專利名稱：支架及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及近年來在血管內(nèi)療法或外科手術(shù)、特別是狹窄冠動(dòng)脈、狹窄頸動(dòng)脈、膽管、食道的擴(kuò)張，動(dòng)脈瘤的封閉中所用的支架(管腔內(nèi)移植片)及其制造方法。詳細(xì)地說，涉及在多個(gè)可擴(kuò)徑的管狀支架本體的縱長(zhǎng)方向上相互隔開間隔地排列多個(gè)可擴(kuò)徑的管狀的支架主體，由聚合物薄膜包覆并且一體化的支架及其制造方法。
背景技術(shù)：
以往，缺血性心臟病的治療一般是經(jīng)皮經(jīng)管的冠狀動(dòng)脈形成術(shù)(PTCA)，也就是把氣囊導(dǎo)管通過血管內(nèi)的管腔送到例如狹窄部位，然后用生理食鹽水之類液體使氣囊擴(kuò)張來進(jìn)行治療的方法。但是在該方法中，發(fā)生急性期的冠狀動(dòng)脈閉塞或PTCA治療部位的再度狹窄(所謂再狹窄)的概率很高。為了解決這些問題，開發(fā)了稱為支架的管腔內(nèi)移植片，最近迅速地實(shí)用化并普及起來。最近的數(shù)據(jù)表明，氣囊導(dǎo)管手術(shù)的接近75％已經(jīng)換成使用支架的手術(shù)。
支架主體是通過血管等管腔內(nèi)運(yùn)送到管腔內(nèi)的治療部位處而將此處的直徑擴(kuò)張而從內(nèi)側(cè)對(duì)此治療部位進(jìn)行支撐的管腔內(nèi)移植片。因?yàn)槟壳爸饕嘤糜谏鲜龉跔顒?dòng)脈手術(shù)，故在此以冠狀動(dòng)脈手術(shù)為主進(jìn)行說明，但是支架也可以用于膽管、食道、氣管、前列腺、輸尿管、輸卵管、大動(dòng)脈瘤、末梢動(dòng)脈、腎動(dòng)脈、頸動(dòng)脈、腦血管等人體的其他管腔部位。特別是，支架的利用領(lǐng)域越來越廣，因而，可以預(yù)料在將來隨著支架在狹窄部位擴(kuò)張術(shù)、動(dòng)脈瘤封閉術(shù)、癌癥療法等許多的手術(shù)中應(yīng)用、特別是在腦外科領(lǐng)域的利用，極細(xì)支架的重要性提高。
因用支架的手術(shù)的普及將會(huì)飛躍地防止再狹窄。但是，另一方面，金屬制的支架主體因?yàn)樵隗w內(nèi)是異物，所以在插入支架主體后幾周內(nèi)發(fā)生血栓癥。這不僅因金屬支架本身暴露于血液所引起的纖維蛋白原等血漿蛋白的吸附或血小板的粘著、凝集而產(chǎn)生血栓，而且有時(shí)因血小板向金屬支架的骨架的凹凸部分凝集而發(fā)生血栓。此外，由從凝集在金屬制支架主體周圍的血小板放出的細(xì)胞因子而引起的血管內(nèi)膜的肥厚也作為問題而被指出。因此，在日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中描述了用具有微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜包覆金屬制支架體的外周面的技術(shù)。
圖2是表示這種支架中所用的網(wǎng)狀的金屬制支架主體10的透視圖，圖3是表示使此圖2的支架主體10擴(kuò)徑后的狀態(tài)10′的透視圖。此外，圖4是表示用具有微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜19包覆這種支架主體10的外周面的支架20的透視圖，圖5是表示此支架20擴(kuò)張的狀態(tài)的透視圖。
在活體組織中，血管等的內(nèi)表面、也就是與血液接觸的部分由稱為內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞層所覆蓋。由于此內(nèi)皮細(xì)胞其表面覆蓋著糖、以及內(nèi)皮細(xì)胞本身分泌前列腺素之類的抑制血小板的活性化的物質(zhì)，故在活體組織中不容易產(chǎn)生血栓。在上述日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)的支架中，通過用聚合物薄膜包覆金屬制支架主體的外周面，可以促進(jìn)適度的細(xì)胞的內(nèi)皮化而降低血栓性。
再者，在日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中，包覆支架主體的外周面的聚合物薄膜如下地形成。也就是說，首先，把包皮帶用心軸浸漬聚合物溶液后，對(duì)其進(jìn)行干燥并穿孔，然后通過拔掉心軸制成薄膜狀包皮帶(袋狀的包膜)。把氣體送給到此袋狀的包膜內(nèi)，在包膜充分張開的狀態(tài)下把支架主體插入袋狀的包膜內(nèi)，然后，停止氣體的供給而使包膜收縮，借此在支架主體的外周面上形成聚合物薄膜的外皮膜。
(1)如果是日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)的支架，則雖然通過用具有微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜包覆金屬制的支架主體的外周面，內(nèi)皮生存于設(shè)置于支架主體的外周面上的薄膜的表面而降低血栓發(fā)生，但是因?yàn)槿毡咎亻_平11-299901號(hào)公報(bào)的支架，其支架主體的內(nèi)周面未被聚合物薄膜覆蓋，是金屬制支架主體露出的狀態(tài)，故存在著在支架的內(nèi)周面上發(fā)生血栓、金屬過敏、金屬對(duì)細(xì)胞的刺激、生銹的問題。特別是，因?yàn)樵谥Ъ艿膬?nèi)周面上，構(gòu)成網(wǎng)狀的支架主體的支架支柱以凸條狀突出，故血液的流動(dòng)產(chǎn)生紊亂而容易發(fā)生血栓。發(fā)生的血栓剝離后流向下游(隨著血流流向末梢)而致使下游側(cè)的細(xì)的血管梗塞，從血栓中的血小板所放出的來自血小板的增殖因子等刺激血管細(xì)胞而引起內(nèi)膜的肥厚，故在此部分產(chǎn)生血栓是較大的問題。
而且，把支架主體插入袋狀的包膜內(nèi)，僅使袋狀的包膜收縮而在支架主體的外周面上形成聚合物薄膜的外皮膜，存在著以下問題。即，如圖2、3中所示，雖然日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中所用的支架主體10是斜交格子狀的網(wǎng)狀，但是在這種網(wǎng)狀支架主體10上用前述方法形成有聚合物薄膜的外皮膜的場(chǎng)合，如圖6中所示，此外皮膜在網(wǎng)狀支架主體外周面上，在接點(diǎn)部分固定于構(gòu)成網(wǎng)狀支架主體的各支架支柱11上，聚合物薄膜19與支架主體的一體性低。
因此，在支架主體擴(kuò)徑時(shí)，此支架支柱11與聚合物薄膜19的接點(diǎn)部分就滑動(dòng)。即，在支架擴(kuò)張時(shí)覆蓋支架主體的外周面的聚合物薄膜19的位置錯(cuò)動(dòng)。
在日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中，在聚合物薄膜19上以大致均一的間隔配置著微細(xì)孔。該微細(xì)孔是因?yàn)槌鲇谠谥Ъ軆?nèi)壁上生長(zhǎng)內(nèi)皮細(xì)胞而抑制血栓的發(fā)生、及內(nèi)膜的肥厚等為目的而開設(shè)的，故考慮避開支架骨架的正上位置來穿孔，但是如果像這樣在支架的擴(kuò)張時(shí)聚合物薄膜相對(duì)于支架主體錯(cuò)動(dòng)，則存在著微細(xì)孔被支架支柱堵住的可能性，在微細(xì)孔被堵住時(shí)，此微細(xì)孔的配置設(shè)計(jì)就完全沒有意義了。
在日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中，還描述了在此聚合物薄膜上覆蓋生物分解性聚合物或藥物，但是在支架主體的內(nèi)周面上覆蓋這種功能劑的場(chǎng)合，在聚合物薄膜的內(nèi)周面中的、具有網(wǎng)狀支架主體的支架支柱的部分上，不論是否形成有功能劑的覆蓋層，在支架的擴(kuò)張時(shí)聚合物薄膜都相對(duì)于支架主體錯(cuò)位，致使未覆蓋功能劑的面露出，從而使得該覆蓋失去意義。
在日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)的第〔0040〕段中雖然描述了用包皮帶覆蓋支架主體之際，通過送入加熱了的氣體，通過熱熔接可靠地進(jìn)行對(duì)支架主體10的外周部的貼緊的內(nèi)容，但是雖然通過此操作，聚合物薄膜19與構(gòu)成網(wǎng)狀支架主體的支架支柱11的接點(diǎn)的貼緊力提高，但是無法由聚合物薄膜19以面狀覆蓋此支架支柱11。因?yàn)橹Ъ苤黧w通常通過金屬管的激光加工而制成的，通過化學(xué)拋光、聲學(xué)處理倒鈍切削加工的支架支柱部分的銳邊，故往往支架主體本身的表面進(jìn)行鏡面精加工。與樹脂材料難以往平滑的表面的金屬材料上粘接的情況同樣，支架主體與聚合物薄膜的粘接并不簡(jiǎn)單。用聚合物薄膜19面狀地覆蓋此支架支柱11后，為了進(jìn)一步提高聚合物薄膜19的粘接性，有必要使包皮帶瞬間熔化并將其相對(duì)支架主體擠壓，為此，有必要供給相當(dāng)高溫的氣體。另一方面，包皮帶是薄膜且具有微細(xì)孔，在供給使聚合物薄膜熔融這樣的高溫的氣體時(shí)，聚合物薄膜不能維持其形狀，以致發(fā)生破裂、破損、針眼、皸裂等缺陷。
第1發(fā)明的目的是消除這種日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)的支架的缺點(diǎn)，提供一種通過用聚合物層貼緊性良好地包覆支架主體，進(jìn)一步可靠地防止發(fā)生血栓，并且還消除支架主體與包覆層的錯(cuò)動(dòng)的問題的支架。
第2～4發(fā)明目的在于提供一種制造這種降低血栓發(fā)生性的支架的方法。
第5發(fā)明目的在于提供一種血栓發(fā)生性進(jìn)一步降低，并且彎曲性優(yōu)秀的支架。
近年來，支架的運(yùn)用領(lǐng)域進(jìn)一步擴(kuò)大，而開發(fā)出了為了使支架主體通過彎曲的脈管內(nèi)而由能夠變形成弓形的、柔軟且具有形狀記憶性的材質(zhì)制成，或在進(jìn)而要求追隨想要留置的脈管部位的形狀(彎曲成弓形的部位等)變形后擴(kuò)徑時(shí)，可以使其變形成弓形等后使其擴(kuò)張的支架主體。
第6發(fā)明目的在于提供一種進(jìn)一步降低血栓發(fā)生性，并且能夠柔軟地彎曲，進(jìn)而能夠柔軟地追隨支架主體的變形、擴(kuò)張的支架。
第7發(fā)明目的在于提供一種包覆支架主體的聚合物薄膜能夠柔軟地追隨支架主體的變形、擴(kuò)張的支架。

發(fā)明內(nèi)容
(I)第1發(fā)明的支架，是包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體和包覆該支架主體的柔軟的聚合物層的支架，其特征在于，該聚合物層與支架主體的整個(gè)外表面貼緊著地包覆該支架主體。
此第1發(fā)明的支架由于不僅用支架主體的外周面而且柔軟的聚合物層貼緊地包覆其整個(gè)外表面，故完全不會(huì)產(chǎn)生金屬過敏、金屬對(duì)細(xì)胞的刺激、生銹問題，而且因?yàn)橹Ъ艿膬?nèi)周面是由聚合物層包覆的平滑面，沒有支架基材的凸條突出，故血液流動(dòng)不紊亂，可以充分地抑制血栓的發(fā)生。此外，也沒有支架擴(kuò)張時(shí)的支架主體與聚合物層的錯(cuò)位的問題，可在擴(kuò)張的前后維持支架主體與聚合物層的位置關(guān)系。
(II)第2發(fā)明的支架的制造方法，是制造包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和包覆該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜的支架的方法，其特征在于，其包括使具有圓筒形的內(nèi)孔的成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)，并且把樹脂材料液供給到該成形模內(nèi)而形成外層用的聚合物薄膜的工序；接著，把前述支架主體供給到該成形模內(nèi)的工序；接著，使該成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)并且把樹脂材料液供給到該成形模內(nèi)來成形內(nèi)層用聚合物薄膜的工序；，然后，該支架從該成形模脫模的工序。
用此第2發(fā)明方法制造的支架，不僅支架主體的外周面由柔軟的聚合物薄膜覆蓋而且內(nèi)周面也由柔軟的聚合物薄膜覆蓋著，可以充分地抑制血栓的發(fā)生。
如果采用第2發(fā)明方法，則通過離心成形可以容易地將外層用和內(nèi)層用的各聚合物薄膜成形為均勻壁厚。
(III)第3發(fā)明的支架的制造方法，是制造包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和覆蓋于該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方上的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜的支架的方法，其特征在于，包括把心軸浸漬于用來形成該聚合物薄膜的樹脂材料液中，通過向上提起此心軸形成該聚合物薄膜的工序；且使該心軸鉛直，通過控制向上提起速度而使聚合物薄膜的膜厚均等化。
用此第3發(fā)明方法制造的支架，不僅支架主體的外周面由柔軟的聚合物薄膜覆蓋著而且內(nèi)周面也由柔軟的聚合物薄膜覆蓋著，從而可以充分地抑制血栓的發(fā)生。
如果采用第3發(fā)明，則通過控制心軸的向上提起速度，可以在支架的整個(gè)縱長(zhǎng)方向(也就是心軸的向上提起方向)使聚合物薄膜的膜厚均等。
再者，在此向上提起速度恒定的場(chǎng)合，越往所向上提起的心軸的下側(cè)，因?yàn)閺纳戏酱瓜碌臉渲牧弦憾鼓ず褡兊迷酱?。在?發(fā)明中，通過使心軸的向上提起速度逐漸減少，可以在心軸的整個(gè)縱長(zhǎng)方向使聚合物薄膜的膜厚均等。
(IV)第4發(fā)明的支架的制造方法，是制造包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和覆著于該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方上的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜的支架的方法，其特征在于，把內(nèi)層用的聚合物薄膜內(nèi)插于該支架主體中，同時(shí)將外層用的聚合物薄膜外套于支架主體上，接著使各聚合物薄膜熔接于支架主體上。
用此第4發(fā)明方法制造的支架，不僅支架主體的外周面由柔軟的聚合物薄膜覆蓋著而且內(nèi)周面也由柔軟的聚合物薄膜覆蓋著，可以充分地抑制血栓的發(fā)生。
如果采用第4發(fā)明方法，則可以由聚合物薄膜容易以形成均一壁厚的外層用和內(nèi)層用的各聚合物薄膜。再者，各聚合物薄膜通過熔接牢固地覆蓋接合于支架主體上。
(V)第5發(fā)明的支架，是包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和覆蓋于該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方上的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜的支架，其特征在于，多個(gè)支架主體在它們的縱長(zhǎng)方向上排列，由該聚合物薄膜將它們一體化。
此第5發(fā)明的支架，不僅支架主體的外周面由柔軟的聚合物薄膜覆蓋而且內(nèi)周面也由柔軟的聚合物薄膜覆蓋，可以充分地抑制血栓的發(fā)生。由于第5發(fā)明的支架具有多個(gè)支架主體，在支架主體之間可柔軟地彎曲，所以其彎曲性優(yōu)秀。
(VI)第6發(fā)明的支架，是多個(gè)能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體在其縱長(zhǎng)方向上隔開間隔地排列，并由重疊于該多個(gè)支架主體的外周面上的筒狀的外側(cè)聚合物薄膜與重疊于該多個(gè)支架主體的內(nèi)周面上的筒狀的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜一體化的支架，其特征在于，該外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜在該支架主體擴(kuò)徑時(shí)該聚合物薄膜與支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，在各支架主體彼此之間的部分，該外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜粘接。
第6發(fā)明的支架，在支架主體的擴(kuò)徑時(shí)外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，在擴(kuò)張支架時(shí)，因?yàn)橹Ъ苤黧w一邊在外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間滑動(dòng)一邊擴(kuò)張，故不會(huì)產(chǎn)生聚合物薄膜歪扭或損壞。此外，因?yàn)樵诟髦Ъ苤黧w彼此之間的部分外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相粘接，故在擴(kuò)張支架時(shí)，內(nèi)側(cè)聚合物薄膜被此粘接部分牽拉而追隨整體的擴(kuò)張。因而，無論在哪種結(jié)構(gòu)的支架中，無論其外周面還是內(nèi)周面都由聚合物薄膜覆蓋，從而不僅降低了血栓發(fā)生性而且還可以獲得良好的彎曲性、脈管追隨性、柔軟性。
在第6發(fā)明中，為了在支架主體擴(kuò)徑時(shí)外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，最好是，使外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于支架主體不粘接。此外，也可以使外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與支架主體部分地，最好是點(diǎn)狀地粘接。
(VII)第7發(fā)明的支架，是包括能夠擴(kuò)徑的管狀的由網(wǎng)組成的支架主體、重疊于該支架主體的外周面上的筒狀的外側(cè)聚合物薄膜以及重疊于該支架主體的內(nèi)周面上的筒狀的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜而成的支架，其特征在于，該外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與該支架主體不粘接，而且，在該網(wǎng)狀的支架主體的至少一部分的網(wǎng)眼部分處相互粘接。
第7發(fā)明的支架，因?yàn)槭前仓Ъ苤黧w的外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與該支架主體不粘接，故在支架主體擴(kuò)徑時(shí)外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與支架主體錯(cuò)動(dòng)，因?yàn)樵谥Ъ軘U(kuò)張時(shí)，支架主體在外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間一邊滑動(dòng)一邊擴(kuò)張，故所以沒有聚合物薄膜扭歪或破壞。此外，因?yàn)樵诰W(wǎng)狀支架主體的網(wǎng)眼部分，外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜粘接，故在擴(kuò)張支架時(shí)，內(nèi)側(cè)聚合物薄膜通過被此粘接部分拉而追隨整體的擴(kuò)張。因而，無論在哪種結(jié)構(gòu)的支架主體中，外周面和內(nèi)周面都由聚合物薄膜覆蓋不僅降低了血栓發(fā)生性，可以獲得良好的，彎曲性、脈管追隨性、柔軟性。


圖1是表示第1發(fā)明的支架的由聚合物層包覆的狀態(tài)的示意的剖視圖。
圖2是支架主體的透視圖。
圖3是擴(kuò)徑了的支架主體的透視圖。
圖4是支架的透視圖。
圖5是擴(kuò)徑了的支架的透視圖。
圖6是表示日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)的支架的由聚合物薄膜包覆狀態(tài)的示意的剖視圖。
圖7是表示聚合物層的微細(xì)孔的圖形、和微細(xì)孔的直徑及配置間隔與孔密度的關(guān)系的說明圖。
圖8是表示聚合物層的孔密度與在向血管內(nèi)支架留置之際所形成的血管內(nèi)膜的肥厚厚度的關(guān)系的曲線圖。
圖9是實(shí)施例1的支架的X射線透射像。
圖10是比較例1的支架的X射線透射像。
圖11a是比較例1中的移植一個(gè)月后的支架的顯微鏡照片，圖11b是實(shí)施例1中的移植一個(gè)月后的支架的顯微鏡照片。
圖12是比較例1中移植了支架的活體組織的斷面的顯微鏡照片。
圖13是在覆蓋了比較例2的支架內(nèi)壁后使之?dāng)U張后的X射線透射像。
圖14a-圖14f是第3發(fā)明方法的說明圖。
圖15是根據(jù)第5發(fā)明的實(shí)施形態(tài)的支架的示意的透視圖。
圖16a是圖15的VI-VI線剖視圖，圖16b是圖16a的B部分的放大圖。
圖17a是表示第6發(fā)明的支架的實(shí)施形態(tài)的透視圖，圖17b是沿圖17a的B-B線的剖視圖，圖17c是圖17b的C部分的放大圖。
圖18a是表示第7發(fā)明的支架的實(shí)施形態(tài)的透視圖，圖18b是沿圖18a的B-B線的剖視的放大圖，圖18c是表示另一個(gè)實(shí)施形態(tài)的剖視圖。
具體實(shí)施例方式
(I)第1發(fā)明的說明構(gòu)成第1發(fā)明的支架的支架主體，最好是長(zhǎng)度為2～40mm左右、直徑是長(zhǎng)度的1/10～1/2左右的管狀。此外，支架主體的厚度(管狀部的壁厚)較好是11～2000μm，更好是51～500μm，最好是101～300μm。此支架主體最好是網(wǎng)狀，特別是如圖2所示斜交格子狀且格子的延長(zhǎng)方向?yàn)槁菪较?，以便其可柔軟地?cái)U(kuò)徑。
此支架主體最好是具有活體適應(yīng)性的金屬制。作為此具有活體適應(yīng)性的金屬，可以舉例示出不銹鋼、鈦、鉭、鋁、鎢、鎳·鈦合金、鈷·鉻·鎳鐵合金等。此外，由鎳·鈦合金、鈷·鉻·鎳鐵合金等組成的支架主體為了使其具有形狀記憶，最好是對(duì)其實(shí)施熱處理。此熱處理，例如，在支架主體使用鎳·鈦合金之一的鎳化鈦的場(chǎng)合，在使其擴(kuò)張的形狀下，通過從馬氏體相向奧氏體相變換結(jié)晶結(jié)構(gòu)而使其記憶形狀，可以賦予支架主體自身擴(kuò)張性。此外，除了金屬以外，也可以把聚醚醚酮、芳族聚酰胺、聚酰亞胺等機(jī)械強(qiáng)度優(yōu)秀的樹脂用于支架主體基材。
作為用作柔軟性聚合物層的材料，柔軟性高的高分子彈性體是合適的，例如可以用聚苯乙烯類、聚烯烴類、聚酯類、聚酰胺類、硅酮類、聚氨酯類、氟樹脂類、天然橡膠類等各種彈性體和它們的共聚物或它們的聚合物混合物。這些之中較好的是嵌段化聚氨酯、聚烯烴類聚合物、硅酮類聚合物，特別是柔軟性高且強(qiáng)度高的、嵌段化聚氨酯是最合適的。
嵌段化聚氨酯聚合物作為柔軟片斷包括柔軟的聚氨酯部分，作為堅(jiān)硬片斷包括芳香環(huán)與聚氨酯結(jié)合豐富的部分，此柔軟片斷與堅(jiān)硬片斷相分離成為微細(xì)結(jié)構(gòu)。此嵌段化聚氨酯聚合物抗血栓性優(yōu)秀。此外，強(qiáng)度、拉伸度等特性優(yōu)秀，在支架擴(kuò)徑之際也可以不斷裂地充分伸長(zhǎng)。
此嵌段化聚氨酯聚合物層的覆蓋厚度(后述的圖1的d)較好是具有1μm～100μm，更好是具有5μm～50μm，最好是具有20～50μm的厚度。
在此聚合物層上最好是設(shè)有多個(gè)微細(xì)孔。此微細(xì)孔，雖然可以雜亂地配置，但是最好是以大致均一的間隔穿孔。以大致均一的間隔穿孔不是意味著間隔相同，而是意味著用控制微細(xì)孔的間隔的方法配置成幾乎恒定的間隔。因而，大致均一的間隔中乍看起來還包括看上去雜亂配置的斜狀、圓狀、橢圓狀的配置等。微細(xì)孔本身只要是內(nèi)皮細(xì)胞能夠出入的大小可以是任何大小或形狀。較好是直徑5～500μm的圓形、更好是10～100μm的圓形，最好是20～100μm的圓形。不用說也包括橢圓形、正方形、矩形等其他形狀。這些是擴(kuò)張前的狀態(tài)，在支架主體被擴(kuò)張而留置于管腔內(nèi)的時(shí)刻變形成圓形或長(zhǎng)橢圓形，直徑也隨之變化。此外，作為微細(xì)孔的配置間隔，較好是以51～10000μm，更好是以101～8000μm，最好是以201～5000μm的間隔配置在多條直線上。該多條直線由以規(guī)定的一定的角度間隔配置于支架的軸線方向的例如10～50條直線組成。
但是，最好是微細(xì)孔的直徑與配置間隔相互有從屬關(guān)系，該關(guān)系如果作為聚合物層上的孔密度來考慮則容易理解。也就是說，例如圖7中所示的三個(gè)圖形那樣在以大致恒定的間隔配置大致圓形的孔的場(chǎng)合，當(dāng)然單位面積的密度取決于微細(xì)孔的直徑和配置間隔。
而且，此孔密度與支架向血管內(nèi)留置之際所形成的血管內(nèi)膜的肥厚厚度的關(guān)系見圖8。
從圖8看出，最好是微細(xì)孔的直徑與配置間隔，在孔密度上有關(guān)系。但是，不管孔密度多么合適，如果孔的直徑過小則內(nèi)皮細(xì)胞向支架內(nèi)側(cè)的增值也不充分，相反如果孔的直徑過大則聚合物層的強(qiáng)度降低并且內(nèi)膜組織的侵入進(jìn)展過度而不好，這是不言而喻的。
聚合物層，也可以由活體內(nèi)分解性聚合物(活體吸收性聚合物)覆蓋。作為這種活體內(nèi)分解性聚合物可以舉例示出明膠、聚乳酸、聚乙二醇酸、己內(nèi)酯、乳酸-乙二醇酸共聚物、聚對(duì)二氧環(huán)己酮、甲殼質(zhì)等。
此外，也可以在此活體內(nèi)分解性聚合物中含有抗血小板劑、抗血栓劑、增殖促進(jìn)劑、增殖阻滯劑、免疫抑制劑等治療藥劑。此治療藥劑，隨著活體內(nèi)分解性聚合物的分解向體內(nèi)放出，在抑制血栓的生成，或抑制平滑肌細(xì)胞的增殖而防止狹窄，或抑制癌化細(xì)胞的增殖，或者促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖得以盡早內(nèi)皮化方面是有效的。
作為此治療藥劑，可以舉出肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン(Formacholine)、伐派前列素(バピプロスト，Bivaprost)、プロスタモリン(Prostamorin)、プロスタキリン(Prostamorin)同系物、右旋糖酐、ロ一フェプロ一アルグクロロメチルケトン(Lowfeploargchloromethylketne)、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、血管果膠(peptin)、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン(Gellamine)、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ一ルピリデイミン(Trimazolpyridimine)、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506等藥劑。此外，也可以是有溶栓作用的普伐他汀或氟伐他汀等抑制素(スタチン)類的藥劑。
此外，支架的外周面的聚合物層，為了使其在人體的纖細(xì)的血管內(nèi)的移動(dòng)順利進(jìn)行，也可以用潤滑性物質(zhì)覆蓋其外表面。作為這種潤滑性物質(zhì)可以舉出丙三醇之類低分子量親水性物質(zhì)、透明質(zhì)酸或明膠之類活體親和性物質(zhì)、聚乙二醇、聚丙烯酰胺、聚二甲基丙烯酰胺、聚乙烯基吡咯烷酮等合成親水性聚合物。
支架主體的整個(gè)外表面被聚合物貼緊覆蓋的第1發(fā)明的支架，雖然可以通過例如以下的(1)或(2)的方法制造，但是第1發(fā)明的支架主體的制造方法，不限于任何以下的(1)、(2)的方法。
(1)按照后述的第2發(fā)明方法，使具有圓筒形的內(nèi)孔的成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)，同時(shí)把聚合物溶液供給到此成形模內(nèi)來成形外側(cè)聚合物層，接著，把支架主體供給到此成形模內(nèi)后，使此成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)的同時(shí)、把聚合物溶液供給到成形模內(nèi)來成形內(nèi)側(cè)聚合物層，然后從成形模脫模。
在此方法中，首先，用內(nèi)周面為圓筒形、最好是圓筒形狀的成形模，使此成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)的同時(shí)把外側(cè)聚合物層用的聚合物溶液供給到其中由離心作用來成形外側(cè)聚合物層。
此聚合物溶液可以是聚合物的溶液，也可以是單體等聚合性溶液。作為此聚合物溶液，例如，可以用二氧雜環(huán)乙烷、四氫呋喃的等有機(jī)溶劑組成的嵌段化聚氨酯聚合物溶液。作為單體等的聚合性溶液，例如，可以用脫丙酮型、脫乙醇型、脫肟型的縮合固化類硅橡膠等。
聚合物溶液的供給與成形模的旋轉(zhuǎn)，雖然哪個(gè)在先都可以，但是把聚合物溶液供給到旋轉(zhuǎn)著的成形模中更好些。此外，最好是使聚合物溶液的注入位置沿著成形模的軸線方向移動(dòng)，對(duì)成形模內(nèi)的大范圍內(nèi)均一地供給聚合物溶液。
外層用聚合物溶液的膜形成在成形模的內(nèi)周面上后，把支架主體供給到成形模內(nèi)，接著，把用來成形內(nèi)側(cè)聚合物層的聚合物溶液供給到成形模內(nèi)，進(jìn)行離心成形。然后，對(duì)其進(jìn)行干燥、紫外線照射、加熱處理等固化處理后，把支架坯體從成形模脫模，對(duì)此支架坯體進(jìn)行穿孔處理。
再者，最好是沿著成形模內(nèi)周面形成外層用聚合物溶液的膜后，在進(jìn)行干燥、紫外線照射等固化處理后把支架主體供給到成形模內(nèi)。在把支架主體供給到成形模內(nèi)之際，可以以原樣把支架主體供給到成形模內(nèi)，也可以浸漬到樹脂材料液中而將其預(yù)先弄濕后供給到成形模內(nèi)。
在外側(cè)聚合物層上形成前述活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層時(shí)，也可以把此活體內(nèi)分解性聚合物溶液供給到成形模內(nèi)形成第1層后，把上述嵌段化聚氨酯聚合物等的聚合物溶液供給到成形模內(nèi)離心成形第2層。同樣，在內(nèi)側(cè)聚合物層上形成活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層時(shí)，也可以由上述嵌段化聚氨酯聚合物等的聚合物溶液離心成形第1層后，把活體內(nèi)分解性聚合物用聚合物溶液供給到成形模內(nèi)來形成第2層。
在形成活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層時(shí)，也可以用嵌段化聚氨酯聚合物等的聚合物層形成用聚合物溶液如上所述制成支架坯體，在脫模后把支架坯體浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物用聚合物溶液中形成包覆層。在此場(chǎng)合，浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物溶液向上提起后用紫外線等促進(jìn)聚合，也可以形成包覆層。
此外，如果在上述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中配合治療藥，則可以形成含有治療藥的包覆層。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、包覆的厚度等，可以設(shè)定治療藥向體內(nèi)釋放的時(shí)間或期間。
如上所述，用激光等對(duì)從成形模脫模的支架坯體穿孔微細(xì)孔。活體內(nèi)分解性聚合物或潤滑性聚合物的包敷層的形成與由激光加工進(jìn)行的微細(xì)孔的穿孔，雖然哪個(gè)在先都可，但是在這里描述的是在后由激光加工進(jìn)行微細(xì)孔的穿孔的方法。
(2)按照后述的第3發(fā)明的方法，把心軸浸漬于聚合物溶液中后，沿豎直向上方提起而形成內(nèi)側(cè)聚合物層，接著，在此有內(nèi)側(cè)聚合物層的心軸上外套裝設(shè)支架主體，把此裝設(shè)了支架主體的心軸浸漬于聚合物溶液中后，將其向上方提起而形成外側(cè)聚合物層，然后拉出心軸。
也就是說，以不卷入氣泡的方式把心軸慢慢地浸漬于聚合物溶液中后，沿鉛直方向?qū)⑵湎蛏戏教崞?，根?jù)需要，對(duì)其施以干燥或紫外線照射等固化處理而形成內(nèi)側(cè)聚合物層。在此聚合物溶液是聚合物的溶液時(shí)，作為固化處理干燥是合適的，在聚合物溶液是單體的聚合性溶液時(shí)，作為固化處理較合適的是紫外線照射或加熱固化。
接著，在此有內(nèi)側(cè)聚合物層的心軸上外套裝設(shè)支架主體，把此裝設(shè)了支架主體的心軸慢慢地浸漬于聚合物溶液中后，沿鉛直方向向上方提起該心軸而形成外側(cè)聚合物層。固化處理外側(cè)聚合物層后，通過拉出心軸，可以制造支架坯體。在所制造的支架坯體上，由于內(nèi)側(cè)聚合物層和外側(cè)聚合物層通常比支架主體的兩端長(zhǎng)而露出，所以切除多余的露出的聚合物層。
此外，在形成活體內(nèi)分解性聚合物層的場(chǎng)合，只要在形成內(nèi)側(cè)聚合物層之前，或者形成外側(cè)聚合物層之后，把心軸浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物溶液中，與上述同樣地進(jìn)行包覆處理就行。如果在上述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中配合治療藥劑，則可以形成含有治療藥劑的包敷層。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、包覆的厚度等，可以設(shè)定治療藥劑向體內(nèi)放出的時(shí)間或期間。此外，潤滑性聚合物層也可能夠同樣地形成。
聚合物層的微細(xì)孔，在前述心軸的拉出前或拉出后，可以通過激光加工等設(shè)置，以便貫通內(nèi)側(cè)聚合物層和外側(cè)聚合物層。
在從所形成的支架坯體拉出心軸的場(chǎng)合，通過將在支架表面上所形成的聚合物薄膜浸漬于可使其略微膨潤的、最好是以≤10％的體積膨脹率膨潤的有機(jī)溶劑中而可容易地拉出心軸。雖然因聚合物薄膜的材質(zhì)而異，但是在例如在聚合物薄膜使用嵌段化聚氨酯樹脂的場(chǎng)合，較好是把心軸浸漬于低級(jí)乙醇、更好是甲醇或乙醇、最好是甲醇中，較好是浸漬1～30小時(shí)，最好是浸漬5～20小時(shí)。由此，可容易地拉出心軸。此理由，雖然未必明確，但可以估計(jì)是因?yàn)榫酆衔锉∧ぢ晕⑴驖櫠c心軸的緊密接合變?nèi)酰鳛閷?duì)金屬和聚合物層雙方有親和性，且表面張力低的液體的低級(jí)乙醇浸入金屬制的心軸與內(nèi)側(cè)聚合物層的界面，減輕心軸表面與聚合物層的附著力同時(shí)提高滑動(dòng)性的緣故。
像這樣所制造的第1發(fā)明的支架，例如，其截面如圖1中所示，聚合物層12緊密貼合地包覆于構(gòu)成網(wǎng)狀的支架主體的支架層11的整個(gè)外表面上，支架的內(nèi)表面A成為聚合物層12的平滑面。如果是這種支架，則因?yàn)橥耆珱]有金屬制支架主體的露出面，故可以消除金屬過敏、金屬引起的細(xì)胞的刺激、生銹的問題。此外，還可以防止發(fā)生血栓，特別是因?yàn)閮?nèi)周面是沒有凹凸的平滑面，所以消除了在凹凸部產(chǎn)生血栓的問題。而且，還沒有在支架的擴(kuò)張的前后聚合物層與支架主體的錯(cuò)位的問題。
再者，所謂前述聚合物層的包覆厚度，表示圖1中d所示的直接包覆支架層11的聚合物層12的厚度部分。
實(shí)施例1作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm，長(zhǎng)度20mm，厚度0.2mm的網(wǎng)狀的支架主體10。
圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′的直徑是8mm、長(zhǎng)度是20mm、厚度是0.2mm。
制造了在此金屬制支架主體10的整個(gè)外表面上包覆嵌段化聚氨酯聚合物層而成的支架。具體地說，把SUS316制心軸浸漬于聚氨酯溶液中而在心軸的圓筒形內(nèi)面上覆蓋聚氨酯層，在其上強(qiáng)力重合稍微擴(kuò)張的金屬支架主體，再浸漬于聚氨酯溶液中通過覆膜化進(jìn)行雙面包覆，進(jìn)而進(jìn)行激光加工后，切去兩端的薄膜，浸漬于甲醇而從心軸拔出支架坯體。
聚氨酯溶液是在四氫呋喃與二氧雜環(huán)乙烷的混合溶液中溶解重量百分比為10％Capdiomat(商標(biāo))SPU嵌段化聚氨酯(KontoronCardiovascular Inc.制)的溶液。
在所形成的聚氨酯聚合物層上用受激準(zhǔn)分子激光器以200μm的間隔大致均一地穿出直徑為100μm的孔。在長(zhǎng)軸方向上穿出一排孔后，每次使支架坯體沿圓周方向旋轉(zhuǎn)15°而在全周上穿出24排孔。
像這樣所得到的支架用X射線顯微鏡系統(tǒng)(Skyscan公司制，Model 1072)攝像的X射線透射像見圖9，包覆厚度d為25μm。再者，圖9相當(dāng)于放大圖4中所示的支架的IX部的圖。
如圖1所示，此支架是聚氨酯聚合物層12貼緊性良好地包覆支架主體的格子狀支柱11的整個(gè)外表面的支架，查明即使因支架主體的擴(kuò)張而使得支架骨架動(dòng)了聚氨脂聚合物層也追隨之，保持了聚合物層與支架的位置關(guān)系。此外，查明妨礙血流的支架支柱的凸條突出結(jié)構(gòu)被聚合物薄膜疊層而變平滑。
比較例1用前述日本特開平11-299901號(hào)公報(bào)中所述的方法，僅在支架主體的外周面上設(shè)置聚合物薄膜的覆膜，與實(shí)施例1同樣地形成微細(xì)孔。用與實(shí)施例1同樣的方法攝影所得到的支架的X射線透射像示于圖10中。查明此支架如圖6中所示，聚合物薄膜以點(diǎn)(線)接觸嵌裝支架主體的外周面，僅在接觸點(diǎn)部分被固定。暗示在支架的擴(kuò)張時(shí)此接觸點(diǎn)滑動(dòng)移動(dòng)。
把這些支架移植于兔頸動(dòng)脈，在一個(gè)月后進(jìn)行觀察。其結(jié)果示于表1和圖11(a)、(b)、圖12。
圖11(a)表示比較例1，圖11(b)表示實(shí)施例1。聚合物層的外側(cè)是舊內(nèi)膜，內(nèi)側(cè)是新生內(nèi)膜。從圖11可以看出，實(shí)施例1((b)圖)與比較例1((a)圖)相比其內(nèi)膜肥厚薄。如圖12中所示，在比較例1中因?yàn)橹Ъ苤Ъ艹髅嫱钩?，故在支柱周圍形成血栓，釋放出來自血小板的增殖因子等，容易引起?nèi)膜肥厚。與此相反，在實(shí)施例1中因?yàn)檠髅媸瞧交木酆衔飳用?，故血栓形成受到抑制?br> 表1 內(nèi)膜肥厚的比較

比較例2調(diào)制含有螺旋二苯甲酮類的光反應(yīng)性明膠5％，肝素2.5％和銀粉末0.1％的混合水溶液。把在比較例1中制成的支架水平靜置，在支架內(nèi)壁上每1cm2上滴下20μL相當(dāng)量混合水溶液，用PTFE制圓棒均質(zhì)地拉延后進(jìn)行光照射而使其固定。重復(fù)兩次該操作。把像這樣內(nèi)壁被覆蓋的支架在空氣中用氣囊導(dǎo)管擴(kuò)張后，用X射線顯微鏡觀察。所攝的X射線透射像見圖13。
通過以上，查明在擴(kuò)張前支架支柱存在的部分未涂布有藥劑，通過擴(kuò)張?jiān)谥Ъ苤еc聚合物薄膜之間產(chǎn)生滑動(dòng)現(xiàn)象，藥劑未涂布到的部分露出到表面上。在這里，在比較例1中所穿孔的微細(xì)孔在支架主體的擴(kuò)張時(shí)支架柱如箭頭X所示，在聚合物層上以滑動(dòng)方式移動(dòng)，微細(xì)孔的位置向X射線不透射性的支架支柱的里側(cè)移動(dòng)，結(jié)果在圖13的X射線透射像上看不到。也就是說，微細(xì)孔被閉塞。因而，嚴(yán)密地設(shè)計(jì)的孔的直徑與配置間隔因支架主體的擴(kuò)張而變化，如圖8中所示，孔密度也變化，暗示有引起內(nèi)膜肥厚的問題的可能性。
如果是第6發(fā)明的支架，則由于聚合物層貼緊于支架主體的整個(gè)外表面上而包覆它，所以可以賦予支架優(yōu)秀的活體適應(yīng)性，可以防止金屬引起的過敏或血栓作用之類的給予人體組織的不良影響。而且，也沒有支架擴(kuò)張時(shí)的支架主體與聚合物層的錯(cuò)位。
(II)第2發(fā)明的說明第2發(fā)明的支架的制造方法中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)與適用于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
此外，柔軟性聚合物薄膜的材料及其厚度，以及微細(xì)孔，外層用聚合物薄膜的外周面、內(nèi)層用聚合物薄膜的內(nèi)周面上所覆蓋的活體內(nèi)分解性聚合物，及其形成方法，此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥劑，進(jìn)而，覆蓋外層用聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)，可以適用與對(duì)第1發(fā)明中的柔軟性聚合物層的說明同樣的說明。
在第2發(fā)明的支架的制造方法中，外層用聚合物薄膜和內(nèi)層用聚合物薄膜都通過離心分離成形法形成的。
也就是說，最好是內(nèi)周面為圓筒形，用圓筒形狀的成形模，使此成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)并且把外層用聚合物薄膜的樹脂材料液供給到其中來離心成形外層用聚合物薄膜。
此樹脂材料液可以是聚合物的溶液，也可以是單體等的聚合性樹脂材料液。
雖然樹脂材料液的供給與成形模的旋轉(zhuǎn)哪個(gè)在先都可以，但是最好是把樹脂材料液供給到旋轉(zhuǎn)著的成形模。此外，最好是使樹脂材料液的注入位置沿著成形模的軸線方向移動(dòng)，把材料液均勻地供給到成形模內(nèi)的大范圍。
外層用樹脂材料液的膜形成在成形模的內(nèi)周面上后，把支架主體供給到成形模的內(nèi)部，接著，把用來成形內(nèi)層用聚合物薄膜的樹脂材料液供給到成形模內(nèi)，進(jìn)行離心成形。然后，在對(duì)其進(jìn)行干燥、紫外線照射、加熱處理等固化處理后，從成形模將成型體脫模，對(duì)此成型體施行穿孔處理。
最好是沿著成形模內(nèi)周面形成外層用樹脂材料液的膜后，在實(shí)施干燥、紫外線照射等固化處理后把支架主體供給到成形模內(nèi)。在把支架主體供給到成形模內(nèi)之際，可以以原樣把支架主體供給到成形模內(nèi)，也可以將支架主體浸漬于樹脂材料液進(jìn)行預(yù)濕后供給到成形模內(nèi)。
在外層聚合物薄膜上形成前述活體內(nèi)分解性聚合物的覆蓋層時(shí)，也可以在把此活體內(nèi)分解性聚合物用樹脂材料液供給到成形模內(nèi)形成第1層后，把上述嵌段化聚氨酯聚合物等彈性體用樹脂材料液供給到成形模內(nèi)而離心成形第2層。同樣，在內(nèi)層用聚合物薄膜上形成活體內(nèi)分解性聚合物的覆蓋層時(shí)，也可以在由上述嵌段化聚氨酯聚合物等樹脂材料液離心成形第1層后，把成形用樹脂材料液供給到成形模內(nèi)而形成第2層。
在形成活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層時(shí)，也可以用嵌段化聚氨酯聚合物等基材樹脂材料液形成支架坯體，在脫模后把支架坯體浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物用樹脂材料液中而形成包覆層。
如上所述，對(duì)從成形模脫模的支架坯體穿微細(xì)孔。
在活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層的活體內(nèi)分解性聚合物中含有治療藥的場(chǎng)合，此治療藥最好是預(yù)先配合于前述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、包覆層的厚度等，可以設(shè)定治療藥向體內(nèi)放出的時(shí)間或期間。
在形成活體內(nèi)分解性聚合物或潤滑性聚合物的包覆層的場(chǎng)合，在形成此包覆層后進(jìn)行激光加工而穿微細(xì)孔。
再者，在第2發(fā)明中，也可以在一個(gè)支架中同軸地且相互間隔開若干間隔地配置兩個(gè)或兩個(gè)以上支架主體。這樣的支架，支架主體彼此之間的部分可柔軟地彎曲。
實(shí)施例2作為支架主體，采用圖2中所示的直徑3.2mm、長(zhǎng)度20mm、厚度0.2mm的網(wǎng)狀的支架主體10。
圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′其直徑為8mm、長(zhǎng)度為20mm、厚度為0.2mm。
制造了在此金屬支架主體10的內(nèi)周面和外周面上包覆嵌段化聚氨酯聚合物薄膜19而成的支架。具體地說，使內(nèi)徑3.5mm的成形模以6000rpm旋轉(zhuǎn)，一邊使注入位置在成形模的軸線方向上移動(dòng)一邊向成型模中供給聚氨酯溶液，接著在60℃下加熱而形成厚度50μm的外層用聚合物薄膜。向其中供給支架主體，同樣一邊使成形模旋轉(zhuǎn)一邊供給聚氨酯溶液而通過包膜化形成兩面包覆的支架坯體。內(nèi)層用聚合物薄膜的厚度為30μm。脫模后進(jìn)行激光加工而制成支架。
聚氨酯溶液是在四氫呋喃與二氧雜環(huán)乙烷的混合溶液中溶解重量百分比為10％的商品名Capdiomat的嵌段化聚氨酯(KontoronCardiovascular Inc.制)的溶液。
作為激光加工，用受激準(zhǔn)分子激光器以200μm的間隔大致均勻地打出直徑100μm的孔。在長(zhǎng)軸方向上打出一排孔后，每次使支架坯體沿圓周方向旋轉(zhuǎn)15°在全周上打出24排孔。
把此支架移植于兔頸動(dòng)脈，在一個(gè)月后進(jìn)行觀察。結(jié)果可以確認(rèn)到內(nèi)膜肥厚薄，并且抑制了血栓形成。
通過第2發(fā)明方法所制造的金屬制支架，可以防止金屬引起的抗血栓作用之類給予人體組織的不良影響。特別是，由于使聚合物薄膜包覆在支架主體的內(nèi)周面和外周面上，所以可以賦予支架以優(yōu)秀的活體適應(yīng)性。
(III)第3發(fā)明的說明第3發(fā)明的支架的制造方法中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)與適合于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
此外，柔軟性聚合物薄膜的材料和厚度以及微細(xì)孔、外層用聚合物薄膜的外周面、內(nèi)層用聚合物薄膜的內(nèi)周面上所包覆的活體內(nèi)分解性聚合物及其形成方法、此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥、包覆外層用聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)可以適用與對(duì)第1發(fā)明中的柔軟性聚合物層的說明同樣的說明。
在第3發(fā)明的支架的制造方法中，如圖14(a)、(b)，以不卷入氣泡方式把心軸慢慢地浸漬于樹脂材料液中后，向鉛直上方提起心軸，根據(jù)需要，施以干燥或紫外線照射等固化處理而形成如圖14(c)的內(nèi)層聚合物薄膜32。
在此樹脂材料液為聚合物溶液時(shí)，作為固化處理使用干燥是合適的，在樹脂材料液為單體液時(shí)，作為固化處理使用紫外線照射或加熱固化是合適的。
在本發(fā)明中，在此向上提起之際，通過逐漸減小向上提起速度，使心軸31的縱長(zhǎng)方向上的內(nèi)層聚合物薄膜32的膜厚分布均等化。此上拉速度，可以像圖14(f)的實(shí)線a那樣線性地減小，也可以像雙點(diǎn)劃線那樣加速地減小。此外，雖然也可以考慮像虛線c那樣逐漸減小減速的程度，但是通常最好是實(shí)線a或雙點(diǎn)劃線b的減速方案。雖然減速最好是連續(xù)地進(jìn)行，但是不排除階段地減速。
接著，如圖14(d)，外套于此有上述內(nèi)層聚合物薄膜32的心軸31地裝設(shè)支架主體33，如圖14(e)把此支架主體33慢慢地浸漬于樹脂材料液中后，向鉛直上方提起支架本體而形成外層聚合物薄膜。此向上提起速度也是，與前述內(nèi)層聚合物薄膜32的場(chǎng)合同樣，取為逐漸減小的方式。
固化處理外層聚合物薄膜后，通過拔出心軸31，制造支架。再者，由于在所制造的支架中，內(nèi)層聚合物薄膜和外層聚合物薄膜通常比支架主體33的兩端要長(zhǎng)而伸出，所以切除多余的伸出聚合物薄膜。
如上所述，雖然聚合物薄膜形成用樹脂材料液，可以是聚合物溶液，也可以是單體的液體，但是聚合物溶液不需要聚合處理，包膜形成簡(jiǎn)單，是最理想的。
在第3發(fā)明中也與第2發(fā)明同樣，通過在前述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中配合治療藥，包覆此活體內(nèi)分解性聚合物溶液，可以形成含有治療藥的活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、包覆的厚度等，可以設(shè)定治療藥劑向體內(nèi)放出的時(shí)間或期間。
在外層聚合物薄膜固化后，在拔出心軸31前或拔出心軸31后，貫通內(nèi)層聚合物薄膜32和外層聚合物薄膜地設(shè)置多個(gè)微細(xì)孔。此微細(xì)孔，最好是通過激光加工穿孔者。
在第3發(fā)明中，在從所形成的支架拉出心軸的場(chǎng)合，與第1發(fā)明中的說明同樣，通過向在支架表面上所形成的聚合物薄膜浸漬于使其略微膨潤的、最好是以10％以下的體積膨脹率膨潤的有機(jī)溶劑中而可容易地拉出心軸。雖然因聚合物薄膜的材質(zhì)而異，但是在例如在聚合物薄膜使用嵌段化聚氨酯樹脂的場(chǎng)合較好是把心軸浸漬于低級(jí)乙醇、更好是甲醇或乙醇、最好是甲醇中，較好是浸漬1～30小時(shí)，更好是浸漬5～20小時(shí)。借此，可容易地拉出心軸。
在上述實(shí)施形態(tài)中，雖然如圖14(d)，把一個(gè)支架主體33外套于心軸31上，但是也可以把兩個(gè)或兩個(gè)以上的支架相互間隔開若干間隔地外套。像這樣所制造的支架，在支架主體彼此之間可柔軟地彎曲。
實(shí)施例4作為支架主體，采用圖2中所示的直徑為4mm、長(zhǎng)度為20mm、厚度為0.2mm的網(wǎng)狀的支架主體10。
圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′的直徑為8mm、長(zhǎng)度為20mm、厚度為0.2mm。
制造了在此金屬支架主體10的內(nèi)周面和外周面上包覆嵌段化聚氨酯聚合物薄膜而成的支架。具體地說，把直徑為3.8mm的不銹鋼制心軸浸漬于聚氨酯溶液后向上提起，對(duì)其進(jìn)行干燥而把聚氨酯包覆到30μm，在其上強(qiáng)行重合稍微擴(kuò)張的金屬支架主體，進(jìn)而浸漬于聚氨酯溶液并向上提起，進(jìn)行干燥而包膜化到50μm厚，借此進(jìn)行兩面包覆，再進(jìn)行激光加工后，切斷兩端的薄膜，向甲醇浸漬12小時(shí)并從心軸拔出支架。
聚氨酯溶液是在四氫呋喃與二氧雜環(huán)乙烷的混合溶液中溶解重量百分比為10％的商品名Capdiomat的嵌段化聚氨酯(KontoronCardiovascular Inc.制)的溶液。
心軸的向上提起速度最初為10mm/分，最后為5mm/分，其間使向上提起速度線性地減小。用顯微鏡攝影向徑向以高不銹鋼切斷的斷面，測(cè)定壁厚的的結(jié)果，查明浸漬時(shí)在相當(dāng)于心軸的上端的斷面上形成78.6μm±4.3μm，在相當(dāng)于下端的斷面上形成80.1μm±2.4μm均質(zhì)的薄膜。
用受激準(zhǔn)分子激光器以200μm的間隔在此聚氨酯聚合物薄膜上大致均一地打出直徑100μm的孔。在長(zhǎng)軸方向上穿出一排孔后，每次使支架坯體沿圓周方向旋轉(zhuǎn)15°在全周上穿出24排孔。
比較例3除了把心軸的向上提起速度取為恒定的10mm/分之外，其它與實(shí)施例4同樣地制造了支架。與實(shí)施例同樣在徑向斷面上測(cè)定壁厚的結(jié)果，查明在浸漬時(shí)在相當(dāng)于心軸的上端的斷面上形成77.1μm±3.1μm，在相當(dāng)于下端的斷面上形成89.3μm±4.2μm的與上下位置有關(guān)的薄膜厚度不同。由此確認(rèn)到如果用本發(fā)明則聚合物薄膜的膜厚是均勻的。
第3發(fā)明的設(shè)有聚合物薄膜的金屬制支架，可以防止金屬引起的抗血栓作用之類給予人體組織的不良影響。特別是，由于在支架主體的內(nèi)周面和外周面上包覆聚合物薄膜，所以可以賦予支架以優(yōu)秀的活體適應(yīng)性。如果用本發(fā)明，則可以使此聚合物薄膜的膜厚均勻化。
(IV)第4發(fā)明的說明第4發(fā)明的支架的制造方法中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)與適用于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
此外，就柔軟性聚合物薄膜的材料及其厚度以及微細(xì)孔、外層用聚合物薄膜的外周面、內(nèi)層用聚合物薄膜的內(nèi)周面上所覆蓋的活體內(nèi)分解性聚合物，及其形成方法、此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥劑、進(jìn)而覆蓋外層用聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)，可以適用與對(duì)第1發(fā)明中的柔軟性聚合物層的說明同樣的說明。
在第4發(fā)明的支架的制造方法中，首先，在支架主體中內(nèi)插管狀內(nèi)層用聚合物薄膜，并且外套管狀的外層用聚合物薄膜。然后，把各聚合物薄膜熔接于支架主體上。
在此溶接之際，給支架主體和聚合物薄膜以熱量。作為此給出熱量的機(jī)構(gòu)，除了從外部加熱的方法、高頻感應(yīng)加熱的方法外，在支架主體由金屬等導(dǎo)電性材料來構(gòu)成時(shí)，可以采用靠通電電流或高頻感應(yīng)電流引起的焦耳熱加熱的方法、靠超聲波振動(dòng)產(chǎn)生的摩擦熱加熱的方法等。
在此焊接之際，最好是相互壓住地加壓支架主體與個(gè)聚合物薄膜。為了進(jìn)行此加壓，最好是使心棒(心軸)穿入到管狀的內(nèi)層用聚合物薄膜內(nèi)，朝縮徑方向?qū)ν鈱佑镁酆衔锉∧な┘訅毫Α４藭r(shí)，也可以采用由熱收縮薄膜加壓的方法。
在施加壓力時(shí)，雖然可以用壓緊筒狀的加壓模的方法，但是使液體(例如油、水等)或氣體(例如空氣、氮?dú)狻鍤獾?的壓力介質(zhì)的壓力作用于聚合物薄膜的內(nèi)、外周面是合適的。作為此方式，可以舉例示出熱靜水壓加壓。
在把心棒內(nèi)插于由嵌段化聚氨酯聚合物組成的內(nèi)層用聚合物薄膜和外層用聚合物薄膜所配合的支架主體中以使熱媒體不浸入內(nèi)層和外層聚合物薄膜的端部使其緊密接合并加熱加壓的場(chǎng)合，溫度100～300℃左右，壓力1～20MPa左右，加熱加壓時(shí)間0.5～10分左右是合適的。
如上所述地對(duì)使聚合物薄膜包覆于支架主體的內(nèi)外兩周面的支架坯體穿微細(xì)孔。
在第4發(fā)明中，在活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層中含有治療藥的場(chǎng)合，最好是此治療藥配合于上述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、覆層的厚度等，可以設(shè)定治療藥向體內(nèi)放出的時(shí)間或期間。此外，在形成活體內(nèi)分解性聚合物或潤滑性聚合物的包覆層的場(chǎng)合，在形成此包敷層后進(jìn)行激光加工而打微細(xì)孔。
實(shí)施例5作為支架主體，采用圖2中所示的內(nèi)徑3.1mm、外徑3.2mm、長(zhǎng)度20mm的不銹鋼制的網(wǎng)狀的支架主體10。
圖3是擴(kuò)張后的支架主體10′的側(cè)視圖。此支架主體10′的外徑為8mm、長(zhǎng)度為20mm。
此外，作為內(nèi)層用聚合物薄膜采用內(nèi)徑2.9mm、外徑3.1mm、長(zhǎng)度40mm的管狀的嵌段化聚氨酯聚合物薄膜，作為外層用聚合物薄膜采用內(nèi)徑3.2mm外徑3.4mm、長(zhǎng)度40mm的管狀的嵌段化聚氨酯聚合物薄膜。
在此支架主體上內(nèi)插入內(nèi)層用聚合物薄膜，并且外套外層用聚合物薄膜，進(jìn)而在此內(nèi)層用聚合物薄膜中內(nèi)插直徑2.9mm的心棒。接著，連同此心棒裝設(shè)于具有半圓筒形的內(nèi)孔的下金屬模內(nèi)，在其上蓋上具有半圓筒形的內(nèi)孔的上金屬模，在溫度160℃、壓力2MPa下加熱、加壓2分鐘，得到整體成形體。脫模后，進(jìn)行激光加工而制成支架。
作為激光加工，用受激準(zhǔn)分子激光器以200μm的間隔大致均一地打出直徑100μm的孔。在長(zhǎng)軸方向上穿出一排孔后，每次使支架坯體沿圓周方向旋轉(zhuǎn)15°而在全周上穿出24排孔。
實(shí)施例6代替金屬模的加壓加熱，通過熱靜水壓加壓由聚合物薄膜加壓熔接于支架主體上。也就是說，熱媒體不浸入內(nèi)層、外層薄膜間地?zé)崛劢觾?nèi)層、外層端部，把裝設(shè)了聚合物薄膜的支架主體放進(jìn)以油為介質(zhì)的壓力容器，在160℃、10MPa下進(jìn)行3分鐘加溫加壓，在內(nèi)周面和外周面上包覆聚合物薄膜。其他與實(shí)施例5同樣，如此來制造支架。
把各實(shí)施例的支架移植于兔頸動(dòng)脈，在一個(gè)月后進(jìn)行觀察。結(jié)果，確認(rèn)到內(nèi)膜肥厚很薄，并且可以抑制血栓形成。
通過第4發(fā)明方法所制造的支架，可以防止金屬引起的血栓作用之類給予人體組織的不良影響。特別是，由于使聚合物薄膜包覆支架主體的內(nèi)周面和外周面，所以可以賦予支架優(yōu)秀的活體適應(yīng)性。
(V)第5發(fā)明的說明圖15、16是第5發(fā)明的支架的說明圖。再者，圖15、16是示意圖，特別是對(duì)于厚度表示得比實(shí)際中顯著厚。
如圖15、16中舉例表示的，根據(jù)第5發(fā)明的實(shí)施形態(tài)的支架41，同軸地排列多個(gè)支架主體10，由聚合物薄膜42覆蓋內(nèi)外兩周面，而且借助該聚合物薄膜42而使支架41整體化。
第5發(fā)明的支架中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)，與適合于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
在第5發(fā)明中，此支架主體是多個(gè)，較好是2～10個(gè)，最好是2～5個(gè)，沿其縱長(zhǎng)方向排列，在支架主體彼此之間形成有間隔，該間隔較好是支架主體的直徑的1～1000％左右，更好是支架主體的直徑的1～500％，最好是支架主體的直徑的1～100％左右。
最好是支架主體彼此相互獨(dú)立，相互間僅靠包覆聚合物薄膜連接。但是也可以支架主體的端部的圓周方向的一處彼此最好是由與支架主體同材料的線狀件連接。即使圓周方向的一處彼此連接，支架的彎曲性也不那么受阻礙。通過由此線狀體連接支架主體彼此，可以提高支架的縱長(zhǎng)方向的抗拉強(qiáng)度。但是，通過省略此線狀體，支架的彎曲性顯著提高。
多個(gè)支架主體，最好是高精度、同軸地設(shè)置成一列，內(nèi)外兩周面上包覆柔軟的聚合物薄膜，成為連續(xù)筒狀。此聚合物薄膜在支架主體的接縫彼此之間也設(shè)置成筒狀，支架41的內(nèi)周面和外周面的雙方上從一端到另一端連續(xù)地設(shè)置聚合物薄膜42。
第5發(fā)明的柔軟性聚合物薄膜的材料及其厚度以及微細(xì)孔、外層側(cè)聚合物薄膜的外周面及內(nèi)層側(cè)聚合物薄膜的內(nèi)周面上所覆蓋的活體內(nèi)分解性聚合物及其形成方法，此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥，覆蓋外層側(cè)聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)，可以適用與在第1發(fā)明中說明的同樣的說明。
在第5發(fā)明中也是最好是聚合物薄膜的微細(xì)孔在把聚合物薄膜包敷于支架主體的內(nèi)外周面后，通過激光器等進(jìn)行打孔。
在第5發(fā)明中，活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層，可以通過把支架浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物溶液中來形成。也可以浸漬于聚合物溶液向上提起后靠紫外線等促進(jìn)聚合。在通過根據(jù)前述第2發(fā)明的離心成形法形成聚合物薄膜的場(chǎng)合，也可以也通過離心成形法形成活體內(nèi)分解性聚合物層。如果在上述活體內(nèi)分解性聚合物溶液中配合上述治療藥劑，則可以形成含有治療藥劑的包覆層。通過調(diào)整此活體內(nèi)分解性聚合物的種類、分子量、包覆的厚度等，可以設(shè)定治療藥劑向體內(nèi)放出的時(shí)間或期間。
在制造第5發(fā)明的支架時(shí)，按照前述第3發(fā)明的方法，把心軸浸漬于聚氨酯等聚合物溶液中而圓筒形地包覆聚合物，在其上強(qiáng)行重合稍微擴(kuò)張的金屬支架主體，進(jìn)而浸漬于聚合物溶液通過包膜化進(jìn)行兩面包覆，接著，進(jìn)行激光加工后，切斷兩端的薄膜，拔出支架就可以了。
此外，也可以制造一端封閉的筒狀的包覆帶，把它包覆于支架主體的外周面和內(nèi)周面上。在把此包覆帶包覆于支架主體的外周面和內(nèi)周面時(shí)，把氣體送到該包覆帶內(nèi)在該包覆帶充分張開的狀態(tài)下把支架插入該包覆帶內(nèi)，通過停止氣體的送風(fēng)使該包覆帶收縮而緊密貼合于支架的外周面上就可以了。為了使包覆帶包覆于支架主體的內(nèi)周面上，把包覆帶插入支架主體內(nèi)，接著把氣體供給到包覆帶內(nèi)使之?dāng)U徑，使其緊密貼合于支架主體的內(nèi)周面就可以了。最好切除從支架主體伸出的多余的包覆帶。
第5發(fā)明的支架，也可以通過根據(jù)前述第2發(fā)明的離心成形法來形成。
即，使圓筒狀的成形模繞其軸線高速旋轉(zhuǎn)，供給聚合物薄膜用樹脂材料液而形成外層用聚合物薄膜。此樹脂材料液，可以是聚合物的溶液，也可以是單體等的聚合性的樹脂材料液。根據(jù)需要，對(duì)其進(jìn)行干燥或紫外線照射的固化處理后，與成形模中的外層用聚合物薄膜成為同心狀地插入多個(gè)支架主體。接著使成形模高速旋轉(zhuǎn)，向其內(nèi)供給內(nèi)層用聚合物薄膜的樹脂材料液而形成內(nèi)層用聚合物薄膜。通過干燥、紫外線照射使此內(nèi)層用聚合物薄膜固化后，通過脫模，制造支架。
實(shí)施例7作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm、長(zhǎng)度13mm、厚度0.2mm的網(wǎng)狀的支架主體10。
圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′的直徑為8mm、長(zhǎng)度為13mm、厚度為0.2mm。
制造了在三個(gè)該金屬制支架主體10的內(nèi)周面和外周面上包覆嵌段化聚氨酯聚合物薄膜42而成的支架。具體地說，把心軸浸漬于聚氨酯溶液而圓筒形地包覆聚氨酯，在其上在各支架主體間隔開2mm的間隔地強(qiáng)行重合稍微擴(kuò)張的三個(gè)金屬支架主體，進(jìn)而通過浸漬于聚氨酯溶液進(jìn)行包膜化而進(jìn)行兩面包覆，進(jìn)而進(jìn)行激光加工在聚合物薄膜上打設(shè)微細(xì)孔后切斷兩端的薄膜，浸漬于甲醇而從心軸拔出支架。借此，得到內(nèi)周面的聚合物薄膜的厚度30μm，外周面的聚合物薄膜的厚度50μm的筒狀成形體(支架坯體)。
聚氨酯溶液是在四氫呋喃與二氧雜環(huán)乙烷的混合溶液中溶解重量百分比為10％商品名Capdiomat的嵌段化聚氨酯(KontoronCardiovascular Inc.制)的溶液。
對(duì)上述支架坯體，用受激準(zhǔn)分子激光器以200μm的間隔大致均勻地穿出直徑100μm的孔。在長(zhǎng)軸方向上穿出一排孔后，每次使圓筒狀聚合物薄膜沿圓周方向旋轉(zhuǎn)15°在全周上穿出24排孔。
比較例4除了僅用一個(gè)長(zhǎng)度40mm的支架主體之外，其他與實(shí)施例7同樣地制造了支架。
水平地配置這些實(shí)施例7和比較例4的支架，固定其一端，在另一端上加上5g的垂直向下的載荷時(shí)，在實(shí)施例7中是5mm的位移，與此相對(duì)照，比較例4的位移止于0mm。
再者，把實(shí)施例7的支架移植于兔頸動(dòng)脈，在一個(gè)月后進(jìn)行觀察。結(jié)果，確認(rèn)到內(nèi)膜肥厚很薄，并且血栓形成受到抑制。
第5發(fā)明的在內(nèi)外兩周面上設(shè)置聚合物包覆的金屬制支架可以柔軟地彎曲，并且防止金屬引起的抗血栓作用之類給予人體組織的不良影響。
(VI)第6發(fā)明的說明在前述第5發(fā)明中，如圖15、16中所示，多個(gè)支架主體10，最好是高精度地同軸地配置成一列，在內(nèi)外兩周面上包覆柔軟的聚合物薄膜42，成為連續(xù)筒狀。此聚合物薄膜42在支架主體的接縫彼此之間也設(shè)置成筒狀，在支架41的內(nèi)周面和外周面的雙方上從一端到另一端連續(xù)設(shè)置聚合物薄膜42。
如果是這種支架41，則雖然由多個(gè)支架主體10來構(gòu)成，因?yàn)樵谥Ъ苤黧w10、10彼此之間的部分處可以柔軟地彎曲，故也可以容易地通過彎曲的脈管內(nèi)，但是存在著以下這種問題。
也就是說，在第5發(fā)明的支架中，因?yàn)槿彳浀木酆衔锉∧膬?nèi)周和外周兩面完全緊密貼合于支架主體上，故在支架主體的擴(kuò)張時(shí)該聚合物薄膜產(chǎn)生歪扭，存在著起皺或破損等問題。特別是，在排列幾何學(xué)上變形而向半徑方向擴(kuò)張的支架主體時(shí)，各支架主體的變形復(fù)雜的場(chǎng)合，或變形的程度很大的場(chǎng)合，此問題是顯著的。
第6發(fā)明解決此問題。
圖17(a)是表示第6發(fā)明的支架的實(shí)施形態(tài)的透視圖，圖17(b)是沿圖17(a)的B-B線剖視圖，圖17(c)是圖17(b)的C部分的放大圖。再者，圖17(b)、(c)是示意圖，特別是將厚度表示的比實(shí)際的厚度厚的多。
如圖17中舉例示出的，根據(jù)第6發(fā)明的實(shí)施形態(tài)的支架51，多個(gè)能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體10在其縱長(zhǎng)方向上隔開間隔地排列，內(nèi)外兩周面被外側(cè)聚合物薄膜52和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53包覆，而且靠該聚合物薄膜52、53整體化。
第6發(fā)明的支架中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)，與適用于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
此外，支架主體的配置個(gè)數(shù)、支架主體彼此之間的間隔與第5發(fā)明的那些是同樣的。
此外，就柔軟性聚合物薄膜的材料及其厚度以及微細(xì)孔、外層用聚合物薄膜的外周面及內(nèi)層用聚合物薄膜的內(nèi)周面上所覆蓋的活體內(nèi)分解性聚合物及其形成方法、此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥劑、再有，覆蓋外層用聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)，可以適用與就第1發(fā)明中的柔軟性聚合物層的說明同樣的說明。
第6發(fā)明的支架，如前所述，在外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，因此，其彎曲性、變形追隨性優(yōu)秀，故支架主體沒有必要其總體形狀一定是直管狀，構(gòu)成支架的多個(gè)支架主體當(dāng)中的一個(gè)或多個(gè)也可以是彎曲成大致L字形、大致ㄑ字形的彎管形狀。也就是說，主刀醫(yī)生也可以選擇適應(yīng)于將要留置的脈管的形狀的總體形狀。
多個(gè)支架主體最好是高精度地同軸地配置成一列，內(nèi)外兩周面上包覆柔軟的聚合物薄膜，成為連續(xù)筒狀。此聚合物薄膜在支架主體的接縫彼此之間也以筒狀存在，在支架51的內(nèi)周面和外周面的雙方上從一端到另一端連續(xù)地存在聚合物薄膜。
在圖17的支架51中，外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53在支架主體10的擴(kuò)張時(shí)，為使聚合物薄膜52、53與支架主體10能夠錯(cuò)動(dòng)，使外側(cè)聚合物薄膜52和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53與支架主體10非粘接，僅在支架主體10、10彼此之間的部分和支架主體10不存在的兩端部處將外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53相粘接。在圖17中，54表示聚合物薄膜52、53的粘接部。
這樣一來，外側(cè)聚合物薄膜52和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53與支架主體10非粘接，僅在支架主體10、10彼此之間與兩端部分處外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53粘接的支架1，可以例如應(yīng)用前述第4發(fā)明的方法來制造。也就是說，是由兩根管狀聚合物薄膜夾入多個(gè)支架主體，在金屬模內(nèi)僅在支架主體10、10彼此之間與兩端部分處將外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53熱熔接的方法。
再者，聚合物薄膜的微細(xì)孔，可以在通過上述制造方法在支架主體上包覆外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜后，通過激光器等打孔來設(shè)置。
在這種支架中，支架主體10所存在的部分的外側(cè)聚合物薄膜52和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53之間的空間55可以是單純的空隙，也可以填充藥劑、其他填充劑。在為單純的空隙的場(chǎng)合，通過此部分被空氣膨脹，可以防止聚合物薄膜52、53彼此的粘貼。
此外，在填充藥劑等的場(chǎng)合，作為填充物，可以舉出含有肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン(Formacholine)、伐派前列素(バピプロスト)、プロスタモリン(Prostamorin)、プロスタキリン(Prostamorin)同系類、右旋糖酐、ロ一フェプロ一アルグクロロメチルケトン(Lowfeploargchloromethylketne)、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、脈管ペプチン、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン(Gellamine)、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ-ルピリデイミン(Trimazolpyridimine)、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506等藥劑的生理食鹽水等水溶液、甘油、乙二醇、乙醇類等親水性溶劑的溶液，アタクチツクPP，EVA，低分子量PE，硅油，明膠，骨膠原，透明質(zhì)酸，茁霉多糖等。這些填充物也可以被賦予從聚合物薄膜的微細(xì)孔慢慢釋放出的緩釋性。此外，也可以填充放射性物質(zhì)或磁性粉體等，在此場(chǎng)合，在癌化脈管部位的治療中，可以由放射線進(jìn)行癌進(jìn)展的抑制，由電磁感應(yīng)發(fā)熱進(jìn)行癌的溫?zé)岑煼?。進(jìn)而，通過填充磁性體，在對(duì)狹窄血管的支架留置后的治療中，通過從體外施加磁力所產(chǎn)生的電磁感應(yīng)使支架振動(dòng)而刺激患部，通過將血管平滑筋細(xì)胞從合成型轉(zhuǎn)變和或分化誘導(dǎo)成收縮型來抑制平滑肌細(xì)胞的過剩增殖。這種電磁感應(yīng)引起的支架的發(fā)熱、振動(dòng)、微弱電流處理全都可以說是低侵襲的預(yù)后管理方法。
這種填充物，在通過前述一例的方法制造支架之際，靠?jī)筛軤畹木酆衔锉∧A入支架主體，把填充物注入通過僅在設(shè)在一方的最端部的支架主體10的最端部側(cè)的端部分處熱熔接外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53所形成的袋狀的囊部分，熱熔接鄰接的支架主體10彼此之間的外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53，通過逐次反復(fù)進(jìn)行此填充物的注入和熱熔接操作，可以填充于外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間。也可以是對(duì)每個(gè)前述袋狀的囊改變填充物，從而使用多種填充物。
在第6發(fā)明的支架中，也可以在不妨礙支架主體的擴(kuò)徑時(shí)的聚合物薄膜與支架主體的錯(cuò)動(dòng)的范圍內(nèi)，外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜對(duì)支架主體部分地粘接。在此場(chǎng)合，例如，可以舉出散點(diǎn)狀地設(shè)置直徑1～1000μm左右的點(diǎn)狀的粘接部，通過像這樣部分地把聚合物薄膜粘接于支架主體上，可以提高支架的擴(kuò)張時(shí)的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜的擴(kuò)張追隨性。
這樣一來，在設(shè)置點(diǎn)狀的粘接部的場(chǎng)合，例如，可以舉出在外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜與支架主體之間的粘接預(yù)定部填充光固化性樹脂，照射把光束直徑縮小到與點(diǎn)狀的粘接部的直徑同等大小的激光等而使光固化性樹脂固化進(jìn)行粘接的方法。
此外，也可以在像這樣形成的粘接部進(jìn)一步進(jìn)行激光打孔。例如，可以在直徑50μm的點(diǎn)狀的粘接部的幾乎中央部形成直徑30μm左右的打孔，通過設(shè)置這種打孔，如前所述，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)固定。
此外，在第6發(fā)明的支架中，也可以在不阻礙支架主體的擴(kuò)徑時(shí)的聚合物薄膜與支架主體的錯(cuò)動(dòng)的范圍內(nèi)，外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜在網(wǎng)狀的支架主體的網(wǎng)眼部分處，部分地相互粘接。在此場(chǎng)合，例如，可以舉出在網(wǎng)狀的支架主體的網(wǎng)眼部分，也就是，支架層部分上點(diǎn)狀地設(shè)置直徑1～10000μm左右的點(diǎn)狀的粘接部，這樣一來通過在支架縫隙部分處點(diǎn)狀地粘接內(nèi)外的聚合物薄膜間，也可以提高支架主體的擴(kuò)張時(shí)的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜的擴(kuò)張追隨性。
這樣，在支架縫隙部分設(shè)置點(diǎn)狀的粘接部的場(chǎng)合也如前所述，可以舉出在外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間的粘接預(yù)定部填充光固化性樹脂，照射把光束直徑縮小到與點(diǎn)狀的粘接部的直徑同等大小的激光等而使光固化性樹脂固化來進(jìn)粘接的方法。此外，也可以采用在外周面上突出設(shè)置多個(gè)銷子的加熱輥，把在支架主體上包覆內(nèi)外聚合物薄膜者裝設(shè)于心軸(緊軸)，用加熱輥加熱加壓心軸上點(diǎn)狀地把內(nèi)外聚合物薄膜在支架縫隙部分處熱熔接的方法。
此外，也可以在像這樣形成的粘接部上進(jìn)一步進(jìn)行激光穿孔，例如，可以在直徑50μm的點(diǎn)狀的粘接部的幾乎中央部上形成直徑30μm左右的穿孔，通過設(shè)置這種穿孔，如前所述，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)固定。
實(shí)施例8作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm、長(zhǎng)度7mm、厚度0.1mm的網(wǎng)狀的支架主體10。圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′的直徑為8mm、長(zhǎng)度為7mm、厚度為0.1mm。
分別用厚度30μm的嵌段化聚氨酯聚合物薄膜包覆三個(gè)此金屬支架主體10的內(nèi)周面和外周面制造了整體化的支架。
具體地說，把外徑3.8mm的熱塑性聚氨酯樹脂(日本ミラクトラン制ミラクトランE980)制的管子套裝于交替地?zé)o凹凸地配置外徑3.5mm，1mm長(zhǎng)度的SUS440部分與7mm長(zhǎng)度的PTFE部分的心軸，保管于4℃的冷藏庫中。以大致1mm間隔排列三個(gè)支架主體10，把前述套裝了樹脂管的心軸插過其內(nèi)側(cè)。
接著，把外徑4.3mm的熱塑性聚氨酯樹脂(日本ミラクトラン制ミラクトランE980)制的管子套裝于外徑4.1mm的PTFE制心軸上，把其端部與前述疊層套裝上述三個(gè)支架主體與樹脂管的心軸的端部對(duì)正中心地連接，在甲醇中一邊施加超聲波一邊從心軸滑動(dòng)外徑4.3mm的管子，配置于三個(gè)支架主體之上。
這樣一來，從外側(cè)起層疊外徑4.3mm的樹脂管，三個(gè)支架主體，外徑3.8mm的樹脂管，交互地成凹凸地配置外徑3.5mm且1mm長(zhǎng)度的SUS440部分與7mm長(zhǎng)度的PTFE部分而成的心軸，在此狀態(tài)下在可以壓住支架主體10與支架主體10彼此之間與兩端部分的結(jié)構(gòu)的金屬膜內(nèi)僅在支架主體10與支架主體10彼此之間與兩端部分處熱熔接外側(cè)聚合物薄膜52與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜53，在支架主體的外周面上包覆外側(cè)聚合物薄膜并且在支架主體的內(nèi)周面上包覆內(nèi)側(cè)聚合物薄膜。支架主體彼此的間隔取為1.0mm。
比較例5在實(shí)施例8中，作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm，長(zhǎng)度25mm，厚度0.1mm的網(wǎng)狀的支架主體10。使內(nèi)徑4.1mm的PTFE制成形模繞其軸線以6000rpm旋轉(zhuǎn)，一邊使注入位置在成形模的軸線方向移動(dòng)一邊向其中供給聚氨酯樹脂的10％THF溶液，接著在60℃下加熱而形成厚度30μm的外層用聚合物薄膜。以1mm間隔向其中配置三個(gè)支架主體，同樣一邊使成形模旋轉(zhuǎn)一邊供給聚氨酯樹脂的THF溶液進(jìn)行包膜化，借此除了全部粘接支架主體存在的外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜以外，其余的與實(shí)施例8同樣地制造支架。內(nèi)層用聚合物薄膜的厚度為30μm。
分別擴(kuò)張了實(shí)施例8和比較例5中制造的支架時(shí)，確認(rèn)雖然實(shí)施例8的支架因?yàn)樵诰酆衔锉∧らg支架主體滑動(dòng)而擴(kuò)徑，故聚合物薄膜中不產(chǎn)生歪扭或起皺，可以毫不費(fèi)力地使其擴(kuò)張，但是比較例8的支架因?yàn)榫酆衔锉∧づc支架主體完全緊密接合，故聚合物薄膜中產(chǎn)生歪扭或起皺，不能承受支架的擴(kuò)張或大的變形、彎曲。
如果用第6發(fā)明，則在由聚合物薄膜包覆外周面和內(nèi)周面而降低血栓發(fā)生性的支架中，能夠柔軟地彎曲，可以提供可以柔軟地追隨任何支架主體的變形、擴(kuò)張的支架。
(VII)第7發(fā)明的說明圖18(a)是表示第7發(fā)明的支架的實(shí)施形態(tài)的透視圖，圖18(b)是沿圖18(a)的B-B線斷面的放大圖，圖18(c)是表示另一個(gè)實(shí)施形態(tài)的剖視圖。
如圖18中舉例所示，根據(jù)本實(shí)施形態(tài)的支架61，是由外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63覆蓋能夠擴(kuò)徑的管狀的網(wǎng)組成的支架主體10的內(nèi)外兩周面的支架。
第7發(fā)明的支架中所用的支架主體的尺寸、形狀、材質(zhì)，與適應(yīng)于第1發(fā)明的支架主體是同樣的。
此外，第7發(fā)明的支架，如前所述，在外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間處支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，因此，是變形追隨性優(yōu)秀的支架，故支架主體的總體形狀沒有必要一定是直管狀，也可以是彎曲成大致L字形、大致ㄑ字形的彎管形狀。也就是說，也可以是主刀醫(yī)生選擇適應(yīng)于將要留置的脈管的形狀的總體形狀。
在圖18中，雖然取為用聚合物薄膜62、63僅包覆一個(gè)支架主體10，但是也可以是此支架主體有多個(gè)，例如2～10個(gè)，較好是2～5個(gè)，沿其縱長(zhǎng)方向?qū)⑵渑帕?，在支架主體彼此之間形成有間隔，該間隔大小較好是支架主體的直徑的0.1～1000％左右，更好是1～500％左右，該支架靠外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜整體化。
在圖18(a)、(b)的支架61中，外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63與構(gòu)成支架主體10的網(wǎng)的支架支柱61A(支架主體10的格子狀部)非粘接，在支架縫隙61B、也就是支架主體10的網(wǎng)眼部分處，外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63相粘接。在圖18(a)中在支架縫隙61B部分用虛線表示的小圓表示粘接部64。再者，內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63與外側(cè)聚合物薄膜62在支架61的兩端部的不存在支架主體10的部分處以帶環(huán)狀相粘接。
形成在支架縫隙61B部分的粘接部64較好是直徑5～500μm左右，最好是50～300μm左右的點(diǎn)狀的粘接部。
外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63的柔軟性聚合物薄膜的材料及其厚度以及微細(xì)孔、外側(cè)聚合物薄膜的外周面及內(nèi)側(cè)聚合物薄膜的內(nèi)周面上所覆蓋的活體內(nèi)分解性聚合物及其形成方法、此活體內(nèi)分解性聚合物中所含有的治療藥劑、再有覆蓋外層用聚合物薄膜的外表面的潤滑性物質(zhì)，可以適用與就第1發(fā)明中的柔軟性聚合物層的說明同樣的說明。
外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63與支架主體不粘接，在支架縫隙61B部分處點(diǎn)狀地，此外在兩端部分處帶狀地外側(cè)聚合物薄膜62與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63粘接的支架61，例如，可以應(yīng)用前述第4發(fā)明中所述的方法來制造。
也就是說，雖然是由兩條管狀聚合物薄膜夾入支架主體，在金屬模內(nèi)僅在兩端部分處熱熔接外側(cè)聚合物薄膜62與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63的方法，但是此時(shí)，在設(shè)置點(diǎn)狀的粘接部的部分的外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間的粘接預(yù)定部預(yù)先填充光固化性樹脂，照射把光束直徑縮小到與點(diǎn)狀的粘接部的直徑同等大小的激光等而使光固化性樹脂固化而被粘接?；蛘?，也可以采用在外周面上突出設(shè)置多個(gè)銷子的加熱輥，把在支架主體上包覆內(nèi)外聚合物薄膜者裝設(shè)于心軸(緊軸)，用加熱輥加熱加壓心軸上點(diǎn)狀地把內(nèi)外聚合物薄膜在支架縫隙部分處熱熔接的方法。
再者，聚合物薄膜的微細(xì)孔可以在通過上述制造方法把外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜包覆于支架主體的內(nèi)外周面后，通過激光器等進(jìn)行穿孔而設(shè)置。
在第7發(fā)明中，粘接部沒有必要設(shè)在支架主體的所有的支架縫隙中，也可以僅設(shè)在一部分支架縫隙61B中。例如，也可以每隔一個(gè)、或每隔兩個(gè)支架縫隙地設(shè)置，以便在鄰接的支架縫隙中不形成粘接部。此外，如上所述，也可以在形成的粘接部上再進(jìn)行激光穿孔，通過設(shè)置這種穿孔，如前所述，可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)固定。作為設(shè)置這種穿孔的方法，例如，也可以是在直徑50μm的點(diǎn)狀的粘接部的幾乎中央部形成直徑30μm左右的穿孔，或者在設(shè)置直徑50μm的點(diǎn)狀的粘接部之際，通過使用縮徑到50μm的1064nm波長(zhǎng)的YAG激光器與縮徑到30μm的266nm的4倍波YAG激光器的二波長(zhǎng)混合激光器，同時(shí)進(jìn)行粘接與穿孔也是可能的。
圖18(c)示出在支架縫隙61B的一部分上設(shè)置粘接部64，此外，在粘接部64上形成微細(xì)孔65的支架。
在這種支架中，支架主體10的支架縫隙61B部分的外側(cè)聚合物薄膜62和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63的非粘接部，可以是單純的空隙，也可以填充藥劑、或其他填充劑。在作為單純空隙的場(chǎng)合，通過此部分被空氣膨脹，可以防止聚合物薄膜62、63彼此間的粘貼。
此外，在填充藥劑的場(chǎng)合，可以舉出第6發(fā)明中的填充物，分別可以得到與第6發(fā)明中的同樣的效果。
這種填充物，在通過前述一例的方法制造支架之際，把填充物注入通過用兩個(gè)管狀聚合物薄膜夾入支架主體，僅在一方的端部分處熱熔接外側(cè)聚合物薄膜62與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜63所形成的袋狀的囊部分中，借此可以填充于外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間。
實(shí)施例9作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm、長(zhǎng)度7mm、厚度0.1mm的網(wǎng)狀的支架主體10。圖3是擴(kuò)張后的金屬制支架主體10′的側(cè)視圖。此金屬制支架主體10′直徑為8mm、長(zhǎng)度為7mm、厚度為0.1mm。
分別用厚度30μm的嵌段化聚氨酯聚合物薄膜包覆此金屬支架主體10的內(nèi)周面和外周面而制造了支架。
具體地說，把外徑3.8mm的熱塑性聚氨酯樹脂(日本ミラクトラン制ミラクトランE980)制的管子套裝于外徑為3.5mm、在兩端有1mm長(zhǎng)度的SUS440部分、在它們之間配置了7mm長(zhǎng)度的PTFE部分的心軸，保管于4℃的冷藏庫中。把前述套裝了樹脂管的心軸插過一個(gè)支架主體10的內(nèi)側(cè)。
接著，把外徑4.3mm的熱塑性聚氨酯樹脂(日本ミラクトラン制ミラクトランE980)制的管子套裝于外徑4.1mm的PTFE制心軸上，把其端部與前述層疊套裝支架主體與樹脂管的心軸的端部對(duì)正中心地連接，在甲醇中一邊施加超聲波一邊從心軸滑動(dòng)外徑4.3mm的管子，配置于支架主體之上。
這樣一來，從外側(cè)起層疊外徑4.3mm的樹脂管、支架主體、外徑3.8mm的樹脂管、外徑3.5mm的心軸，在此狀態(tài)下在可以壓住兩端部分的結(jié)構(gòu)的金屬膜內(nèi)僅在兩端部分處熱焊接外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜。
接著，用在外周面上突出設(shè)置多個(gè)銷子的加熱輥，加熱加壓裝設(shè)了此在支架主體上包覆內(nèi)外聚合物薄膜的支架的心軸而在支架縫隙部分處熱熔接內(nèi)外聚合物薄膜。此熱熔接部的直徑為大約50μm，熱焊接部在支架主體的所有的支架縫隙部分形成。
比較例6在實(shí)施例9中，作為支架主體，采用圖2中所示的直徑4mm，長(zhǎng)度25mm，厚度0.1mm的網(wǎng)狀的支架主體10。使內(nèi)徑4.1mm的PTFE制成形模繞其軸線以6000rpm旋轉(zhuǎn)，一邊使注入位置在成形模的軸線方向移動(dòng)一邊向其中供給聚氨酯樹脂的10％THF溶液，接著在60℃下加熱而形成厚度30μm的外層用聚合物薄膜。向其中配置支架主體，同樣一邊使成形模旋轉(zhuǎn)一邊供給聚氨酯樹脂的THF溶液進(jìn)行包膜化，借此相對(duì)于支架主體整體粘接外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜，除此以外，其余與實(shí)施例9同樣地制造支架。內(nèi)層用聚合物薄膜的厚度為30μm。
分別擴(kuò)張實(shí)施例9和比較例6中制造的支架時(shí)，確認(rèn)到雖然實(shí)施例9的支架因?yàn)樵诰酆衔锉∧らg支架主體滑動(dòng)地?cái)U(kuò)徑，故聚合物薄膜中不產(chǎn)生歪扭或起皺，可以不過度地使其擴(kuò)張，但是比較例6的支架因?yàn)榫酆衔锉∧づc支架主體完全緊密貼合，故聚合物薄膜中產(chǎn)生歪扭或起皺，不能耐受支架的擴(kuò)張或大的變形、彎曲中。
如果用第7發(fā)明，則在靠聚合物薄膜包覆外周面和內(nèi)周面而降低血栓發(fā)生性的支架中，可以提供可柔軟追隨任何支架主體的變形、擴(kuò)張的支架。
權(quán)利要求
1.一種支架，包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體和包覆該支架主體的柔軟的聚合物層，其特征在于，其中，該聚合物層與支架主體的整個(gè)外表面貼緊地覆蓋其整個(gè)外表面。
2.如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，前述支架主體由網(wǎng)狀金屬構(gòu)件組成。
3.如權(quán)利要求2所述的支架，其特征在于，前述網(wǎng)狀金屬構(gòu)件由鈷·鉻·鎳·鐵合金組成。
4.如權(quán)利要求2所述的支架，其特征在于，前述網(wǎng)狀金屬構(gòu)件由鎳·鈦合金組成。
5.如權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，在前述聚合物層上形成有多個(gè)微細(xì)孔。
6.如權(quán)利要求5所述的支架，其特征在于，該微細(xì)孔被隔著大致均一的間隔配置著。
7.如權(quán)利要求5或6所述的支架，其特征在于，前述微細(xì)孔以51～10000μm的間隔設(shè)置著，且具有5～500μm的直徑。
8.權(quán)利要求1～7中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物層由嵌段化聚氨酯組成。
9.如權(quán)利要求1～7中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物層由聚氨酯類聚合物組成。
10.如權(quán)利要求1～7中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物層由硅酮類聚合物薄膜組成。
11.如權(quán)利要求1～10中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物層的包覆厚度為10～100μm。
12.如權(quán)利要求1～11中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物層還被活體內(nèi)分解性聚合物覆蓋。
13.如權(quán)利要求1所述的支架，其特征在于，前述活體內(nèi)分解性聚合物含有藥物。
14.如權(quán)利要求12所述的支架，其中前述藥物，是從由肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン、伐派前列素、プロスタモリン、プロスタキリン同類物、右旋糖酐、ロ一フエプロ一一アルグクロロメチルケトン、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、血管果膠、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ一ルピリデイミン、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506、普伐他汀和氟伐他汀組成的組群中選擇的。
15.一種支架的制造方法，其中的支架包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和覆蓋于該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方上的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜，其特征在于，上述支架的制造方法包括使具有圓筒形的內(nèi)孔的成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)的同時(shí)、把樹脂材料液供給到該成形模內(nèi)而形成外層用的聚合物薄膜的工序；接著，把前述支架主體供給到該成形模內(nèi)的工序；接著，使該成形模繞其軸線旋轉(zhuǎn)的同時(shí)、把樹脂材料液供給到該成形模內(nèi)形成內(nèi)層用聚合物薄膜的工序；然后，從該成形模脫模的工序。
16.如權(quán)利要求15所述的支架的制造方法，其特征在于，僅用基材聚合物形成外層用聚合物薄膜。
17.如權(quán)利要求15所述的支架的制造方法，其特征在于，在成形外層用聚合物薄膜的工序中，首先由活體內(nèi)分解性聚合物成形第1外層用聚合物薄膜，然后，在其內(nèi)周側(cè)成形由基材聚合物組成的第2外層用聚合物薄膜。
18.如權(quán)利要求15至17中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，僅用基材聚合物成形內(nèi)層用聚合物薄膜。
19.如權(quán)利要求15至17中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，在成形內(nèi)層用聚合物薄膜的工序中，首先由基材聚合物成形第1內(nèi)層用聚合物薄膜，然后，在其內(nèi)周側(cè)上成形由活體內(nèi)分解性聚合物構(gòu)成的第2內(nèi)層用聚合物薄膜。
20.如權(quán)利要求15所述的支架的制造方法，其特征在于，分別僅用基材聚合物成形外層用聚合物薄膜和內(nèi)層用聚合物薄膜，在將上述成型體脫模后將其浸漬于活體內(nèi)分解性聚合物用樹脂材料液中形成活體內(nèi)分解性聚合物的包覆層。
21.如權(quán)利要求16至18中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，基材聚合物是嵌段化聚氨酯聚合物。
22.如權(quán)利要求16至21中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，包括在從成形模脫模的成形體的聚合物薄膜上穿孔的工序。
23.如權(quán)利要求22所述的支架的制造方法，其特征在于，用激光器進(jìn)行穿孔。
24.如權(quán)利要求15至23中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，以大致均一的間隔穿該微細(xì)孔。
25.一種支架的制造方法，其中的支架包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和包覆該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方的，具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜，其特征在于，該制造方法包括把心軸浸漬于用來形成該聚合物薄膜的樹脂材料液中，通過向上提起此心軸形成該聚合物薄膜的工序，且使該心軸鉛直，并通過控制向上提起速度使聚合物薄膜的膜厚均等化。
26.如權(quán)利要求25所述的支架的制造方法，其特征在于，逐漸減小該心軸的向上提起速度。
27.如權(quán)利要求25或26所述的支架的制造方法，其特征在于，僅用基材樹脂材料形成該聚合物薄膜。
28.如權(quán)利要求25或26所述的支架的制造方法，其特征在于，由用基材樹脂材料構(gòu)成的基材層、和覆蓋該基材層的表面的活體內(nèi)分解性聚合物的層形成該聚合物薄膜。
29.如權(quán)利要求27或28所述的支架的制造方法，其特征在于，基材樹脂材料液是嵌段化聚氨酯聚合物的溶液。
30.如權(quán)利要求25至29中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，在形成前述聚合物薄膜后，形成前述微細(xì)孔。
31.如權(quán)利要求30所述的支架的制造方法，其特征在于，通過激光加工形成前述微細(xì)孔。
32.一種支架的制造方法，該支架包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和覆蓋于該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方上的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜，其特征在于，把內(nèi)層用的聚合物薄膜內(nèi)插于該支架主體中，并且在該支架主體上外套外層用的聚合物薄膜，接著使各聚合物薄膜熔接于支架主體上。
33.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，通過加熱各聚合物薄膜來對(duì)其進(jìn)行熔接。
34.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，通過高頻感應(yīng)加熱來加熱支架主體來把各聚合物薄膜熔接于支架主體上。
35.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，通過焦耳熱使支架主體發(fā)熱來把各聚合物薄膜熔接于支架主體上。
36.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，超聲波熔接各聚合物薄膜與支架主體。
37.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，通過熱靜水壓加壓把聚合物薄膜熔接于支架主體上。
38.如權(quán)利要求32所述的支架的制造方法，其特征在于，用熱收縮薄膜把聚合物薄膜熔接于支架主體上。
39.如權(quán)利要求32至38中的任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，熔接時(shí)加壓以便壓住聚合物薄膜與支架主體。
40.如權(quán)利要求39所述的支架的制造方法，其特征在于，在加壓之際，使心棒穿入內(nèi)層用聚合物薄膜，對(duì)外層用聚合物薄膜施加縮徑方向的壓力。
41.如權(quán)利要求32至40中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，包括在通過使聚合物薄膜熔接于支架主體上所形成的成形體的聚合物薄膜上穿孔的工序。
42.如權(quán)利要求41所述的支架的制造方法，其特征在于，用激光器進(jìn)行穿孔。
43.如權(quán)利要求41或42所述的支架的制造方法，其特征在于，隔開大致均一的間隔穿該微細(xì)孔。
44.如權(quán)利要求32至43中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，聚合物薄膜為管形狀。
45.如權(quán)利要求32～44中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，前述聚合物薄膜由活體內(nèi)分解性聚合物覆蓋著。
46.如權(quán)利要求24、30、31、43～45中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，前述微細(xì)孔被以51～10000μm的間隔設(shè)置，且具有5～500μm的直徑。
47.如權(quán)利要求15～46中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，前述聚合物薄膜的厚度為10～100μm。
48.如權(quán)利要求15至47中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，前述支架主體由網(wǎng)狀金屬構(gòu)件組成。
49.如權(quán)利要求19～24、28～31、45～48中任何一項(xiàng)所述的支架的制造方法，其特征在于，前述活體內(nèi)分解性聚合物含有藥物。
50.如權(quán)利要求49所述的支架的制造方法，其特征在于，其中前述藥物，是從由肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン、伐派前列素、プロスタモリン、プロスタキリン同類物、右旋糖酐、ロ一フエプロ一アルグクロロメチルケトン、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、血管果膠、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ一ルピリデイミン、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506、普伐他汀和氟伐他汀組成的組群中選擇的。
51.一種支架，由權(quán)利要求15至50中任何一項(xiàng)所述的方法制造。
52.一種支架，包括能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體、和包覆該支架主體的內(nèi)周面和外周面雙方的、具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜，其特征在于，多個(gè)支架主體在它們的縱長(zhǎng)方向上排列，借助該聚合物薄膜而使它們一體化。
53.如權(quán)利要求52所述的支架，其特征在于，支架主體彼此相互獨(dú)立。
54.一種支架，其中多個(gè)能夠擴(kuò)徑的管狀的支架主體在其縱長(zhǎng)方向上隔開間隔地排列，由重疊于該多個(gè)支架主體的外周面上的筒狀的外側(cè)聚合物薄膜與重疊于該多個(gè)支架主體的內(nèi)周面上的筒狀的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜使它們一體化，其特征在于，該外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜在該支架主體擴(kuò)徑時(shí)該聚合物薄膜與支架主體可以錯(cuò)動(dòng)，在各支架主體彼此之間的部分，該外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜粘接著。
55.如權(quán)利要求52～54中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述支架主體由網(wǎng)狀金屬構(gòu)件組成。
56.如權(quán)利要求54或55所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于該支架主體為非粘接。
57.如權(quán)利要求55或56所述的支架，其特征在于，在前述網(wǎng)狀金屬構(gòu)件組成的支架主體的網(wǎng)眼部分處，前述外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜被部分地粘接。
58.如權(quán)利要求57所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜點(diǎn)狀粘接。
59.如權(quán)利要求54或55所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于該支架主體部分地粘接。
60.如權(quán)利要求59所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于該支架主體點(diǎn)狀粘接。
61.如權(quán)利要求54至60中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜是具有微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜。
62.如權(quán)利要求55至61所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于該支架主體非粘接，而且，在該外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜非粘接的部分處，在該外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間填充由生理活性物質(zhì)、放射性物質(zhì)和磁性體組成的群組中選擇的一種或兩種以上的填充物。
63.一種支架，包括由能夠擴(kuò)徑的管狀的網(wǎng)子組成的支架主體、重疊于該支架主體的外周面上的筒狀的外側(cè)聚合物薄膜、以及重疊于該支架主體的內(nèi)周面上的筒狀的內(nèi)側(cè)聚合物薄膜，其特征在于，該外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜相對(duì)于該支架主體不粘接，而且，在該網(wǎng)狀的支架主體的至少一部分的網(wǎng)目部分處、相互粘接。
64.如權(quán)利要求63所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜點(diǎn)狀粘接。
65.如權(quán)利要求63所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜被點(diǎn)狀粘接后，在該粘接部設(shè)置穿孔。
66.如權(quán)利要求63至65中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜是具有多個(gè)微細(xì)孔的柔軟的聚合物薄膜。
67.如權(quán)利要求63至66中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，在前述外側(cè)聚合物薄膜和內(nèi)側(cè)聚合物薄膜非粘接的部分處，在該外側(cè)聚合物薄膜與內(nèi)側(cè)聚合物薄膜之間填充從由生理活性物質(zhì)、放射性物質(zhì)和磁性體組成的組群中選擇出的一種或兩種以上充填物。
68.如權(quán)利要求52至67中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，前述聚合物薄膜由活體內(nèi)分解性聚合物覆蓋。
69.如權(quán)利要求68所述的支架，其特征在于，前述活體內(nèi)分解性聚合物含有藥物。
70.如權(quán)利要求69所述的支架，其特征在于，前述藥物，是從由肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン、伐派前列素、プロスタモリン、プロスタキリン同類物、右旋糖酐、ロ一フエプロ一アルグクロロメチルケトン、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、脈管果膠、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ一ルピリデイミン、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506、普伐他汀和氟伐他汀組成的組群中選擇出的。
71.如權(quán)利要求52、53、61、62、66～70中任何一項(xiàng)所述的支架，其特征在于，該微細(xì)孔以大致均一的間隔配置。
72.如權(quán)利要求71所述的支架，其特征在于，前述微細(xì)孔以51～10000μm的間隔設(shè)置，且具有5～500μm的直徑。
73.如權(quán)利要求52～72所述的支架，其特征在于，前述聚合物薄膜由嵌段化聚氨酯組成。
74.如權(quán)利要求52～73所述的支架，其特征在于，前述聚合物薄膜的厚度為10～100μm。
75.如權(quán)利要求52～74所述的支架，其特征在于，前述聚合物薄膜還由活體內(nèi)分解性聚合物覆蓋。
76.如權(quán)利要求75所述的支架，其特征在于，前述活體內(nèi)分解性聚合物含有藥物。
77.如權(quán)利要求76所述的支架，其特征在于，其中前述藥物，是從由肝素、低分子量肝素、水蛭素、阿加曲班、フオルマコリン、伐派前列素、プロスタモリン、プロスタキリン同類物、右旋糖酐、ロ一フエプロ一アルグクロロメチルケトン、雙嘧達(dá)莫、糖蛋白的血小板膜受體抗體、重組型水蛭素、凝血素抑制劑、脈管果膠、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、類固醇、纖維芽細(xì)胞生長(zhǎng)因子拮抗劑、魚油、Ω3-脂肪酸、組胺、拮抗劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、セラミン、5-羥色胺阻抗劑、硫蛋白酶抑制劑、トリマゾ一ルピリデイミン、干擾素、血管內(nèi)皮增殖因子(VEGF)、納巴霉素、FK506、普伐他汀和氟伐他汀組成的組群中選擇出的。
全文摘要
支架包括直徑可擴(kuò)張的管形支架主體和包覆該支架主體的柔軟的聚合物層。聚合物層緊密附著并覆蓋于支架主體的整個(gè)外表面上。柔軟的聚合物層的附著和覆蓋不限于支架主體的外周面而是支架主體的整個(gè)外表面。因而，可以完全避免金屬過敏、金屬對(duì)細(xì)胞的刺激和生銹的問題，而且，支架的內(nèi)周面是由聚合物層覆蓋的平滑表面，從而可以充分避免產(chǎn)生血栓。再者，在支架擴(kuò)張時(shí)可以避免支架主體與聚合物層之間錯(cuò)位，由此使得在支架擴(kuò)張前后都能維持支架主體與聚合物層之間的位置關(guān)系。
文檔編號(hào)A61F2/07GK1678366SQ0382000
公開日2005年10月5日 申請(qǐng)日期2003年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月23日
發(fā)明者中山泰秀, 西正吾, 根本泰, 岡本吉弘 申請(qǐng)人:國立循環(huán)器病中心總長(zhǎng)所代表的日本國, 株式會(huì)社普利司通