專利名稱：妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液及制備方法。
背景技術(shù)：
目前市場上抗生素藥物妥布霉素滴眼液在眼科中應(yīng)用很廣，其作用機(jī)理為抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，它適用由敏感病菌引起的外眼感染，且效果良好，而透明質(zhì)酸鈉滴眼液的特點(diǎn)是滴眼后使角膜上皮保持濕潤，營養(yǎng)眼表面的上皮細(xì)胞，預(yù)防感染，保護(hù)和促進(jìn)角膜損傷的愈合。
這兩種滴眼液雖各有一定的效果，但是療效單一。若要達(dá)到既能抗菌又能保持潤濕的作用，必須分別使用兩種滴眼藥，不便應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，設(shè)計(jì)一種療效好、使用方便的滴眼藥。
本發(fā)明提供了一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液，該滴眼液包括由妥布霉素與透明質(zhì)酸鈉組成的活性成份與藥用輔料組成的，并且按重量百分比分為0.1-1％的妥布霉素與0.01-0.5％的透明質(zhì)酸鈉配比組成活性成份；藥用輔料按重量百分比為0.01-5％的緩沖液如硼酸鹽類硼酸或硼砂；磷酸鹽類磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉；0.01-5％的滲透壓調(diào)節(jié)劑如氯化鉀、氯化鈉、硼酸鹽或磷酸鹽；0.005-0.5％的抑菌劑如醇類抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇或苯乙醇，；尼泊金類抑菌劑尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或尼泊金丙酯；有機(jī)酸類抑菌劑三梨酸、苯甲酸或硼酸；季銨類表面活性劑如潔爾滅或新潔爾滅；汞化合物如硫柳汞；其它如洗必太。
本發(fā)明的妥布霉素透明質(zhì)酸滴眼液床試驗(yàn)試用132眼并與慶大霉素滴眼液101眼相對照，臨床治療有效率達(dá)90％，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理與慶大霉素?zé)o明顯差異，并無任何毒副作用。
本試驗(yàn)組細(xì)菌陽性檢出率為84.5％，符合臨床設(shè)計(jì)要求，經(jīng)治療后細(xì)菌陰轉(zhuǎn)率及清除率均達(dá)90％以上，193株革蘭氏陽性菌妥布霉素紙片法檢出耐藥株占22.8％與慶大霉素的21.8％無明顯差異，但與11株革蘭氏陰性菌中僅0.09耐藥菌株有極為顯著差異，提示革蘭氏陰性菌對妥布霉素的敏感性大大超革蘭氏陽性菌的敏感性。MIC檢測與慶大霉素?zé)o明顯差異，因此0.3％妥布霉素滴眼液用于外眼感染不失為一新型廣譜有效抗菌藥物。
本發(fā)明的另一目的是提供了上述妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液的制備方法，該方法有兩種工藝工藝I包括下列步驟(1)將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷；(2)將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，加入步驟(1)中的透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾；(3)測步驟(2)所得溶液含量，PH5-8、滲透壓等滲相當(dāng)于氯化鈉當(dāng)量的0.7-1.2、粘度20-50厘泊、合格后加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾、灌裝。
工藝II包括下列步驟(1)將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)；(2)將輔料投入到步驟(1)所得溶液中去，攪拌溶解，過濾；(3)測定步驟(2)所得溶液含量、PH5-8、滲透壓等滲相當(dāng)于氯化鈉當(dāng)量的0.7-1.2、粘度20-50厘泊、合格后加入抑菌劑，攪拌溶解，過濾、灌裝。
本發(fā)明的妥布霉素透明質(zhì)酸鈉組成的滴眼液與市場上單個(gè)組份的妥布霉素滴眼液與透明質(zhì)酸鈉滴眼液相比由明顯的優(yōu)點(diǎn)如下(1)妥布霉素透明質(zhì)酸鈉組成的滴眼液可以集單個(gè)組份滴眼液的各自優(yōu)勢，即妥布霉素的抗菌消炎與透明質(zhì)酸鈉的保持潤濕作用。
(2)一般眼疾患者在適用滴眼液中感到最大的不便是藥液滴眼后大部分均流失，在妥布霉素滴眼液中加一定量的透明質(zhì)酸鈉可使藥液延緩流動(dòng)速率，增加藥物對眼內(nèi)作用的時(shí)間，提高治療效果。
(3)體積小、攜帶方便。
表1 市場上妥布霉素滴眼液與本發(fā)明妥布霉素滴眼液的比較

*注以1ml為25滴計(jì)算具體實(shí)施方式
實(shí)施例1妥布霉素 0.1g透明質(zhì)酸鈉 0.2g硼酸 1.1g硼砂 0.19g洗必太 0.05g氯化鈉 0.4g蒸餾水加至 100ml將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷，另將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，然后向溶液中再加入透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾，最后測定合格后，加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾灌裝。
實(shí)施例2妥布霉素 0.5g透明質(zhì)酸鈉 0.1g磷酸二氫鈉 0.16g磷酸氫二鈉 0.75g尼泊金乙酯 0.025g氯化鈉 0.4g蒸餾水加至 100ml將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)，將輔料加入溶解后的藥液中，攪拌溶解、過濾；最后測定合格后，加入抑菌劑，攪拌溶解過濾、灌裝。
實(shí)施例3妥布霉素 0.3g透明質(zhì)酸鈉 0.15g磷酸二氫鈉 0.2g磷酸氫二鈉 0.62g尼泊金甲酯 0.01g尼泊金丙酯 0.01g氯化鈉 0.4g蒸餾水加至 100ml將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷，另將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，然后向溶液中再加入透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾，最后測定合格后，加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾灌裝。
實(shí)施例4妥布霉素 0.3g
透明質(zhì)酸鈉0.3g磷酸二氫鈉0.15g磷酸氫二鈉0.50g三氯叔丁醇0.01g氯化鈉0.4g蒸餾水加至100ml將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)，將輔料加入溶解后的藥液中，攪拌溶解、過濾；最后測定合格后，加入抑菌劑，攪拌溶解過濾、灌裝。
實(shí)施例5妥布霉素 0.2g透明質(zhì)酸鈉0.2g硼酸 1.2g硼砂 0.16g潔而滅0.02g氯化鈉0.4g蒸餾水加至100ml將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷，另將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，然后向溶液中再加入透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾，最后測定合格后，加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾灌裝。
實(shí)施例6妥布霉素 0.3g透明質(zhì)酸鈉0.2g硼酸 1.3g硼砂 0.15g
新潔而滅 0.01g氯化鈉0.35g蒸餾水加至100ml將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)，將輔料加入溶解后的藥液中，攪拌溶解、過濾；最后測定合格后，加入抑菌劑，攪拌溶解過濾、灌裝。
實(shí)施例7妥布霉素 0.1g透明質(zhì)酸鈉0.12g硼酸 2g硼砂 0.12g苯甲酸0.1g氯化鈉0.3g蒸餾水加至100ml將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷，另將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，然后向溶液中再加入透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾，最后測定合格后，加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾灌裝。
實(shí)施例8妥布霉素 0.3g透明質(zhì)酸鈉0.2g硼酸 0.9g硼砂 0.2g山梨酸0.5g氯化鈉0.5g蒸餾水加至100ml將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)，將輔料加入溶解后的藥液中，攪拌溶解、過濾；最后測定合格后，加入抑菌劑，攪拌溶解過濾、灌裝。
實(shí)施例9妥布霉素 0.3g透明質(zhì)酸鈉 0.1g磷酸二氫鈉 0.18g磷酸氫二鈉 0.70g硫柳汞 0.01g氯化鈉 0.42g蒸餾水加至 100ml將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷，另將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，然后向溶液中再加入透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾，最后測定合格后，加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾灌裝。
實(shí)施例10妥布霉素 0.25g透明質(zhì)酸鈉 0.15g磷酸二氫鈉 0.12g磷酸氫二鈉 0.2g潔而滅 0.01g氯化鈉 0.42g蒸餾水加至 100ml將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)，將輔料加入溶解后的藥液中，攪拌溶解、過濾；最后測定合格后，加入抑菌劑，攪拌溶解過濾、灌裝。
權(quán)利要求
1.一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液，其特征在于該滴眼液包括由妥布霉素和透明質(zhì)酸鈉組成的活性成份與藥用輔料組成的，并且按重量百分比分為0.1-1％的妥布霉素與0.01-0.5％的配比組成活性成份。
2.一種如權(quán)利要求1所述的一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)將透明質(zhì)酸鈉倒入蒸餾水中加熱溶解放冷；(2)將妥布霉素溶解在蒸餾水中，加入輔料攪拌溶解，加入步驟(1)中的透明質(zhì)酸鈉溶液攪拌，加蒸餾水至全量過濾；(3)測步驟(2)所得溶液含量，PH5-8、滲透壓等滲相當(dāng)于氯化鈉當(dāng)量的0.7-1.2、粘度20-50厘泊、合格后加入抑菌劑、攪拌溶解、過濾、灌裝。
3.一種如權(quán)利要求1所述的一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)將妥布霉素透明質(zhì)酸鈉溶解在蒸餾水中，放2小時(shí)；(2)將輔料投入到步驟(1)所得溶液中去，攪拌溶解，過濾；(3)測定步驟(2)所得溶液含量、PH5-8、滲透壓等滲相當(dāng)于氯化鈉當(dāng)量的0.7-1.2、粘度20-50厘泊、合格后加入抑菌劑，攪拌溶解，過濾、灌裝。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3的妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液，其特征在于其中所述的藥用輔料為按重量百分比為0.01-0.5％的緩沖液如硼酸鹽類硼酸或硼砂；磷酸鹽類磷酸二氫鈉或磷酸氫二鈉；0.01-0.5％的滲透壓調(diào)節(jié)劑如氯化鉀、氯化鈉、硼酸鹽或磷酸鹽；0.005-0.5％的抑菌劑如醇類抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇或苯乙醇，；尼泊金類抑菌劑尼泊金甲酯、尼泊金乙酯或尼泊金丙酯；有機(jī)酸類抑菌劑三梨酸、苯甲酸或硼酸；季銨類表面活性劑為潔爾滅或新潔爾滅；汞化合物為硫柳汞；其它為洗必太。
全文摘要
本發(fā)明屬藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明公開了一種妥布霉素透明質(zhì)酸鈉滴眼液。本發(fā)明的滴眼液包括由妥布霉素和透明質(zhì)酸鈉組成的活性成分與藥用輔料組成的。本發(fā)明的制劑發(fā)揮了活性成分中兩種藥物的優(yōu)勢，增加了藥物在眼內(nèi)的作用時(shí)間，提高療效，具有抗菌消炎和保持潤濕雙重作用，有廣泛的臨床用途。
文檔編號(hào)A61P27/00GK1636568SQ0311568
公開日2005年7月13日 申請日期2003年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月6日
發(fā)明者朱正鳴, 方原 申請人:信誼藥廠