專利名稱：一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的藥物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
泌尿系統(tǒng)結(jié)石是常見多發(fā)病，給患者帶來極大的痛苦。其主要癥狀有尿頻短赤、尿澀灼痛，嚴重的可出現(xiàn)發(fā)熱、口渴、腹部疼痛，腰部酸痛，血尿、流膿、大便干結(jié)或稀爛，其原因有以下幾種，腎結(jié)石或尿路、膀光結(jié)石。由于結(jié)石阻塞了腎、尿路、膀胱而使尿路不暢通，使腰部或腹部持續(xù)鈍痛或陣發(fā)性痛，常放射至下腹部或下陰，可伴血尿等現(xiàn)象，X線平片或造影可顯示結(jié)石陰影，B超亦可反映結(jié)石的存在和大小、位置。目前對腎、尿路、膀胱結(jié)石的西醫(yī)療法是手術(shù)取石和體外儀器震蕩碎石排石法，開刀手術(shù)法費用高，病人痛苦且術(shù)后復發(fā)率高；儀器震蕩沖擊排石法雖然速度快，療程短，但設(shè)備造價高，不適合小城鎮(zhèn)或農(nóng)村的廣大患者。中醫(yī)則是采用各種排石方劑，其成本較低，標本兼治，但多數(shù)民間方劑未經(jīng)過嚴格藥效學實驗和毒性試驗，治療效果也各有差異，盡管如此，這些中藥制劑療效仍不能令人滿意。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種更為有效治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石的一種中藥組合物。
本發(fā)明的另外一個目的是提供了該中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明藥物選擇茅莓、糯米澇糟和連錢草進行組合的，將這些藥物組合使得各藥物功效產(chǎn)生協(xié)同作用，從而能夠有效治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石。其中選用茅莓是因為茅莓性苦、澀、涼，清熱涼血、散結(jié)止痛、利尿消腫。選用連錢草是因為連錢草性苦、辛、涼，清熱解毒、利尿排石、溶石。糯米澇糟性甘、微辛、溫、無毒，溫中消食、和胃健脾、益腑養(yǎng)臟、潤皮膚、活血行經(jīng)止痛。此三味藥并用，具有清熱利濕、利尿通淋排石之效。
本發(fā)明藥物組分的用量也是經(jīng)過發(fā)明人進行大量搜索總結(jié)得出的，各組分用量為在下述重量份范圍都具有較好療效茅莓20-40份、糯米澇糟20-40份、連錢草20-40份。
優(yōu)選為茅莓25份、糯米澇糟25份、連錢草25份。
本發(fā)明中所述的茅莓別名蛇泡筋、紅梅消、虎波草、薅秧泡，為薔薇科懸鉤子屬植物茅莓。
本發(fā)明中所述的糯米澇糟是指將糯米蒸熟后按一定比例加入甜酒蛐粉按常規(guī)發(fā)酵法制成的澇糟成品。
本發(fā)明中所述的連錢草別名金錢草、金錢薄荷、落地金錢、肺風草、十八缺、透骨草，為唇形科連線草屬植物連錢草。
本發(fā)明藥物可采用中藥制劑的常規(guī)方法制備或任何常規(guī)內(nèi)服制劑。但是為了使該藥物的各原料更好地發(fā)揮藥效，優(yōu)選對原料藥中的茅莓進行了特殊提取如乙醇提取，對連錢草進行了水蒸氣蒸餾提取其揮發(fā)油。但是這些不能用于限制本發(fā)明的保護范圍。
優(yōu)選地，本發(fā)明藥物活性組分的制備方法如下a)取各原料藥茅莓、糯米澇糟、連錢草，備用；b)將所述重量配比的茅莓和糯米澇糟一起混合浸泡，常溫下轉(zhuǎn)化16-24小時，然后補足常水以沒過藥面為宜，常壓加溫至沸后保持1.5小時過濾，將濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并兩次濾液，常壓下濃縮濾液，冷卻后加入500毫升蛋清攪拌均勻，加溫至沸，加入95％的乙醇進行醇沉，至乙醇濃度達到75％，攪拌均勻在室溫下放置24小時后過濾，棄去濾渣，將濾液中的乙醇抽提回收，制得濃縮濾液A；c)將所述重量配比的連錢草用水蒸氣提取方法收集揮發(fā)油B備用；d)將濃縮濾液A和揮發(fā)油B按1∶1的比例合并，搖勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
本發(fā)明藥物的活性組分可以加入制備不同劑型時所需的各種常規(guī)輔料，如崩解劑、潤滑劑、粘合劑等以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用口服劑型，如口服液、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑等。
本發(fā)明藥物具有清熱祛濕、化瘀散結(jié)止痛、利尿通淋排石溶石等功能，用于治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病。
具體實施例方式
以下通過試驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些試驗例包括了本發(fā)明的藥物(以下稱三活口服液)的急性毒性實驗、長期毒性實驗和臨床療效觀察試驗。
本發(fā)明藥物的急性毒性實驗實驗材料1、選本發(fā)明藥物三活口服液10ml×1支，每ml相當茅莓2.5克，連錢草2.5克，糯米澇糟2.5克。
2、小白鼠，由建始縣藥檢所試驗室動物飼養(yǎng)室贈送。
實驗方法與結(jié)果實驗方法取18-22克小白鼠20只，雌雄各半(雌鼠應無孕)，接0.7ml/20克劑量灌胃給藥。24小時內(nèi)給藥二次，觀察七天。
實驗結(jié)果小白鼠全部存活，未見有活動異常，飲食改變等毒副反應現(xiàn)象。求得小白鼠對三活口服液的是大耐受量為175克/70ml/Kg(相當各鮮品藥材175克/70ml/Kg)。相當于臨床成人日服用量0.6ml/Kg的166.6倍，提示三活口服液的急性毒性小。
本發(fā)明藥物的長期毒性實驗實驗材料一、選本發(fā)明藥物三活口服液10ml×1支，每1ml相當于茅莓2.5克，連錢草2.5克，糯米澇糟2.5克。
二、大白鼠及飼料由建始縣藥檢所動物飼養(yǎng)室贈送。
三、實驗條件溫度22度-30度，濕度50％-65％。
實驗方法取6-7周齡大白鼠80只，體重70-100克，雌雄各半，隨機分為四組，每組20只，三活口服液按0.6ml/Kg、1.2ml/Kg、1.8ml/Kg劑量灌胃給藥，(總?cè)芰繛?0ml/Kg)，對照組給等體積蒸餾水，每天一次，連續(xù)120天，觀察給藥期動物的一般情況，心電圖、體重、血象(白血球、紅血球、血色素、血小板)，ALT、BUN、及尿常規(guī)的變化，并在給藥后60天、120天，處死動物，剖取各組動物心、肝、脾、肺、胃做病理學檢查。
實驗結(jié)果一、一般情況和體重的變化。
1、給藥期間，各實驗組動物的活動，毛色、大便未見異常，也無動物死亡。但見到給藥組動物的飲水量和進食量比對照組多，體重的增長也比對照組快(見表一)表1 三活口服液對大鼠體重的影響 2、血象的變化給藥后各實驗動物的白血球、紅細胞、血色素、血小板的變化均在正常范圍之內(nèi)，各組間比較無差異(p＞0.05)見表2，血象變化用BC-2000血球分析儀測定。
3、肝、腎功能的影響給藥后各實驗室動物的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(賴氏法)、尿素氮(酶法)SAD-400VC半自動生化分析儀測定，變化均在正常范圍，組間比較也無差異，尿常規(guī)檢查未見有血尿、蛋白尿、管型、結(jié)晶。
表2 三活口服液對大白鼠血象的影響(X±SD) 小結(jié)大鼠長期毒性試驗研究表明三活口服液高、中、低劑量(1.8ml/Kg、1.2ml/Kg、0.6ml/Kg)灌胃給藥，每天一次連續(xù)120天，動物一般情況無異常，也無動物死亡，血象、肝、腎功能和心電圖無明顯變化。病理學檢查給藥組60天各組動物的心、腎、肺、脾、胃均無病理改變。給藥120天后各組動物的心、腎、肺、脾、胃均無病理改變，高劑量組少部分(4只)大白鼠的肝臟有輕度疏松樣變，中低劑量組和對照大鼠的肝臟未見有病理改變。提示大白鼠1.2ml/Kg以下劑量為安全劑量。
本發(fā)明藥物治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的臨床觀察1、臨床資料200例均為門診及住院患者，隨機分為兩組治療組140例中，男88例，女52例；年齡最大者69歲，最小者17歲，平均36.9±7.8歲；病程最短者20天，最長者21年。對照組60例中，男40例，女20例；年齡最大者70歲，最小者17歲，平均39.1±7.8歲；病程最短者20天，最長者21年。B超、X光KUB平片檢查結(jié)果見表3。
所有病例均有典型的泌尿系統(tǒng)結(jié)石癥狀，均經(jīng)血常規(guī)及尿常規(guī)檢查確診，B超報告均有不同程度集合系統(tǒng)分離，少數(shù)病例有體外震波碎石失敗史。兩組臨床資料無差異，具有可比性。
表3 兩組治療前B超、KUB平片檢查比較

2、治療方法急性期兩組均按西醫(yī)常規(guī)治療擴管、補液、抗感染、調(diào)節(jié)電解質(zhì)和PH值，絞痛時用杜冷丁及對癥治療。
治療組口服本發(fā)明藥物三活口服液(每1ml口服液含茅莓5g，及連錢草1g)，每日三次，每次10ml。服藥后多運動、多飲水。
對照組口服石淋通(廣金錢草浸膏片，由廣西千方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，5次/片，每日3次。
兩組均按30天為一個療程，治療4個療程(φ0.65cm以上結(jié)石患者，臨床癥狀緩解后可在外院進行體外震波碎石治療)。每個療程后B超跟蹤復查結(jié)石及集合系統(tǒng)分離情況。有結(jié)石排出、癥狀消失的陽性KUB平片病例，再作KUB平片復查。
3、療效標準治愈結(jié)石排出、癥狀完全消失，B超及KUB平片檢查正常。或服藥后經(jīng)體外震波碎石粉碎并排出，B超查無殘留結(jié)石。
有效結(jié)石排出，癥狀完全緩解，B超復查多發(fā)結(jié)石減少或移位，無集合系統(tǒng)分離。
無效未見結(jié)石排出，癥狀及上述復查無明顯改變。
4、治療結(jié)果治療組2周內(nèi)癥狀基本控制率達97％，對照組癥狀基本控制率為61％，兩組比較(p＜0.01)。有非常顯著性差異，KUB平片轉(zhuǎn)陰率治療組為98％，對照組為51％，兩組比較(p＜0.01)。有非常顯著性差異，治療組療效優(yōu)于對照組。參見表4。
總之，在4個月中，用三活口服液治療140例，結(jié)果治愈124例，有效118例、無效2例，治愈率為88.53％，有效率為98.5％，無效率為1.4％。
表4 兩組臨床療效比較

*與對照組比較，差異顯著，p＜0.05。
5、典型病例張某，男，49歲，1997年10月20日初診。既往患者左腎結(jié)石10年，曾在醫(yī)院進行體外震波碎石失敗。B超檢查報告左輸尿管上段擴張見1.1cm×1.3cm結(jié)石特殊聲影，集合系統(tǒng)分離3cm。KUB平片見左腎區(qū)結(jié)石。服三活口服液12天臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)。續(xù)服三活口服液10天后B超復查無殘留結(jié)石，KUB平片陰性。
以下通過實施例來進一步闡述本發(fā)明藥物的制備方法。
實施例1本發(fā)明藥物的口服液制備a)將25千克茅莓與25千克糯米澇糟混合浸泡，常溫下轉(zhuǎn)化16-24小時，然后補足常水以沒過藥面為宜，常壓加溫至沸后保持1.5小時過濾，將濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并兩次濾液，常溫下濃縮濾液至8升，冷卻后加入500毫升蛋清攪拌均勻，加溫至沸，加入95％的乙醇進行醇沉，至乙醇濃度達到75％，攪拌均勻，在室溫下放置24小時后過濾，棄去濾渣，將濾液中的乙醇抽提回收，濃縮濾液至5升。
b)將25千克連錢草用水蒸氣提取方法收集揮發(fā)油5升。
c)將濃縮濾液5升和揮發(fā)油5升合并，搖勻。
d)分裝入預處理好的10ml安瓿內(nèi)，封口，即制成口服劑。
權(quán)利要求
1.一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的藥物，其特征在于它主要是由下列重量份的原料藥制成茅莓20-40份、糯米澇糟20-40份、連錢草20-40份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的藥物，其中每個原料藥的用量為茅莓25份、糯米澇糟25份、連錢草25份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的藥物，其劑型可包括口服液、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、合劑、糖漿劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的藥物的制備方法，它包括以下步驟a)稱取各原料藥茅莓、糯米澇糟、連錢草，備用，b)將所述重量配比的茅莓和糯米澇糟一起混合浸泡，常溫下轉(zhuǎn)化16-24小時，然后補足常水以沒過藥面為宜，常壓加溫至沸后保持1.5小時過濾，將濾渣再加水煮沸1.5小時，過濾，合并兩次濾液，常壓下濃縮濾液，冷卻后加入500毫升蛋清攪拌均勻，加溫至沸，加入95％的乙醇進行醇沉，至乙醇濃度達到75％，攪拌均勻在室溫下放置24小時后過濾，棄去濾渣，將濾液中的乙醇抽提回收，制得濃縮濾液A，c)將所述重量配比的連錢草用水蒸氣提取方法收集揮發(fā)油B備用，d)將濃縮濾液A和揮發(fā)油B按1∶1的比例合并，搖勻，就制備成了本發(fā)明藥物的活性組分。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石疾病的藥物，其主要是由茅莓、糯米澇糟、連錢草按一定重量配比制備而成。它可以被制備成任何一種常用內(nèi)服劑型。本發(fā)明藥物具有清熱祛溫、化淤散結(jié)止痛、利尿通淋排石溶石的功能，治療泌尿系統(tǒng)結(jié)石見效快治愈率高。
文檔編號A61P13/00GK1579480SQ20041001315
公開日2005年2月16日 申請日期2004年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月14日
發(fā)明者劉必榮 申請人:劉必榮