專利名稱：尼可地爾滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是尼可地爾滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
尼可地爾為抗心絞痛藥，屬硝酸酯類化合物，具有阻止細(xì)胞內(nèi)鈣離子游離，增加細(xì)胞膜對鉀離子的通透性，擴(kuò)張冠狀血管，持續(xù)性增加冠狀動脈血流量，抑制冠狀動脈痙攣的作用，在擴(kuò)張冠狀血管時，并不影響血壓、心率、心肌收縮力以及心肌耗氧量。尼可地爾還具有抑制血小板聚集防止血栓形成的作用。
尼可地爾口服吸收快而完全，生物利用度為7 5％，服藥后0.5～1小時血藥濃度達(dá)峰值，半衰期(t1/2)約為1小時。主要分布在肝、心、腎、腎上腺及血液中。在體內(nèi)經(jīng)水解脫去硝基，代謝產(chǎn)物藥理活性很小，主要從尿中排泄。目前上市銷售的僅有片劑，臨床用于冠心病、絞痛的治療。
尼可地爾味苦，在水中略溶，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了尼可地爾治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成尼可地爾滴丸劑，從而克服尼可地爾片的以上缺陷，使尼可地爾的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的尼可地爾滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的尼可地爾細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中尼可地爾(Nicorandil)的化學(xué)名稱為N-(2-羥基乙基)煙酰胺硝酸酯，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C8H9N3O4，分子量為211.2。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以鹽酸溶液(稀鹽酸24→1000)250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30和40分鐘時，取溶液10ml，濾過，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A)，在261nm的波長處測定吸收度，按C8H9N3O4的吸收系數(shù)(E1cm1％)為281計算溶出量。
二、市售尼可地爾片檢測結(jié)果1.崩解時間53分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)32.451.273.581.3三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)46.478.995.699.6
四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)51.281.397.4100.6五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)41.176.293.599.2六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)47.386.597.6102.3七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)40.572.491.398.9八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間9分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)39.673.486.598.8
具體實施例方式
一、實例1處方尼可地爾 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的尼可地爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方尼可地爾 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的尼可地爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方尼可地爾 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的尼可地爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方尼可地爾 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的尼可地爾細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方尼可地爾 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的尼可地爾細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方尼可地爾 5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取尼可地爾和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.尼可地爾滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的尼可地爾細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的尼可地爾Nicorandil的分子式為C8H9N3O4，分子量為211.2，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的尼可地爾滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人、吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K31/4406GK1528301SQ20031010091
公開日2004年9月15日 申請日期2003年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月8日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請人:南昌弘益科技有限公司