專利名稱：一種治療糠尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物及具制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供本發(fā)明組合藥物的制備方法。
本發(fā)明是按如下的組分來實現(xiàn)的前列地爾、維生素E、還原型谷胱甘肽、2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精、豆磷脂或卵磷脂、膽固醇或十八胺、低分子右旋糖酐-40、甘露醇、磷酸鹽緩沖液；所述原料的重量配比是前列地爾 0.1g-0.4g維生素E 0.5g-1.0g還原型谷胱甘肽 0.1g-0.2g2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精 前列地爾摩爾數(shù)的5-6倍豆磷脂或卵磷脂 前列地爾摩爾數(shù)的7-9倍膽固醇或十八胺 前列地爾摩爾數(shù)的7-9倍低分子右旋糖酐-40前列地爾重量的300倍甘露醇 前列地爾重量的200倍磷酸鹽緩沖液 加至體積1000ml-2000ml作為優(yōu)化所述前列地爾的含量≥99.5％；維生素E的含量≥95％；還原型谷胱甘肽的含量≥99％。
本發(fā)明組合藥物的制備方法包括以下步驟a.將前列地爾的處方量溶于無水乙醇中，形成近飽和溶液；b.將2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精的處方量溶于磷酸鹽緩沖液中，形成近飽和溶液；c.將谷胱甘肽的處方量溶于上述環(huán)糊精近飽和溶液中，再滴加前列地爾的無水乙醇近飽和溶液至環(huán)糊精近飽和溶液中，溶解完全，用膜濾過除菌后，制成脂質(zhì)體固體核心液；d.將豆磷脂或卵磷脂、膽固醇或十八胺、維生素E用無水乙醇溶解形成近飽和溶液；將余下的磷酸鹽緩沖液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后與上述三者無水乙醇溶液合并，混合攪拌 勻后，在115℃-125℃條件下蒸汽滅菌10分鐘-30分鐘，滅菌后在無菌條件下經(jīng)組織搗碎機中攪拌，超聲波超聲5分鐘-20分鐘2次，制成空脂質(zhì)體液，冷卻至室溫，加入上述c步中制得的脂質(zhì)體固體核心液，攪拌均勻，制得灌裝藥液；e.將灌裝藥液在無菌條件下用西林瓶灌裝半加塞，每支灌裝量1.0-2.0ml；f.將灌裝藥液半加塞后，西林瓶送冷凍干燥機組的干燥箱內(nèi)，在-40℃-40℃、真空壓力2.3Pa-50Pa條件下升華干燥成無菌凍干脂質(zhì)體針劑，真空下壓塞，無菌條件下軋蓋，檢驗合格包裝。
作為優(yōu)化所述的膜濾所用的濾膜為0.22μm。
上述制備方法的操作均在國家《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的無菌條件下進行。
前列地爾是一種生理活性廣泛的調(diào)節(jié)人體內(nèi)分泌功能的內(nèi)源性藥物，它即可治療糖尿病，又可以在人體內(nèi)調(diào)節(jié)糖代謝，刺激糖代謝和氧化葡萄糖，并促進葡萄糖與醋酸合成甘油已脂；同胰島素一樣，除增加葡萄糖滲入甘油已脂外，也促進葡萄糖合成糠原，另外，前列地爾與胰島素在CAMP系統(tǒng)中作用亦相似，它們對脂肪細胞內(nèi)CAMP的積累均有抑制作用，更為可貴的是前列地爾具備胰島素不具備的治療人體胰島素抵抗癥、肥胖因素等所引起的高血壓、高血脂、肥胖癥、腦梗塞、中風(fēng)及其后遺癥、冠心病、心絞痛、心衰竭、肺動脈高壓、腎衰竭、脈管炎、周圍神經(jīng)病變及糖尿病陽萎等并發(fā)癥。還原型谷胱甘肽是一種有效的抗光氧化的抗氧劑，本組合藥物中配有還原型谷胱甘肽，用以克服前列地爾普通針劑中前列地爾受光氧化后變質(zhì)失藥效的弊病。同時谷胱甘肽還有保護人體肝臟免受進入肝臟內(nèi)藥物損害人體肝臟抗過敏作用。前列地爾具有良好的治療病毒性肝炎療效，重癥病人存活率為81.5％，慢性肝炎及肝硬化病人治療好轉(zhuǎn)率為71.0％，具體體現(xiàn)在以下諸方面①前列地爾對肝細胞、細胞器具有保護作用；②前列地爾能防止肝細胞脂肪浸潤，減少乙酸甘油脂在肝臟內(nèi)浸潤；③前列地爾有強烈的擴張血管和抑制血小板聚集的作用，可使人心、腎、肝血管擴張，改善肝臟的微循環(huán)；④前列地爾可調(diào)節(jié)肝細胞的物質(zhì)代謝；⑤前列地爾具有免疫調(diào)節(jié)作用，對肝炎病毒感染后激起的免疫性損傷有一定的抑制作用，從而控制病情的發(fā)展。⑥豆磷脂及少量膽固醇匹配，把前列地爾組合藥物先制成脂質(zhì)體制劑，使前列地爾組合藥物制成具有緩釋又有控釋和更有靶向作用的制劑，本組合藥物制成集中在人體血液循環(huán)及肝臟系統(tǒng)分布的靶向劑，使此藥物在劑型上更具先進性，更為可貴的是在把本發(fā)明組合藥物制成脂質(zhì)體基礎(chǔ)上又制成脂質(zhì)體的無菌凍干針劑，使本發(fā)明組合藥物更具穩(wěn)定性，有效期延長，革除冰箱貯運。
實施例2前列地爾 含量≥99.5％0.2g-0.4g維生素E含量≥95％ 0.8g-1.0g還原型谷胱甘肽 含量≥99％ 0.2gγ-環(huán)糊精 含量≥99％ 前列地爾摩爾數(shù)的5倍卵磷脂 針劑用 前列地爾摩爾數(shù)的7倍十八胺 針劑用 前列地爾摩爾數(shù)的7倍低分子右旋糖酐-40 針劑用 30g甘露醇 20g磷酸鹽緩沖液 0.01M PH7.0加至1000ml分裝成 1000支本發(fā)明組合藥物的制備方法1.將0.2g-0.4g前列地爾溶于3ml無水乙醇中，形成近飽和溶液；2.將γ-環(huán)糊精溶于12ml磷酸鹽緩沖液中，形成近飽和溶液；
3. 將谷胱甘肽0.2g溶于溶于2步環(huán)糊精近飽和制得溶液中，再將1步制得的前列地爾的無水乙醇近飽和溶液滴加至上述制得近飽和溶液中，溶解完全，用膜濾過除菌后，制成脂質(zhì)體固體核心液；4.將卵磷脂、十八胺、維生素E用無水乙醇溶解形成近飽和溶液，將余下的988ml磷酸鹽緩沖液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后與上述三者無水乙醇溶液合并，攪拌 勻后，在120℃-125℃/15分鐘條件下蒸汽滅菌，滅菌后在無菌條件下經(jīng)組織搗碎機中攪拌10分鐘，超聲波超聲10分鐘-20分鐘2次，制成空脂質(zhì)體液，冷卻至室溫，加入上述3步中制得的脂質(zhì)體固體核心液(用濾膜為0.22μm膜濾過后的脂質(zhì)體固體核心液)，攪拌均勻，制得灌裝藥液；5.將灌裝藥液在無菌條件下用2.0ml西林瓶灌裝半加塞，每支灌裝量1.0-2.0ml；6.將灌裝藥液半加塞后的西林瓶送冷凍干燥機組的干燥箱內(nèi)，在-40℃-40℃、真空壓力2.3Pa-50Pa條件下升華干燥成無菌凍干脂質(zhì)體針劑，真空下壓塞，無菌條件下軋蓋，檢驗合格包裝。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物，其特征在于該組合藥物包括有以下組分前列地爾、維生素E、還原型谷胱甘肽、2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精、豆磷脂或卵磷脂、膽固醇或十八胺、低分子右旋糖酐-40、甘露醇、磷酸鹽緩沖液；所述原料的重量配比是前列地爾0.1g-0.4g維生素E 0.5g-1.0g還原型谷胱甘肽 0.1g-0.2g2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精前列地爾摩爾數(shù)的5-6倍豆磷脂或卵磷脂 前列地爾摩爾數(shù)的7-9倍膽固醇或十八胺 前列地爾摩爾數(shù)的7-9倍低分子右旋糖酐-40 前列地爾重量的300倍甘露醇 前列地爾重量的200倍磷酸鹽緩沖液加至體積1000ml-2000ml。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物，其特征在于所述前列地爾的含量≥99.5％；維生素E的含量≥95％；還原型谷胱甘肽的含量≥99％。
3.一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物的制備方法，其特征在于包括以下步驟a.將前列地爾的處方量溶于無水乙醇中，形成近飽和溶液；b.將2羥丙基-β-環(huán)糊精或γ-環(huán)糊精的處方量溶于磷酸鹽緩沖液中，形成近飽和溶液；c.將谷胱甘肽的處方量溶于上述環(huán)糊精近飽和溶液中，再滴加前列地爾的無水乙醇近飽和溶液至環(huán)糊精近飽和溶液中，溶解完全，用膜濾過除菌后，制成脂質(zhì)體固體核心液；d.將豆磷脂或卵磷脂、膽固醇或十八胺、維生素E用無水乙醇溶解形成近飽和溶液；將余下的磷酸鹽緩沖液，低分子右旋糖酐-40及甘露醇溶解后與上述三者無水乙醇溶液合并，混合攪拌 勻后，在115℃-125℃條件下蒸汽滅菌10分鐘-30分鐘，滅菌后在無菌條件下經(jīng)組織搗碎機中攪拌，超聲波超聲5分鐘-20分鐘2次，制成空脂質(zhì)體液，冷卻至室溫，加入上述c步中制得的脂質(zhì)體固體核心液，攪拌均勻，制得灌裝藥液；e.將灌裝藥液在無菌條件下用西林瓶灌裝半加塞，每支灌裝量1.0-2.0ml；f.將灌裝藥液半加塞后，西林瓶送冷凍干燥機組的干燥箱內(nèi)，在-40℃-40℃、真空壓力2.3Pa-50Pa條件下升華干燥成無菌凍干脂質(zhì)體針劑，真空下壓塞，無菌條件下軋蓋，檢驗合格包裝。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的組合藥物的制備方法，其特征在于膜濾所用的濾膜為0.22μm。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病及其并發(fā)癥和病毒性肝炎的藥物及其制備方法，本發(fā)明藥物中包括有以下成份前列地爾、維生素E、還原型谷胱甘肽、2羥丙基－β－環(huán)糊精或γ－環(huán)糊精、豆磷脂或卵磷脂、膽固醇或十八胺、低分子右旋糖酐－40、甘露醇、磷酸鹽緩沖液。該藥物可以用于治療糖尿病，同時在人體內(nèi)調(diào)節(jié)糖代謝，刺激糖代謝和氧化葡萄糖，并促進葡萄糖與醋酸合成甘油已脂；同胰島素一樣，除增加葡萄糖滲入甘油已脂外，也促進葡萄糖合成糠原，治療人體胰島素抵抗癥、肥胖因素所引起的高血壓、高血脂、肥胖癥、腦梗塞、中風(fēng)及其后遺癥、冠心病、心絞痛、心衰竭、肺動脈高壓、腎衰竭、脈管炎、周圍神經(jīng)病變及糖尿病陽萎等并發(fā)癥，尤其是在把本發(fā)明藥物制成脂質(zhì)體基礎(chǔ)上又制成脂質(zhì)體的無菌凍干針劑，使此藥物在劑型上更具先進性和穩(wěn)定性，有效期延長，革除了冷凍貯運的缺陷。
文檔編號A61P1/16GK1478540SQ0312080
公開日2004年3月3日 申請日期2003年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月20日
發(fā)明者蔡海德 申請人:蔡海德