專利名稱：一種治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心動(dòng)過(guò)緩的藥物組合物，確切地說(shuō)是以植物中草藥為原料制備的治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥。
背景技術(shù)：
心動(dòng)過(guò)緩是一種多病因引起的以心臟病變?yōu)橹鞯娜硇约膊?，以老年人居多。?dāng)心率減慢到一定程度時(shí)，各重要臟器供血出現(xiàn)不同程度的減少，臨床表現(xiàn)頭暈、胸悶、乏力等癥狀，常需要外科手術(shù)安裝人工心臟起搏器。臨床提高心率的藥物主要是阿托品類，起效快，作用明顯，但維持時(shí)間短暫，且有口干、面熱、老年男性常出現(xiàn)排尿困難等不良反應(yīng)。臨床常用的抗心率失常藥物還有胺碘酮、地高辛等強(qiáng)心藥，但服用后常使心率明顯減慢。特別是胺碘酮引起的心動(dòng)過(guò)緩，至今國(guó)際上尚未發(fā)現(xiàn)有效的治療藥物(阿托品無(wú)效)。因此，必須停用。在國(guó)外，尤其在美國(guó)，應(yīng)用大劑量胺碘酮抗心律失常，當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩時(shí)，往往必須安裝心臟起搏器。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案是由以下重量百分比的二味中藥材加工的口服制劑黃芪 40～60％附子 40～60％。
優(yōu)選的重量百分比為黃芪 50％附子 50％。
所述的口服制劑是藥劑學(xué)上允許的任何一種劑型，如湯劑、顆粒劑、片劑、沖劑、膠囊劑等。
將黃氏、附子按比例混合后用水浸泡1～2小時(shí)，然后加8～10倍量水回流提取兩次，分離，合并兩次水提取液，脫水濃縮呈浸膏，這時(shí)可以加入輔料混合均勻后加工得到相應(yīng)的劑型；或者將浸膏干燥后再同輔料混合均勻加工相應(yīng)的劑型。
試驗(yàn)證明將上述水提液用30～50％的乙醇進(jìn)行醇沉處理后再加工相應(yīng)的制劑，其效果不相上下。黃芪為傳統(tǒng)補(bǔ)益中藥，功具補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，利水消腫，托瘡生肌?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》列之為“上品”。
附子能上助心陽(yáng)，中溫脾陽(yáng)，下補(bǔ)腎陽(yáng)，乃“回陽(yáng)救逆第一品藥”。心動(dòng)過(guò)緩，屬中醫(yī)遲脈癥范疇。中醫(yī)辨證分型為心氣不足癥、脾腎陽(yáng)虛癥、心陰虧虛癥、心陽(yáng)瘀阻癥、痰濁痹阻癥。本制劑適用于心氣不足癥、心陽(yáng)瘀阻癥型。
本發(fā)明用加工的膠囊分別進(jìn)行了藥效學(xué)和毒理學(xué)研究，供試產(chǎn)品名為起搏膠囊，結(jié)果如下。
1、藥效學(xué)試驗(yàn)分別采用大鼠胺碘酮與心得安兩種慢心律模型，ig起搏膠囊浸膏三種劑量0.62、0.31、0.155g浸膏/kg(折合生藥4、2、1g/kg)，分別治療大鼠胺碘酮慢心律2周和心得安慢心律3周。結(jié)果表明，起搏膠囊高、中兩種劑量可明顯升高胺碘酮心動(dòng)過(guò)緩大鼠的心率，且對(duì)其血壓無(wú)明顯影響。高劑量亦能明顯升高心得安慢心律模型大鼠的心率。
2、急性毒性試驗(yàn)進(jìn)行了起搏膠囊內(nèi)容物(干浸膏)二種途徑的急性毒性試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠ig給藥，LD50＝21.31g.kg-1(折合生藥136.60g.kg-1，相當(dāng)于臨床用藥量88.79倍)，95％可信限17.96-25.29g.kg-1(折合生藥115.12-162.11g.kg-1)。小鼠ip給藥，LD50＝2.91g.kg-1(折合生藥18.65g.kg-1)，95％可信限2.51-3.39g.kg-1(折合生藥16.09-21.73g.kg-1)。
3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)起搏膠囊0.33、1、3.1g浸膏/kg(折合生藥2.5、7.5、22.5g.kg-1)連續(xù)ig90天，結(jié)果表明，與正常對(duì)照組相比，三個(gè)劑量組GLU明顯低于對(duì)照組，高、中劑量組T-BIL明顯高于對(duì)照組；高劑量組甲狀腺、睪丸系數(shù)明顯高于對(duì)照組；停藥后2周，以上改變均恢復(fù)。與對(duì)照組比較，其它血液生化學(xué)指標(biāo)和臟器系數(shù)均無(wú)明顯差異。與正常對(duì)照組比較，起搏膠囊三種劑量對(duì)大鼠一般狀況、尿常規(guī)、血液學(xué)以及病理組織學(xué)觀察均無(wú)明顯影響。
起搏膠囊三種劑量0.17、0.5、1g.kg-1浸膏(折合生藥1、3和6g.kg-1.d-1)連續(xù)ig90天，結(jié)果表明，高劑量組8號(hào)犬(♀)于第九周每次給藥后約5-10分鐘出現(xiàn)流涎外，三個(gè)劑量組和正常對(duì)照組其余各犬的行為活動(dòng)正常。與對(duì)照組比較，起搏膠囊三個(gè)劑量組ig90天的體重增長(zhǎng)值(0-13周)均不如對(duì)照組，高、中劑量組有明顯差異，低劑量組體重增長(zhǎng)值與對(duì)照組比較無(wú)顯著性差異。起搏膠囊三個(gè)劑量ig90天，對(duì)犬血液學(xué)、血液生化學(xué)指標(biāo)、尿常規(guī)及心電圖均無(wú)明顯影響。說(shuō)明起搏膠囊低劑量組用藥3個(gè)月，為無(wú)毒性反應(yīng)劑量。
具體實(shí)施例方式
現(xiàn)以膠囊為例，非限定實(shí)施例敘述如下。
1、取黃芪40份，附子60份，混合后加10倍量水浸泡1～2小時(shí)，然后加熱回流2～3小時(shí)，分離得到水提取液。濾渣再加8倍量水回流2小時(shí)，分離。合并兩次水提取液，脫水濃縮得到浸膏，再干燥得到浸膏粉。每100份混合生藥材可得到21份左右的浸膏粉。若水提取液經(jīng)醇沉除雜后可得到15～18份浸膏粉。
將浸膏粉與輔料微粉硅膠——糊精混合均勻裝0#膠囊，每粒裝量約0.4～0.45g，其中有效成分折合生藥材1.3～1.4g，日服三次，每次三粒。
2、取黃芪45份，附子55份，加工同實(shí)施例1。
3、取黃芪、附子各50份，加工同實(shí)施例1。
4、取黃芪55份，附子45份，加工同實(shí)施例1。
5、取黃芪60份、附子40份，加工同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥，其特征在于由以下重量百分比的中藥材加工的口服制劑黃芪 40～60％附子 40～60％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥，其特征在于兩味中藥材的重量百分比為黃芪 50％附子 50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥，其特征在于所述的口服制劑是藥劑學(xué)上允許的任何一種劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥，其特征在于所述的劑型為膠囊劑。
全文摘要
一種治療心動(dòng)過(guò)緩的中藥，由40～60％的黃芪和附子為原料加工得到的口服制劑。本發(fā)明經(jīng)大鼠胺碘酮與心得安兩種慢性心律模型的藥效學(xué)試驗(yàn)證明，均可明顯升高這兩種模型心動(dòng)過(guò)緩的心率。且長(zhǎng)期服用安全、無(wú)毒副作用。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1557393SQ20041001394
公開日2004年12月29日 申請(qǐng)日期2004年1月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月15日
發(fā)明者雷紅, 金繼曙, 魏偉, 陳敏珠, 雷 紅 申請(qǐng)人:合肥恒星藥物研究所