專利名稱：凍干干擾素噴霧劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種干擾素新劑型，凍干干擾素噴霧劑及制備方法，屬于生物制藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
干擾素做為基因工程藥物，是當(dāng)前治療病毒性疾病的主要藥品，其效果也得到公眾的認(rèn)可。尤其在治療和預(yù)防SARS病毒性疾病(非典性肺炎)過程中發(fā)揮了重要的作用。
干擾素種類多，用途廣，其主要劑型有以下幾種1、凍干粉針劑 是目前應(yīng)用最多的一種劑型，主要是為了保持干擾素的穩(wěn)定性，通過冷凍干燥制備工藝將水份去除，制劑水份含量低于3％，一般可以保持干擾素的有效活性2年。
2、片劑 注射干擾素容易引起疼痛和發(fā)燒，為了減少長期注射針劑的不便而研制了干擾素片劑劑型，但沒有得到廣泛的臨床應(yīng)用。
3、滴鼻劑、滴眼劑和噴霧劑 這幾種劑型通常都是水劑，普遍具有不易保存、活性容易降低的缺點。因此，一般需要冷藏，給生產(chǎn)、銷售和使用帶來不便，在應(yīng)用上受到限制。另外，為了解決水劑上述缺點，一般都使用了穩(wěn)定劑、防腐劑、表面活性劑(公開號CN 1256148；CN 1410126；CN 1391478)、抗氧化劑(公開號CN 1344165)等，增加了多種化學(xué)成分，使組方過于復(fù)雜。
4、干擾素噴霧劑具有用藥量少，療效好的特點。于國祥(中國免疫雜志1；52，1990)比較了肌注、滴鼻和霧化吸入等三種給藥方法的預(yù)防兒童病毒性感冒的效果，發(fā)現(xiàn)以霧化吸入者效果最好。陸高明(江蘇醫(yī)藥2；99，1994)應(yīng)用干擾素霧化吸入治療小兒病毒性肺炎120例，總有效率達(dá)到95％。干擾素噴霧劑通過氣流霧化成微粒，可以經(jīng)鼻腔、咽喉粘膜吸收，也可以吸入肺泡直接作用于靶細(xì)胞，因此見效快，用量少，主要用于病毒性疾病的預(yù)防和治療。由于干擾素是無刺激性、無毒性蛋白，呼吸道對它有很好的耐受性(公開號CN 1132098)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開一種凍干干擾素噴霧劑及制備方法，組方簡單、制劑穩(wěn)定、方便實用。主要通過對咽喉部或者其他病變部位直接噴霧的方式給藥，也可以用來做滴鼻給藥，用于流感、SARS(非典性肺炎)等病毒性疾病的預(yù)防和治療。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案如下本發(fā)明的凍干藥物組成包括干擾素、凍干支持劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為凍干支持劑0-90份滲透壓調(diào)節(jié)劑 0-15份干擾素1×105-107IU/ml本發(fā)明凍干藥物的溶劑為0.9％的NaCl。
所述的凍干支持劑包括甘露醇、白蛋白、環(huán)糊精等，滲透壓調(diào)節(jié)劑專指氯化鈉。
噴霧劑的容器分為2個部分，1是做為冷凍干燥用并保存藥品溶質(zhì)的玻璃制噴霧瓶，2是保存溶劑并可用于滴鼻使用的塑料制溶劑瓶。
具體制備方法如下取處方干擾素原液，用0.9％的氯化鈉稀釋，加入凍干支持劑，除菌過濾，在無菌條件下分裝于噴霧瓶內(nèi)。將噴霧瓶放入冷凍干燥機內(nèi)進行預(yù)凍，當(dāng)溫度冷凍至-30℃--40℃后保溫1-2小時，然后抽真空升華4-10小時，升華結(jié)束后，提高溫度至25℃-40℃，保溫2-4小時，充氮氣封口。
另選塑料溶劑瓶，在無菌條件下灌裝0.9％氯化鈉。
將凍干干擾素噴霧劑瓶、噴霧噴頭和溶劑瓶一并包裝備用。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，通過合理的組方，將噴霧劑以凍干形式保存，可以長期的保持干擾素的穩(wěn)定性。具有以下幾個優(yōu)點①用凍干劑的形式保存干擾素，水份含量低于3％(W/W)，穩(wěn)定性好；②可以常溫運輸和保存；③避免使用過多的化學(xué)試劑；④本品在使用前由患者自己溶解，方法簡單；⑤本品的容器裝置可以兩用，凍干玻璃瓶可以噴霧，塑料溶劑瓶可以滴鼻。
具體實施例方式下面通過實施例進一步祥述本發(fā)明實施例1制劑處方與工藝干擾素4×109IU；甘露醇35g；氯化鈉4.5g；加去離子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌過濾，按照每支0.5ml分裝在10ml噴霧瓶內(nèi)，共1000支。然后在凍干機內(nèi)預(yù)凍，達(dá)到-30℃--40℃后保溫1-2小時，然后抽真空升華4-10小時，升華結(jié)束，提高溫度至25-40℃，保溫2-4小時，充氮氣封口。
另選塑料溶劑瓶，在無菌條件下灌裝10ml 0.9％NaCl。
實施例2制劑處方與工藝干擾素4×109IU；白蛋白10g；氯化鈉4.5g；加去離子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌過濾，按照每支0.5ml分裝在10ml噴霧瓶內(nèi)，共1000支。然后在凍干機內(nèi)預(yù)凍，達(dá)到-30℃--40℃后保溫1-2小時，然后抽真空升華4-10小時，升華結(jié)束，提高溫度至25-40℃，保溫2-4小時，充氮氣封口。
另選塑料溶劑瓶，在無菌條件下灌裝10ml 0.9％NaCl。
實施例3制劑處方與工藝干擾素4×109IU；環(huán)糊精35g；氯化鈉4.5g；加去離子水500ml。溶解后用0.22μm膜除菌過濾，按照每支0.5ml分裝在10ml噴霧瓶內(nèi)，共1000支。然后在凍干機內(nèi)預(yù)凍，達(dá)到-30℃--40℃后保溫1-2小時，然后抽真空升華4-10小時，升華結(jié)束，提高溫度至25-40℃，保溫2-4小時，充氮氣封口。
另選塑料溶劑瓶，在無菌條件下灌裝10ml 0.9％NaCl。
權(quán)利要求
1.凍干干擾素噴霧劑型。
2.根據(jù)權(quán)力要求1所述的噴霧劑，其特征在于該噴霧劑由凍干藥物溶質(zhì)與溶劑分別組成，單獨存放。
3.根據(jù)權(quán)力要求書1、2所述的干擾素噴霧劑，其凍干藥物組成包括干擾素、凍干支持劑和滲透壓調(diào)節(jié)劑，重量份數(shù)為凍干支持劑 0-90份滲透壓調(diào)節(jié)劑0-15份干擾素 1×105-107IU/ml
4.根據(jù)權(quán)力要求書1、2所述的干擾素噴霧劑，其溶劑為0.9％的NaCl。
5.根據(jù)權(quán)力要求3所述的凍干支持劑為水溶性支持劑，選自甘露醇、白蛋白、環(huán)糊精等。
6.根據(jù)權(quán)力要求書3所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑專指氯化鈉。
7.根據(jù)權(quán)力要求書1、2、3、4所述的凍干干擾素噴霧劑的制備方法，其特征在于按照組方重量份數(shù)用0.9％的NaCl稀釋干擾素原液，加入凍干支持劑，除菌過濾，分裝在噴霧瓶中凍干，無菌封口。另選無菌溶劑分裝在溶劑瓶中，做為凍干干擾素的溶劑用。
全文摘要
凍干干擾素噴霧劑及制備方法，提供一種凍干噴霧劑型的干擾素。溶質(zhì)與溶劑分別保存，組方簡單，活性穩(wěn)定。凍干干擾素噴霧劑即可以噴霧，也可以滴鼻，霧化微?？梢酝ㄟ^咽喉、鼻、肺等部位直接吸收，用量少，見效快。用于流感、SARS等病毒性疾病的治療和預(yù)防。
文檔編號A61K38/21GK1569223SQ03134418
公開日2005年1月26日 申請日期2003年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月22日
發(fā)明者吳一堅 申請人:吳一堅