl) 123.2gB組分 碳酸氫鈉(NaHCO3) 659g氯化鈉(NaCl) 282g按上述配方，制備A、B組分的固體制劑或加水溶解并稀釋至10L，制成液體制劑。按1∶1.83∶34的上機(jī)比例混合A液、B液與水，最終的各離子濃度(mmol/L)為Na+K+Ca2+Mg2+Cl-Gly HCO3-1431.51.5 0.5 112.53.0 39.0取實(shí)施例3的配方進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)(加速6個(gè)月與長期留樣12個(gè)月)，結(jié)果如下

上述結(jié)果表明用甘氨酸鹽酸鹽取代醋酸，穩(wěn)定性良好。
權(quán)利要求
1.一種無醋酸的碳酸氫鹽血液透析劑，這種血液透析劑由A和B組分組成，其特征是組成為(W/W)A組分氯化鈉 77～94％氯化鉀 0～4％氯化鈣 2～6％氯化鎂 1～3％甘氨酸鹽酸鹽 3～10％B組分 碳酸氫鈉 65～100％氯化鈉 0～35％使用時(shí)最終的離子濃度(mmol/L)為Na+133～145 K+0～3.5 Ca2+1.3～1.9 Mg2+0.3～1.0Cl-105.0～120.0 HCO3-25～45 NH2CH2COOH·HCl2～全文摘要
本發(fā)明涉及一種無醋酸的碳酸氫鹽血液透析劑，它公開了這種血液透析劑由A和B組分組成，其A組分為氯化鈉77～94％，氯化鉀0～4％，氯化鈣2～6％，氯化鎂1～3％，甘氨酸鹽酸鹽3～10％；B組分為碳酸氫鈉65～100％，氯化鈉0～35％。使用時(shí)最終的離子濃度(mmol/L)為Na
文檔編號A61M1/14GK1634614SQ20041005168
公開日2005年7月6日 申請日期2004年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月30日
發(fā)明者黎春, 羅建明, 周衛(wèi)芬, 司徒少金 申請人:廣州明興制藥有限公司