專(zhuān)利名稱(chēng)：一種用于活血化瘀止痛的泡騰片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于活血化瘀止痛的泡騰片及其制備方法，本發(fā)明的泡騰片又稱(chēng)之為三七傷藥泡騰片。
背景技術(shù)：
以中藥三七、蒸草烏、雪上一支蒿、冰片、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍組成的三七傷藥片和三七傷藥膠囊，在舒筋活血、散瘀止痛方面有著很好的療效。方中三七為主藥，《日華子本草》稱(chēng)“三七祛瘀、生新、消腫、定痛，可止血而不留瘀，行血而不傷新。”三七用于跌打瘀腫疼痛，外傷出血。草烏、雪上一枝蒿、接骨木為次藥，三藥?kù)铒L(fēng)除濕，止痛效果特強(qiáng)，還能搜風(fēng)剔絡(luò)止關(guān)節(jié)痛，共同加強(qiáng)主藥散瘀消腫、活血止痛的功效。佐以赤芍涼血散瘀、消腫骨；紅花活血祛瘀，加強(qiáng)主藥活血化瘀的功效；骨碎補(bǔ)歸肝、腎，二者可補(bǔ)腎、活血，既能治療傷筋引起的血瘀疼痛，又可針對(duì)其內(nèi)因肝腎不足起一定的補(bǔ)虛作用，有標(biāo)本兼治之效。輔藥用冰片走串通絡(luò)，引藥至病所，使瘀血去新血生，經(jīng)絡(luò)通暢。諸藥合用共奏舒筋活血、散瘀止痛之功效。
三七傷藥片[《中國(guó)藥典》2000年版一部，351]、三七傷藥膠囊[國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(骨傷科分冊(cè))，191]及申請(qǐng)?zhí)枮?2133242的專(zhuān)利文獻(xiàn)中，均采用以下的制備方法三七、蒸草烏、雪上一支蒿三味藥材粉碎成細(xì)粉；骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍四味藥材加水煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05(80℃)的清膏。加入上述細(xì)粉，混勻，干燥，加入冰片細(xì)粉，混勻，即得。
三七主藥以粉末入藥，不僅增加了服用量，而且降低了生物利用度，直接影響了藥物的治療效果。骨碎補(bǔ)中以柚皮苷為主要有效成分的總黃酮能明顯提高大鼠的骨密度[謝雁鳴，等。骨碎補(bǔ)總黃酮對(duì)去卵巢大鼠骨密度和細(xì)胞因子IL-6、IL-4、TNFα水平的影響。中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2004，10(1)34；]；紅花的主要有效成分為黃酮類(lèi)化合物[楊志福，等。紅花有效成分及藥理作用。西北藥學(xué)雜志，2001，(16)131]；接骨木的乙酸乙酯可溶性部分有很強(qiáng)的預(yù)防骨質(zhì)疏松的作用[國(guó)外醫(yī)學(xué)·中醫(yī)中藥分冊(cè)，1997，19(5)63]；赤芍中有效成分為豐富的苷類(lèi)化合物[阮金蘭，等。赤芍化學(xué)成分和藥理作用的研究進(jìn)展。中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2003，19(9)965]；可見(jiàn)，利用水煎煮的方法提取上述四味藥材中的有效成分是不科學(xué)、不合理的。蒸草烏和雪上一支蒿藥材中的有效成分是生物總堿，適于用乙醇提取。
泡騰片是近年開(kāi)發(fā)的以泡騰物料為崩解劑制成的一種新劑型，能在較短的時(shí)間內(nèi)溶解，具有起效迅速、生物利用度高、攜帶方便的特點(diǎn)，特別適用于兒童、老人和不能吞咽固體制劑的患者，所以泡騰片具有劑型新穎，市場(chǎng)前景廣闊的特點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種三七傷藥泡騰片及其制備方法。根據(jù)處方所含藥材的特點(diǎn)，本發(fā)明采用40％-90％乙醇提取處方中三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材的有效成分；冰片用β-CD或HP-β-CD包合；再與藥用輔料組合，制備成泡騰片。本發(fā)明的產(chǎn)品活性成分的含量顯著增加，藥效也得到很大提高，而這并非是由于泡騰片本身的劑型所帶來(lái)的效果。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)一、工藝制法(1)三七傷藥泡騰片的原料藥材組成重量份為三七40-60 蒸草烏40-60雪上一支蒿15-30冰片1.00-1.10
骨碎補(bǔ)470-510 紅花140-180接骨木750-800 赤芍70-100(2)三七傷藥泡騰片的原料藥材組成重量份為三七52.5 蒸草烏52.5雪上一支蒿23 冰片1.05骨碎補(bǔ)492.2紅花157.5接骨木787.5赤芍87.5(3)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以40％-90％乙醇作溶劑提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的溶劑；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.15-1.30，噴霧干燥、粉碎，得到提取物；將冰片緩慢加入β-CD或HP-β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片包合物。
(4)本發(fā)明制劑組成為提取物10-35份，冰片包合物2-8份，酸劑16-26份，堿劑30-60份，甜味劑1-10份，矯味劑1-5份。
(5)將提取物、冰片包合物與藥用輔料(其中堿劑用聚乙二醇包裹)混合，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到三七傷藥泡騰片。
二、含量測(cè)定分析1.高效液相色譜法測(cè)定三七傷藥制劑中人參皂苷Rg1的含量1.1儀器與試藥 高效液相色譜儀包括LC-10ATvp型溶劑輸送泵，SPD-10ATvp型紫外可見(jiàn)檢測(cè)器(日本島津公司)；N2000色譜工作站(浙江大學(xué)智能信息工程研究所)；KQ3200型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)，TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。色譜純乙腈(德國(guó)默克公司)；水為三蒸水(自制)；其它試劑均為分析純。三七傷藥片(哈中藥六廠)；三七傷藥膠囊(杭州華東潤(rùn)康藥廠)；三七傷藥泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；人參皂苷Rg1對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
1.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱迪馬公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流動(dòng)相乙腈-水(30∶70)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)210nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rg1記算應(yīng)不低于3000。
1.3對(duì)照品溶液制備 精密稱(chēng)取人參皂苷Rg1對(duì)照品6.25mg，置入20ml量瓶中，加入甲醇，超聲使溶解，再加甲醇至刻度，即得。
1.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，在上述測(cè)定條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果人參皂苷Rg1在1.5625μg～7.8125μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為Y＝256143X-6989，r＝0.9996。
1.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，取0.5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液離心(12000rpm)10min，上清液作為供試品溶液。
1.6測(cè)定法 精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 三七傷藥制劑中人參皂苷Rg1含量比較組別 人參皂苷Rg1(mg/粒)三七傷藥片0.525三七傷藥膠囊 0.533三七傷藥泡騰片0.5872.高效液相色譜法測(cè)定三七傷藥制劑中人參皂苷Rb1的含量
2.1儀器與試藥 高效液相色譜儀包括LC-10ATvp型溶劑輸送泵，SPD-10ATvp型紫外可見(jiàn)檢測(cè)器(日本島津公司)；N2000色譜工作站(浙江大學(xué)智能信息工程研究所)；KQ3200型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)，TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。色譜純乙腈(德國(guó)默克公司)；水為三蒸水(自制)；其它試劑均為分析純。三七傷藥片(哈中藥六廠)；三七傷藥膠囊(杭州華東潤(rùn)康藥廠)；三七傷藥泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；人參皂苷Rb1對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
2.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱迪馬公司C18柱(5μm，150mm×4.6mm，I.D)；流動(dòng)相乙腈-水(30∶70)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)208nm。理論板數(shù)按人參皂苷Rb1記算應(yīng)不低于3000。
2.3對(duì)照品溶液制備 精密稱(chēng)取人參皂苷Rb1對(duì)照品6.00mg，置入20ml量瓶中，加入甲醇，超聲使溶解，再加甲醇至刻度，即得。
2.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 分別精密吸取上述對(duì)照品溶液5μl、10μl、15μl、20μl、25μl，在上述測(cè)定條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果人參皂苷Rb1在1.50μg～7.50μg范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，回歸方程為Y＝3284716X-8264，r＝0.9999。
2.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，取0.5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液離心(12000rpm)10min，上清液作為供試品溶液。
2.6測(cè)定法 精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表2。
表2 三七傷藥制劑中人參皂苷Rb1含量比較組別 人參皂苷Rb1(mg/粒)三七傷藥片 0.504三七傷藥膠囊 0.527三七傷藥泡騰片 0.5833.高效液相色譜法測(cè)定三七傷藥制劑中芍藥苷的含量3.1儀器與試藥 高效液相色譜儀包括LC-10ATvp型溶劑輸送泵，SPD-10ATvp型紫外可見(jiàn)檢測(cè)器(日本島津公司)；N2000色譜工作站(浙江大學(xué)智能信息工程研究所)；KQ3200型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)，TGL-16G高速臺(tái)式離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠)。色譜純甲醇(北京化學(xué)試劑有限公司)；水為三蒸水(自制)；其它試劑均為分析純。三七傷藥片(哈中藥六廠)；三七傷藥膠囊(杭州華東潤(rùn)康藥廠)；三七傷藥泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；芍藥苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所)。
3.2色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 色譜柱迪馬公司C18柱(5μm，250mm×4.6mm，I.D)；流動(dòng)相甲醇-水-磷酸(30∶70∶0.2)；流速1.0ml/min；檢測(cè)波長(zhǎng)230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰記算應(yīng)不低于3000。
3.3對(duì)照品溶液的制備 精密稱(chēng)取干燥至恒重的芍藥苷對(duì)照品10.6mg，置50ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。
3.4標(biāo)準(zhǔn)曲線制備 精密吸取芍藥苷對(duì)照品溶液1.0、2.0、3.0、4.0、5.0mL置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻；在上述條件下進(jìn)樣測(cè)定，結(jié)果表明，芍藥苷在1.06～5.3μg的濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，回歸方程為A＝1774.8C+14.66，相關(guān)系數(shù)r＝0 9996。
3.5供試品溶液的制備 取本品10片，精密稱(chēng)定，研細(xì)，取0.5g，精密稱(chēng)定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇10ml，稱(chēng)定重量，超聲處理30min，放冷，再稱(chēng)定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，過(guò)濾，取續(xù)濾液離心(12000rpm)10min，上清液作為供試品溶液。
3.6測(cè)定法 精密吸取供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定峰面積，用標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算含量。結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 三七傷藥制劑中芍藥苷含量比較組別芍藥苷(mg/粒)三七傷藥片 0.437三七傷藥膠囊 0.443三七傷藥泡騰片 0.513結(jié)論以上含量測(cè)定實(shí)驗(yàn)說(shuō)明，本發(fā)明三七傷藥泡騰片中的有效成分人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、芍藥苷的含量比三七傷藥片和三七傷藥膠囊均有所提高，且本發(fā)明三七傷藥泡騰片生物利用度更高，充分說(shuō)明本發(fā)明的制備工藝具有實(shí)際意義。
三、崩解時(shí)限按《中國(guó)藥典》(2000年版一部)的崩解時(shí)限檢查法(附錄VII A)中泡騰片的檢查方法，對(duì)本發(fā)明三七傷藥泡騰片進(jìn)行了崩解時(shí)限檢查，結(jié)果3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
四、穩(wěn)定性對(duì)本發(fā)明三七傷藥泡騰片進(jìn)行了室溫留樣的穩(wěn)定性考察，結(jié)果在1.5年內(nèi)穩(wěn)定。
五、藥理實(shí)施例1.三七傷藥制劑對(duì)切除卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠椎體整體骨量的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種大鼠，體重210±10g。
實(shí)驗(yàn)藥物三七傷藥片(哈中藥六廠)；三七傷藥膠囊(杭州華東潤(rùn)康藥廠)；三七傷藥泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；實(shí)驗(yàn)方法將40只大鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只。1組為正常對(duì)照組；2組為三七傷藥片組；3組為三七傷藥膠囊組；4組為三七傷藥泡騰片組。在26℃恒溫下實(shí)驗(yàn)。小鼠在戊巴比妥鈉麻醉下，在腹正中左旁切口，輕取腸管，選擇脂肪較少部位，輕展于一橢圓形有機(jī)玻璃片上，以超級(jí)恒溫水浴灌流小盆夾層保持37℃恒溫，用冷光源照明。所試藥液0.5ml分別滴注于大鼠腸系膜局部，觀察并記錄直徑為15μm～20μm的微動(dòng)脈在給藥前后的變化，以微動(dòng)脈管徑(直徑)、血流狀態(tài)改變時(shí)間為指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 三七傷藥制劑對(duì)大鼠正常腸系膜微循環(huán)的影響X±S

和正常組相比*P＜0.05、**P＜0.01；和三七傷藥片組、三七傷藥膠囊組相比★P＜0.05三七傷藥片、三七傷藥膠囊、三七傷藥泡騰片能夠使大鼠腸系膜微動(dòng)脈擴(kuò)張，具有一定的擴(kuò)血管作用；且三七傷藥泡騰片在滴藥前后管徑最大差值、管徑擴(kuò)張最大差值所需時(shí)間兩個(gè)指標(biāo)方面與三七傷藥片、三七傷藥膠囊都有差異(P＜0.05)，說(shuō)明三七傷藥泡騰片的擴(kuò)血管作用強(qiáng)于三七傷藥片和三七傷藥膠囊。
2.三七傷藥制劑對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重20±2g。
實(shí)驗(yàn)藥物三七傷藥片(哈中藥六廠)；三七傷藥膠囊(杭州華東潤(rùn)康藥廠)；三七傷藥泡騰片(北京乾露春科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；實(shí)驗(yàn)方法將40只大鼠，隨機(jī)分為4組，每組10只。1組為空白對(duì)照組，灌服同體積的0.5％CMC-Na；2組為三七傷藥片組；3組為三七傷藥膠囊組；4組為三七傷藥泡騰片組。連續(xù)給藥5天，末次給藥1小時(shí)后，每鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/10g，觀察并記錄小鼠15min內(nèi)扭體次數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 三七傷藥制劑對(duì)醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)的影響X±S組別 n 扭體次數(shù)(次)空白對(duì)照組10 39.24±9.76三七傷藥片組 10 28.93±8.66*三七傷藥膠囊組10 24.57±7.89*三七傷藥泡騰片組 10 19.64±6.58**★和正常組相比*P＜0.05、**P＜0.01；和三七傷藥片組、三七傷藥膠囊組相比★P＜0.05三七傷藥片、三七傷藥膠囊、三七傷藥泡騰片均具有一定的鎮(zhèn)痛作用；且三七傷藥泡騰片的作用強(qiáng)于三七傷藥片和三七傷藥膠囊。
以上藥理實(shí)驗(yàn)證明，用新工藝制備的三七傷藥泡騰片比三七傷藥片和三七傷藥膠囊具有更好的治療效果。
六、制備實(shí)施例實(shí)施例1(1)三七傷藥泡騰片1000片的原料藥材組成為三七45g 蒸草烏48g雪上一支蒿20g冰片1.02g骨碎補(bǔ)500g 紅花160g接骨木775g 赤芍85g(2)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以90％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6倍的溶劑；第一次提取2小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.18，噴霧干燥、粉碎，得到乙醇提取物104g；將冰片緩慢加入β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片β-CD包合物25g；(3)組分配比提取物104g冰片包合物25g檸檬酸244g碳酸鈉282g碳酸氫鈉 282gPEG6000 33g甜蜜素21g檸檬香精 9g制成 1000片(4)將提取物、冰片包合物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到三七傷藥泡騰片1000片。
所得三七傷藥泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在2.5分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例2(1)三七傷藥泡騰片1000片的原料藥材組成為三七49g 蒸草烏52g雪上一支蒿23g冰片1.07g骨碎補(bǔ)483g 紅花158g接骨木787g 赤芍75g(2)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以75％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量10倍的溶劑；第一次提取2小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.30，噴霧干燥、粉碎，得到乙醇提取物185g；將冰片緩慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片HP-β-CD包合物46g；(3)組分配比提取物 185g冰片包合物 46g酒石酸 252g碳酸氫鈉 443gPEG600037g蛋白糖 24g桔子香精 13g制成 1000片(4)將提取物、冰片包合物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到三七傷藥泡騰片1000片。
所得三七傷藥泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例3(1)三七傷藥泡騰片1000片的原料藥材組成為三七54g 蒸草烏43g雪上一支蒿17g冰片1.05g骨碎補(bǔ)492g 紅花145g接骨木760g 赤芍93g(2)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以55％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量8倍的溶劑；第一次提取3小時(shí)，第二次提取1小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.20，噴霧干燥、粉碎，得到乙醇提取物253g；將冰片緩慢加入β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片β-CD包合物37g；(3)組分配比提取物 253g冰片包合物 37g蘋(píng)果酸 220g碳酸氫鈉 410gPEG6000 40g甜菊糖苷 28g鮮橙香精 12g制成 1000片(4)將提取物、冰片包合物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到三七傷藥泡騰片1000片。
所得三七傷藥泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
實(shí)施例4(1)三七傷藥泡騰片1000片的原料藥材組成為三七58g 蒸草烏57g雪上一支蒿27g冰片1.06g骨碎補(bǔ)475g 紅花173g接骨木793g 赤芍87g(2)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以40％乙醇作溶劑用多功能提取器提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量12倍的溶劑；第一次提取3小時(shí)，第二次提取2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.25，噴霧干燥、粉碎，得到乙醇提取物347g；將冰片緩慢加入HP-β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片HP-β-CD包合物72g；(3)組分配比提取物 347g冰片包合物 72g檸檬酸 83g酒石酸 90g碳酸鈉 330gPEG600038g阿斯巴甜 16g甜蜜素 11g薄荷香精 13g制成 1000片(4)將提取物、冰片包合物與藥用輔料(用聚乙二醇包裹堿劑)混合，制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到三七傷藥泡騰片1000片。
所得三七傷藥泡騰片表面光潔、細(xì)膩。將一片泡騰片投入盛有200ml 20℃飲用水的250ml燒杯中，其很快沉于杯底，并立即放出大量氣泡，片劑隨之迅速溶解，在3分鐘內(nèi)形成透明溶液。
權(quán)利要求
1.一種用于活血化瘀止痛的泡騰片，其特征在于它是由重量百分比的三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍的提取物10-35份、冰片包合物2-8份、藥用輔料48-101份組成；藥用輔料中酸劑16-26份，堿劑30-60份，甜味劑1-10份，矯味劑1-5份；泡騰片中有效成分人參皂苷Rg1的含量不低于0.55mg/片、人參皂苷Rb1含量不低于0.55mg/片、芍藥苷含量不低于0.45mg/片；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于活血化瘀止痛的泡騰片，其制備方法為(1)泡騰片的原料藥材組成的重量份為三七 40-60 蒸草烏 40-60雪上一支蒿 15-30 冰片 1.00-1.10骨碎補(bǔ) 470-510 紅花 140-180接骨木 750-800 赤芍 70-100；(2)取三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材，粉碎，以40％-90％乙醇作溶劑提取兩次，每次加入相當(dāng)于藥材重量6-12倍的溶劑；第一次提取1-3小時(shí)，第二次提取1-2小時(shí)；合并乙醇提取液，過(guò)濾，50℃時(shí)濃縮濾液至相對(duì)密度為1.15-1.30，噴霧干燥、粉碎，得到提取物；將冰片緩慢加入β-CD或HP-β-CD水溶液中，50℃攪拌3小時(shí)，室溫下繼續(xù)攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，得到冰片包合物；(3)將提取物、冰片包合物與藥用輔料混合，其中堿劑用聚乙二醇包裹，用常規(guī)制藥工藝技術(shù)制粒、干燥、整粒、壓片、檢驗(yàn)、包裝，得到泡騰片。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的泡騰片，其中原料藥材組成的重量份為三七 52.5 蒸草烏 52.5雪上一支蒿 23 冰片 1.05骨碎補(bǔ) 492.2 紅花 157.5接骨木 787.5赤芍 87.5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的泡騰片，其中甜味劑是甜蜜素、甜菊糖苷、阿斯巴甜、蛋白糖中的一種或幾種；其中的矯味劑是鮮橙香精、桔子香精、薄荷香精或檸檬香精。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的泡騰片，其中酸劑是酒石酸、蘋(píng)果酸、檸檬酸中的一種或幾種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的泡騰片，其中堿劑是用聚乙二醇包裹的碳酸鈉和/或碳酸氫鈉的混合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于活血化瘀止痛的泡騰片及其制備方法，其特征在于它是由三七、蒸草烏、雪上一支蒿、骨碎補(bǔ)、紅花、接骨木、赤芍藥材的提取物、冰片包合物和藥用輔料組成的；并公開(kāi)了其制備方法；用該工藝制備的三七傷藥泡騰片，經(jīng)含量測(cè)定分析，其所含的有效成分人參皂苷Rg1、人參皂苷Rb1、芍藥苷含量比現(xiàn)有劑型更高，藥理作用比現(xiàn)有劑型更強(qiáng)。
文檔編號(hào)A61K9/46GK1583126SQ20041004559
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月11日
發(fā)明者張正生 申請(qǐng)人:張正生