專利名稱：用于抗腹瀉和減輕胃腸病癥的保濟丸活性化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及采用含中藥保濟丸(BJW)活性成分的藥物組合物治療具有異常氯離子流量癥狀的方法。特別地，本發(fā)明針對胃腸癥狀如腹瀉和便秘。
背景技術(shù)：
調(diào)節(jié)氯離子跨越上皮細胞流量是保持機體內(nèi)電解質(zhì)和液體動態(tài)平衡的關(guān)鍵。異常的氯(Cl-)離子流量導(dǎo)致若干不同的病理生理學癥狀，包括囊性纖維變性，多囊腎疾病等。最普遍的疾病之一是腹瀉，特別是傳染性的分泌腹瀉，其中，霍亂菌毒素或炎癥引起的過度的前列腺素分泌使氯化物和水分泌上調(diào)。在所有使人類產(chǎn)生腹瀉的腸道病原體當中，霍亂毒素通過永久地活化腺苷酸環(huán)化酶和cAMP刺激氯離子和液體分泌，導(dǎo)致最迅速的致命癥狀。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的報告，腹瀉是世界上導(dǎo)致死亡的主要原因之一，特別是在食物和水普遍受到細菌污染的發(fā)展中國家。這個問題在兒童和嬰幼兒中尤其嚴重，每年有超過五百萬年齡不足5歲的兒童死于營養(yǎng)不良、腹瀉和脫水。大部分現(xiàn)用的止瀉藥作為逆蠕動藥物抑制胃的運動和蠕動，而有些則是吸附劑和抗菌劑。其中沒有一種藥物可抑制電解質(zhì)和液體分泌，這在許多嚴重的情形中是導(dǎo)致腹瀉的原因。逆蠕動藥物可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，以及不需要的胃腸道影響，包括惡心，嘔吐和腹部不適。此外，盡管相當多的傳統(tǒng)中藥提供了治療腹瀉的選擇，但是它們的活性成分通常不確定而且它們的作用機理不清楚。因此，有必要在本領(lǐng)域探尋一種可特異調(diào)節(jié)氯化物和水分泌的具有已知活性成分的治療藥物。本發(fā)明填補了此空白并滿足了其它需要。
發(fā)明概要本發(fā)明一方面提供了治療由異常氯離子流量所引起的醫(yī)學癥狀的方法，該方法包括對患者使用治療有效量的藥物組合物以及生理學可接受的載體。所述藥物組合物包括選自木蘭醇(又稱厚樸酚)，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林中的任何一種、或任意兩種或多種的組合，以及生理學上可接受的載體。在某些實施方案中，所述患者是人類。
在一個實施方案中，醫(yī)學癥狀由氯離子和水分泌增加所引起，如某些胃腸道疾病。這些疾病可以是由病毒、細菌(例如，霍亂毒素)，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，寄生蟲，或HIV所引起的腹瀉。該方法還可以用來治療由氯離子和水分泌增加所引起的其它癥狀，包括但不限于多囊腎疾病和炎癥性腸病。
在另一實施方案中，病癥由氯離子和水分泌降低所引起，如某些胃腸道疾病(例如，便秘)和囊性纖維變性。
另一方面，本發(fā)明提供治療由異常的氯離子流量所引起的醫(yī)學癥狀的方法，該方法包括對患者使用治療有效量的由木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林組成的藥物組合物以及生理學上可接受的載體。
再一方面，本發(fā)明提供了治療腹瀉的方法，該方法包括對患者使用治療有效量的主要包含選自木蘭醇、和厚樸酚、白茅苷和異英波拉托林中的任何一種、或任意兩種或多種的組合的藥物組合物以及生理學可接受的載體。
再一方面，本發(fā)明提供了治療腹瀉的方法，該方法包括對患者使用治療有效量的只包含木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林的藥物組合物，以及生理學可接受的載體。
再一方面，本發(fā)明還提供了調(diào)節(jié)氯離子流量的方法，該方法包括對患者使用治療有效量的主要包含選自木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林中的任何一種、或任意兩種或多種的組合的藥物組合物；以及生理學可接受的載體。
再一方面中，本發(fā)明提供了治療便秘的方法。該方法包括對患者使用治療有效量的主要包含或包含選自木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林中的任何一種、或任意兩種或多種的組合組成的藥物組合物以及生理學可接受的載體。便秘可能起因于但是不局限于如下癥狀，胃腸癌，Behect氏疾病，初級或次級腸道的神經(jīng)病，帕金森氏病中的胃腸功能失調(diào)，過敏性腸綜合征，慢性便秘，赫希施普龍氏病中的腸機能障礙，運輸緩慢的便秘，阿爾茨海默氏病中的胃腸功能失調(diào)，或慢性鴉片樣物質(zhì)治療。
附圖的簡要描述

圖1通過和厚樸酚抑制霍亂和毛喉素引起的氯離子分泌。
圖2通過白茅苷抑制霍亂和毛喉素引起的氯離子分泌。
圖3通過異英波拉托林抑制霍亂和毛喉素引起的氯離子分泌。
圖4通過BJW抑制硫酸鎂導(dǎo)致的腹瀉。
圖5通過BJW及厚樸中藥物成分刺激氯離子的分泌。
本發(fā)明詳細描述概要本發(fā)明提供中藥保濟丸(BJW)，亦稱Po Chai Pill和Bao Ji Pill的活性化合物的使用方法，該中藥由十余種藥草組成，目前用作廣譜止瀉藥和緩瀉藥。
現(xiàn)已從保濟丸中分離出四種活性化合物，木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林，它們可以單獨抑制過度的cAMP介導(dǎo)的氯離子分泌并且在無分泌過多時刺激分泌。這些化合物的分離以及被分離化合物的功效驗證慮及具有不同組合上述活性成分的藥學成分的配方，所適合的每個組分使期望效果最優(yōu)化，副作用降低到最小化。在優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明包含木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，或異英波拉托林中的任何一種、或任意兩種或多種的組合。在可選的實施方案中，本發(fā)明只包含木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，異英波拉托林，以及一種生理學上有效的載體。
作為氯離子流量的有效調(diào)節(jié)劑，這些化合物特別針對起因于異常的氯離子流量，包括由氯離子和水分泌增加和氯離子和水分泌減少所引起的病理學癥狀的治療。在某些實施方案中，該方法針對多囊腎疾病、炎癥性腸疾病、霍亂和囊腫纖維變性等。最優(yōu)選地，該方法針對胃腸道疾病，包括腹瀉和便秘。腹瀉可以由病毒、細菌、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、寄生蟲或HIV所引起。這些化合物對氯化物和水分泌的有效作用對各種因素導(dǎo)致的GI疾病提供治療，而沒有其主要作用方式為抑制蠕動的止瀉藥所伴隨的神經(jīng)系統(tǒng)副作用。
在其它實施方案中，這些化合物針對其它胃腸道疾病或具有影響胃腸系統(tǒng)的癥狀的疾病的治療。在某些例子中，這些疾病/癥狀起因于氯化物流量的異常，但在其它例子中它們起因于其它因素。例如，本發(fā)明化合物抑制水和氯離子流量的性能可用于治療腹瀉，而不論其起因如何。保濟丸和含有本發(fā)明所述化合物子集(亞單位)的植物提取物都被顯示對非感染性腹瀉的抑制。另外，本發(fā)明化合物刺激水和氯離子流量的性能可用于治療很多與便秘有關(guān)的疾病的癥狀，如胃腸癌，Behect′s病，初級或次級腸道神經(jīng)病，帕金森氏病中的胃腸功能失調(diào)，過敏性腸綜合征，慢性便秘，赫希施普龍氏病中的腸機能障礙，慢運輸便秘，阿爾茨海默氏病中的胃腸功能失調(diào)，和慢性鴉片樣物質(zhì)治療的副作用。
在其它方面，本發(fā)明包括該活性成分與其它治療有效藥劑的組合。組合治療的觀念在當前的醫(yī)療實踐中被廣泛地利用。采用兩種或兩種以上針對同一病癥或生化路徑的藥物進行病理學治療，相對于單獨使用相應(yīng)劑量的單種藥物，有時其治療效果更佳并可減小副作用。優(yōu)選地，該活性成分與其它調(diào)節(jié)氯離子分泌或治療胃腸機能紊亂的藥劑結(jié)合給藥。
定義除非另外具體說明，本申請使用的下列術(shù)語具有歸于它們的以下含義。
本發(fā)明組合物“治療有效”量的給藥定義為在需要的劑量和時間實現(xiàn)需要的結(jié)果的有效量。本發(fā)明組合物的治療有效量可以根據(jù)諸如個體的疾病狀態(tài)，年齡，性別，以及體重等因素變化。給藥方案可以調(diào)整以提供最佳的治療效果。例如，可以每日給藥若干次分劑量或者一天或多天內(nèi)給藥一次。
“藥學上可接受的鹽”為適于對患者，例如，哺乳動物或者人類給藥的有機或無機鹽。
“生理學可接受的載體或稀釋劑”為適于對哺乳動物如人類給藥的媒介物。合適的稀釋劑或載體包括無菌溶液如鹽水，緩沖水溶液，甘油及其同類物。
術(shù)語“分離”，“純化”或“生物學純”涉及完全或基本上不含通常在其天然狀態(tài)發(fā)現(xiàn)的與其伴隨的組分的物質(zhì)。純度和均一性典型地使用分析化學技術(shù)如聚丙烯酰酰胺凝膠電泳或高效液相色譜法測定。在制劑中占主要成分的化合物被充分純化，特別地，該化合物優(yōu)選至少具有85％的純度，更優(yōu)選至少具有95％的純度，以及最優(yōu)選至少具有99％的純度。
“異常氯離子流量”指在某種意義上背離正常健康受試者的氯化物離子跨越細胞膜的運動。氯化物流量可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法測量。例如，短路電流技術(shù)和使用同位素或熒光的通量測量。
“治療”患者醫(yī)學癥狀的方法指降低或抑制癥狀，或者促進或提供治療的方法。通過使用本申請公開的方法或者使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的標準方法，減輕的醫(yī)學疾病癥狀可通過大量方法測量。為了檢查癥狀減輕的程度，用潛在的調(diào)節(jié)劑治療受試者(例如，大鼠)并且與無調(diào)節(jié)劑的對照樣品相比。
分離或者合成化合物的方法本發(fā)明化合物的化學式和結(jié)構(gòu)公開于JP4368324(木蘭醇和和厚樸酚)，JP5025008(白茅苷和異英波拉托林)，以及JP9157166(白茅苷和異英波拉托林)。
由木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林組成的本發(fā)明的組合物可以是植物提取物，從植物提取物純化的化合物或化合物的混合物，或者與植物提取物中發(fā)現(xiàn)的化合物具有相同或相似化學結(jié)構(gòu)的重新合成的化合物。制備提取物的方法在本申請和本領(lǐng)域均有描述，例如JP 426403(“從含木蘭醇植物中提取木蘭醇”)，對于白茅苷的提取在Garcia-Argaez等，Planta Med 66(3)279-81(2000)中有描述，對于異英波拉托林的提取，在Yang等，J Chromatogr 883(12)67-73(2000)中有描述。上述提取物和化合物也可從市場上獲得。
試驗化合物改變氯離子和水流通量的能力的測定上述化合物的活性可按照本申請所述的測定方法試驗?；衔镎{(diào)節(jié)液體分泌的能力可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的各種體外和體內(nèi)測定法進行測定。優(yōu)選地，在本發(fā)明化合物給藥之前或之后通過炎癥刺激(例如，使用前列腺素)誘導(dǎo)液體積聚。液體積聚可以在有或沒有化合物(例如克液體/克腸)存在的情況下測量以確定抑制程度。對于方法的更詳細說明，參見Robert等，Prostaglandins 11(5)809-28(1976)；Rani等，JEthnopharmacology 68(1-3)315-9(1999)；Kislofier等，Gastroenterology72(3)462-8(1977)；Cunha Ferreira等，Acta Paediatr 81(1)46-50(1992)。
化合物調(diào)節(jié)氯離子分泌的能力可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的各種體外和體內(nèi)測定法測定。優(yōu)選地，在有或沒有試驗化合物的存在下，采用可增加cAMP水平的任何藥劑(例如，毛喉素或霍亂毒素)刺激分泌氯離子的哺乳動物細胞系(例如，T84，人類結(jié)腸細胞系)誘導(dǎo)氯離子分泌。氯化物分泌水平可以通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何方法測量，但是優(yōu)選短路電流技術(shù)或使用同位素或熒光的通量測量(Donowitz M等，Annu.Rev.Physiol 48135-150(1986)；McCabe RD等，Am J Physiol 247(4 Pt1)G411-8(1984)；Foster ES等，J.Clin Invest 77228-235(1986)；Chao等，J Membr Biol 113(3)193-202(1990)；Fondacaro等，J Pharmacol ExpTher 247(2)481-6(1988))。
這些化合物的體內(nèi)作用可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的腹瀉或便秘動物模型測定。優(yōu)選地，哺乳動物(例如，大鼠)腹瀉通過硫酸鎂或大黃引發(fā)，使用該化合物對其治療，其效果通過比較腸運輸和腹瀉來確定，并采用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法進行測定。例如，F(xiàn)iocchi等，Life Sci312221-3(1982)；Ozaki等，Jpn J Pharmacol 8093-96(1999)。哺乳動物的便秘可以通過嗎啡，異搏定，阿托品，或阿米替林引發(fā)(Tsusumi等，Biol Pharm Bul123(5)65 7-9(2000)；Bianchi等，Gastroenterology 85(4)852-8(1983)；Calignano等，Gen Pharmacol 23(4)753-6(1992))。藥物組合物以及給藥在某些實施方案中，本發(fā)明藥物組合物包含下列化合物木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，以及異英波拉托林中的任何一種，兩種，三種或四種。在特別優(yōu)選的方案中，本發(fā)明藥物組合物包含單獨的木蘭醇，或木蘭醇與其它化合物(和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林)中的任何一種組合，或所有四種化合物(木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，以及異英波拉托林)在一起。
生理學上可接受的載體一方面由所給藥物的組分決定(例如，保濟丸活性成分的組合物)，另一方面也取決于藥物制劑的方式。因此，本發(fā)明藥物組合物有各式各樣的合適的制劑(參見，例如Remington′sPharmaceutical Sciences，17thed.，1989)。給藥可以采用任何便利的方式進行，例如，通過注射，口服，吸入，透皮作用，或直腸給藥。劑量和用法可以使用本申請?zhí)峁┑捏w內(nèi)和體外模型確定。
適于口服的制劑可以包括(a)液體溶液，如有效量保濟丸活性成分懸浮在稀釋劑中，該稀釋劑如水，鹽水或PEG 400；(b)膠囊，香袋或片劑，各含作為液體，固體，顆粒或凝膠的活性成分的預(yù)定量；(c)在合適液體中的懸浮液；以及(d)合適的乳劑。片劑形式可以包含一種或一種以上乳糖，蔗糖，甘露糖醇，山梨糖醇，磷酸鈣，玉米淀粉，馬鈴薯淀粉，微晶纖維素，凝膠，膠體二氧化硅，滑石，硬脂酸鎂，硬脂酸，及其它賦形劑，著色劑，填料，粘結(jié)劑，稀釋劑，緩沖劑，潤濕劑，防腐劑，增香劑，染料，崩解劑，以及藥學上兼容的載體。糖錠劑形式可以在調(diào)味劑中含活性成分，例如，蔗糖，也可以是在惰性基質(zhì)中包含活性成分的軟錠劑，如凝膠和甘油或蔗糖和阿拉伯膠乳劑和凝膠劑以及除活性成分之外含有本領(lǐng)域已知的載體的類似物。
選擇的、單獨的或與其它合適的組分結(jié)合的化合物可被制造成為氣霧劑(即，它們可以被“噴霧”)經(jīng)吸入給藥。氣霧劑可以被放入可接受的壓縮氣體中，如二氯二氟甲烷，丙烷，氮氣及其類似物。
適于腸胃外給藥，如通過靜脈，肌肉，皮內(nèi)，腹膜內(nèi)的和皮下給藥的制劑包含其中可以包含含水和無水的等滲無菌注射溶液，該溶液可以包括抗氧化劑，緩沖劑，抑菌劑，配制與預(yù)定接受者血液等滲的制劑的溶質(zhì)，以及可以包含懸浮劑，增溶劑，增稠劑，穩(wěn)定劑和防腐劑的含水和無水的無菌懸浮液。
該配制可以以單劑量或多劑量封裝提供，如安瓿和管形瓶。根據(jù)本發(fā)明，對患者的給藥劑量應(yīng)該隨著時間的過去在患者體內(nèi)足以產(chǎn)生有益治療反應(yīng)的作用。該劑量由所用特殊成分的效果、需要治療的患者的狀況以及患者的體重或表面積來確定。劑量的大小也根據(jù)伴隨特殊組分的給藥在特殊的患者體內(nèi)產(chǎn)生的任何不良副作用的存在，性質(zhì)和程度來確定。
在確定治療或預(yù)防癥狀時需要給藥的組分的有效量時，醫(yī)師評價該組分的循環(huán)血漿水平，組分毒性，疾病的進展和抗組分抗體的產(chǎn)生。一般說來，劑量當量大約1毫克/千克體重，其中化合物的混合物可以為任何比例。
對于給藥，本發(fā)明的組合物可以按照組分的LD 50，和各種濃度下組分的副作用以及用藥患者的體重和總的健康狀態(tài)來確定。給藥可以通過單劑量或分劑量進行。
如每個特定引用的出版物或?qū)＠暾埍蛔鳛閰⒖季幦氡旧暾堃粯?，本說明書中引用的所有出版物和專利申請均作為參考編入本申請。
盡管上述發(fā)明為了便于清楚理解已經(jīng)通過說明和舉例進行了較為詳細的描述，但是，根據(jù)本發(fā)明的說明，對于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員顯然很容易明白，在沒有脫離所附的權(quán)利要求的構(gòu)思路或范圍的前提下可以進行某些變化和修改。
實施例下列實施例提供說明，但不限制所要求保護的發(fā)明。
實施例1本實施例說明保濟丸及其活性組分，木蘭醇，和厚樸酚和白茅苷在大鼠中抑制PGE2誘導(dǎo)的液體積聚的能力。使用體重在220和250克之間的任何性別的Sprague-Dawley大鼠，8只一組。使用修改過的PGE2誘導(dǎo)的腸郁積enteropooling)測定(Robert等，Prostaglandins 11(5)809-28(1976))。在PGE2給藥(100μg/千克，i.g.)之前60分鐘，將試驗藥物或媒介物對大鼠胃腸道給藥。用PGE2治療之前，用保濟丸給藥(i.g.1.6克/千克，2x推薦的人類劑量)每日一次，共兩天。測得腸液體積聚/克體重并且計算得到％抑制率，如表1所示。該試驗表明保濟丸及其活性組分對PGE2誘導(dǎo)的液體積聚具有抑制作用。在2x推薦的人類劑量的劑量下，保濟丸和木蘭醇的作用明顯比市場上獲得的普通止瀉藥loperamide更加有效。
表1.保濟丸和所述組分對PGE2誘導(dǎo)的液體積聚的作用類型劑量流體集聚率(FA) 分泌抑制(流體g/g腸) (％)常規(guī)載體 2.47±0.13PGE2模型100μg/kg 12.87±2.03###BJW 1.6g/kg 3.10±0.35***94木蘭醇 2mg/kg7.06±1.18*56白茅苷 2mg/kg8.87±1.93 39Loperamide 2mg/kg5.09±1.40*75###P＜0.01和正常組相比P＜0.05，***P＜0.01和模型組相比分泌％抑制率＝(FAmodel-FAtest)/(FAmodel-FAnormal)×100％實施例2本實施例說明保濟丸活性組分在分泌Cl-的人類結(jié)腸細胞系T84中對cAMP活化的Cl-分泌的抑制作用。由于導(dǎo)致cAMP上升的腺苷酸環(huán)化酶的活化是包括PGE2誘導(dǎo)的和霍亂毒素誘導(dǎo)的腹瀉在內(nèi)的許多分泌器官腹瀉的隱性機制，因此腺苷酸環(huán)化酶活化劑，毛喉素(10μM)，以及霍亂毒素誘導(dǎo)的跨越T84細胞單層的Cl-分泌都被檢查。和厚樸酚，白茅苷和異英波拉托林對毛喉素誘導(dǎo)和霍亂毒素誘導(dǎo)的分泌的抑制作用的濃度響應(yīng)曲線如圖1，2，和3所示，具有相近的IC50s(4-7μg/毫升)。這些結(jié)果證明所述的活性化合物與抑制cAMP活化的Cl-分泌具有相似的作用。
下列實施例說明保濟丸對其它用實驗方法誘導(dǎo)的腹瀉模型的作用。
實施例3本實施例說明保濟丸對硫酸鎂-誘導(dǎo)的大鼠腹瀉的作用。試驗不同劑量的保濟丸，結(jié)果如圖4所示。劑量為1.6克/千克(2x推薦的人類劑量)時對硫酸鎂誘導(dǎo)的腹瀉獲得有效抑制效果。這比另一種中藥基的止瀉藥穿心蓮更有效，給藥劑量為0.25克/千克(10x推薦的人類劑量)。因為硫酸鎂誘導(dǎo)的腹瀉的隱性機制有多種，包括由于增加滲透壓力引起增加流體體積，運動性刺激以及分泌，由保濟丸對該腹瀉模型的完全抑制表明保濟丸及其組分還可以作用于除分泌以外的機制。
實施例4本實施例說明保濟丸對大黃誘導(dǎo)的大鼠腹瀉的作用。大黃為眾所周知的通過刺激腸運動性和抑制Na+和液體吸收慢性誘導(dǎo)腹瀉的中藥。隨著動物體重減輕及體溫降低，該模型看起來像是模仿慢性腹瀉。大黃溶液(8毫升/千克)對10只一組的大鼠給藥，每天一次給10天。試驗藥物或媒介物(6毫升/千克，i.g.)在第8天給藥并且在第11天進行檢測。結(jié)果如表2所示。保濟丸以劑量依賴的方式產(chǎn)生抑制作用。盡管保濟丸對該腹瀉模型的作用比對其它腹瀉模型更低，但是比另一種中藥基止瀉藥穿心蓮更有效。
表2保濟丸對大黃誘發(fā)的腹瀉的作用類型 劑量腸 腹瀉抑制(g/kg) (g) (％)常規(guī) 載體 9.1±1.0模型 載體 17.7±1.9###BJW 0.414.5±1.3 37BJW 0.812.1±1.3*58BJW 1.611.7±1.3*70CXLP 0.25 15.2+1.5 29###P＜0.01和正常組相比*＜0.05，和模型組相比腹瀉％抑制率＝(ID模型-ID試驗)/(ID模型-ID常規(guī))×100％
實施例5本實施例說明保濟丸及其活性成分對人類結(jié)腸細胞中的Cl-和液體分泌的刺激作用。在無其它刺激時，保濟丸以及厚樸刺激Cl-分泌(圖5)，木蘭醇和和厚樸酚從厚樸中衍生得到，因此，說明保濟丸及其活性成分具有作為輕瀉劑的潛在活性。
本申請公開的實施例和實施方案只是為了用于說明，對本領(lǐng)域的技術(shù)人員可由此提出各種修改或變化，這些均包括在本申請的構(gòu)思和范圍以及所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。本申請所引用的所有出版物、專利和專利申請全部編入?yún)⒖嘉墨I。
權(quán)利要求
1.一種治療由異常氯離子流量引起的醫(yī)學癥狀或/和調(diào)節(jié)氯離子流量和流體分泌的藥物組合物，包括治療有效量的選自木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林中任何一種、或任意多種的組合，以及生理學上可接受的載體。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含木蘭醇。
3.權(quán)利要求1組合物，其中所述的組合物包含和厚樸酚。
4.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含白茅苷。
5.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含異英波拉托林。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含木蘭醇和和厚樸酚。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含木蘭醇和白茅苷。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含木蘭醇和異英波拉托林。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述的組合物包含木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀起因于氯離子和水分泌的增加。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀為胃腸道疾病。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中所述的疾病為腹瀉。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其中所述的腹瀉起因于病毒，細菌，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，寄生蟲，或HIV。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其中所述的腹瀉起因于霍亂毒素。
15.根據(jù)權(quán)利要求10的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀選自多囊腎疾病和炎癥性腸病。
16.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀起因于氯離子和水分泌的減少。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀為胃腸道疾病。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其中所述的疾病為便秘。
19.按照權(quán)利要求16的組合物，其中所述的醫(yī)學癥狀為囊性纖維變性。
20.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其中所述的便秘為如下癥狀或副作用胃腸癌，Behect氏疾病，初級或次級腸道的神經(jīng)病，帕金森氏病中的胃腸功能失調(diào)，過敏性腸綜合征，慢性便秘，赫希施普龍氏病中的腸機能障礙，運輸緩慢的便秘，阿爾茨海默氏病中的胃腸功能失調(diào)，或慢性鴉片樣物質(zhì)治療。
21.木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，和異英波拉托林中任何一種、或任意多種的組合在制備權(quán)利要求1-20的治療由異常氯離子流量引起的醫(yī)學癥狀或/和調(diào)節(jié)氯離子流量和流體分泌的藥物組合物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供治療由異常氯離子流量所引起的醫(yī)學癥狀的方法，該方法使用包含從中藥保濟丸(BJW)分離的活性成分的藥物組合物。該藥物組合物包含下列化合物中的任何一種或任意兩種或多種的組合木蘭醇，和厚樸酚，白茅苷，異英波拉托林，以及生理學可接受的載體。在優(yōu)選方案中，醫(yī)學癥狀包括胃腸道疾病，如腹瀉和便秘。
文檔編號A61P1/14GK1506046SQ0312384
公開日2004年6月23日 申請日期2003年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月6日
發(fā)明者陳小章, 宋景梅, 畢培曦, 鐘耀華 申請人:香港中文大學