專利名稱：還原型輔酶q的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法以及可以穩(wěn)定地保持還原型輔酶Q10的組合物。與氧化型輔酶Q10相比，還原型輔酶Q10表現(xiàn)出較高的經(jīng)口吸收性，是可以用作優(yōu)良食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、動(dòng)物藥物、飲料、飼料、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥物、預(yù)防藥物等的化合物。
背景技術(shù)：
已知還原型輔酶Q10可以通過(guò)下述方法獲得例如，通過(guò)合成、發(fā)酵、從天然物提取等現(xiàn)有公知的方法得到輔酶Q10后，將由色譜分離法得到的洗脫液中的還原型輔酶Q10級(jí)分進(jìn)行濃縮的方法等(特開(kāi)平10-109933號(hào)公報(bào))。該公報(bào)中公開(kāi)了此時(shí)將上述還原型輔酶Q10中所含的氧化型輔酶Q10用硼氫化鈉、連二亞硫酸鈉等普通還原劑還原后，可以通過(guò)色譜分離進(jìn)行濃縮。另外，還原型輔酶Q10也可以通過(guò)使上述還原劑作用于現(xiàn)有高純度輔酶Q10的方法獲得。
但是，通過(guò)上述方法獲得的還原型輔酶Q10不一定以高純度的狀態(tài)獲得，例如，容易以含有氧化型輔酶Q10為代表的雜質(zhì)的低純度結(jié)晶或油狀物、半固體狀獲得。
本發(fā)明人進(jìn)行悉心研究，結(jié)果確立了用于得到高質(zhì)量的還原型輔酶Q10的制備方法，并提出專利申請(qǐng)(特愿2002-114854、特愿2002-114871、特愿2002-114872、特愿2002-114873、特愿2002-114874、特愿2002-114875、特愿2002-114876、特愿2002-114877、特愿2002-114878、特愿2002-114879)。
但是，還原型輔酶Q10容易被分子氧氧化成氧化型輔酶Q10，即使在通過(guò)上述專利申請(qǐng)的方法制備高質(zhì)量的還原型輔酶Q10的情況下，將還原型輔酶Q10加工成食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、動(dòng)物藥物、飲料、飼料、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥物、預(yù)防藥物等或其材料或組合物時(shí)，和/或加工后保存時(shí)，其穩(wěn)定化仍然是殘留的一個(gè)重要課題。在上述加工或保存時(shí)，極難完全除去或阻斷氧，特別是在加工時(shí)的加熱或長(zhǎng)期保存過(guò)程中，殘留或混入的氧帶來(lái)很大的不良影響。上述氧化與副產(chǎn)物氧化型輔酶Q10的產(chǎn)生這一質(zhì)量方面的問(wèn)題直接相關(guān)。
因此穩(wěn)定還原型輔酶Q10(防止氧化)是非常重要的課題，但目前還原型輔酶Q10沒(méi)有上市，因此基本上沒(méi)有進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定保持還原型輔酶Q10的方法及其組合物的研究。僅發(fā)現(xiàn)對(duì)與還原劑共存的組合物及其制備方法稍作記載的例子(WO01/52822號(hào)小冊(cè)子)。該文獻(xiàn)公開(kāi)了如下內(nèi)容1)一種組合物，其含有還原型輔酶Q10、用于抑制還原型輔酶Q10氧化成氧化型輔酶Q10的有效量的還原劑、溶解上述還原型輔酶Q10和上述還原劑的有效量的表面活性劑或植物油或它們的混合物以及根據(jù)需要添加的溶劑；2)將上述組合物制成明膠膠囊或片劑所得的口服組合物；還有3)用氧化型輔酶Q10和還原劑原位制備含有還原型輔酶Q10的上述組合物的方法。
但是，上述WO01/52822中，對(duì)組合物中所含的還原型輔酶Q10的質(zhì)量或穩(wěn)定效果等沒(méi)有進(jìn)行詳細(xì)描述。另外，上述組合物或其制備方法由于使組合物具有多種作用(即，第一，是作為將氧化型輔酶Q10還原成還原型輔酶Q10的反應(yīng)場(chǎng)所的作用，第二，穩(wěn)定保持還原型輔酶Q10的作用)，因此非常復(fù)雜、麻煩。
進(jìn)一步地，上述組合物或其制備方法中，反應(yīng)混合物直接使用，因此很難說(shuō)一定安全，應(yīng)該注意這一點(diǎn)。具體地，是如下方面將氧化型輔酶Q10還原成還原型輔酶Q10時(shí)，用抗壞血酸類作為還原劑，但該抗壞血酸類氧化產(chǎn)生相當(dāng)量的脫氫抗壞血酸、2，3-二酮古洛糖酸、蘇糖酸(スレオン酸)、草酸等，其混入上述組合物中。脫氫抗壞血酸類或分解生成的草酸與抗壞血酸類不同，有害性高。例如，有報(bào)導(dǎo)指出擔(dān)心下述副作用肝臟或腎臟中的過(guò)氧化類脂化合物量的增加和抗氧化物質(zhì)的減少，或腎臟中的草酸量的增加，對(duì)氧化應(yīng)力(酸化ストレス)的抵抗力降低，或容易患尿道結(jié)石等(ニュ-トリシヨンリサ-チ(Nutriton Research)13卷，667-676項(xiàng)，1993年)。
另外，作為含有還原型輔酶Q10的組合物，上述特開(kāi)平10-109933號(hào)公報(bào)中公開(kāi)了含有輔酶Q10(氧化型∶還原型＝5∶95)0.3g和橄欖油6.0ml(5.45g)組成的組合物(組合物中還原型輔酶Q10的含量4.96重量％)，和含有輔酶Q10(氧化型∶還原型＝15∶85)20重量份、維生素E15重量份以及大豆油350重量份組成的組合物(組合物中還原型輔酶Q10的含量4.42重量％，以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)的維生素E含量4.11重量％)。
然而，該公報(bào)中完全沒(méi)有記載還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性等。另外，本發(fā)明人進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)上述組合物作為穩(wěn)定保持還原型輔酶Q10的組合物不一定是優(yōu)選的組合物。
發(fā)明概述鑒于上述問(wèn)題，本發(fā)明的目的是提供在加工成含有還原型輔酶Q10的食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、動(dòng)物藥物、飲料、飼料、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥物、預(yù)防藥物等或它們的材料或組合物時(shí)，和/或加工后保存時(shí)，用于防止還原型輔酶Q10氧化并穩(wěn)定保持的簡(jiǎn)便并且合適的方法，以及組合物或口服形式。
本發(fā)明人為了解決上述課題進(jìn)行悉心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，目前制備食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、動(dòng)物藥物、飲料、飼料、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥物、預(yù)防藥物等或它們的材料或組合物中一般所用的成分不一定對(duì)還原型輔酶Q10的穩(wěn)定(即防止氧化)起合適的作用，進(jìn)一步地，即使不制備復(fù)雜、煩雜的組合物，而在油脂和/或多元醇的存在下，仍能令人驚訝地防止還原型輔酶Q10被分子氧氧化。
進(jìn)一步地，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，為了提高機(jī)體內(nèi)的吸收性而廣泛使用的吐溫或司盤(均為表面活性劑(乳化劑))的共存。添加顯著阻礙油脂和/或多元醇對(duì)上述還原型輔酶Q10的穩(wěn)定效果，與此相反，令人驚訝的是，聚甘油脂肪酸酯的共存。添加難于阻礙油脂和/或多元醇的穩(wěn)定效果，而是極其合適的表面活性劑(乳化劑)，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明第一方面涉及還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法，其特征在于，將還原型輔酶Q10與作為主成分的油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇混合，制成實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10穩(wěn)定化的組合物，防止還原型輔酶Q10氧化。
本發(fā)明第二方面涉及一種組合物，其特征在于，含有還原型輔酶Q10、油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇，是實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10穩(wěn)定化的組合物。
進(jìn)一步地，本發(fā)明第三方面涉及含有還原型輔酶Q10的組合物，其特征在于，含有還原型輔酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
根據(jù)本發(fā)明，不特意添加多種成分，也可以提供穩(wěn)定并且合適的還原型輔酶Q10組合物。另外，還可以提供適合于近年來(lái)出現(xiàn)的自然傾向的組合物，即，用天然原材料制備(加工)的還原型輔酶Q10的組合物。
發(fā)明詳述以下詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。而且，在本說(shuō)明書(shū)中，僅記載為輔酶Q10時(shí)，則表示不管氧化型、還是還原型，以及兩者混合存在時(shí)的全部混合物。
首先說(shuō)明本發(fā)明的第一和第二方面。
本發(fā)明第一方面是還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法，其中，將還原型輔酶Q10與作為主成分的油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇混合，制成實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10穩(wěn)定化的組合物，防止還原型輔酶Q10氧化。
本發(fā)明第二方面是一種組合物，其中含有還原型輔酶Q10、油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇，是實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10穩(wěn)定化的組合物。
這樣，在本發(fā)明第一和第二方面中，為了抑制分子氧把還原型輔酶Q10氧化成氧化型輔酶Q10，使用油脂和/或多元醇。
本發(fā)明中，還原型輔酶Q10可以是單獨(dú)的還原型輔酶Q10，也可以是與氧化型輔酶Q10的混合物。是所述混合物時(shí)，對(duì)還原型輔酶Q10在輔酶Q10的總量(即還原型輔酶Q10和氧化型輔酶Q10的總量)中所占的比例沒(méi)有特別限制，例如20重量％或20重量％以上、優(yōu)選40重量％或40重量％以上、更優(yōu)選60重量％或60重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選80重量％或80重量％以上、特別優(yōu)選90重量％或90重量％以上、最優(yōu)選96重量％或96重量％以上。上限為100重量％，沒(méi)有特別限制，但通常為99.9重量％或99.9重量％以下。
作為上述油脂和/或多元醇優(yōu)選的是可食用或可醫(yī)藥用的油脂和/或多元醇。
作為上述油脂可以是來(lái)自動(dòng)植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。作為植物油脂包括例如椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、亞麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油(アボガド油)、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜來(lái)香油、牛油樹(shù)油脂、鼠尾草油(サル脂)、可可油、芝麻油、紅花油等，作為動(dòng)物油脂包括例如豬油、乳脂、魚(yú)油、牛油等。進(jìn)一步地，還包括將上述物質(zhì)通過(guò)分選(分別)、加氫、酯交換等加工而成的油脂(例如固化油)。當(dāng)然，也可以使用中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT)、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂等。這些可以單獨(dú)使用，也可以2種或2種以上并用。
作為中鏈脂肪酸三甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子數(shù)分別為6～12、優(yōu)選8～12的三甘油酯等。另外，作為脂肪酸的部分甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子數(shù)分別為6～18、優(yōu)選6～12的單甘油酯或二甘油酯等。進(jìn)一步地，作為磷脂包括例如卵磷脂等。
從處理的容易程度、氣味等方面考慮，上述油脂中優(yōu)選植物油脂、合成油脂或加工油脂。優(yōu)選在考慮油脂的價(jià)格、還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性或輔酶Q10的溶解性等后選定這些物質(zhì)。優(yōu)選例如椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、菜籽油、米糠油、大豆油、棉籽油、MCT等，更優(yōu)選米糠油、大豆油、菜籽油、MCT等。另外，從輔酶Q10的溶解性或在機(jī)體中的吸收性方面考慮，特別適合使用MCT。
在還原型輔酶Q10的穩(wěn)定效果(氧化防護(hù)效果)方面，橄欖油比其他的油脂差一些。
作為上述多元醇，優(yōu)選使用例如甘油、丙二醇、聚乙二醇(優(yōu)選分子量300～1000的聚乙二醇)等食用或醫(yī)藥用安全的多元醇。這些可以單獨(dú)使用，也可以2種或2種以上并用。特別優(yōu)選使用甘油。
上述油脂、上述多元醇可以分別單獨(dú)使用，也可以上述油脂之間的混合物、上述多元醇之間的混合物、或油脂與多元醇的混合物的形式使用。
上述組合物中，對(duì)所述油脂與多元醇的量之比沒(méi)有特別限制，但還考慮到輔酶Q10的溶解性，則以油脂/(油脂+多元醇)的重量比計(jì)，通常為1/10或更高、優(yōu)選1/5或更高、更優(yōu)選1/2或更高、進(jìn)一步優(yōu)選2/3或更高。當(dāng)然，不含多元醇的情況也適合。
另外，上述組合物是含有還原型輔酶Q10，并以上述油脂和/或多元醇為主成分的組合物，但可以優(yōu)選使用所述油脂和/或多元醇的含量高的組合物。對(duì)該含量沒(méi)有特別限制，以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，為50重量％或50重量％以上、優(yōu)選60重量％或60重量％以上、更優(yōu)選70重量％或70重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選80重量％或80重量％以上、特別優(yōu)選85重量％或85重量％以上。
另外，在本說(shuō)明書(shū)中，“以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)”是指以從組合物的總重量減去輔酶Q10的重量后的重量為基準(zhǔn)。
上述組合物中，還原型輔酶Q10一般溶解或懸浮，根據(jù)所用的油脂或多元醇的種類，組合物可以采取液體或固體或漿液的形態(tài)。
進(jìn)一步地，上述組合物可以僅由還原型輔酶Q10、油脂和/或多元醇組成，也可以含有其他成分。還含有其他的成分時(shí)，優(yōu)選制成實(shí)質(zhì)上不阻礙油脂和/或多元醇對(duì)還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化的組合物。
例如維生素E是通常用作穩(wěn)定劑或氧化防止劑的成分，但如上述特開(kāi)平10-109933號(hào)公報(bào)中記載的組合物，大量(以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，是4.11重量％)含有時(shí)，確認(rèn)其阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化。因此，維生素E不是本發(fā)明中的必要成分，根據(jù)組合物的用途而使用維生素E時(shí)，應(yīng)該使其含量最小化至以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)低于4重量％。
另外，例如如前所述，確認(rèn)作為表面活性劑(乳化劑)的吐溫或司盤的共存阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化。因此，它們也不是本發(fā)明中的必要成分。根據(jù)組合物的用途而使用它們時(shí)，優(yōu)選限制到必要最小量，例如以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，吐溫和司盤的合計(jì)量通常為30重量％或30重量％以下、優(yōu)選20重量％或20重量％以下、更優(yōu)選10重量％或10重量％以下。
當(dāng)然，可以允許添加對(duì)于還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化實(shí)質(zhì)上不阻礙的成分或?qū)嵸|(zhì)上不阻礙的量，另外，這些成分可能存在多種。從這點(diǎn)考慮，上述本發(fā)明是將下述組合物規(guī)定為發(fā)明本質(zhì)的發(fā)明，該組合物含有還原型輔酶Q10，主成分為油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇，并且實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化。上述本發(fā)明最簡(jiǎn)單的組成當(dāng)然是僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物，和通過(guò)該組成穩(wěn)定還原型輔酶Q10的方法。
這里“實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化”是指油脂和/或多元醇以外的成分對(duì)油脂和/或多元醇本身具有的氧化防護(hù)效果的損害不多于5％。即，將僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物在空氣中、40℃、避光的條件下保存3天后，以該還原型輔酶Q10保持率為100％，將進(jìn)一步添加油脂和/或多元醇以外的成分的組合物在相同條件保存時(shí)，顯示95％或95％以上、優(yōu)選96％或96％以上、更優(yōu)選97％或97％以上的保持率。
另外，在本發(fā)明第一、第二方面根據(jù)目的還可以添加具有還原作用的成分，但與現(xiàn)有組合物不同，即使除去還原劑的組成也可以穩(wěn)定地保持還原型輔酶Q10。
下面說(shuō)明本發(fā)明的第三方面。本發(fā)明的第三方面是含有還原型輔酶Q10的組合物，其特征在于，含有還原型輔酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
在本發(fā)明第三方面中，為了抑制分子氧把還原型輔酶Q10氧化成氧化型輔酶Q10，而使用油脂和/或多元醇。進(jìn)一步地，作為可以充分保持上述油脂和/或多元醇產(chǎn)生的穩(wěn)定效果(氧化防護(hù)效果)的表面活性劑(乳化劑)，使用聚甘油脂肪酸酯。聚甘油脂肪酸酯是甘油脂肪酸酯的1種，但與使用單甘油脂肪酸酯(包括有機(jī)酸單甘油酯)或聚甘油縮合蓖麻醇酸酯等其它甘油脂肪酸酯的情況不同，可以兼?zhèn)溥€原型輔酶Q10的穩(wěn)定與在機(jī)體內(nèi)的高吸收性。
本發(fā)明中，還原型輔酶Q10可以是單獨(dú)的還原型輔酶Q10，也可以是與氧化型輔酶Q10的混合物。是所述混合物時(shí)，還原型輔酶Q10在輔酶Q10的總量(即還原型輔酶Q10和氧化型輔酶Q10的總量)中所占的比例沒(méi)有特別限制，例如20重量％或20重量％以上、優(yōu)選40重量％或40重量％以上、更優(yōu)選60重量％或60重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選80重量％或80重量％以上、特別優(yōu)選90重量％或90重量％以上、最優(yōu)選96重量％或96重量％以上。上限為100重量％，沒(méi)有特別限制，通常為99.9重量％或99.9重量％以下。
本發(fā)明中可以使用的聚甘油脂肪酸酯如式(1)所示 上述式(1)中n表示1～29的整數(shù)。R分別獨(dú)立地表示碳原子數(shù)為2～22的脂肪酸殘基或氫原子，R不全部為氫原子。即，上述式(1)所示的聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸殘基的數(shù)量只要為1或1以上，則沒(méi)有特別限制。
優(yōu)選聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸殘基的數(shù)量/甘油的聚合度之比為約1/4～約1/2。這里甘油的聚合度表示聚合的甘油的分子數(shù)。例如是二甘油單辛酸酯時(shí)，脂肪酸殘基的數(shù)量為1(單)，甘油的聚合度為2(二)，上述比率為1/2。另外，式(1)中脂肪酸殘基存在兩個(gè)或兩個(gè)以上時(shí)，各脂肪酸殘基可以相同或不同，從易于獲得等方面考慮，一般優(yōu)選相同。
對(duì)上述聚甘油脂肪酸酯沒(méi)有特別限制，但考慮到還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性或吸收性，適合使用HL B的下限通常為4或4以上、優(yōu)選5或5以上、更優(yōu)選6或6以上、進(jìn)一步優(yōu)選7或7以上、特別優(yōu)選8或8以上，上限通常為12或12以下、優(yōu)選11或11以下、更優(yōu)選10或10以下的聚甘油脂肪酸酯。
聚甘油脂肪酸酯的具體例子包括例如二甘油單辛酸酯、二甘油二辛酸酯、二甘油三辛酸酯、二甘油四辛酸酯、三甘油單辛酸酯、三甘油二辛酸酯、三甘油三辛酸酯、三甘油四辛酸酯、三甘油五辛酸酯、四甘油單辛酸酯、四甘油二辛酸酯、四甘油三辛酸酯、四甘油四辛酸酯、四甘油五辛酸酯、四甘油六辛酸酯、五甘油單辛酸酯、五甘油二辛酸酯、五甘油三辛酸酯、五甘油四辛酸酯、五甘油五辛酸酯、五甘油六辛酸酯、五甘油七辛酸酯、六甘油單辛酸酯、六甘油二辛酸酯、六甘油三辛酸酯、六甘油四辛酸酯、六甘油五辛酸酯、六甘油六辛酸酯、六甘油七辛酸酯、六甘油八辛酸酯、七甘油單辛酸酯、七甘油二辛酸酯、七甘油三辛酸酯、七甘油四辛酸酯、七甘油五辛酸酯、七甘油六辛酸酯、七甘油七辛酸酯、七甘油八辛酸酯、七甘油九辛酸酯、八甘油單辛酸酯、八甘油二辛酸酯、八甘油三辛酸酯、八甘油四辛酸酯、八甘油五辛酸酯、八甘油六辛酸酯、八甘油七辛酸酯、八甘油八辛酸酯、八甘油九辛酸酯、八甘油十辛酸酯、九甘油單辛酸酯、九甘油二辛酸酯、九甘油三辛酸酯、九甘油四辛酸酯、九甘油五辛酸酯、九甘油六辛酸酯、九甘油七辛酸酯、九甘油八辛酸酯、九甘油九辛酸酯、九甘油十辛酸酯、九甘油十一辛酸酯、十甘油單辛酸酯、十甘油二辛酸酯、十甘油三辛酸酯、十甘油四辛酸酯、十甘油五辛酸酯、十甘油六辛酸酯、十甘油七辛酸酯、十甘油八辛酸酯、十甘油九辛酸酯、十甘油十辛酸酯、十甘油十一辛酸酯、十甘油十二辛酸酯、二甘油單癸酸酯、二甘油二癸酸酯、二甘油三癸酸酯、二甘油四癸酸酯、三甘油單癸酸酯、三甘油二癸酸酯、三甘油三癸酸酯、三甘油四癸酸酯、三甘油三癸酸酯、三甘油四癸酸酯、三甘油五癸酸酯、四甘油單癸酸酯、四甘油二癸酸酯、四甘油三癸酸酯、四甘油四癸酸酯、四甘油五癸酸酯、四甘油六癸酸酯、五甘油單癸酸酯、五甘油二癸酸酯、五甘油三癸酸酯、五甘油四癸酸酯、五甘油五癸酸酯、五甘油六癸酸酯、五甘油七癸酸酯、六甘油單癸酸酯、六甘油二癸酸酯、六甘油三癸酸酯、六甘油四癸酸酯、六甘油五癸酸酯、六甘油六癸酸酯、六甘油七癸酸酯、六甘油八癸酸酯、七甘油單癸酸酯、七甘油二癸酸酯、七甘油三癸酸酯、七甘油四癸酸酯、七甘油五癸酸酯、七甘油六癸酸酯、七甘油七癸酸酯、七甘油八癸酸酯、七甘油九癸酸酯、八甘油單癸酸酯、八甘油二癸酸酯、八甘油三癸酸酯、八甘油四癸酸酯、八甘油五癸酸酯、八甘油六癸酸酯、八甘油七癸酸酯、八甘油八癸酸酯、八甘油九癸酸酯、八甘油十癸酸酯、九甘油單癸酸酯、九甘油二癸酸酯、九甘油三癸酸酯、九甘油四癸酸酯、九甘油五癸酸酯、九甘油六癸酸酯、九甘油七癸酸酯、九甘油八癸酸酯、九甘油九癸酸酯、九甘油十癸酸酯、九甘油十一癸酸酯、十甘油單癸酸酯、十甘油二癸酸酯、十甘油三癸酸酯、十甘油四癸酸酯、十甘油五癸酸酯、十甘油六癸酸酯、十甘油七癸酸酯、十甘油八癸酸酯、十甘油九癸酸酯、十甘油十癸酸酯、十甘油十一癸酸酯、十甘油十二癸酸酯、二甘油單月桂酸酯、二甘油二月桂酸酯、二甘油三月桂酸酯、二甘油四月桂酸酯、三甘油單月桂酸酯、三甘油二月桂酸酯、三甘油三月桂酸酯、三甘油四月桂酸酯、三甘油三月桂酸酯、三甘油四月桂酸酯、三甘油五月桂酸酯、四甘油單月桂酸酯、四甘油二月桂酸酯、四甘油三月桂酸酯、四甘油四月桂酸酯、四甘油五月桂酸酯、四甘油六月桂酸酯、五甘油單月桂酸酯、五甘油二月桂酸酯、五甘油三月桂酸酯、五甘油四月桂酸酯、五甘油五月桂酸酯、五甘油六月桂酸酯、五甘油七月桂酸酯、六甘油單月桂酸酯、六甘油二月桂酸酯、六甘油三月桂酸酯、六甘油四月桂酸酯、六甘油五月桂酸酯、六甘油六月桂酸酯、六甘油七月桂酸酯、六甘油八月桂酸酯、七甘油單月桂酸酯、七甘油二月桂酸酯、七甘油三月桂酸酯、七甘油四月桂酸酯、七甘油五月桂酸酯、七甘油六月桂酸酯、七甘油七月桂酸酯、七甘油八月桂酸酯、七甘油九月桂酸酯、八甘油單月桂酸酯、八甘油二月桂酸酯、八甘油三月桂酸酯、八甘油四月桂酸酯、八甘油五月桂酸酯、八甘油六月桂酸酯、八甘油七月桂酸酯、八甘油八月桂酸酯、八甘油九月桂酸酯、八甘油十月桂酸酯、九甘油單月桂酸酯、九甘油二月桂酸酯、九甘油三月桂酸酯、九甘油四月桂酸酯、九甘油五月桂酸酯、九甘油六月桂酸酯、九甘油七月桂酸酯、九甘油八月桂酸酯、九甘油九月桂酸酯、九甘油十月桂酸酯、九甘油十一月桂酸酯、十甘油單月桂酸酯、十甘油二月桂酸酯、十甘油三月桂酸酯、十甘油四月桂酸酯、十甘油五月桂酸酯、十甘油六月桂酸酯、十甘油七月桂酸酯、十甘油八月桂酸酯、十甘油九月桂酸酯、十甘油十月桂酸酯、十甘油十一月桂酸酯、十甘油十二月桂酸酯、二甘油單肉豆蔻酸酯、二甘油二肉豆蔻酸酯、二甘油三肉豆蔻酸酯、二甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油單肉豆蔻酸酯、三甘油二肉豆蔻酸酯、三甘油三肉豆蔻酸酯、三甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油三肉豆蔻酸酯、三甘油四肉豆蔻酸酯、三甘油五肉豆蔻酸酯、四甘油單肉豆蔻酸酯、四甘油二肉豆蔻酸酯、四甘油三肉豆蔻酸酯、四甘油四肉豆蔻酸酯、四甘油五肉豆蔻酸酯、四甘油六肉豆蔻酸酯、五甘油單肉豆蔻酸酯、五甘油二肉豆蔻酸酯、五甘油三肉豆蔻酸酯、五甘油四肉豆蔻酸酯、五甘油五肉豆蔻酸酯、五甘油六肉豆蔻酸酯、五甘油七肉豆蔻酸酯、六甘油單肉豆蔻酸酯、六甘油二肉豆蔻酸酯、六甘油三肉豆蔻酸酯、六甘油四肉豆蔻酸酯、六甘油五肉豆蔻酸酯、六甘油六肉豆蔻酸酯、六甘油七肉豆蔻酸酯、六甘油八肉豆蔻酸酯、七甘油單肉豆蔻酸酯、七甘油二肉豆蔻酸酯、七甘油三肉豆蔻酸酯、七甘油四肉豆蔻酸酯、七甘油五肉豆蔻酸酯、七甘油六肉豆蔻酸酯、七甘油七肉豆蔻酸酯、七甘油八肉豆蔻酸酯、七甘油九肉豆蔻酸酯、八甘油單肉豆蔻酸酯、八甘油二肉豆蔻酸酯、八甘油三肉豆蔻酸酯、八甘油四肉豆蔻酸酯、八甘油五肉豆蔻酸酯、八甘油六肉豆蔻酸酯、八甘油七肉豆蔻酸酯、八甘油八肉豆蔻酸酯、八甘油九肉豆蔻酸酯、八甘油十肉豆蔻酸酯、九甘油單肉豆蔻酸酯、九甘油二肉豆蔻酸酯、九甘油三肉豆蔻酸酯、九甘油四肉豆蔻酸酯、九甘油五肉豆蔻酸酯、九甘油六肉豆蔻酸酯、九甘油七肉豆蔻酸酯、九甘油八肉豆蔻酸酯、九甘油九肉豆蔻酸酯、九甘油十肉豆蔻酸酯、九甘油十一肉豆蔻酸酯、十甘油單肉豆蔻酸酯、十甘油二肉豆蔻酸酯、十甘油三肉豆蔻酸酯、十甘油四肉豆蔻酸酯、十甘油五肉豆蔻酸酯、十甘油六肉豆蔻酸酯、十甘油七肉豆蔻酸酯、十甘油八肉豆蔻酸酯、十甘油九肉豆蔻酸酯、十甘油十肉豆蔻酸酯、十甘油十一肉豆蔻酸酯、十甘油十二肉豆蔻酸酯、二甘油單棕櫚酸酯、二甘油二棕櫚酸酯、二甘油三棕櫚酸酯、二甘油四棕櫚酸酯、三甘油單棕櫚酸酯、三甘油二棕櫚酸酯、三甘油三棕櫚酸酯、三甘油四棕櫚酸酯、三甘油三棕櫚酸酯、三甘油四棕櫚酸酯、三甘油五棕櫚酸酯、四甘油單棕櫚酸酯、四甘油二棕櫚酸酯、四甘油三棕櫚酸酯、四甘油四棕櫚酸酯、四甘油五棕櫚酸酯、四甘油六棕櫚酸酯、五甘油單棕櫚酸酯、五甘油二棕櫚酸酯、五甘油三棕櫚酸酯、五甘油四棕櫚酸酯、五甘油五棕櫚酸酯、五甘油六棕櫚酸酯、五甘油七棕櫚酸酯、六甘油單棕櫚酸酯、六甘油二棕櫚酸酯、六甘油三棕櫚酸酯、六甘油四棕櫚酸酯、六甘油五棕櫚酸酯、六甘油六棕櫚酸酯、六甘油七棕櫚酸酯、六甘油八棕櫚酸酯、七甘油單棕櫚酸酯、七甘油二棕櫚酸酯、七甘油三棕櫚酸酯、七甘油四棕櫚酸酯、七甘油五棕櫚酸酯、七甘油六棕櫚酸酯、七甘油七棕櫚酸酯、七甘油八棕櫚酸酯、七甘油九棕櫚酸酯、八甘油單棕櫚酸酯、八甘油二棕櫚酸酯、八甘油三棕櫚酸酯、八甘油四棕櫚酸酯、八甘油五棕櫚酸酯、八甘油六棕櫚酸酯、八甘油七棕櫚酸酯、八甘油八棕櫚酸酯、八甘油九棕櫚酸酯、八甘油十棕櫚酸酯、九甘油單棕櫚酸酯、九甘油二棕櫚酸酯、九甘油三棕櫚酸酯、九甘油四棕櫚酸酯、九甘油五棕櫚酸酯、九甘油六棕櫚酸酯、九甘油七棕櫚酸酯、九甘油八棕櫚酸酯、九甘油九棕櫚酸酯、九甘油十棕櫚酸酯、九甘油十一棕櫚酸酯、十甘油單棕櫚酸酯、十甘油二棕櫚酸酯、十甘油三棕櫚酸酯、十甘油四棕櫚酸酯、十甘油五棕櫚酸酯、十甘油六棕櫚酸酯、十甘油七棕櫚酸酯、十甘油八棕櫚酸酯、十甘油九棕櫚酸酯、十甘油十棕櫚酸酯、十甘油十一棕櫚酸酯、十甘油十二棕櫚酸酯、二甘油單硬脂酸酯、二甘油二硬脂酸酯、二甘油三硬脂酸酯、二甘油四硬脂酸酯、三甘油單硬脂酸酯、三甘油二硬脂酸酯、三甘油三硬脂酸酯、三甘油四硬脂酸酯、三甘油三硬脂酸酯、三甘油四硬脂酸酯、三甘油五硬脂酸酯、四甘油單硬脂酸酯、四甘油二硬脂酸酯、四甘油三硬脂酸酯、四甘油四硬脂酸酯、四甘油五硬脂酸酯、四甘油六硬脂酸酯、五甘油單硬脂酸酯、五甘油二硬脂酸酯、五甘油三硬脂酸酯、五甘油四硬脂酸酯、五甘油五硬脂酸酯、五甘油六硬脂酸酯、五甘油七硬脂酸酯、六甘油單硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油四硬脂酸酯、六甘油五硬脂酸酯、六甘油六硬脂酸酯、六甘油七硬脂酸酯、六甘油八硬脂酸酯、七甘油單硬脂酸酯、七甘油二硬脂酸酯、七甘油三硬脂酸酯、七甘油四硬脂酸酯、七甘油五硬脂酸酯、七甘油六硬脂酸酯、七甘油七硬脂酸酯、七甘油八硬脂酸酯、七甘油九硬脂酸酯、八甘油單硬脂酸酯、八甘油二硬脂酸酯、八甘油三硬脂酸酯、八甘油四硬脂酸酯、八甘油五硬脂酸酯、八甘油六硬脂酸酯、八甘油七硬脂酸酯、八甘油八硬脂酸酯、八甘油九硬脂酸酯、八甘油十硬脂酸酯、九甘油單硬脂酸酯、九甘油二硬脂酸酯、九甘油三硬脂酸酯、九甘油四硬脂酸酯、九甘油五硬脂酸酯、九甘油六硬脂酸酯、九甘油七硬脂酸酯、九甘油八硬脂酸酯、九甘油九硬脂酸酯、九甘油十硬脂酸酯、九甘油十一硬脂酸酯、十甘油單硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、十甘油四硬脂酸酯、十甘油五硬脂酸酯、十甘油六硬脂酸酯、十甘油七硬脂酸酯、十甘油八硬脂酸酯、十甘油九硬脂酸酯、十甘油十硬脂酸酯、十甘油十一硬脂酸酯、十甘油十二硬脂酸酯、二甘油單油酸酯、二甘油二油酸酯、二甘油三油酸酯、二甘油四油酸酯、三甘油單油酸酯、三甘油二油酸酯、三甘油三油酸酯、三甘油四油酸酯、三甘油三油酸酯、三甘油四油酸酯、三甘油五油酸酯、四甘油單油酸酯、四甘油二油酸酯、四甘油三油酸酯、四甘油四油酸酯、四甘油五油酸酯、四甘油六油酸酯、五甘油單油酸酯、五甘油二油酸酯、五甘油三油酸酯、五甘油四油酸酯、五甘油五油酸酯、五甘油六油酸酯、五甘油七油酸酯、六甘油單油酸酯、六甘油二油酸酯、六甘油三油酸酯、六甘油四油酸酯、六甘油五油酸酯、六甘油六油酸酯、六甘油七油酸酯、六甘油八油酸酯、七甘油單油酸酯、七甘油二油酸酯、七甘油三油酸酯、七甘油四油酸酯、七甘油五油酸酯、七甘油六油酸酯、七甘油七油酸酯、七甘油八油酸酯、七甘油九油酸酯、八甘油單油酸酯、八甘油二油酸酯、八甘油三油酸酯、八甘油四油酸酯、八甘油五油酸酯、八甘油六油酸酯、八甘油七油酸酯、八甘油八油酸酯、八甘油九油酸酯、八甘油十油酸酯、九甘油單油酸酯、九甘油二油酸酯、九甘油三油酸酯、九甘油四油酸酯、九甘油五油酸酯、九甘油六油酸酯、九甘油七油酸酯、九甘油八油酸酯、九甘油九油酸酯、九甘油十油酸酯、九甘油十一油酸酯、十甘油單油酸酯、十甘油二油酸酯、十甘油三油酸酯、十甘油四油酸酯、十甘油五油酸酯、十甘油六油酸酯、十甘油七油酸酯、十甘油八油酸酯、十甘油九油酸酯、十甘油十油酸酯、十甘油十一油酸酯、十甘油十二油酸酯等。
其中優(yōu)選二甘油單癸酸酯、二甘油單月桂酸酯、四甘油單月桂酸酯、五甘油單肉豆蔻酸酯、五甘油三肉豆蔻酸酯、二甘油單硬脂酸酯、四甘油單硬脂酸酯、四甘油三硬脂酸酯、四甘油五硬脂酸酯、六甘油單硬脂酸酯、六甘油二硬脂酸酯、六甘油三硬脂酸酯、六甘油五硬脂酸酯、十甘油二硬脂酸酯、十甘油三硬脂酸酯、二甘油單油酸酯、二甘油二油酸酯、四甘油單油酸酯、六甘油單油酸酯、六甘油五油酸酯、十甘油三油酸酯、十甘油五油酸酯。更優(yōu)選二甘油單癸酸酯、二甘油單月桂酸酯、四甘油單月桂酸酯、二甘油單油酸酯、二甘油二油酸酯、四甘油單油酸酯、十甘油五油酸酯。進(jìn)一步優(yōu)選二甘油單癸酸酯、二甘油單月桂酸酯、二甘油單油酸酯。最優(yōu)選二甘油單油酸酯。
使用這些聚甘油脂肪酸酯時(shí)，如上所述，與使用單甘油脂肪酸酯(包括有機(jī)酸單甘油酯)或聚甘油縮合蓖麻醇酸酯等的情況不同，可以在油脂和/或多元醇的存在下穩(wěn)定地保持還原型輔酶Q10。
而且，將本發(fā)明的組合物用于食品用途時(shí)，在上述聚甘油脂肪酸酯中，優(yōu)選聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸殘基的碳原子數(shù)為8或8以上，即是辛酸或比辛酸更長(zhǎng)鏈的脂肪酸。另外，優(yōu)選聚甘油脂肪酸酯中的甘油聚合度為10或10以下，更優(yōu)選聚合度為2的二甘油脂肪酸酯。
上述聚甘油脂肪酸酯通過(guò)其共存。添加，難于阻礙油脂和/或多元醇的穩(wěn)定效果，故其含量沒(méi)有特別限制，例如以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，下限通常為1重量％或1重量％以上、優(yōu)選2重量％或2重量％以上、更優(yōu)選3重量％或3重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選5重量％或5重量％以上，考慮到經(jīng)濟(jì)性等方面，上限通常為50重量％或50重量％以下、優(yōu)選40重量％或40重量％以下、更優(yōu)選30重量％或30重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選20重量％或20重量％以下、特別優(yōu)選10重量％或10重量％以下。當(dāng)然，根據(jù)需要，也可以含有上述以外的量。
上述本發(fā)明中使用的油脂和/或多元醇優(yōu)選可食用或可醫(yī)藥用的油脂和/或多元醇。
作為上述油脂可以是來(lái)自動(dòng)植物的天然油脂，也可以是合成油脂或加工油脂。作為植物油脂包括例如椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、亞麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜來(lái)香油、牛油樹(shù)油脂、鼠尾草油(サル脂)、可可油、芝麻油、紅花油、橄欖油等；作為動(dòng)物油脂包括例如豬油、乳脂、魚(yú)油、牛油等，進(jìn)一步地，還可以列舉將上述物質(zhì)通過(guò)分選、加氫、酯交換等加工而成的油脂(例如固化油)。當(dāng)然，也可以使用中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT)、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂等。這些可以單獨(dú)使用，也可以2種或2種以上并用。
作為中鏈脂肪酸三甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子數(shù)分別為6～12、優(yōu)選8～12的三甘油酯等。另外，脂肪酸的部分甘油酯包括例如脂肪酸的碳原子數(shù)分別為6～18、優(yōu)選6～12的單甘油酯或二甘油酯等。進(jìn)一步地，磷脂包括例如卵磷脂等。
上述油脂中，從處理的容易程度、氣味等方面考慮，優(yōu)選植物油脂、合成油脂或加工油脂。優(yōu)選考慮油脂的價(jià)格、還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性或輔酶Q10的溶解性等因素后再對(duì)它們進(jìn)行選定。例優(yōu)選如椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、菜籽油、米糠油、大豆油、棉籽油、MCT等，更優(yōu)選米糠油、大豆油、菜籽油、MCT等。而且，從輔酶Q10的溶解性或在機(jī)體內(nèi)的吸收性方面考慮，可以特別適合使用MCT。
而且，如在本發(fā)明第一方面和第二方面中所述，橄欖油的還原型輔酶Q10穩(wěn)定效果比其他油脂的穩(wěn)定效果差一些，但聚甘油脂肪酸酯對(duì)還原型輔酶Q10在機(jī)體中的吸收性提高效果明顯高于吐溫或司盤，并且聚甘油脂肪酸酯對(duì)還原型輔酶Q10的穩(wěn)定阻礙與吐溫或司盤導(dǎo)致的穩(wěn)定阻礙相比極小。因此，即使在用橄欖油作為油脂的情況下，在抵消上述橄欖油的若干缺點(diǎn)之余，還獲得改善還原型輔酶Q10在機(jī)體內(nèi)的吸收性的效果。從這方面考慮，在本發(fā)明的第三方面中，橄欖油也可以作為合適的油脂充分利用。
作為上述多元醇，優(yōu)選使用例如甘油、丙二醇、聚乙二醇(優(yōu)選分子量300～1000的聚乙二醇)等食用或藥用安全的多元醇。這些可以單獨(dú)使用，也可以2種或2種以上并用。特別優(yōu)選使用甘油。
上述油脂、上述多元醇可以分別單獨(dú)使用，也可以上述油脂之間的混合物、上述多元醇之間的混合物或油脂和多元醇的混合物的形式使用。
上述組合物中上述的油脂與多元醇的量之比沒(méi)有特別限制，但還考慮到輔酶Q10的溶解性時(shí)，則以油脂/(油脂+多元醇)的重量比計(jì)，通常為1/10或1/10以上、優(yōu)選1/5或1/5以上、更優(yōu)選1/2或1/2以上、進(jìn)一步優(yōu)選2/3或2/3以上。當(dāng)然多不含元醇的情況也合適。
進(jìn)一步地，根據(jù)用途，例如作為營(yíng)養(yǎng)成分等，還可以進(jìn)一步添加抗壞血酸類或含有抗壞血酸類的檸檬或橙、柚等果汁濃縮物(提取物、粉末等)。此時(shí)，從提高還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性的方面考慮，適合使用磷脂或包含磷脂的油脂作為油脂，優(yōu)選磷脂為液體狀。
對(duì)抗壞血酸類沒(méi)有特別限制，包括例如類似于抗壞血酸、鼠李糖型抗壞血酸、阿拉伯糖型抗壞血酸、葡糖型抗壞血酸、巖藻糖型抗壞血酸、葡庚糖型抗壞血酸、木糖型抗壞血酸、半乳糖型抗壞血酸、古洛糖型抗壞血酸、阿洛糖型(allo)抗壞血酸、赤蘚糖型抗壞血酸、6-脫氧抗壞血酸的物質(zhì)，進(jìn)一步地，還可以是這些物質(zhì)的的酯或鹽。這些可以是L異構(gòu)體、D異構(gòu)體或外消旋體。另外，這些可以單獨(dú)使用，也可以2種或2種以上并用。
具體地，可以列舉例如L-抗壞血酸、L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸2棕櫚酸酯、L-抗壞血酸鈉、L-抗壞血酸鈣、D-阿拉伯糖型抗壞血酸等?？紤]到在油脂和/或多元醇中的溶解性時(shí)，優(yōu)選L-抗壞血酸棕櫚酸酯、L-抗壞血酸硬脂酸酯、L-抗壞血酸2棕櫚酸酯。
對(duì)上述抗壞血酸類的含量沒(méi)有特別限制，從經(jīng)濟(jì)性方面考慮，以除去還原型輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，通常為30重量％或30重量以下、優(yōu)選20重量％或20重量％以下、更優(yōu)選10重量％或10重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選5重量％或5重量％以下。
另外，添加抗壞血酸類或含有抗壞血酸類的果汁濃縮物時(shí)，還可以添加吐溫或司盤作為聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性劑(乳化劑)，上述吐溫或司盤的共存對(duì)還原型輔酶Q10的穩(wěn)定阻礙被緩和，因此可以制成還原型輔酶Q10的穩(wěn)定與在機(jī)體內(nèi)的高吸收性兩者兼?zhèn)涞慕M合物。
此時(shí)，作為聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性劑(乳化劑)的吐溫或司盤等的含量也沒(méi)有特別限制，以除去還原型輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，通常為90重量％或90重量％以下、優(yōu)選70重量％或70重量％以下、更優(yōu)選50重量％或50重量％以下、進(jìn)一步優(yōu)選30重量％或30重量％以下、特別優(yōu)選10重量％或10重量％以下。
本發(fā)明組合物中油脂和/或多元醇的含量在如上所述添加抗壞血酸時(shí)，以除去還原型輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，通常為10重量％或10重量％以上、優(yōu)選30重量％或30重量％以上、更優(yōu)選50重量％或50重量％以上。不添加抗壞血酸類時(shí)，可以優(yōu)選使用油脂和/或多元醇含量高的物質(zhì)。對(duì)該含量沒(méi)有特別限制，以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，為50重量％或50重量％以上、優(yōu)選60重量％或60重量％以上、更優(yōu)選70重量％或70重量％以上、進(jìn)一步優(yōu)選80重量％或80重量％以上、特別優(yōu)選85重量％或85重量％以上。
含有上述聚甘油脂肪酸酯的組合物優(yōu)選在將該組合物與水混合時(shí)(例如將上述組合物50g與水50g混合時(shí))，在不進(jìn)行強(qiáng)烈攪拌(例如用玻璃棒攪拌混合的程度)的條件下呈乳化狀態(tài)的自乳化型組成。另外，通過(guò)選擇聚甘油脂肪酸酯的種類和油脂類等其他內(nèi)容物的種類或量比，可以實(shí)現(xiàn)上述目的(還原型輔酶Q10的穩(wěn)定和在機(jī)體內(nèi)的高吸收性)。
本發(fā)明第三方面中對(duì)還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化程度沒(méi)有特別限制，但優(yōu)選例如將僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物在空氣中、40℃、避光條件下保存3天后，以此時(shí)的還原型輔酶Q10保持率為100％，將還含有聚甘油脂肪酸酯的組合物在相同條件下保存時(shí)，其顯示70％或70％以上、優(yōu)選80％或80％以上、更優(yōu)選90％或90％以上的保持率。另外，如前所述，當(dāng)然優(yōu)選實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10穩(wěn)定化的組合物。
如上所述，在本發(fā)明第三方面中，還原型輔酶Q10的穩(wěn)定與在機(jī)體內(nèi)的高吸收性可以兩者兼?zhèn)洹?br> 而且，在本發(fā)明的第三方面中，作為其他合適的要素，可以利用前述本發(fā)明的第一方面和第二方面的要素。
本發(fā)明的第一、第二和第三方面中還原型輔酶Q10的含量沒(méi)有特別限制，但是考慮到還原型輔酶Q10的穩(wěn)定性或使用的容易性。便利性等方面，相對(duì)于組合物的總量，例如含量通常高于3重量％，優(yōu)選高于5重量％，更優(yōu)選高于6重量％，進(jìn)一步優(yōu)選高于7重量％，特別優(yōu)選高于8重量％。上限沒(méi)有特別限制，考慮到液體性狀等，通常為50重量％或50重量％以下、優(yōu)選30重量％或30重量％以下、更優(yōu)選20重量％或20重量％以下。
而且，本發(fā)明的組合物也可以是含有外部添加的還原型輔酶Q10的組合物。另外，也可以是含有在上述油脂和/或多元醇中，或含有聚甘油脂肪酸酯的油脂和/或多元醇中，用連二亞硫酸鈉、抗壞血酸類等還原劑還原氧化型輔酶Q10所得的還原型輔酶Q10的組合物，但優(yōu)選氧化型輔酶Q10還原所用的還原劑的氧化物實(shí)質(zhì)上不共存。
通?？梢詫⒔M合物的成分簡(jiǎn)單化，制備也容易，因此，優(yōu)選外部添加還原型輔酶Q10的組合物，即，用通過(guò)其它途徑制備的還原型輔酶Q10制備的組合物。
另外，本發(fā)明的組合物加工成下述口服形式時(shí)，更優(yōu)選在常溫或更高的溫度下為液體狀(不僅是溶液，還包括懸浮狀或漿液狀的形式)。
本發(fā)明的上述組合物可以直接使用，但優(yōu)選將其加工成膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊)、片劑、糖漿、飲料等口服形式，也可以加工成用于乳膏、栓劑、牙膏等的形式。特別優(yōu)選膠囊劑，尤其是軟膠囊。對(duì)膠囊基質(zhì)沒(méi)有特別限制，以來(lái)自牛骨、牛皮、豬皮、魚(yú)皮等的明膠為代表，也可以使用其它基質(zhì)(例如包括用作食品添加物的角叉菜膠、藻酸等來(lái)自海藻的物質(zhì)或者刺槐豆膠或瓜爾膠等來(lái)自植物種子的物質(zhì)等增粘穩(wěn)定劑或纖維素類的制備用劑)。
另外，膠囊可以裝入盒(ビン)、瓶(ボトル)、塑料袋、鋁層壓制品袋等進(jìn)行包裝，可以制成PTP包裝、3方密封包裝、4方密封包裝、剝離膜包裝(ストリツプ包裝)、鋁成形包裝、粘性膜包裝(ステイツク包裝)等。
為了最大限度地發(fā)揮本發(fā)明的效果，例如，優(yōu)選在氮?dú)夥諊榷栊詺怏w氛圍等脫氧氣體氛圍中實(shí)施本發(fā)明的方法、制備和/或保存本發(fā)明的組合物。上述加工或加工后的保存也優(yōu)選在上述惰性氣體氛圍等脫氧氣體氛圍中進(jìn)行。
通過(guò)采用以上的組成、制備方法，實(shí)質(zhì)上不阻礙油脂和/或多元醇具有的氧化防護(hù)效果，與不含油脂和/或多元醇以外的成分的組合物相比，本發(fā)明的第一和第二方面中有望獲得還原型輔酶Q10的保持率為95％或95％以上、優(yōu)選96％或96％以上、更優(yōu)選97％或97％以上的組合物，另外，本發(fā)明的第三方面有望得到還原型輔酶Q10的保持率為70％或70％以上、優(yōu)選80％或80％以上、更優(yōu)選90％或90％以上的組合物。
通過(guò)本發(fā)明可以很好地防止還原型輔酶Q10的氧化，另外，可以提供沒(méi)有脫氫抗壞血酸類等還原劑的氧化物共存的組合物。進(jìn)一步地，還可以提供還原型輔酶Q10具有高機(jī)體內(nèi)吸收性的組合物。
發(fā)明的最佳實(shí)施方案以下列舉制備例、實(shí)施例、比較例、參考例進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于此。另外，純度和還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的比率(重量比)通過(guò)下述HPLC分析求出。
(HPLC分析條件)柱SYMMETRYC18(Waters製)250mm(長(zhǎng))4.6mm(內(nèi)徑)；流動(dòng)相C2H5OH∶CH3OH＝4∶3(v∶v)；檢測(cè)波長(zhǎng)210nm；流速1ml/min；還原型輔酶Q10的保留時(shí)間9.1min；氧化型輔酶Q10的保留時(shí)間13.3min。
(制備例1)將100g氧化型輔酶Q10在25℃溶于1000g庚烷中。攪拌(攪拌所需動(dòng)力為0.3kW/m3)同時(shí)緩慢加入在作為還原劑的連二亞硫酸鈉(純度75％或75％以上)100g中加入水1000ml溶解了的水溶液，在25℃、pH4～6的條件下進(jìn)行還原反應(yīng)。2小時(shí)后，從反應(yīng)液除去水相，庚烷相用脫氣的飽和食鹽水1000g洗滌6次。將該庚烷相攪拌(攪拌所需動(dòng)力為0.3kW/m3)同時(shí)冷卻至2℃，得到白色漿液。以上所有操作均在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。將所得的漿液減壓過(guò)濾，濕結(jié)晶用冷庚烷、冷乙醇、冷水、冷乙醇、冷庚烷依次洗滌(洗滌所用的冷溶媒的溫度為2℃)，進(jìn)一步地，將濕結(jié)晶減壓干燥(20～40℃、1～30mmHg)，由此得到白色干燥結(jié)晶93g(收率92.8摩爾％)。所得結(jié)晶的還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比為99.6/0.4。
(制備例2)往1000g乙醇中加入100g氧化型輔酶Q10、60g抗壞血酸，在78℃下攪拌，進(jìn)行還原反應(yīng)。30小時(shí)后冷卻至50℃，保持該溫度，同時(shí)加入乙醇330g和水70g。攪拌該乙醇溶液(攪拌所需動(dòng)力為0.3kW/m3)，同時(shí)以10℃/小時(shí)的冷卻速度冷卻至2℃，得到白色漿液。漿液顯示非常好的流動(dòng)性，可以容易地從晶析容器除去。將所得的漿液減壓過(guò)濾，濕結(jié)晶用冷乙醇、冷水、冷乙醇依次洗滌(洗滌所用的冷溶媒的溫度為2℃)，進(jìn)一步地，將濕結(jié)晶減壓干燥(20～40℃、1～30mmHg)，由此得到白色干燥結(jié)晶97g(有效(有姿)收率為97摩爾％)。以上所有操作均在氮?dú)夥諊逻M(jìn)行。所得結(jié)晶的還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比為99.5/0.5。
(實(shí)施例1～3、比較例1)將制備例1中所得的結(jié)晶分別添加到大豆油、甘油和它們的混合物中，使其濃度為6重量％，在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后，測(cè)定液體中的還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比。其結(jié)果與為了進(jìn)行比較而在與上述相同的條件下僅保存結(jié)晶的該比率如表1所示。
表1

(實(shí)施例4～17)
將制備例1中所得的結(jié)晶加入到表2所示的各種油脂中，使其濃度為6重量％，在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后，測(cè)定液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比，結(jié)果如表2所示。另外，中鏈脂肪酸三甘油酯使用碳原子數(shù)為8的比率是6成，碳原子數(shù)為10的比率是4成的脂肪酸三甘油酯。
表2

(比較例2)將制備例1中所得的結(jié)晶加入橄欖油中，使其濃度為6重量％，在40℃、空氣中、避光條件下保存3天，保存后的液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比為92.3/7.7。
(實(shí)施例18～19、比較例3)配制制備例1中所得的結(jié)晶、大豆油和維生素E的以下所示組成的組合物。將這些在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后，測(cè)定液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比，結(jié)果如表3所示。
a)組合物中還原型輔酶Q10的含量為4.42重量％以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)的維生素E含量為0.00重量％b)組合物中還原型輔酶Q10的含量為4.42重量％以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)的維生素E含量為1.00重量％c)組合物中還原型輔酶Q10的含量4.42重量％以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)的維生素E含量為4.11重量％表3

(比較例4)配制制備例1中所得的結(jié)晶、大豆油和維生素E的以下所示組成的組合物，在40℃、空氣中、避光條件下保存3天。
組合物中還原型輔酶Q10的含量為5.19重量％以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)的維生素E含量為4.11重量％保存后的液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比為92.9/7.1。
(實(shí)施例20～22、比較例5～8)將制備例1中所得的結(jié)晶添加到表4所示的油脂和/或表面活性劑中，使其濃度為6重量％。在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后，測(cè)定液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比，結(jié)果如表4所示。中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT)使用碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4的脂肪酸三甘油酯，表面活性劑使用吐溫80、司盤80都是ナカライテスク制的表面活性劑。
表4

(實(shí)施例23～24、比較例9～10)將中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)90重量份和表5中記載的表面活性劑(二甘油單油酸酯理研維生素制ポエムDO-100V、二甘油單月桂酸酯太陽(yáng)化學(xué)制サンソフトQ-12D)10重量份分別攪拌混合，在40℃溶解制備例2中所得的結(jié)晶，使其濃度為3％(w/v)。在空氣中、避光下、40℃保存3天后，測(cè)定液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比，結(jié)果如表5所示。
表5

(實(shí)施例25、比較例11～12)將米糠油80重量份和表6中記載的表面活性劑(二甘油單油酸酯理研維生素制ポエムDO-100V、單甘油單油酸酯太陽(yáng)化學(xué)サンソフトNo.0-30、縮合蓖麻醇酸四甘油サンソフトNo.818)20重量份分別攪拌混合，在40℃溶解制備例2中所得的結(jié)晶，使其濃度為3％(w/v)。在空氣中、避光下、40℃保存3天后，測(cè)定液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比，結(jié)果如表6所示。
表6

(實(shí)施例26)往中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)80重量份、司盤80 10重量份、二甘油單油酸酯(理研維生素制ポエムDO-100V)10重量份組成的組合物中，添加制備例1中所得的結(jié)晶和抗壞血酸棕櫚酸酯，使其濃度分別為4重量％。在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后，液體中還原型輔酶Q10/氧化型輔酶Q10的重量比為99.6/0.4。
(參考例1)添加表7記載的油脂，或者往表7記載的油脂90重量份中添加表7記載的聚甘油脂肪酸酯(二甘油單油酸酯理研維生素制ポエムDO-100V、二甘油單月桂酸酯太陽(yáng)化學(xué)制サンソフトQ-12D)10重量份并混合，分別制備基質(zhì)。在氮?dú)夥諊?0℃下在該基質(zhì)中溶解制備例2中所得的結(jié)晶，使其濃度為3％(w/v)。將所得的溶液通過(guò)口服給予大鼠，測(cè)定血漿中的還原型輔酶Q10量，算出給藥后第4小時(shí)為止的AUC(血藥濃度曲線下面積)。結(jié)果如表7所示，由該結(jié)果可知，通過(guò)添加聚甘油脂肪酸酯提高機(jī)體內(nèi)的吸收性。
表7

(參考例2)將制備例2中所得的結(jié)晶在氮?dú)夥諊隆?0℃下溶于吐溫80，使其濃度為3％(w/v)。所得的溶液通過(guò)口服給予大鼠，測(cè)定血漿中的還原型輔酶Q10量，求得給藥后第4小時(shí)為止的AUC(血藥濃度曲線下面積)為2.26μg/ml*h。
(參考例3)制備例1中所得的結(jié)晶在30℃對(duì)中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)、大豆油、紅花油、米糠油的溶解度如表8所示。
表8

(實(shí)施例27)將制備例1中所得的結(jié)晶添加到大豆油中，使其濃度為6重量％，通過(guò)常規(guī)方法得到明膠軟膠囊劑。
(實(shí)施例28)將制備例1中所得的結(jié)晶添加到紫蘇籽油中，使其濃度為6重量％，通過(guò)常規(guī)方法得到明膠軟膠囊劑。
(實(shí)施例29)在50℃往中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)和二甘油單油酸酯的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q1060重量份二甘油單油酸酯 100重量份中鏈脂肪酸三甘油酯 840重量份(實(shí)施例30)在50℃往中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)和二甘油單油酸酯(理研維生素制ポエムDO-100V)、司盤80、抗壞血酸棕櫚酸酯的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶、通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q1060重量份二甘油單油酸酯 100重量份司盤80 100重量份抗壞血酸棕櫚酸酯60重量份中鏈脂肪酸三甘油酯 680重量份(實(shí)施例31)在50℃往中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)和卵磷脂、抗壞血酸棕櫚酸酯的混合物中添加制備例1中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q1040重量份卵磷脂 180重量份抗壞血酸棕櫚酸酯40重量份中鏈脂肪酸三甘油酯 740重量份(實(shí)施例32)往米糠油、固化油、蜂蠟(粘度調(diào)整劑)、卵磷脂的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q1060重量份米糠油 690重量份固化油 170重量份蜂蠟60重量份卵磷脂 20重量份(實(shí)施例33)往米糠油和二甘油單油酸酯(理研維生素制ポエムDO-100V)、固化油、蜂蠟、卵磷脂的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q10100重量份二甘油單油酸酯 70重量份米糠油 580重量份固化油 170重量份蜂蠟60重量份卵磷脂 20重量份(實(shí)施例34)往菜籽油和二甘油單油酸酯(理研維生素制ポエムDO-100V)、固化油、蜂蠟、卵磷脂的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q10100重量份二甘油單油酸酯 320重量份菜籽油 330重量份固化油 170重量份蜂蠟60重量份卵磷脂 20重量份(實(shí)施例35)往エマテツク(理研維生素制含有二甘油單油酸酯的油脂)和固化油、蜂蠟、卵磷脂的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q10100重量份エマテツク 650重量份固化油 170重量份蜂蠟60重量份卵磷脂 20重量份(實(shí)施例36)往中鏈脂肪酸三甘油酯(MCT，碳原子數(shù)8∶碳原子數(shù)10＝6∶4)和二甘油單油酸酯(理研維生素制ポエムDO-100V)、司盤80、抗壞血酸棕櫚酸酯、固化油、蜂蠟、卵磷脂的混合物中添加制備例2中所得的結(jié)晶，通過(guò)常規(guī)方法用下述成分得到明膠軟膠囊制劑。
還原型輔酶Q10100重量份表6


權(quán)利要求
1.還原型輔酶Q10的穩(wěn)定方法，其特征在于，將還原型輔酶Q10與作為主成分的油脂(其中橄欖油除外)和/或多元醇混合，制成實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化的組合物，防止還原型輔酶Q10氧化。
2.權(quán)利要求1所述的方法，其中油脂是椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、亞麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜來(lái)香油、牛油樹(shù)油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、紅花油、豬油、乳脂、魚(yú)油、牛油、將這些物質(zhì)通過(guò)分選、加氫、酯交換等加工成的油脂、中鏈脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1種。
3.權(quán)利要求1或2所述的方法，其中多元醇為甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1種。
4.權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比為1/10或1/10以上。
5.權(quán)利要求1～4中任意一項(xiàng)所述的方法，其中組合物中還含有維生素E時(shí)，其含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)低于4重量％。
6.權(quán)利要求1～5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中組合物中還含有吐溫和/或司盤時(shí)，其含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)是30重量％或30重量％以下。
7.權(quán)利要求1～6中任意一項(xiàng)所述的方法，所述組合物中油脂和/或多元醇的含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)是50重量％或50重量％以上。
8.權(quán)利要求1～7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中組合物中的還原型輔酶Q10的含量超過(guò)5重量％。
9.權(quán)利要求1～8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中還原型輔酶Q10是外部添加的還原型輔酶Q10。
10.權(quán)利要求1～9中任意一項(xiàng)所述的方法，該方法是在脫氧氣體氛圍下進(jìn)行的。
11.權(quán)利要求1～10中任意一項(xiàng)所述的方法，其中油脂和/或多元醇是可食用或可醫(yī)藥用的油脂和/或多元醇。
12.權(quán)利要求1～11中任意一項(xiàng)所述的方法，其中在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后的還原型輔酶Q10保持率，在以僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物在相同條件保存后的保持率為100％，為95％或95％以上。
13.一種組合物，其特征在于，該組合物含有還原型輔酶Q10、油脂(橄欖油除外)和/或多元醇，且實(shí)質(zhì)上不阻礙還原型輔酶Q10的穩(wěn)定化。
14.權(quán)利要求13所述的組合物，其中油脂為椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、亞麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜來(lái)香油、牛油樹(shù)油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、紅花油、豬油、乳脂、魚(yú)油、牛油、將這些物質(zhì)通過(guò)分選、加氫、酯交換等加工成的油脂、中鏈脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1種。
15.權(quán)利要求13或14所述的組合物，其中多元醇為甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1種。
16.權(quán)利要求13～15中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比為1/10或1/10以上。
17.權(quán)利要求13～16中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物中還含有維生素E時(shí)，其含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)低于4重量％。
18.權(quán)利要求13～17中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物中還含有吐溫和/或司盤時(shí)，其含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)是30重量％或30重量％以下。
19.權(quán)利要求13～18中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物中的油脂和/或多元醇含量以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)是50重量％或50重量％以上。
20.權(quán)利要求13～19中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物中的還原型輔酶Q10含量超過(guò)5重量％。
21.權(quán)利要求13～20中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還原氧化型輔酶Q10所用的還原劑的氧化物實(shí)質(zhì)上不共存。
22.權(quán)利要求13～21中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還原型輔酶Q10是外部添加的還原型輔酶Q10。
23.權(quán)利要求13～22中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中在脫氧氣體氛圍下制備或保管。
24.權(quán)利要求13～23中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中油脂和/或多元醇是可食用或可醫(yī)藥用的油脂和/或多元醇。
25.權(quán)利要求13～24中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中其加工成口服形式。
26.權(quán)利要求25所述的組合物，其中其形式為膠囊劑。
27.權(quán)利要求26所述的組合物，其中膠囊劑為軟膠囊。
28.權(quán)利要求13～27中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后的還原型輔酶Q10保持率，以僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物在相同條件保存后的保持率為100％，為95％或95％以上。
29.含有還原型輔酶Q10的組合物，其特征在于，該組合物含有還原型輔酶Q10、聚甘油脂肪酸酯以及油脂和/或多元醇。
30.權(quán)利要求29所述的組合物，其中油脂為椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、亞麻籽油、山茶油、糙米胚芽油、鱷梨油、菜籽油、米糠油、花生油、玉米油、小麥胚芽油、大豆油、紫蘇籽油、棉籽油、向日葵籽油、木棉籽油、夜來(lái)香油、牛油樹(shù)油脂、鼠尾草油、可可油、芝麻油、紅花油、橄欖油、豬油、乳脂、魚(yú)油、牛油、將這些物質(zhì)通過(guò)分選、加氫、酯交換等加工成的油脂、中鏈脂肪酸三甘油酯、脂肪酸的部分甘油酯、磷脂中的至少1種。
31.權(quán)利要求29或30所述的組合物，其中多元醇為甘油、丙二醇、聚乙二醇中的至少1種。
32.權(quán)利要求29～31中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中油脂/(油脂+多元醇)的重量比為1/10或1/10以上。
33.權(quán)利要求29～32中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，組合物中的油脂和/或多元醇含量為50重量％或50重量％以上。
34.權(quán)利要求29～33中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還含有抗壞血酸類。
35.權(quán)利要求34所述的組合物，其中抗壞血酸類是抗壞血酸、鼠李糖型抗壞血酸、阿拉伯糖型抗壞血酸、葡糖型抗壞血酸、巖藻糖型抗壞血酸、葡庚糖型抗壞血酸、木糖型抗壞血酸、半乳糖型抗壞血酸、古洛糖型抗壞血酸、阿洛糖型抗壞血酸、赤蘚糖型抗壞血酸、6-脫氧抗壞血酸、它們的酯和它們的鹽中的至少1種。
36.權(quán)利要求34或35所述的組合物，其中以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，抗壞血酸類的含量為30重量％或30重量％以下。
37.權(quán)利要求34～36中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中油脂為磷脂。
38.權(quán)利要求37所述的組合物，其中磷脂為液體狀。
39.權(quán)利要求34～38中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還含有聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性劑。
40.權(quán)利要求39所述的組合物，其中聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性劑為吐溫或司盤。
41.權(quán)利要求39或40所述的組合物，其中以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，聚甘油脂肪酸酯以外的表面活性劑的含量為90重量％或90重量％以下。
42.權(quán)利要求29～41中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中組合物中還原型輔酶Q10的含量超過(guò)5重量％。
43.權(quán)利要求29～42中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還原氧化型輔酶Q10所用的還原劑的氧化物實(shí)質(zhì)上不共存。
44.權(quán)利要求29～43中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中還原型輔酶Q10為外部添加的還原型輔酶Q10。
45.權(quán)利要求29～44中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中油脂和/或多元醇是可食用或可醫(yī)藥用的油脂和/或多元醇。
46.權(quán)利要求29～45中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中聚甘油脂肪酸酯如下式(1)所示 (式中、R分別獨(dú)立地表示碳原子數(shù)為2～22的脂肪酸殘基或氫原子。其中，除去全部R均為氫原子的情況。n表示1～29的整數(shù)。)。
47.權(quán)利要求29～46中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，聚甘油脂肪酸酯的含量為1重量％或1重量％以上。
48.權(quán)利要求29～47中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中以除去輔酶Q10的體系為基準(zhǔn)，聚甘油脂肪酸酯的含量為50重量％或50重量％以下。
49.權(quán)利要求29～48中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中聚甘油脂肪酸酯的HL B為4～12。
50.權(quán)利要求29～49中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中(聚甘油脂肪酸酯中的脂肪酸殘基的數(shù))/(甘油的聚合度)之比為1/4～1/2。
51.權(quán)利要求29～50中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中聚甘油脂肪酸酯中脂肪酸殘基的碳原子數(shù)為8或8以上，甘油的聚合度為10或10以下。
52.權(quán)利要求29～51中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中聚甘油脂肪酸酯為二甘油脂肪酸酯。
53.權(quán)利要求52所述的組合物，其中二甘油脂肪酸酯為二甘油單癸酸酯、二甘油單月桂酸酯、二甘油單油酸酯中的至少1種。
54.權(quán)利要求53所述的組合物，其中二甘油脂肪酸酯為二甘油單油酸酯。
55.權(quán)利要求29～54中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中為自身乳化型。
56.權(quán)利要求29～55中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中在脫氧氣體氛圍下制備或保管。
57.權(quán)利要求29～56中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中其加工成口服形式。
58.權(quán)利要求57所述的組合物，其中其形式為膠囊劑。
59.權(quán)利要求58所述的組合物，其中膠囊劑為軟膠囊。
60.權(quán)利要求57或58所述的組合物，其中膠囊劑用盒、瓶、塑料袋、鋁層壓制品袋、PTP包裝、3方密封包裝、4方密封包裝、剝離膜包裝、鋁成形包裝、粘性膜包裝進(jìn)行包裝。
61.權(quán)利要求29～60中任意一項(xiàng)所述的組合物，其中在40℃、空氣中、避光條件下保存3天后的還原型輔酶Q10保持率，以僅由還原型輔酶Q10與油脂和/或多元醇組成的組合物在相同條件保存后的保持率為100％，為70％或70％以上。
全文摘要
本發(fā)明提供穩(wěn)定可以用作食品、營(yíng)養(yǎng)功能食品、特定保健用食品、營(yíng)養(yǎng)輔助劑、營(yíng)養(yǎng)劑、動(dòng)物藥物、飲料、飼料、化妝品、醫(yī)藥品、治療藥物、預(yù)防藥物等的還原型輔酶Q
文檔編號(hào)A61P3/00GK1620413SQ0380244
公開(kāi)日2005年5月25日 申請(qǐng)日期2003年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月18日
發(fā)明者上田恭義, 植田尚宏, 大野直生, 北村志郎, 藤井健志, 細(xì)江和典 申請(qǐng)人:鐘淵化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社