專利名稱：氧阿苯噠唑與阿維菌素類驅(qū)蟲藥的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種獸用驅(qū)蟲制劑，它是由氧阿苯噠唑與阿維菌素類驅(qū)蟲藥組成的復(fù)方制劑，包括片劑和半固體制劑，本劑經(jīng)口給藥，用于牛、羊寄生蟲病防治。
背景技術(shù)：
氧阿苯噠唑又稱丙硫咪唑亞砜(albendazole oxide)是阿苯噠唑(albendazole)的氧化物。實(shí)驗(yàn)表明，用阿苯噠唑合成氧阿苯噠唑(化學(xué)法)，其成本增加10％左右，但氧阿苯噠唑的臨床驅(qū)蟲活性顯著的高于阿苯噠唑(約1/3)，如進(jìn)一步將氧阿苯噠唑轉(zhuǎn)化為水可溶性的鹽酸氧阿苯噠唑，或用一步法將阿苯噠唑直接氧化為鹽酸氧阿苯噠唑，其合成成本很低，驅(qū)蟲活性增加與合成成本增加之比為3∶1左右。因此，應(yīng)用鹽酸氧阿苯噠唑或氧阿苯噠唑比應(yīng)用阿苯噠唑驅(qū)蟲更好，可減少用藥量，從而減少用藥成本和減少環(huán)境污染。
本發(fā)明是應(yīng)用氧阿苯噠唑與阿維菌素類驅(qū)蟲藥組合，制備獸用抗寄生蟲固體制劑(片劑)或半固體制劑(如膏劑)。其優(yōu)點(diǎn)歸納為以下幾個(gè)方面(1)擴(kuò)大了殺蟲譜，本劑可驅(qū)殺線蟲、吸蟲、絳蟲，還能驅(qū)殺外寄生蟲，從而減少了驅(qū)蟲次數(shù)；(2)對(duì)于產(chǎn)生單一抗藥性的線蟲十分有效；(3)對(duì)毛首線蟲具有顯著的增效作用；(4)由于氧阿苯噠唑的水溶性比阿苯噠唑高80倍左右，并且被鹽酸化后，其水溶性可達(dá)10％以上，十分有利于吸收利用，因此，含氧阿苯噠唑的復(fù)方制劑優(yōu)于含阿苯噠唑的復(fù)方制劑；(5)半固體制劑(膏劑)給藥方便，涂于牛、羊口唇處即可；(6)含鹽酸氧阿苯噠唑膏狀(半固體)制劑，可兌水分散后，給動(dòng)物灌服，使用更方便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種獸用驅(qū)蟲制劑，制劑是由阿維菌素類驅(qū)蟲藥與氧阿苯噠唑組成的復(fù)方半固體(膏狀)制劑或固體制劑(如片劑、粉劑)；具體組成為氧阿苯噠唑1～70％(W/W)、阿維菌素類驅(qū)蟲藥0.05～17.5％(W/W)、稀釋劑及助劑加至100％(W/W)；該制劑用于牛、羊寄生蟲蠕蟲(線蟲、肝片吸蟲、絳蟲)病和外寄生蟲病防治，經(jīng)口給藥，給藥劑量為氧阿苯噠唑2.5～30mg/公斤·體重，阿維菌素類驅(qū)蟲藥0.1～0.6mg/公斤·體重；適宜給藥劑量為氧阿苯噠唑5～20mg/公斤·體重，阿維菌素類驅(qū)蟲藥物0.25～0.45mg/公斤·體重，最適給藥劑量為氧阿苯噠唑8～12mg/公斤·體重，阿維菌素類藥物0.3～0.4mg/公斤·體重。
所述的阿維菌素類藥物包括阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、愛瑪菌素emamectin、艾普瑞菌素eprinomectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、4″-O-氨基甲?；谆?阿維菌素B1及其它阿維菌素衍生物。
所述的稀釋劑及助劑包括淀粉、淀粉衍生物、糊精、環(huán)糊精、糖類、糖醇類、水溶性纖維素醚類、明膠、分子量大于1000的聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸鎂鋁、氫化植物油(如氫化蓖麻油)、40℃以下為固體狀態(tài)的脂肪酸酯類、無機(jī)鹽類(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、微粉硅膠等)，它們可以一種以上一起使用，制備半固體制劑時(shí)，還可與液體狀態(tài)的稀釋劑一起使用。
在半固體制劑中含有液體狀態(tài)的稀釋劑及助劑，包括水、1，2丙二醇、丙三醇、分子量小于1000的聚乙二醇、甘油三乙酸酯、植物油、礦物油(如液體石蠟油)、非離子表面活性劑，它們可一種以上與固體稀釋劑及助劑一起使用。
所述的非離子表面活性劑為醫(yī)用非離子表面活性劑，包括甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、去水山梨醇高級(jí)脂肪酸酯Span、聚氧乙烯去水山梨醇高級(jí)脂肪酸酯縮合物Tween、聚氧乙烯高級(jí)脂肪酸的縮合物Myrjs、聚氧乙烯與高級(jí)脂肪醇的縮合物Brijs、平平加Paregal、乳化劑OP、聚氧乙烯蓖麻油縮合物、聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物、普流羅尼Pluronic，它們可二種或二種以上聯(lián)合應(yīng)用。
在本發(fā)明制劑中還可加入抗氧化劑，如水溶性抗氧化劑、非水溶性抗氧化劑，選擇的抗氧化劑包括硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物、沒食子酸丙酯(PG)、二叔丁基對(duì)甲苯酚(BHT)、對(duì)羥基叔丁基茴香醚(BHA)，它們可一種以上一起應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式
下面用實(shí)例予以說明本發(fā)明制劑，但實(shí)例不限制本發(fā)明的范圍，本發(fā)明的范圍與核心內(nèi)容依據(jù)權(quán)利要求書加以確定。
實(shí)例1制備含氧阿苯噠唑和伊維菌素的復(fù)方片劑取伊維菌素5.5kg，加入15L乙醇，加熱溶解，加入已融化的PEG 8000 10kg，混勻，冷卻使之凝固，除去乙醇，將固體物研磨，過20目篩，得含伊維菌素/PEG(1∶2)固體分散體粉；取15kg伊維菌素/PEG(1∶2)固體分散體粉，加入50kg淀粉，5kg羧甲基纖維素，84kg氧阿苯噠唑，混勻后加含糊精的水液調(diào)合，之后加淀粉及其它助劑至180kg，混勻，制粒，烘干，壓片(控制片重為200mg左右)。該片劑用于動(dòng)物驅(qū)蟲，一次用量，伊維菌素0.25～0.45mg/kg b.w.，氧阿苯噠唑5～7.5mg/kg b.w.。
實(shí)例2制備含伊維菌素/氧阿苯噠唑的片劑取5kg伊維菌素用乙醇溶解，噴灑到適量淀粉上，混勻，加黏合劑，制粒；將100kg氧阿苯噠唑與糊精和羧甲基纖維素的混合液混合，制粒，烘干，分篩；將已制好的含氧阿苯噠唑顆粒與伊維菌素/淀粉混合，壓片，每片含伊維菌素5mg、氧阿苯噠唑100mg；本劑用于動(dòng)物驅(qū)蟲，使用劑量為伊維菌素0.25mg/kgb.w.，氧阿苯噠唑5mg/kgb.w.。
實(shí)例3含伊維菌素0.9％、氧阿苯噠唑30％的半固體制劑(膏劑)取30kg氧阿苯噠唑微粉，加20kg甘油，30kg磷酸氫鈣，混勻，加含0.9kg伊維菌素、0.2kg BHA/BHT/PG、1kg氫化蓖麻油、1kg司盤-80、2kgTween-80的乙酸鹽(pH5～6)水乳液20kg，混合，分裝于容器中，即得。本劑用于牛、羊驅(qū)蟲，經(jīng)口給藥，給藥劑量為本劑1g/30kg b.w.，可有效的驅(qū)殺牛、羊寄生線蟲、肝片吸蟲、絳蟲和外寄生蟲。
實(shí)例4含伊維菌素0.9％、氧阿苯噠唑30％的半固體制劑(膏劑)取30kg氧阿苯噠唑微粉，加30kg甘油，加含伊維菌素0.9kg、氫化蓖麻油2kg、硫代硫酸鈉0.2kg、司盤-801kg、Tween-801kg的乙酸鹽(pH5～6)水乳液至100kg，混合，分裝于具刻度的給藥器中，于50℃處理5～24小時(shí)，使之半固體化后，即可。本劑用于牛、羊寄生蟲病防治，經(jīng)口給藥，給藥劑量為伊維菌素0.3mg/kg b.w.，氧阿苯噠唑10mg/kg b.w.，可有效的驅(qū)殺牛、羊寄生線蟲、肝片吸蟲、絳蟲和外寄生蟲。
實(shí)例5取10kg氧阿苯噠唑，加30kg棉籽油分散，之后加含伊維菌素0.3kg、氫化蓖麻油2kg、BHA/BHT/PG 0.3kg、司盤-801kg、Tween-802kg的油(棉籽油)懸液至100kg，混勻，分裝于具刻度的給藥器中，于50℃處理5小時(shí)，之后冷卻，使之半固體化，即得。本劑用于牛、羊寄生蟲病防治，每10公斤體重用本劑1g，經(jīng)口給藥，可有效的驅(qū)殺牛、羊寄生線蟲、肝片吸蟲、絳蟲和外寄生蟲。
實(shí)例6取50kg氧阿苯噠唑，加入含伊維菌素1.5kg、BHA/BHT/PG 0.3kg、氫化蓖麻油0.5kg、司盤-801kg、Tween-802kg的油懸液，攪拌，混勻，分裝于具刻度的給藥器中，于50℃處理5小時(shí)，之后冷卻至室溫，使之半固體化，即得。本劑用于牛、羊寄生蟲病防治，經(jīng)口給藥，給藥劑量為本劑1g/50kg b.w.；可有效的驅(qū)殺牛、羊寄生線蟲、肝片吸蟲、絳蟲和外寄生蟲。
實(shí)例7含氧阿苯噠唑20％、伊維菌素0.5％的乳膏劑制劑組成氧阿苯噠唑粉20％(W/W)、伊維菌素0.5％(W/W)、甲基纖維素2％(W/W)、氫化蓖麻油1％(W/W)、黃原膠0.1％(W/W)、司盤-802％(W/W)、Tween-803％(W/W)、羧甲基纖維素鈉0.3％(W/W)、硫代硫酸鈉0.3％(W/W)、水加至100％(W/W)，用醋酸鹽調(diào)制劑pH值為5.0～6.5。
用途用法用于牛、羊寄生蟲病防治，經(jīng)口給藥，給藥劑量為本劑1g/20kgb.w.，可有效的驅(qū)殺牛、羊寄生線蟲、肝片吸蟲、絳蟲和外寄生蟲。
權(quán)利要求
1.一種獸用驅(qū)蟲制劑，其特征在于所述的制劑是由阿維菌素類驅(qū)蟲藥與氧阿苯噠唑組成的復(fù)方半固體(膏狀)制劑或固體制劑(如片劑、粉劑)；制劑組成為氧阿苯噠唑1～70％(W/W)、阿維菌素類驅(qū)蟲藥0.05～17.5％(W/W)、稀釋劑及助劑加至100％(W/W)；制劑用途和使用方法為用于牛、羊寄生蠕蟲(線蟲、肝片吸蟲、絳蟲)病和外寄生蟲病防治，經(jīng)口給藥，給藥劑量為氧阿苯噠唑2.5～30mg/公斤·體重，阿維菌素類驅(qū)蟲藥0.1～0.6mg/公斤·體重。
2.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的制劑用于牛、羊寄生蟲病防治時(shí)，經(jīng)口給藥，給藥劑量為氧阿苯噠唑5～20mg/公斤·體重，阿維菌素類驅(qū)蟲藥物0.25～0.45mg/公斤·體重；適宜給藥劑量為阿苯噠唑8～12mg/公斤·體重，阿維菌素類藥物0.3～0.4mg/公斤·體重。
3.按權(quán)利要求1和2所述的制劑，其特征在于所述的阿維菌素類藥物包括阿維菌素abamectin、伊維菌素ivermectin、愛瑪菌素emamectin、艾普瑞菌素eprinomectin、道拉菌素doramectin、莫西菌素moxidectin、4″-O-氨基甲?；谆?阿維菌素B1及其它阿維菌素衍生物。
4.按權(quán)利要求1所述的稀釋劑及助劑包括淀粉、淀粉衍生物、糊精、環(huán)糊精、糖類、糖醇類、水溶性纖維素醚類、明膠、分子量大于1000的聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、硅酸鎂鋁、氫化植物油(如氫化蓖麻油)、40℃以下為固體狀態(tài)的脂肪酸酯類、無機(jī)鹽類(如硫酸鈣、磷酸鈣、磷酸氫鈣、碳酸鈣、微粉硅膠等)，它們可以一種以上一起使用，制備半固體制劑時(shí)，還可與液體狀態(tài)的稀釋劑一起使用。
5.按權(quán)利要求1和4所述的制劑，其特征在于所述的半固體制劑中含有液體狀態(tài)的稀釋劑及助劑，包括水、1，2丙二醇、丙三醇、分子量小于1000的聚乙二醇、甘油三乙酸酯、植物油、礦物油(如液體石蠟油)、非離子表面活性劑，它們可一種以上與固體稀釋劑及助劑一起使用。
6.按權(quán)利要求5所述，其特征在于所述的非離子表面活性劑為醫(yī)用非離子表面活性劑，包括甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖酯、去水山梨醇高級(jí)脂肪酸酯Span、聚氧乙烯去水山梨醇高級(jí)脂肪酸酯縮合物Tween、聚氧乙烯高級(jí)脂肪酸的縮合物Myrjs、聚氧乙烯與高級(jí)脂肪醇的縮合物Brijs、平平加Paregal、乳化劑OP、聚氧乙烯蓖麻油縮合物、聚氧乙烯氫化蓖麻油縮合物、普流羅尼Pluronic，它們可二種或二種以上聯(lián)合應(yīng)用。
7.按權(quán)利要求1所述的制劑，其特征在于所述的制劑中還可加入抗氧化劑，包括水溶性抗氧化劑、非水溶性抗氧化劑。
8.按權(quán)利要求7所述的抗氧化劑包括硫代硫酸鈉、硫脲、維生素C、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物、沒食子酸丙酯(PG)、二叔丁基對(duì)甲苯酚(BHT)、對(duì)羥基叔丁基茴香醚(BHA)，它們可一種以上一起應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明是一種氧阿苯噠唑和阿維菌素類驅(qū)蟲藥物的復(fù)方片劑和半固體制劑，制劑組成為氧阿苯噠唑1～70％(W/W)；阿維菌素類驅(qū)蟲藥0.05～17.5％(W/W)；稀釋劑或其它助劑加至100％(V/V)。本劑用于動(dòng)物寄生蟲病防治，效果優(yōu)于由阿苯噠唑或/和阿維菌素類藥物制備的單方制劑或復(fù)方制劑，本劑特點(diǎn)表現(xiàn)在廣譜驅(qū)蟲、使用成本低、使用方便。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1698639SQ200410038280
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2004年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月20日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦 申請(qǐng)人:王玉萬