專利名稱：偏頭痛治療藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及預(yù)防或治療偏頭痛的藥。
據(jù)說日本人約有8％有偏頭痛，有百分之幾的病人到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，剩余的半數(shù)人服用大眾藥(OTC)，剩余的人只是在忍耐，強(qiáng)忍頭痛生活。
偏頭痛的發(fā)病機(jī)理和原因有①血管說、②神經(jīng)說、③三叉神經(jīng)血管說等，雖然至今沒有定論，但各學(xué)說均認(rèn)為有顱內(nèi)血流的變化。因此，在日本現(xiàn)有的對“偏頭痛”有功效的藥物有，具有收縮顱內(nèi)血管作用的佐米曲普坦(Zormitriptan)制劑、琥珀酸舒馬曲普坦(Sumatriptan)制劑酒石酸麥角胺和無水咖啡因的配合制劑。
在美國市售的對“偏頭痛”有功效的非處方藥物有以乙酰氨基酚、阿司匹林及咖啡因為有效成分的“Excedin Migraine”(Bristol-Myers公司)、以布洛芬為有效成分的‘Advil Migraine”Whitehall-Robins公司)和“Mortrin Migraine Pain Caplets”(NcNeil Consumer公司)，在日本，作為OTC藥銷售的布洛芬或者乙酰氨基酚等雖然沒有治療偏頭痛”的功效，但有治療頭痛”的功效，所以用于偏頭痛。
然而，佐米曲普坦制劑等存在的問題是對循環(huán)系統(tǒng)有副作用，例如有可能使心絞痛或心肌梗塞惡化，另外單獨使用布洛芬或者乙酰氨基酚時，對嚴(yán)重的偏頭痛患者沒有充分的治療效果。
本發(fā)明的目的是提供對偏頭痛的預(yù)防或治療有優(yōu)良的效果，并且安全性高的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人等根據(jù)實際情況深入研究的結(jié)果是將解熱鎮(zhèn)痛藥布洛芬與咖啡因類組合使用時，比單獨使用布洛芬具有顯著的治療偏頭痛效果，對偏頭痛的預(yù)防或治療有優(yōu)良效果，完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明提供含有布洛芬與咖啡因，將其作為有效成分的預(yù)防或者治療偏頭痛的藥物。
具體實施例方式
布洛芬，即2-(4-異丁基苯基)丙酸作為對①慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕、關(guān)節(jié)痛及關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛及神經(jīng)炎、腰背痛、頸腕綜合癥、子宮附件炎、月經(jīng)不調(diào)癥、紅斑(結(jié)節(jié)性紅斑、多形滲出性紅斑、離心性環(huán)狀紅斑)等的消炎鎮(zhèn)痛、②手術(shù)及外傷后的消炎鎮(zhèn)痛、③急性上呼吸道炎(包括伴有急性支氣管炎的急性上呼吸道炎)的解熱鎮(zhèn)痛有效的藥物在市場上有售。
本發(fā)明的布洛芬也可以是2-(4-異丁基苯基)丙酸的鹽，例如鈉、鉀、鎂、鈣、銨、甲基葡糖胺，還有賴氨酸等氨基酸的鹽。
本發(fā)明的咖啡因類，除咖啡因、無水咖啡因之外，可以舉出安息香酸鈉咖啡因、咖啡因鹽酸鹽、檸檬酸咖啡因等，其中優(yōu)選無水咖啡因。
本發(fā)明的藥物為上述布洛芬和咖啡因類的組合物，如后述實施例所述，與單獨給予布洛芬相比，可以發(fā)揮顯著的抑制偏頭痛的作用。因此，本發(fā)明的藥物作為預(yù)防或治療偏頭痛的藥物有效。
布洛芬和咖啡因作為預(yù)防或治療偏頭痛藥物的使用形態(tài)沒有特殊限制。
即，布洛芬和咖啡因類可以與其它藥劑學(xué)允許使用的稀釋劑、賦形劑等混合制成一個制劑，也可以兩種藥物分別制成制劑，配成制劑盒。而且，兩種藥物分別制成制劑時，劑型可以不同。
預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，根據(jù)用法可以制成各種劑型的醫(yī)藥品，劑型可以舉出散劑、顆粒劑、細(xì)粒劑、片劑、膠囊劑、液體制劑、糖漿劑等。而且可以制成可以控制成分釋放的緩釋性制劑。
這些制劑可以根據(jù)其劑型與制劑學(xué)允許使用的賦形劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、稀釋劑、緩沖劑、穩(wěn)定劑、溶解助劑等醫(yī)藥添加物進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕旌?、稀釋或者溶解，按照常?guī)的方法制備。
例如，散劑可以是有效成分(布洛芬及咖啡因類)與根據(jù)必要適當(dāng)添加的賦形劑、潤滑劑等充分混合來配制，片劑及顆粒劑是根據(jù)需要添加乳糖、白糖、葡萄糖等、甘露糖等糖類，結(jié)晶纖維素等賦形劑；明膠、海藻酸鈉、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素等粘合劑；羧甲基纖維素鈣、低取代度的羥丙基纖維素、碳酸鈣等崩解劑；硬脂酸鎂、固化蓖麻油等加氫植物油、滑石等潤滑劑等，按照常規(guī)方法制備。另外，片劑可以根據(jù)需要進(jìn)行包衣，可以制成薄膜衣片、糖衣片等。
本發(fā)明的預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，在不影響偏頭痛的治療預(yù)防效果的限度可以配合其它藥效成分，尤其是從保護(hù)胃粘膜及速效性的觀點出發(fā)，優(yōu)選配合氫氧化鎂、氧化鎂、甲基硅酸鋁酸鎂、碳酸鎂等抑酸劑。
本發(fā)明的預(yù)防或治療偏頭痛的藥物布洛芬和咖啡因類的含量可以根據(jù)制劑進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，優(yōu)選布洛芬為20～50重量％，咖啡因為10～30重量％，相對于布洛芬100重量份，優(yōu)選配合咖啡因20～70重量份。
本發(fā)明的預(yù)防或治療偏頭痛藥物的給藥量，根據(jù)偏頭痛的種類及癥狀進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇，布洛芬每日為50～600mg，優(yōu)選為100～350mg，咖啡因每日為20～400mg，優(yōu)選40～250mg，優(yōu)選一日一次到數(shù)次給藥。
實施例實施例1制備下述表1所示的薄膜包衣片。
表1

每月2次左右的輕度偏頭痛自愿者5名，偏頭痛時服用表1的2種制劑1次，在1小時內(nèi)疼痛消失的為有效。
結(jié)果是服用本發(fā)明產(chǎn)品的的自愿者在1小時內(nèi)疼痛均消失，比較藥物只有4名在1小時內(nèi)疼痛消失。另外，服用本發(fā)明藥物的5人中有4人說本發(fā)明的藥物使疼痛消失的時間略縮短。
本發(fā)明的預(yù)防或治療偏頭痛藥物，可以使偏頭痛及其伴有的惡心、嘔吐、對光或聲音敏感得以緩和。
權(quán)利要求
1.預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，含有作為有效成分的布洛芬和咖啡因。
2.權(quán)利要求1所述的預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，其中，相對于布洛芬100重量份，含有咖啡因類為20～70重量份。
3.權(quán)利要求1或2所述的預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，其中，還含有抑酸劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有作為有效成分的布洛芬和咖啡因的預(yù)防或治療偏頭痛的藥物。通過使用該預(yù)防或治療偏頭痛的藥物，可以使偏頭痛及其伴有的惡心、嘔吐、對光或聲音敏感得以緩和。
文檔編號A61K31/522GK1444942SQ0310740
公開日2003年10月1日 申請日期2003年3月20日 優(yōu)先權(quán)日2002年3月20日
發(fā)明者北山日出男, 松本一男, 平野正憲, 大瀧宗志 申請人:Ss制藥株式會社