專利名稱：一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，該補(bǔ)充劑由活性組分葉酸，維生素D，碳酸鈣和輔料組成。
背景技術(shù)：
葉酸，是上世紀(jì)40年代中后期分離出來(lái)的B族維生素之一，排名順次第九，由于開(kāi)始是從菠菜的葉子中提取而得以冠名。實(shí)際上，葉酸是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)相似生物化學(xué)特性近似的化合物的統(tǒng)稱，科學(xué)家給它的命名是“蝶酰多谷氨酸”，主要是由蝶啶、對(duì)氨基苯甲酸和谷氨酸三部分物質(zhì)結(jié)合在一起的。
存在于自然的葉酸有二氫葉酸和四氫葉酸兩種形式，而在人體中只有四氫葉酸才具有生理功能，四氫葉酸是一碳單位的傳遞體，而一碳單位是指在人體新陳代謝過(guò)程中含有一個(gè)碳原子的基因，例如甲基、羥甲基等，正是這些活躍的一碳單位四氫葉酸，參與了許多化合物的生成和代謝，例如生命物質(zhì)中各種氨基酸的相互轉(zhuǎn)換，遺傳物質(zhì)脫氧核糖核酸(DNA)的合成，以及血紅蛋白、腎上腺素、肌酸、膽堿的合成等。
正常人體中含有5-6毫克葉酸，其中50％貯存在肝臟。血液中的葉酸含量受近期食物的影響可高可低，可血液中紅細(xì)胞的葉酸含量比較恒定，可以反映出人體葉酸的營(yíng)養(yǎng)狀況。紅細(xì)胞葉酸含量達(dá)到140微克/升以上時(shí)，說(shuō)明人體葉酸營(yíng)養(yǎng)適宜，即便膳食中沒(méi)有葉酸的攝入，也可以維持2-3個(gè)月不出現(xiàn)葉酸的營(yíng)養(yǎng)缺乏。
葉酸是各種酶中最活躍基因輔酶，營(yíng)養(yǎng)不良婦女群體突出的生殖健康問(wèn)題是胎兒無(wú)腦畸形和脊柱裂等中樞神經(jīng)發(fā)育不良等出生缺陷疾病，甚至可以延續(xù)到嬰兒出生后的智力發(fā)育障礙。此外，貧血還可導(dǎo)致孕婦胎盤(pán)早剝，先兆子癇等妊娠高危病癥。
應(yīng)該說(shuō)，在一個(gè)以農(nóng)業(yè)為主、農(nóng)民居多的國(guó)家或地區(qū)里，葉酸的食物來(lái)源不應(yīng)該是匱乏的，動(dòng)物肝臟、酵母、蔬菜和水果中葉酸的含量都比較豐富。從前面的介紹中不難看出，葉酸的代謝是十分活躍的，它遇光遇熱極易分解。它是一種水溶性的B族維生素，在食品清洗、切碎、烹調(diào)的過(guò)程中會(huì)大量丟失，而且天然植物中的生物因子也會(huì)妨礙人體對(duì)葉酸的家族的重要成員，所以從肉眼看不到的細(xì)菌、病毒，到人類(lèi)及哺乳動(dòng)物中的誠(chéng)然大物，它幾乎參與了所有生命的生化代謝過(guò)程。值得細(xì)說(shuō)的是葉酸與蛋氨酸的代謝循環(huán)。這個(gè)典型的-碳單位傳遞體的運(yùn)行過(guò)程是蛋氨酸在三磷酸腺甙(ATP)的作用下變?yōu)榛钚缘鞍彼幔钚缘鞍彼崽峁┏鲆粋€(gè)一碳單位甲基形成同型半胱氨酸。后者再與5-甲基四氨葉酸中的一碳單位甲基合成蛋氨酸，使5-甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸。四氫葉酸再與其他生物化學(xué)代謝過(guò)程生成的一碳單位甲基結(jié)合，重新形成5-甲基四氫葉酸。葉酸在這個(gè)代謝循環(huán)過(guò)程中的重要性在于，如果葉酸缺乏，5-甲基四氫葉酸合成不足，那么同型半胱氨酸向蛋氨酸的轉(zhuǎn)換就會(huì)發(fā)生障礙，相繼引發(fā)出一系列病現(xiàn)變化同型半胱氨酸堆積，導(dǎo)致一碳單位甲基生成減少，這就直接影響50多種重要物質(zhì)的合成。高濃度的同型半胱氨酸能損害血管的內(nèi)皮細(xì)胞，成為重要的心腦血管致病因素，同型半胱氨酸作用于敏感的胚胎神經(jīng)細(xì)胞，可造成無(wú)腦畸形和脊柱裂等不可逆損害，同型半胱氨酸溶解性小，易形成結(jié)合堵塞泌尿系統(tǒng)……葉酸的營(yíng)養(yǎng)缺乏問(wèn)題由此而引起廣泛的關(guān)注。
葉酸缺乏較早為人們所熟知的臨床表現(xiàn)是貧血，它與一般缺鐵性貧血不同，首當(dāng)其沖危害的是孕婦和胎兒。在受精卵發(fā)育，細(xì)胞分裂生長(zhǎng)十分旺盛時(shí)，新陳代謝活躍，蛋白質(zhì)合成加速，葉酸的需要量陡然劇增。如果孕婦體內(nèi)紅細(xì)胞葉酸貯存量不足，胎盤(pán)發(fā)育不良就會(huì)自發(fā)流產(chǎn)。胚胎發(fā)育不良最早受損的部位就是中樞神經(jīng)。80年代以來(lái)，各國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)吸收，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，不同方式的攝入，葉酸吸收率差別很大，隨食品攝入的葉酸吸收率通常只有服用單純?nèi)~酸片劑的一半左右。所以，盡管葉酸在各種食品中分布比較廣泛，但人體對(duì)葉酸的吸收利用會(huì)受到多種因素的制約。越來(lái)越多的國(guó)家推薦居民(特別是育齡婦女)要注意根據(jù)需要及時(shí)增補(bǔ)葉酸，以防治疾病、保護(hù)健康、提高生活質(zhì)量。
維生素D的發(fā)現(xiàn)是人們與佝僂癥抗?fàn)幍慕Y(jié)果。早在1824年，就有人發(fā)現(xiàn)魚(yú)肝油可在治療佝僂病中起重要作用。1918年，英國(guó)的梅蘭比爵士證實(shí)佝僂病是一種營(yíng)養(yǎng)缺乏癥。但他誤認(rèn)為是缺乏維生素A所致。直到20年代末、30年代初，人們才確認(rèn)維生素D缺乏是引起佝僂病的原因，并分離提純了維生素D。
維生素D能使鈣和磷有效地被利用，制造強(qiáng)健的骨骼和牙齒；和維生素A、C同時(shí)服用可預(yù)防感冒；有助于對(duì)結(jié)膜炎的治療；幫助吸收維生素A。
維生素D大部分是在體內(nèi)合成，僅少部分維生素D3是來(lái)自食物。人體皮下固醇類(lèi)物質(zhì)經(jīng)紫外線照射后即可形成。曬大陽(yáng)和食物中攝取都是不可缺少的。
維生素D的主要生理功能是調(diào)節(jié)鈣、磷代謝，促進(jìn)鈣、磷吸收。缺乏時(shí)，兒童可引起佝僂病，全身代謝障礙，發(fā)育不良；成人可引起骨軟化癥，孕婦和哺乳期婦女更為明顯。
嬰兒是維生素D缺乏的危險(xiǎn)人群，因?yàn)樵谏眢w快速生長(zhǎng)發(fā)育期間需要相對(duì)大量的維生素D。出生時(shí)，嬰兒已從母體獲得并儲(chǔ)存了一定量維生素D，能滿足生后最初幾個(gè)月的需要。法國(guó)近年來(lái)對(duì)新生兒的調(diào)查結(jié)果顯示，有64％的嬰兒25-(OH)D3值＜30nmol/L此值已為正常范圍的低限(Zeghund等，1997年).由于母乳中維生素D含量較低，故母乳喂養(yǎng)的嬰兒更易出現(xiàn)維生素D缺乏(Specker等，1985年)但是母乳喂養(yǎng)兒的營(yíng)養(yǎng)性佝僂病還是很少見(jiàn)的，病例往往發(fā)生在缺乏陽(yáng)光照射的母乳喂養(yǎng)嬰兒(Pettifor和Daniels，1997年；Binet和Kooh，1996年；Brunvand和Nordshus，1996年；Gessner等，1997年)。在我國(guó)北方地區(qū)秋季出生的嬰兒，要在室內(nèi)度過(guò)6個(gè)月的時(shí)間，即使抱嬰兒到戶外，也將嬰兒包裹的非常嚴(yán)實(shí)，使他們的皮膚很少有合成維生素D的機(jī)會(huì)，這樣的孩子更易發(fā)生維生素D缺乏(閻懷成等，1986年，1989年)在我國(guó)南方地區(qū)嬰幼兒每日提供8.75μg(350IU)維生素D可預(yù)防佝僂病的生化變化，而在北方地區(qū)的嬰幼兒就需要13.75μg(550IU)維生素D(吳光弛，1989年；李同等，1990年)。盡管維生素D缺乏在發(fā)達(dá)國(guó)家中已少見(jiàn)，但在北方城市仍有散發(fā)佝僂病的報(bào)道，往往總是母乳喂養(yǎng)的嬰兒。兒童佝僂病的病因除日照不足，從食物中攝取的維生素D不夠，鈣磷比例不當(dāng)，過(guò)早地給嬰兒添加谷類(lèi)食物等原因外，還與妊娠期母體的維生素D營(yíng)養(yǎng)不良有密切關(guān)系。在嬰兒配方食品中需要添加0.2-0.6μg/100kj(9.6-23.9IU/100KJ)的維生素D。充足維生素D，可預(yù)防嬰幼兒佝僂病的發(fā)生。
青春期是身體快速發(fā)育的另一個(gè)階段。在這個(gè)階段，青少年對(duì)維生素D的需要增加。青少年與嬰兒不一樣，他們常常在戶外活動(dòng)，因此可得到充足紫外線照射來(lái)合成維生素D滿足自身的需要。夏季和早秋時(shí)節(jié)體內(nèi)過(guò)多的維生素D主要儲(chǔ)存在脂肪組織中，這將有利于在接下來(lái)的冬季維持身體正常的生長(zhǎng)速度。在這個(gè)時(shí)期，如果身體維生素D儲(chǔ)存不足將可能會(huì)導(dǎo)致維生素D缺乏。
在過(guò)去20年，對(duì)維生素D的生化機(jī)制進(jìn)行了較多的臨床研究。結(jié)果表明，維生素D的許多關(guān)鍵功能都與衰老有關(guān)(Holick，1994年)。包括皮膚合成速率、形成具有活性激素形式的轉(zhuǎn)化速率化及靶組織的反應(yīng)(如骨)，還有皮膚暴露的減少(Shearer，1997年)。老年人維生素D缺乏的問(wèn)題，以血中低25-(OH)D3伴隨血漿甲狀旁腺激素和堿性磷酸酶?；钚缘纳邽槠涮卣?Gloth等，1995年；Chapuy等，1997年)。維生素D缺乏可降低老年人的骨質(zhì)，增加髖骨骨折發(fā)生率(Dawson-Hughes等，1997年)。幾個(gè)研究小組已發(fā)現(xiàn)適當(dāng)增加維生素D攝入量(10-20μg/d)可降低骨質(zhì)丟失及骨折發(fā)生率(Shearer，1997年；Chapuy和Meunier，1997年；Lips等，1996年)。適當(dāng)增加老年人維生素D的推薦攝入量，增加到能維持老年人正常的25-(OH)D3水平(Russell，1997年；Goulding，1999年)這分別可使中年人和老年人(＞70歲)的骨質(zhì)丟失率小到10-15μg/(kg·d)(Report on Dietary Reference Intakes，1997年)。近來(lái)的多項(xiàng)研究都建議增加老年人的維生素D攝入量，從5μg/d或15μg/d(RNI)。
在婦女懷孕和哺乳期間，體內(nèi)性激素的水平發(fā)生了變化。孕期補(bǔ)充維生素D對(duì)孕婦可產(chǎn)生一定的作用，而對(duì)哺乳期可能沒(méi)有作用。盡管孕期維生素D的代謝也有所變化，即母親血漿中1.25-(OH)2D3的水平增加，公認(rèn)的原因是胎盤(pán)激素合成的作用(Delvin等，1985年)，似乎不會(huì)對(duì)母體維生素D推薦量產(chǎn)生多大的影響。關(guān)于孕期補(bǔ)充維生素D可能對(duì)胎兒有害的看法還有待證實(shí)，鑒于維生素D從母體轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒后，對(duì)決定新生兒的生長(zhǎng)速度很重要，因此還不能反對(duì)給孕婦補(bǔ)充適量的維生素D。在我國(guó)，通過(guò)給懷孕28周婦女一次性補(bǔ)充維生素D10萬(wàn)IU或20萬(wàn)IU并無(wú)副作用(閻懷成，1986年)。這個(gè)劑量可明顯改善孕婦的維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況(包括升高產(chǎn)婦血和臍血25-(OH)D3的水平，減少孕后期血鈣的降低和孕婦腿抽筋等妊娠合并癥的發(fā)生)，并且有助于預(yù)防嬰兒先天性佝僂病(吳光馳，1992年)。
對(duì)哺乳期婦女來(lái)講，維生素D沒(méi)有直接的作用。鈣需要量增加是受分娩前后特殊激素的調(diào)節(jié)，并且近年來(lái)的研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)哺乳期間維生素D代謝有何變化(Prentice，1998年，Jones等1999年)。母乳中維生素D水平較低(Specker等，1985年)，哺乳期間母體的維生素D不會(huì)有較多的消耗。并且也沒(méi)有證據(jù)表明，給哺乳的母親補(bǔ)充鈣或維生素D可增加鈣或維生素D轉(zhuǎn)運(yùn)到新生兒體內(nèi)的量(Prentice，1998年)。目前的意見(jiàn)是哺乳期間沒(méi)有必要額外補(bǔ)充維生素D，在新生兒出生前后，只要能夠保持母體良好的營(yíng)養(yǎng)，有充足的陽(yáng)光暴露，就能保證正常的維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況。
因缺鈣引起的人體不良癥狀，已經(jīng)得到證實(shí)。在食品中強(qiáng)化補(bǔ)鈣，是最科學(xué)、簡(jiǎn)潔、有效的措施。我們通過(guò)大面積人群調(diào)查，發(fā)現(xiàn)鈣缺乏與葉酸缺乏在人體內(nèi)并存，兩者的缺乏嚴(yán)重影響了人們的健康，而目前市場(chǎng)上僅有單純的補(bǔ)鈣藥物，如碳酸鈣制劑，也有維生素D和碳酸鈣的復(fù)合制劑作為鈣劑的補(bǔ)充，但沒(méi)有即補(bǔ)充葉酸，又同時(shí)補(bǔ)充鈣的藥劑，為此，本發(fā)明提供了這樣一種藥劑，即有利于人們健康，也服用方便，顯示出了優(yōu)良的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的藥劑，由具有營(yíng)養(yǎng)作用的活性組分和藥劑學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述具有營(yíng)養(yǎng)作用的活性組分是葉酸，維生素D類(lèi)物質(zhì)和含鈣物質(zhì)的結(jié)合。
本發(fā)明的藥劑，是以單位劑量存在的，每一劑量單位含有的活性組分葉酸0.1-1.5mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)40-180IU，含鈣物質(zhì)中的可利用鈣100-800mg，其余為藥劑學(xué)上可接受的輔料。優(yōu)選的組成為葉酸0.2-0.8mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)60-120IU，含鈣物質(zhì)中的可利用鈣300-400mg，最優(yōu)選的組成為葉酸0.2mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)80IU，含鈣物質(zhì)中的可利用鈣386mg，其中維生素D類(lèi)物質(zhì)優(yōu)選為維生素D3，含鈣物質(zhì)選自碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣、乳酸鈣或蘇糖酸鈣。
該藥劑中還包括藥物或食品所能夠接受的輔料，本發(fā)明的藥劑是以單位劑量形式存在的，所述單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，注射劑的每支等，在最優(yōu)選的組成中，每一單位劑量的藥劑中含有可利用鈣 100-800mg葉酸 0.1-1.5mg維生素D340-180IU優(yōu)選的是可利用鈣 300-400mg葉酸 0.2-0.8mg
維生素D360-120IU最優(yōu)選的是可利用鈣 386mg葉酸 0.2mg維生素D380IU其中，可利用鈣是指鈣離子的量，對(duì)于不同的鈣鹽，可加入不同的鈣鹽量，但其中的鈣離子的量為以上處方量，例如碳酸鈣1000g，其中鈣離子占碳酸鈣重量的百分比為小于等于40％，一般商品碳酸鈣中鈣離子的量為300-400g(當(dāng)碳酸鈣為純品時(shí)，碳酸鈣中的鈣離子的量40％，在不純時(shí)則低于40％)。維生素D3采用國(guó)際單位計(jì)算，每1ug分析純的維生素D3等于40國(guó)際單位IU，而市場(chǎng)上銷(xiāo)售的食品級(jí)維生素D3不是純的，因此以國(guó)際單位和可利用鈣計(jì)算可以避免攝取量的變化。
原料來(lái)源碳酸鈣 產(chǎn)地 山東煙臺(tái)葉酸 產(chǎn)地 江蘇維生素D3產(chǎn)地 進(jìn)口食品添加劑為江蘇分裝本發(fā)明的配方依據(jù)本產(chǎn)品是鈣與葉酸及維生素D3的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑.
鈣是構(gòu)成人體的重要成份，是人體內(nèi)含量最多的無(wú)機(jī)元素，約占人體重的1.5％-2.0％。鈣是構(gòu)成人體完整性的不可缺少的組成部分，對(duì)維持生命起著重要的作用。然而，大量的科學(xué)調(diào)查證明我國(guó)各人群鈣的攝取普遍偏低，僅達(dá)RDA的50％左右，尤其是兒童、乳母、鈣的攝取量嚴(yán)重不足，由缺鈣引起的各種疾患不斷發(fā)生。經(jīng)過(guò)幾年來(lái)政府對(duì)初級(jí)保健工作的重視和普及，人們用營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑來(lái)調(diào)整體內(nèi)鈣的缺乏已成時(shí)尚。另外，我們還從大量的調(diào)查中發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)鈣缺乏與葉酸缺乏的現(xiàn)象并存。美國(guó)食品與營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)(FNB)1998年提出葉酸膳食攝入量應(yīng)以膳食葉酸當(dāng)量(DFE)＝[膳食葉酸ug+(1.7＝葉酸補(bǔ)充劑ug)]。
葉酸在體內(nèi)的活性形式為四氫葉酸，作為一碳單位(如甲基CH3，亞基CH2)轉(zhuǎn)移酶系的輔酶，是氨基酸代謝及核甘酸代謝中不可缺少的重要物質(zhì)。細(xì)胞增殖，組織生長(zhǎng)和機(jī)體發(fā)育均需要足夠的葉酸。流行病學(xué)調(diào)查表明，由于人體內(nèi)葉酸缺乏導(dǎo)致孕婦可產(chǎn)生畸形兒，中青年心腦血管疾病增加。據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道老年癡呆癥的發(fā)生也與葉酸缺乏有關(guān)，因而本產(chǎn)品集碳酸鈣，微量葉酸和微量維生素D3為一體做為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，是一種金屬原素，二種維生素類(lèi)的混合補(bǔ)充劑，而且配伍合理，三種成份在體內(nèi)互補(bǔ)，能為平衡體內(nèi)生化環(huán)境起到一定作用，因而是一種配方合理、食用方便的理想營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑。
大劑量的葉酸為5mg產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)作為藥物治療貧血，由于劑量大，長(zhǎng)期服用對(duì)維生素B12的攝取有影響，也存在激發(fā)其他疾患的可能，而本發(fā)明的藥劑中葉酸的含量是微量的，適合每日服用。
本發(fā)明的藥劑可以是任何可服用用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、糖漿劑、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑、緩釋制劑、控釋制劑。
本發(fā)明的藥劑是將上述配方的活性成分與藥學(xué)上或食品上可接受的載體(輔料)混合在一起，制備而成的。
本發(fā)明的藥劑，其口服給藥的片劑和膠囊通常為一種單位劑量，并含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤(rùn)劑，可對(duì)片劑進(jìn)行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類(lèi)似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤(rùn)滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤(rùn)劑包括十二烷基硫酸鈉。
可通過(guò)混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進(jìn)行反復(fù)混合可使活性成分分布在整個(gè)使用大量填充劑的那些組合物中。
口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對(duì)羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。
對(duì)于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性成分配方和無(wú)菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過(guò)將活性成分溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過(guò)濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉劑、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。
用基本相同的方式制備胃腸外懸浮液，除了是將活性化合物懸浮在載體而不是將其溶解，而且在將其懸浮于無(wú)菌載體之前，用環(huán)氧乙烷對(duì)其進(jìn)行消毒。表面活性劑或濕潤(rùn)劑可包括在此組合物中，以利于這種活性化合物的均勻分布。
本發(fā)明的藥劑，在制備成藥劑時(shí)可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價(jià)堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、預(yù)膠化淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類(lèi)材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑的制備方法可以采用以下方法如片劑碳酸鈣和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入葉酸，維生素D3，硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得片劑。
在制備本發(fā)明的藥劑時(shí)應(yīng)注意以下幾個(gè)技術(shù)問(wèn)題1、原輔料使用前必須經(jīng)過(guò)質(zhì)檢部門(mén)化驗(yàn)合格方可使用。碳酸鈣，粒度＜10μ。
2、將輔料、淀粉、預(yù)膠化淀粉過(guò)100目篩。
3、將碳酸鈣與淀粉，置于混合器中，充分混合，加入15％的淀粉漿，混合至均勻。用12目尼龍篩網(wǎng)制粒。
4、將上述顆粒置于干燥箱內(nèi)，80℃-100℃干燥4小時(shí)左右，同時(shí)達(dá)到消毒作用。
5、將干燥的顆粒，均勻地加入葉酸、維生素D3加入硬脂酸鎂、預(yù)膠化淀粉進(jìn)行總混，達(dá)到均勻后用14目篩網(wǎng)整粒。
6、檢驗(yàn)顆粒含量，計(jì)算片重，進(jìn)行壓片，掛薄膜衣。
7、檢驗(yàn)合格后分裝，裝箱，入庫(kù)。
本發(fā)明的藥劑，可以每天服用1-6次，優(yōu)選是3次，每次服用1-6個(gè)制劑單位，如1-6片或1-6粒膠囊，兒童可以根據(jù)情況減少服用的劑量。
本發(fā)明的藥劑對(duì)于缺乏鈣和葉酸引起的疾病或營(yíng)養(yǎng)不良或身體不適具有良好的調(diào)節(jié)，治療和預(yù)防作用，還可用于高血壓，冠心病，糖尿病，精神不振，容易疲勞，面色蒼白，健忘，失眠，生長(zhǎng)發(fā)育不良等具有治療和預(yù)防作用，本發(fā)明的藥劑易于吸收，制劑方法簡(jiǎn)單，作用優(yōu)良，相互配方，相輔相成，獲得了良好的效果，對(duì)有關(guān)人群使用后的反饋表明，深受人們的歡迎。
具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)施例1片劑的制備碳酸鈣 1000kg葉酸202g維生素D3880g(10萬(wàn)IU/g)醫(yī)用淀粉100kg硬脂酸鎂10kg預(yù)膠化淀粉 10kg碳酸鈣和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入葉酸，維生素D3，硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得片劑100萬(wàn)片。
實(shí)施例2膠囊劑的制備碳酸鈣 1000kg葉酸202g維生素D3880g(10萬(wàn)IU/g)醫(yī)用淀粉100kg
硬脂酸鎂 10kg預(yù)膠化淀粉10kg碳酸鈣和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入葉酸，維生素D3，硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，裝膠囊得到100萬(wàn)粒膠囊。
實(shí)施例3顆粒劑的制備碳酸鈣1000kg葉酸 202g維生素D3880g(10萬(wàn)IU/g)蔗糖 200kg預(yù)膠化淀粉10kg糊精 100kg碳酸鈣和蔗糖，葉酸，維生素D3，預(yù)膠化淀粉，糊精混合，淀粉糊潤(rùn)濕，制粒，整粒，包裝，得到50萬(wàn)袋口服顆粒劑。
實(shí)施例4片劑的制備葡萄糖酸鈣(折合成鈣離子) 386kg葉酸 202g維生素D3880g(10萬(wàn)IU/g)醫(yī)用淀粉 100kg硬脂酸鎂 10kg預(yù)膠化淀粉10kg葡萄糖酸鈣和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入葉酸，維生素D3，硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得片劑100萬(wàn)片。
實(shí)施例5片劑的制備枸櫞酸鈣 (折合成鈣離子) 386kg
葉酸 202g維生素D3880g(10萬(wàn)IU/g)醫(yī)用淀粉 100kg硬脂酸鎂 10kg預(yù)膠化淀粉10kg枸櫞酸鈣和醫(yī)用淀粉混合，制軟材，制濕顆粒，在80-100度干燥4小時(shí)，冷卻后加入葉酸，維生素D3，硬脂酸鎂，預(yù)膠化淀粉混合，整粒，壓片，包薄膜衣，包裝，即得片劑100萬(wàn)片。
權(quán)利要求
1.一種補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)的藥劑，由具有營(yíng)養(yǎng)作用的活性組分和藥劑學(xué)上可接受的輔料組成，其特征在于，所述具有營(yíng)養(yǎng)作用的活性組分是葉酸，維生素D類(lèi)物質(zhì)和含鈣物質(zhì)的結(jié)合。
2.權(quán)利要求1的藥劑，是以單位劑量存在的，每一劑量單位含有的活性組分葉酸0.1-1.5mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)40-180IU，含鈣物質(zhì)以可利用鈣計(jì)算為100-800mg，其余為藥劑學(xué)上可接受的輔料。
3.權(quán)利要求1的藥劑，是以單位劑量存在的，每一劑量單位含有的活性組分葉酸0.2-0.8mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)60-120IU，含鈣物質(zhì)以可利用鈣計(jì)算為300-400mg，其余為藥劑學(xué)上可接受的輔料。
4.權(quán)利要求1的藥劑，是以單位劑量存在的，每一劑量單位含有的活性組分葉酸0.2mg，維生素D類(lèi)物質(zhì)80IU，含鈣物質(zhì)以可利用鈣計(jì)算為386mg，其余為藥劑學(xué)上可接受的輔料。
5.權(quán)利要求1的藥劑，是適合口服的任何劑型。
6.權(quán)利要求1的藥劑，是片劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液。
7.權(quán)利要求1的藥劑，是片劑。
8.權(quán)利要求1-7的藥劑，其中維生素D類(lèi)物質(zhì)是維生素D3，含鈣物質(zhì)選自碳酸鈣、葡萄糖酸鈣、枸櫞酸鈣、乳酸鈣或蘇糖酸鈣。
9.權(quán)利要求8的藥劑，其中含鈣物質(zhì)是碳酸鈣。
10.權(quán)利要求9的藥劑，每一劑量單位含有的活性組分葉酸0.2mg，維生素D380IU，碳酸鈣以可利用鈣計(jì)算為386mg，其余為藥劑學(xué)上可接受的輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑，該補(bǔ)充劑由活性組分葉酸，維生素D，碳酸鈣和輔料組成。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1562036SQ200410033918
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月19日
發(fā)明者吳愛(ài)利 申請(qǐng)人:吳愛(ài)利