專利名稱：口腔護理組合物和方法
引言本申請涉及口腔和個人的護理組合物，更具體地說涉及包含在載體內(nèi)攜帶的薄膜的組合物。這類組合物例如包括潔牙劑。用于增強健康、衛(wèi)生或外觀的組合物如口腔護理組合物、皮膚護理組合物和毛發(fā)護理組合物，為數(shù)百萬的人所使用。這些組合物用于各種各樣的目的，包括用于增強個人的健康、衛(wèi)生和外觀，也用于預防或治療人和動物體內(nèi)的各種疾病及其它病癥。這類組合物的制劑提出了許多挑戰(zhàn)。為了其預期的應用它們必須是在藥學上和/或化妝品上可接受的。含治療活性劑物質(zhì)的組合物優(yōu)選以有效含量輸送活性劑，同時避免不當?shù)幕瘜W降解。類似地，含化妝品功能物質(zhì)的組合物在消費者通常使用它們的條件下必須以有效含量將該物質(zhì)輸送至例如口腔、皮膚或毛發(fā)。此外，所有這類組合物的美學需求也是重要的，可能對消費者的接受和使用具有明顯的影響。美學效應在消費者對許多產(chǎn)品的接受中起重要作用已經(jīng)得到承認。盡管這類產(chǎn)品已經(jīng)為消費者認可，但本領域還在尋求進一步改進這類產(chǎn)品的美學效應以及化妝品和治療的益處。實際上，許多本領域已知的這類組合物在一種或多種特性上存在不足。因此，不斷地需要新的口腔和個人的護理組合物，以及它們的使用方法。
發(fā)明概述本發(fā)明以多個實施方案提供包含載體內(nèi)攜帶的薄膜的口腔和個人的護理組合物，其中所述薄膜含有功能物質(zhì)。在一實施方案中，薄膜包含多個薄膜碎片。在多個實施方案中，本發(fā)明提供包含載體內(nèi)的多個薄片狀碎片的組合物。在一些實施方案中，薄膜可以含聚合物，如水溶性聚合物、可水分散的聚合物、水不溶性聚合物或其混合物。在多個實施方案中，該組合物可適于用作口腔護理組合物、毛發(fā)護理組合物或皮膚護理組合物。在多個實施方案中，薄膜含有功能物質(zhì)。在多個實施方案中，這類功能物質(zhì)包括治療活性劑物質(zhì)、香料(flavorants)、化妝品物質(zhì)、香精(fragrances)、和制劑著色劑。本發(fā)明還提供將功能物質(zhì)應用到需要其的人或動物受試者的方法，所述方法包括將含有載體內(nèi)攜帶的薄膜的組合物局部應用到所述受試者，其中所述薄膜含有所述的功能物質(zhì)。在各種方法中，這類方法進一步包括在局部施用之后使薄膜破裂。在多個實施方案中，該組合物可包括含一種或多種功能物質(zhì)的薄膜，其中功能物質(zhì)以控釋的方式如通過持續(xù)或延緩釋放的方式在不同的時間或同時釋放。本發(fā)明的組合物和方法能提供優(yōu)于本領域中已知的組合物和方法的益處。這些益處包括以下中的一種或多種增加消費者的接受性、增強美學、改善活性物質(zhì)或其它功能物質(zhì)的穩(wěn)定性、以及功能物質(zhì)的控制輸送。本發(fā)明的進一步的益處和實施方案從本文中所述的說明清晰可見。
說明本發(fā)明提供用于施用到人或其它動物受試者、或人或其它動物受試者使用的組合物和方法。因此，用于本發(fā)明的具體物質(zhì)和組合物優(yōu)選地是藥學上或化妝品上可接受的。本文中使用的這類″藥學上可接受的″或″化妝品上可接受的″成分為適于人和/或動物使用的成分，以提供期望的治療的、感覺的、裝飾的或化妝品益處而沒有不當?shù)牟涣几弊饔?如毒性、刺激和過敏反應)，即具有合理的益處/危險比。在閱讀和理解本文中描述的本發(fā)明的說明時必須要考慮下列定義和非限制性準則。本文中使用的標題(如″引言″和″發(fā)明概述″)和小標題(如″薄膜″和″載體″)只用于本發(fā)明公開內(nèi)容中的主題的總體構造，而不是用于限制本發(fā)明的公開內(nèi)容或其任何方面。尤其，″引言″中公開的主題可以包括本發(fā)明范圍內(nèi)技術的多個方面，以及也許不構成對先有技術的列舉。″發(fā)明概述″中公開的主題不是本發(fā)明全部范圍或其任何一個實施方案的詳盡或完全的公開。本文中參考文獻的引用并不意味承認那些參考文獻是先有技術或與本文中公開的發(fā)明的專利性有任何關聯(lián)。本說明書的說明部分中引用的所有參考文獻在此全文引入本文作為參考。描述本發(fā)明的實施方案時，說明以及具體的實施例僅僅是為了說明而不旨在限制本發(fā)明的范圍。具有所述特征的多個實施方案的列舉并不旨在排除具有其它特征的其它實施方案、或包括所述特征不同的組合的其它實施方案。提供具體的實施例是為了舉例說明如何制備、使用和實際應用本發(fā)明的組合物和方法，除非明確地敘述已經(jīng)完成了的行為(即采用過去時態(tài))，否則并不表示所給的本發(fā)明的實施方案已經(jīng)、或未曾完成。本文中使用的詞語″優(yōu)選″和″優(yōu)選地″在某種情況下是指提供某些益處的本發(fā)明的實施方案。不過，在相同的情況或其它情況下，也可以優(yōu)選其它實施方案。此外，一個或多個優(yōu)選的實施方案的列舉并不意味其它實施方案不中用，而且并不旨在將其它實施方案排除在本發(fā)明的范圍之外。本文中使用的詞語″包括″，及其變化形式旨在非限制性的，以便敘述列出的對象不排除也可用于本發(fā)明的物質(zhì)、組合物、裝置以及方法中的其它類似的對象。本發(fā)明提供口腔或個人的護理組合物，其包含載體內(nèi)攜帶的薄膜，其中所述薄膜含有功能物質(zhì)。如本文中所述，″口腔或個人的護理組合物″是適于施用或應用到人或動物受試者以增強受試者的健康、衛(wèi)生或外觀的任何組合物，包括預防或治療任何生理的病癥或機能障礙，提供感覺的、裝飾的或化妝品益處及其組合。本文中所提供的組合物包括口腔護理組合物、皮膚護理組合物、毛發(fā)護理組合物、局部的藥物組合物、以及眼用的組合物。本文中使用的″口腔護理組合物″是指預期的用途可包括口腔護理、口腔衛(wèi)生、或口腔外觀，或預期的使用方法可包括應用到口腔的組合物。本文中使用的″皮膚護理組合物″是指預期的用途可包括促進或改善皮膚的健康、清潔、氣味、外觀、或吸引力的組合物。
薄膜本發(fā)明的實施方案包含薄膜。如本文中所述，″薄膜″為具有基本上薄片狀結構的物質(zhì)。″薄片狀的″結構具有或能夠具有在一維或二維上的尺寸(例如，x維或y-維)顯著大于所述結構在第三維(例如，z軸方向)上的厚度。用于本發(fā)明中的薄片狀結構包括基本上平面的、層狀的、或薄片形(lamelliform)的結構。在一實施方案中，薄片狀結構基本上為平面，在x維和y維上的尺寸顯著大于z軸方向的尺寸。在其它實施方案中，薄片狀結構為非平面。在一實施方案中，本發(fā)明的薄膜包含可以基本上平面出現(xiàn)的基本上連續(xù)的表面，盡管在一些實施方案中薄膜有變形。在諸如此類的實施方案中，薄膜可以具有許多形狀中的任何一種形狀，包括具有平滑彎曲的表面。用于本發(fā)明中的薄膜可以為剛性或塑性，含有多種物質(zhì)中的任何一種物質(zhì)，包括選自成膜物質(zhì)、粘土、蠟及其混合物的物質(zhì)。在一實施方案中，薄膜含有成膜聚合物。用于本發(fā)明中的成膜聚合物包括選自水溶性聚合物、可水分散的聚合物、水不溶性聚合物、及其混合物中的物質(zhì)。在一些實施方案中，薄膜含有至少一種成膜物質(zhì)。在某些實施方案中，成膜物質(zhì)為聚合物。用于本發(fā)明中的聚合物包括親水性聚合物和疏水性聚合物。在某些實施方案中，所述聚合物為水溶性聚合物。在一些實施方案中，所述聚合物為水溶性、易破碎的(breakable)聚合物，其在使用過程中例如在牙刷過程中會溶解。溶解可以由于例如剪切力和/或暴露于含高濃度水的溶劑如唾液而發(fā)生。在一些實施方案中，所述聚合物是不溶的但由于是可分散的而在水中易破碎，即聚合物，例如，由于剪切力斷裂為小的碎片。在一些實施方案中，聚合物是不溶的但可膨脹。其中在使用過程中聚合物不斷裂的組合(configurations)中，該聚合物可能是防水的聚合物或水穩(wěn)定的親水性聚合物如某些類型的纖維素，例如紙。在一些實施方案中，薄膜碎片可含成膜物質(zhì)的混合物。用于本發(fā)明中的水溶性聚合物包括纖維素醚、甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物。在一實施方案中，所述聚合物為纖維素醚，包括選自羥烷基纖維素聚合物的纖維素醚，如羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、及其混合物。用于本發(fā)明中的其它聚合物包括聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸酯聚合物、交聯(lián)聚丙烯酸(例如，Carbopol)、聚環(huán)氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯基烷基醚-馬來酸共聚物(如Gantrez)以及羧基乙烯基聚合物；天然的樹膠如海藻酸鈉、角叉菜膠、黃原膠(xantham gum)、微粉硅膠(gumacacia)、阿拉伯樹膠(arabic gum)、瓜爾膠、芽霉菌糖、瓊脂、殼多糖、殼聚糖、果膠、刺梧桐樹膠、玉米蛋白、大麥醇溶蛋白、麩朊、刺槐豆膠、南歐黃蓍膠及其它多糖。淀粉如麥芽糊精、直鏈淀粉、高直鏈淀粉淀粉、玉米淀粉、馬鈴薯淀粉、米淀粉、木薯淀粉、豌豆淀粉、甘薯淀粉、大麥淀粉、小麥淀粉、蠟質(zhì)玉米淀粉、改性淀粉(例如羥丙基化高直鏈淀粉淀粉)、糊精、果聚糖、愛生蘭(elsinan)和面筋；以及蛋白質(zhì)如膠原蛋白、乳清蛋白分離物、酪蛋白、乳蛋白、大豆蛋白和明膠?？伤稚⒑涂膳蛎浀木酆衔锏姆窍拗菩岳影ǜ男缘矸邸⒃逅狨?、藻酸鹽二價或多價離子鹽。水不溶性聚合物的非限制性例子包括在至少一種有機溶劑中可溶的聚合物，如醋酸纖維素、硝酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、醋酸乙烯酯均聚物、乙基纖維素、丁基纖維素、異丙基纖維素、蟲膠、硅氧烷聚合物(例如二甲基硅氧烷)、PMMA(聚甲基丙烯酸甲酯)、醋酞纖維素以及天然的或合成橡膠；在有機溶劑中不溶的聚合物，如纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚氨酯和尼龍。在一些實施方案中，本發(fā)明的薄膜含無機物。這類物質(zhì)包括選自云母、包被有二氧化鈦的云母、粘土、珍珠母及其組合的物質(zhì)。在一些實施方案中，成膜物質(zhì)含有石墨。在一些實施方案中，成膜物質(zhì)含有疏水性的有機非聚合物如蠟，例如黃蠟或石蠟。在一實施方案中，薄膜含有羥烷基纖維素如羥丙基甲基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥基丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素。在這樣一種實施方案中，優(yōu)選地纖維素聚合物為低粘度的HPMC。當HPMC作為成膜劑使用時，優(yōu)選HPMC的粘度在約1至約1000毫帕秒(mPa.s)的范圍內(nèi)，其中所述粘度是使用Ubbelohde管式粘度計在20℃下對HPMC的2％重量的水溶液測量的粘度。優(yōu)選地HPMC的粘度在20℃下為約3至約500mPa.s。HPMC在市場上有售，例如，以商品名Methocel從Dow Chemical Company購得，Methocel包括例如Methocel E5LV、Methocel E50和Methocel K100。MethocelE5 LV為USP級的低粘度HPMC，含29.1％甲氧基和9％hydroxyproxyl的取代基團。它是一種白色或灰白色自由流動的干粉。當用Ubbelohde管式粘度計測量其2wt.％的水溶液時其粘度在20℃下為5.1mPa.s。在一實施方案中，將羥烷基甲基纖維素以約10-約80％重量優(yōu)選以約30-約60％重量的量摻入薄膜基質(zhì)中。在多個實施方案中，本發(fā)明的組合物包含載體內(nèi)攜帶的多個薄片狀碎片。在一實施方案中，所述組合物包含薄膜，其中薄膜包含薄膜物質(zhì)的薄片狀碎片。在一實施方案中，所述組合物包含多個薄片狀碎片分散于其中的載體，其中所述碎片含基質(zhì)和功能物質(zhì)。在這樣一種實施方案中，基質(zhì)包括薄膜。這樣的碎片可以是各種形狀或形式中的任何一種，包括半固體的或固體不連續(xù)的(discrete)的部分、碎片、粒子、薄片或其組合。在多個實施方案中，薄膜包括第一多個碎片和第二多個碎片，其中第一多個碎片在組成或外觀上不同于第二多個碎片。這種在組成或外觀上的差異可以是碎片的成分(例如，不同的薄膜組分、不同的功能物質(zhì)、不同的制劑著色劑)、不同的外觀(例如，形狀、顏色、紋理、折光率、反射率)或其組合的任何方面。在多個實施方案中，碎片顯示出與載體可覺察的對比。所述可覺察的對比可以是感覺的對比，如視覺的對比(opticalcontrast)、觸覺的對比、味覺對比、或嗅覺的對比。在一些組合(configurations)中，視覺的對比可以是色度對比、或在折光率或反射率上的差異。在一些組合(configurations)中，色度對比可以由一種或多種構成組合物的不同組分的著色劑賦予。在多個實施方案中，本發(fā)明提供包含載體內(nèi)的多個薄膜碎片的組合物，其中所述碎片明顯可辨別。本文中所述的″明顯可辨別″指相對于其中攜帶碎片的載體，碎片的一種或多種特性引起碎片具有不同的物理外觀，優(yōu)選地憑肉眼觀察到的物理外觀。這類特征包括顏色、不透明度(opacity)、折光率、反射率、尺寸、形狀、及其組合。在多個實施方案中，所述碎片具有非隨機形狀。在一實施方案中，″非隨機″(non-random)形狀為由成形、切割的制造工序、或其它成形工序產(chǎn)生的形狀，通過該工序賦予碎片具體的形狀。在這樣的實施方案中，非隨機的形狀不同于由物質(zhì)的簡單沉淀或粉碎而產(chǎn)生的形狀。在一實施方案中，″非隨機的″形狀為″重復的(repeating)″，其中所述組合物包含多個具有基本上相同形狀的碎片。這種重復的形狀可為各種形狀中的任何一種，且可以根據(jù)各種美學或功能標準選擇。在某些實施方案中，薄膜碎片的形狀可以為可認識的形狀。在某些實施方案中，薄膜碎片可包括非隨機的形狀。此類的形狀包括簡單的幾何形狀，如多角形和橢圓形，如三角形、四邊形(如正方形、矩形、菱形)、五邊形、六邊形、橢圓形、和圓形。在一實施方案中，重復的形狀為正方形。在其它實施方案中，重復的形狀包括表示圖形或有生命或無生命的物體如星、心臟、寶石、花、樹、三葉草、字母表中的字母、數(shù)字、動物、人以及臉面的形狀。在多個實施方案中，所述組合物包括單一的重復的形狀。在其它種實施方案中，本發(fā)明組合物包括具有多種重復的形狀的多個碎片。在一實施方案中，本發(fā)明的組合物包括具有第一重復的形狀的多個第一薄膜碎片和具有第二重復的形狀的多個第二薄膜碎片，其中第一重復的形狀不同于第二重復的形狀。在多個實施方案中，碎片的尺寸并不關鍵，可以按照各種標準中的任何一種標準測定，包括制備的方便，影響視覺外觀、表面積，影響組合物的紋理，以及其組合。在一些實施方案中，薄膜碎片最長維度的長度可以最高至約1英寸(25.4mm)。如本文中所述，″長維度″為碎片長或?qū)?即當碎片為、或變形為平面形狀時在x-維和y-維上)的維度，基本上垂直于碎片的″厚″或最短的維度(即，z-維度)。應理解在含多個碎片的各種實施方案中，碎片由于各種因素，包括尺寸的隨機變動、制造公差、和與目的有關的尺寸定位或通過篩網(wǎng)或類似的方式碎片的混合，可能以一定范圍的尺寸存在。如本文中所述，尺寸指的是碎片在給定的多個碎片的平均尺寸。在多個實施方案中，碎片的長維度為約0.2mm-約15mm。在多個實施方案中，碎片的長維度為0.2mm-約10mm，約0.5mm-約10mm，約0.8mm-約8mm，約0.9mm-約5mm，約1.0mm-約5mm，或約1.5mm-約2.5mm。在一些實施方案中，碎片的長維度為至少約3mm，可為約6mm-約13mm。在某些實施方案中，多個薄膜碎片的最長維度大于約600微米。在某些實施方案中，多個薄膜碎片的最長維度大于約1毫米。在一實施方案中，其中所述碎片含有珍珠母，碎片的最長維度大于約590微米。在一實施方案中，其中碎片含有一薄層二氧化鈦包被的云母薄膜碎片，薄膜碎片的最長維度大于110微米。在多個實施方案中，本發(fā)明的碎片的厚度為約1密爾(千分之一英寸，25.4微米)至約3密爾(76.2微米)。在多個實施方案中，所述碎片的厚度為約0.1密爾(2.54微米)至最高達約10密爾(254微米)，約0.5密爾(12.7微米)至最高達約5密爾(127微米)，或約1.4密爾(35.6微米)至約2.0密爾(50.8微米)。在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含縱橫比為至少約5∶1的碎片。如本文中所述，碎片的″縱橫比″為能包圍該物體的最小虛球的直徑與能完全在所述物體之內(nèi)且與該物體表面相切的最大虛球的直徑之比。例如，球體的縱橫比為1∶1；在另一個例子中，長2英寸(50.8mm)且直徑為1/4英寸(6.35mm)的圓柱體的縱橫比略超過8∶1；在另一個例子中，本發(fā)明的薄膜碎片厚1密爾(25.4微米)，長1英寸(25.4毫米)，且寬1英寸(25.4毫米)，縱橫比為約1414∶1。在一些實施方案中，本發(fā)明的組合物包含縱橫比為至少約10∶1的碎片。在多個實施方案中，碎片的縱橫比為約5∶1至約10,000∶1，約5∶1至約500∶1，約10∶1至約1,000∶1，約10∶1至約100∶1，約20∶1至約100∶1，或約25∶1至約35∶1。在多個實施方案中，薄膜含制劑著色劑，它賦予薄膜、組合物或兩者以顏色。在多個實施方案中，薄膜碎片與載體形成對比，為白色、黑色、或相對載體背景或與載體背景形成對比的明顯的任何顏色。用于本發(fā)明中的制劑著色劑包括無毒的水溶性染料或顏料，例如金屬氧化物″沉淀色料(lakes)?！逶谀承嵤┓桨钢?，著色劑被管理機構批準用于摻入食品或藥物，如被FDA批準可在美國使用的FD&C或D&C顏料和染料。用于本發(fā)明中的著色劑包括3號FD&C紅(四碘熒光素鈉鹽)、Food Red 17、6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺基苯基)偶氮}-2-萘磺酸二鈉鹽、Food Yellow 13、quinophtalone或2-(2-喹啉基)茚滿二酮的單磺酸和二磺酸的混合物的鈉鹽、5號FD&C黃(4-對磺基苯基偶氮-1-對磺苯基-5-羥吡唑-3-羧酸的鈉鹽)、6號FD&C黃(對磺基苯基偶氮-B-萘酚-6-單磺酸的鈉鹽)、3號FD&C綠(4-{[4-(N-乙基-對磺基芐胺基)-苯基]-(4-羥基-2-锍苯基)亞甲基}-[1-(N-乙基-N-對磺芐基)-Δ-3，5-環(huán)己二烯亞胺]的二鈉鹽、1號FD&C藍(二芐基二乙基-二氨基三苯基甲醇三磺酸無水石膏的二鈉鹽)、2號FD&C藍(靛藍的二磺酸鈉鹽)、以及它們各種比例的混合物。在一實施方案中，著色劑包括水不溶性的無機顏料，如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞菁綠、群青、氧化鐵、或水不溶性的染料沉淀色料。在一些實施方案中，染料沉淀色料包括FD&C染料的鈣鹽或鋁鹽如FD&C綠#1沉淀色料、FD&C藍#2沉淀色料、D&C紅#30沉淀色料或FD&C黃#15沉淀色料。在某些實施方案中，水不溶性的聚合物如聚乙烯例如見于聚乙烯珠(例如，Microblue Spectrabeads，由Micropowders，Inc.出售)中含有水溶性染料如FD&C藍#1。在某些實施方案中，薄膜含有染料如D&C紅#30。在某些實施方案中，使用白色著色劑，例如二氧化鈦(TiO2)、涂布二氧化鈦的云母(例如，Timiron)、礦物質(zhì)、或粘土。在某些實施方案中，著色劑為非洇色(non-bleeding)的染料。在多個實施方案中，薄膜含有的著色劑的量為薄膜重量的約0.5％至約20％，或薄膜重量的約1％至約15％，或薄膜重量的約3％至約12％。在一實施方案中，本發(fā)明的組合物含有含第一色的第一多個薄膜碎片和含第二色的第二多個薄膜碎片。優(yōu)選地，第二色不同于第一色。在一些實施方案中，可分別測定組合物的相的色空間座標(color space coordinates)，例如薄膜和載體(例如牙膏)。在某些實施方案中，產(chǎn)品薄膜/載體配對的座標可能離得很遠(如下文實施例12中公開的)，有助于組合物美學的作用，例如有助于組合物美學的作用的吸引人的特性。在某些替代的實施方案中，產(chǎn)品薄膜/載體配對的座標可能不是特別大，但仍然具有引人注意的美學效應。在某些實施方案中，由Commission Internationale d′Eclairage(CIE)建立的L a*b*系統(tǒng)可用于確定色值(color values)。(例如，參見McClelland，D.，MacworldPhotoshop4 Bible，IDG BooksWorldwide，Inc.1997，第157-184頁。)此外，ΔE*的量還可以指示顯著的色差(color differences)。ΔE*可采用以下公式測定。
ΔE*＝{(ΔL*)2(Δa*)2+(Δb*)2}1/2其中ΔL*為光差異，Δa*和Δb*為在色空間座標a*和b*上的差異。在某些組合(configurations)中，可使用比色計進行色值測量，并采用標準程序收集L*a*b*彩色座標模式的數(shù)據(jù)。在多個實施方案中，本發(fā)明的薄膜在組合物的使用過程中破碎。在其它實施方案中，薄膜在組合物的使用過程中不破碎。在一些實施方案中，薄膜將物質(zhì)如功能物質(zhì)釋放到載體中。如本文中所述，″破碎″指薄膜或碎片物質(zhì)的物理破裂，以致產(chǎn)生比原始薄膜的尺寸減小的薄膜或薄膜碎片。這種破裂可通過機械的、化學的、或物理-化學方式進行。例如，這種破碎可由在使用過程中剪切、粉碎、或暴露于高溫產(chǎn)生。在本發(fā)明的多個潔牙劑實施方案中，這種破碎由組合物在使用該組合物的受試者牙齒上刷洗引起。在一實施方案中，薄膜破碎以便釋放功能物質(zhì)(本文中將進一步描述)。在一些實施方案中，薄膜碎片可以破碎成不能在視覺上辨別的小塊。在一些實施方案中，薄膜碎片破碎以共同形成膠體或凝膠。在多個實施方案中，本發(fā)明的組合物通過了破碎試驗。在優(yōu)選的破碎試驗中，將1克含薄膜碎片樣品的組合物置于2英寸(50.8mm)磁性攪拌棒的頂端。將該攪拌棒放入透明的容器如裝有300ml 30℃水的500ml燒杯中。然后將含該攪拌棒的水在750rpm下攪拌5分鐘。然后對水進行分析以分析破碎的和未破碎的薄膜碎片的存在。該分析可以包括將水通過小于薄膜形狀原始長維度一半的網(wǎng)孔粗濾。該試驗將顯示是否有任何碎片沒有破碎。在一實施方案中，本發(fā)明的薄膜具有可操作的溶出度值，它影響在所述組合物的使用過程中所述功能物質(zhì)的釋放。如本文中所述，溶出度值按以下試驗測量將1英寸的圓形薄膜置于含水的容器中，不攪拌，在約30℃下。然后隨時間的推移測定溶出度值直到薄膜破碎以致不剩余在任何維度上尺寸大于0.25(0.63cm)英寸的薄膜碎片。在某些潔牙劑實施方案中，多個碎片在正常使用的條件下在約兩分鐘內(nèi)破碎或溶出。在多個實施方案中，破碎值可以為約2秒至約200秒，約5秒至約120秒，或約50秒至約100秒。在多個實施方案中，溶出度值可以為至少約5秒，約10至約200秒，約30至約120秒，或約40至約100秒。在一些實施方案中，薄膜含選自水不溶性聚合物、非高分子成膜物質(zhì)且其混合物的物質(zhì)，它們能形成穩(wěn)定的薄膜碎片，即在正常的預期使用條件下薄膜碎片不破碎。在多個實施方案中，薄膜包括多個具有第一破碎值的第一薄膜碎片、和第二多個破碎值明顯不同于所述第一破碎值的第二薄膜碎片。本發(fā)明的薄膜任選地含有影響薄膜的物理或功能特征的物質(zhì)。例如，這種附加的物質(zhì)可以是乳化劑、增塑劑、填充劑或紋理改變劑。用于本發(fā)明中的填充劑包括惰性的淀粉微粒和纖維素。紋理改變劑包括可冷水膨脹的、物理改變和預膠化的淀粉，以增加聚合物薄膜如含羥烷基甲基纖維素的薄膜的挺度。在這類淀粉產(chǎn)品的制備中，優(yōu)選地將顆粒狀的淀粉在水和任選的有機溶劑存在的情況下在不高于比其膠凝溫度高10℃的溫度下蒸煮。然后將得到的淀粉干燥。用于本發(fā)明中的預膠化玉米淀粉可在市場上購得。優(yōu)選淀粉可以商品名Cerestar Polar Tex-Instant 12640從CerestarCompany購得。該Cerestar淀粉為預膠化的、穩(wěn)定的和交聯(lián)的糯質(zhì)種玉米淀粉。它在冷水中易分散和可膨脹。在其干燥的形式時，它是一種白色的自由流動粉末，平均的薄片尺寸不大于180微米且85％的薄片小于75微米。其堆積密度為441bs/ft3。該Cerestar淀粉具有極好的冷藏性能和凍熔穩(wěn)定性。它具有快速的水合率且不經(jīng)蒸煮就能達到極高的粘度。它具有與煮過的淀粉相似的平滑和奶油狀的(creamy)紋理。它還具有極好的糊劑澄明度和清淡的味道。在一實施方案中，該預膠化淀粉以約5-約50％重量優(yōu)選以約10-約35％重量的量存在于薄膜基質(zhì)中。羥烷基纖維素與淀粉之比(按重量計算)可在約1∶3至約5∶1之間且優(yōu)選在約1∶1至約4∶1之間變化。在一實施方案中，薄膜含一個以上的層。例如，薄膜可以包括含聚合物的第一層、提供包衣的一個或多個附加層。例如，包衣可以是蟲膠包衣。包衣可包括在聚合物層的一側(cè)或兩側(cè)上的層。這樣，在一些實施方案中，制備多層薄膜的方法可包括形成第一薄膜層如聚合物層，然后用另一或后續(xù)的包衣材料(例如蟲膠)層對第一層包衣。功能物質(zhì)在多個實施方案中，本發(fā)明的薄膜含功能物質(zhì)。如本文中所述，″功能物質(zhì)″是口腔或個人的護理組合物中具有期望的用途的物質(zhì)。在多個實施方案中，這類用途為治療的、化妝用的、美學的、裝飾的、感覺的用途或其組合。在一些實施方案中，由組合物構成的薄膜片可以含多種功能物質(zhì)。這類功能物質(zhì)可以摻入到薄膜內(nèi)或在薄膜的表面上構成包衣。在一實施方案中，本發(fā)明的組合物包括多個具有第一功能物質(zhì)的第一薄膜碎片和多個具有第二功能物質(zhì)的第二薄膜碎片，其中第二功能物質(zhì)不同于第一功能物質(zhì)。在多個實施方案中，功能物質(zhì)為香料(flavorant)。在某些口腔護理實施方案中，當碎片在產(chǎn)品的使用過程中破碎時香料迅速釋放，將呼吸新鮮調(diào)味劑或期望的口感或甜味傳遞到口腔中。用于本發(fā)明中的香料包括合成的調(diào)味油或調(diào)味芳香劑、由植物、葉、花、果實等獲得的油樹脂(oleo resins)和提取物、以及它們的組合。代表性的調(diào)味油包括留蘭香油(spearmint oil)、肉桂油、椒樣薄菏油(peppermint oil)、丁香油、月桂油、麝香草油、雪松葉油、肉豆蔻油、南歐丹參油、和苦杏仁油。香料可以單獨或混合使用。通常使用的調(diào)味劑(flavors)包括薄荷如胡椒薄荷、人造香草精、肉桂衍生物、以及各種的果味調(diào)味劑。在某些實施方案中，薄膜含有調(diào)味劑或食品添加劑，如在National Academy of Sciences的出版物1274，Chemicals Used in Food Processing，第63-258頁中描述的調(diào)味劑或食品添加劑。在多個實施方案中，薄膜含的香料的含量為薄膜重量的約1％至約30％，或薄膜重量的約8％至約25％。在一些實施方案中，薄膜還含有甜味劑。用于本發(fā)明中的甜味劑包括天然的和合成的甜味劑。在一實施方案中，甜味劑為水溶性甜味劑如單糖、二糖或多糖。例如，水溶性甜味劑包括木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、glatose、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖、可溶性糖精鈉鹽即糖精鈉鹽或鈣鹽、環(huán)己烷氨基磺酸鹽、基于二肽的甜味劑，例如L-天冬氨酸衍生的甜味劑如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(阿司帕坦)。在多個實施方案中，薄膜含甜味劑的含量為薄膜重量的約0.01％至約10％。在多個實施方案中，薄膜含有治療活性劑。如本文中所述，治療活性劑為用于預防或治療生理機能障礙或病癥的物質(zhì)。諸如此類的機能障礙或病癥包括口腔(包括牙齒和齒齦)、皮膚，毛發(fā)、和眼睛的機能障礙或病癥。具體的治療活性劑優(yōu)選地根據(jù)組合物期望的用途確定。諸如此類活性劑包括下列A.抗微生物劑，如三氯生、氯化十六烷吡啶鎓、度米芬、季銨鹽、鋅化合物、血根堿、氟化物、阿立西定、octonidine、EDTA、必需的油如麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹腦以及薄荷醇等，B.非甾體抗炎藥，如阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬、酮洛芬、二氟苯水楊酸、苯氧苯丙酸鈣、萘普生、甲苯酰吡啶乙酸鈉、消炎痛等，C.鎮(zhèn)咳藥，如苯佐那酯、咳美芬乙二磺酸鹽、薄荷醇、氫溴酸右甲嗎喃、鹽酸氯二苯二甲丙胺醇等，D.解充血藥，如鹽酸偽麻黃堿、苯腎上腺素、苯丙醇胺、硫酸偽麻黃堿等，E.抗組胺藥，如馬來酸溴苯吡胺、馬來酸氯苯吡胺、馬來酸氯苯吡醇胺、氯馬斯汀富馬酸鹽、右氯苯那敏馬來酸鹽、鹽酸苯海拉明、二苯拉林鹽酸鹽、阿扎他定馬來酸鹽、枸櫞酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、鹽酸異丙嗪、馬來酸美吡拉敏、曲吡那敏枸櫞酸鹽、鹽酸丙吡咯啶、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等，F(xiàn).祛痰藥，如愈創(chuàng)木酚甘油醚、吐根、碘化鉀、水合萜二醇等，G.抗痢疾藥，如洛哌丁胺等，H.H2拮抗劑，如法莫替丁、雷尼替丁等；以及I.質(zhì)子泵抑制劑，如奧美拉唑、蘭索拉唑等，J.普通的非選擇性CNS鎮(zhèn)靜劑，如脂族醇、巴比妥類藥物等，K.普通的非選擇性CNS興奮藥如咖啡因、尼古丁、士的寧、印防己毒素、戊四氮等，L.選擇性地改變CNS功能的藥物如phenyhydantoin、苯巴比妥、撲米酮、酰胺咪嗪、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲雙酮、安定、苯并二氮雜類、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻美(sulthiame)、溴化物等，M.抗帕金森氏病藥如左旋多巴、金剛烷胺等，N.麻醉劑-鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、海洛因、氫化嗎啡酮、美托酮、氧嗎啡酮、左嗎南、可待因、氫可酮、xycodone、烯丙嗎啡、納洛酮、納曲酮等，O.止痛-解熱藥如salycilates、苯基保泰松、消炎痛、非那西汀等，P.精神類藥物(psychopharmacological drugs)如氯丙嗪、甲氧異丁嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯環(huán)丙胺、苯乙肼、鋰等。
可用于薄膜中的藥物的量，依賴于提供有效量的藥物需要的劑量?？梢砸越M合物構成的薄膜形式傳遞的具體藥物的劑量的實例在實施例23中作了綜述。在多個實施方案中，這類用途為治療的、化妝用的、美學的、裝飾的、感覺的用途或其組合。在非限制性實施例中，用于本發(fā)明中的功能物質(zhì)包括香料、香精、必需的油、乳化劑、增稠劑、著色劑、冷卻劑、甜味劑、粘合劑、表面活性劑、硫沉淀劑、增塑劑、藥物活性劑、唾液刺激劑、預防色斑活性劑(stain preventionactives)、抗微生物試劑、維生素、藥草和藥草浸液、氨基酸、酶或其它蛋白質(zhì)、研磨劑、抗齲劑、增白劑、氣味控制劑(odor controlagents)、呼吸新鮮試劑、牙石防治活性劑(tartar controlactives)、色斑控制劑、牙周活性劑、防汗活性劑、除臭活性劑、調(diào)節(jié)劑、增濕劑、毛發(fā)染色劑、以及它們的組合。在多個實施方案中，用于本發(fā)明中的治療劑包括抗齲劑、牙石控制劑、抗牙斑劑、牙周的活性劑、呼吸新鮮試劑、惡臭控制劑、增白劑、抗菌藥物、甾類化合物、消炎藥、維生素、蛋白質(zhì)、調(diào)節(jié)劑、增濕劑、防汗活性劑、除臭活性劑、麻醉劑、以及它們的混合物。在某些口腔護理實施方案中，薄膜含有口腔護理活性劑，用于預防或治療口腔護理失調(diào)或病癥。用于本發(fā)明中的口腔護理活性劑包括研磨劑、抗齲劑、牙石控制劑、抗牙斑劑、牙周活性劑、呼吸新鮮劑、惡臭控制劑、牙齒脫敏劑、唾液刺激劑、增白劑、以及它們的組合。用于本發(fā)明中的活性物質(zhì)在Leung等的美國專利6,596,298中有描述。用于本發(fā)明中的牙石控制劑包括焦磷酸二堿金屬或四堿金屬鹽如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7；長鏈多磷酸鹽如六偏磷酸鈉；以及環(huán)磷酸鹽如三偏磷酸鈉。在一些組合(configurations)中，多磷酸鹽為β相焦磷酸鈣，如White，Jr.的美國專利6,241,974中公開的多磷酸鹽。在一些實施方案中，薄膜含有含量為薄膜重量的約15至20％的抗石劑。用于本發(fā)明中的氣味減弱劑(Odor reducing agents)包括硫沉淀劑。這類硫沉淀劑包括金屬鹽，如銅鹽或鋅鹽。諸如此類的鹽包括葡萄糖酸銅、枸櫞酸鋅和葡萄糖酸鋅。在多個實施方案中，薄膜含有的硫沉淀劑的量為薄膜重量的約0.01至約30％，薄膜重量的約2％至約2.5％，或薄膜重量的約10％至約20％。在某些實施方案中，功能物質(zhì)包括唾液刺激劑(″succulent″)，這類試劑包括Kleinberg等的美國專利4,820,506中公開的試劑。在一些組合(configurations)中，唾液刺激劑可包括食用酸如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、富馬酸和酒石酸。在多個實施方案中，薄膜含有的唾液刺激劑的量為薄膜重量的約0.01至約12％，薄膜重量的約1％至約10％，或薄膜重量的約2.5％至約6％。在一些實施方案中，唾液刺激劑可用于改善口干燥。在某些口腔護理實施方案中，薄膜含有其它活性物質(zhì)，如抗菌劑如木蘭提取物、三氯生、葡萄種子提取物、麝香草酚、水楊酸甲酯、桉樹腦、薄荷醇、酒花酸、十六烷基吡啶鎓氯化物、(包括CPC/Zn和CPC+酶)和地衣酸；消炎藥如呼吸新鮮試劑(例如葡萄糖酸鋅、枸櫞酸鋅、亞氯酸鋅和α紫羅酮)；牙齒脫敏劑如硝酸鉀、脫敏聚合物、和脫敏礦物質(zhì)；消炎藥如木蘭提取物、熊果酸；蘆薈和酸果蔓提取物；維生素如萬神殿(pantheon)、棕櫚酸視黃酯、葉酸、醋酸生育酚和維生素A；藥草或藥草提取物如迷迭香、皮薩草、chamomilla recutita、椒樣薄荷、圓丹參、orcommiphora和沒藥；蛋白質(zhì)，如乳蛋白和酶如過產(chǎn)氧化物酶、淀粉酶、色斑分裂劑(plaque-disrupting agents)如木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶、以及″下一代″酶；增白劑如過氧化氫、過氧化脲和磷酸鹽；藥物，如阿司匹林(乙酰水楊酸)、咖啡因、和苯佐卡因；益生素；研磨劑如硅土(包括高清洗硅土)；抗齲劑如亞錫鹽(例如，氟化亞錫)或氨基氟化物；氧化氮合酶抑制劑如胍乙基二硫化物；鈣；抗粘附劑(antiattachmetn ingredients)，如polyumylphosphonic acid；防腐劑如Solbrol(Bayer ChemicalsAG)；硅酮；葉綠素化合物、抗粘膜白斑劑如β-胡蘿卜素；抗氧化劑如維生素E；以及它們的組合。在一些實施方案中，薄膜含這類活性物質(zhì)的濃度為薄膜重量的約0.01至約30％，薄膜重量的約2％至約25％，或薄膜重量的約10％至約20％。某些皮膚護理實施方案中，功能物質(zhì)含有選自表面活性劑、調(diào)節(jié)劑、增濕劑、酶及其它蛋白、維生素、及其混合物的物質(zhì)。某些毛發(fā)護理實施方案中，功能物質(zhì)含有選自表面活性劑、著色劑、變性劑、成膜聚合物、調(diào)節(jié)劑、增濕劑、酶及其它蛋白、維生素、去頭屑劑、及其混合物的物質(zhì)。某些防汗或除臭的實施方案中，功能物質(zhì)含有選自香精、醇、抗膽堿能藥、防汗的鹽(如鋁鹽和鋯鹽)、增濕劑、及其混合物的物質(zhì)。在多個實施方案中，薄膜含有相容性增強的活性劑。如本文中所述，″相容性增強的活性劑″是相對于該物質(zhì)在組合物中作為載體成分的功用，其在組合物中作為薄膜成分的功用增強的功能物質(zhì)。這種增強的功用可起因于各種因素中的任何一種因素，包括該物質(zhì)的輸送增強或物理或化學降解降低。在一些實施方案中，這種相容性增強的物質(zhì)與載體中一種組分或多種組分不相容。例如，與載體不相容的組分可以是與載體的組分起化學反應或形成沉淀的組分。用于本發(fā)明中的相容性增強的活性劑包括陽離子抗微生物劑、鈣鹽、氟化物鹽類、酶及其它蛋白、和其它與陰離子組分不相容的成分、以及它們的混合物。在一潔牙劑實施方案中，相容性增強的活性劑為陽離子抗微生物劑，如含四價(quaternary)基團的抗微生物劑。這類抗微生物劑的例子包括十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)、洗必泰、以及鹽酸乙基月桂酰精氨酸。這類活性劑通常與含表面活性劑月桂基硫酸鈉(SLS，一種潔牙劑的常用成分)或硅酸鹽研磨劑的載體不相容。例如，在這類組合物中，CPC和SLS通常在混合時形成絡合物。該絡合物的形成致使兩種化合物對于它們在潔牙劑中的預期目的無效。然而，在同時含薄膜和載體(其中含SLS)的本發(fā)明潔牙劑組合物的薄膜中摻入CPC將維持兩種物質(zhì)在潔牙劑中的有效狀態(tài)。用于本發(fā)明的潔牙劑組合物中相容性增強的活性劑的其它例子包括抗齲劑氟化鈉(NaF)，它是一些潔牙劑中的成分，可能與一些潔牙劑也含有的鈣不相容，因為氟化鈣(CaF2)可形成沉淀。然而，如果這些組分之中的一種(例如，氟化鈉)含在口腔護理組合物的薄膜碎片中，那么該組合物就可以提供鈣和抗齲劑兩者的有效量。在某些實施方案中，薄膜含有防腐劑。防腐劑可以以薄膜的約0.001wt％至約5wt％，優(yōu)選約0.01wt％至約1wt％的量加入。防腐劑的非限制性例子包括苯甲酸鈉和山梨酸鉀。在多個實施方案中，本發(fā)明提供一種其中攜帶可水合的薄膜的薄片的潔牙劑，其中水合的薄膜包含水溶性羥烷基纖維素聚合物和任選的淀粉的均勻混合物，薄膜基質(zhì)中攜帶選自治療的、化妝用的、感覺的、以及裝飾的試劑。在一實施方案中，提供一種整個薄膜薄片都分布的美學裝飾的潔牙劑，其中在薄膜基質(zhì)中攜帶裝飾著色劑，潔牙劑賦形劑基本上是透明的以致用戶可以觀察到其美學裝飾效應。在多個實施方案中，在薄膜片基質(zhì)中攜帶有治療劑如抗菌劑和氟化物抗齲鹽。在多個實施方案中，薄膜片基質(zhì)中攜帶有感覺試劑如呼吸新鮮試劑、口感試劑、以及甜味劑。在一個這樣的實施方案中，當薄片在刷牙過程中破碎時香料迅速釋放，將令人愉快的甜味或呼吸新鮮調(diào)味劑突然釋放到口腔中。在某些實施方案中，在懸浮在潔牙劑或其它組合物中的薄膜基質(zhì)內(nèi)攜帶治療的、化妝用的、感覺的以及裝飾的試劑，由于與存在于組合物中的活性成分相互作用而使這些試劑分離出來，以致在制備和貯存過程中這些試劑基本上保持與這些活性組合物成分分離，當該組合物使用時隨后從薄膜基質(zhì)中釋放出來。本發(fā)明的薄膜可以由多種方法制造，包括本領域已知的制備薄膜的方法。在多個實施方案中，將成膜漿液的組分如下面的例子中公開的組分混合形成成膜漿液組合物。將該漿液澆注在能釋放的底物上并干燥形成一層成膜物質(zhì)。在一實施方案中，基底材料的表面張力允許薄膜漿液基本上均勻地涂抹在基底的表面上，從而避免薄膜和基底之間形成破壞性粘合。合適基底的非限制性例子包括玻璃、不銹鋼、TeflonTM和聚乙烯或硅酮浸漬紙。澆注之后，然后將薄膜干燥。該漿液的干燥可以在高溫下借助于干燥箱、干燥終端設備(dryingterminal)、真空干燥器、或本領域已知的任何其它合適的干燥設備進行。在其它實施方案中，薄膜通過以下方式制備擠壓薄膜組合物通過壓模，之后切割至期望的厚度，并干燥。在其它實施方案中，薄膜通過溶劑澆鑄的方式制備。在一些實施方案中，具有能重復的形狀如幾何的或具象(representational)的形狀的薄膜碎片由漿液或干膜形成。在某些組合(configurations)中，形狀的形成可以通過熟練技工已知的任何方法進行，例如將漿液加入到具有模型的基底上。在某些實施方案中，可將干膜切割或沖壓成有形狀的薄膜碎片。薄膜碎片以較寬范圍的濃度摻入到本發(fā)明的基質(zhì)潔牙劑中。在多個潔牙劑實施方案中，載體含碎片的含量為組合物重量的約0.005％至約5％，或組合物重量的約0.05至約0.5％。載體本發(fā)明的組合物包含其中攜帶薄膜、或碎片的載體。如本文中所述，″載體″為其中可攜帶薄膜的任何物質(zhì)或組合物并適合于給藥或應用到人或動物受試者，對于這些受試者給藥或施用該組合物。如本文中所述，″攜帶″指薄膜在載體中的包埋或懸浮。在各種包含多個碎片的實施方案中，這樣的碎片可以通過碎片在載體中的包埋、懸浮、分散或其它分布而被攜帶。在多個實施方案中，碎片基本上均勻分布在整個載體中。在其它實施方案中，碎片不是均勻分布在載體中。在某些實施方案中，多個薄膜碎片的分布在載體內(nèi)基本上是各向同性。本發(fā)明的組合物可以描述為包括兩相，其中一相包括載體而另一相包括薄膜或碎片。本文中使用的″相″是指物理和材料學領域理解的物理相，即其性質(zhì)和組成均勻的一部分物質(zhì)。不過，本文中使用的相可以是不連續(xù)的，即可含多種分離組分。例如，具有相同組成的多個聚合物薄膜碎片被認為是由單一相構成。在一些實施方案中，薄膜碎片可以完全包埋在構成第一相的物質(zhì)內(nèi)，或全部或部分暴露于第一相的表面上。例如，假如該組合物為包含凝膠和薄膜碎片兩者的潔牙劑，則薄膜碎片可以被凝膠全部包圍，或全部或部分暴露于凝膠的表面上。在某些實施方案中，組合物包括兩相以上。這類多相組合物包括含兩種載體的組合物，其中每種載體為該組合物提供一相，除本文中描述的薄膜碎片之外。其它多相組合物包括含單一載體和兩種或更多的多個碎片的組合物，其中多個碎片含不同的組合物。在某些實施方案中，包括至少兩相的組合物可以含一種或多種組分，這些組分當不是組合物的結構或穩(wěn)定性所必需的組分時能提供有益的或美學的效應。在一些組合(configurations)中，提供有益的或美學的效應的成分可以是與組合物中至少一相不相容的成分。這種成分可包含在該組合物的不同相中。在多個實施方案中，載體為液體、半固體或固體。″液體″可以是低粘度或高粘度的液體。液體可以是在環(huán)境條件下覺察不到流動的液體。例如，肥皂如普通的洗手的肥皂塊，可以被認為是本發(fā)明中的液體。液體可以為觸變性液體。本文中使用的″半固體的″可以是凝膠、膠體、或膠。本文中使用的半固體和液體根據(jù)粘度區(qū)分半固體的為高粘度流體，而液體具有較低的粘度。在兩種類型流體之間沒有明確的界限。在某些實施方案中，半固體的粘度高達數(shù)千mPa.s。用于本發(fā)明中的載體包括液體、糊劑、油膏、和凝膠，且可以是透明的、半透明的或不透明的。在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物為適于應用到口腔的口腔護理組合物。這類組合物包括潔牙劑、嗽口水、牙齒凝膠劑(dentalgels)、錠劑、珠粒(beads)、樹膠、口腔條(oral strips)、薄荷糖、液體牙膏、噴霧劑、凝膠上的脂粉(paint-on gels)、唇香膏、增白帶(whitening strips)、呼吸帶(breath strips)、口腔咀嚼物、而它們的組合。例如，本發(fā)明公開的口腔護理組合物，用于孔穴的預防、增白、色斑的預防或減少、牙齦炎的預防或減少、牙石的控制、敏感的預防或降低、或呼吸惡臭的預防或降低、以及色斑的預防。在某些實施方案中，包括至少兩相的組合物可以是皮膚護理組合物，例如肥皂、洗劑、身體洗滌劑、洗浴凝膠、洗發(fā)香波、調(diào)節(jié)劑、除臭劑、防汗劑、香精、香水、化妝品或它們的組合、如防汗/除臭劑(ABDO)。在某些實施方案中，包括至少兩相的組合物可以是毛發(fā)護理組合物，如洗發(fā)香波或調(diào)節(jié)劑、或其組合。載體的具體組合物優(yōu)選地依賴于該組合物期望的用途。在多個實施方案中，載體為水，包括約5％至約95％的水或約10％至約70％的水。在其它實施方案中，載體基本上是無水的。在潔牙劑載體中，含水量可以為約5％至約70％，約10％至約50％，或約20％至約40％。載體可以含多種物質(zhì)中的任何物質(zhì)，包括乳化劑、增稠劑，填充劑、以及防腐劑。在一些實施方案中，載體含功能物質(zhì)，如上面描述的物質(zhì)。在一些實施方案中，載體含有與薄膜具有相同的功能物質(zhì)。在一實施方案中，載體適合于用作潔牙劑。在一些實施方案中，載體包括濕潤劑，如甘油、山梨醇或烷撐二醇如聚乙二醇或丙二醇。在一些組合(configurations)中，載體含濕潤劑的含量為組合物的約10％至約80％重量，或約20％至約60％重量。用于本發(fā)明中的載體組合物在Garlick，Jr等的美國專利5,695,746、和Mei-King Ng等的美國專利4,839,157中公開。在多個潔牙劑實施方案中，載體含增稠劑、膠凝劑或其組合。用于本發(fā)明中的增稠劑或膠凝劑包括無機的、天然的或合成的增稠劑或膠凝劑。在一些組合(configurations)中，載體含增稠劑和膠凝劑的總含量為組合物的約0.10％至約15％重量，或約0.4％至約10％重量。用于本發(fā)明中的增稠劑和膠凝劑的例子包括無機增稠硅土如無定形硅土，例如Zeodent165(Huber Corporation)；愛爾蘭蘚(Irish moss)；微小的角叉菜膠；黃蓍膠；或聚乙烯吡咯烷酮。在某些實施方案中，載體含磨光劑，如硅土、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在多個實施方案中，載體可以是視覺上透明的組合物。在多個含視覺上透明的載體的潔牙劑實施方案中，組合物含至少一種磨光劑。用于本發(fā)明中的磨光劑包括collodial硅土，例如Zeodent115(Huber Corporation)，以及鋁硅酸堿金屬鹽絡合物(即，含氧化鋁的硅土)。在一些組合(configurations)中，磨光劑的折光率可以接近于結合有水和/或濕潤劑的膠凝劑的折光率。在多個實施方案中，載體含磨光劑的含量為組合物的約5％至約70％重量。在某些潔牙劑中，載體含有表面活性劑或表面活性劑的混合物。用于本發(fā)明中的表面活性劑包括至少一種高級脂肪酸甘油單酯單硫酸酯的水溶鹽，如氫化椰子油脂肪酸的單硫酸化甘油單酯的鈉鹽；cocamidopropyl甜菜堿；高級烷基硫酸鹽如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽如十二烷基苯磺酸鈉；高級烷基磺基醋酸鹽；月桂基磺基醋酸酯鈉；1，2-二羥基丙磺酸的高級脂肪酸酯；以及低級脂肪氨基羧酸的基本上飽和的高級脂肪?；０罚缭谥舅?、烷基或?；虾?2至16碳的這類物質(zhì)；以及它們的混合物。例如，酰胺可以是N-月桂酰肌氨酸、以及N-月桂酰、N-豆蔻酰、或N-棕櫚酰肌氨酸的鈉鹽、鉀鹽和乙醇胺鹽。在多個實施方案中，載體含表面活性劑的含量為組合物的重量的約0.3％至約5％重量，或組合物的重量的約0.5％至約3％重量。本發(fā)明還提供制備潔牙劑載體的方法。在一實施方案中，水和至少一種濕潤劑在常規(guī)的混合機中分散直到形成第一均勻的膠體相。將磨光劑加入到第一均勻的膠體相中?；旌系谝痪鶆虻哪z體相和磨光劑直到形成另一均勻的膠體相。將增稠劑、香料和表面活性劑加入到第二均勻的膠體相中。將這些成分在約20至100mmHg的真空下高速混合。在一些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物可適合于用作身體清潔制劑，如肥皂、或基于肥皂的凝膠制劑。在這些實施方案中，載體可包括清潔制劑如在非限制性例子中、聚乙二醇二異硬脂酸酯如Hall-Puzzio等的美國專利6,531,119中公開的。在某些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物，其中載體包括清潔制劑，可含平均乙氧基化程度為40-100的聚乙二醇二異硬脂酸酯。在某些組合(configurations)中，這種二異硬脂酸酯可以是基于肥皂的凝膠組合物的一種成分。在一些實施方案中，這種二異硬脂酸酯可以適合用于穩(wěn)定的化妝品組合物中，尤其作為防汗劑和/或除臭劑，且二異硬脂酸酯與這類制劑相容。在一些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物可適合于用作化妝品，如可用肥皂和水除去的染眉毛制劑。在這些實施方案中，載體可以是染眉毛制劑如在Alwattari等的美國專利6,503,495中公開的制劑。在某些組合(configurations)中，這些載體組合物可以含約3％至約60％水不溶性的聚合物材料、約2％至約50％水溶性的成膜聚合物、和約0.05％至約20.0％有機粘土。在某些實施方案中，這些組合物可以制成多種形式，如霜劑、糊劑和固體。在一些實施方案中，染眉毛載體組合物可以在水乳劑中含水不溶性的聚合物質(zhì)。在某些實施方案中，水不溶性的聚合物質(zhì)可以是含聚合物的聚合物質(zhì)的水乳劑或分散體。在一些組合(configurations)中，聚合物可以含前體物單體、單體的混合物、天然的聚合物以及它們的混合物。在一些組合(configurations)中，聚合物質(zhì)還可以包括水不溶性的聚合物質(zhì)。在某些組合(configurations)中，水不溶性的聚合物可以占組合物重量的約3％至約60％；約4％至約40％，或約5％至約30％。在非限制性實施例中，水不溶性的聚合物質(zhì)可以由選自芳族乙烯基化物、二烯烴、乙烯基氰、鹵乙烯、亞乙烯基二鹵化物、乙烯基酯、鏈烯烴及其異構體、乙烯基吡咯烷酮、不飽和羧酸、不飽和羧酸的烷基酯、不飽和羧酸烷基酯的羥基衍生物、不飽和羧酸的酰胺、不飽和羧酸的胺類衍生物、不飽和羧酸烷基酯的縮水甘油基衍生物、烯的二胺及其異構體、芳族二胺、對酞?；?terephthaloyl)鹵化物、烯的多元醇且其混合物的單體構成。在一些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物可適合于用作防汗劑、除臭劑或防汗-除臭劑(ABDO)，例如防汗劑。這些實施方案中的載體可以包括防汗劑組合物，例如，在Guskey的美國國專利6,524,562中公開的防汗劑組合物。在這些實施方案中，例如載體可以是含溶解的防汗活性劑、硅酮彈性體和揮發(fā)性硅酮的單相系統(tǒng)。在一些實施方案中，防汗劑載體還可以含結構劑(structurant。)在一些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物可適合于用作洗發(fā)香波，例如去頭屑洗發(fā)劑。這些實施方案中的載體可以包括去頭屑組合物，例如，在Winkler的美國專利4,470,982中公開的去頭屑組合物。在某些實施方案中，例如載體可以是含陰離子表面活性劑、懸浮劑和烷醇酰胺的去頭屑洗發(fā)劑組合物。在一些實施方案中，表面活性劑可以是烷基硫酸鹽、乙氧基化烷基硫酸鹽或其混合物。在一些組合(configurations)中，烷基硫酸鹽可以是烷基硫酸的鈉鹽、銨鹽和三乙醇胺鹽，其中烷基鏈含約8至約22個碳原子，或烷基鏈含約8至約18個碳原子，或含約8至約18個碳原子。在某些實施方案中，在非限制性實施例中懸浮劑可以含具有約16至約22個碳原子的脂肪酸的乙二醇酯，例如，硬脂酸乙二醇酯，單硬脂酸酯和二硬脂酸酯，或脂肪酸的烷醇酰胺，含約16至約22個碳原子、或約16至18個碳原子。烷醇酰胺可以是硬脂酸的單乙醇酰胺、硬脂酸的二乙醇酰胺、硬脂酸的單異丙醇酰胺以及硬脂酸的單乙醇酰胺硬脂酸酯。在某些實施方案中，酰胺可以是用于洗發(fā)香波中的任何脂肪酸的烷醇酰胺。在某些組合(configurations)中，這些酰胺通?？梢允呛s8至約14個碳原子的脂肪酸的單乙醇酰胺和二乙醇酰胺，如椰子單乙醇酰胺、月桂酸二乙醇酰胺及其混合物。在某些實施方案中，去頭屑載體可以含粒子(particulate)去頭屑劑。在一些組合(configurations)中，例如這些去頭屑劑可以是硫、硫化硒、水楊酸、吡啶硫酮鋅、其它1-羥基吡啶酮類，如Dittmar等的美國專利4,185,106中公開的物質(zhì)，以及1978年2月22日的英國專利1,502,144中的唑類抑霉物質(zhì)。在一些實施方案中，包括載體和多個薄膜碎片的組合物可適合于用作洗劑，如Scholz等的美國專利6,352,701中公開的洗劑。在此全文引入作為參考。在一些組合(configurations)中，洗劑載體在單用和復合應用之后都有極好的感覺。在一些組合(configurations)中，含洗劑載體和多個薄膜碎片的組合物在復合應用之后可以維持或改善皮膚的狀況，施涂后的洗手期間沒有可察覺的發(fā)粘或異常的感覺。在一些方面，當用作手術前洗滌替代品時，含洗劑載體和多個薄膜碎片的組合物可以在較短的時間內(nèi)達到等于或超過傳統(tǒng)的肥皂和水洗滌殺死細菌、真菌、和病毒的效果，同時保持或改善皮膚對微生物和化學污染物的自然屏障。在某些實施方案中，含洗劑載體和多個薄膜碎片的組合物可以提供含高濃度低級醇的粘性組合物，而不需要聚合增稠劑來使組合物粘稠。此外，在某些方面，含洗劑載體和多個薄膜碎片的組合物可以具有化妝品優(yōu)雅的感覺及可以作為洗劑或作為泡沫劑進行調(diào)配。含洗劑載體和多個薄膜碎片的組合物可以含重量比為約35∶65至100∶0的低級醇和水、至少0.5％-8.0％重量由至少兩種乳化劑組成的增稠劑系統(tǒng)，每種乳化劑存在的量為至少0.05％重量，其中乳化劑可以選擇以使不含輔助增稠劑的該組合物在23℃下具有至少4,000厘泊的粘度，且其中每種乳化劑可以由至少一個疏水基和至少一個親水基組成，其中(i)疏水基可以含至少16個碳原子的烷基；至少16個碳原子的烯基；或至少20個碳原子的芳烷基或芳鏈烯基；且(ii)至少一種乳化劑的親水基可以含具有結構--NHC(O)R或--C(O)NHR的酰胺基，其中R可以是氫或任選地在可利用的位置上被N；O、和S原子取代的1-10個碳原子的烷基；短鏈醇或酸的酯基(例如，L＝--C(O)OR′或--OC(O)R′，其中R′可以是C1-C4支鏈或直鏈烷基，其任選地在可利用的位置上被羥基取代)；含1-10個葡萄糖單元的多聚葡糖苷基團；含1-5個甘油單元的聚甘油酯基團，仲胺基團；叔胺基團；季胺基團；陰離子團如硫酸根、磺酸酯基、磷酸基、膦酸酯基、羧酸酯基、或兩性離子的基團。在某些實施方案中，包含本發(fā)明的薄膜和載體以使該組合物的美學可接受性最大化。如本文中所述，″美學可接受性″指組合物對于該組合物期望的用戶與一種或多種無功能的特征相應的可接受性，如外觀(包括顏色和紋理)、氣味、香味、和口感。薄膜碎片或含薄膜碎片的組合物可以通過使用快樂試驗(hedonic testing)進行美學作用的試驗，包括使用本領域已知的方法。例如，感官審評的標準試驗方法可以包括給一系列試驗者提供樣品，試驗者采用所述的9-點嗜好等級(9-point hedonic scale)對樣品進行評價。
評分/評價標準的嗜好等級9 極喜歡8 非常喜歡7 中等喜歡6 有一點喜歡5 既不喜歡也不厭惡4 有一點不喜歡3 中等不喜歡2 非常不喜歡1 極不喜歡按照9-點嗜好等級，對于形狀、顏色、氣味、口感和紋理中至少一個、更優(yōu)選兩個和最優(yōu)選所有的感官特征評分在中性之上，即5.0或更高的薄膜或組合物，可以被認為該測量的特性是可接受的。這樣，例如，將含特定形狀的薄膜碎片或含特定形狀的薄膜碎片(例如，包含正方形薄膜碎片的潔牙劑)的多相組合物提供給包括至少十名的一系列試驗者，他們可以對薄膜碎片或組合物的特性如形狀、顏色、氣味、強度、泡沫、余味、感覺凈度、裝緊(impact)、口感、紋理和總體喜歡程度按照上述等級進行評價。在某些實施方案中，薄膜碎片的形狀影響用戶對特性如顏色、氣味、強度、泡沫、余味、感覺凈度、裝緊、口感、紋理和總體喜歡程度的反應。在某些實施方案中，對試驗者指明進行試驗的產(chǎn)品的特性、或產(chǎn)品的用途，會影響試驗者的快樂反應。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地在正常貯存條件下是穩(wěn)定的。如本文中所述，″穩(wěn)定的″指對組合物的一個特性、優(yōu)選組合物的所有特性如外觀、氣味、流變學、以及化學成分沒有明顯的不利影響。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的穩(wěn)定性包括組合物中薄膜(包括碎片，如果有的話)的組成和物理穩(wěn)定性。在多個實施方案中含薄膜的組合物在環(huán)境溫度下貯存至少約兩年是穩(wěn)定的。不過，應理解，在一些實施方案中其他方面穩(wěn)定的薄膜可能在使用過程中破碎(正如以上的討論)，例如在使用潔牙劑組合物刷牙的過程中破碎。在某些實施方案中，除本文中描述的薄膜碎片之外，組合物可包含兩種或多種載體，其中每種載體為該組合物提供一相。這種組合物可能對于洇色(color bleeding)是穩(wěn)定的。例如，組合物可包括薄膜碎片和條紋(striped)潔牙劑如Wong等的美國專利6,315,986中公開的組合物。在某些實施方案中，薄膜碎片可比條紋具有不同的顏色以增強美學的作用。
制備方法本發(fā)明提供制備含有在載體中攜帶薄膜的組合物的方法。在多個實施方案中，多個碎片與載體結合。在一些組合(configurations)中，可將載體和多個薄膜碎片混合。在一些組合(configurations)中，這種混合可以包括慢速攪拌。在一實施方案中，本發(fā)明提供方法制備包含其中分布多個薄片狀碎片的載體的組合物的方法，其中所述方法包括(a)提供所述載體；(b)將所述薄片狀的碎片加入到所述載體中形成混合物；和(c)勻化所述混合物。如本文中所述，″勻化″指混合碎片和載體以便獲得碎片在載體中的基本上均勻分布。不過，應當指出所得的組合物還保持雙相的組合物。勻化可以使用各種常規(guī)的勻化機中的任何一種來完成。在另一方法中，將薄膜加入到載體的一種組分中(例如，加入到潔牙劑的濕潤劑中)。然后制備載體的其余部分，然后將薄膜混合物加入到載體中。
使用方法本發(fā)明提供將功能物質(zhì)應用到人或動物受試者的方法。如本文中所述，″應用″指將組合物涂于受試者或給受試者應用的任何方法。在多個實施方案中，應用為局部的應用，其中將組合物應用到受試者的外表面，如應用到口腔的表面(例如牙齒、齒齦、和舌)、皮膚、眼睛、以及毛發(fā)。當然，具體的應用途徑和方法將依賴于該組合物期望的用途。在多個實施方案中，本發(fā)明提供將功能物質(zhì)應用到需要它的人或動物受試者的方法，該方法包括將包含在載體內(nèi)攜帶的薄膜的組合物局部應用到所述受試者，其中所述薄膜含有該功能物質(zhì)。在一實施方案中，該方法另外包括在局部應用薄膜之后使薄膜破裂。這種破裂可以通過任何的各種方法包括化學法和/或機械法完成?；瘜W方法包括通過與存在于應用部位的水或物質(zhì)(例如，口腔護理應用中的唾液)接觸而使薄膜降解。物質(zhì)方法包括在應用過程中通過將物理能應用到組合物產(chǎn)生的攪動、粉碎、和剪切力(例如，在潔牙劑應用過程中刷)。在多個實施方案中，本發(fā)明提供治療口腔護理病癥的方法。如本文中所述，″口腔護理病癥″為可通過將組合物應用到口腔來預防或治療的任何機能障礙或病癥，包括牙齒、口腔粘膜、齒齦和舌的機能障礙或病癥。這類病癥包括齲齒、牙齦炎、牙周炎、以及美容病癥(cosmetic conditions)如變黃和惡臭。在一實施方案中，本發(fā)明提供通過將本發(fā)明的組合物應用到口腔來增強全身健康的方法。本文中使用的″全身健康″是指整個系統(tǒng)的健康，特征為系統(tǒng)疾病發(fā)展的危險降低，如主要系統(tǒng)的疾病如心血管疾病、中風、糖尿病、嚴重的呼吸道感染，早熟和出生體重低的嬰兒(包括相關的分娩后神經(jīng)/發(fā)育功能障礙)、以及相關的死亡危險的增加。在多個實施方案中，組合物的一相或多相含功能物質(zhì)。在多個實施方案中，薄膜含功能物質(zhì)；在其它實施方案中，載體含功能物質(zhì)；在其它實施方案中，載體和薄膜都含這類功能物質(zhì)。在一實施方案中，功能物質(zhì)為口腔護理活性劑。在一實施方案中，功能物質(zhì)可提供不僅僅限于口腔健康的健康益處，例如功能物質(zhì)可能有助于疾病，功能障礙、或其它異常的改善、危險降低、治療或預防。用于本發(fā)明中的這類物質(zhì)包括PCT出版物Doyle等的WO 02/02128 A2中描述的物質(zhì)。疾病、功能障礙或異?？赡苡绊懮眢w的一個或多個部分。組合物可以通過促進口腔健康而促進全身健康。例如，組合物可以降低心血管疾病、中風、動脈粥樣硬化、糖尿病、呼吸道感染、早產(chǎn)、出生體重過輕、分娩后神經(jīng)和發(fā)育功能障礙發(fā)展的危險、以及相關的死亡危險。例如，通過口腔的治療而促進全身的健康可以通過下列健康標志證明1)減少心臟病發(fā)作、中風、糖尿病、嚴重的呼吸道感染、嬰兒出生體重過輕、和分娩后神經(jīng)/發(fā)育功能障礙發(fā)展的危險以及相關的增加的死亡危險。
2)減少脂肪性動脈條斑(fatty arterial streaks)、動脈粥樣硬化斑點、斑點發(fā)展的進展、動脈粥樣硬化斑點的纖維覆蓋的變薄、動脈粥樣硬化斑點的破裂、以及隨后的血液凝固現(xiàn)象的發(fā)展；3)減少頸動脈(內(nèi)膜的)管壁厚度(例如，這可通過超聲技術評價)；4)減少血液循環(huán)和體循環(huán)與口腔病原體和/或其毒性組分的接觸，尤其導致口腔細菌、脂多糖(LPS)在血液中含量的降低和/或見于動脈斑點、動脈結構、和/或遠離的器官(例如，心臟、肝、胰、腎)中的口腔病原體和/或其組分引起的發(fā)病率降低；5)減少下呼吸道與細菌性病原體吸入的接觸以及隨后的肺炎的發(fā)展和/或慢性阻塞性肺部疾患的惡化；6)減少循環(huán)血細胞比容、血紅蛋白、白血球計數(shù)和/或血小板計數(shù)的變化；7)減少炎癥介質(zhì)/細胞因子如TNF-α、IL-6、CD-14和IL-1的血液/血清水平失調(diào)(disregulation)的發(fā)生率；8)減少急性期反應物包括C反應蛋白、纖維蛋白原、和結合珠蛋白的血液/血清水平失調(diào)的發(fā)生率；9)減少代謝失調(diào)的血液/血清標記物包括同型半胱氨酸、糖基化的血紅蛋白、8-異-PGF-2α、和尿酸失調(diào)的發(fā)生率；10)減少葡萄糖代謝失調(diào)的發(fā)生率，葡萄糖代謝失調(diào)通常由受損的葡萄糖耐量試驗、增加的空腹血糖水平、以及異常的空腹胰島素水平進行評價；和
11)減少血脂水平失調(diào)，其中血脂具體包括血液或血清膽固醇、甘油三酯、LDL、HDL、VLDL、載脂蛋白B、和/或載脂蛋白A-1。通過參考以下非限制性實施例可以更進一步理解本發(fā)明。
實施例1該實施例以表1舉例說明可用于制備薄荷醇調(diào)味的白色薄膜的漿液制劑。
表1
實施例2該實施例舉例說明含二氧化鈦(TiO2)的漿液制劑。在該實施例中，實施例1或?qū)嵤├?的處方可以這樣變化用云母包被的二氧化鈦(如Timiron，Merck&Co.Inc.)替代二氧化鈦。
實施例3該實施例以表2舉例說明可以提供銀色薄膜的薄膜漿液組合物的制劑、以及制造該薄膜漿液的方法。
表2
*甲基纖維素E15和甲基纖維素E50為羥丙基甲基纖維素食品級的聚合物(MethocelTM；Dow Chemical Co.)。
實施例4該實施例以表3舉例說明提供黃色薄膜的薄膜漿液組合物的制劑。
表3
*甲基纖維素E15和甲基纖維素E50為羥丙基甲基纖維素食品級的聚合物(MethocelTM；Dow Chemical Co.)。
實施例5該實施例以表4舉例說明潔牙劑載體，其中薄膜碎片如實施例1的薄膜碎片不穩(wěn)定。在該實施例中，這種不穩(wěn)定性可以通過形狀的散開和變形顯現(xiàn)，比原始尺寸大10％，典型地比原始尺寸大大約50％。這種散開和變形在室溫下通常在一周之內(nèi)發(fā)生。一旦該形狀散開和變形，則該形狀在包裝或使用期間(例如，在潔牙劑的情況下刷牙時)不再清楚地觀察到。包含該薄膜碎片的多相組合物(如潔牙劑)受到輕微的力，例如通過擠壓管或振搖含該組合物的瓶，會使薄膜碎片破裂。
表4
實施例6該實施例以表5舉例說明一種其中攜帶薄膜碎片且保持穩(wěn)定的潔牙劑載體。在含該處方的成形的薄膜碎片的組合物中，形狀可以經(jīng)得起擠壓、振搖等，但不失去它們清晰的大小與形狀。
表5
實施例7該實施例以下表舉例說明可用于形成穩(wěn)定的潔牙劑混合料的潔牙劑制劑。在含該處方的成形的薄膜碎片的組合物中，形狀可以經(jīng)得起擠壓、振搖等但不喪失它們的清晰的尺寸和形狀。
實施例8該實施例以表6舉例說明可用于制備薄荷醇調(diào)味的白色薄膜的漿液制劑。
表6
實施例9該實施例以表7舉例說明可用于制備薄荷醇調(diào)味的綠色薄膜的漿液制劑。
表7
實施例10該實施例舉例說明制備薄膜潔牙劑組合物如實施例6中的薄膜潔牙劑組合物的方法。在該方法中，羧甲基纖維素(CMC)分散于聚乙二醇600(PEG 600)中。NaF和糖精溶解于單獨容器的水中。將山梨醇混入CMC/PEG部分，之后混入水/鹽溶液中。加入焦磷酸四鈉(TSPP)，然后加入藍色染料如FD&C藍#1。然后加入硅土，并在真空下混合。加入甜菜堿、SLS和調(diào)味劑并在真空下混合，最后加入白色加有調(diào)味劑的薄膜。
實施例11該實施例舉例說明制備本文所公開的組合物如實施例6中的組合物的方法。
第I部分-處方組分凈化水，氟化鈉稱取或量取凈化水到漿液罐中。在加入處方量的氟化鈉時裝上攪拌器?；旌现辽?0分鐘。
第II部分-處方組分PEG，CMC，TSPP，糖精稱取或量取PEG到分散罐中。加入處方量的CMC、TSPP和糖精?；旌现辽?5分鐘。
第III部分-處方組分山梨醇、第II部分、第I部分稱取或量取處方量的山梨醇到主混合機上。提高真空并開始攪動。將第II部分轉(zhuǎn)移到該混合機中。將第I部分的混合物轉(zhuǎn)移到該混合機中。在完全真空下混合至少15分鐘。
第IV部分-處方組分染色溶液，ZEODENT 165，XWA 650，調(diào)味劑停止攪拌并釋放真空。加入染色溶液。提高真空并開始攪動。加入處方量的ZEODENT 165、和XWA 650時保持混合機高速運轉(zhuǎn)(和均化器)。在添加粉末的過程中加入調(diào)味劑(如果溫度＜110F)。提高真空直到至少達到28″。在完全真空下混合15分鐘。
第V部分-處方組分液體SLS，甜菜堿，薄膜碎片在非真空和混合機的速度為25％時加入處方量的甜菜堿。應用完全真空。在完全真空、50％的攪拌速度和沒有均化器的情況下加入處方量的液體SLS。將攪拌速度提高到100％并在完全真空下混合至少10分鐘。關閉混合機并釋放真空。將薄膜碎片加入到混合機中。以25％的速度開始攪拌并混合兩分鐘。將真空提高到至少28″。將攪拌速度提高到100％并混合至少10分鐘。關閉混合機并釋放真空。檢查產(chǎn)品并取樣品。通過均化器將該批產(chǎn)品泵出(泵轉(zhuǎn)速100％，均化器速度50％)至手提儲存罐中。
實施例12該實施例舉例說明通過測定色空間座標進行色度對比的測定。可以分別測定薄膜和牙膏的色空間座標。如上文所述，La*b*值表示由Commission Internatioanle d′Eclairage(CIE)建立的系統(tǒng)定義的在色空間中的色值(color values)。下面的表8顯示白色薄膜和相應的藍色牙膏的La*b*值。該分析顯示了在兩種光L*、以及顏色參數(shù)a*和b*方面存在大的差異。如對白色薄膜所期望的，該薄膜的a*和b*接近0。
表8.
L*a*b*顏色和色差，ΔE*
a色差，ΔE*，是相對于白色薄膜而言的。為了完成這些測量，使用Minolta CR-321比色計，并收集L*a*b*彩色座標模式的數(shù)據(jù)。將各樣品置于相配的白色背景下。將一層薄膜或1″的牙膏置于檢測器上并插入白色背景旁的頂部。
實施例13該實施例舉例說明銀色、星形的薄膜碎片及其生產(chǎn)方法。用于制備薄膜碎片的成膜漿液的組分列于下面的表9中。制備薄膜時，將粘度為5.1mPa.s(2％的水溶液)的HMPC聚合物Methocel E5LV在23℃下加入到去離子水中，并將該溶液攪拌5分鐘。向該溶液中加入預膠化淀粉Cerestar Polar Tex Instant 12640。將混合的組分劇烈攪拌約一小時直到淀粉完全分散和形成均勻混合物。向該混合物中加入鍍鈦的云母。將該混合物混合10分鐘，之后加入月桂基硫酸鈉表面活性劑并再混合15分鐘。此后加入綠薄荷調(diào)味劑，并將漿液再充分混合40分鐘至形成漿液乳劑。HPMC與淀粉的重量比為2∶1。然后將該乳劑在25℃下澆注在聚乙烯涂敷的紙上并在110℃下干燥至形成厚度為2.5微米的固體薄膜。然后用星形的沖壓機(punch)沖壓薄膜。
所得的星形薄膜碎片其最長的維度均為0.25英寸(6.35mm)。
實施例14該實施例舉例說明一種組合物以及生產(chǎn)透明的綠色潔牙劑載體物質(zhì)的方法。制備含表9中列出的組分的透明的綠色基質(zhì)(base)潔牙劑組合物，其中制備含山梨醇和水的載體溶液并經(jīng)受28-30英寸Hg施加的真空。將糖精鈉和氟化物的混合物加入其中。隨后，將綠色染料與載體混合。將該混合物在28-30英寸Hg施加的真空下脫氣5分鐘時間。然后在初步脫氣之后加入Zeodent 115硅土研磨劑和Zeodent165、無定形硅土增稠劑和月桂基硫酸鈉(SLS)?；旌线@些組分?；旌霞s5分鐘后，施加真空，認為該潔牙劑的制備完成。
實施例15該實施例舉例說明生產(chǎn)含綠色潔牙劑基質(zhì)載體制劑和星形薄膜碎片的組合物的方法。為了制備該組合物，將實施例13中的星形薄膜碎片與實施例14中的透明綠色潔牙劑載體物質(zhì)以0.3％(重量/重量)的薄膜∶載體比混合。此后將該組合物包裝在標準的牙膏管內(nèi)。包裝后，從管中擠壓潔牙劑組合物的樣品，擠出獨特的綠色、美學上令人喜歡的帶狀組合物，其中懸浮有清晰可見的星形銀色薄膜碎片，延伸至整個擠出的組合物中。
實施例16該實施例舉例說明紅色、心形的薄膜碎片及其制備方法。使用按照實施例13的方法用含下面的表11中列出的組分的干膜制備的薄膜制備紅色、心形的薄膜碎片。薄膜干燥后，將蟲膠(100％非漂白的)應用至薄膜上。薄膜的最終厚度為3.0微米。然后將薄膜沖切成心形的薄膜碎片，它們的最長的維度各為0.125英寸(3.28mm)。
實施例17該實施例舉例說明一種組合物和用于藍色潔牙劑載體物質(zhì)的生產(chǎn)方法。為了生產(chǎn)藍色潔牙劑基質(zhì)，按照實施例14描述的方法配制基質(zhì)制劑，所不同的是以一種藍色著色劑代替表10中的藍色著色劑。
實施例18該實施例舉例說明含藍色潔牙劑載體基質(zhì)制劑和多個紅色心形薄膜碎片兩者的組合物、以及生產(chǎn)組合物的方法。為了制備該組合物，將實施例16中的紅色心形薄膜碎片與實施例17中的藍色潔牙劑載體物質(zhì)以0.3％(重量/重量)的薄膜∶載體比混合。輕輕混合用于將薄膜碎片散布至整個基質(zhì)制劑中。此后將該組合物包裝在標準的牙膏管內(nèi)。包裝后，從管中擠壓潔牙劑組合物的樣品，擠出獨特的藍色、美學上令人喜歡的帶狀組合物，其中懸浮有清晰可見的心形紅色薄膜碎片，延伸至整個擠出的組合物中。
實施例19該實施例舉例說明含高濃度香料的圓形薄膜碎片的組合物及其生產(chǎn)方法。按照實施例13的方法制備含高濃度(23.75wt.％)香料的薄膜，所不同的是使用含表12中列出的組分的干膜。然后將干膜切成圓形的薄膜碎片。
實施例20該實施例舉例說明提供香味突發(fā)(burst)的組合物的生產(chǎn)。在該實施例中，按照實施例15的方法將實施例19的多個薄膜碎片與實施例14的潔牙劑載體混合。通過刷牙使用對所得組合物進行試驗。當在牙齒上刷洗時，在刷洗引起薄膜碎片的機械破裂其香味成分立即釋放之時該組合物釋放一陣香味。
實施例20該實施例舉例說明含口腔護理有效量鈣的薄膜碎片及其制備方法。按照實施例13公開的方法制備含口腔護理有效量的鈣、厚度為2.5微米的薄膜碎片，所不同的是漿液含表13中列出的組分和薄膜碎片不必是星形的。
實施例21該實施例舉例說明包括含氟化物的載體和多個含鈣薄膜碎片兩者的組合物、以及生產(chǎn)該組合物的方法。還公開了一些組合物性質(zhì)的分析。在該實施例中，按照實施例15的方法制備包括實施例20的薄膜碎片和含百萬分之1100份(ppm)氟化物離子的市售氟化物牙膏的組合物。該組合物包含0.3％重量的薄膜碎片。然后將該組合物，稱為″糊劑A，″，在120°F下老化2至8周且每隔一周分析氟化物含量。為了比較，對相同的牙膏但其中沒有摻入薄膜碎片的，稱為″糊劑B，″，也在相同的時間期間隔分析其氟化物含量。組合物中氟化物離子的存在通過以下方法測定首先將載體與薄膜碎片分離，然后使用F-離子選擇電極分析載體中氟化物的存在。兩種組合物的氟化物的測定如下面的表14所示。 表14列出的結果表明與不含任何鈣鹽的糊劑B相比，含乙酸鈣的糊劑A在8周分析期間內(nèi)氟化物離子損失最少。在牙齒上刷洗時懸浮在潔牙劑中的薄膜迅速破碎由此鈣離子將被釋放出以與氟化物離子相互作用以增強在刷洗的牙齒上的氟化物離子的抗齲效力。
實施例22該實施例舉例說明含十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)的薄膜碎片及其制備方法。按照實施例13中公開的方法制備厚度為2.5微米的含口腔護理有效量的十六烷基吡啶鎓氯化物的薄膜碎片，所不同的是干膜含下面的表15中列出的組分和薄膜碎片不必是星形的。下面的表15中列出了含CPC的薄膜的組分。
實施例23該實施例舉例說明包括含月桂基硫酸鈉(SLS)的載體和含十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)的多個薄膜碎片兩者的組合物、以及生產(chǎn)組合物的方法。在該實施例中，將實施例22的多個薄膜碎片與含SLS的載體如實施例21中的潔牙劑載體混合以生產(chǎn)包括含月桂基硫酸鈉(SLS)的載體和含十六烷基吡啶鎓氯化物(CPC)的多個薄膜碎片兩者的組合物。在該組合物中，CPC不會與存在于載體中的SLS反應。然而，在刷牙過程中CPC將釋放，且SLS和CPC均可以對口腔衛(wèi)生有效。
實施例24該實施例以表16舉例說明使用本發(fā)明公開的組合物可以輸送的某些藥物的各自的劑量。
表16 本文中描述的實施例及其它實施方案為示例性的并不旨在限制描述本發(fā)明的組合物和方法的整個范圍?？梢栽诒景l(fā)明的范圍內(nèi)對具體的實施方案、物質(zhì)、組合物以及方法進行等效變化、修飾和改變，可取得基本相似的結果。
權利要求
1.一種口腔或個人的護理組合物，其包含載體內(nèi)攜帶的薄膜，其中所述薄膜含有功能物質(zhì)。
2.一種口腔或個人的護理組合物，其包含載體內(nèi)的多個薄膜碎片，其中所述碎片明顯可辨別且具有重復的形狀。
3.一種口腔護理組合物，其包含有多個薄片狀的碎片分布于其中的載體，其中所述碎片含基質(zhì)和功能物質(zhì)。
4.一種口腔護理組合物，其包含在載體內(nèi)攜帶的多個明顯可辨別的薄片狀碎片，其中所述碎片的縱橫比為至少約5∶1。
5.一種制備口腔護理組合物的方法，其中該組合物中包含有多個薄片狀的碎片分布于其中的載體，所述方法包括(a)提供所述的載體；(b)將所述薄片狀的碎片加入到所述載體中以形成混合物；和(c)勻化所述混合物。
6.一種口腔護理組合物，其包含載體內(nèi)攜帶的多個明顯可辨別的碎片，其中所述碎片的厚度小于約100微米且長度大于約600微米。
7.一種在載體內(nèi)包含多個碎片的口腔護理組合物，其中所述碎片具有非隨機的形狀，且厚度小于約100微米，長度大于約600微米。
8.一種在載體內(nèi)含多個碎片的口腔護理組合物，其中所述碎片具有非隨機的形狀且縱橫比至少為約5。
9.一種用于增強個人的健康、衛(wèi)生或外觀的組合物，其包含有多個縱橫比至少為約5∶1的碎片分布于其中的載體，其中所述碎片含基質(zhì)和功能物質(zhì)。
10.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片含有選自纖維素醚、甲基丙烯酸酯、聚乙烯吡咯烷酮及其混合物的水溶性聚合物。
11.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述載體和所述功能物質(zhì)中之一或兩者含有選自研磨劑、抗齲劑、牙石控制劑、抗牙斑劑、牙周活性劑、呼吸新鮮劑、惡臭控制劑、增白劑、預防色斑的活性劑、唾液刺激劑及其組合的治療活性劑。
12.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片包含多個含第一治療活性劑的第一薄膜碎片和多個含不同于所述第一治療物質(zhì)的第二治療活性劑的第二薄膜碎片。
13.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述功能物質(zhì)為香料。
14.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述載體適合用于潔牙劑中，且所述薄膜含有選自陽離子的抗微生物劑、鈣鹽、氟化物鹽類、蛋白質(zhì)及其混合物的相容性增強的活性劑。
15.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片含有含所述功能物質(zhì)的控釋組合物。
16.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片的溶出度值為至少約5秒且不超過約200秒。
17.權利要求1-9中任一項組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片包含多個具有第一溶出度值的第一薄膜碎片和多個另一種的第二薄膜碎片，其中第二薄膜碎片的溶出度值明顯不同于所述的第一溶出度值。
18.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述載體包括凝膠、糊劑、膠體或原纖網(wǎng)絡。
19.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片基本上為薄片狀，厚度為約0.1mils至約10mils，且長度為至少約0.2mm且不超過約2.5mm。
20.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片的縱橫比為至少約5∶1至約500∶1。
21.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片明顯可辨別。
22.權利要求2-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述碎片為非隨機的形狀或重復的形狀中的一種或兩種。
23.權利要求22的組合物、方法或方法，其中所述形狀基本上為正方形。
24.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片包含多個第一碎片和多個第二碎片，其中所述第一碎片的形狀不同于所述第二碎片。
25.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片含選自顏料、沉淀色料、染料及其混合物的制劑著色劑。
26.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片包含多個具有第一色的第一薄膜碎片和多個具有第二色的第二薄膜碎片，其中第二薄膜碎片的第二色明顯不同于所述的第一色。
27.權利要求1-9中任一項的組合物、方法或方法，其中所述薄膜或碎片包含多層，且其中所述薄膜或碎片含聚合物薄膜或碎片和在所述薄膜或碎片的至少一個表面上的包衣。
全文摘要
包含載體內(nèi)攜帶的薄膜或多個薄膜碎片的組合物。該薄膜或多個薄膜碎片可含功能物質(zhì)。該薄膜或多個薄膜碎片可構成重復的(repeated)形狀。本發(fā)明還公開了包含載體內(nèi)攜帶的多個可辨別的薄片狀碎片的組合物。本發(fā)明還公開了一種將功能物質(zhì)應用到需要其的人或動物受試者的方法，該方法包括將包含載體內(nèi)攜帶的薄膜或多個薄膜碎片的組合物應用到受試者，其中薄膜含有功能物質(zhì)。該組合物優(yōu)選為含有成形的和/或有色的薄膜碎片的潔牙劑。
文檔編號A61K9/127GK1756524SQ200380110064
公開日2006年4月5日 申請日期2003年12月19日 優(yōu)先權日2002年12月30日
發(fā)明者T·J·博伊德, G·徐, M·T·R·卡拉爾, B·A·波夫 申請人:高露潔-棕欖公司