專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種用于治療婦科陰道炎癥的中藥組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中藥外治法有直達病灶，奏效迅速的優(yōu)點，可彌補內(nèi)治之不足；同時有治法種類多，適應(yīng)癥廣，廉便效驗，易于推廣，使用安全，毒副作用小等特點，故深受廣大醫(yī)務(wù)工作者和患者歡迎。常用的外用劑型有酊劑、涂劑、膜劑、洗劑等。在治療婦科陰道炎癥時常用液體洗劑，而液體洗劑在使用中出現(xiàn)不少弊端如攜帶不方便；易出現(xiàn)漏液；產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，出現(xiàn)染菌或因一瓶多次使用而出現(xiàn)第二次污染或產(chǎn)生沉淀；由于液體洗劑不是小包裝、分劑量，使用時劑量不易掌握，使洗液濃度不一而影響療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種具有清熱解毒作用、用于治療婦科陰道炎癥的中藥組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開上述中藥組合物制成固體速溶型泡騰劑的制備方法；本發(fā)明目的還在于公開上述中藥組合物的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)硼砂 1000-1400重量份 玄明粉 200-400重量份白礬 1300-1700重量份 冰片 10-20重量份薄荷腦 10-20重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)硼砂 1200重量份 玄明粉300重量份白礬 1500重量份 冰片 15重量份薄荷腦 15重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)硼砂 1100重量份 玄明粉275重量份白礬 1375重量份 冰片 14重量份薄荷腦 14重量份本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選配比為(按重量份)硼砂 1300重量份 玄明粉 325重量份白礬 1625重量份 冰片 16重量份薄荷腦 16重量份本發(fā)明上述藥物組合物還可以加入下列敷料制成泡騰劑枸櫞酸 450-630重量份碳酸氫鈉200-400重量份聚乙二醇600075-105重量份本發(fā)明所述藥物組合物所加入敷料優(yōu)選配比為(按重量份)枸櫞酸 540重量份碳酸氫鈉300重量份聚乙二醇600090重量份本藥物組合物的制備方法以上五味，取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5-1小時升溫5℃，連續(xù)烘5-8小時，再與枸櫞酸500-600重量份混合，粉碎，加入乙醇制粒；另取冰片、薄荷腦與80-100重量份聚乙二醇6000制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉200-400重量份，混合，粉碎，與上述顆?；靹颍瑝浩?，即得。
本中藥組合物清熱解毒、瀉火消腫、除濕止癢、避穢除臭。用于濕熱所致的陰部瘙癢、灼熱疼痛、帶下量多、色黃氣臭或伴心煩口苦、尿黃熱痛、腰腹脹痛、舌紅苔黃膩、脈弦數(shù)或滑數(shù)等癥。亦可用于霉菌性、滴蟲性陰道炎見上述癥狀者。
本組合物制劑的質(zhì)量控制方法含有如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種，本發(fā)明質(zhì)量控制方法中的鑒別及含量測定方法為鑒別方法選自如下方法中的一種或幾種a、取本發(fā)明組合物制成的泡騰片(坤舒泡騰片)一片，加水9ml，振搖，濾過，分取濾液3ml，點于姜黃試紙上使?jié)櫇?，即顯橙紅色，放置干燥，顏色變深，再置氨氣中熏，變?yōu)榫G黑色。
b、取鑒別a項下的濾液。加氯化鋇試液1-2滴，即生成白色沉淀，分取沉淀物，加鹽酸2ml，沉淀部分不溶解。
c、取坤舒泡騰片一片，研細，置具塞試管中，加醋酸乙酯30ml，超聲提取25-35分鐘，靜置，上清液濾過，濾液作為供試品溶液。另取冰片、薄荷腦對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.20mg的溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIE)試驗，柱長3m×0.3mm，以聚乙二醇(PEG)-20M為固定液，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。分別取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入氣相色譜儀，在記錄的色譜圖中，供試品色譜峰應(yīng)與對照品色譜峰保留時間相同。
含量測定方法為取坤舒泡騰片3片，研細，精密稱取1g，置20ml鉑金坩鍋中熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在700-800℃熾灼使完全炭化，放冷至室溫后，加0.1mol/L的稀鹽酸100ml將殘渣轉(zhuǎn)移至250ml燒杯中，置水浴中使溶解，放冷后，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，并用水稀釋至刻度，精密量取本品50ml置燒杯中，加0.01-0.04mol/L四苯硼鈉滴定液(0.02mol/L)30ml，再加冰醋酸0.5ml與蒸餾水12.5ml，置50-55℃水浴中保溫25-35分鐘，冷卻，再在冰浴中放置25-35分鐘，用102-108℃恒重的垂熔玻璃坩鍋濾過，沉淀用澄清的四苯硼鉀飽和溶液20ml分4次洗滌，再用少量冷水洗滌，在102-108℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與5.3相乘。即得供試量中含有KA1(SO4)2.12H2O的重量。本品每g含白礬按十二水硫酸鋁鉀(KA1(SO4)2.12H2O)計，應(yīng)為425mg-575mg。
所述質(zhì)量控制方法中可以按常規(guī)方法先去除其賦形劑。
由于制備的泡騰片為固體劑型，分劑量準確，攜帶方便，質(zhì)量穩(wěn)定，溶解迅速，不會出現(xiàn)第二次污染。同時，本制劑在開水中迅速溶解后，為無色芳香的透明液體，不會污染毛巾、衣褲、浴具，克服了不少中藥洗液顏色深，用后污染毛巾、衣褲、浴具，致使不少患者不愿使用。本藥物在使用過程中通過熱氣的熏洗，使患部毛細血管擴張，藥物成分直達病所，迅速發(fā)揮療效。
本發(fā)明藥物組合物片劑(坤舒泡騰片)分別進行了抗菌試驗，霉菌性陰道炎的治療試驗，抗炎試驗，止癢試驗、抑殺陰道滴蟲試驗及乳酸桿菌的體外抑制試驗。結(jié)果表明坤舒泡騰片體外呈現(xiàn)出較強的抑菌活力，對所試152株臨床分離革蘭氏陽性和陰性致病菌的最低抑制濃度范圍在0.78-6.25mg/ml，其半數(shù)抑菌濃度為1.56-6.25mg/ml，90％抑菌濃度亦為1.56-6.25mg/ml；對白色念株菌、淋球菌的最低抑菌濃度MIC值分別為0.78-1.56mg/ml及0.39-1.56mg/ml，MIC50、MIC90均為1.56mg/ml，表現(xiàn)出良好的抑菌活力。當(dāng)接種菌量增加對本品抑菌活力的影響不十分明顯。在偏酸性、偏堿性環(huán)境中的抑菌活力均顯著地強于中性環(huán)境中的抑菌活力(約8-12倍)。對大鼠霉菌性陰道炎有較好的治療作用，坤舒泡騰片能顯著抑制二甲苯致小鼠耳廓腫脹，大劑量對增生性炎癥有一定抑制作用。對磷酸組織胺所致豚鼠的癢感有良好止癢作用，能明顯提高磷酸組織胺對豚鼠的致癢閾值劑量。對人體陰道滴蟲的最低抑制濃度為6.25mg/ml，與甲硝唑2.5μg/ml的抑蟲作用相當(dāng)，而生理鹽水管滴蟲生長良好，證明坤舒泡騰片對人有道滴蟲有良好的抑殺作用，其最低抑蟲濃度MIC為6.25mg/ml，MIC50為0.78mg/ml，MIC90的抑蟲及濃度為3.13mg/ml。對嗜乳酸桿菌的最低抑制濃度為31.3mg/ml，比對陰疲乏滴蟲及其他致病菌的最低抑制濃度都高，比陰道滴蟲的MIC高約5倍，比白色念株菌的MIC高出40-20倍，比淋球菌的MIC高出80-20倍。提示該制劑在治療霉菌性、淋菌性陰道炎、陰道滴蟲時對陰道內(nèi)乳酸桿菌的影響不明顯。
下述實驗例用于進一步說明本發(fā)明。
實驗例1冰片、薄荷腦與PEG6000制成固體分散體的配方研究將冰片、薄荷腦分別研細后按1∶1比例混合作為1份；將PEG6000作為另1份，然后在冰片、薄荷腦二藥中加入不同量的PEG6000，觀察其外型、硬度、熔融溫度。結(jié)果見表1
表1 藥物與不同比例PEG6000制成的固體分散物物理外觀配比 觀察項目藥物PEG6000外觀硬度熔融溫度(℃)1∶0.5 不成形，表面有油狀物滲出軟，嚴重發(fā)粘391∶1.0 不成形，表面有油狀物滲出軟，嚴重發(fā)粘421∶1.5 不易成形軟，發(fā)粘461∶2.0 基本成形軟，不發(fā)粘 491∶2.5 易成形 有一定硬度，不發(fā)粘 541∶3.0 易成形 硬度適宜，不發(fā)粘581∶3.5 易成形 硬度適宜，不發(fā)粘581∶4.0 易成形 硬度適宜，不發(fā)粘58從上表結(jié)果可見，藥物與PEG6000以1∶3比例制成的固體分散物較適宜。
實驗例2冰片、薄荷腦在PEG6000等載體中的分散狀態(tài)觀測為觀察冰片、薄荷腦二藥在PEG6000中的分散情況，將冰片、薄荷腦固體分散體包埋于將凝未凝石臘塊中，用組織切片機切片，加蓋玻片用顯微鏡觀察，在100×10顯微鏡下觀察，斷層切片中無結(jié)晶存在，說明冰片、薄荷腦二藥在PEG6000中，以小于0.1μm的膠體或分子狀態(tài)存在。
實驗例3冰片、薄荷腦固體分散物的質(zhì)量控制的研究為保證最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定，進行了多批次的實驗，以期得到控制固體分散物的質(zhì)量，結(jié)果見表2表2 固體分散物的性狀，顯微觀察，熔融溫度(℃)，及所含薄荷腦含量*觀察結(jié)果表編號性狀 觀察熔融溫度(℃) 含量(mg/g)1 乳白色固體，氣芳香無結(jié)晶物出現(xiàn)57116.32 乳白色固體，氣芳香無結(jié)晶物出現(xiàn)58112.73 乳白色固體，氣芳香無結(jié)晶物出現(xiàn)56123.94 乳白色固體，氣芳香無結(jié)晶物出現(xiàn)55118.95 乳白色固體，氣芳香無結(jié)晶物出現(xiàn)58109.3*薄荷腦含量測定方法按《中國藥典》2000版一部(附錄VIE氣相色譜法)及有關(guān)文獻資料進行測定。
通過以上實驗結(jié)果，并考慮到大生產(chǎn)的實際情況，特制定固體分散物的質(zhì)量控制標(biāo)準如下本固體分散物為乳白色固體物，氣味芳香；熔融溫度為562℃；每g本中間體中含薄荷腦為93.0-139.4mg實驗例4硼砂、玄明粉、白礬的干燥實驗硼砂、玄明粉、白礬三味藥材均為礦物藥材，其中硼砂、白礬含有較多的結(jié)晶水，易風(fēng)化；且含有的結(jié)晶水易導(dǎo)致碳酸氫鈉與枸櫞酸反應(yīng)。為了提高制劑的穩(wěn)定性，對這三味藥材進行干燥。為使受熱均勻，從45℃漸升溫，每0.5小時升溫5℃，共烘6小時。實驗結(jié)果見表3表3 硼砂、玄明粉、白礬的最佳干燥實驗編硼砂、玄明粉、白最高溫度烘烤時間含水量狀況號礬混合物的量(g) (℃)(小時) (％)1 100 70 6 16.2表面發(fā)粘呈塊狀難粉碎2 100 80 6 15.8表面發(fā)粘呈塊狀難粉碎3 100 90 6 14.6表面稍發(fā)粘易粉碎4 100 95 6 13.9顆粒松脆呈塊狀易粉碎5 100 100 6 13.5顆粒松脆呈塊狀易粉碎從上表可以看出在95℃和100℃均能得到顆粒松脆，易粉碎的混合物，但為了節(jié)約能源，降低成本，選擇在45℃～95℃的條件下漸升溫烘6小時來干燥硼砂、玄明粉、白礬的混合物，得到含水量在13.9％左右的混合物。
實驗例5、硼砂、玄明粉、白礬混合物的溶解實驗硼砂、玄明粉、白礬均能溶于水，但白礬與硼砂混合后即出現(xiàn)氫氧化鋁沉淀。為消除該沉淀，使坤舒泡騰片遇水能完全溶解成透明液體，故采取加適量枸櫞酸以阻止沉淀的產(chǎn)生，并可調(diào)節(jié)溶液的pH值，使其與婦女陰道的微生態(tài)環(huán)境的pH值接近或吻合，這樣既有利于陰道內(nèi)有益細菌的生長，使微生態(tài)環(huán)境的pH值不致因使用坤舒泡騰片而改變，又達到了由于藥液pH值與陰道內(nèi)環(huán)境pH值相近而減小對陰道粘膜的刺激性。為了使加入的枸櫞酸量達到阻止氫氧化鋁沉淀的生成，并使溶液的pH值達到3.0～5.0，進行了枸櫞酸加入量的試驗。其結(jié)果見表4
表4 枸櫞酸加入硼、玄、礬混合物的最佳比例試驗硼、玄、礬混合枸椽酸加入量編號 二者比例溶解狀態(tài)溶液PH值物的量(g) (g)1 100 6 10∶0.6 乳白色懸濁液6.62 100 8 10∶0.8 乳白色懸濁液5.93 100 10 10∶1 淡乳白色4.24 100 12 10∶1.2 透明液體3.85 100 14 10∶1.4 透明液體3.56 100 16 10∶1.6 透明液體2.8從上表可見，硼、玄、礬混合物與枸櫞酸最佳比例為10∶1.2～1.6，考慮到制成泡騰片時，尚需加入堿性的NaHCO3，暫定采用10∶1.4的比例加入枸櫞酸。
實驗例6、碳酸氫鈉用量確定試驗在坤舒泡騰片中，選用了枸櫞酸加碳酸氫鈉作為起泡劑，同時坤舒泡騰片作為陰道用藥，其PH值應(yīng)與人體陰道內(nèi)環(huán)境(PH＝3～5)相一致，為了確定碳酸氫鈉的用量，做了以下試驗。取枸櫞酸和碳酸氫鈉按一定的比例混合，溶解后，測定PH值，結(jié)果如表5表5 用枸櫞酸調(diào)節(jié)碳酸氫鈉的PH值實驗序號枸椽酸(g)碳酸氫鈉(g)水(ml)二者比例PH值1 1.0 1.0100 1∶15.952 1.0 1.5100 1∶1.5 6.223 1.0 2.0100 1∶2.0 6.574 1.0 2.5100 1∶2.5 6.735 1.0 3.0100 1∶3.0 6.98從試驗結(jié)果可知，當(dāng)枸櫞酸與碳酸氫鈉用量比為1∶3.0時，其混合物溶解后溶液的pH值近似于7，當(dāng)和其他藥物混合時，對整個藥物溶解后的溶液的pH值影響較小。為了使泡騰片能在5分鐘內(nèi)迅速崩解，還需要控制碳酸氫鈉的量。
按處方比例取硼砂、玄明粉、白礬共100g，按上述方法干燥后加入枸櫞酸14g混合、粉碎；加適量90％的乙醇用40目篩制粒、整粒得混合物I；另取枸櫞酸、碳酸氫鈉的按1∶3比例混合的枸碳混合物共40g備用，二者按不同比例混合后壓片，每片用70℃-80℃的100ml的熱水溶解，以崩解時間為指標(biāo)，確定碳酸氫鈉的用量，結(jié)果見表6表6 碳酸氫鈉的用量實驗序號混合物I的量(g)枸椽酸、碳酸氫鈉混合物的量(g)崩解時間(min)1 16.2 1.2 82 16.2 2.0 63 16.2 2.7 44 16.2 3.2 3從以上結(jié)果可以看出，為保證泡騰片在5分鐘內(nèi)迅速崩解應(yīng)取混合物I16.2g與枸碳混合物2.7g混合，其中混合物I為硼砂8.0g、玄明粉2.0g、白礬10.0g、枸櫞酸2.8g干燥混合而成的，枸碳混合物為枸櫞酸0.7g、碳酸氫鈉2.0g，即硼砂∶玄明粉∶白礬∶枸櫞酸∶碳酸氫鈉＝4.0∶1.0∶5.0∶1.7∶1.0實驗例7本組合物片劑的體外抗菌作用試驗方法a、最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)的測定，采用瓊脂二倍稀釋法測定受試藥物對試驗菌珠的最低抑菌濃度(MIC)。即于已溶化的瓊脂培養(yǎng)基中，定量加入受試藥物，然后分別吸取20ml含藥瓊脂培養(yǎng)基傾倒無菌平皿內(nèi)，使各平皿內(nèi)含藥物的終濃度為100、50、25、12.5、6.25、3.12、1.56、0.78、0.39、0.2、0.1mg/kl。待冷疑后，用多點接種儀于各含藥平皿表面定量接種細菌，菌液終濃度為104CFU/ml。放入孵箱內(nèi)孵育后，讀取結(jié)果。未見細菌生長的平皿內(nèi)所含藥物最低濃度為該菌的最低抑制濃度(MIC)值。根據(jù)各株細菌的MIC值，計算每種細菌累積抑制50％和90％所試菌株的MIC值(即MIC50、MIC90)。
先用肉湯二倍稀釋法測定MIC值后，再分別吸取未見細菌生長管培養(yǎng)液0.1ml于無藥瓊脂平皿表面，用玻棒推勻，37℃再培養(yǎng)18-20小時，仍無細菌生長管的藥物最低濃度即為MBC。
b、接種菌量和pH值對坤舒泡騰片濃度MIC值的影響按上述方法測定坤舒泡騰片在不同細菌接種量(103、105、107CFU/ml)和不同pH值環(huán)境中(pH值5.0、pH值7.0、pH值9.0)MIC值的變化。
試驗結(jié)果坤舒泡騰片對所試152株臨床分離致病菌的體外抗菌作用(MIC50、MIC90)見表7
表7 坤舒泡騰片對152株臨床分離致病菌的MIC50、MIC90MIC范圍 MIC50MIC90細菌(株數(shù)) 藥物(mg/ml) (mg/ml)(mg/ml)金黃色葡萄球菌(20) 坤舒泡騰片0.78～6.25 3.12 6.25洗必泰＜0.20～0.200.20 0.20表面葡萄球菌(20) 坤舒泡騰片0.78～6.25 3.12 6.25洗必泰＜0.20～0.200.20 0.20大腸桿菌(14) 坤舒泡騰片0.78～6.25 3.12 6.25洗必泰＜0.20～0.200.20 0.20綠膿桿菌(14) 坤舒泡騰片1.56～6.25 3.12 6.25洗必泰＜0.20～0.780.39 0.78克雷伯氏肺炎桿菌(14) 坤舒泡騰片6.25～12.5 6.25 6.25洗必泰＜0.20～0.390.20 0.39變形桿菌(14) 坤舒泡騰片0.78～3.12 3.12 3.12(摩根變形桿菌4株)(普通變形桿菌5株)(奇異變形桿菌5株)洗必泰＜0.20～1.560.39 1.56產(chǎn)氣桿菌(15) 坤舒泡騰片0.78～6.25 3.12 6.25洗必泰＜0.20～0.20＜0.20 0.20陰溝桿菌(17) 坤舒泡騰片0.78～3.12 3.12 3.12洗必泰＜0.20～0.390.20 0.39白色念珠菌(13) 坤舒泡騰片0.78～1.56 1.56 1.56洗必泰＜0.20～0.780.39 0.39淋球菌(5) 坤舒泡騰片0.39～1.56 1.56 1.56洗必泰＜0.20～0.780.78 0.78
表8 坤舒泡騰片對質(zhì)檢菌株的MIC和MBC質(zhì)檢菌株 MIC(mg/ml)/MBC(mg/ml)坤舒泡騰片 洗必泰大腸桿菌ATCC 25922 6.25/6.25 ＜0.2/0.39金葡萄菌ATCC 25923 6.25/12.5 ＜0.2/0.78金葡萄菌209P 3.12/6.25 ＜0.2/0.78綠膿桿菌ATCC 27853 6.25/25＜0.2/1.56坤舒泡騰片體外對泌尿道感染的常見致病菌具有較好的抑菌作用，對所試的金黃色葡萄球菌、表葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌以及產(chǎn)氣桿菌的MIC50和MIC90均各為3.12mg/ml和6.25mg/ml；對變形桿菌和陰溝桿菌的MIC50和MIC90均為3.12mg/ml；本品對克雷伯氏肺炎桿菌的MIC50和MIC90均為6.25mg/ml。
坤舒泡騰片對白色念珠菌和淋球菌也呈現(xiàn)出較好的抑菌活力，其MIC50、MIC90均為1.56mg/ml和1.56mg/ml。
坤舒泡騰片體外抗菌活力較洗必泰低，后者對152株臨床分離致病菌的MIC范圍在＜0.2-1.56mg/ml。坤舒泡騰片的MBC濃度為其MIC濃度的2-4倍，表明在高濃度時呈殺菌作用。
細菌接種量改變(103、105、107FCU/ml)和pH改變(pH5.0、pH7.0、pH9.0)對坤舒泡騰片MIC值均有一定影響，其中接種菌量增加，MIC改變不顯著，最多隨之增加2-4倍。但本品在偏酸性(pH5.0)和偏堿性(pH9.0)環(huán)境中的抑菌活力明顯強于中性環(huán)境(pH值7.0)，其抑菌活力的強弱依次為pH5.0＞pH9.0＞pH7.0(見表9)。
根據(jù)《中藥新藥研究指南》[4]對坤舒泡騰片進行了體外抑菌試驗，結(jié)果表明該藥體外呈現(xiàn)出較強的抑菌活力，對所試152株臨床分離革蘭氏陽性、陰性致病菌的最低抑制濃度范圍在0.78-6.25mg/ml，對白色念珠菌的抑菌活力也較強，MIC值范圍在0.78-1.56mg/ml；對淋球菌的MIC值為0.39-1.56mg/ml。接種菌量增加對本品抑菌活力的影響不十分明顯。本品在偏酸性和偏堿性環(huán)境中的抑菌活力均顯著地強于中性環(huán)境中的抑菌活力(約8-32倍)。
表9 接種菌量、PH值對坤舒泡騰片MIC值的影響細菌(株數(shù))(菌號) 坤舒泡騰片MIC(mg/ml)接種菌量(CFU/ml) PH值1031051075.0 7.0 9.0金葡萄菌981901 1.561.563.120.103.120.39金葡萄菌981902 0.780.783.120.103.120.39金葡萄菌981903 0.780.781.560.103.120.39金葡萄菌981904 1.563.123.120.103.120.39表葡菌982001 1.561.563.120.103.120.39表葡菌982002 1.561.563.120.103.120.39表葡菌982003 1.561.563.120.103.120.39表葡菌982004 1.561.563.120.100.39＜0.05大腸桿菌981010.200.391.560.103.120.39大腸桿菌981020.200.390.780.203.120.10大腸桿菌981030.200.390.390.203.120.39大腸桿菌981041.561.563.120.203.120.39克氏肺炎桿菌981011.561.563.120.393.120.39克氏肺炎桿菌981021.561.563.120.396.250.39克氏肺炎桿菌981031.561.563.120.396.250.39克氏肺炎桿菌981041.561.563.120.396.250.39綠膿桿菌982011.563.123.120.103.120.78綠膿桿菌982020.201.563.120.103.120.39綠膿桿菌982031.561.563.120.103.120.78綠膿桿菌982041.561.563.120.103.120.39實驗例8本組合物片劑對大鼠霉菌性陰道炎的治療作用取體重160-220g♀大鼠60只，腹腔注射戊巴比妥鈉35-42mg/kg麻醉大鼠后進行大鼠卵巢及子宮切除，術(shù)后21天作陰道涂片檢查，無角化細胞或有核細胞者，間隔1天，口服己烯雌酚4mg/kg，共服2次，經(jīng)陰道涂片檢查證實為假動情期時再進行白色念珠菌感染，感染量為8×105/0.2ml/只，連續(xù)陰道感染3天，停止感染后4天，陰道涂片檢查有大量炎性細胞形成為感染成功。將感染成功鼠按體重隨機均分為6組，每組分別用2.5％、5％、10％坤舒泡騰片，5％、10％潔爾陰洗劑、10％賦形劑每天沖洗動物陰道，每天1次，連續(xù)7天，沖洗劑量為10ml/kg，按上述給藥體積和濃度計算，坤舒泡騰片高、中、低劑量分別為1g/kg、0.5g/kg、0.25g/kg，潔爾液洗液高、低劑量分別為1ml/kg、0.5ml/kg，從沖洗第2天起至第7天，每天作陰道涂片檢查，檢查轉(zhuǎn)陰情況，凡轉(zhuǎn)陰者且不再回升即為治愈。以治愈率的高低評價藥物的療效。結(jié)果如表10表10 坤舒泡騰片對大鼠霉菌性陰道炎的治療作用組別 劑量(g/kg)動物數(shù)(只) 轉(zhuǎn)陰率第4天第7天賦型劑(KS)1.0 10 0％ 10％坤舒泡騰片0.25 10 10％ 50％坤舒泡騰片0.5 10 30％ 70％*坤舒泡騰片1.0 10 40％ 90％**潔爾陰0.5 10 20％ 70％*潔爾陰1.0 10 30％ 80％**與10％輔料組比較*P＜0.05，**P＜0.01從表10可見，連續(xù)給藥4天后，坤舒泡騰片大、中、小劑量及潔爾陰洗劑各組動物的陰道感染率均有所下降，轉(zhuǎn)陰率分別為40％、30％、10％、30％、20％，與對照組比較無顯著性差異。當(dāng)連續(xù)給藥7天后，檢測結(jié)果各組的轉(zhuǎn)陰率均隨時間增加有所提高，其各給藥組的轉(zhuǎn)陰率分別為90％、70％、50％及90％、70％，與對照組比較，坤舒泡騰片高、中劑量組有顯著的抗大鼠霉菌性陰道炎的作用。
實驗例9本組合物片劑的抗炎作用1、二甲苯致小鼠耳廓炎癥實驗取體重17-23g健康小鼠50只，按體重隨機均分為5組，每組10只，均為♂鼠。第1組為10％賦形劑對照組，第2、3、4組為坤舒泡騰片高、中、低劑量組，第5組為氫化可的松組，前4組分別于小鼠左耳外涂10％賦形劑，2.5％、5.0％、10.0％坤舒洗泡騰片，第5組外涂0.5％氫化可的松。給藥體積為10ml/kg，各組給藥后30min，于給藥部每只鼠滴20μl二甲苯致炎，致炎后0.5、2h，再給藥2次，末次給藥后4h，將各組小鼠脫臼致死，沿耳根部將兩耳剪下，用直徑為6.5mm打孔器分別在相同部位將耳片打下，精密扭力天平稱重，計算腫脹度。
腫脹度為致炎耳廓片一未致炎耳廓片，以mg表示；結(jié)果見表11
表11 坤舒泡騰片對甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD)劑量 動物數(shù) 抑制率組別 左耳重(mg) 右耳重(mg)腫脹度(mg)(g/kg) (只)(％)賦型劑110 24.7±2.29 14.9±1.609.80±2.40*ΔΔ0氫化可的松25mg/kg 10 17.8±1.12 15.0±1.182.82±0.67**71.2坤舒泡騰片110 19.0±2.01 15.0±1.624.01±1.05**Δ59.1坤舒泡騰片0.5 10 20.5±1.26 14.9±1.175.65±1.43**ΔΔ42.3坤舒泡騰片0.25 10 23.2±1.90 15.7±1.437.53±1.65*ΔΔ23.2與正常對照組比*P＜0.01，**P＜0.001與陽性組比ΔP＜0.05 ΔΔP＜0.01從表11可見，外涂坤舒泡騰片對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹有顯著的抑制作用，其高、中、低劑量的抑制率分別為59.1％、42.3％、23.2％，有明顯的量效關(guān)系，但抑制率不如氫化可的松。
2、對增生性瓊脂肉芽腫的影響取體重為170-240gI級合格♂SD大鼠56只，按體重順序隨機均分為6組，分組后，于每只受試鼠背部中線用硫化鋇脫毛劑[3]脫毛，脫毛面積為1.5×1.5cm2，脫毛后，在無菌條件下操作，脫毛后皮下注射2％瓊脂液1.2ml，注射后24h，第1組每天于瓊脂注射部的脫毛皮膚上外敷涂10％賦形劑液，第2組于注射部SC氫化可的松，第3、4、5、6組分別敷涂與10％潔爾陰、2.5％、5％、10％坤舒泡騰片，各組涂藥體積相等，均為10ml/kg，按上述給藥體積與濃度計算各給藥組劑量如表所述。每天給藥1次，連續(xù)給藥14天，末次涂藥后12h，稱重，斷頭處死，剖取瓊脂肉芽稱重。以肉芽系數(shù)評價藥物療效 結(jié)果如表12。
坤舒泡騰片中、低劑量組對瓊脂肉芽腫無顯著影響，高劑量組對棉球肉芽腫的抑制率為15.22％，與對照組比，P＜0.05，有顯著差異，表明大劑量對增生性炎癥亦有一定的抑制作用，與氫化可的松比較作用較弱。
表12 坤舒泡騰片、潔爾陰、氫化可的松對瓊脂肉芽腫的影響瓊脂肉芽系數(shù)鼠數(shù) 劑量瓊脂肉芽重 抑制率組別 體重(g) (g/100g×(只) (g/kg) (g)(％)100％.X±SD)模型組 101203.9±15.21.86±0.24 0.92±0.17 -潔爾陰洗劑 9 1ml/kg 203.4±11.01.68±0.22 0.83±0.11 9.8氫化可的松 9 25mg/kg 176.9±11.30.77±0.22 0.44±0.14**52.2**坤舒泡騰9 0.25 194.4±13.41.81±0.22 0.95±0.11 -3.3坤舒泡騰片 9 0.5 197.0±11.11.58±0.21 0.81±0.09 11.96坤舒泡騰101198.2±10.71.54±0.21*0.78±0.14*15.22*與正常對照組比*P＜0.05，**P＜0.01通過二甲苯致小鼠耳廓炎癥及瓊脂致大鼠增生性炎癥等二項試驗表明，坤舒泡騰片有一定的抗炎作用。
實驗例10本組合物片劑的止癢試驗將豚鼠50只，按體重分性別隨機分為5組，每組10只，每組♀♂各5只。實驗前1日以硫化鋇脫毛劑脫去右后足背毛，然后分別用10％的賦形劑液，10％、5％、2.5％的坤舒泡騰片液，10％潔爾陰液涂藥1次，涂液體積相等，均為10ml/kg，試驗當(dāng)日用粗砂紙擦傷右后足背脫毛處，每隔10分鐘局部涂藥，共3次，對照組涂10％的賦形劑液3次，各組末次涂藥后10分鐘，擦洗掉受試藥，于涂藥部分別滴不同濃度的磷酸組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依次滴0.01％、0.02％、0.03％、0.04％……遞增濃度，濃度不同，但每次滴量均為0.05ml/只，直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔右后足，各組均以豚鼠回頭舔足背為止，此時所給予的磷酸組織胺的總量為致癢閾量，各組以致癢閾量進行組間比較有無差異。結(jié)果見表13表13 坤舒泡騰片對磷酸組織胺致癢反應(yīng)的影響致癢閾磷酸組織胺總量組別 劑量(g/kg)動物數(shù)(只)(μg.x±SD)對照組1 1033.0±13.17坤舒泡騰片1 10314.5±47.05**坤舒泡騰片0.5 10141.5±30.65**坤舒泡騰片0.25 1040.0±10.54潔爾陰洗劑1 10326.5±55.53**與對照組比**P＜0.001
由表13可見，坤舒泡騰片高、中、低三種劑量對豚鼠的致癢閾分別為314.5μg、141.5μg、40.0μg，與對照組33.0μg相比，分別提高8.5倍、3.3倍、0.21倍，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理前兩種劑量的致癢閾較對照組均有顯著提高P＜0.01，高劑量與陽性對照組的致癢閾相近，差異不顯著(P＞0.05)。
上述試驗表明本品與潔爾陰洗劑相似，有良好的止癢作用，且有一定的量效關(guān)系。
實驗例11本組合物片劑對陰道滴蟲體外抑蟲作用取培養(yǎng)管30支，各加滴蟲混懸液1ml及已經(jīng)倍比稀釋好的不同藥物濃度的藥液各0.5ml，每一濃度均制成雙管，各支培養(yǎng)管中培養(yǎng)基量均為10ml。于37℃恒溫48小時時鏡下計數(shù)，以甲硝唑及無菌生理鹽水分別作為陽性及陰性對照，找出各藥物濃度組的滴蟲抑制百分率，以不見滴蟲的藥物濃度為最低抑蟲濃度。結(jié)果見表14表14 坤舒泡騰片對陰道滴蟲的抑蟲作用坤舒泡騰片稀釋度(V/V) 1/20 1/40 1/80 1/160 1/320 1/640 1/1280 1/2560濃度(mg/ml) 50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.780.39抑制率(％)10010010010096.5 80.4 52.221.5甲硝唑濃度(μg/ml) 20 10 5 2.51.25 0.63 - -抑制率(％)10010010010095.5 70.2 - -生理鹽水抑制率(％) 無抑制作用，滴蟲生長良好由表14可見，生理鹽水管滴蟲生長良好。坤舒泡騰片對人體陰道滴蟲的最低抑制濃度為6.25mg/ml(V/V為1/160)，與甲硝唑2.5μg/ml的抑蟲作用相當(dāng)。證明坤舒泡騰片對人體陰道滴蟲有良好的抑蟲作用，其最低抑蟲濃度MIC為6.25mg/ml，MIC50為(1/1280)0.78mg/ml，MIC90的抑蟲濃度為(1/320)3.13mg/ml。
實驗例12本組合物片劑對乳酸桿菌體外抑制作用本試驗采用瓊脂平板稀釋法，將不同濃度的坤舒泡騰片制成約25ml，依高低順序分別加入瓊脂中使其溶脹，制成稀釋藥物培養(yǎng)基系列，含藥培養(yǎng)基為等量，均為25ml，每一藥物濃度均制成雙份。加入甲硝唑或生理鹽水的培養(yǎng)基按相同方法制備。37℃過夜，檢查每個培養(yǎng)皿內(nèi)有無雜菌，檢查結(jié)果應(yīng)為陰性，即可接種嗜乳酸桿菌，每接種菌液5μl于各藥物濃度培養(yǎng)基的表面，用L玻棒將菌液涂沫均勻，通適量氧氣，在微氧環(huán)境下，25℃培養(yǎng)48小時，觀察結(jié)果，找出藥物的最低抑制濃度。詳細結(jié)果見表15表15 坤舒泡騰片對乳酸桿菌MIC值的影響坤舒泡騰片 稀釋度(V/V) 1∶2 1∶4 1∶8 1∶16 1∶32 1∶64 1∶128 1∶256濃度(mg/ml) 500 250 125 62.5 31.25 15.65 7.8 3.9抑制率(％)100 100 100 10010099.5 85.540.5生理鹽水抑制率(％)0 0 0 0 0 0 0 0以上試驗結(jié)果表明，坤舒洗劑對嗜乳酸桿菌的最低抑制濃度(MIC)約為31.25mg/ml，比對陰道滴蟲及其他致病菌的最低抑制濃度都高，比陰道滴蟲的MIC高約5倍，比白色念株菌的MIC高出40-20倍，比淋球菌的MIC高出80-20倍。提示該制劑在治療霉菌性、淋菌性陰道炎、陰道滴蟲時對人體正常乳酸桿菌的影響不明顯。
實施例1硼砂 1200g玄明粉 300g 白礬1500g冰片 15g 薄荷腦 15g以上五味，取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5小時升溫5℃，連續(xù)烘6小時，再與枸櫞酸540g混合，粉碎，加入適量的90％ 醇，制粒(40目篩)；另取冰片、薄荷腦與聚乙二醇6000 90g制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉300g，混合，粉碎，與上述顆?；靹?；噴入香精，壓片，即得，制成1000片，每片3g。一次1片，一日1次，以熱水100ml溶解后沖洗外陰或用沖洗器送至深部沖洗陰道。
實施例2硼砂 1100g 玄明粉275g白礬 1375g冰片 14g 薄荷腦14g以上五味，取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5小時升溫5℃，連續(xù)烘6小時，再與枸櫞酸500g混合，粉碎，加入適量的90％乙醇，制粒(40目篩)；另取冰片、薄荷腦與聚乙二醇6000 80g制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉275g，混合，粉碎，與上述顆?；靹?；噴入香精，壓片，即得，制成1000片，每片3g。一次1片，一日1次，以熱水100ml溶解后沖洗外陰或用沖洗器送至深部沖洗陰道。
實施例3硼砂 1300g 玄明粉 325g 白礬 1625g冰片 16g 薄荷腦 16g以上五味，取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5小時升溫5℃，連續(xù)烘6小時，再與枸櫞酸580g混合，粉碎，加入適量的90％乙醇，制粒(40目篩)；另取冰片、薄荷腦與聚乙二醇6000 100g制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉325g，混合，粉碎，與上述顆?；靹?；噴入香精，壓片，即得，制成1000片，每片3g。一次1片，一日1次，以熱水100ml溶解后沖洗外陰或用沖洗器送至深部沖洗陰道。
實施例4本組合物片劑的鑒別方法a、取坤舒泡騰片一片，加水9ml，振搖，濾過，分取濾液3ml，點于姜黃試紙上使?jié)櫇?，即顯橙紅色，放置干燥，顏色變深，再置氨氣中熏，變?yōu)榫G黑色。
b、取鑒別(1)項下的濾液。加氯化鋇試液1-2滴，即生成白色沉淀，分取沉淀物，加鹽酸2ml，沉淀部分不溶解。
實施例5本組合物片劑的鑒別方法取坤舒泡騰片一片，研細，置具塞試管中，加醋酸乙酯30ml，超聲提取30分鐘，靜置，上清液濾過，濾液作為供試品溶液。另取冰片、薄荷腦對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.20mg的溶液，作為對照品溶液。照氣相色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VIE)試驗，柱長3m×0.3mm，以聚乙二醇(PEG)-20M為固定液，涂布濃度為10％，柱溫為140℃。分別取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入氣相色譜儀，在記錄的色譜圖中，供試品色譜峰應(yīng)與對照品色譜峰保留時間相同。
實施例6本組合物片劑的含量測定方法取坤舒泡騰片3片，研細，精密稱取1g，置20ml鉑金坩鍋中熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在700-800℃熾灼使完全炭化，放冷至室溫后，加0.1mol/L的稀鹽酸100ml將殘渣轉(zhuǎn)移至250ml燒杯中，置水浴中使溶解，放冷后，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，并用水稀釋至刻度，精密量取本品50ml置燒杯中，加四苯硼鈉滴定液(0.02mol/L)30ml，再加冰醋酸0.5ml與蒸餾水12.5ml，置50-55℃水浴中保溫30分鐘，冷卻，再在冰浴中放置30分鐘，用105℃恒重的垂熔玻璃坩鍋濾過，沉淀用澄清的四苯硼鉀飽和溶液20ml分4次洗滌，再用少量冷水洗滌，在105℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與5.3相乘。即得供試量中含有KA1(SO4)2.12H2O的重量。本品每g含白礬按十二水硫酸鋁鉀(KA1(SO4)2.12H2O)計，應(yīng)為425mg-575mg。
實施例7冰片、薄荷腦固體分散物的制備工藝取冰片、薄荷腦各5g，研細。另取PEG6000 30g加熱熔化，溫度降至60℃～70℃時，在攪拌下加入冰片、薄荷腦，使其均勻溶化于PEG6000中，降至室溫，得乳白色冰片、薄荷腦固體分散物。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的硼 砂 1000-1400重量份玄明粉 200-400重量份白 礬 1300-1700重量份冰 片 10-20重量份薄荷腦 10-20重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的硼 砂 1200重量份 玄明粉300重量份 白 礬 1500重量份冰 片 15重量份薄荷腦15重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的硼砂 1100重量份 玄明粉275重量份 白礬1375重量份冰片 14重量份薄荷腦14重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的硼 砂 1300重量份 玄明粉 325重量份 白礬 1625重量份冰 片 16重量份薄荷腦 16重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以加入如下輔料枸櫞酸 450-630重量份碳酸氫鈉200-400重量份聚乙二醇600075-105重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以加入如下輔料枸櫞酸 540重量份碳酸氫鈉300重量份聚乙二醇600090重量份。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5-1小時升溫5℃，連續(xù)烘5-8小時，再與枸櫞酸500-600重量份混合，粉碎，加入乙醇制粒；另取冰片、薄荷腦與80-100重量份聚乙二醇6000制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉200-400重量份，混合，粉碎，與上述顆?；靹?，壓片，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取硼砂、玄明粉、白礬混勻，從45℃-95℃漸升溫，每隔0.5小時升溫5℃，連續(xù)烘6小時，再與枸櫞酸540重量份混合，粉碎，加入乙醇，制粒；另取冰片15重量份、薄荷腦15重量份與聚乙二醇6000 90重量份制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉300重量份，混合，粉碎，與上述顆?；靹颍瑝浩?，即得。
9.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下鑒別方法中的一種或幾種a、取本發(fā)明組合物制成的泡騰片一片，加水9ml，振搖，濾過，分取濾液3ml，點于姜黃試紙上使?jié)櫇?，即顯橙紅色，放置干燥，顏色變深，再置氨氣中熏，變?yōu)榫G黑色；b、取鑒別a項下的濾液；加氯化鋇試液1-2滴，即生成白色沉淀，分取沉淀物，加鹽酸2ml，沉淀部分不溶解；c、取取本發(fā)明組合物制成的泡騰片一片，研細，置具塞試管中，加醋酸乙酯30ml，超聲提取25-35分鐘，靜置，上清液濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片、薄荷腦對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.20mg的溶液，作為對照品溶液；照氣相色譜法試驗，柱長3m×0.3mm，以聚乙二醇-20M為固定液，涂布濃度為10％，柱溫為140℃，分別取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入氣相色譜儀，在記錄的色譜圖中，供試品色譜峰應(yīng)與對照品色譜峰保留時間相同。
10.如權(quán)利要求9所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中鑒別方法中的c方法為取本組合物一片，研細，置具塞試管中，加醋酸乙酯30ml，超聲提取30分鐘，靜置，上清液濾過，濾液作為供試品溶液；另取冰片、薄荷腦對照品，加醋酸乙酯制成每1ml含0.20mg的溶液，作為對照品溶液，照氣相色譜法試驗，柱長3m×0.3mm，以聚乙二醇-20M為固定液，涂布濃度為10％，柱溫為140℃，分別取對照品溶液和供試品溶液各5μl，注入氣相色譜儀，在記錄的色譜圖中，供試品色譜峰應(yīng)與對照品色譜峰保留時間相同。
11.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法取本組合物3片，研細，精密稱取1g，置20ml鉑金坩鍋中熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸1ml使?jié)駶櫍蜏丶訜嶂亮蛩嵴羝M后，在700-800℃熾灼使完全炭化，放冷至室溫后，加0.1mol/L的稀鹽酸100ml將殘渣轉(zhuǎn)移至250ml燒杯中，置水浴中使溶解，放冷后，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，并用水稀釋至刻度，精密量取本品50ml置燒杯中，加0.01-0.04mol/L四苯硼鈉滴定液30ml，再加冰醋酸0.5ml與蒸餾水12.5ml，置50-55℃水浴中保溫25-35分鐘，冷卻，再在冰浴中放置25-35分鐘，用102-108℃恒重的垂熔玻璃坩鍋濾過，沉淀用澄清的四苯硼鉀飽和溶液20ml分4次洗滌，再用少量冷水洗滌，在102-108℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與5.3相乘，即得供試量中含有KAl(SO4)2.12H2O的重量，本品每g含白礬按十二水硫酸鋁鉀計，應(yīng)為425mg-575mg。
12.如權(quán)利要求11所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中包括如下含量測定方法取本組合物3片，研細，精密稱取1g，置20ml鉑金坩鍋中熾灼至完全炭化，放冷至室溫，加硫酸1ml使?jié)駶?，低溫加熱至硫酸蒸汽除盡后，在700-800℃熾灼使完全炭化，放冷至室溫后，加0.1mol/L的稀鹽酸100ml將殘渣轉(zhuǎn)移至250ml燒杯中，置水浴中使溶解，放冷后，轉(zhuǎn)移至200ml容量瓶中，并用水稀釋至刻度，精密量取本品50ml置燒杯中，加0.02mol/L四苯硼鈉滴定液30ml，再加冰醋酸0.5ml與蒸餾水12.5ml，置50-55℃水浴中保溫30分鐘，冷卻，再在冰浴中放置30分鐘，用105℃恒重的垂熔玻璃坩鍋濾過，沉淀用澄清的四苯硼鉀飽和溶液20ml分4次洗滌，再用少量冷水洗滌，在105℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與5.3相乘，即得供試量中含有KAl(SO4)2.12H2O的重量，每g組合物含白礬按十二水硫酸鋁鉀計，應(yīng)為425mg-575mg。
13.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備治療婦科陰道炎癥的藥物中的應(yīng)用。
14.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物在制備具有抗菌作用、抗炎作用、止癢作用或抑制滴蟲作用的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，同時涉及該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。該藥物組合物含有硼砂、玄明粉、白礬、冰片、薄荷腦，用于濕熱所致的陰部瘙癢、灼熱疼痛、帶下量多、色黃氣臭等癥。本發(fā)明制備方法為取硼砂、玄明粉、白礬混勻，連續(xù)烘烤制粒；另取冰片、薄荷腦與聚乙二醇6000制成的固體分散體，加入碳酸氫鈉混合粉碎，與上述顆?；靹?，即得。用本發(fā)明的制備方法及質(zhì)量控制方法實現(xiàn)的制劑療效確切，質(zhì)量可控。
文檔編號A61P17/04GK1557333SQ20041000091
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2004年1月14日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 廖正根, 詹永成, 劉濤, 肖 偉 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司