專利名稱：一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，具體地說是以中藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
慢性疲勞綜合征(chronic fatigue syndrome，CFS)是以不明原因引起極度疲勞，伴健忘、注意力不集中、咽喉痛、頸部或腋窩部淋巴結(jié)觸痛、頭痛、肌肉關(guān)節(jié)痛、睡眠障礙和勞累后不適等癥狀持續(xù)半年以上為特征的臨床癥候群。1988年美國疾病控制中心制訂CFS診斷標(biāo)準(zhǔn)，1994年由Fukudak等對此標(biāo)準(zhǔn)修訂后得到廣泛認(rèn)可。CFS可以呈暴發(fā)性流行，也可以散發(fā)，好發(fā)于20～50歲年齡組，以女性多見，其病因尚不清楚，可能與病毒感染和免疫異常有關(guān)，至今西醫(yī)缺乏有效治療藥物，近年來運(yùn)用中醫(yī)藥方法診治CFS的研究取得了顯著的療效目前國內(nèi)外對本病的藥物治療，存在主要的問題(1)沒有有效的預(yù)防和治療藥物，(2)目前國內(nèi)外主要以西藥對癥治療，但療效難以長期鞏固，且存一定的副作用和不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種預(yù)防和治療表現(xiàn)為肝腎不足、腎精虧損證，癥見精疲力竭、眩暈耳鳴、失眠健忘、腰腿酸軟、遺精滑泄、自汗盜汗、舌干口燥的慢性疲勞綜合癥的藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供上述藥物的制備方法。
本發(fā)明的解決方案是基于祖國醫(yī)學(xué)對慢性疲勞綜合癥的認(rèn)識，慢性疲勞綜合癥是亞健康的典型表現(xiàn)，是目前危害人類健康的主要疾病之一，屬于中醫(yī)學(xué)中的虛損、虛勞、五勞七傷等病證范圍之內(nèi)，中醫(yī)學(xué)對其診斷和治療已有數(shù)千年的歷史，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病的病因病機(jī)是由于因虛致病或因病致虛，從而使臟腑虧損，氣血陰陽不足，最終導(dǎo)致一臟受病，累及他臟；氣虛不能生血，血虛無以養(yǎng)氣；更可導(dǎo)致陽損及陰，陰損及陽。慢性疲勞綜合癥之陰虛證為腎水真陰不足，不能滋養(yǎng)營衛(wèi)，漸至虛弱，精髓虧損所致。腎為先天之本，主骨、生髓，腎陰虧損，精髓不充，故精疲力竭，眩暈耳鳴，腰酸腿軟，；相火內(nèi)擾精室，封藏失職，故遺精滑泄；虛熱迫津外泄，故自汗盜汗；陰虛津不上承，則口燥咽干，舌紅少苔。治法當(dāng)遵《內(nèi)經(jīng)》“虛則補(bǔ)之”，“損者益之”，“形不足者，溫之以氣；精不足者，補(bǔ)之以味”。方中重用西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰，清熱生津；冬蟲夏草補(bǔ)肺益腎，止咳化痰為君藥；熟地滋腎益精，以填真陰；山茱萸養(yǎng)肝滋腎，澀精斂汗為臣藥；龜鹿阿三膠為血肉有情之品，峻補(bǔ)精髓，龜膠偏于補(bǔ)陰，鹿膠偏于補(bǔ)陽，阿膠專于補(bǔ)血，在補(bǔ)陰之中配用補(bǔ)陽藥，體現(xiàn)了陰中求陽的理論法則。正如明代名醫(yī)張景岳所說“善補(bǔ)陰者，必于陽中求陰，則陰得陽升而泉源不竭”。在大劑量滋味補(bǔ)陰藥中加入一味白蔻性溫芳香以理氣而醒脾胃，意在防止陰柔滋潤之品常服久服滯脾礙胃，導(dǎo)致脘悶食少等癥狀出現(xiàn)。綜觀全方，以滋陰補(bǔ)腎，填精怡神為宗旨，通補(bǔ)肺脾腎三臟之陰為目的，立法嚴(yán)密，選用藥物精當(dāng)，配伍得法。《理虛元鑒》“理虛有三本，肺脾腎是也，肺為五臟之天，脾為百骸之母，腎為一身之根，知斯三者，理虛之道畢矣。
本發(fā)明藥物是由下列組分制成(用量為重量份)鹿角膠10～20 龜板膠10～20阿 膠10～20洋 參10～20蟲 草2～10 山萸肉10～20熟 地10～20白 蔻5～15。
制備本發(fā)明藥物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是鹿角膠12～18 龜板膠10～15阿 膠10～15洋 參12～15蟲 草3～6山萸肉12～15熟 地10～15白 蔻8～10。
本發(fā)明藥物的最佳重量(份)配比是鹿角膠15 龜板膠15阿 膠15洋 參15蟲 草5 山萸肉15熟 地15白 蔻10。
上述用于預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如口服液、膠囊或片劑。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的方法是以上八味藥，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水后，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；洋參、蟲草分別加適量水浸泡后，煎煮三次，分別合并三次煎液，冷卻后過濾，分別容器收集；將山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加適量水浸泡，煎煮三次，合并煎液，冷卻，濾過，容器收集濾液；將上述六份藥液合并一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
制成的口服液經(jīng)過濃縮以后，加入適當(dāng)佐劑，可制成膠囊或是片劑。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是藥劑中含有多種能提高人體機(jī)體免疫功能的成份，能有效調(diào)節(jié)人體免疫功能，提高人體自身抵抗疾病的能力。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，具有下述優(yōu)點(diǎn)(1)本發(fā)明選用的是以傳統(tǒng)名貴中藥為原料，各組分符合藥政法規(guī)定。利用各味中藥的綜合作用治療，對人體無毒無害。
(2)本發(fā)明不僅可以預(yù)防和治療表現(xiàn)為肝腎不足、腎精虧損證，癥見精疲力竭、眩暈耳鳴、失眠健忘、腰腿酸軟、遺精滑泄、自汗盜汗、舌干口燥的慢性疲勞綜合征，還可以有效提高人體自身免疫功能，起到標(biāo)本兼治的作用。
為了說明本發(fā)明藥物的治療機(jī)理及效果，首先做了系列藥效學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果如下1、本發(fā)明口服液(簡稱YXL)抗應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)研究方法采用建立強(qiáng)制冷水游泳模擬慢性疲勞發(fā)病過程的動(dòng)物模型，從應(yīng)激角度，觀察應(yīng)激導(dǎo)致動(dòng)物疲勞時(shí)，其大體行為及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的變化和對該變化的影響，初步探討YXL治療慢性疲勞的機(jī)理。結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示強(qiáng)制冷水游泳應(yīng)激使小鼠自發(fā)活動(dòng)減少，出現(xiàn)抑郁傾向；力竭游泳時(shí)間縮短，體力下降；血清中腎上腺素(E)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)含量升高，腎上腺抗壞血酸含量降低，這些與慢性疲勞患者癥狀表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果相似，YXL可以調(diào)節(jié)上述變化，表明其具有抗應(yīng)激、抗疲勞作用。結(jié)論抗應(yīng)激和抗疲勞是YXL治療慢性疲勞綜合征的重要機(jī)理所在。
2、本發(fā)明口服液對慢性疲勞模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量變化的影響方法在應(yīng)用復(fù)合應(yīng)激因素研制慢性疲勞模型動(dòng)物的基礎(chǔ)上，對模型動(dòng)物血漿及腦組織中單胺類物質(zhì)含量進(jìn)行了檢測，并觀察了YXL對該類物質(zhì)的調(diào)節(jié)作用。結(jié)果模型動(dòng)物出現(xiàn)了血及腦組織中單胺類物質(zhì)含量的變化，這些變化可能是慢性疲勞綜合癥發(fā)生的病理機(jī)制之一。結(jié)論YXL口服液可能通過改善這些單胺類物質(zhì)含量的變化，緩解慢性疲勞小鼠軀體及心理的應(yīng)激狀態(tài)，從而促進(jìn)疲勞狀態(tài)的恢復(fù)。
3、本發(fā)明口服液治療失眠的實(shí)驗(yàn)研究通過YXL對小鼠的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用進(jìn)行研究。結(jié)果YXL口服液能抑制小鼠自發(fā)活動(dòng)，對小鼠睡眠的影響與戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，有對抗硝酸士的寧驚厥發(fā)作的作用，且劑量越大，作用越明顯。結(jié)論YXL口服液有明顯的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，故可用于肝腎不足、陰虛火旺之失眠患者。
4、本發(fā)明口服液對小鼠IL-2-IFN和NK細(xì)胞活性的影響方法研究YXL口服液在體內(nèi)外對小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性的影響，在體內(nèi)增強(qiáng)新城雞瘟病誘生IFN及在體外直接誘生IFN的作用。結(jié)果YXL口服液能使體內(nèi)外小鼠脾細(xì)胞IL-2和NK細(xì)胞活性增加，并和用藥濃度有一定的關(guān)系，YXL濃度在0.1％和0.01％時(shí)，IL-2活性和NK細(xì)胞活性與對照組比較，差異有顯著性。以0.1％時(shí)，IL-2和NK細(xì)胞活性最高，能顯著增強(qiáng)新城雞瘟病誘生IFN的作用，在體外直接誘生IFN，與對照組有明顯差異。結(jié)論YXL口服液能提高小鼠機(jī)體免疫功能。
5、本發(fā)明口服液提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力的實(shí)驗(yàn)研究方法通過對小鼠進(jìn)行負(fù)重游泳訓(xùn)練后檢測血乳酸的變化、力竭游泳時(shí)間。結(jié)果YXL口服液能明顯提高力竭游泳時(shí)間，降低血乳酸含量。結(jié)論YXL口服液具有提高小鼠運(yùn)動(dòng)能力及抗疲勞的作用。
6、本發(fā)明口服液對動(dòng)物性功能性激素的影響方法制作雄性大鼠去勢模型，同時(shí)制備了雄性小鼠應(yīng)激性性功能低下模型，給予大小不同劑量的YXL口服液灌胃給藥，并以復(fù)方阿膠漿作對照，觀察了對去勢雄性大鼠性功能、性器官重量、血清性激素及小鼠應(yīng)激性性功能低下的影響。結(jié)果YXL口服液可以明顯提高去勢雄性大鼠的性功能及雄性大鼠血清性激素水平，并且對小鼠應(yīng)激性性功能低下有明顯恢復(fù)。結(jié)論YXL口服液有提高動(dòng)物性功能性激素的作用。
為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物對慢性疲勞綜合征治療預(yù)防效果，本發(fā)明經(jīng)186例系統(tǒng)臨床觀察，病例來自廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院門診、消化內(nèi)科、心內(nèi)科等科室。其中，男性48例，女性138例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年164例，2年以上22例；年齡小于30歲者30例，31～40歲65例，41～50歲43例，50歲以上48例，平均年齡為41.56歲。本發(fā)明口服液治療組119例患者中，男性31例，女性88例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年71例，2年以上48例；年齡小于30歲者19例，31～40歲41例，41～50歲28例，50歲以上31例，平均年齡為42.25歲。復(fù)方阿膠漿對照組67例患者中，男性17例，女性50例；病程(從確診之日起)6個(gè)月～1年58例，2年以上9例；年齡小于30歲者11例，31～40歲24例，41～50歲15例，50歲以上17例，平均年齡為40.34歲。二組在性別、年齡、病程、癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等方面無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。
服用方法口服，一日3次，一次1支。本品久置可有微量混濁，臨用前振搖即可。
按照療效評定標(biāo)準(zhǔn)，119例患者經(jīng)服本發(fā)明口服液治療后，顯效42例，占35.29％；有效61例，占51.26％；無效16例，占13.45％；總有效率為86.55％；按照療效評定標(biāo)準(zhǔn)，67例患者經(jīng)服復(fù)方阿膠口服液治療后，顯效9例，占13.43％；有效35例，占52.24％；無效23例，占34.33％；總有效率為65.67％，治療前后療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理，本發(fā)明口服液與復(fù)方阿膠漿口服液比較有明顯差異P＜0.01，即本發(fā)明口服液療效明顯較復(fù)方阿膠漿好。
表1 YXL對慢性疲勞征的治療臨床觀察結(jié)果分析

從上表的結(jié)果表明，YXL對慢性疲勞綜合征的治療效果比復(fù)方阿膠漿效果好。
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(克)鹿角膠15 龜板膠15阿 膠15洋 參15蟲 草5山萸肉15熟 地15白 蔻10生產(chǎn)方法如下以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水后(重量比)，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；洋參、蟲草分別加適量水浸泡8小時(shí)后，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，分別合并三次煎液，冷卻后過濾，分別容器收集；將山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加適量水浸泡8小時(shí)，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，冷卻，濾過，容器收集濾液；將上述六份藥液合并一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料(克)鹿角膠15 龜板膠15阿 膠15洋 參15蟲 草5山萸肉15熟 地15白 蔻10生產(chǎn)方法如下以上八味，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加3倍水后(重量比)，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；洋參、蟲草分別加適量水浸泡8小時(shí)后，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，分別合并三次煎液，冷卻后過濾，分別容器收集；將山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加適量水浸泡8小時(shí)，煎煮三次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，冷卻，濾過，容器收集濾液；將上述六份藥液合并一起，濃縮至約500ml，加乙醇1250ml，攪勻，靜置24小時(shí)，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水至100ml，攪勻，靜置，濾過，濃縮，加入適當(dāng)佐劑，制得片劑。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑鹿角膠10～20 龜板膠10～20阿膠10～20洋參10～20蟲草2～10 山萸肉10～20熟地10～20白蔻5～15。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠12～18 龜板膠10～15阿膠10～15洋參12～15蟲草3～6 山萸肉12～15熟地10～15白蔻8～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其中各原料的重量配比是鹿角膠15 龜板膠15阿膠15洋參15蟲草5 山萸肉15熟地15白蔻10。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，其特征在于所說的藥劑是口服液、膠囊或片劑。
6.權(quán)利要求5所述的預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物的制備方法，其特征在于以上八味藥，將鹿角膠，龜板膠，阿膠分別加水后，隔水融化，冷卻后濾過，合并濾液，容器收集；洋參、蟲草分別加適量水浸泡后，煎煮三次，分別合并三次煎液，冷卻后過濾，分別容器收集；將山萸肉、熟地、白蔻合并一起，加適量水浸泡，煎煮三次，合并煎液，冷卻，濾過，容器收集濾液；將上述六份藥液合并一起，濃縮，加乙醇，攪勻，靜置，濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，加水適量稀釋，濾過，再加食用香精、甜菊素及防腐劑適量，調(diào)節(jié)PH值至規(guī)定范圍，加水，攪勻，靜置，濾過，灌封，滅菌，制得口服液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種預(yù)防和治療慢性疲勞綜合癥的藥物，它是以鹿角膠、龜板膠、阿膠、洋參、蟲草、山萸肉、熟地、白蔻為原料，根據(jù)每味中藥的不同特性，分別以水和醇提取等處理后，按比例配制，再經(jīng)滅菌制成口服液、膠囊或片劑等中藥制劑。本發(fā)明配方及制作方法獨(dú)特，對預(yù)防和治療表現(xiàn)為肝腎不足、腎精虧損證，癥見精疲力竭、眩暈耳鳴、失眠健忘、腰腿酸軟、遺精滑泄、自汗盜汗、舌干口燥的慢性疲勞綜合癥的效果顯著。
文檔編號A61K9/00GK1528380SQ0314696
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月27日
發(fā)明者石世德 申請人:石世德