專利名稱：一種減輕癌癥患者疼痛的藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)痛藥物，尤其是能減輕癌癥患者疼痛的藥物。
背景技術：
癌性疼痛是大多數癌癥患者的主要癥狀之一，是最難控制的癥狀。據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全世界每年發(fā)生癌癥病人約700萬，伴疼痛者占50％，晚期患者占70％，每天忍受癌痛折磨的病人約有400萬。疼痛給癌癥患者的身體和精神造成極大的痛苦，也是影響患者生存質量的重要因素，世界衛(wèi)生組織已將控制癌痛列為腫瘤防治的四大重點之一，如何有效地控制癌性疼痛是目前亟待解決的全球性的研究課題。
現代醫(yī)學認為，癌性疼痛的發(fā)生機理主要有4個方面1、直接由癌腫壓迫神經及鄰近組織，引起周圍組織的缺血、壞死；2、癌細胞浸潤淋巴組織產生炎癥和化學致痛物質；3、癌細胞侵入內臟和血管引起內臟梗阻、動脈閉塞、靜脈瘀血腫脹、刺激胸壁、腹壁、內臟包膜、血管壁層神經感受器而致痛；4、骨癌或癌細胞轉移至骨組織或鄰近組織導致病理性骨折而產生疼痛。西醫(yī)對癌痛的治療除常見的抗腫瘤治療外，外科有神經破壞術及神經阻滯術；內科則主要是世界衛(wèi)生組織倡導的“三階梯藥物止痛法”，以上三法均有一定效果，但仍存在不少問題，常規(guī)抗腫瘤治療對晚期患者則難以耐受；外科手術有明顯的局限性、對全身轉移患者不宜；三階梯藥物止痛雖療效較好，但由于麻醉藥的毒副反應及藥物供應、管理等方面的問題，使用大多數患者的痛苦得不到有效控制。因此人們多寄望于從天然藥物中尋找救星，研制高效、長效、低毒的癌痛治療新藥，以滿足患者及市場需要。
中醫(yī)藥學具有悠久的歷史，千百年來在抗癌、抗癌性疼痛方面積累了豐富的經驗，具有較好的療效，中醫(yī)認為癌痛的發(fā)生與風寒侵襲、火毒蘊積、痰飲凝結、氣機郁滯、瘀血阻絡等多種因素有關，治療有內治、外治二種方法，內治多從氣滯、血瘀、痰濕、邪毒入手，以辨證論治為主，亦有用驗方、單方、或注射液者；外治則采用膏、散、酊、洗劑等外敷或穴位貼敷，均取得了一定的療效，但從總體上，簡便的驗方藥還比較少，科學性、權威性強且經得起檢驗的臨床研究成果還不多，因此加強中醫(yī)藥治療癌痛的臨床研究，篩選療效確切的成方制劑并開發(fā)專治癌痛的中藥，仍是今后努力的方向，并且具有良好的開發(fā)應用前景。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種能減輕癌癥患者疼痛的藥物。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)白屈菜 25～35份雞矢藤 25～35份七葉蓮25～35份滴水珠 10份蟾酥1份 茉莉花根 7～18份鼠婦蟲 25～35份毛蒟25～35份延胡索25～35份地雷10份制備本發(fā)明藥物最佳重量配比是
白屈菜30份 雞矢藤 30份 七葉蓮 30份茉莉花根 12份 鼠婦蟲 30份 毛蒟30份延胡索30份本發(fā)明藥物臨床使用結果表明，具有以下優(yōu)點1、本發(fā)明選用藥膳同源的天然食用藥為原料，各組分符合藥政法規(guī)定。利用各味中藥的綜合作用來減弱癌病患者的痛感。
2、本發(fā)明制作簡單，可制成片劑、水劑、膠囊，也可自行煎煮或制作成口服液直接飲用。
為表明本發(fā)明對癌病患者的痛感確有鎮(zhèn)痛、減弱痛感的治療效果，做了如下試驗一、動物試驗試驗材料將上述組分的藥物制備成膠囊，0.3kg/粒，臨用前用生理鹽水配制成所需濃度。利血平系廣州白云山制藥總廠生產，批號020405-3；鹽酸曲馬多系湖北荊州市制藥廠生產，批號021217。昆明種小鼠，由湖南省藥品檢驗所實驗動物室提供(合格證號湖南醫(yī)動字第20-016號)。
儀器GJ-8402型熱板測痛儀浙江儀器廠生產(一)、用熱板法探討藥物的鎮(zhèn)痛作用小鼠，體重18～22g，雌性，隨機分為5組NS組，藥物低劑量組(ATND)，藥物高劑量組(ATNG)，鹽酸曲馬多組(YQ)，1/2YQ+ATND組，各組小鼠均于灌胃給藥后30分鐘采用熱板法測定痛閾值。由表1可見，藥物低劑量6.0g/kg(生藥/kg)60min能夠提高小鼠熱板反應痛閾值；高劑量12.0g/kg在30min、90min、120min時能夠提高小鼠熱板反應痛閾值；在60min時能夠明顯提高小鼠熱板反應痛閾值。同時結果顯示提示，1/2YQ+ATND劑量組在30min、120min時能夠提高小鼠熱板反應痛閾值在60min、90min時能夠明顯提高小鼠熱板反應痛閾值。結果提示藥物對鹽酸曲馬多的鎮(zhèn)痛有協(xié)同作用。兩藥合用時，療效提高，作用時間延期長。
表1熱板法測定藥物的鎮(zhèn)痛作用(X±SD，n＝10)

*P＜0.05，**P＜0.01與NS組比較(二)、用扭體法探討的鎮(zhèn)痛作用小鼠，體重18～22g，雌雄各半，隨機分為5組NS組，藥物低劑量組(ATND)，藥物高劑量組(ATNG)，鹽酸曲馬多組(YQ)，1/2YQ+ATND組，各組小鼠均于灌胃給藥后30分鐘腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，記錄15min內各組小鼠扭體次數。由表2可見，藥物低劑量6.0g/kg能夠抑制小鼠扭體反應；高劑量12.g/kg和1/2YQ+ATND劑量組能夠明顯抑制小鼠扭體反應。結果提示，藥物對鹽酸曲馬多的鎮(zhèn)痛有協(xié)同作用。
表2扭體法測定的鎮(zhèn)痛作用(X±SD，n＝10)

*P＜0.05**P＜0.01與NS組比較(三)、用扭體法探討利血平對藥物鎮(zhèn)痛作用的影響小鼠，體重18～22g，雌雄各半，隨機分為5組NS組，藥物低劑量組(ATND)，藥物高劑量組(ATNG)，以上3組共用上表前3組，利血平組(Res)，Res+ATNG組，第四組與第五組提前1小時灌胃利血平，各組均于灌胃給藥后30分鐘腹腔注射0.6％醋酸10ml/kg，記錄15min內各組小鼠扭體次數。由表3可見，提前給予利血平并不影響小鼠的扭體反應，但可顯著減弱藥物的鎮(zhèn)痛作用。
表3利血平對藥物鎮(zhèn)痛作用的影響(X±SD，n＝10)

*P＜0.05，**p＜0.01與NS組比較^^P＜0.01與ATNG組比較(四)、結論本實驗表明，藥物低劑量6.0g/kg能夠抑制小鼠扭體反應，提高小鼠熱板反應痛閾值；高劑量12.0g/kg能夠明顯抑制小鼠扭體反應，明顯提高小鼠熱板反應痛閾值。提示藥物有鎮(zhèn)痛作用，并對鹽酸曲馬多的鎮(zhèn)痛有協(xié)同作用。同時用扭體法探討利血平對藥物鎮(zhèn)痛作用的影響，實驗結果表明提前給予利血平并不影響小鼠的扭體反應，但可顯著減弱藥物的鎮(zhèn)痛作用。
二、臨床試驗共觀察60例，病例來源于腫瘤科的住院病人，采用隨機數字表，按1∶1的比例，將病例分為試驗組(服用本發(fā)明藥物癌痛寧膠囊)和對照組(服用曲馬多片)，每組30例。采用雙盲雙模擬方法，試驗組服用本發(fā)明藥物癌痛寧膠囊，每次三粒，每天三次；曲馬多片1號(淀粉安慰劑)，每次1片，每天2次。對照組服用癌痛寧片2號(淀粉安慰劑)，曲馬多片(對照藥)，其服藥劑量及次數同前。試驗時期，停用一切鎮(zhèn)痛劑，鎮(zhèn)靜劑或安眠藥。7天為一個療程，每例觀察2個療程。(一)觀察指標與方法，1、疼痛程度按1987年WHO關于癌癥疼痛程度積分標準計分。1分痛輕，不影響睡眠和食欲；2.5分困擾痛、痛反復發(fā)作，痛苦表情(+)、痛時中斷工作，影響食欲、睡眠；5分疲憊痛、持續(xù)疼痛、表情痛苦；7.5分難忍痛、痛明顯，但不能忍受，有明顯的痛苦表情；10分劇烈痛、疼痛劇烈難忍，伴情緒、體位明顯改改善，如呻吟不止或叫喊，脈搏、呼吸加快，面色蒼白、出冷汗、血壓下降?？偡郑教弁捶?疼痛小時/日。2、止痛起效時間計算服藥后至疼痛開始緩解所需時間，以分計算。3、止痛持續(xù)時間計算服藥后疼痛開始緩解至疼痛恢復用藥前程度所需時間。4、療效評定標準按1987年WHO關于疼痛療效評價標準。顯效疼痛總分下降50％以上，A級總分下降≥85％B級85％＞總分下降≥70％，C級70％＞總分下降≥50％；有效總分下降50％或以下，A級50％≥總分下降≥40％B級4總分下降≥60％，≤40％C級總分下降＜30％；無效總分無下降(二)結果分析1、組間可比性分析
A、兩組一般情況比較，差異無顯著性意義(P＞0.05)，見表1表1 2組年齡、性別、病情比較

Δx2＝0.075 p＞0.05 *t＝0.56 p＞0.05 #t＝0.32 p＞0.05兩組性別、年齡、病程比較差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。
B、兩組性別、年齡、病程比較差異無顯著性意義(p＞0.05)，見表2表2兩組病種病情比較

Δx2＝0.12 p＞0.05 *x2＝0.05 p＞0.05 #t＝0.36 p＞0.05兩組病種、分期、疼痛后積分比較，差異無顯著性意義(p＞0.05)，具有可比性2、療效分析A、兩組總療效比較見表3表3兩組總療效比較

Δx2＝0.55 p＞0.05兩組無顯著性意義，說明療效相當
B、兩組止痛起效、持續(xù)時間比較見表4表4兩組止痛起效持續(xù)時間比較

Δx2＝0.67 p＞0.05 *t＝5.09 p＜0.01兩組止痛起效時間比較，差異無顯著性意義(p＞0.05)，說明作用發(fā)生時間相當，而止痛持續(xù)時間比較，差異有非常顯著性意義，說明癌痛寧止痛作用較好。
3、結論臨床研究表明，癌痛寧具有較好止痛作用。
具體實施例按下述配比例稱取原料白屈菜30kg雞矢藤 30kg七葉蓮 30kg茉莉花根 12kg鼠婦蟲 30kg毛蒟30kg延胡索30kg煎煮成汁，一日三次口服。
權利要求
1.一種減輕癌癥患者疼痛的藥物，其特征在于藥物是由下列組分制成的(用量為重量份)白屈菜25～35份雞矢藤25～35份七葉蓮25～35份滴水珠10份蟾酥1份 茉莉花根7～18份鼠婦蟲25～35份毛蒟25～35份 延胡索25～35份地雷10份
2.如權利要求1所述的一種減輕癌癥患者疼痛的藥物，其特征在于制備本發(fā)明藥物最佳重量配比如下白屈菜30份 雞矢藤30份七葉蓮30份茉莉花根12份鼠婦蟲30份毛蒟30份延胡索30份
全文摘要
本發(fā)明涉及一種鎮(zhèn)痛藥物，尤其是能減輕癌癥患者疼痛的藥物。是由下列組分制成的(用量為重量份)白屈菜25～35份，雞矢藤25～35份，七葉蓮25～35份,滴水珠10份，蟾酥1份，茉莉花根7～18份，鼠婦蟲25～35份，毛蒟25～35份，延胡索25～35份，地雷10份。對癌病患者的痛感有較好的鎮(zhèn)痛、減弱痛感的治療效果。
文檔編號A61P25/04GK1718203SQ200410045028
公開日2006年1月11日 申請日期2004年7月9日 優(yōu)先權日2004年7月9日
發(fā)明者石海澄 申請人:石海澄